Cell Cycle

268
Pattern- and growth-linked cell cycles in Drosophila development Bruce A. Edgar, Jessica Britton, Aida Flor A. de la Cruz, Laura A. Johnston, Dara Lehman, Cristina Martin-Castellanos and David Prober Division of Basic Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center, 1100 Fairview Avenue North, Seattle, WA 98109, USA Abstract. During Drosophila development the cell cycle is subject to diverse regulatory inputs. In embryos, cells divide in stereotypic patterns that correspond to the cell fate map. There is little cell growth during this period, and cell proliferation is regulated at G2/M transitions by patterned transcription of the Cdk1-activator, Cdc25/String. The string locus senses pattern information via a 440 kb cis-regulatory region composed of many cell-type speci¢c transcriptional enhancers. Later, in di¡erentiated larval tissues, the cell cycle responds to nutrition via mechanisms that sense cellular growth. These larval cell cycles lack mitoses altogether, and are regulated at G/S transitions. Cells in developing imaginal discs exhibit a cycle that is regulated at both G1/S and G2/M transitions. G2/M progression in disc cells is regulated, as in the embryo, by string transcription and is thus in£uenced by the many transcription factors that interact with string's `pattern-sensing' control region. G1/S progression in disc cells is controlled, at least in part, by factors that regulate cell growth such as Myc, Ras and phosphatidylinositol-3-kinase. Thus G1/S progression appears to be growth-coupled, much as in the larval endocycles. The dual control mechanism used by imaginal disc cells allows integration of diverse inputs which operate in both cell speci¢cation and cell metabolism. 2001 The cell cycle and development. Wiley, Chichester Novartis Foundation Symposium 237) p 3^18 Animal development involves highly regulated programs of cell proliferation. In developing Drosophila the proliferation program includes free-running cell cycles that lack gap phases, G2 regulated cycles, reiterated stem cell divisions, G1 regulated cycles and cycles of DNA endoreplication. The regulatory inputs controlling these cycles vary according to stage and cell type, and impinge upon cell cycle controls in di¡erent ways. Here we compare three very di¡erent modes of cell cycle control used in Drosophila. In the ¢rst, cell cycle progression is regulated at G2/M transitions by the patterning system. In the second, progression is regulated at G/S transitions in response to nutrition and cellular growth. The third mode of regulation, which may be more akin to that used in human cells, 3 Novartis 237:The Cell Cycle and Development. Copyright & 2001 JohnWiley & Sons Ltd Print ISBN 0-471-49662-6 eISBN 0-470-84666-6

description

Cell Cycle

Transcript of Cell Cycle

Page 1: Cell Cycle

�������� ��� ����� ����� �� ��� ������������� ���� ���������� �� ���� ������ �������� ��� ���� �� � �� ����� ����� �� ������������ ������� �������� ������������������ �� ���� ������

�������� �� ��� ������ ���� ��������� ���� ������ ������ ���� ������� ����������� ������ �� ����� ��

�!����� ����� �����"��� ����� ���� ��� ���� �!��� �� ���"��� �� ������ ��������!�� ���� #� ����!��� ����� ���� �� �������! �� ������� ���� ������ �� �� ��� ���� $����� � %���� �� ������ ���� ��&�� ���� ���� ����� �� ���� ����$������� �� ������� ��'()� ����������� �! ������� �������� ���� �$ ��� �*+����������� ��(,)-����� %�������# ����� ������ ������ ��$�������� ��� � �./ *� �����������! ����� ��� ��� �$���! ������! � � ���0� �������� ������ ���������� ������ �� �1��������� ������ �������� ������� �!��� ��� ��� �� ��������� ��� ���������� ���� ����� �������� ��&��� %���� ���������� �!���� ���* ������� ���������� �� ��� ������� �� ')- ������������ ����� ������� �� ������� ���� �2����� � �!��� ���� �� ������� �� ���� '+)- �� '()������������� '()� ��������� �� ��� ����� �� �������� �� �� ��� ����!�� �! �����#�������� ���� �� �� ���� ��3����� �! ��� ���! �������� ���� $������ ���� �������� &��������#4� 5 �������������4 ������� ������ '+)- ��������� �� ��� ����� �� ���������� ������� �� ���� �! $������ ���� ������� ���� ��&�� ���� �� �!�� 6�� �� ��� ����!����������7�*������ %��� '+)- ��������� � ���� �� �� ��&������ ������� �� �� ��� ������ ����!����� %�� ��� ������� ��������� ��� �! ������� �������� ����&� ���������� �$ ������ �� ��� &���� � ����� �� ���� ���� � ���0������ �� ���������������

$��� %�� ��� &�� �� ������"'���( ����& ��������� )������� ��������� �&'"����' $*+," *-��

������ ����� ���� �������� ����! ������� ������ �$ ���� ����$�������� #������ �� �����"��� ��� ����$������� ����� ������� $���������� ���� �!�������� ���* � ������ '( ������� �!����� ��������� ���� ���� ��������� '+������� �!���� �� �!���� �$ �8� ����� ��������� %�� ��������! �� ������������� ����� �!���� ���! ������� �� ���� �� ���� �! �� �� �� ��� � ������ �!��� �������� �� �1����� &�!�� 9��� &� ��� ��� ����� ���! �1����� ���� �$���� �!��� ������� ��� �������"���� #� ��� 0���� ���� �!��� ��������� �� ��������� '()� ����������� �! ��� �������� �!����� #� ��� ������ ��������� ��������� �� ')- ����������� �� ��� ���� �� ��������� �� �������� ��&��� %������ ��� �$ ���������� &���� ��! �� ���� �*�� �� ���� ��� �� ����� ������

7

������� $*+.%�� ���� �&�� ��������"'������ !����� (//+ ���:���! ; -��� ��

����� #-�8 /�.<+�.=>>(�> �#-�8 /�.</�?.>>>�>

Page 2: Cell Cycle

�������! �������� ���� �$ ��� 0��� �&� ���������� �� ��� ���� �������� ���� �������� �� ��&�� �����

�������� �� ��� ��� ��� ���� �� ���� �� ��������� ����

������� �����������"��� ����� �� ������ �! ������ �$ �������� ���� �$ �����# @��#A�� ��(,��! � ��� ������ ���� ��������� ���������� *������ �*+� ����� ��� ������������� ����!���� ���� �!���� @+.B+>A �����# �� ���������� �� !������ ��������� ������� ���� ������ �� �� ������� �������� ��� &���� ����� ������� �! +/B(/������� @��� �� �� +==.A� ����� ���� ���� ��� ����� $������ ��C���� $�� �����!��� ���������� ������� �/� � �� $ �� &���� �� � �� 0� ��� �2 ������������������! �� ��� ��� ������� @$�� ��$������� ��� ��� ; ������ +==>A�%��� �1�������! ���������� '+ ����� $��� ����� �!����� ��*�� �����# ��� � $����������� �$ ���� ����$������� @��� ; D4������� +==/A�����!���� ����� &��� ��� ���� ����� ������ $��� �2 ���� �����# 68� ��

������ �� ��� ���� ����� �� ���� �!����������!� &������ �1����� ���� �! ������ ������� ��� ���� ������ �$ �����# �2 ������� �� ������� @��� +=?=���� �� �� +==.A� �����# �������� ���� �� ������ �� ����! � ���0� &�!� �� ����!�������� $�� ������ $�������� ���� �$ ��� �! ��� ������� �2��� � � ��� ����������� ������!� ��������� ��������� �� �������� ���� @����� ; 8E�������F����� +==(� ��� �� �� +==.A� -���� ���! �$ ����� ���� ����� �������� ����$������ ���� �2����� � ������! ��������� �2 ������� ������� ����� ��� ��� ��*��!�������������� �$ �����#� ������� ��� �2 ������� ������� �$ �����# �������!���� &��� ����� �$ ����� ������� ���������� ���! ��� ������������! ������� ��2� %��� �� ������ ��������! ������� �����# �� ������� ��������������!������� ���� �! � ����� �������� ������ ��������� �� ���� ���� �! ��:� �� � ��� �����������! ����� �$ �����# ���� �� �� ���� ����$�����)

�� ����� � ����� �� $��� ���� �� �������� �$ �./ *� �$ �������������� ������ ��������� @��� +G ��� �� �� +==.� ������ �� �� +===A� #������$������� �$ ��� ������� ����� ����� $��� /�, �� �< *� ���� �����#�������� ���� �� ������� ���� �$ ����� �� ����!��� ��� ������ ����� �� ��� ������������ ���! �8� $������� �� ��! ���� ������! � � ���0���! @���� ���������������� �� � ������ �������� &��� �����0�A� �� ��������! ��� ��� $����������& ������� ��� ���� �2 ������� �� ��� ����� &���� ���! ��� ������� ��������&����� ��� �./ *� �� � ������� ����� ������� $�� ���� �$ ��� �����������# �2 ������� ������ ��� ��� ����� �� �� 5������4 �����# ������� &������� ��������� �� ���� �� 7+�> *� $����� �������� ���� ��� $��������� �����#����� ���� �� ����� ���� ����� ���������� &��� ����� ��������! ������� �$ �����#���� ����� �2 ������� �� ��� ����� �� �!� ���� ���� �� � $������ ����7/ *� � ������ �$ ��� �����# �������� ���� ����� ���� @����� ; ���&����������+===A�

. ��'�6 �% ��

Page 3: Cell Cycle

�#'

�+�

��

�$����$1)��#������%

���,/

*������������

��������������#��

������*������� ����������������

�������������������

��

���������

��6+@�A��

-��+@-A�������

����

����������������

������$������������

$������������������������@-%'>�/�-%

'7+�>

���A�6�������!$����������

�������2

�� �����

���

�2 �������

���������������

���������&

�����&

����� �%������

��&����

�2 �������

�������

�!�����$���������������������2����������

Page 4: Cell Cycle

#� ������!� �������� ���� �$ ��� ��(,��! � ��� ������ ����� �! �����#������ ��� ��������� �$ ���! ����!���� ���� �!����� &���� ��� �� � @+B7 �A ����C���� ������ ���� ��&��� %�� ������� �����������! ����� �$ �����# ���� �� ��� ��������� 5 ������ ������4 ���� �� ��3����� �! � &�� ������! �$ ���� �! ��� ���0� �������� ���� $������ @��� (�A�

����� ������ ��� ��� ���� �� ��� �� �� ���� ��� ��������

�����"��� ������ ��� ����� $�� ����� �� ��&��� ������ �������� ����������(//�$�� �� "��� $��� �!� �� ���! �� ��� $�� ������� ������ ������ ��� �$ ���� ��&���� �� �� ��������� �� ���� ���� �� �1��������� �������� ���0� ������� ���� ������������ � ���0� ���� �!���H ��� ����!���H ��������� �$ ���������� ������$ �8� �!������� &������ ���������� �������� ����� �������� ������� @�6%�A������ ��� ������ ��� $�� ��!� �������! ����� ��� ����� �������� ��������������� �� � ������� %�� �&���� $��� ������� ����$������� �� ����!���������� �� ���� ����!�������� �� � ���� �� �� ����� ����� �! ���� �$ -������ ��� ������� �!����� � �� �� &����� ��������� ������ �2 ������� �$ ��� - ����� �������� �!���� �� -����� �$ ������� �$������ �� �8� �� �������� ������ �� �������� ���������� ���& ���� ��� �������� �8� ���! �������� $�������!���� �� ���������! ��C���� $�� ������ ��&�� @6�!���� �� �� +==<��� ���� � �������� �� � �� ����� �� �������� �� ������� �� ������������������ ; �� ������� �� ������� �������A�

> ��'�6 �% ��

�#'� (� %���� �1����� �! �� �$ ���� �!����

Page 5: Cell Cycle

D�� ������ �$ ��� �6% ���� �!���� ���& ���� ���! ��� ������� �! ���������@������� ; ��� +==?A� #$ ��� ��&�! ������ ����� �� ������ $�� �����! ���������� �8� �� �������� �� ���� �6%� �� ��� ��������� I��� ������������������� ����� ������� �2 ���� ��& ������ �$ �!���� � �� �(�� ��� �������� ����$�����&���� �� ������! ��� ������� $�� �!���� � �2 �������� #$ ������ �(� �� �!����� �� ����� �� ������ ������� �8� �� �������� �� ��� �6%� �� ��������� �� �����2 ������� �$ ����� ���� � ���� �� ����� ��� �6% ���� �!���� :��� ���������� ���� ������ ��� $�� �2 ������� �$ �(� �� �!���� � �68�� ���������� ��2������! ��2$��� �� �8� �� �������� �� �������� �� ���� �6% ������ #$ ��������� �� 0��� $� �� ���� ������� ��� �6% ���� �!��� �� �������� �� �������������� C���� �� ��!� %���� �2 �������� ��� ������� ���� ��� �6% ���� �!��� ��������������� ������� ������ ���� ��������� �! � ��� ����� ������ ������%��� ��� �$ ��������� ����� � �� ����� �� ��� �6%� ����� ����� ����� ���

�����! ���������! �1���������� �� ����� �����! $������� �� �� ��& �� ����� � �������� ���� 5���������4 $�� ��� ���1��������� ����������� ��������� ����� ���� ���������! ����� ��� �� �������� ����� %�� ��� ���� �$����� ���1��������� �������� ����� �� $�� &�����&�� �� C���� ����*� ���� �$��� �6%�� ������ ����������� �� ������� ��� ����� �������� �� ����$����� $�����! �!� �$��� � ����� �� ������� �� ���� �� ��� ���� ����� ������ ����$������� ������� #� ���� �������� ��� �6%� ���� ����� ��������! �� ���!�����$�� ����� ��������� �� ��� ����� �� ������� �!���� �� ��� �����%���� �2 �������� ����� ���������� ��&�����(� �� �!���� ��&���� ����

')- ����������� �� ��� �6%�� ��� �� ������! �� ����������� �� ��� @��� (�A� D��&��*�� �! ������� �� ���� ��� ���* ���&��� ��������� �� ����� �������� �� ����6%� �� ��� �! ���� ��&��� %��� �� �� ���� �! ������� ������������� ���������� �� �2 ������� �$ ���� ���� ���� ���� ��&�� ��� ������ �2��� �8��� �������� �� �6%� �� $� �������� �� ��� ����� ��������� �8� �� ���������� ��� �6%� �� ������ �������� %���� ���� ������ ��� �������� ���� $����� ��!�@ ������� �� �� +===A� ��� ����!����������7�*����� @�#7JA @:���*��� �� �� +===A�� �!�����)�*. @�� ������� �������A� -����� &�4�� $��� ���� ������ �$ �!����� ������ ��� ������������ �������! ��� ������ �� �������� ����� �$ �������� ��&���� ������� ���� @��� ����&G ������ ; ��� (///A� ������� ��� ������������� � ������ �� �6%�� &� ����� ���� �6% ����� ��� �! ��& &�������������� ��������� ������ �� ���� ��� �������� ��� ���� �� �������� �!���� ��������! �� �8� ����� ���������

����� ������ ��� ���� �� �!�� ��� ����

����� �� ��� ����� �� ������� ����� &���� $������� �$ ��� ���� ��! ����������� ������ �2����� � ���� �!��� ���� ����� ������ ���� ���� �$ �������������� ����� @��� (�A� ���� ������� ��� ��� +/B,/ ����� �� ��� ��&�!

���� �K��� F�6#�%#D8- #8 ��3�34�56� <

Page 6: Cell Cycle

������ ������ �� ����� ����$����� �� �����! �� +// /// ����� ��$��� �1�������������� �� ���� ��������� ���� �� � &��� ��� �� �!� @��!��� ; -�� ��� +=?.A�#������ ����� ������ �� '+ ���� �������!������� �� ��C���� ��� ��3�2 �$��������� $��� ������ $���� �� ���������� ����� ���� �!���� %���� 0��� - ���������� �$��� � ����������� @>�A �������� �� ���� ���� @������� ; -����������+=<<A ������� ����� �� �� ��� �6%�� ���� ��&�� ��! �� � ������� �������� $�� ��������� �$ ����� ���� �!���� %�� ��� ���� �!��� ������� ? � �� ��������2���� '+ �� '( ����� @'����� ; -������� +=?(� ���� ; -������ +=?(A������ ����� ��� ����� ���� �����# �� ������� $�� '()� ���������� &�������!���� � �2 ������� ������ '+)- ��������� @����L � �� �� +==>���� 8��$�� �� ��+==?A� ���� ���� ����������� � ��� �� �� �������� ����� ��� ����� �! �����!� �� ������� ����� �� ���� �$ '+ �� '(� �� ������ ���� ��� �� �������� �!�����2 ������ ��� ������� �������� @8��$�� �� �� +==?A�:�4�� ��� ������ ���������� �� ������������ �$ ����� ��� �� &���

3������������������� ���� ������ @���-A �� C����������� �� ���� ����!���� �� ���� ��� ���������� �$ ���� �!��� ������� �� ������� &�� �� �!� ����� D��������� ����� ���&� ���� � ���0� ���� �!��� ��������� ���� �� -����� �!���� ���(�� �� ��� �(� ����� ������ 6�� ��! ������ ���� �� �������� ��&�� �$ ��������� @8��$�� �� �� +==?A� :��� ��� ���� �!��� �� ������ � � � �� ���&� �&��! ���� ������ ����� ����� ���� ��&�� ��������� �� �����! ������ �����������C�����! ����� &��� � $����� �!��� ��� �������� �� ����� &��� � ���&�� �!��� ��������� #� ��������� ��������� ���� �� 7������� &���� ����� ��&�� �! ���&�� ������ �!�������� �1��� � ���&�� ���� �!��� &������ ������ ���� ����� %����� ���� ���� ���� ��&�� ��� � �������� ��������! �1��� �� ��� ���� �!���� ������ ��� ���� �!��� ������� � ������ ���� �� ��! ���������� $�� ������ ������&�� �� �"����� ���� ������� ����� �� ������ :� ���� ���� �������������� ��� �! ����� ���� ����� ����� ���� ���� ������ �����! ���� �������� ���� @������� ; -���������� +=<<� 8��$�� �� �� +==?A�����������! ����������� 0���� ���� $��� �2 �������� �� &���� &� �����

��� ��������� �$ ��� ���� ������ �����2 ������ ���� ���� ��������� ���� ��&���%�� ��!� �������� ���� $����� @ ������� �� �� +===A� ��� ����� '%���� 6��+@������ ; ��� (///A �� �#7J @:���*��� �� �� +===A ��� ��� ��C���� $�������� ������� ���� ��&��� :��� �����2 ����� ���� ��� ��������� ��&��� ��������� �! �������� ����� ������ #����������!� �������� ��&�� �1���� �! ��!�� 6��� �� �#7J ��� ��� ���������� ��� ��� ���� �!���� #������ �������� ��&��������$��� �������! �� �������� ���� ���� @��� 7A� #� ���� ���� ��� ����� $��� ��&������� ������� ���� � �������� '+ ����� %���� ������������ ������ ������������ ���� ��&�� �� 5�����4 �! ���� �!��� ��� ������ ���� ������� '+)-������������ ��� ���� '()� �������� ��� ����������� �� ��&�� ������������ %� �������� ������ &� ���2 ����� ��� '()� ������� -���� ���� &��� ��!� @ ��������� �� +===A �� �������� 6�� @6��F+(G ������ ; ��� (///A� #� ���� ����� ����

? ��'�6 �% ��

Page 7: Cell Cycle

����� ��� ���� ���� ���* �� � ��2������! ������� �������� ��� '( ���� ������&� ��� ����� �� ���� $����� ���� ������ @��� 7A� #� �������!� ����2 ��������$ -� &��� ����� 5��&�� ������4 � ��� ������� ��� ������� ��&�� ����� ��������� �� ���� ������� %��� ����������� ��� �! ������� ���� ��� �����! �1����$ ��������� ��!� �� 6�� �������! &�� ����������� �$ ���� ��&��� �� �������������� �$ '+ &�� � �������! ��� �����9�& ���� �������� ��&�� ���� '+)- �����������M � ��������� �� &���� ��

��������� ��������������! ������� ������ ������ '+)- ����������� ������ ��� ������� �2 ��������� ���������� &��� ����� &� $��� ���� ���� �� 6��F+( �� ��!��������� ������ �$ �!���� �� �� ���� ���� �1��� &�� ������������ ������ @������ ;

���� �K��� F�6#�%#D8- #8 ��3�34�56� =

�#'� 7� �#7J� ��!� �� 6�� ���������� ���� ��&��� ��� ��� ���� �������� %�� ������� � ������� ��������� �$ ���� ������� ����� �� / �� ���� �����2 ���� ��!�� �#7J �� 6��F+(� %���� �������& $����� �� ��*� ����� ������� ��� ���� ������� �� ��� ����������� �� ���� ��� ����� ���������� ���� ��������� �������� '+� ��� � ���� �� ���� ������ �1��� �� ����� �$ '()� ���������� ����2 ������� �$ ��� '()� ������ -����� &��� ��!� �� 6��F+( ������ ��� �������� �� ����������� ���� �������� ��� ��� ��� �� ���� ��&�� �$ ��� ����� �� � &����� �������������� ���������� �$ �"" �������� @&��� %*�N�� �� �������� ���� ���A �� �# ��������@���� ��'��� �� �������� ������������� ���������A ���� ����������� ���� ��&�� �� ��������C����!� -���� �2 ������� ����� ��� ������ �1��� �� ��&�� �� ����$������� ���� @8��$�� �� ��+==?A�

Page 8: Cell Cycle

��� (///A� %�� ,������������� ����� �$ ��������"��� &���0�68� ��������������� ����� � �� ����� $����� @�D6��A &���� ���� ���������! ������� ��������������� ���!����� ; -����� @+==<A �� ��� ���� � �D6� �� ��� !���� '+�!����� ���7� ������ ���������� �$ ����������� �� ��� �&������� ���7 ���������������� ����� �� � ������� ���� ��������� ��� ���� �� ������� �O����� ����������� �$���7� -���� �������� �������� �� ��� �� �� ��� �������� ��&�� ����� ���� �D6������� ����������� �$ ���7 ��&������������� D�� ��� ����� ���� � ���������������� ���� ������� �������� �$ �!���� � �� ��� ����� �� &��� �!����� &��� ���� ��� �� � 5��&�� ������4 �� ��� �� �������� ��&�� ����� �� '+)- ��������� @��� (���A�D�� �������� �� ��� �$ ����� 0���� �� ���� '()� ��������� &�� ���

