UNIVERSIDADE ESTADUAL DO PARCENTRO DE CINCIAS DA SADEDEPARTAMENTO DE PATOLOGIAADAPTAO CELULAR AO CRESCIMENTO E DIFERENCIAO CELULARBELM Pa2006

CLULA NORMAL(HOMEOSTASIA)

Estresse, Estmulo nocivo aumento de demanda

ADAPTAO LESO E MORTE CELULAR

HIPERPLASIA E HIPERTROFIA demanda energtica estmulos externos

ATROFIA

Hiperplasia: Aumento do nmero de clulas de um rgo ou tecido com aumento do seu volume. Pode ser fisiolgica ou patolgica.

Hiperplasia fisiolgica: (1) Hiperplasia hormonal: Mama feminina na puberdade e gravidez e tero gravdico.

(2) Hiperplasia compensatria: Aumento da massa tecidual aps dano ou resseco parcial: hepatectoma parcial, nefrectoma unilateral.

Mecanismo de hiperplasia: Produo local de fatores de crescimento, aumento dos receptores de fatores de crescimento ou a ativao de determinadas vias de sinalizao intracelular Todos levam a produo de fatores de transcrio que ativam genes celulares Que codificam os fatores de crescimento, receptores para fatores de crescimento e reguladores do ciclo celular Resultando na proliferao celular.

Na hiperplasia hormonal Hormnios atuam como fatores de crescimento Desencadeiam a transcrio de genes celulares.

O aumento do volume tecidual aps perda tecidual ocorre tanto atravs da proliferao das clulas remanescentes, como tambm pelo desenvolvimento de novas clulas a partir de clulas-tronco.

Hiperplasia patolgica:

Estimulao excessiva das clulas-alvo por hormnios ou por fatores de crescimento.

Ex.: * Hiperplasia endometrial Hiperplasia hormonal anormal; * Hiperplasia prosttica benigna Andrognios;

* Hiperplasia do tecido conjuntivo na cicatrizao;* Hiperplasia epitelial associada a infeces virais (Papilomavirus Verruga cutnea).

A hiperplasia patolgica pode representar solo frtil para proliferao cancerosa (Hiperplasia endometrial Adenocarcinoma endometrial).

Hipertrofia: Aumento no tamanho das clulas, resultando no aumento do tamanho do rgo. Pode ser fisiolgica ou patolgica.

Hiperplasia fisiolgica: Msculos hiperdesenvolvidos dos fisiculturistas (aumento da demanda funcional), tero na gravidez (estmulo hormonal especfico).

Hiperplasia patolgica: Hipertrofia muscular cardaca na hipertenso arterial ou valvas cardacas defeituosas (sobrecarga hemodinmica crnica).

Mecanismos de hipertrofia:

Hipertrofia cardaca: Vias de transduo de sinais induo de vrios genes estimulao de protenas

Genes: c-fos, c-jun. Fatores de crescimento: TGF-, FGF, IGF-1. Agentes vasoativos (agonistas -adrenrgicos, endotelina-1 e angiotensina II).

Atrofia ou Hipotrofia: Reduo no tamanho da clula devido perda de substncia celular. Pode ser fisiolgica ou patolgica.

Atrofia fisiolgica: Involuo do timo, notocorda e o ducto tireoglosso sofrem atrofia durante o desenvolvimento embrionrio.

Atrofia patolgica: Diminuio da carga (atrofia por desuso); perda da inervao (atrofia por desnervao); diminuio do suprimento sanguneo (isquemia); nutrio inadequada (marasmo, caquexia); perda estimulao endcrina (menopausa); envelhecimento (atrofia senil); presso (atrofia por compresso tumores).

Mecanismos de atrofia: Mecanismos bioqumicos

Provavelmente afetam o equilbrio entre a sntese e degradao de protenas.

Via da ubiquitina-proteassoma: Degradao de protenas citosslicas e nucleares. Ex.: Hormnios glicocorticides, tireoidianos, citcoinas (TNF).

Mecanismo de atrofia:

Atrofia Aumento do n de vacolos autofgicos corpos residuais (grnulos de liposfucina) cor acastanhada, quando em grande n no tecido (Atrofia parda).

Metaplasia: Alterao reversvel na qual um tipo de clula adulta (epitelial ou mesenquimal) substituda por outro tipo de clula adulta.

Exs.: * Epitlio colunar substitudo por epitlio escamoso Epitlio da traquia e brnquios dos fumantes;

* Clculos dos ductos excretores de glndulas salivares, pncreas ou ductos biliares Substituio de epitlio colunar por epitlio escamoso.

* Deficincia de vitamina A Metaplasia escamosa no epitlio respiratrio.* Epitlio escamoso do esfago substitudo por epitlio colunar Esfago de Barrett* Metaplasia do tecido conjuntivo Osso no msculo (miosite ossificante).

OBS.: Se as influncias que predispe a metaplasia persistirem, elas podem induzir transformaes malignas no epitlio metaplsico.

Mecanismos de metaplasia:

Reprogramao das clulas-tronco Diferenciao de clulas-tronco por meio de sinais gerados por citocinas, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular.

LESO E MORTE CELULAR

Causas de leso celular:1) Hipxia ou anxia;

2) Agentes fsicos: trauma mecnico, temperaturas extremas (queimadura ou frio intenso), mudana de presso atmosfrica, radiao e choque eltrico;

3) Agentes qumicos e drogas: glicose, sal, arsnico, cianeto, sais de mercrio, poluentes ambientais (inseticidas, herbicidas, monxido de carbono, abestos, lcool, narcticos etc.);

4) Agentes infecciosos: vrus, riqutsias, bactrias, fungos, protozorios etc.);

5) Reaes imunolgicas: reao anafiltica, doenas auto-imunes etc.;

6) Distrbios genticos: anormalidades cromossmicas, anormalidades enzimticas etc.;

7) Desequilbrios nutricionais: deficincias protico-calricas, vitamnicas e excessos nutricionais.