Celulas t2
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GENERACION Y MADURACION DE CELULAS
TSUBPOBLACIONES DE CELULAS T
Dra. Astrid Martínez
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• Los linfocitos T son los responsables de la respuesta inmune realizada por células.
• De funciones de cooperación para que se desarrollen todas las formas de respuestas inmunes, incluida la respuesta de anticuerpos por los linfocitos B.
• los linfocitos T no reconocen Ag libres, sino fragmentos presentados por moléculas de histocompatibilidad (MHC) en la superficie de la célula presentadora de Ag o de la célula diana.
•
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• En todo individuo, las células T reconocen Ag extraños sólo cuando están unidos a las moléculas del MHC de ese individuo y son presentados por éstas.
• Al conjunto de proteínas que reconocen el Ag en el linfocito T se le denomina complejo TCR.
• Además del TCR existe un gran número de moléculas accesorias importantes
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El Timo- Órgano donde se generan las células T•A la corteza llegan los precursores de
células T procedentes de la médula ósea.
•Los linfocitos sufren procesos de selección positiva y negativa.
•Células epiteliales, macrófagos y dendríticas.
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El Timo- Órgano donde se generan las células T
•En los procesos de selección participan las moléculas de histocompatibilidad.
•Se selecciona el repertorio de LT y se eliminan los no validos por apoptosis.
•Los linfocitos T maduros migran a los órganos linfoides secundarios.
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MADURACION DE LA CÉLULA T• Las células T progenitoras migran al timo en la
8a 0 9a semana del embarazo.
• Reordenamiento de genes de TCR de la línea germinal.
• Diversos marcadores de membrana.
• Los timocitos proliferan y se diferencian en diferentes subpoplaciones de células T maduras.
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MADURACIÓN DE CÉLULAS T
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PROCESOS DE SELECCION
•Selección positiva- Permite la supervivencia de las células T cuyos TCR reconocen MHC propias.
•Selección negativa- Elimina las células T que reaccionan de forma muy intensa con CMH
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Diferenciación y cambios fenotípicos en el timo.
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Diferenciación y selección positiva y negativa de los linfocitos T
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SELECCIÓN TÍMICA DEL REPERTORIO DE LÉLULAS T
•La selección positiva asegura la restricción por el CMH.
•La selección negativa asegura tolerancia a lo propio.
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LOS LINFOCITOS T MADUROS
•Expresan en su membrana un complejo TCR.
•2 tipos de linfocitos: lifocitos T alfa beta y linfocitos T gamma delta.
•Comparten un grupo de proteínas : CD3
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Complejo TCR – CD3
•TCR forma un complejo trimolecular con el linfocito T y el antígeno con su propio MHC
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EL RECEPTOR DE LINFOCITO T
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OTRAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA
•Los linfocitos T alfa beta se dividen en 2 subpoplaciones.
•Linfocitos TCD4+ y TCD8+
•El papel biológico de cada uno de ellos es distinto.
•Los linfocitos gamma delta carecen de CD4 y CD8
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•Otra proteína de membrana que subdivide a los linfocitos es la CD45
•Los linfocitos TCD45RA son vírgenes
•Los linfocitos TCD45RO son linfocitos sensibilizados como linfocitos T de memoria.
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Proporciones de linfocitos T y de sus tipos en sangre venosa.
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FUNCIÓN
•Función directa: citotoxicidad o citólisis
•Regulan el funcionamiento de su propio linaje.
•Regulan el funcionamiento de linfocitos B, monocitos ,etc.
•Segregan mediadores solubles : citocinas
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SUBTIPOS PRINCIPALES DE LINFOCITOS T•Los cooperadores (Th por helper)
•LOS CITOLÍTICOS (Tc)
•Expresan moléculas distintas y tienen funciones distintas
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Subtipos de linfocitos T y sus funciones biológicas.
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Presentación de antígenos mediante el sistema MHC
•
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•La interacción será entre:• MHC II- CD4• MHC I- CD8•
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ACTIVACIÓN DE LA CÉLULA Th•El complejo CTR comprende CTR-CD3-
•Fase de inicio
•Generación de múltiples señales intracelulares
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ACTIVACIÓN COMPLETA DE CÉLULAS T•SEÑAL 1- SE GENERA POR
INTERACCIÓN DE Ag-TCR
•SEÑAL 2 COESTIMULADORA- INTERACCIÓN ENTRE CD28 EN LA CT Y B7 EN LA APC
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Señal coestimuladoras Para la activación de celulas T.
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Productos génicos de la activación de células T•Genes inmediatos: codifican los factores
de transcrpcion, c-Fos, c-myc, c-jun, NFAT y NF-kB.
•Genes tempranos: codifican IL-2, IL-2R, IL-3, IL-6, IFN-GAMMA.
•Genes tardios: codifican varias moleculas de adherencia.
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