�1���� �! ��!�� �� 6�������� ��&��� %��� ������ ���� ��� '()� ���������-����� ��� ��� ��� �� � 5��&�� ������4 �� ��� �!���� &� ������ F������������������ ������� ����� �� ���� ���� ����� �����# ������ ������� ���"��� ��������� �������� ������ ������� �! �������� ����� ���� �� ������� �����$�� ����!���� ���� �!����� %��� ��������! ������� $��� ��� ����� �$ �1���������2 ������� �$ �������� ���� $������ ���� � ���$! ���� $����� �� ���� �������� &������ �����# ������� ������ �����# �2 ������� �� ���� ���� &�� ���� �� �� ����� ����� ����������� ��� ������� ����� �� ��� ���� �� ���#���� @�#A� &������������ ������ �� ���� ����� @ ������� ; ��� +==?A� �����������!� ��� �������� ������� ��� ������ �� �# �������� ���� ������� *�������� �&�! $��� ��������# ������� @$������ >�. �� ��� +A� �����# ���� �� ��!� ����)��������� �������� �� ����� &�� ����� ����� ��������! �� ��� ���� �� 08��� ������ ��"���"��#� @�""A ���������#����������!� �����#4� ������ ������ �� ������! � ���� ��� �� �1��� ��� ���� �!���

����0�����! ���� ����! ��� ��&��� ����� �� ����! ���� �!��� ���! �� ��!��2 ���� �����# 68� �������������! �� ���� � ����� '( ���� @���� ; -������+=?(� 8��$�� �� �� +==?A� %��� ������ ���� ����� �!��� �� �������! ������� ��'+)- ����������� �� ����� �� �� ��� �6%�� ���� ��&�� ��! �� ��� ������� ��������� �� ����� ���� �������� ��&����� ������� ��)�1 ������� �$ �����#�2 ������� ������� �� ��� ����� ���& ����� �!��� �! ����������� ��'(� #� ����&�! ������� ������� �$ '()��! �����# � ���� �� 5����*4 ���� ����$������� @�� �������&��A� ���� &��� ��&�� �������� ��*� �#7J �� ��!� ��� ��� �� ������!��������� %�� �������� �� ��� �6% ���� �!���� &���� ���*� ���� $������$� ����* ������ &�� �� ��� ���� �� ���� �� ��!�� �� ���������9�& ��� '+)- �� '()� ��������� �������! ���������� �� ��� ��� ����

�!����M #� ������ �� �� �������� �� ���� ���� �������� ������ $�������������� ������! ��� ���� ���� ������� ���� ��&��� - ���0����!� �������������� ���������� �$ ������ �"" �� �# �������� @�&� �������� $��������C���� $�� ������ &�� ��&��A ���� ���� �� ����� ���� ��& $����� ����������� ���� $����� ���� ������� �� ������ � ������ ���� ���� @��� 7A� %����

+/ ��'�6 �% ��

Page 9: Cell Cycle

&���� �"" �� �# �������� ��������� ���� ��&�� ��'+)- ���������� ���!�������� ������ ��� �������! �$ ��� '()� ������� �����# @��� .A� ���������� ���� ���0� ����������� ���� ���* ����� �������� ������ �� ���� ��&�� �� ��� �����!��� ������� ���! ���������� ��� ������

"�#�������

����� J� 8E�������F����� � +==( ������ ������� ������ ������ $��� �� ������ �������"��� ����!�� ������ $�� �!���� ����������� �������� ����� ������ ����++.P+//7B+/(.

������� -� ��� �� +==? ������������� ������� �$ ��� ���� �!��� �� �����"���P ������������������ ������� �� ����� �������� ����� �! ������� ����������� ������ ���� +(,P(+.=B(+,?

��!��� � � -�� ��� � +=?. #�������� �� �2������� ������� �$ ��&�� �� ����� �� ������N6�� ���� ,=P7?<B.+,

��� ��� ������ �� +==> ������ ������ ������� �$ ���� �!��� ���������P � 3!4� ��� �������-������ (<.P+>.>B+>,(

��� ��� D4������� �9 +==/ %�� ����� ������������ ���� �!���� �$ ����� ��������!������� ��� ������� �� '( �! ������ ���� >(P.>=B.?/

��� ��� ������ ��� D4������� �9 +==. %������� ������ ��������� �$ �����# @�$1AP � ���*���&��� ����� ������ �������� �� ��� ���� �!���� ������ ���� +(/P7+7+B7+.7

���� �K��� F�6#�%#D8- #8 ��3�34�56� ++

�#'� .� -�����! �$ ������� ��� ���� �!����� 9��� &� �� ������ ���� �������� ������ ������ ��� �� :' ��� ���������� ���� ���� ��&�� �� ���� ������� �� ��� ���� ���� @5���������&��4A� 9���� ����� ������ ���� ��������� ���� '+)- �� '()� ��������� �� &��� �� ��������������� ��� ��� ����������� � ������� �� �������� �2 �������� ��� ���&��

Page 10: Cell Cycle

���� � � -������ � +=?( ����������� �� ��� ���� �!��� �$ �����"��� ������� ��� ����� ������������ ������ ��� ���� =(P(.<B(,?

��� F� +=?= ������� ������ ������ ����! ���������� �$ ����� �� �����"��� ����!��������� ���� +/<P+B((

'����� � � -������� ' +=?( ���� �!��� ������ ���� ��&�� �� �1����������� �$ ��������� ���� �������"��� '����#����� ��� ���� =7P+/.B++/

������� ��� ��� �� +==? :������ �� 8���� ������� ������!��� ������ �� ��� ����� �������"��� &��� 8����� 7=.P?(B?.

������� ��� ������ ��� ��� ��� �������� 68� '������ � +=== ����� ���� '& ���������������� ��&�� ���� ����� ����� ���� =?P<<=B<=/

������ ��� ��������� �� ������� �� �� �� +=== ������������! �������� �$ ��� ���������������� �����#9��$1� ������ ���� +(>P+<=7B+?/7

������� �� -���������� 9� +=<< 9���������� ����!��� �$ ��� !������ �$ ��&�� �$������� ���� �� ���������� ����� ���� ��� ������ ����� ���� �$ �����"��� '����#�����:������ 6��2 ���� +?7P(>=B7/,

����L � �� ��� ����� -� '���QL �������� � +==>� ���� �!���� �� ������� ���� ����$������� ����������"��� &�� ���� ������� ������ ���� 8��� ��� -�� I-� =7P++>?<B++>=(

����L � �� ��� ����� -� '���QL �������� � +==>� ���� �!���� �� ������� ���� ����$������� ����� &�� �������� �$�����"���� ���� 8��� ��� -�� I-� =7P>./B>.,

����� ��� ���&���������� J +=== ������� $�������� �� ��� ������� �$ ���� ����$�������P�������� ���0� ��������� �$ ���� �!��� ��������� �! �����# @��#A ���� �����"��� �!������ ����� ��� ���� (+7P,.B>=

8��$�� %�� � �� ���� ���� ������� ��� ��� �� +==? ����������� �$ ��&�� �� ����������� �� ��� ����� ���� &��� ���� =7P++?7B++=7

���!������� -����� �F +==< ��� ��� �$ ���� ������� �� ���� ��&�� �! ������������� ��������$ ��� '+ �!���� ��87 �� !����� '���� ��� ++P(,((B(,7+

������ ��� ��� �� (/// 6��+ ������� �������� ��&�� �� ��� ����� ���� &��� ����+//P.7,B..>

6�!���� #� :�����*�� � � D���:����� %� +==< ��������� �� �����"��� �4 �� 0$���������� '+B- ��������� $��� �� ��������� �������� ������ ������ '���� ���++P+===B(/++

:���*�����8��$��%�� %&����*%�:����0������������ - +===6�������� �$ ���������� ���� ����� ���� ������ �� ���� ���� �!�����"��� ����� #� ��� ���������� 7�*����� ����� �� ���� ���� ���� =P+/+=B+/(=

$ �%&�� '(

��&��. �� !�� ���&� �� ��� ��&�� ����� $�� ��� ������� ���� ����� ���������� ���� �� ��� �� ��� �� �$ ��� ����� ���� ���� ��� � ���� ��&���� ����$�������� :��� !�� � !��� ���� �!��� ����!���� �� ���� �� ���� ���� �������� �&� �� ���� ���� �� �� ���� ���� ��� ����� �� ��� ��&�� ����M0�#�.:������4� �� �� ��� �2�� ���� !�� �� ���&��� %���������! ���� �� �����

�� �� ��� ��� ��� ����!��� ���� ���� ��� �� ����� �� ���� ������ ������� ����&���� ��� ����� ��&�� ��� &���� ��� ������� �� ���& �&����&��.:��� !�� ���! ����� ����� ����� � !�� ��� � ����� �� ��� ���� �!���

���� �����������M0�#�. K��� ���� �� �� ���������� ����� #� ���- ��0��� $��� �1�����

����� ������ ������ &� ��� ���� �� ��� ��� ��&� ��� ���� �!��� ���&� �&��

+( �#-�I--#D8

Page 11: Cell Cycle

%�� ���� ������ ����� � $��� ���� ���� ? � �� ���� ���� +? �� ����� ��� ��������������� �� '(� %��� �� ��������� &��� ��� ����� ���������� �$ -���� $���� ���C�������! �2 ����� ����� �� � ���������! �2 ����� ������ %������������� ��� �� �����! ��������� �� ��������� �$ -�������&��. #� �� ���� ���� ��� ���! ������ ���� ���� � ���� ������� ��� ����� ���� ��� ���

�������� ����* ����M0�#�. D�� ���� &� ��4� �������� ����� ����� ���� �� ���� ���� �$ ���

���������� &� ���� ���� ���� !�� ������� �� �! ����� ���� ���&��&� �$ ������� �!��� �� ��� �2�� �$ ��� ����� $��� �!��� &��� ���! 0����! �1���������� :� ��������2 ���� �(�� -����� �!���� � �� �������� 6��� �!�� �� �������� ����* �������� �� ��� �$ ����� ����� ��� ����� ����� ��� �!���� �� �1���������� # ��4� *��&&�!���'&��. K�� �����2 ���� �!� �� 6�� �� ���� � ��� � ��&�� �� ����

���� ������� ��� &��� ���� ������ K��� ���� �� ���� !�� ��� � ���� � ��&��� ��� &������� �� �� ���� �� ������� ��� '()� ���������� ����4� ��������������� %��� �� ��� ��� ���! ����� �������� �$ ���� ������� #$ ���� �� ��� ������������ ��������� ��� ��� �� ����* ���! ��������! ����� &��� ���� �$ ����������������� ����� :��� �� �� ���� �� ��� �����! ���� ���������� ���� ��� �� � ����������M #$ &� ����* ����� �� ��������������! &� ��� ������� �� ���* ����� ���������� �!�������� %��� ����� � � &���� ����� ����! �� ������ ���� $�� ����������P &��� �� ��� ����������� ���&��� �!������� ���� �� ���� ����M -��� �� �� &��� ���� ���� ����� �� � ����� ����������� ���&��� ��� ���� �� &���� ����� ���&��� ��� ���� �� � ���� �$ ������ �!�������� �� �������! � ��*�� ���� ����������� ������������. %�� ����������� ���&��� ���� �� ��&�� �� �� ���������� ����� ���� &��

������� � ��� �� ��� +=>/� ��� ��� ��� ���� ������� ���� �� ������ !����� �����$��� &� ����� �� ���� # �����$! ��� ����� $��� ���� ���$������ ����� ���� �$!�� �����2 ���� �!�� �� ��� ���� ������ ���� �$ ��� ������ �������M0�#�.8�� ������� ������ ���� �� �������� %�� ��� ���� �$ ��� ���� �� ���� ��

�� �������� �� � ����� ���� �� ���� ������������. %��� �� &��� # �� ��!�� �� �����$!P ���� ���� ���������� ��� �� ��� ����

������ ���� ��������M0�#�. K��� %���� �� ���� ���� �� ��� ���� ����������. -�&��� !�� �����2 �����!�� ��&�� �� ���������� �� �������� �� ����

���� �� ���� ���������0�#�. K��������. #$ !�������2 ���� -����� $�� �2�� ��� ��� !�� "��� ������ ��� ���� ���*

�� ������ ���� ����� �������������� �� � !�� ���� ����� $������ ���� �������������M0�#�.:� ���� ��� ���� �2 �������� �����2 ������ �!� �� 6�� ����2 �����

&��� -����� %��� �������� ��� ���� ������ ���� �� ������ ��� ���� ����� ��� ���

���� �K��� F�6#�%#D8- #8 ��3�34�56� +7

Page 12: Cell Cycle

����� ���� �� �����! ��� ���� �� &��� �����2 ������� �$ "��� �!�� 9�&����� ������ ����� �� �� � ������ ��� ����� ���� ������� D�� ���� !�� ��� ��*�� ��������� ��! �� &������ �� �� ��������! �� �������� ��� �8� �� �������� ���� ���������� ��� ��&�� ����������. %��� �� ��� �����P ��� ������� �������H ���� ��� �! �������� -����

������H ��������! $�� ���* �� ��������� ��&�� ����M0�#�. K��� -���� ��� �!� ���� ���� ���� ���� "��� �!� ��������'&��. ��� ��� ���������. %���� ��! �� ���� ���$����� ����� # �� ��� � ������� ���� &��� ����

�8� ��� ��*� ���� ��������� ������ �� ��� ���� �8� �� ��� ��� $����� ������ �!������� &��� ���0�#�.�8� �� �0�����! ������� $�� ��&��������. %��� �� ��� ����P ��� ��� ���� �!��� �����$ $�� ���* �� ��� ��&�� ���� �$

��� ����M I��������! ������ �&��� � ���� ��� �����! ��� ������� ��� ������! ����� ���� �� �� ��� �����'&��. %�� C������� ��� ��� �� � �� �� ��� ������ �!��������� ����M %��

���&�� �� �����! ���6������. ����� ���4� �2 �������� ���& ���� ������� ���! $��� ���* ��

��&�� &��� !�� ���� �����! ��������� ��&���0�#�. ������� ���������� �2 ������� &����! �$ ��������� �������� ���

�1������ ���&��� &��� �!� ��� �� � ��� ���� &��� � ������� ������� � ��������� �� �� ����� ������� ���� &������ � ������� ������� � ������� %�� ��&���1���� �� ��� ����� ������� ���� �!��� ��� ���� ���� �������� �!� &��� ����� ���� ���� ��&�� �� �� ����� �������� ���� �!��� ���� �� � ������� ���� �!���� D�������� $�� ���� ��! �� ���� ��� �8� �� �������� �!��� �� ����� �� ���*� ��������!����� �� � ����� ������ ����* ����������. -� ��� �������������� ��! �� ������� �� ������� ��������������0�#�.��0�����!���'&��. %���� �� ������� ����� �������� �$ ��� �!� ������P &��� !�� �����

����� �!� !�� �������! ������� -���� �������!� # ��� !�� ���� �� ��� �2 ��������������. %���� �� ��������! � $������ ����� ��������P !�� �����2 ���� �!� ��

�������� ��&�� ����� &���� $��� ���* �� ���� ���� �$ ��&�� ������������'()� �������������'&��.�!� ��� ���! �1���� �� ��� ����� D�� �$ ��� �1����H&������ �� �� ���

��&�� �� ��� ������! �$ ��H �� ���� �� ��� � �������! ��������� -����� %���&��� �2 ���� &�! ��� ����� ��� ����������. ��� ����� �� �� ������� ���� ���� �� ��������'&��. �� ����� �� �� ������� ���� �� �� �������! �� ����� ����� ���4�

�2 �������� �� ����� � ������ ���� %��� ��� &������� ��� ��������� �� ���� ��*������� -����� �� �� �����������0�#�.:��� � !�� ���� �! 5����������4M

+. �#-�I--#D8

Page 13: Cell Cycle

��'&��.%���� ��� �� �� ����������&�����! &��� !�� � �� � ��&�� !��$��� �� � �� � ��� �������� �$ -����� %��� �� !��� �! �������� D�� �2 ��������$�� ���� �� ���� ���� ������ �� ����������� ��� ������! ���� �� ��� ��� ����������. ���4� ��*� ���� ����!��� �������� &��� J�� 8���!�� ����� �! 5����

������4� %��� �� ��� ����� � �$ ��� �������������P ��� ������� �$ ���� �� �����������$ ���� �� ����� �� � ����&���� �� ������� ��������%��� �� � ������ ������������! ��� ��� &��� � ��������! ���*��� &���� ���� �� ��3������ ��&������� %�� ������ # ����* ���� �� ���������� �� ������� ��� ����� �2 �������� ���� &������ �� ��� +=>/� ��!�� �� ������� &������ ���� ������ ������� ���� ��&���� ���������� ����� :��� ��� � ���4� �������! ������ ������� &��� ���������� �� ��������M6�����. :��� ��� ���� ���� ����$������� �� �����"��� ������� ���� �� ��

!���� �� ��������� ��������� &���� ��� ���������� ��� ���� ����� ��������!� &������ *�� �� ��� ���� ��� ������ �$ ���� � ������� ������� ���� ��� ������� �� ������� ���� �� ���� ��&��� :�� ������� ���� ������ ���!������ ����� +/ �������� �2 ����������!� ������� ��� ���� ����$������� ��������! ����� $�� � ���� �$ ���! $��� ���� �!���� �� ����� # ���� ���� � ��&����! ����� �$ ���� ��&�� �� ����$������� �� ������ �$��� �2 ��������� ����������� &����� ���� ����$ ���� ���� �� ����!��� ������ ���� �� ���!!������ %���� �� ����������! ����� � 5����! �����4 ���� ����$�������� &���� ����� ������ ������ ��� ���� �!��� ���� ��������� ��&�� ���������� :��������� ��� ����� ��& ��2 ����� �� ������ ��$��� ���! ���� ���� �!��� ���������� ����� ��� ������� ����$������� ���! �����*� %���� ���� �� �������� �$ ����� ������ ����* �� &��* ���� ���� �� "��� �� �� ������ �� ���� ������ ������ ���� ��� ��� ��� �$ ���� ��&�� �� ��������� ������ ��� ���� �!����&���� �� ��������! C���� ����2�� :� ������! ����� ��� ����* �$ ������� �������� �� !���� �� ��������� ����� &���� ���� ��� ��� �� ����� #������ ��� ���� ����$������� �� � ����$ �� !����� ������������ ����G �� �� ��� � ��������'&��. #$ !�� &��� � ����* �� ����� ����� �� ��� �� �� ��� �����!

��� ����� �$ ��� ��&�� ���� �� ��� ���� �!����0�#�. %�� ����� �������� �!���� ���� �� � ������ �2�� �� �$ ��&���������

�!����� ��������� ������ ��� ��� �2 �������� �� &���� �!���� � �� �����2 ������� ������ ������� ������ %��! �� ����* �� '+� :� ���� ���� �2 ����� �!� ������� '+�������� �����G �� ����4� ��*� ���� ��&����� %��! ���������! ��C��������� �������� $�� ��&����:.�� !�� *��& &��� ��� � ��� ���� ��&�� �����$ �� ��� ��� ��&��� ��� ��

�$ ��&��M0�#�.8�� %���� �� ��� �2�� �� �� � ������ �$ ����� �� ��� ���� �$ ��� &��H

��� &�� ����� ������ #� ���� ����� ��� &������ �������! ����� �&� �!��������� ����� %��� �� � �������� ���������� ��� ���� �� � ������ �$ ����� �� �� �� ���������� �������

���� �K��� F�6#�%#D8- #8 ��3�34�56� +,

Page 14: Cell Cycle

�:.:��� �� �� ������� �� ��! ���� ��� ���* ���&��� �������� �� ��� ������ ���������� �� ������M0�#�.K��� &� ��4� �������� ����� %�� �!� ��� �� �� ���� �� ����� ���� �$

��&�� �$��� ����� �2�� ����� 0��� �!������&��. #� ����� ���� ���� �$ !�� ���������� ��� ���� �!��� !���� ������� ������ ��

�$ !�� ���& �� �&� !�� �� ���� ������ ��� ���� ���� ���� �� ���������P &������������� �!���� ��� ����� ����� �� ����� ������� �� ������� �� ���� ������� ��� !�� ����� ���� &����� ��� ������ �$ �������� ���� ��� ��������� ����� ��&�� �$ !��� ������M0�#�.:� �����4� ������ ���� ������!� :� � *��& ���� �$ &� � �� � ���

���� �!��� �� ������� ����� ����� �! �����2 ������ �(� �� �!���� �� ���� ����� �� ���� �$ ���� ����� ���� ���*�� �� ��� ���- ������� �� ����� ���� �� �� ��� ������� ��������� ��� !��� K�� ��� ������ ���� �� ����! �!��� ����� �� � ��� � ������� �$ ���!����� ����� ���� ��� ������� &���� ���%��'�.:��� !�� �����!�� ��� !�� ���� �� $����&�(�M�(� ����� ���� � �

�� ���� ����� ���� -�����0�#�. �������!� %��� �� �� ���������� ����� :� �����4� ��� �����

�2 ��������� :� ������! ��� ��� 686( ��� �� � �� ������%��'�. #� !��� ������� ���� !�� ��� ����� �(� ������� !�� $��� �� �����

�!���� �M0�#�. %�� ������� �� ���� �!���� � �� ������������ �������! � �������� �!

