Celulas troncales en investigación
-
Upload
dr-juan-antonio-flores-jimenez -
Category
Health & Medicine
-
view
33 -
download
0
Transcript of Celulas troncales en investigación
![Page 1: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/1.jpg)
APLICACIÓN CLÍNICA DE LAS CÉLULAS
MADRE (ESTAMINALES)
Dr. Juan Antonio Flores JiménezMédico Adscrito Hospital Civil “Dr. Juan I. Menchaca”
Hematología-Medicina Interna-Trasplantes
BIOÉTICA
![Page 2: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/2.jpg)
El ser humano tiene
80
![Page 3: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/5.jpg)
CÉLULAS MADRE
• Célula troncal o madre:– 2 propiedades:– Autoregeneración – Diferenciación
![Page 6: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/6.jpg)
CÉLULAS MADRE: Potencia
• TOTIPOTECIALES +++: pocas divisiones post-fertilización
• PLURIPOTENCIALES ++: 7-10 días post-fertilización de la masa interna del blastocisto.
• MULTIPOTENCIALES +: 10-14 días post-fertilización
![Page 7: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/7.jpg)
Célula madre
• Célula capaz de multiplicarse sin diferenciarse• Puede generar células especializadas• Se clasifica en embrionaria y no embrionaria• Están presentes en pequeña cantidad en el
organismo• No se dividen en forma espontánea, excepto
en tejidos de rápido recambio celular• La célula madre más inmadura es la
totipotencial
![Page 8: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/8.jpg)
Células madre
• La capacidad de regeneración en los humanos esta mayormente limitada a la cicatrización.
• En la mayor parte de los tejidos del cuerpo existen células madre en estado no proliferativo.
![Page 9: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/9.jpg)
Características
• Célula totipotente: puede formar cualquier tejido y hasta un individuo completo
• Célula pluripotente: puede producir la mayor parte de los tejidos de un organismo
• Célula multipotente: pueden generar celulas especializadas concretas. Están presentes en individuos adultos.
![Page 10: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/10.jpg)
Células embrionarias
• Célula totipotencial• Célula pluripotencial
![Page 11: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/11.jpg)
Células madre adultas
• Células hematopoyéticas– Médula ósea– Sangre periférica– Cordón umbilical
• Piel• Otros tejidos
![Page 12: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/12.jpg)
Relación y desarrollo
![Page 13: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/13.jpg)
Fuentes de células madre
• Células embrionarias: blastocisto preimplantación, 7-10 días.
• Células madre adultas: casi en todos los tejidos, permanecen durante la vida. Mantenimiento y reparación.
• Células pluripotenciales inducidas: a través de reprogramación celular.
![Page 14: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/14.jpg)
Reprogramación celular
![Page 15: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/15.jpg)
CELULAS MADRE DEL ESTROMA
![Page 16: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/16.jpg)
PLURIPOTENCIALIDAD
• 1. Plasticidad, pueden ser manipuladas para revertirlas a un estado más embrionario.
• 2. Una célula sanguínea o piel podría ser convertida a pluripotencial para reparación neuronal.
• 3. Células personalizadas para trasplante.
![Page 17: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/17.jpg)
Modelos animales preclínicos • Se han evaluado células embrionarias (CE) en
diversos escenarios:1. Retinopatía: CE intraoculares en ratones ciegos con
amaurosis de Leber y CE para fotoreceptores. 2. Parkinson: CE dopaminérgicas se transplantan en
modelos murinos con mejoría de los deficits motores.3. Huntington: CE neurona GABA de los ganglios basales
con mejoría de la sustancia nigra.4. Lesión medular: CE olidendrocitos 7 días después del
trauma inducido en ratas. Con datos de remielinización y recuperación motora discreta.
![Page 18: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/18.jpg)
Modelos animales preclínicos
• 5. Infarto y falla cardíaca: bajo investigación. • 6. Diabetes mellitus tipo 1: CE beta-productoras de
insulina. • 7. Anemia de células falciformes
![Page 19: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/19.jpg)
Estudios en Humanos
• 2015, estudio Fase 1/2 CE humanas para retinopatía, seguridad y tolerancia en:– Degeneración macular – Distrofía macular Stargardt’s
• Recibieron inmunosupresores• Mejoría en 10/18 pacientes• Anemia
![Page 20: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/20.jpg)
Estudios preclínicos usando células pluripotenciales inducidas
• Ventajas: evitar1. Rechazo inmunológico2. Aspectos éticos por manejo de embriones.
Dos modelos muy estudiados:Parkinson Hemofilia A
![Page 21: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/21.jpg)
Células hematopoyéticas
Las células progenitoras hematopoyéticas no sólo son útiles en enfermedades de la sangre o médula ósea
![Page 22: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/22.jpg)
CELULAS HEMATOPROGENITORAS
• Aplicación clínica
Trasplante de células hematopoyéticasTerapia celular y regenerativaModelos de enfermedad celular
![Page 23: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/23.jpg)
Células madre
• Tejido sanguíneo• Hueso y cartílago• Músculo cardíaco• Músculo esquelético• Piel• Hígado• Pulmón• Riñón• Tejido nervioso
Actualmente se investiga su uso para regenerar múltiples tejidos
![Page 24: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/24.jpg)
Posibles indicaciones
• Isquemia cerebral (adultos y niños)
• Enfermedad de Parkinson
• Esclerosis múltiple
• Lesiones del cordón espinal
• Esclerosis lateral amiotrófica
• Osteoartrosis
• DM
• Fibrosis pulmonar
• Cirrosis hepática
• Cardiopatía isquémica, etc
![Page 25: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/25.jpg)
Posibles riesgos
1. Integración al tejido: como se va a involucrar en el tejido circundante.
2. Oncogénesis: la células trasplantadas son capaces de formar tumor, ej. teratomas, risgo de mutagénesis, genes c-Myc con potencial oncogénico.
