Células T L. Taborda Barata Mestrado em Imunologia Clínica.
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Células T
L. Taborda Barata
Mestrado em Imunologia Clínica
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Morfologia linfocitária
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Hematopoiese
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Papel das citocinas na hematopoiese
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Timo
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Timo
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Ontogenia de células T
Período intra-medular e sanguíneo
Período intra-tímico
Selecção de repertórios
Geração de diversidade no TCR
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O complexo do TCR
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Domínios da estrutura proteica do TCR
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Genes codificadores do TCR humano
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Recombinação e transcrição dos genes das cadeias do TCR
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Geração de diversidade no TCR
1. Número de genes codificadores de regiões V (D) J e C das
cadeias e
2. Recombinação entre genes codificadores de regiões V (D) J
e C das cadeias e 3. Junção imprecisa entre genes codificadores recombinados
4. Adição de bases novas pela TdT
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Ontogenia de células T
Período intra-medular e sanguíneo
Período intra-tímico
Geração de diversidade no TCR
Selecção de repertórios
Geração de diversidade no TCR
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Processos de selecção de linfócitos T no timo
1º Passo: Selecção positiva
2º Passo: Selecção negativa
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Processos de selecção de linfócitos T no timo
Selecção positiva
Selecção negativa
Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Moléculas do MHC estão envolvidas na selecção positiva de células T in vitro
Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Selecção positiva de linfócitos T no timo
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Selecção positiva de linfócitos T no timo
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Selecção negativa de linfócitos T no timo
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Selecção intra-tímica de células T
Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T no timo
Modelo Instructivo
Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Modelo Estocástico
Modelos propostos do papel de CD4 e CD8 na selecção de células T no timo
Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo
1º Passo: Selecção positiva
2º Passo: Selecção negativa
Papel de superantigénios
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Linfócitos T e superantigénios
Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Superantigénios, famílias V e patologia
Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Superantigénios e famílias V
Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Papel de superantigénios na selecção negativa de linfócitos T no ratinho
Tabela obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Processos adicionais de selecção de linfócitos T no timo
1º Passo: Selecção positiva
2º Passo: Selecção negativa
Papel de superantigénios
Papel de receptores de superfície(CD5, outros)
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Processos de selecção de linfócitos T no timo
1º Passo: Selecção positiva
2º Passo: Selecção negativa
Inespecífica: depende da afinidade para MHC
Específica: depende do antigénio
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Subtipos de células T na periferia
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Maturação de linfócitos T
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Células T na periferia
CD4+ (++++)
CD8+ (++)CD4-CD8- (+) TCR (+++)TCR
Lidam com: Ag externosAg do próprio MHC clássico
MHC não clássico Superantigénios
Lidam com: Ag queratinócitos
HSP micobacterianas
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Subtipos de células T na periferia
TCR
CD4+ CD8++++
citólise
+++
“helper”
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Fisiologia de células T na periferia
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Apresentação de Antigénios
Sinapse imunológica
Modificado de “Antigen Presentation”, de F. Arosa (2001) e Kuby (2000)
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Moléculas co-acessórias em células T, e seus ligandos em células apresentadoras de antigénios
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Papel da co-estimulação através de CD28 e CD80/CD86 na activação de células T
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Papel da interacção entre CD40 e CD40L na activação de células T
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Activação versus anergia em células TImportância do segundo sinal
Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Figura obtida de Kuby “Immunology” 4ª Edição (2000)
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Expressão de genes em linfócitos T activados
Várias citocinas
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Alguns padrões de citocinas em células T
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Respostas celulares T após correcta apresentação de antigénio
Activação celular
Síntese de citocinas
Proliferação celular
Expressão de receptores
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Respostas funcionais e efectoras de células T CD4+, expressando TCR
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Células T “naive” e de “memória”
CD45RA+
CD45R0+ “memória”
“naive”
Ainda não contactaram com Ag
Já contactaram com Ag
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Activação de linfócitos T “naive” e efectores
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Técnicas laboratoriais ligadas à apresentação de antigénio e fisiologia de células T
• Testes de proliferação celular T utilizando 3H-Timidina
• Testes de análise de especificidade celular T
• Análise de diluição limitante (LDA)
• Técnica de tetrâmeros
• Avaliação da produção de citocinas em células T
• Imunoensaios ou bioensaios
• ELISA
• ELISPOT
• Detecção de citocinas intracelulares
• Avaliação da citotoxicidade de células T: Técnica de libertação de Crómio
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Teste de proliferação celular T utilizando 3H-timidina
![Page 49: Células T L. Taborda Barata Mestrado em Imunologia Clínica.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062512/552fc0fc497959413d8b9dd3/html5/thumbnails/49.jpg)
Testes de análise de especificidade celular T
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Análise de diluição limitante (LDA) de células T
![Page 51: Células T L. Taborda Barata Mestrado em Imunologia Clínica.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062512/552fc0fc497959413d8b9dd3/html5/thumbnails/51.jpg)
Análise com TETRÂMEROS para detectar células T específicas
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Avaliação da produção de citocinas em células T
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Ensaio de ELISPOT para quantificar síntese de citocinas por células T
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Testes de avaliação da citotoxicidade de células T