3. Diferenciación directa: es decir que lleguen al estadio de maduración requerido.
4. Uniformidad y consistencia: del producto celular.
•
![Page 26: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/26.jpg)
Trasplante alogénico
![Page 27: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/27.jpg)
Trasplante autólogo
![Page 28: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/28.jpg)
• N= 50 pacientes• Trasplante autólogo• Movilización: Ciclofosfamida + G-CSF (2 g/m2)• Condicionamiento: Ciclofosfamida + Globulina antitimocito• Seguimiento: Media de 29 meses (6 meses-7.5 años)
![Page 29: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/29.jpg)
Esclerosis sistémica
• Estudios menores con potencial mejoría a nivel pulmonar y cutáneo.
• Registro europeo (EBMT): 50 % de sobrevida libre de la enfermedad a 5 años. Sobrevida global del 70% a 7 años.
• Tres estudios controlados aleatorizados disponibles:
– SCOT– ASTIS– ASSIST
![Page 30: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/30.jpg)
Diabetes mellitus tipo 1
• Resultado del ataque autoinmunitario mediado por células, dirigido contra las células pancreáticas productoras de insulina.
• Una mayor reserva de células beta, se asocia a menores complicaciones micro y macrovasculares.
![Page 31: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/31.jpg)
• Noviembre 2003-Julio 2006
• Primer prospectivo de autotrasplante en humanos con DM1
![Page 32: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/32.jpg)
Trasplante autólogo en diabetes mellitus tipo 1
• Pacientes con diagnóstico reciente de DM tipo 1• Sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas• Evaluación de la eficacia del tratamiento
![Page 33: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/33.jpg)
Régimen de acondicionamiento
Cy 1.5 gr/m2/day
Mesna 300 mg/m2/day
Filgrastim10 mcg/kg/day
CD 34 collection
Cy 500 mg/m2/day
Fludarabine 30 mg/m2/day
Cell infusion
![Page 34: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/34.jpg)
Una nueva ciencia
![Page 35: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/35.jpg)
Células tallo de CU autólogas para el tratamiento de niños con parálisis cerebral
• Se ha demostrado migración y anidación de CPH de CU al cerebro en trasplantes por enfermedades metabólicas (Enf. de Hurler) que tenían afectación cerebral.
Universidad de Duke.
![Page 36: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/36.jpg)
Parálisis cerebral infantil
N = 18 Pacientes• Estudio de fase 1• Administración intratecal de células madre adultas• Evaluación de seguridad y eficacia preliminar• 6 meses de seguimiento
![Page 37: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/38.jpg)
Osteoartritis de rodilla
Autismo
![Page 39: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/40.jpg)
CONSIDERACIONES ÉTICAS
• 1998, primer derivación de célula embrionaria y germinal.
• Fuente: disrupción del blastocisto producto de una fertilización in vitro.
• Pluripotenciales inducidas (iPS): menos controversia ética al no derivar del blastocisto o tejido embrionario.
1. La preocupación respecto a la colocación de las células en tejidos altamente intolerantes a factores de crecimiento aberrantes, tales como el sistema nervioso central y el corazón.
2. Definir la integridad genética de las células manipuladas puede ser extremadamente difícil, aunque puede se podría resolver a través de tecnologías genómicas emergentes.
3. Si las células tienen potencial oncogénico es difícil de definir ya que los cánceres establecidos incluso pueden ser difíciles hacerlos crecer in vitro o ensayos in vivo.
4. Definir el potencial de integración al tejido y hacerlo funcional, los modelos animales tienen una capacidad limitada para predecir eventos en los seres humanos
![Page 41: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/41.jpg)
… lado pesimista
• La medicina regenerativa se encuentra en pleno crecimiento y puede producir grandes expectativas y emociones anticipadas.
• Esto brinda esperanza y entusiasmo para aplicaciones futuras, pero que finalmente puede no ser real.
• Podemos ser cautelosamente optimistas pero realistas acerca del uso clínico que esto puede traer, sin permitir que esto exceda a la ciencia de los estudios clínicos controlados.
![Page 42: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/42.jpg)
La seguridad del paciente es y siempre
será una prioridad
![Page 43: Celulas troncales en investigación](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062311/58ef45c91a28ab1f388b4605/html5/thumbnails/43.jpg)
Conclusiones
El uso racional y ético de las células madre o
troncales es indispensable.
La terapia con células han llegado para
quedarse y su uso en investigación y
tratamiento médicos cada vez será más común.
El ser humano debe aspirar a vivir mejor y
quizás por más tiempo.