�������� ��&�� ����� %��� �� ��� ���� ���� &� ��� ��������! ������� %���� �� ����*�� ������ �(�� ��� # ��4� *��& &������ �(� �������! �� ��&�� ��������� ���� �!���� �� ���� #� �� ��������! ��C���� $�� ��� ���� �!���� �(� ��� ���� ��-���� �� �!���� �� �� �!���� � ��� ���� �� -����� ������! �! �(������.9�&���� �$ ���� ���������! ��� ������� �� ����� �! �(� �� ��&

���� �� �������������� �! ���� � ������M0�#�. %��� �� ������� ���� C������� ���� &� ��4� *��&���� ������ ��� # ���

���� !�� �� ����� ���� ��� �2 ������� # �������� �� &���� � ������� &��� "��� ������ ������� ��� ��� ��&������ ���C������ ����� �2 ������� �� ����� ����������� �� ������� � 3!���'���. %���� �� ����� �� ����� ���� ���� ���� ���� ���� �� ������ �� ����� ����

��&��� #$ ��*� ��������� �!� ���� ������ �� >�+/< ����� �� � ���� �$ ���� ������� &����! � ������ ��� ���� ����� ���� ! �&��� ��� ������� -��!� ���� ����������� � ��� 0��������� �������! ���� ���� ������ # ���� ���� ������ ����� �������!�� ���� ���� �� ��� &��� ��� ����� ��� ��� �$ ��&�� �� � ������� �$ - ����� ���� � ���&�� �$ ��&�� ����� ��� � ������������ ����� ���&�� �$- ����� �������� �� ���� ������ �� ����� �� ��� ����� # &���� ��& ���� �$&��� !�� ��� ����� �� � ������� �� ����� ��� ���� �!��� �� ���� #� �� ��� ������ ����& �� �� ���� ������ ��� �� ������ � ����� ������� ����� &������ �� ����� ������� �!����

+> �#-�I--#D8

Page 15: Cell Cycle

����. K�� ���� ��� � ���� ������ �����R :��� � !�� ���� �! 5����! ���� ������� �!���4M��'���. %��� �� ���� ����� ��� ����� ��� ����� �� "��� ��� �� � ������� ���

��&� ��� !�� ��������� ����� �&� �� !��� ����!M0�#�. K��� :� ��� ��*�� ���� �����P &� ��� ������ � ��� �� �� ����

����*�� ��� ��&�� �$ � ����� �$ ������ �������� ��� ���� �$ ��� ����� ���1����� ������ %���� ������ �� �2 ���������! �����������. %�� ��������� � ����� &��� �� �� ���� ���� ���*�� ���&�� &������

��� ����� ��� �� �� ��� �$ �!������'���. ��� �� ��*� ���� ���* �� ��� ������� C�������P ��& � !�� *��& ����

���� ���� �� ����*�� ���� ��&��M0�#�. %���� �� ���� �8� �� ���� ����� ����� �� ���� ���� 3���������

������ �� ���� ����� #� ����� ������� ����� &� ���� ���*� $�� ��� ��������� ������� 0�������� &���� �� ��������! �����2 ����� �� �!�������2 ��������������&��. K�� ���� ���� ���&�� �� �� �������� �� &���� ������ ���� ����

������� ��� !�� ��������� ���� ���� $��� ������� ����M0�#�.:�������� ���� ���� �� ��� ���-������� �! $��&�� ������� �� ���� �!

����� ������ �$ ������ ���� ���� �������� :� �� ��� ���� ���������&��.�� !�� 0� ���� ��� ������� ���� �� �� �������� �� ���� ���� �� ��� �����M0�#�.'�������!� !��� �������� �$ ��� ���!����"���. :��� !�� 0��� ������� !��� ������� �� ����� �� ����� !��

���� � ��� ����� � ���� �&� ���&�!�P ��� &��� �� ��(, �� ��� �����&��� �� ��&��� :��� �� ��� �$ ��� ��������� �� ��� �������� ������� ���� �������� $�� �������� ��*� ��(, ���� � �����&�� !����� ����� �����! �������� �� ��&�� �!� ��������������M '��&�� ��� � ���� ����� !����������0�#�. %��� �� � �� �2 ��������G �� ��*�� � ��� �$ ������ #� �� ������� ���� ���

������ !����� ���� �$ ��� ��&�� �� ��� ���� �� ������� �� &����� ���� ������(, �� �� ���� �$ ��� ����� ��� ����&��� !�� ����� ���� ���� �� ���4� ��� ���� ������� ������� �� �� ����$������ ������������.:�! � !�� ����*�����"��� ����� ���� ������ �� ����M0�#�.%�� ����� �� � $���! $��������� ������ ��� � �$ ���������! �1���������

������ ��� ��� �� ��� �� �� �� �� ��������� $�� ����� ������� ���� ���� ��*� ��� 3!�#� ��� �� ���* � �� ���� �� �� �����$��� ���� ������� �� ��� ���� �� ���! ��&� #����* �� �� � �����! ��� �� &�! $�� �� ������� ���� �� �����! �1��������� �� ��&�#� �� � ���� �$ ���� ���&� ���� �!��� ���� ��� ��� �� �� ���������� %���� �� ����� $�� ����� ����� �� ����$�����������. #� ����� �� ������� �� ����� � +/// +� �������! ��� ���� �� � ��� ��

,// (� �����M0�#�. # ��4� *��&� ��� �� �� � ��� ��� &�! �� � ������

���� �K��� F�6#�%#D8- #8 ��3�34�56� +<

Page 16: Cell Cycle

6�����. ������� �� � ���*! �������P �� �������� ��� ���� ���� �$ ����B������������� $�� ��������� ���*�� ����������� ��� �� ���� ���� �������� #$ �� ����� &���� ��� �1���� &�! � ��M6������. #� �� ����������!G ���� ������ @ ��! ���A ����� ��� ��� �� �!�� ����

������� ������

+? �#-�I--#D8

Page 17: Cell Cycle

����� �� ����� ��

������������� ����� ��� ��� ������ �� ��������� ������ � ���� ������������ �� �������� ����� �� ������� �����������

������� � ���� �� � ���� ���� ���� �������� ���� �� � ���

��������� � ���

������� � ������� ��� � ������ � ! � ��� �"� ��� ��� �� �� ���� ����

�� � ���� ���� ���� � �� � �� � �� � ��� �� � � ���� ���� ���� ���� ���� �������� ���� ���

�#��� $ ���#%��� & ���� ���� ���� ��"� ���� ���� ����

���� ���� ����#������'%� ( � ���#��� ��'��� ( ���#�� ��)�� � ���

�*�+���� , ����� �� #�-)� � . � ��*���� & ��

/�0��� � � �� ��� �"� ��� ��� ��� ��� "�� "��"�� "�� ��� ��� ��� ��� ��� �"� ��� �� �� �� �� ���� ���� ���� ���� ���� �� � � ��� �� � �� � �� ���� ���� ���� �"�� �"���"�� ���� ���� �� � ���

�.��1���� ���� # � ��

2�- ���� � "�� ��� ��� �"�� ���� ���� �"�� �"���"�� �""

2�3 �')�� ! "�� � � �� �""� ���� ���� �������� ���� ���� �� � ���� ���

2���4��� � ""� ���� ���� ���� ���� �� �2����4���� � ����2����� 5 ����2����� 5 * ��

6������ � & ��� ��� �"�� �"�� �"��6������ # ����6���� ( ���6-� � 7 ��� ��� ��� "�� "�� "�� " � ��� ��� ���

�"� ��� ��� ��� �� �� �� �� � �� � �����"�� �"�� �"�� �"�� ���� ��"� ���� �������� ���� ���� � �� � �

�6����� � � ���

!

���'���� 6 & �����%�� ��� 8 � �

"

�,������ 2 ���,��1%��� ( ����,����� 7 ���,�)�� ���� ���� ���,-���1� � 9 "�� ��� ��� � � �� �� �"�� �"��

�"�� �"�

���

������� ����� � ���� ���� ��� ������!���#�����0% � ���� ��%�&���� : 5��� 8 �

!��� ;5�< �=���=� ���=� �;5�< �=���=�����=�

Page 18: Cell Cycle

#

�8�%���� * �8��+���� 5 � ��� ��� "�� " � "� �� �� ��

���� ���� ���� � �� � �� � � ���� ���8�%���� # . ��� ��� "�� ��� ��� ��� ��� ��� ���

�"�� �"�� ��"� ���� �� � � �� ���� �""��"�� �� � ���

$

�(�� ��=#�� �������� # �('(�%��� � "�� "�� " � � �� ���(������ � 8 ��� ��� �"� ��� ��� ��� ��� ��� ��

�� ���� �"�� �"�� �"�� �"�� �� � �"�� �"���"�� �""� �"�� ��

�(����� # � ���(����� > ���

%

<���� %� , �"� ��� ��� "�� "�� "�� "�� "�� " ���� ��� ��� ��� ��� ��� ��� ��� �� �� �� �� �� ���� ���� ���� ���� �""� �"�� �"���"�� �"�� �"�� ���� ���� �� � ���� �������� ���� ���� ���� ���� �"�� �"�� �""��"�� ��"� ���� ���� ���� ���� �� � ���

<�4��� � � & ��� "�� ��� ��� ��� ��� ��� �������� ���

<-���� ! �"� ��� ��� ��� ""� "�� "�� "�� "�� "��" � ��� ��� ��� ���� �� � ���� ���� �����"�� �"�� �"�� ���� ��"� ���� ���� �������� ���� �� � ���� ���� ���� ���� ������ � ���� � �� � �� ���� ���� ���� �������� ���� ���� �� � �"�� �""� �"�� �������� ���� �� � ���

&

�!� ���� �=( ����!������ * �

'

�?���� $=& ��

(

�@� ( # ��� ��� ""� "�� "�� " � ��� ��� ������ ��� ��� �"� ��� ��� �� �� � ���� ����

���� �� � ���� ���� ���� ��"� ���� ������ � ���� ���� ���� ���� ���� � �� � ��� �� � �� � � ���� ���� ���� ���� �����"�� �""� ���� ���� �� � ���

��1� & ��� "�� "�� ""� "�� "�� "�� ��� ������ �� � ���� ���� ���� ���� ���

�'%������� 6 / ��� ��� �""� �������� ���� , ���

)

�5�-��� , ���5'%4��� ( 5 ��5'%���� � ���� ���� ���� ���� � �� ���5'%��� � / � ��� ��� ""� "�� "�� ��� ��� ���

���� ���� ���� ���� ���� ���� �� � �������

5����� ��� ���� ���� ���� ���� ���� ����5 ��)��� / 6 , ���

*

�7����� . / ���7��0� * ���7%����� 2 ��� ""� ��� ��� ��� ��� ��� �� �

���� � �� ����7��� ( ����7�1-�� �� $ ���

+

������%� 2 �����%������ . ���

,

����� &�-��� 2 "�� " � ��� ��� ��� �� ���""� �"�� �"�� ���� ���� ��"� ���� ��

-

�&�� ��� ���

.

�$��0� > ����$-� . ���

;<*/> A. #A<7;��7A5 ��"

Page 19: Cell Cycle

��������������� �����

�������� ���� �� ����� ���� �� ��� ���� ������ � ����� � ���� �� ���� �

�� �� ��� �������� � � ��� ��� ���� ��� � ����� � ����� � ���� �� ����� ���� ��� ���� ������ � ������� ���� ��� ��� �� ��� � ���� ��� � �� �������� ��� ��� �� ��� �� ���� ��������� ������� ��� ���� ����� ��� ����� ����� � �� ���� ������� � ����� ��� � ���� ������� �� �������� ����� ���� ��� ������������� ������ ��� �� � ��� � � ���� ��� ������� ���� ������� ���� � �!��� "������ ��� �� ��������� ��� ��� � �� ������� � �� ��� ����� #������ ��������� ��������� �� $����� � � ��� ��� ������������� %� ������ �� ����������� ��� �� ��������� � ��� ������ �� � �� ��� ��� ���� ��� ���������� �������� �� ��� � ���� ������� ���� ��� ���� ����� ��� ��������� � �������

� ��� ���� �� ��� ����� � �� ��� ����� ���� �� �� ��� � ����� �������� ������� ����� ��� � ������ ������� ����� �� ������� ��� ����������� ��� ������ � � ��� ��� �������� � ����� � ����� �� � ����� ������ �� ������� ������ � ���� � ������� � � ��� ���� ����� ���� ������� ���������� ������ � � ��� ���� ����� �&������ ����� ������ ��� � � ����� ������&������ ��� ���� ������ ��� ��� ��� ������� � ��� ���� ������ � � ��� ������� ���� �� ��� ��� ��� � ���� ����' � ���� � ��� ����� ����� (���� �� ���� � ������ �&������ � ��� � �� ���� ����� �������� ��� ������� �� �������� ������� ������� ����� ��� �� ����� �� �� ���� �� ������� ���� (��� �� � � �� %� ������� � �� ��� ���� � ������� ��� ����

��� ��� ��� � ��� ������� � ��� ���� ����� ���� �� ���� � �� ���%�� '��� $��� � ��� ������� ����)�� � ��� ���� ������ � ��������� ��� ������� ���� �������� � ��� ��������� �������� *�+� � ���� � %� � � ��� ����� �� ��� ��� ��� ��� � ���� ����� ������ , "-� �� ". ��� / ����� , ���������� ����� ����� ������ ��� ��� ���� ��� �������� +�� ����� ��� ��������� �� ����� � ��� ����%� �� � ��� ��� ���� ������ ���� ��� ������ ���� ���� � ����� ��(����� ��� ��� �� ���� ���� �� ������ ���� ���� �� ������ �������� ����� ����%� ��� ������ ����� ����� �����0 � �������� � ������� ����� � ����%� ��� ��� ������� ���%��� ����� ��� ��� ������� � ���������� ������� ���� ����� �� ����� � ��� �� �� �� �� �1����� ������ ����� ������ � ��� ���� � � ����� � �$��� �� � ���� ���� ������� ���� �$��� � ���� ����� � ��� ��%��� �� ������� � �� ��� �� �� ��� �

-

!�"��#� ��$%&�� ��� '��� ��(�"������#�2 ������ � .33- ! ����� 4 � �� 5��

���� ��#� 3678-679::.6: ���#� 367836;7:::6:

Page 20: Cell Cycle

����� � �� ��� �� �� / ������� ��� ����� ��� �1������� � ��� ���� ������� ����� � ������ � ����� ������ ��� ����� � ���� � �� �� �������� � ������ � � ��� � � �� ������ �� � ������ ��� ��� �� ����� ��� ��� �������� � ��� ���� � ���� ��� ���� ����� � ����)��� + � ������ � ��������)�� ������ � ���� ����� ����)�� � � ��� ��������� �� ��� ��������� � ���� ������ �� �������� � ���� � ������ ��������� ����� ��� ����������� ��� ��� ��� ��������� ���� ������� ���' �� � ���� �� �� ������� � *�+ ������� �' �� �� ��� ��� ���� ��� ���� � �����$����� � ����� �����'

/��� ���� � ���� ���� ����� �� ��� � � � ������ ���� , ��� ������� � ��� ���� ��� ���� ������ � ��� ���� ������ ����� � � �� �� ���� ���� ��������� � ��� � ���� � ���� ���� ������� � ��� ���� � �� ����� � ����� ������������ ��� ������ ����)�� � ��� ����� <�� �� ���� � ��� �������� ��� �� � %� � ���� �������� ����� ��� �������� ��� � � �������� ���� � � %� � � � ��� � �������� ��� �� ���� �� ��� +�������� �������� � ����$� ��� �� ��� ��� �&����� �����(���� ����� ������ ��� ����� � ��� � � �� ����� ��� �� �1����� ������ ����� ����� ����� ��� ������� ���� ����� ��� �� ��� � ����� � ��� � �� ���� ����� ��������= � � � ���������� ��� � � � � ��� � ��� � ����� ��� ����� �������

������� ����� � ����� �� �� ��� ���� �� ��� ��� ��� ���� ������ > ����� ���� ���� ����� � ����� � �� ��� ��� � �' > � ��� ����� ��������� � ������' ���� ����������� �������� � ��� �1��� ��� ���� ����� � ����� ����� ���� � >��� ����� ����� � �� �������� �� ����� ���� ��� � �� ����� ������� ���� ���� �����6�������� ����� ���� � � ��� ����� ���� �� ���� ��������� ��� ������� ������� �� ���� ��� ���� ���� �� ������ � ���� �� ����� ���� ��� ��������� � ��� ���� ����� � ��� �� ��� ��� �� ��� ������ �� � �� ������� ��������� ���� ����� ���� � �%��� � ���� � ��� � �1��� � ��� �� ���� ������������� ���� � � � �������� ���� ����� �������� ��� ��������� ��� �1��������������� ������ � �1����� ������ ��� � ������ � ���� ��� � ������� ����� �� ������ ����������� � �� ������ ����� ����� � �?� � �� ���� �������� ���� ��� �� ��� ��� ����� � � ���� ���� ���� ���� � ����� �1��� � ���������� � �� ���� ������� + ���� ���� � ������� ��� ������� � ����� ����� ��� ��� ���� ����� � � � ��� ���� ����� ���� ��� �&����� ���������� � ��� �����(���� ���� ���� � ����� � � �������� � �� ��� �� ���� ������� � �&����� �����(���� ���� ������� �� ��� �� ���� ��� ���������� ����� ������ � � ������� � ��� ��������� �������� � ������������ ��� ��%� ���� ����� �� ����� � ��� �����(���� �����1������� �� ����� ��� � �� ��� ������� ����� � ���% ��� ������ ��� $���� $����� � �������

. �@A�B

Page 21: Cell Cycle

�������� ���� �� � � ������������� ����� �� ��������� ���� ������������� ���� ��� ������ �� �� ��� ���� ����� � � ������ �� ���� ���

���������� �� ��� ����� ������ ��� �� �������� ��� ����� ������ ����������� �������� ��������� �������� ��� � �� !"

�������� � ������ ���� ��������� �� �� �� ���� �� ���� ����� ��� �� � ����� ���!�!!��� ��� �!��� ���� "!��� ��� �� �� �� ��� � ����� ������� �� �������� ��� �� ������ ������������ ���� ����� � � ��� !��� �� �� �#����������� ������ "!��� ��� ��� ��$���!��� � �� �� ���� �� ���� �������� ��� �����!� � ��� � � � ����� � ������ ���������� ��� � ���� ��� �� ��� ��� ��� �� �� ��� ���� ��!� " ������� �� � � ��� ����%��� �� �� ���!�� �� ���� �!��� ��� ��� �� ������� �� ��� �� !��� �����!���� ��!� ������� � � ������������ ��� ��� ��� " ������� �� �� ������ � �������� �� �������� � � ������� �����!� � � ��� ������� �� ��!� � �� ��� ����� �!��� ����� �� �� ���� ������ ��� ��!�� ��� ������� �� ������ �� ��� ����� ������� ��� ����� ���"!��� ��� �� �� !�� ���� �� � ������ � ���� ���� ��� �� �� �� �� � ��

�##$ �� ��� ���� ��� ���� ���% &���� �������� '(������� )��������� *�� ����� �+,- $./+0

��� �� �� ���� ���� ��� ����� &�� � ��� ����� ��'� � ��(��� � �����!��� ��� � �� ���� !� �� �� ��������� �(��� �������� � � ������������ �������� ��������� �� ��� �� �� � ���� ��! � ������� �� ��� � ���� !� � �� ���� ������� ����������� ��� ������� � � %� ���� ������� � � ��!������ �!����� � �� ��� ��������� �� ��� ��'� �� � �������� ���� � � ��� ���� � ������� �� ���� ����� � � �� ��� ��'��� ��� ���� ���� ��! �� ���� ��� ���� �� ��� ����� ����� � � ��� ��� ��!�� � �� ��� ��� ������������ �� �� ��� ����� �� ��� ���� ��! �� � � ������ � ���� �!��� ���� !���

�#����������� !��� )��� �� �� � � � ����� ��!�� � �� �� ��� ���� ���� ������ � � � ������ �� ���� !���� *�� !�!!���� ���� ��� ���� ��(��� � ��� �� ������ ��� ��(��� � �� ���� �� *�� ���$�!��� ����� �!���� ���� �� ��� ��� � ��������� ������� �� !�������� ���� ��� ��������� � ��� ��� ������ �������'���� ������ �!��� ����� ����� �� ���� ����� ���� ������� ���� �� ������� ������� �� ������(��� ������ � ��� ������� �� ����������� + ��� ������� �� ��� ��(��� � �� �����

,-

(������� �+,1�� ��� ���� ������ �������������� .//, 0�� ����� 1 2� � 3��

4�� � "2&5 /$67,$6-88.$8 �"2&5 /$67/$96888$8

Page 22: Cell Cycle

� � ���� ���!������ �� ���� ����� ��� �!���� �� ����� !� ��� � ��!������ ������ ��'� �� ��� !�����: ���� � ���� � � ����� � ��� ���� ���! ���!����� �� �� ����������� ������ ���� �� ����!�� ��� ����� ���� �� ��� ����� �� �������� ������ � ��� ����� ����!�� ��!������� ���� �� � � ���� ���! ��� !������ ��������� ��� �� ������ � ���� ����� ������ � � ��� ��'� �� ��� ����� �� ��������������!���� ���� �� ��� �� �������� �����!� �� ��!� �� ��� ���� ;���� �#������� ������ �� ��� �� �������< � � ��� ������������ �� ���� ���� �� ��� ����� ������� �������� ��� �� ���� ����� ����� �� ���� ��� ����������� ��� ��� !����� �� ��� ��� ������������ ��� �� ������� � !�!!��� ���� ���� � �!��� �� �(���� � � � �������"!!������ ���� ���� ��� �� �� ��!���� � ���� ����� �� � ���� �� ��� �� ��!� ������ �(���� � ��� !��� ; ���� �� �� �� �������� �����!� ��: ���#� ��� �� �� ,---<������ � � ��!������� ��� ����� �(���� � � ��� ������� ���� � ���� ������ ������� �!�'� � ��������� �� ��� �� ������ � ���=� ����� � ��'� �� ��!����� �� ����� ���� ���>������ ;��� ��'� �� ������ ��< � � ��>���!� �� �� ���� ;����� ��< ���� ���� ;����� �� < ��� !���� ?�� �#�!��� ��� ����� ��� ���� ������ !������ ��!���� � ���=� ��� �� �� ��� ����� ��� �� ������� ��� ��� �� � ������ ������� ��!� �: ���� ����� �� ��!� � !�� �� �����%�� ����� ����� �� � ��� ����� !��������� � ���� � ���� ��� �� ����� �� ��� ��� � �� ���� ���>������ ;� � ���������� ������!����<�?� ���� ��� �� ����� �� � � �� � �� ��� ��!���� �� ��� !����� ��� �� �����

� ���� !� ��� ������� !� � �� ���� ��� � � �������� �� �� ���� � � ��� �52� � ��� �� �� ��� ���� ��! �� ���� ������� �� ������� �� �������?���� � � �!!������ ���� ���� ��� �� ��� ���� ��!���� � ���� ������ �� ���� ��

�� ������� �� ��� !������ *��� ������� � � �� ���� �����������@ �� )��� ��� �� ����� �� � � !���� �� ������ �� �� �� ���� �� ���� ��� �� ��� ����� �� ������������!!� � ���� �� �� ������ � � !���� �� ������ ����� � ��� ������ � � ��� � ������ �� ����� � � � ������ ������!����� �� ���� �� )��� �� ���� ����+ ����� ������ �� �� ���+ ��� �� ��� �!���� �� �� �!��� ��� �� �� � !�!!���;����� 1 A��� ,--,<�A��� � ����� ���� �!��� ��� �� �� ����� �� �� ���� ��� �#������� ���� �� �

� ����� ���� ��� ����� ���!!����� �� ������ ���� � �� ���� ���� � ��� ��������� �� ����� � � ������� �� ����� ���� ���� ��� ��� "!��� ��� �� �� �� ������ ��� ������� � ��� ����� ;� ������ � ��� �#�!��� ���� ������������ < � � ��� ����� ��;� )�� �� � ����� ��� �� ���� � � ���� ���� ������<� *��� ��� � ������� ���!��� ��� �� �� �� �������� ��� ��� ������ ���� �� ���� ���� ��� �� ��� ������� �� ������� � � �����!���� ���� ��� ��� ������ ���� �� ���� ��� ��� ������� �� ��� �� �� ��� ���� ��!� *�� ����� �� �!��� ��� �� �� � ����� ��� ���� �� ����� � ������ � �� ��� � ������ ���������� ������!� ���� �� ����� ���� �� ���� � � ���� ��� ��� *��� �� ���� �� � ��� ��� ���������� �� ����� �� !������ � ������ �� �� ����� ��� �� �� ��!������� ��� ���������� ��� ��������������

./ �B" B* �3

Page 23: Cell Cycle

���� �� �������� ���� �� ����� ����

� �!��� �� �� �� �(��� ����� � � ����� ���� ���� ��� �� � � ����� ���� � ����(��� � ���������� ;B����������� ,--9<� �� � �� �� ����� �� �� �� ��� ���� ������ � ;*���� ,< �� ���� ���� � ������ �(��� � ����� ��'� �� ���� ��'�� ���#����� ��� �#�!��� �� �� ���� ������ � ������ � �� ���� � � �� ��� ���������� � �� ���� ���������� ���� !�� ����� ������� ��� ��� A� ���� � ������ � � ������ � ���� �� ����� �� �� ��� � � ������ �(��� � ��� �� ��� ������� ����� � �������!� � �� �� ���� �� ��� ����� �� ���� � ��� ��� � �(���� ����� � ��� ��������� ��C���� ��� �� �� ���� ��� � ����� ��� ��(��� ������ � ��������!� � ������ ��� ����� �� ��� ���� � �� �� ���� � ����� � ��� ������������ � � ����� ��� ������ �� ��� ����� ��� !��� ������ ��� ��� !���� ���� ������� ��� ����� � �� ���� �� ��� ����� �� �� ����� ������� *�� ����� �������!� � !�� ��������� ��D���� ������� � ��� �������*���� �� � �� � �!�>�� �����!�� � ������� � ��� �� ������� � � ��������� � ���

����� + ��� � ���� ;"52< � � � ���� $���� ��� �� ������ ;"�?< �����! ;*���� , � �?��� ,<� "� ��� � ������� �� �� � ������ � ����!������� "�? ����� � � ������� � �

"�4�"5*B� �B5B2 .,

����� � ����� ���� ������� ���� �� � � �����

�� ����� '���������- 23�� ������ '���� �� ��������-

�� ���4�� ������ ���4��

���� ;.< ����� ;8< �� ;,,<��� $ ;,,< ��� ;,E< ���$ ;,8<

��� ��$���!��� � 4��� ���� ��� �� ���������� ;��,E<

�� ������� '�(*- ��� �������5��6 ���4�� ������ '��)- ���4���

���$ ;,/< ��� ��$���!��� � ?���� � � ���� ���� ��� ������������

���� ;7< ��� ��$���!��� � ?���� ��� �� ����������

��������� ;,-F7< ��� �� ���!��� � ?���� ��� �� ���������� :���� ���� �����

���$� ;7< ��� ��$���!��� � ?���� ��� �� ���������� : �� ���� ���������

���� ;,7< ��� ��$� ������ � ?���� ������� ��: ���� ���������

���� ;9< ��� �� ���!��� � ?���� ��� �� ���������� :����� �� �E

���$7���� ��� �� ���!��� � ?���� ��� �� ����������

��� ;,,< ��� ��$� ������ � ?���� ������� �� ;4���� ������!�<

"!��� ��� �� �� ��� ��� � ����: �,E ���� ���� ��� ,E: �E ���� ���� ��� E�;������� ���! B����������� ,--9�<

Page 24: Cell Cycle

��� ���������� ��� �����! �� ����� �� ����� ���� �� ;"52 "�?, "�?.< � � ������������� ;"52� "�?,� "�?.� �������� G< � � �� ���� �� � H����� �� �=�������� ;"�?.�< � � � � �� ���� ��� � �� ��� ��� ��%�� �� �������� �� ���;�������� G< ;B����������� ,--9<� "�?, ���� !�� �� � ��� "�?,�: "52 ����!�� �� � ��� "52�: "�?. ���� � "�?,� "52� "�?.� � � �������� G;?��� ,<� "�?, ���� �#��������� � ��� ����� ;� � ���� ������< ��� ��� "�?. �����!���� ���� � ��� ����� � � � ��� ����� ��� " ������ ��� �� ����� ���� ��!�� � ������� ��� �!��� ��� ;���� ��� �����< � � �� �� ���� !�� �� ��� "�?. �����! ���� ����!��� ��� ��!�� � ���I ��� ����� �� � �� ��� 6E �� �� �!��� ��� �� �� ���� ���� ��� ��� ��%�� ��

��� ���� ���� ��� ��� �� �� ���� � ������ �� ���� � �(��� � ����� ��� �� ��>����� �� ������� ����� ������ �� ���� ;*���� .<�

.. �B" B* �3

Page 25: Cell Cycle

�� ������� ���� ������� �� �!��� ��� �� �� ���� �(��� ����� ��� �� ��� ��������� ��� �� �� � ������� � ��!�� � �� �� ��� "�? �����! ;���$# �� � ���� ��� ������ ��� �#�!���< �� ��� ��� ��� �� �� �� �� ���� ��� � ��� ����� �� � ��(��� ����� � ��� ���� ;�������8���� �� ����� ��� ���� ��� ���� <�

����������� �� ����� ���� � �������� ������ ���������

*�� "52F"�? �����! �� � ���� � ��� � �����! ���� � ��������!�������� ��� ��� ������ ��� J������ �(���� � ���� ��! ��� �� ���� ��� ����!� ��� � ����� � ����� ���� �� ���� ������������ ���� ����� � � �#����������� )��� ����!������ ;���� �� �� �� ,---<� �������� ���� ��� �� ��� ������� � ������ �� �� �� ���������� � !�!!��� ����� ��� !�>�� �(���� � ���� ��� �� ;���� � ������ � ���� !���������< ������ ��������� � ����� ���� ��!� ��� ��!� �����! �� � ������ � ������� ��� ?�� �#�!��� ��� ���� ���� ��!������ �� "�2 ,$6 ����� �� � ������ �� � �� � ��� �� ���� �� ���� �!��� ��� ���� �� ���� ��� �� ;&K� � �� �� ,---<�2�!� �� ��� ��� ���� � ���� ��� ��� ��� "52F"�? �����! ���� ��� � �������� ���!� � ��!�� � � � �2�!� �� ��� "�?� � � ��������� ���!��� ����� ����� �!��� ����� � ��� �!����

�����!� � ��� � !������!�� � �����!�� � � �#���$�!���� �� �������;B����������� ,--9<� 2�!� "�?� � � ��������� ��� ���� �������� � ��� �52�2������� ��� ���� ���� �� "�?� �� �(��� ���� ��� �� ���� ������ ��� �� ����� ����� ���� �� ��!������� � �(����� �� "�?�� ��>�� �(���� �� ��� "�? �����!� ����� ��� �� ��� �������� ������ � ���! B,. � ��� !���� ;./ ���� �������� <�

"�4�"5*B� �B5B2 .L

?"�� ,� *�� ��� ���� � �� ���� "�?. � � "�?, �� !������� �� "�?,� ���� �� ���� ��!���� � ��������� �� ��� � ���� �������� ;"52�<� &��� "�?,� � � "52� �� ���� �� � � �#����������� ����� ��� ���� �� � ��� ���� �� � � � � ��� �!�!��� � � ���� ��� ���� � ���� ��� �������� � ���!�!��� � � � �� ��� ������ � �� ��� �������� � ����� ��������!�� ��!�� � ;3������ �� �� ,--6<�"�?, �� �� �� "�?,� ��� ������ �C ��� ��� "�?. ;������ ���� <� "�?. �� �� �� "52� �� ����� ��� � �C ��� ,/ ��!�� �� �� ��� ���� �� � ���� ;�!����� ���� <� *�� "�?.F"52� ��� ���� �� �������� �� ���� �� ��������� �� ������� �� � � ������� ;B����������� ,--9<� � � � � ����� ��$�����%� �������� ;G< ���� �� ����� �� ���! "�?,� � � "52� !������� ��� "�?.��� ��$���!��� � ���� � ���� ���� ;B����������� ,--9<� ���� �� ��� "�?. � � "�?, � ������������� � � � ��� �#����������� !����# ��� ��� � �� "�?$�� �� � ������ � ;"�?&4�<� *��"�?,�$!�������$���� ��� ������� �#�� ������ ��� "52� ���� ���� 3��� � �� �� � ����� ��������� ����� �� ��������� �� ����� � ��� ��� ������ � ��!�� ������� � � �������������������������� � � �������������� �� "�2 ������ � � � 2��� *���� �������������� ������� � ��� ��������� �� !�>�� ��� ���� � ���� ��� ;���� ������������� ������$L$�� ��� ��4�� ���< ����� � �� ��� ��� ��$�������� � � �!�������� �(���� �� "�?� � � � ���� ;����� �� ��&�������� �� �� ,---<� *�� "�?.�F!� ���$8$��������� ;�84< �������� �� � �� ���$���� ������ �� ����� � �� � ����� �#����������� ��!�� ;,E �� ������� �������< � � � ����� ��������!�� ���� ��������� ������ � �� ��� ��������� *��� �������� �� �� "�?. � � �!����� ���� �� ������ ����84�� ������ ���! �� ��� ������!��� " ��� ���� �� "�?. �� �� � �� ���� �� ������ �� ����������� � ���� ���� � ���� �� ��� � �� ����� �� ��� ���� �� ��� ���� � �� ��������$!������� � ����������

Page 26: Cell Cycle

*�� !��� ���!���� �������� �� ����� ����� ;L/M �� ��!�� ����� �����< ��������� �#�!��� ��� � ��!�� ���� �� ��%��� �� �� ���$ � � ����� *�� !��� ���!����� ������ ;.//M� B,9<������ ��� ������ �!��� �� ��� ���� ;��� ��9$.!������ <��!�� �� ��� ���� �� ����� ;*���� L �����F9$.< ;B����������� ,--9<�

.6 �B" B* �3

����� !���� �"���� �� �������� ����

��'���������- 2: ������ )������� ������ ;�����

���� ;7< 4���� �� 4������ ��� ��������

�� %��� ���������� B,.: &� 8/M 5:��������� 8/M5

�� ������ �� ��,--/

���$7���� ;,-F7< 4���� ��;���� ���<

4������ ���!� � ?���� ��: ��� �������(��� �� �!��� �� �� ��% ��

��������N �� �� ,--7

;�����$ ;-< 4���� �� ���$���������� �������

4��� ���� ��� ������������ @ ��� �� � � 7/O7EM5:����������7EO9EM5:

��������� ������ ����� �� ���!� �� � "�?, � ����!;�� �� E/M<

"���� �� �� ,--9

����� '$,- ����� �� ��������$!���������� ���� ��"�?.

?���� I� ;,6/M5<:���� ���� ���������

�� � �� �� ,--6

��+ ;7< 4���� �� P � � ;�!�������� � *5? ��� ���� ����� �� � � � �EL$!����������� ��������� ��<

�� &� 9,M5:�6 ���� 8EM 5:������� ���� ������������ �����:�!����!� � ��!���� �� ���������

3� �� �� ,---

8�� ;8< 4���� �� A�������� �� &� 9LM 5:�, ��� 8EM5:������� ���� ������������ �����:�!����!� � ��!���� �� ���������

3������� �� ��,--9

*�� ��� ',- 4���� �� "!��� �� ��� ���� �����

�� &� 77O9.M 5:����� ���� �������������

Q� � �� �� ,--9

B �!���� �� ���: &� ����� �����: �� ��� ��$���������� : I� ������� ��: 5 ��!��: *5? ��!��� ������� �������;������� ���! ����� �� �� ,---�<

Page 27: Cell Cycle

�����#

���

����������

���

����

���

����"

���������

8���

��������

2: ���������

��������

������

;�����

����<7�

B#������� ������ �� �������

�!����� ������ ��

��%�������������B,.:&�8/M5:����� ��

8EM5:���� ��� ����%����������

��������� ����#�����������

������������,--/�� ���� ���.///

��<7�

B!���� ���#������� �� ��!���

��������1

��������!�����

����������� ��������� ����� �

��� ��� ��� �

4���� ���#������� �� ��!��

&�7/M5:������� ���������� ������!���

3������ ����,--E�

8��<7�

B!���� ���#������� ������������

� �����!;������ �� ����� �<

��%�������������B,.:&�EEM5:����� ��

�����!���:!������� ���������� �����

�!����#��������

����� �������.///������.///

8;$5!�RF�

B!���� ���#������� �� ��!��

4���� ����#������� �����4/

��� ������������� �

��%�������������B,6:&�7,M5:����� ��

7/M5:!������� ���������� ������!���

�#��������

�� ���� �������.///�� ���� ���.///

9$.

�FR

B!���� �������#������� � �������

�����.����;!���� �����������

������<� ������ ����� ������

��������!�����1��� ��

2���!,,6M5��B,E

I�%�������������B,6:&�,.9M5:����� ��

,6/M5:�� �� ����� ���� ��� ������

��������� ����������:����������������� �����

�����

3������ ����,--E�B��� ��� ������

��,--7

������7<

�����#������� �� ��!������������

�� ���������� ��� ������!������

� �������� �����!���������

6.EM5��B,E

I�%�������������B,6:&�,LEM5:

���� ���������:����� ��,6/M5:�� �� �

� ����� ���������� ����������:������ ������

������������ ����������:��� ��

������������ ������!���

�� �����,--63��

����,--63�� ��

����,--8B��� ��� ��������,--7

�����F9$.������

!��� �

2���!,,87M5��B,E

B!���� ����������B,9������� ��

;�.//M<:����� ��.L/M5:�� �� �

� ����� ���������� ����������:������ �

����������������� ����������:��� ��

������������ ������!���

B��� ��� ��������,--7

������� ��� ���

2���!.7/M5�������

I�%�����������B,L:&�,8/M5:���� ����

�����:����� ����������� ����������:�����

� ������������������ ����������

2� ����,--74���������,-- -

B�!���� �����:&������ �����:����� ������������ :I�������� ��:5 ��!��:RF������ ����� �!����� ������������ :�FR!���� ����� �!����� ��

���������� �

Page 28: Cell Cycle

A� ��� ������� �(���� � ���� ��� �� ������ ���� ��� ���� �����S ?���� �����!� ���� ��� ��� �#������ �� ��� ���� !��� ����� ���� � ��� ��!������ �(������� ��%��� �� �� "�?� ;� � ���� ���� ��� ������� ��������� ��� ���� ��� ����%��� ��< ��� ����� ���� � ���� �� �� ������� � � ������� *��� ��� !�� ����� �� "�?� !�� �� � ����� � ���� �������� �� ������� ���� � � �� ������������� � � �(���� � !� � ���� � �� � ��!���� �#�� � �� ����� �� �� ������ ����� ������� ����! ������ ����� *��� !���� �� ������� ��������� �� � � ������ ��"�?. ��������� ������� ��!���� �� ����� ����� � � � ����� � � ���� ��� ����%��� �� �� ��!���� � ����� ; � "�?.< ����� ; ��!�� "�?. ��������� < � ������ ; � "�?. ��������� � � ������: 3������ �� �� ,--E�< ;*���� L � �<�*�� ��!� �� �������� � � !����� �!��� !������ � ���� "�?. ��������� ����������� �� �� $��������� � !����� ����� ��� �� � � �� � ��� �� � ������ � � ����� � ;*���� L � � !������ : ������ .///<� " ���� !��� � ��� ��'� �� ����� ����� ���� � �� ��������A� ���� �� �� �!����� � �� ��� ���� "�?. �� ���� ���� ����! ��� ����� �� ���� �� ������ �� ��!�� ����� � ��� ���� �� ��� ����� ;��� ���� <�*�� !�� ����� �� ��� �(��� �� ����� � ���������� � � ��� �� ������ �������� ������������ ��� �� � � �" �������� � � ���� ����� �� ������ ��%��� �� �� ����$�#������� �� "�?. ;���

*���� L< �� ���� ��(��� ���� ����� ����� � �� ��� ��� �� ������ ��� ��������� " ����� �������� � ����� �� ���� �� ������������ ��� ��� �� ��%��� �� ��������� �� �� ���� � ;2� �� �� ,--7 B��� ��� ���� �� �� ,--7 �� ���� ��� .///������ .///<� "� �� ���� ������ ���� ����� �� ��(��� ���� �� �������� �� ���� � �� �������������� ������ �� ��� ��� �� ������ ;���� !�� �� ������� ����� ��� �#�!��� ����(��� � �������� �� �� ������ �<� " ������� ����� ������� � !���� ��!� !������ ���� � ���� ������������ �� ������� ������ ��� ����������� ������� �� ��� �� � ������� �������� � � ���� "�?� ��� �� ��!���� � � ������� �#��������

���� �� ��������

������� � �� ������� �� �� � !��� ���� ��� ���������� ��� ����� ���������!� � ������ � �!���� �� ��������� �� ����� ��� �� ���������� ;����� ���� "��� ./// ����� .///<� " ��� ���� �� ��� �!��� ���8���� �� � ��� ��������� ���!!������ � � ����� �� �� ��!� ��� ���!� ��������� �� ��� �� ���������� �8������ � ���� ���� ��������� �� ����������� ��� � ���� ��(��� ������ ;������!�� �� ��,--E<� ���� ����� � 8���� ���� �� ������� � ��� �������������� ����� � � ��������� ��� � ����� �� ������� �'��� *���� ������� ������ � ����� ��� � ��C��� ��� � ����� �� ��� �!���� ��!��$�������� ;B,/< ;��� �������� ���� ��� �������� ������� ���� ��������� ��� ����� � � � ���� �#��� �� � ��� B,/ �� ��� ����� ������� � ���� �� ���� <�I���� �� � !������ � ���������� ��� ����� ��� �������!� � ���� ���

��������� ���� ��� �� �!���� �� ������ ��� ������ � ����� ��� �� ����������

.8 �B" B* �3

Page 29: Cell Cycle

���� 2�:� ����� &��� ;"��� ./// B����������� ,--9< � � ��� �!��� ��� ������ ��"�?. ���� ���� � ��� ����� �� � � � ��� ����� ; ������ "�?, ����� �� ��!���� ��

��� �����<� *�� � � �(���� ��� ��C���� �� ���� �� ���� 4��� �� ��� ����� ��!�� � � ��"�?. ����� ��� ��� ��!� ������� ��� ��� � ������ ���� ���!� ���� "�?.�#������� �#��������� � � �����!�� ������ ;����� � ����� �< ��� �� � !������!�� � ��� ����� �� ;3������ �� �� ,--E�<� ��!������� ��� ���� �� � ������ ���������� ����� ��$�����%� ��� ������ ;!��� � ��� ��!� ������� �� ����� ���� ����< ������� ���� ��� ��� � ����� ��� ������ ������ ��� �(���� � ��� ����� ��� �������;�� ���� ��� �� �� .///<� *��� � ������ ������� � � �������� � ��� �� ���������� ;"P��< �� � ����� �� 7,M �� ��!�� ����� ����� ;*���� L ���,$P.<� *������!� ���� �� ���� ���� ��� ������ �#��������� ���! ��� ����� �� ��� � ������ ������ ��$������� � �(���� &������ ������ �� "�?. � ��� ����� ���������� ��� ���(����� �� �� ������ ���� ���� �� ���� ��� ������ �(���� ����� ��� �� ���� � ��������� �� ����� ��� *��� !���� ���� �� �� ������ �� ����� ��� �� ���� ��������� ������ �������� � ���� ��'�+ ��� ��� �#������ �� ��� ���� + �� ���������������� ���� *��� ���� ��� ��������� �� ��!� � � � ��� ��������� �� �������� ��� "�? �����! ���! �� ���� �� ������ ���� �(���� � ���� �����!�� &��� ��� �� �� ������ ��� � ���� �� � �� ������� �� ��!� � � � �������?� ���� !��� �� ��� �!��� ��� �� �� � � �� ���� ��� �#������� � � �!��� ���

� ��� ����� ���I���� �!��� ��� �� �� ��� �#��������� �!��� ��� � ��� ����� �� ��� �� � ��� ����� � � ����� !�� ���� � ���� �����%����� � ����� ��� ��� �� ���������!� � ;B ��!� �� �� .///<�

��������� �� ��������� ����

�� ��� ��� ��� ����� ���� ���� ��� �� ���� � ��� ������ � ������ �� � ��� ��!������ ���� �� � �� �� ����� ��� ��� �� �!��� ��� �� �� ���� � ���� � ��� �� �� �� �� � �S ?���� ��� !�>�� ���� ���� ��� �� �� ���� �����! ����� � ��� �����!� � � �� ��!�� � �� ���� ������� ������ �� � � ;*���� ,<� 2��� � � ��!��� ��� �� � ;�����$ ��� ������� ��� ��� �� ���� � ���� � ���� ������� �� �����%����� ���! ����� �� �� � � ;*���� .: "���� �� �� ,--9<� *���� ���"�? �����! �� ������ �� ������� ���! ����� �� �� � � �� ���� *��� �� ������� ���$� � ���� ��� �#������� ���� � ���� ������ ����� ���� ���� �� ���� ��� � ���� ������ !��� �� ��� �� ��!�� ����� ����� ����� ;"52 "�?, ����� S: B�����������,--9< � � ���$ !��� �� ��� �� ��!�� ����� �� �� � � ;"52 "�?. ����� S:�� � �� �� ,---<� ?� ���� ����� ��� ���� !��� �� ���� ��� ��� ��� �� ��������;7,M �� ��!��< ��� ��� ����������� ��� �� �� �� � � � � ���� ����� �� �������� ��!�� ������!���� ;"52 "�?, "�?. ����� S: �� ���� ��� �� �� .///<�" ������ ��� ����� !��� �� �#����� ������ ������ �� "�?. ����� ����� ��� �����

"�4�"5*B� �B5B2 .7

Page 30: Cell Cycle

��!�� ������!���� �����%����� � !������!�� ������� � � ���� ������ ����! �������� ��� ��� �� ������ ;�� ���� ��� �� �� .///<�* �!����� �� �� �������� ���� � ����� "�? ����� � ��� �� ���� �� ���� �����

�� ��� ��� ?���� �� �� �������� ���� �� �� � �� ����� ������� ���� ����� �� ��'������� ��� ��!�� ���� �� � �� ���� �#������� ���� ������ ;�� �� ����� � ���!��� �< � � ���� �� �������� �� ����������� ��� ��� *��� ������ �� �������� ��� ����� � ����� !����� �� "P�� ����� �� �� ����� �� ��� �� ���� "P�� �������� � ���� �� ��� �� ����� 2��� � �� �� �������� ���� ��!�� ���� ���� �������� "�?� � � �!��� ���� ���� �� � ������� ������ �� �� ������ � �� ��� ��� ��������� ����� � �� � ����������� ��� �� ����� ��� 5� �� ���� !����� �� �������$ � � ���� ���� "�? ������ �� �� !� �������� !��� ��������� ��� ����� ��������� ����� D������ ��

$� �� ���������� �������

*�� �� )��� ������ �������� ���� ����� ���� � � !���� ���� �#������� �!��� ����� �� ������ ���� ������ ����� � � ����� ��� ��� *��� ��� � ���� �� ��������� ���� �� ����� �� ��� ����� �� ��� ��� �� ������� � � ����� ������������!������ ;���� ����� �� "�?. � � !���� �� "�?.�<� A� ���� ������ �� �������� � !�� ����� �� !� � ��(��� � ������� ?�� �#�!��� !��� �!��� ����� �� ��� ��������� � ��� �� �!� � � ��� ���� �� � �� ������� � � � �� ��� !�>���������� ��� � ������� ������ ��� �� ����� !���� ���� �#������� �� ��� *��� ������� ���� �� ��� �������� ���� ���������� �!��� ��� �� �� � ���� ������� ���������� � ����� � � ����� ��� �� ;���� 1 ����� ,--7<: ��� ���� � � ���!���� ���� �#������� ���� ����� � ������� �E7��. ���� ���!� �� � ���� �� ������� �� ����� � ��!� ������� ;3�! �� �� ,--- ������� �� �� ,---<� *��� !��������� ���� � ��!� ������� �E7��. ��� � ���� � ��� ��� ������� �� ��� "�?.��� ��: � ������� ���� ���� ���! �� � ������ �� ��� ����� �� �#������� ;��� �>�� �� �� .///<���>��� � �� ��� ���� �� � � ��� ������� �� � �� � 9$. ���� �� !���� ����

��� ������� ��� ���� �� � ���� � ������ � 2�!� � ������ ������� ������������� ���� ��� 9$. �5� ��� � �� ���� �� ��� ;0� �� �� �� ,--9 2��!��� ���� ,---<� I���� ������� �� ���� ���� ��� ���� 9$. �5� �� �������������������� � ������ ������ ;A�� �� �� ,--L< ���� 9$. !�� ���� � ���� � ����� ���� �� ��� ������ ;3� �� �� ,--9< � � ���� ��� ���� � � 9$. �5�� �������!!� �� �� � ������� ;�� �� �� �� .///<� "� �� ��!������� ���� � � �������� ��� � ������ ; ���� ��� � �(��� � 9$.< ��� !���� �� ������ �� ���� ����� ������� � ��!� ������� ������ � � ������ � �(��� � ��� �� ;�� ���� ��� ���� .///< ��� � ����� � ������� ���� ���!� ��� �� �� $�������� ���9$. �5�� ������� �� ����� � �#������� �� ��� !���� �� ���� ������ ���� ������� ��

.9 �B" B* �3

Page 31: Cell Cycle

������ ;3������ �� �� ,--E� 2��!��� �� �� ,--- ������� �� �� ,--7<� *��� ��� % ��������� � ��� ���� �� ���9$. �5� �� �� ����������� ����?� ���� � !���!��� ��!��� � )�� �� � ����� ��� �� �� ���� ���� �� ������ �

����� B��� ���� � ���� ������ ���� �� ��� �� !���� ��!� ��� �� ��� �� ���!�>����� �� ��� ����� ���� �#������� �� �� ��� !���� ���� ��������� ��!��������� ����� ��� � � ��� ���� ����� ���� �#������� �� �� �� �� ����� �� ��� �� �!��� ��� � �������� � ����� � ����� ���� �#������� � � !���� ����!��������� � ���� �� ��� ������� ;���� 1 ������ .//,<� *�� �������� ����� ������� ���!!���� � ��� �!��� �� � !���� ��! �� ���� ����� �� �� �!� ��� � ������� ��!��������� �� ��� ����� �� �� �!� � ��� '����� ��� ��� !���� ���� �!� �� ��������� ���! ���� ��������!!� � ��� � ;I� ��� �� �� ./// ������� �� .///<� *��� �� �� � ��������� �� � ������ � ����� �� !��������� ������ �;�D����� � ��� �� � �� ��!� �< �� ��� ��� ���� �� ���!���� �� �� �!� ������� �� ������� ��� ��� *��� �#�!��� ��� � ���� ���� � ��� ���� � � �� � ������ ���!� �� ��� �������� �� ��� �� �� ���� � !�!!���� ������� !� � ����� ��������!�� �� �� ����������� "� ���� �!�������� �� �!����� � �� �� �� �� ����� ������������� �� ��� �� �������� ��� ��� �� ������

�6��4�������

���� � ��� ���������� �� ��������� �� &&2����� ��� � � A?24� � �� � 2� ��� ?���� �� ��� ����

����������

���#� ��� �2 ����� 2 ���� 3 �� �� ,--- 2����� � ������ � !��� ����� � ��� ����������!������� �������� 5�8� ���� &��� -@8/EO8/9

&�������� J� &����� �� ���� �4 I���� Q 3������ � ,--- "�?$" �������� �� ���� @��� ����� � ��� "�?$" ��� �� � �� � ����������� ��� ��� " @ �� ���� ���� �* ������� ;���<*�� "�? �����!@ ��������� ������� ���������� � � ��� ���� ���������� �� A�!� � 4����5� 0����� � ,6LO,8L

&K� � � ������$B������ 0 I����! 2 �� �� ,--- ���� �!��� �� ���� �� ���� � � ���� ��'� ���A"�I � ���������� ��!���� �� ���������� "�2,$6� ���� -7@98EO97E

������� * ������ �� 4���!� B0 T�� � 4 B������ 20 *����!� 2� ,--- I����������!��� ��� �� �� �E7;��.< � � "��. � ������ � � !���� !���� ��� &��� ���O�����!� �� ���!�� �� �� ��� ,L@L,,EOL,.6

����� ��� &� 4����� 0 &��� 2 �������� � ./// * � �!��� ��� �� � !������ �@ �������� ������� A�!��� �� �� [email protected]

�� ���� ���� .///���� �� � �� ���� ����� �������!�� ���!���� "��. ����� � ��� ��������� ���!��� �� � � � ����� ��� ��@ � �� � ������� � � ������� 4�� ������ P �������� �� ��!������P

�� ���� ������� �3���� 2�����*�����������.///������� �� � ���� ��� ���!� �� "��. ������� � ���� �� �!��� �� � � ���� �� � �� A,-� 5�� �� �� .8@./LO./8

����� 0� ./// �� ���� � ������ � �� ����������� ��(��� ������ � � ����� ��� !������� �����2�! ���� ��� &��� ,,@,/EO,,L

"�4�"5*B� �B5B2 .-

Page 32: Cell Cycle

������ ./// "�� ��%����� �� �� ������ ���������� ����� � ��� � ���� $���� ��� �� ������ .�!��� �� � � !���� ������ ����!���!� 7� 4�� ������� P �������� �� ��!������ P

�������� * B����������� � �������� B ,--/ � ��� ��$��%��� �� ��� ����� � ������'�����!��� ������ � � � ���� $���� ��� �� ������ "" �� � ��������� �� ������� �� 5����� L6E@79O9/

�������� & ����� ��� 5 ������� 3 �� �� ,--7 4�� ������ ��������� � � � ���� $��%��� �!��� � !���� 4��� 5��� ���� 2�� P2� -6@E,L7OE,6/

B����������� � ,--9 �� ����� �� !���� ��� ��� " � 0 ��� &��� 6.@-EEO-78B��� ��� ���� 0 3�� �� * ?����� 4 3������ 4� *����!� 2� B����������� � ,--7 �����!��� � �!����� �����#������ � "�?$"" �#����� ��� ������ �������� �� ��� &��� ���O�����!� � � 2�!��� O������O&��!�� �� ���!��� �� �� ��� ,,@L,.9OL,6.

B ��!� 2 2�������� � 4����� � �� �� ./// 2�D�� �� � � �� ���� �� ��!������ � ���&��� ���O�����!� ����� @ �!�������� � ��� � ���� �!��� �� � �� ��� � � �#�� ����!��� �� �� A�!��� �� �� [email protected],O.7/8

���� �� �3 2D���� 2 T�� � 2A���� 2 �����!�? ,--- " ���� $���� ��� �� ������$. ��������� �� �� ������ ��!������� @ �(���� �� ��� ������������! � � � �� ���� !��� �� ������ � ���!����� &��� ������ 8/@,-/O,-E

��� �>�� J 2!��� 0 2���%��� 45 ?������ $2!��� �� ./// " ������� "�?$"" ������ �(�����E7���. �#������� �� ���� � � �� �����@ �!�������� � ��� &��� ���O�����!� �� ���!�� 4���5��� ���� 2�� P2� [email protected]

������!�� ? ������� * *����!� 2� �� �� ,--E �� �!�� �!��� �� � �� ����. � !���� �� ���D����� ��� ����������� �������!� �� 5�� �� �� [email protected].

A�� Q ��� ��� * ������ * 5� ��!� B *���� & ,--L *�!���O���������� �������� ��A,- �5�� 5����� L8E@786O787

"��� 05 ./// *�� ������ ��� �� ��� ����� � � ������ ��� ������ � �� �� � �� ���� � ����,/.@,L,O,L6

"���� 0� *��!� �3 3�N � ��� 0? �� �� ,--9 "!��� ��� �� � � ���� ���� ��� �� ����� 5�����L-L@,.EO,.8

0� �� & 3������ 0� *����!� 2 ,--9 ���� �!��� �� � ���� �� ��D���� ��� � �5�!��������� ��9$.�5�� �� �� ��� ,.@..//O../7

����� � �� ���� ������� �3 ?��� � ����� ,---�� �!�� �!��� �� � � � ����� ��� ���" @ I=&��� 4� ������� * &����� 04 ;���< ?���� ������!!� �+ � )�� ��� � �������!� � � � ������� � ����� ����� ��I� 4���� 3� �� � 7LO96

3�!��A����� " I����� 2 �� �� ,--- � ������ �� ���!�� � ��5,� ;�E7"4.< !������ � � ��!����� � � �������� &��� ���O�����!� �� ���!� ;&�2< �������� � ���� �� �����O��� ����� ���������� � 0 ��� �� �� L8@E,9OE.L

3�� �� 2�� ��� �B 3�� T &���� A ��� �� 4 2�� ��� �3 ,--6 3��� �� �!��� ��� "�?.F����� $� ���� �� � !� ��� 8$��������� �������� ������� � ����� ������� �� � � ���� �������������� �� �� ��� [email protected]

3������� 3 J������ 2 &���� 2� "��� � ? ���� � B& 2��� � �� ,--9 �� ��!�� !���� ����������� � � ��� �� ���������� ���������� ��� ���� �� ��� �!��� ��� �� ������ 5�� �� ��./@,8LO,8-

3������ 4� 2��! 0� " ���! �2 2�� ��� �3 *����!� 2� ,--E� � � �� ��� ������� �(���� ����9$. � � ���� �#������� � �� �� ��� -@./7-O./9-

3������ 4� " ���! �2 B��� ��� ���� 0 B����������� � *����!� 2� ,--E� ��������� ���!��� �� � ������ �� ������� �� ��� A,- ����� � !���� 5����� L7E@L6OL-

3������� 2�!��� 4� ������� �* ,--6A� ���� ���!����� �� � ���� $���� ��� �� ������ "�������� ��(�� ���! ��� !�������� � ���� ��������S A��! ��� 6,@76O7-

3� 33���� � B&�������� 2� "��� � ? &���� 2� 2��� ���,---� ��������� ��!���� ���������� � � �(���� � ��� �� �� ����� ���� �#������� 4��L� 2��� �� .96@LL/OLLL

3� Q� ?�� ��� � ���A� �� �� ,--9 *��A,- ��� ������ �� ���������� ��� ������!�� � �!���������� "�?. �#������� � ��� �� 0 &��� ���! [email protected].

L/ �B" B* �3

Page 33: Cell Cycle

3�� �� * B��� ��� ���� 0 ?����� 4 �=B����� �0���� �����3 B����������� � ,--8�����!��� �� ����� � ��� ���� . "�? �������� ;"�?.�< ��� ������� ���! ���� ���� ��������� � "��.� � "��,� ��� �������� ��� ��� &��� ,77@E,7OELE

������ 5������� ������� 0 ?� ���� � A��� * ./// ��!��������� �� ��� '������ ����� ���� �!�� 5����� 6/L@E/,OE/.

����� * A���� ,--,�� �!�� �!��� �� � � !�!!���� �������!� �@ � ���� ��� ���$��$ ���*�� �� �� �� 7@6EO6-

I� ��� 0 B ��!� 2 3� � 5 �� �� ./// ������ ��!��������� �� ��� ����� �� �� �!� � ���!���� '������ ���� &��� ,/@67EO679

4����� 0 4��� 0� ��� � B �� �� ,--- I����#������� �� � ���� $���� ��� �� ������$"" � ��� ��� �� !��� �� ���������� ��� �� ������� ����� ���� ������������ B ����� ����� ,6/@.LELO.L8L

���������� B� ,--7 "!��� �� � � ��������@ ����� � ���! &��� ���O�����!� �� ���!��*�� �� �� �� ,L@LL/OLL6

����������� 0 .//,B������� �� �!��� �� �!���� ��!�@ *�� ������ �� ��� ��#�� ���� � � ���'������ 5�� �� �� [email protected]

������������� � 4������ ? �� ���� 3 ,--7������� �� ��� A,- ��� �������� � �� ���������� �#���� �� �� � �������� �!��� �� � �� ���� ���!� �� �� �� ��� ,,@,E-8O,8/6

�� �� 2 5����� ?� 5����� 0 3����$� ����� 0�� �� P� �������� �� 0 .///A,- �5��� �� ���� !�������� �� � ���� $���� ��� �� ������ "" !�5�$�� �� � ������ � 0 &��� ���[email protected]

2��!��� 0J 3������ 0�*����!� 2�,---B �� ��� ��!������� ��� �� 9$.� � �������� �� !������ ����� �!��� �� �� 4��� 5��� ���� 2�� P2� -8@-7LLO-7L9

2� ?3 ��� �3 ����� � ���� 5� ����� ,--7 *�� ���������� �� ���� � � !���� !������ &��� ���O�����!� �� ���!�� 5����� L9-@9/-O9,E

�� � 0 T��� 0 4� ���$&��#�� 3 &� �� � ,--- B(���� �� ���$ �� � ������� � ���� ������� �� ������ �� B ����� ����� ,6/@LL-,OLL-6

�� � TU ?� � �� &���� �4 ��� �� B? ,--6 ��������� �� �!���� �� ��� �� � �������!�� ������� � �� ��� �!��� ��� "��.F��� �� �� 5����� L7.@686O687

Q� � * ���!�� *B ��� ��� 03 �� �� ,--9 � !���� !���� ��� 4�����O����� �� ���!��!��� �� �$�� ��� !������ �� 5�� �� �� ,[email protected],

%�&�'&&�$(

����1 ���� �� ��� ����� �� ���� �� ���� �� ��� ������ ��!��������� �!!�������� ����� �������'���� S��� �� ��� ����� �� �!��� �� ������� ���� �������S;�61 *���� ��� ��!� ����� ���� !��������� �!��� ��� �� �� ���� ������� ����

��!��������� � *��� ���� �� ���� ������� � ���� �� ���� �� ��!��������� � ���� =� � � ��� ���� ��: � �� � �� ���������� I � ����������� �� ���� ��������!��������� !���� ���� �� �� ��� ��� ������ �'���� �� ��� ���� ����!�� �!� ��� ������� � �( �� �����!� �� � � ���������� � �������!�� ������������ ��!� ����� � !�� �� ����� � ��� ���� �5� � � ��� ��� � '�!�� ����� �� ��� ��� ��������! �� ��!� � � � ������ �����5�� "� � ��� ����! �� �!� �������� ����� � �������!�� �� �������� ����������!���� ��������� ���� ���� =� �����!������� ��� " ��� � ��� ���� � ������ ��� �� �� �������� � ��� �5�� *��!���� ����! �� --M �����!� �: ��!� ����! �� -/M �����!� � � � ,/M �������!��� "� ���� �� � ������� � �� ���� � ��� ��!� �

"�4�"5*B� �B5B2 L,

Page 34: Cell Cycle

(������1 Q�� � �������� ���� ��!��������� ���� �� ��� ��� ���� �� � ���������! ��� ��������� ��� �� �� �� ���! ��� ����!� A� �� ��� ���� ��������������S Q�� !���� �� ����� ��� ��� ����� ���� ��� ���� ��� ����� �� �� �!��� �������� �� � �����!� � � � ���� �� �� ���������� *�� ��� ���������� �� ������� ��� �������� � ��� ����� �� �� �!�� A� �� ��� ���� ���� ���� �� ����������S;�61 " �� =� � � � I � ��� � � ����� �� �� ���� ������� �������� �� ��� ���

��� ����������� �� ���� ��� �!� � �� ������ ��� ����������� �� �!��� �� � ����#�!���� *�� ���� ��� �� ��� ���� ������� " ��� '����%�� ���� ���� =� �����!��� �� � ���� ���� =� ����� ��� ������ ��� '����%�� ����� ���� �� ����������� ����� �� �!���� �� �� �!� �� ��!� ������8�8����1 4����!���� ��� ������ ��� ���� �#����!� �� ��� ��!���� �����

������ ���� ��� ��!� � ������;�61 ����������: ���� �� ��� ������ � �� ���� ��� �� ��� "� ��� �� =� ���

!������ ��!��������� � ��� ��!���� ������ ��� !���� ��� ���� �� �� �� �������� ��� ��� ��������!!� � �� ��� �������=���&���1A� ���� ���� %� ��� ��� ������� ��� ���� ����������� ��������

��� ����! ������ ��� ��� !���� �� ������ � � ���� �����S;�61 *��� >��� ��� � ��� ��� �!��� ��� �� �� �� �������������=���&���1�� ���� � ����� ���� ��!��������� S;�61�� �� =� � � ��� � ���� �#���� ���! ��� *�� �� ��� � ����� ����

�!����� ��� !��� �� �� ���� ��� ��� ������ ��� �� ��� �������'�� ��� �������!��������� �8�8����1 " ���!� �� ��� !���� ��� ��� ����� �� � ���� 9$. !���� ���� �

�� ���� �� ���� ��� ��� ��� �� � ��� ������ �� �� � ������� � �� ��!��� ���9$. ��� �������� �� ����� �� �� ����������� �#����� �� � ��� ��� ���S;�61 *�� �� ���� ������ � !��� �� ���� � ��� �������� � ���� ������ ����

��� � ���� �����#������� �� ���� ����� �� � ������� ����� ��� �� ���� ������!�� ��� �� � �������� �� ���� �� 9$. �5�� I�� � � ������ ���� ���(��� 9$. �� ���� *��� �� ��� %��� ���� �� ���� �������� ���� ���� ��� ��� ��� �� "� ������ �����#����� ��� �5� � ��� ��� ��� ���� � ����� ���������� ����� �� ��!� ����� ��� ���� ��� �� ����� �� ��������� ���������� ��� �����#������� �� �5� � �� =� ��� � ���� ���� �� �� ������ ��� ����� &�� ���� ���� ��C���� �� ����� ����5� ������ � ��� ��� ��� ����� � ������ ��� � ���� �� �� ��� ��� �( ��� ������ ������������� ������8�8����1 "� ��� ����� ��� 9$. ���!���� � ���� � � ��� �$������������� � ���

����� ���� ���� �� ����� ��� ��� �����S;�61 "� ����� �� ��!�� ���� �!��� �� � � � � 9$. �5� ����� �� �

������� ����>��?�1A��� ��� �� � ���� �#����!� � � ��� �� ��#� �� ���� � ������S;�61 5� ��� � ���� ���� ���"����61 "� ��� ��!�������� ������ �����%����� � ��� ����! ���� �����S

L. �"2�P22"I5

Page 35: Cell Cycle

;�61 �� ���� � ������ ����� �� ��� � ��!�������� �� � � �� �� "� �� >��� � �������� ���� � ������� ����� �� � � ���� ����� ���� ����� ��!��������� ������� ���� ������� ��!��������� ���� �� ���������� $���� �� �� Q�� ����� ��� ������ ���� ���� ������� �� � ��� �� � ����� ��� �� ��� � � �� ��!������������ ����� �� �� �!� �� �������'���� �� ��� ���� ��!�������� ��� ���� �� ��� �� �!��� ��� ���������� �����S����4��1���� ����� � ��� ��� �#����!���� �� �������S;�61*�� �#����!� �� ���� " ���� ��������� �� � � ����� ������� ��� ������ �(���

�� �#������ � �� �� �#������ � ���� � ��� ������ *���� �� � ����� ���� �!����� ���� �!� � � !�!!��� ���� �� � � ������ �(���� "� ��� �� ��!���� � �� �������� �� � � �� ��� ����� ��� ����� � ��� S�� ���� �����%����� � ����� ��� ������ ��$�����%� ���� ��� ������ ���� �� � �� �#������� � ��� ������ ��� ������������ �� ��� ����� ��� *���� �� � �(��� � ����� ���� �#������� �� ������ ��������� � � ����� !��� ��� ��� 7/M �!����� �� ���� ��� � �������� � ��� ������������ ��� �� =� ���� � � ���!�� ����� ���� ��� ����� �� �� ��� � �� ��� � ������ ��!���� ��� � ��� ���� � �� ����� ��� ��� ����� ������ ������ ��� ����� �� ����� �� ���� ������*������1���� ����� � �� �!��� �� � � ��� !��������$��%��� � !���S;�61*��� �� ��� ��� �������� 0�� �������� ��� �� �� ���� ���� ��� ������ ��

��� �!��� ��� �� ���� *���� ���� ��� !��������� � � ���� ��� ��� ��� ��$����������� �#������� � � �� �� ���� �� ���� ��� �� �#������� ���! ����������!���!�� *���� !��� ��� �� ��� -O,/�������1 "�?. �� �����!���� ��� � ������� ��� "�?,� �������� � � "�?, ��

��$��������� �� ��� ��!� ��� ��� ���� ��� �� �(���� *��� ��� ���� ���� � ���������� ��!� �������� � � ���� ��� � ��� ��!� ��� �� "�?, �� ������� ��� ��������!� ����� ��������� � ��� � ������ �� ��� ��� ��� ��� �� �(�������� ����� � � ��� ����� �� ����� �S;�61 " �� =� � � : � ��� =� �����������1 " �! ���� � �� � ������ � �� �#���� "�?. �� �� ������� �� ���

��� �� ���� ��� ���� ���� ����� !��� ��� ��$�������� � "�?, �� ����� ��� ������ ���� �;�61 "� ��� ���� �� ���� �� � � ��������� � ������ � ������� ����� ����� � ��

"�?, � � "�?. �� �� ���������: ���� ��� ���������������1 *��� �� � �� ���� �� ��� ��!� ���� � �������!� � �� "�?, � �

"�?. ��� ��$���������� *���� � � ��� �� ��� ��� ����� � ����� ����� �� �����!� ��!��;�31 "� =� ���� ������� "�?, �� ��!��� �S ��� �#���������� ��� �� ������ � ���! ��

�� ��!��� � � ��������(���1���� ���� ����� ��� ��� ��!���� � ����� ��� ��� �%�� �� �� �!��� �� �

� ����� �� �� ���� ���� � ����� � �����!� � � ���� ��� �� � � ���� ��������������� S ���� �� ��� ��� �%�� �� �� �!��� �� � ��� ����� �� ��S

"�4�"5*B� �B5B2 LL

Page 36: Cell Cycle

9���1�� " ���������� ���� D������ S *���� �� � � ����� ��(��� �� � ��� ����� �� 0, ��� �#�!��� ���� �� � � ������ �� �� �� �� =� �!��� ���� ���� ��(��� ������ ���� !��� �� ���� ����� ���������� S;�61 *��� ���� =� ����� �� ��� ��!� ��!�� "� �� �� ������ � �� ��� � �!�� �

���� �� � �� ��� � � ����� ������� *�� ����� �� �� ��������� � ��� �� � ����� � �� ������ *�� � �!�� ���� =� ��� �!��� �� � �� �������� �������(���1 &�� ��� �� ��� �� ��D�� �� �� ���� � � ����� ������ � ����� ������S9���1 *� ��� ���� � ����� �� �� �� �� ���� ������ �� ��� � �!��� �� �S

��� �� ��� ��� �� �� �� S;�61&�� ���� �� �� ��� ������� �� �!��� �� �� "�� ���� �� �� �������� ����� ��� ��

� � ����� �$������� � � ���� !� �� *��� �� ��� ������� ��� ��������� ������������ ����� �� �� �� � ���� � � ������ �(� "� ��� ���� � �� �� ��� �������� � �� ��#������� �(���1��� ����� �� ��S;�61 &������ ���� ��� ���� �!����� � � ����� ��� ��� *�� ����� ���� ���� �����

*�� %��� ��� � ���� �� ����� �� ��� ����� ��� *���� ��� �� �� ���� ��� �� �!��� ��� ������ ����� ���� �������� ����� ��� ��� *��� �� ���� �������� �� � �������� ������� � ��������� ��� �� ��� !������ *��� �� ��� ��������� �������� ���� ����� ������� �� �� ����!� �!��� ����(������1 " ��� � *�! A� �=� D������ �� � �� ����� � �� 5��!���� 0, ��

�#������� � ��� !���� �� ����!���!� � � �� � ��� ����� �� � � �������������� � �� ���� ���������� ��� ������=� ����!���!� ���� �� �#����� �� ��������� ���� =� � � �� ��� �� ��� ��� "� ���� �� ��� ���� ��� �� ��� ��� � �#������� � � � �������� �� � � ��������� ����%���� ����!���!� ;&��< � �� ���!���� �� �� �!� ��� ���� ����� �� ��� ��S *��� �� � ������� ��������� ����� �����������;�61 *� !� � � ����� ���� ��� =� ��� �� ��(���1 " �� �����%����� ���� � �� �� � � ������ ��� ���������� �� �� �� ��� ��

��� ��� �� � � ���� ����� ��� � ������� ��� �%�� ���;�61 2� ��� D������ �� �� ��� ���� �� �� ���� ��� �� ������ �!�������� � �����

��� �� �� ��� ���� �!��� ��� � � �� ��� ���� S(���1*���� ��� � � D������ �: ���� �� � � � � ��� ���� � �� ��� � ������ ����

�� �� ����� ���� ���� ��� ������� ��� ����� ��� �� � � �������!� �S;�61*�� %��� D������ %���@ �� ��� =� ��� ���� �!��� ���SI � ��!��� � � ��

�� ���� � ��� ���� � � �������� ��� � ������ ����� *�� !���� �� � ������ �� � ��!���� ����� � �� �� !�� �� � ��� �� �� �!��� �� � ��� ���� � � ������#��� ���� �� ���� �!��� �� � �� ������� I � �� ��� !�>�� ����� �� ���� �� ������� � � �� � � ������ ���� �� ��� �� � �� ��� !������ ���� �� �������� *���� !�� ����!� �� �� ���� �� �������� ���� � � ������ ���� �� =�� ?� ���� ���� �� ��� ���������� !���� ��!� ���� �!��� �� � �������� ��� 2�!� �� �� !�� �� ������!���� ��������� �� �!��� � ��� �������

L6 �"2�P22"I5

Page 37: Cell Cycle

(���1 *�� ����� D������ �� ��� ����� ���� ��� !��� �!����� � �� ��S;�61 "� ��� ���� ��� ��� � ������� � ��� !���� ���� �� ���� � � �� � � �� ��

����� ���� ���� �� ��� ��!� �� � ����� ��� �� �� ����� *�������� ��� ����!� ������ ���� � ����� ��������� �� �!����� � ����� ��� �� �� �� ��� �!��� ���� *������ � � ������� � ���������� ����@ �� ��� �� L/ �!��� ��� �� �� ��� ,E ��� � ������� ����� ��� �� ��� ������� ���� �� !��� ��� ��� ���� �� �� ���� � ����� ���� � �� �� ������� ��� ��� �� ���� �� ����� ��� ��� ?� �� � �!��� ��� �� �� � ������ � �� ����� ����� � ��� ���� ���!��� �� �� ���� ��� � ������ � ����� ��� ���*��� ���� �� !� ������8�8����1 " ���� � !��� �� ���� D������ ����� �� ��� "�? �����! �����

Q��� �#��� ���� ��� ��� ���� �� �� � ������$�����%� �(��� �� !������� � "�?������ ����������� ���� ����� ���� �� ��!� ���� ���� ������� ���� "�?. �� ���� ��������� "� �� ������ �� �#������� ������� ���������� ��� ���� �!����� � ����� ����� ���������� �� ���� ����� ��� ��� ������ ���� �� ��� ��� �#����������� � �!���� �� ����� �������!� � ���� ��� �!����� � � � ��!� ������ ���� ���� �!����� �� ���� ��� ��� �� � � ���!� �� ������$�����%� ��!���� �� ��������� �� ���� ���� ��S;�615���� � ��� ��� ��������� ��� ������ ��� ��� � ����� �#����!� �� � �

*�����$�����%� ��!���� �� ������ ��� ������$�����%� ����$�#������� � *�� �� ������� � ���� ��� ��� �������� � �� ��� � ����� � ������ ������� �F������� � !����*���� ��� �� !� � �#����!� �� ���� ���! �� ��� ���� � � �� !��� �!����� � ������� ��� ���� ��� ��� ����� �� !��� �!����� ��;�31 Q�� ���� �!�����'�� ����� ��� �� ��� ��� ���� ��� � ���� ���� ����

��� �� �� ����� � ��� �� � � ���� �� �D����� �!����� � ��� ���� ��!������� ���� ����� �!��� ��� �� �� ���� �(��� ���� ���� ��� ��S;�61*���� �� � ����$ ���� ��� � ������ ��� ��!�� ����� ����� ��� �����

�� � ��� �� ��%��� �� �(��� ��� �� ����� � � �� � �� "� �� � � ������� ���������� @ ��� ���� �#���� ��� ��!� �� � �� ��� ����� �� ���� ���� � ������ ��2����1 " �� ������� ����� ��� � ��(��� � ������� � D������ � � ���� ��!!� �

����� ��� ����� ��� �� ��� ��� � ���� �� � ������ �(��� �� !���� �� "�?� � ����!���� �� �� �� � � ������ �(���S;�61�� ��� � �� �� � � ������ �(������ ����!������� "�?. ��� �������� � �

������� � ��� ����� ���������� � *��� �� ��!��� *�� � �� ��� � ���� �� !���� � �� ������� ��� ������ ���� �� �����%� �� ��� ����� ��� *�� ����� �� �� �!��� ���! �������� ,L� *�� ����� ��� � !��� !��� ���������� ��� �� ��%��� ��@ � �� � ���,7O,9 �� ��� ��� ��� ����� ��� �� �2����1 2� �� ����� �� >��� � �� ���� ����� � ��� ���� ������;�61 *��� �� ��� � ��� � ��� � ���� � ���!�� ������;�31 "� ��� ����� �� ��!�� � ��'�S "� �� �������� ���� ��� �(��� � ����� ��� �� ��

� ������ ��� � �(��� � ����� ��� ��� ��S;�61 Q�� !�� ��� ����� �������S *��� �� ���������

"�4�"5*B� �B5B2 LE

Page 38: Cell Cycle

������� ������

������ �� �� ���� �� ���� ����������� � ��� ����� ��������� ����� ������ �� ��� � ����� ��� ��� ��� �� ���� ������ �������� �� ����� �� ����� ��� �� ������ �� ��� �� ��� � ���� � ������ ������ ���� �������� ��������� ���� ���� �� ����� �� ��� �� ��� ��� �� ��� �� � �� ��� �� ����� ���� ������� �� ���� ����� �� ��� �� � !������ ��� ��� � ��� ��� ���� ������� ��� �� � ������ ��� �� �� ��� �� "��# �� "���# �� ��� �� $��� ��� ���� "%&#��� ����������� � �� ������ ��� '��� �������� ��������� ��� �� �������( ������� ��

����� �� ��� �� ��� �� �� ��� �)(�������� �� ��� ����� �� ��� ����� ����� ��� � (������������(��� � ��� $*� ��( ������ ��� �� �� �������� ��������� ���� �� ��� � ����� ������� +�� �� "����� #, �)�� � ��� �� ��� ���� +�� �� ���� ��� ���

������� $*� ��( ������ ��� ������ -�� �� ��� ��� �� ��� ������������ �.�� �� ��� ����� �� �)��(������ ���� � ������� ����� ��� ���� ���

�� ����� �� � ����� ��� ���� ��� /��� ���� ��� �� ��� �(��� ��� ������ ��������.�� �)(�������� ��� ���� ������ �� ������� ��� �� ���� � �����

�� ��� ��� �� ����� ���������� ��� ��� �� �� �������� ��� ��� ������������ ��� ��� ����� ��� �� ! (�������� � ����� �� �� ��� ���� $*� ��� ���, ������ ����� �� $*� ��

������ �� ��((��� ������ ����� �� ����( ������� �� -����� ��� ���� +�� ��� �� � �� ��� ���( $*� ��( �������

+�� ��� ���� 0� 1 �� 2 ����������-����� 0 ��������� ����� ���#� ���� �3���� ����� ��� ���� 2 �� 4 ���������� ����� �� �� �3���� �� �� ������ � ��(����� ����� ��� ������������ +�� �� ��� ��� ���� $*� ��( ������ ��� �����, ����)����� ������� �� ��� ��� � �� ��� ��� � ��� $*� ��( ������ �� ��� �� �������� � ���(� �����, ���� �� ��� ��� � ��� ����� ���� � �� ����� ����� ��� �� ����� ��� �� �������� ����5��5 ��� ���� �� � ��� ��� ������������������ ����� �� �� �� ����� �)(�������� �� ���� ������ � �� ��� ���� ����� ��� �)�( �� ��� �� ��� ���� ��� �� ��� �� ��

����( ���� �� ��� ���������� �� �� �� ���, ��� � �������

26

���� �� ������� ���� ����� ������������ �7�(������ 1&&0 8���-� �� 9 !��� :��

;���� �!<* &54=054>66156 ��!<* &54=&5?466656

Page 39: Cell Cycle

������ <�� ������ ���#� ����� ���� ���� ����� �� ���� ������ ��� ����@������ � �� ��� ����( ���� ���� �� 0>&2� �� ����� �� � ���� ��� ������ ��� �� ������ ��� ������ �� ��� ���� ��� $*� ������� (�� ���� ��� ����� � ��� � ���� � � ������� ������ �� �� ��3���� ���� ����� ���� ��� �����#� � ��� �� ������� �������� ��� ��������� �� ����#� ;�����A� �� � ��� ���� �� ����� 7���� �������� �� �� ���� ������� 7� ;�����A� �� � (�� ������ � �� �� ����� *�� /��� ������� ��� ���� ������� ���� ��� �� ��� �� /����

����������������������� ���;�����A��� �� �� ���� ������ �� ���( ��������� @�� ����'��� (��������� �� �� ����� ��� �� ��� (��( � � �

���� �� �� ���� �(����� �� � ��� � ��� �� ����� ����� ���� �� ��� � �� �� ������ �� ������� ����� � ��� ��� �� � �� ����� ���� ����� �� �� ����� ���� �� ������������ �� ���� �� �� �� ����� �� ������ ���� �� ��� �)���� � � ������

�� ����� �� ����� ������ ����� ��������� ��� �� � ��� ���� ����� �� ���� �� ��� �� �� ��(����� �� ��� �� ���� �(�������� �� �� �� ��� ��� �%�� �� ��� � ����� ��� �� ����� �� �� �

�������� � ����� �� �� ��� � (���������� �� ��� � �� ��� ���� �� ����� �3������ �� �� ����� �� �� ������ ������-��� ��� � � ���� ������ �� ��� ��� (�� ������������ � ��� �� �� �������!������� ��� ��� �� �� �� ������������������ �� ��� ���( ��� ����� ��� ����� ��� �� �� ��������� ���� �� ��� ��

�� �������� �� �������� ��� �� �������� �� ���� ��� �� ����� �� ���� ������ ���� (���� �� ��� ������� �� ����� ��� ���� ��3����� �� ����� �� ��� ��(� (������ � �� � �� ���� ����� �������� ����� �� ��� �� � �� ��� ������"� ���� B������� �� ��� ��� ��,����( ���� ����� �� �������� ����� ���

���#� � ��� �� ����� �� ��� �� ��� �� ���� � �)(�������� �� ���� ����� ����� �� ��� ������� ��� ��( ��� �� ����( ��� ������� ��� ����( ��� �� � ������� � ��� ����� �� ���� ��� ���� ����, ��� ����� �� $*� �� ��������� ������ ��� ���� �� ��� �� ������� �#� ��� �� ������� ���� �� � �5�� ���� ���������� �� ��� ������� ���

'�� ��� �� ���� ����� ��-��� (��( � ����� � (��5$������ ����� � �� ����� '������ 2&& �� ��� ���� � �� ��� �� ���� �� �������� �� ��� ����� ���� ���� �� ����� � 0& ����� �� �� ��� ��� ������ '��� ��� ��� �� ��� ��� '�� �������� ��� ���� $*� �� ��� �� � ��� �� ����� ��� ��� ���� �� ��� '���� ������� ��� ���� ����� � �� ��� �������� ��� �((���� ��� �)�( �� �� ��� ������ (06 C� �

������� ������ �� �������� ��� �� ����� ��� �� ��� �D �� ���� (��� ������������ ��� �� �� ��� ��� �� � �� ��� �� �� ��� ����� �����

%E*EB�: $�!7F!!�.* � 2=

Page 40: Cell Cycle

������ ��� ���� �������� � �� ���������� �� �� � ��� �� ���, ����� ������ � ����� ��� ����� �������� ��� �� ��� �� �� ����� �� �������� ��� ����� ��� � ������ ��� �� ������ -� ��� �� � ��������� � ����� ��� ��� ������� ��� � ������ ��� ��� ������������� ����� �+������ �� � � �� �� ��� ���������� �� ������� ����� ������

��� ����� �������� �� ���� ������ ���� ��� �������� ������� ��3����� ���,��� �� �� ��� � �� ����� � ��� ����� ���� ��� (06 �� ���((�� ��� �� ����������� �� �������� ������ �� �������� � �� ���� ��� ��������� ��)��� ����� � ���������

�� � �� ���� �� ������ �� ��� ���� � ��� �� �� (������� �� ���� �������������� ���� (������� ������� %1 � ���� ��� ����� ��� �� �� � ������ ��� ��������� ��)�� �� ��� ��� �� � �� ���� �� ����� �������������� ������� ����� ���� ��� ���� ��( ������� �� ��� ��������� ������� ���� �� ��� �� ��(��� ����� ������� ����� ��� �� ���� �� �� �� ������������ �� ���� �� ����� ��� ��� �� �� �������� � ����� � (06 �� ��� A��� ��

��� � ��� ���, �� �� ��� ���7��4������ �� ��� ��� ��� �� � ��� �� ��� �� ��� �� ������ � ����� ���# '�� ��� (06 �� ��� ��� ����� ������ �� ���������(������ � �� ��� ��� ��� �� ��� ������ -��� ��� ���� ���� �� � ��� �� ��� ������� �� �� � ��� ��� ��

��� � (����� �(���'� � ���� 7��1G ������� �� ��� �� E �������� ��� �� ��������� �� ��� �� ������ � �� ���������� �� �� � �� ��� ����� � ��� ����� �� �� � ���� ��3����� �� ��� �

� ����� �� H�� *����� �� ���������� ���� ��� �)(������ � ��� ���� ������ �� �� ���� ���� ��� � ��� � ���������� ���� �� ���� ����� �� ���� ���������� ���� �� ���� �� ���� � ������ ��B*� (���� � ���� �� ��� ���������#��� � �� ����� �� (����� ������ �� ���� �� ����� �� $*�� ��� �� ��� �����

��� ����� �� B*� �������� �� (������ ��������� ���� �� ��� � � �� ����E��� ����� �� �� �� � ����( ��� ������� B*� �������� �� � ���� ��������'��� �� �� ��� $*� �� ������� ��� ����� (����� �������� �� ��� ��������,�� ��� �� �������(� @�� ��� ����(���� �� ����� ������ �� �� ������������ �������������� ����� �� �� ��� �������� �� ��� �� ����� ��� �� #� ��� ����

������ �� �� ������ 7� ��������� �� ������ ���� ��� �(��� ��� �)�( ����� �*���� �� � ���� ����� �� ��������� ���� �� �� � �� (����� � ��� �(��� ���� �������������� ��.������ �� ��� ���(��� ���� ����� �� ����� � <�� ���� ��(��� �� �� (������ ���� �������������� -�� ���� ��� ��� ��� ��� ���� ����� �� �� � -�� ��� �

���������� ��� ���� �� ����� ����

2? %E*EB�: $�!7F!!�.* �

Page 41: Cell Cycle

��� � � ��� ��� �� �� �)�( � ����� ���� �� �� ����� �� ��������������� �� ����� %���� �� �� ��� ������� ��� ����� �� �� ����� ������� � �� �� � �� �� ����� ���� ��� ��� � �� �)���� � � ��� � �� �� ������� ���� �� � ��� ������� � �� ������� �� ����� ��� �� �� � ����� ��� ��� ������ ���� ��

���������� <�� ����� �� �� ����$�$���� ;���(� ����� �� ��� ���� �)�( � �� ���� ��� ��(�����(���

������������ ��� �� � �)�� ��� �� ��� � �� ���� ������ ������ �� ������ ����� �� ����� ������ ��� �� (�(������ .�� (������ ����� ��� ���� ����� ���� ��� ������ ��� ����� �� ��������� �� �� (����� � ������ ��� �� ��� �� �� ������ ��� (������ ��� ��� � ��

������������� �� �� �� ��� �� �� ���� ��� ��� �� ������� �� ��� (�� ���� �� �����

��� �� ��� ��� ��� �� �� �-�� ���������� ��� ��� ������ � �������� �� �������� ��� ��3������ ������� ������ ��� � ��������� �� ���������

!�������� ���� �� ����� ��� �������� ��� ��� �� �� ������������� �� ������(����, ��� ������� �� ��� � ��� ������� ����� ����-��

�� ��� � ���������� ��� ���� ��� �� ����� ����!�������*��������������� :��#� �� ������ �)(�������� :��#� ��� ���� �� ���� ���������

�� ����� ������ ��� �� �� ����� ��� �� ����� ���� ��� �� ���� ������������!�������*������� �(�������� ��%����� �������%���&�����$������� �� �� ��� �� ������������ �� (���������� � ������� � ���(��� ��� �� ����� � �)���� � � ��� � ��� �� ������� �

��� �� ������� ����� �� �������� ��� ����� �� ��� � ���� ������ �������� �� ��� ������ �� ��� ������ �� ����(����� ��� �)�( ��%���&�����@�� �� ����(��� ��3����� ���� ��� ���� � !�� � (�� ���� ����(���� �� ��� ������� ���#� �������� %���� �� ����(���� �� ����5��� ��� �� ��� � ����� ��� �(5

��� ����%��� &����� :�� �� ������ �� ������ ����� �� ���� ������������� ��

(�������� ����� ��� ���� ��� ������� �� /���� B3#� �������� ��� �� ��� ������ �� ����(���� �� ��������

������� �������� ��� ��� � ���� ��� �� ��� ������ @� �� ���� ��� ������� ����� ��� ��������� ����� ��� ��� �� �������� ������� � ������� ������(����� �� ��� �� � �� ��� ������ ��� ��� �� �� ��� �� ��������� ������ �� ��� ������ � �((���� �� ��� ����(�����

%E*EB�: $�!7F!!�.* � 2>

Page 42: Cell Cycle

��� .�� ����� �� ��� � ���� �� � �� ��� � �� ���� ���� ����� �� �� ������������ ��� � �� ����������� �� @�� ��� �)(�������� ��� ���� ���� �� ����� ��� ����(���

������� �� ������������ � ���#� ����� ��� �� ��� ���� ����(���� �� (������ �� ��� �)�����������-�� �� ������ ��� ����� ��� �� ���( � ������� ���� � �������#��� �% ����� �(����@����� ����� ����(������ �� ��� �� (�� �� ���

�������� ����� �<�� ���� ���#� ��� ���� �������� ���(���� �� ����� ��� ������ ���

�� ��� ����� �� ��� ����� ����� �� �� ��� �� � ����� �������������� ��� ����� ��� � � ��� ���� �� �� � ���( � � ��� �� �� ����� ��� ��

���������� �� ��� � ������ ����� �� ��� ��(�� � ��� � ��� ������������� �� �� �� �� ����� ��� ����� ���� �� ���� � �(�� � ��� �� ���������� ����� ������ ������� .� ��� ��� �� ���� �� �� ��� ��� �(�� ����������� ������ ���#� ���� ������� � �� ��� � �� ������ ����� �� ��� �� ����� ��� �� � ��� �� ��� �� �����

��� �� ����� �� ������ �� (����� � ������������� �� �� � ���I �� ��� �� � �� ���� �� ��� ���� ���� ���� ���#� ��� �� ��� �������%��� &����� *� ��� �� ��������� ������������ ��� ����� ��� � ����

������ � ��� �� ��������-��� ��� ��� ����� ������ ���� �� ����� ��� ��� ����� ���

�� ��� � ��� ��� ��� ��� �� ���� ���� �� �� ��� -�� ��� � ���������������� ��� �� � ����� ��� �������� �� �� ���� �� ���� (������� �� ������

������ �� ����������� � �������� �� �� � � ���������� ���� �� ���� �������� ���������������-���� ���� ���� ��(�� ���� ��� ����� ��������������� ���� ����� ����� �/��� �(���'� ������ (��( � �� ��� ���� ���� '� ���� � �� ��� �� ��

���� ���� �� ��������� ������������� $� ��� ����� ��� ��������� ������ �� ��� ������ ���(����� ���

���� �������� � +��� +�� �� � ��� �� ��� � �� �� ��������� ����� ����� �� ��

���� � ���������������� �� �� ��� ��� �� � ( �� ��� �� �� ��� ���� E ������ �� �� ��� ����

��� ���� �� ��� ��(�� �� � ��� ��� �� ��� ��������� �� ���� ��������� ��+�� ��#� ��� �� ��� �� ����� ����� ������� ������ ��� �� ����

���J������� �� ���� ��� � ���(��� ������� ���(��� �� ��� ������ ������ �� ���� �� ��� �� ���� ��� �� ����� ������������������� �� �������������� ��� ���� ����� ��#� �� ����� ����� ��� ����

�� ���( � ������ ���� � �����

4& %E*EB�: $�!7F!!�.* �

Page 43: Cell Cycle

������ ��� �� ��� ��� ��� � ����� �� ������� �� ��� ���� ��� ����� ������� ��� ������ �3��� �� ���� ���� �� �������� ������������� �� ���� � ��;���(�� ������� B*� ��������� �������� ��� ��� �������(���� �� ����� �����$����� *������ ��������� ��� ����������� �� �)( �� ���� ����

��������� �� ��� ������� ������ ����� �� ��� ���� ��������� ������������� ��� �� ������ ��� (������ ��������� �� ���� ������� E��������� (�� �� �� ���� ��� � ��� �)(���� �� ���� ��������� ������ *� �������� ��� ��� ��� ������ ����� ��� ���� ���� �� �� ����������� � � ���#� ����� �� �� ���( �� ������� :��� �� ����� �� ������������� �� ����� �� ����� �� %&������� :���� �� � �� ������ ��� ��3��������� �������� �� ������ �� %&�

F(�� ��� �� ��(������� ��� ���� �� � ��5����� ��� ��� ������ �� $� ��� ���� ���� ����� ��� "%0# �� "%&#� ����� �� (��� �

(�������� ��� ������ .�� ������ �� ��� �� A��� � � ���� �� ������ ��((���� �� (�������� ��� ������ $� ��� ��� �� "%1# ��� ��� �� �� 47�� � ������� ���� ��� ��� A��� �� ��� �� �� 47 �� � $��� �� ��� ������ ���������������� �� ���� �� 7��0 �� ���� ���� �� ������ ����� �� ���5������ /��� ������� ����� �� ������� ���� (�� ���� �� ����#� ���� ������ ���� ����������� �� ��� �� ��� �� -� ���� � A��� ���( ���� ��������� -� ��� �� ��� ���� �� ����������� �� %1 ��� �� �� ��3����� ��

��3����� �� ��(������� ��+��� �� �� �� ��3����� �� ��3����� �� �� ����� �� �� ���� �� � �� ��5

� �� %1 ����� �((�� �� ��� �������� � ������������ ����� �� ����� �� ������ !���� ���#� ��� ���� �������� �� ��� ��� �� � ���� %1 ��� ���� ����� ��� ����������� <�� � ��� ��� ���� ��� ��� �� � ��� ���� (����� � (�� �� ���

��� �� �� ��� � �� ���� �� ��� ������� �� ��� ������������ (�������������� ���� ��� �� ��� �� � �� ����� �� � ���� �������� ������� � � �� ��(������������� 8��� �� (��� ��� H�� *����� �� ����� ���� (��� �� �� %0K%1

������� ���� �������� ���� � ������( ����� �� � -�� �� �� ���� �� ��� ���� ���� �� ����� � ����� � �� ������(���� ����� �� �� �� ��'�� �� (��(��� ��� ������� �� ! (���� ���� �� (���� � ����� �� �� ���� �����������%&, �� ����� ��� �� ������(��������� ����� ��3������ ������������� ���� ������� ��� ��� ���� %&� ��� ��'������ �� %& �� ��� �����)����� � ��J�� �� ��� �� (��� �� �� H��#� (���� �� ��� � ���������� �����(����� ������(���� ������� ���� ��������� �� ��� ����� ��������� � ��� � �3�� ��� ��� �� ���%& ���-��� ��� �� � �� ����� �����������

�� ���� �� ��3��������� ���� ���� �3 ����� �� ��� � ����� ���� �� ������ ������������, $*� (� ������� 7��1G� ��� �� E �� E1�� -� �������� ����� �� �%& �� ��

%E*EB�: $�!7F!!�.* � 40

Page 44: Cell Cycle

��� � $� ����� ���� ��� ���� �� "�3# ������ �� ����� (�������� ������������ � ��� ��� ��������� ��� ��� � �� ���� �� ��������� �� ��� ���� �� %���� -� ��� �� B�� :���� ���� ��� /7/

(������� �� ������ ����� �� � �)�( � �� �� ��� � ��� ��� �� (������ �(�� �� ���� ��� ������ �� ���� ��� �� ������� �� ��� �� ������� ��� �� ���� (�� �������� ����� �� ����� ��� �� �� ����� �������� ��� ������ �� �� <���� �� ������ ������ � �� �� ���� (�� �������� ���� �������� �� �� �� ��� ���� �� �� ���� ��� � �� �� �� ! (�������� �� /7/ �� ��� �� ��� �5��� ��� ���� �� ���� ���� ��� ���� ����

��� ��� ��� � �� ��� ������� ��� ���� �� ���� �������"� ���� ���/7/ ����� �� � �� ��� ��� �3 ������ �� ��� ��� ��� ��� �����

�� �� ��� ��� � �������� �� �� ��������� �� � �� %&������� ������� ���( ������ �� ��� %& �� ����� ��((�� �( ���� ��� ��� ��

������� ����� ���� �� ��� ����� ��� �� � �� ��� ����� ��� ���� <�� ����� � ���� %& ���� �� ����� (��� �� ��� �� ��� � ����� �� ��� (��5! (�������� �� �� ����� ������ ��%&� �� ��� ���� � ���������� �������� �� ���

�� �� � �� � ��� ��� ��� �� �� � �� � �� ��������� �� ��� � �� ����� �� ���(�� ��� �� ��� � ������ (������� �� �� � ���

�� ����� ������ �� ���� �� ��� �� �������� � �������� ���� ��� �� ��� �� �� ��� ������� ���� ��� �� ��� � ��� ��� �� ���� �� �� �� ��� � ���� (�� �� ����� ����� � ��� ���� �� ���� �� � �)�( �� �� ��� (����� ����� �� ��� ��������

�� ��� �� �� ����� �� ���� �� ������ ��������� �� ��� �� ������������ ������-��� ��� �� ���5������ (��� ��(������� ��� �� � ������� !�((��� ���(��� ���� �� ���� �� ��� ��� >&L �� ����� ��� ��(� �� ��� ����� ���������� � �� ���� ���� �� ����� �� � �������� � �� %&� ����� ���(� � �� ������������� >&L � �((���� �� 6=L� �� ���� (����� ��'������ ��%&������������ �� ��� � ��� �� ������ ��������� ��� ���� ���� ��������� �����

���� ����� ���� �� %&� ����� �� ��� ���� ����� � �� �� ���� (( ����

41 %E*EB�: $�!7F!!�.* �

Page 45: Cell Cycle

�������� � ��� � ����� �������������� ����������� ����� ��� ����� � � ��������������� ������ ������� � ������ � ������ ��� ����� � �����

���������� ������ �� ���������� ��������� ����� ��������� �������

������ � ���� ������������� ���������������� ����!��� ������ �� �"��� #��"� ���������� ��!����� ������� "���� ��� ������� �� ������� �� ��� $�� ����� "���� ���! ��� ��� ��������!�� �%�� ���! ��� ���� �� ����� ����� ������ �!����������� ����� ��� �&�� ����� ��!������ "��� ���� ����� ��� ��� '��� ��!� ���� � (�)* ����� �� ��� ���������� �� ���!���������� ����� �� ���� ���� ������������� ������ �� �� � ���"� ���� ��� ������ ��+�������� ��"�,���������� �� ������ -)��#. ���� ��� �� ���������� �� ������ - �%�������� ����������� ���� ����� �� /�����)�.0 �%�������� 1� �������� ��,���������� �� �22�,��������� ����� �� ��� �� ��+����� ��� ���������� �� ��#� ���� ��� /� ����� ��������� ������ ���!��� ��"�,���������� �� /,���� ������)��# ��!���%��3 -%����� � � ������ ���!!�!!����� ����� ��� �� ���������� ���! ��!��� ����� ��� ��������� ���� ����� ��!���%����� �� !����� ���������� �� ���� ������������� �������! �� ������ - 4�� ������� ���������������� ���� �������� ������ /)��#5 "���� ��������� "��� ��� �������� 6� ��!���!�!��� �� �%������ ���� ��� ���� �� ��������� ���� �� ��� ���������� �� ���� �������������

���� �� ��� � �� ��! !���������" #����� $�� ������ %&������ '��!���� (������� �)�*� �)+��

���� ������������� ������ �������� �!����������� ��������� ��� ������� 7* ***����� �� ��� ��� � "���� ������� ����� .5 ����� ����� �������2����� 1� �������� ����!������� ���� ������������� ��������� ����� �*** �!������ ����� "���� ����������������� ' � ���� �� ��� �� ��� ����� ����� �� ����!��� �� �������� ��� ��" !����������� �� ��� ����� 8� �������������� �� ����� ������ �!����������� ��������� ��!��� �%����� � ��� ������������ ������ ���� ����� �������� $�� �����'��!������� ���� ������������� �� ��������� �� �������� !������� ������ ��� ������ ��� ��� ���� ������ ��������� $�� ����� ��� ���� �� ��������� ��� ��������������� �!����� ��� �!����� ����� ������ �!����������� ���� "� "��� ����� !������� ��� ������������� �� ��� ���������� !�������!� ���� �����!��� ���� ��!������ ��� �!���� ��� ������ ���� ������������� �� ���������� �� ��� �!�������������!�� �� "��� �� ��" �������� ��������� ��!� �� ��� ������ �������

59

�:������ �������; ����# 6������� ������������ 6��"�� <� *0*&7 =��

&������ �)�, �� $��� $� �� ��!�������������������� .**� ��������� > ���� ���

:���� 1�?< *,50�,5@&&.,& �1�?< *,50*,A5&&&,&

Page 46: Cell Cycle

����� � ������� ������ �� �������������

$�� ��2� �� ��� ����� ��!��������� ���� ������ ��#������� �� � � �� �� "��� ���������� ���� ���"�� ��� ���� ����� ����������� $�� �������� ��� �� ������* ***,���� ������ ���� ��� ���! ����� �� ��� � ��� ���� �� ��� ��� ������� ��

55 �-�<-6 -$ ��

Page 47: Cell Cycle

��������2�� �� ����� ������ B��� ����C ��� �!������ ���� ��� ��� ��������� �� ���������� ��� ��� �� ��������� ���! �� ��� ���!��� �� "���� ��� ������ ����������� �� �7 ������ �������� ����� ����� �� ���� ������ $���� ����� �����"���� ������� !��� �� ��� ��� �������� �������� ������� ����� �*����������������� ������ 1� ��� ����� ����� "��� �� �������� ������� ��!�����!������ ������ ������� �� ���� ����������������� ����� "���� �� !��� �����* *** ����� ����� ��#��� ��� �* ***,���� ������ �������� ��� ��������� ������������� �� ���������� /<� ����������� ���! !������4�������� �� ��� ��� ���� �%�!��� "���� ���"�� �� ����� �� "������ �

�����!����� �������� �� ���� ��!���� ��� �� ���"�� ���� ������ �� ��� ��������� ���� �� ������ ��� �� ����!������ �� ����������������� �������� �� ��!�������� ������� ���� �� �!����������� ����� ������ ����� �� �� ���������� ���������!�� ��������� �� ���"�� �� ���������� ���� ��2� ��� ��� ���� ��!���� ��"����� ���� �� �� ��������� ��� ����� ������� ���� ���"�� ������ � ���������!�� ��"� �� �� �����!���� ��������� �� ����!� �!���'������ �� ����,�������������?���� �� ��� ���������� �������� �� ��#� ��� ��#. ��!���%�� "� �� �

�������� � !���� ��� ��� ��� ������ �� ��� !������ ���� ����� ���� ������������������� ����� B�� ��D -���� > ������ �@@&C ����������� ���� ��������� ��� ������ �� ��������� �� ���!������� �� ��#� ���� ��� ��� ������������ ����� �� ������ -)��#. ������ - �� ��+����� ��� ���������� ��� � ����� ��������� ������ - �%�������� �� ��E����� �� ������� ����������������� ��#.

-�?6F4<1� �-�� :64�1-6�$14< 1< �-.(./012� 57

1( � ��� ������ �� ��� !������ ���� ����� ���� �� ����������������� ����� B�C ����� ����"������ ���! !������ ������ �� �� ����������������� ����� �� ���!������� �� ��#� ���� ��� ����������� �%�������� �� ��#. ���� ��� B? �C $�� ����"�� /<� ����������� "���� �� ����� ��������� �� ������� ���������� �� � ���������� �� ���� ���� �� ���! ��!���� ���#��� 3�� ��� �� ��3�������� �� ���������� �� ��������� �� ��� �� !������ ������� ��� ��#� ���� ��� B?C -%������ "����������� ���! ������ �!����� ������������ ��0�4�����3 �%�������� �� ���!�������� �� !�������5 B���� � 5C �� ���! *G�7 !����� ��� ���� ��������� ���! ��!���� "���� "��� ������ 6 ���� ���������� B����� . 0D7C ��3�9,�*7A B����� 9 AD ��3C 3�� B����� 5 @D 3��C ���� B����� 7 �*D ����C �� ���9

B����� & ��D ���9C $���� ��!���� ��� ����!���� �� ������ ������� �6��?7!���� B����� .G&C �� �������6!���� B����� 0G��C $�� �������� �� ������ � B����C ������ ? B���?C ��#� B��#�C ������ ?9B���?9C ������ - B���-C ��#. B��#.C ��� �,������� B���C B"���� "�� ���� �� � ��������������C "�� !�������� �� �!!����������� $�� ��H����� ������ - ���!� B1 11C ��� ����������� ��� ���� ���� ������ �%������� �� ����� ��!� �������� ������ � ��� ? ���� �� ����� .G&��� AG�� B��� ���"�C B�C -%������ "��� �������� ���! *G�7 !����� ��� ���� ��������� ���!��!���� ���� "��� ������ 6 ���� �� �������� B����# ����C ��3�9,�*7A B���� ����C �� ���9 B"��������C ��� ����� ��!���� ��� ���� !���� �� ������� �6��?7 !���� ���������� ������� ��#.B��#.C ��#� B��#�C ������ � B����C ������ ? B���?C ��� ������ ?9 B���?9C "��� ���� ����!!���������������� ������� �� #����� ���� ��� ������� �� ��� �!!��������������� "�������!���� ��� �� �� �� �� I �� ��� ���� ����� ������������ ���! ��� 6 ������� �%������ 6���������! �"� B���C ��� ����� B6 ��3C ����������� �%����!���� "��� � ������

Page 48: Cell Cycle

����������� �� �� �� � ������ � �������# ���� "������ ������ - ����!����� ����������� �"� �%�������� B����� �� �� �@@7C :���������� �� ������ - �%�������� ���!������� ����������� ������ - �%�������� �� � ���������� ���� �� �� ������� ������������ �� ����������������� �� ���� ��� ������ B������� �� �� �@@A ����� �� ���@@AC �������� ������ - � ���%�������� ��"� �� ���� ��� ���� ���������������2����� �� ���� ��� ����� ����� ��� ���� ���!�� ���"�� �� ��� ����� $���!���� ��� ��� ������� �� ����������������� ��� ���� ��������� �� � ��!��� �������� ����������� ������� "��� ����� ��� �������� ����� ������ ��������� ���������� B����� > ��������� �@@& ��������� �@@@C �� "��� �� "��� !�!!�����!���#��������� ��� ������������ BJ���� �� �� �@@& �������� �� �� �@@A ������� �� �� .***C

�� ����� � �����

����� ��� ����� ����� ��������������� ��� ������ "����� ��� ��� ���!��� ������!������ ��� ������� ��!�������� �� ��� '���!������ �� ���������� ������ ����������� ��� ���� '��� �������� ���� ��� ���� �� ���� ����� ���������� ������ ������ ��������� ��� ���� ���� �� ����������� !������ ����#����� ��,���������� ���� �������"��� �!������� �%�� ��������!������� B(��2�K ��2,6���� �� �� �@@0 (������� >��������� �@@@ ����� �� �� .***C "� ����� #��" ��� ������ ����� ��� ������������ ��� !������ �� ������ �� �������� ��"� �� !�������,�H��� !�������� "�����H��� ��� ����!����� �� !������ ���� ����� ����������� ����� ������� ���! !������������ ��!������� �� !������ ��� �������2����� �� � ��� �� ��� ������'������ ������� �����'����� ��+����� ������ ��� ���������� ���! !������ �� !������ ������!���� ��� ���#��� ��� �������� �� ��� ����� 3���� �� ��� B3��C ��� 3� B��3C ���������� B���C � ����"�� ����������� ��������� ���! !������ ������� �������!������� �� ��!��� !������ �� ���� ����� �������2�� ��� ���������2�� ����B���!�� �� �� �@A& ���!���#� > 4��,��� �� �@@�C ��� ������� �� ��#���������� ������� B�%��� �� �� �@@5C ��!�������� �� ��� !�!!����� 1<� ������������ ��#5 ��� ��#& �� �� � ������ �� '�� � ������� ����������� �� ��� ��� $!8���"� �� "� �� � �������� ��!� ����� �� �� "�� ����� !�������� !���� ���� ������"�� ����������� ������� �� ������� ���������� �� � ��� � ����� ��������� ����� !���� B�� ��C ��#� ��!���%�� �� � � ������� ���� �� !�#��� � �������������� �� ����������� ������� !������ 6���"�� ����������� �� 3�� ��3 ������ ������� !���� ��������� �� ���������� "��� ���������� �� ��#� ���� ��� 1����� "� '�� ���� ��� �� ��� �� ������� � ��� ? ��� ������� ��������� ��� ������������ � ������������������ ���! �� ������ � �� ������ B�� �?C 1� ���� ����#� ��� ����,!�������� ���! ������������ ��� ���� � ���! �� �������� ���������1� ��� ���� �� ������ ?9 ��� ����� �������� ������ ���� ���������� "��� ��#� "������� ������ ��� ���!"���� �� ������������������ ������� �� ���� ���#� ��!���%������� �� ������� �� #����� ���� ��� �� �!!��������������� ��#� ��!���%�� ��

5& �-�<-6 -$ ��

Page 49: Cell Cycle

�����'������ ��������� B�� ��C 1� �������� ������ -)��#. ��!���%�� "��� !������� �H����� B�� �? �C �� �������� ��������� ���� !�������� �� 3�� ��3 ��� ����H��� !������ ������� ��� ��#� ���� ���

������ ��� �������� ������

1� "���,���� ���� ��!������� �� !������ ��� ������������� �� �����"�� ������������� ������� �9 �%���!��� ����� ���� ������ (�� ������ ��� ����#��������� �!����� ������ ����� ��������� ������ $�� �!������ �� ����#������ ����!�������� ������ ��� ������� �� ���������2����� "���� �����"� ����� !������ �9������ ���������� �� ����� �5 ��� ��� ���� ��� ����� �� ������ ���� �� � !������� ����� ��������� �� ��� ��� ��������! ���� �� ���������� ����� �� ����� ���� �� ��� ����!������������� �� ����!������� ������ ����� '��� �"� ����� �� �!�������������� �� ����� ��� ����� ��������� ������ ���� �������� ��� ��������� ����� !�������93 6����� "��# ��� �!�������� ��� /<� ����������� ����#����� "���� ��� ��������� ���� !������ ������ /<� ����������� ��� ���� ��!������ B�� .D ����� �� ���@@0 �@@@C $�� �%��������� �������� ��/<� ������� �� ������ �� ��� ��������� �� ������ ��#��"� ������ ��+����� ��� /<� ����������� ������ ��� ���� ��������� �������*G�9 �����+������ ��� /<� ����������� ����#����� ������������ ������ ������� ����� �� ��#� ��� ����� ���� !������ $�� ���������� �%������� �����������2������ �%�������� �� ������� "���� ���������2� ��� !������� ������������ �� ���$"��� ��� ������ ���.7 ������������ "���� ��� ���������� ��+����� ��� ��#����� ����� B-���� > /���� �@@&C $��� � ������ � �������# ���� �� ���������

-�?6F4<1� �-�� :64�1-6�$14< 1< �-.(./012� 50

1( . �������� ��� ��������� ������ $�� /<� ����������� ����#����� ��� �� ����������������� ������ ����� �!����������� $�� ����� ����� ��� 3����� "���� ������ ����������!������� �� ��� ��� ����� /<� ����������� ����#����� ��!������� �$�)�-��)6��9��� ���� �������� ��� ��� ��+����� �� ���� ��� ����������� ������� ��� ��������� ������ �����!������ �9 B����� �� �� �@@0 �@@@C 1� �������� ��� ����������� �� ��� !������� ������)���.7��� $"���)���.7 ����������� ������������ �� ��+����� B-���� > /���� �@@&C

Page 50: Cell Cycle

"���� ������� �� ��� ��!����� ������ ����� �� ��#� ����� !������ �9 ��� �����+����!������ ��������� ����!� ��������� �� 2������ �%�������� �� ���.7 �����������

������ ��� ���� ������ ������

-��� �� ��� ���� �� ������ ����� ���������2����� �� ��������� �� � ����� ����� �� 2�����������3) ! �� �%�������� B-���� > ������ �@@&C -���� ���� � ����� �����"� �����!������ "������ �� ����� ����� (� ����� $��� �!!������ ����� ���� � ����� ��!��� ��#��� �%������� �� ��� �������� �� !������� ������ ��� ��!���������+����� ��� � ����� ������ �� �� ������� �� �!����� ��E����� �� ����" ��� �� ����!������� � ������ �� !��� �� ��� ������� J������ �%�������� �� ������ � ���������� B��#� 46�. ��� :�<� -.)/: ������ - ��#. 6<6 ���H��)/��5�C��� ���� ���"� �� �� ����������� ��� ��� ���������� �� ���!�� ���� ��!���� �� ���������!�� ��� �%�!�������� ��!������� �� � ����� ��� �!������� ����� "��� ������ ����(. ����� ��� �

����� �� �����3) ! �� ������������� �� ����� !������ ��� ������� � ����� $����!���% ��� ����!�� ������� �� 2������ �����3) ! �� �%�������� ��������� �������� ��� �!������� ���� ������������� $�� ��������� �� ����!�����������!!� �� �����3) ! �� ������������� �� ���������� �� � ����� ����� �� �����,��� ������,�����'� ��������� B���!�� �� �� �@@@C ��������� ��� ��!������� ������ ��!��������� �� ��������������� ���������� #��"� �� ������� ���������������!����� ��� �� ����!����� ���� ������ �� ��� �������� �� ����� �����3) ! ����������� $�� ������!!� �� �!������� ���� �� ������ �� ������� ��L����� �� ��� ������ �� ����!����� ����� ����� ���� ����� ��� ��!� �� ����!����� ���� ��������������� ��� �!������� ���� �� ����� ������ ��!��� ������������� ����� �� �������� ���!����� ���� ������������� "��� ���� ��������� 1� ��� ������!�� "���� "��� � ������� !��� �%����� ��� ��� ����� !�L����� �� ����� ���� ������������� �����!������ �&��� �� ��� ������!�� ���� ������������� �������� �� � ��'��� �� ����!����� �����3

$��� �� �� ������ ��!��� � ������ �� ���!������� ������)���.7 ������������%�������� ��� ������� ��#� ���� ����� �� �� ��� ���� �� ��� ����� ��������� ����������� ��������� ������ -��!������� �%����� ��� ��� ������)���.7 �����������"������ �����!����� ������ ����� �� ��� � �����,���!����� ���� ��� "���� �������� � (. ������ ��"� �� ����� ��� ���!���� !������ ��� ����� ����� ��� ��� '��� ��!����� (� ��� "������" ���! ��� !������ ����� $�� �!!������ ����� ���� � ���������� �� ����� ��� ��� ��� ���� �� ������ �� ������ ������ ����� ��� ���!������ ����� ����� �� ��� ��!������� ��+����� ��� ����� ���� � ����� �� �� ������������� �� �� ������ ���� � ����� ��� ���!���� �� �����3 $�� ���!������� �� ������-)��#. ���� ��� �� �������� ��� � ��!��� ������ �� ��� ������!�� ���� �������������B�������� �� �� �@@5C -�����!�� ����� ���� �� ������ �� (�)* "��� � ��� 9 ��� ���%������� � ��� 9 ����������� ���!���� ��������� ������ ��� '��� �� �����

5A �-�<-6 -$ ��

Page 51: Cell Cycle

����� ��"� �� ��!� ������ - ������� ��!���� ��� �� ����� ���������� ����� ������!���� !������ �� "���,���� �!����� $�� ���������� �� ��� ��������� �������������� -)��#. ���� ��� ��+����� ��� �%�������� �� !� �� B!��C "���� ������� ��1:)�1:,���� ��# ��������� B�� <���L �� �� �@@& ���� �� �� �@@&C -%�������� ������ �����'� ������ -)��#. ��������� �� ��� ���������� ������ ��� �!������� ������ ����� ������ ��� ������ �������� �� (. �� ��� '��� �� ����� ����� ������ ������!���� �� ����� 1� !�� !������ ��� ������!�� ����� ���� �� ������ �� (�)* �������� ���!���� !����������� !�� �� ������� ��������� ��� � ��!��� ���� ������������� ������ �� ��� �!�������

������!�� ���"���� �� �� ��#��� �� �� �+����� �!������� �� � ��!��� �� ����� ������� ����� ��� ���� ����� ����� "���� !�� �� ��'���� ��� ��� �� �� �� �� �������� ����������������� B��� �������� �� ��� 2��� �� ���,������������� ����� MJ<�N �� ������������ � "��� !����� �� ����� ������ �!������ ����� �� �� ����� �� ���!������������ �����" �� ��� ��� �!������ �����C �� �� � ��� ����� �����������1:)�1:,���� ����� �� ��� ���� ��!������������� ����!� ��+����� ��"� �� ��� ������ ����� �� �1:)�1: ���������� �� ��� ��!���� ��� ���� ��� �����������E���� �� ��������1� �������� �� !��!�������� "� �� � ���� �������� !8� ��� �����!�������� �� �

������ ��� ������� !���'��� �� � ����� ��� ��������� ������ �� ������� �%���������� � ��� 9 �� ����!������ ����� ������ ��� �� ����!��� B���� �� �� .***C =��������� !8� !�������� "� �� � ��������� "������ ���������� �� ������ -)��#.!���� �� �� � ���������� ��������������� �� ��#. �� ����)��#�,��#� #������ ���������� ��/�:��"� �� ��� �%����!���� ��������� ���� ���� ���� �� ���������� "���� �� �� ����!���� �!�������� �� ��� ���� �� ��#� �� ��� ��������� ��� ��#.���������� �� ����� ���� ��� ��������� ��������� ���! ���� !�������� �� $!8� "��������� �� �%�������� �� !����� $!8� ���#��� ��� ��������� �������� �����B$!8�F�A$�@�C ����� �� ���� !����� $!8� ��� ��� ��� ��� � ��!��� ������ ����� ������!�� ���� ������������� B���� �� �� .***C����� ���! !�� "� �� � ������'�� � ������ ���� "���� �� ��+����� ��� � ��!���

������ �� ��� �!������� ���� ������������� $��� :;;�4������! B ;�C ���� �� ��������������������� ��,��������� �� ��� ����� "��� ����� ����!� ����,!������B������� > ������ �@@0C 1� ������� �� ���� ���� �� ��� �:�)� � ���+����� ��������+����� ��� ��� ����������� �� !������ ������� B� ? ��� ?9C $�� ������������� ��������� � ? ��� ?9 �� ���!������ ����� ��� '��� �� ����� ��"� �� ������������������� ������ ��� ��!� ��!� ����� ��� ���!���� �� ����� J6 ������ �������� ����������� ����������� �� ��� !������ ������� ���� ��� ���������� ���! ������������� ����������� ��#� ���������� �� ������ -)��#. ���!������� �� ������ � ������ ��+����� ��� � ��!��� ������ �� ���� ������������� -%�������� �� ������ � "���!�������� �� ��� ����������� ��% ������ "���� ��������� ������� ����������� ����������� ��� ���� �� ;� �� !�� �%�������� (������ ������������ �������� ����J6 ���� ��� �� ������ ��� ��������� �� ������ -)��#. ��#� ��� ����� J6

-�?6F4<1� �-�� :64�1-6�$14< 1< �-.(./012� 5@

Page 52: Cell Cycle

��!������ ����� "���� �� #��"� �� �� ��������� �� ��# ���������������BJ�������� �� �� �@@AC ?� ���������� ������ -)��#. ����� ��� ���!���� �� ����� /�: ���� ������� �� !������� J6 ���� ��� ��� ������� ����������� �� ������!������� �� ������ � ��� ����� !������ ���������� B�� 9C$�� ���� ����� �� !�� ������������� ������ ��� '��� �� ����� ����� ��������� �� �

��� ������� ���� ��� ��� ������ �� ��� ������!�� ���� ������������� $� ������� ����������� "� ��� ���������� ��� ��,���������� ������ �� ��� !�� ���� 1� �������� "��� � � ������� "������ ��� ���� ����� �� !�� �%�������� �� � �����+����� �� ��������� ����� �� /,���� ������)��# ��!���%�� $�� "��# �� !�!!����� ����� ������������ ���� /,���� ������)��# ��!���%�� ���� � ������� ���� �� ��� ������������ ���� ������������� B����� �@@9 �����>6������ �@@@C/,���� ������� ��� ��������� !������� $��� ������� �� �������������������� �� ��� ������������!� ��!������������� ������� �6� ��� ������� ���� ���� ��� ������������� �� -.)/: ����������� ��#� ������- ��� �������������� ��������� B6<6C "���� ���!��� ����� ����� ����� ��� ���� ������������� 1����� ����� �� /,���� ������)��# ��!���%�� ��������� !���� ����� ��� ��"�,���������� �� ������ - ��� ��� �������� ��,���������� �� !�� �%�������� �� ����������� �!����$� ������� ���� ���������� "� � ���%��������������� � ���� ��� ��� �������

#����� !8������ (��5�,��������� =�� ���������� 1� ��!�������� "��� ��� ��!4��2� ��������� "� ����� �� � ����) !8� B�� "��� ��9�'�)�/C � ���%���������� �� �� ������!�� ������� B�� 5C ��������� � ���%�������� �� � ���9 �� #��"��� ������� � ��!��� (�)* ������ B�������� �� �� �@@5 ������� > ������ �@@0C��"� �� � ��� �) !8� B�� "��� �� 9�'�)�/C � ���%�������� ��� ��� ��� ���������!�� ����� ���! �������� ���� (�)* ����� ��� ���!���� !������ �������

7* �-�<-6 -$ ��

1( 9 �������� ��� ���� �� ����� ������ 1� �������� �!����� ��� ��!��� ������ �� ����������������� �� ��� ������!�� ��+����� ��� ��������������� ���� ����� �� !� �� B���� �� �� �@@& �� <���L �� �� �@@&C ��� :;;�4������! B������� > ������ �@@0C "���� ������ ������ ��� '����� ����� ����� �� �������� �� ��"�,���������� �� � ��� 9 �%��������

Page 53: Cell Cycle

�%����!���� ������� ��!��������� ���� ��� � ���%������� ��!���%�� ��� ���� � 1����� �������2����� ��!��������� ���� ��� ��!4��2� ��� �� ��(4 � ��� �) !8�B��� ��(49�'�)�/C �%�������� ������� ������ �%�������� �� ��� -.)/:������ ���� -&-� ��� � ��� 9 �%�������� "�� ��� ���������� ����� �� "���� � ��� �) !8� � ���%�������� ��� ��� ������� ��� ������� ����� ���� (�)* ������������ �� � ��" �� ��� � ���%�������� ����� "��� ��� !���������� �� ���� (�)*������ � ��� ��!���� ��������� �� !������� ��� (�)* ������ �� ��!� ������!�� �������� ���� ��������� �� �!����� ���#��� ��� �������� �� -�' � �������� �6���!��� !�!��� B/� > /���� �@@@C 4�� '������ ��������� �������� �������������!��� �� ��� ���� ������������� ������ �� ��� ������!�� �� ��� ��������� �������� ����� �� /,���� ������)��# ��!���%��

-�?6F4<1� �-�� :64�1-6�$14< 1< �-.(./012� 7�

1( 5 4 ���%�������� �� � ���� ��� !8� ���� ��� ��� ��� ��� ������ �� ���� ������������� ����� ������� �� ����!����� ����� � ���� ��� !8�"��� � ���%������� �� ��!4��2�)��(4 � � ��(4 !8� �!����� �� �� �� ������!�� ������� �� ��!��������� �� �!!������������ �� ��� ������� ��� ���!���� ������!�� ���� �� ����� "��� ���������� ������� ������ / B���/C �� ��#5 B��#5C?��= ����� ��������� B?��=C ��� ��� �� ��� ������������� �� ��� ������!�� "���� ��������������� ������������� ����� �� ��� ���������� ��� ������� ��� ��� �����! �� ������� ���������� ����!����'������ ��"� �� ������!�� ������� ���! ��� �!����� �� ��� ���� ���� ��� ��������� ����� ����� ����

Page 54: Cell Cycle

4�� ������� ����������2����� �� !8� ���'�!�� ��� ������ ���� /,���� ������)��# ��!���%�� !���� ��� �� � � !�L�� ���� �� ��� ���������� �� ���� ������������������������������� �� ����!��� !8� �� ��� �� ���������� ��������� ����; !8����� !�������� �� ��� ��� ��� �� ����!��� �� ��� ����� ����� ��� � �� ���������� ��2� �� �������� ��� ��������� ������� ������� ��!� ������� ��� �� �����������! ��!�2����� !����� ���������!!����� /,���� ������� ���!����� ��������� "��� �"� ������ ������� #������

��#5 ��� ��#& ����� �� �� !�������� ����� ������� �� ������ / �� ��#. �� ���������� ��$��!��� ��������� �� ����!�������� ���������� !8�!���� ����������� �%������� �� ��� ������ �� ��������� ������ /,���������� #������ ��"� �� ���!��� �� ����� ������ ����� ������� ���� �%��������� $�� ������ ��!������������� B��� $�������!���� ���3���C ����!� ��+����� �������� ���� � ������ !8�)<,��#� ���� ��� � ������ � ��� �,��#� ���� -%����� � ��" ���������� ��������� �������� ����!�� ��������� "��� ��!�� $�=� ��� < ������ �� � ���� ����� ����� � !8�)<,��#� ���� �� �������� �� !8� 1� �������� �%�������� �� � !�������#5 B��#5/�07<C "���� ����� �� ������ ��� ��������� ���� ��2� �� 8��� ���#��� ������������� !8� ���� ��� ����� ����� �� ������ / ��� �� �H��� �� ����� 8��� ���#������ ���������� !8� ���� "���� �� ������� �� � �����'���� ���� ��2� ���������"����%������� ��"���,���� 8��� $��� �� �%������ ���! ���������!�������� �� ��!��$�=� ��� � ��#5/�07< ������� �� ��� �� � ��!�����,������ � ������� �� ��������������� / $�� ���� ���� ���� ��#5/�07< ������� ��� �� �H��� �� !8�!������ ������������� ��� �������� �� ��������� /,���� ���������� #��������"� �� ������� ������������ ��!�������� ���� !8� !������ ��� �%���!���

������� � �� � ��������� �� ������ -)��#. �������� ������ / ��� ������ -��!���%�� ��������� !���� �� � ��������� � ��������� ��������� 4�� �������� ����� ���������� ��������� ���! !8�!�������� ��� � ����) !8� � ���%�������� ���!������ ����� �������� ���� /,���� ������)��# ��!���%�� ��� ���!����� �!���������� ��� ���������� �� ���� ���"�� ��� ��� �����'����� ��� ����������� ������� ���(� ����� �� ��� ���� �����$�� ���� ����� �� !�� �%�������� �� ��� ���� ����������� �� ���������� �� ������

/)��#5 ���� ��� ��� ���� ���� ��� ��+���� ��!������� �� ��� ���� �������������������!!� ��������� �� ����� �������� !������ ���������� "���� ������ ����!������� ���� ������������� ���!������� �� ��� ������� ��!��� !�� �������������:����!����� ����� ������ ������� ���� ��� ����� �� !�� �%�������� �� ��� ������!���� ������� ��'��� ������ ������������ �� ����� ����� "���� ������� ���������������!����� ��� �� ����!����� ���� ����� ��� ����� ��������� ������������� ��������� ��!���� �� ��� ��!��� �� ���� ������ ��������� �� ������� ���� ��� �����"���� ������� ��� ���� �� ��� ������!�� ����� ����� � ����# "���� � ������������ ���� !�� �%�������� ���������� � �� "������ ��� ������� ���� ��!���� �� ����� ������� ����� �������� "��� ��������� �� ��� ��� ������� �� ���� /,���������� ����������� ������� �� ���� �������������

7. �-�<-6 -$ ��

Page 55: Cell Cycle

� 8�6��!3������

�� ����# ?���� -���� ���L�� /���� ��� $���� 4��,��� �� ��� ������� ����� ���������������� ������ 6������� �� ��� ���������� �� ��������� �� ������ ���! ��� /������������������!��������� B/( �� @A0)�,� �,. �,9 .,�C

���������

�%��� �� ���!���#� � F���� �� ��������� /� ?��� �? 4��,��� �� $� �@@5 $����������� �� /<� ����������� ������� �� ��� �������� ���� �������� �� � �!��� ��#���������� ������� -�?4 � �9;5&.G50*

�� <���L �� �������� �� ��������� 1� �@@& � ������,��������� #����� ��������� /����� ����������� ��� ��!��� �%�� ���! ��� ���� ����� ������ /��������� �!����������� ���� A0;�.90G�.50

/� � /���� < �@@@ $�� ���� �� 6? �� ��� ������������ �� (� ���������� ������ ���������!����������� -�?4 � �A;@�&[email protected]

-���� ?� /���� �� �@@& J������ ����������� �� �"� !������� ���.7 !6<�� ���!��������������>� ����� ���� ����� ������! (���� /� �*;�@&&G�@00

-���� ?� ������ � �@@& /� ����!����� ������� �� ���� ����� ����������; � 8�O� ��������� �������� .05;�&5&G�&7.

������� :� /������ 6� 4O������ :� �@@A ����������� �� ������ - �� ��� ��� ��+����� ���!������� ������ �� ��������� � ����� ���������� ���� ?��� A;.97G.9A

���!��� <P������,Q������ � (�� �� /��@A& $�� ������������ �� ������� ��� ��������!���� ����� �� 3�� � !������� ������� ����� ������ �� /��������� ���� 5&;570G5&A

(������� � ��������� $ �@@@ ���� ����� �� � !������ ����#����� ��������� ����������� ��(��#�� �������������� ��������� <�� ���� ?��� �;975G970

(��2�K ��2,6���� � -������ � �� �������� / �@@0 4����� �����!������� ��� ��� ������ ���������� ����������; ��� ���� �� ��� ������� ����� /� ����!��� �.5;[email protected]@90

������� < /� ��� $� �����,����"����� � ����� �� .*** :������� �%�������� �� ��� ������,��������� #����� ��������� �70B���.C �� ����������� ����� ����� ��'��� �(.,��#� ��� ����� ����� ��������� ��� ?��� ���� ��;�*90G�*57

�������� �� ����� � ����� � 6��������� � ����� 6 ������ � �@@5 ������ - �������� ������ ����������� ��� ��� ��"����������� ������ /��������� �!����������� �� ��+����� ������ ������ �� ���� ������������� ���� 00;�*0G�.*

�����- ������ �������� ���F< ������ � Q������� �@@&/����� � ������,���������#����� ��������� ����� ���� ������������� ������ /��������� �� ����!��� ���� A0;�..7G�.97

���� �- -���� � ����!��� / �� �� .*** � ������ ��� !���'��� �� $� ��� 9 �������� ���������� �����3����� ������'�� $!8� !�������� �� ������ ��� �������'����� �� ������ ���������������� ����� �� ��#. (������� �77;.99G.55

���!�� /� :�������� ? �������� �� �� �� �@@@ $��,���������� ���!���� �� ��� !��������������� �����3?$! �� /� ����!��� �.&;�0@9G�A*9

����� �� ��������� �� �@@& $�� �������� ��������� �� ���������� �� ������ - ��� ���#� �����#����� �������� �,����� ��!������� (���� /� �*;.7�5G.7.&

������� �� ��� ��� ����������� .***������� ����������"��� ��� ����!� ������ ���!�������� ���!����� �� ����������� � ��� /� ?��� .�A;79G&9

�������� � ����� �� ���� J �@@A 6�������!!��� ��� ���� ����� ��� ����������������� �������� ����������� ����� ��� ?��� ���� @;0@7GA*0

����� � �������� �� 6��������� � ������ � �@@7 /������� !���� �� ������ -)���.� #��������������� ��� �,����� ������� �� !������ ��� ����������������� ������ �� ���������!����������� (���� /� @;�9.0G�99@

-�?6F4<1� �-�� :64�1-6�$14< 1< �-.(./012� 79

Page 56: Cell Cycle

���!���#� � 4��,��� �� $� �@@� $�� /��������� �������� ��� ��� 3� ����� �������� ��������� � ����� �� �������2����� ���� &&;�.A@G�9**

����� �� �@@9 ��!!����� (� ������� ���� 09;�*7@G�*&7����� �� 6������ �� �@@@ �/� ����������; ������ � ��� ������ � ���������� �� (�,���������������� (���� /� �9;�7*�G�7�.

����� 4�� ��� ����� Q� $����#��� �- �@@0 /<�,����������� ����#����� ������� �� �����������!���������� ���������� <����� 9AA;@9G@0

�����4� ������ ����� ��"���6 $����#����-�@@@$�����������$���!���������,5� ��� �� ��������� ����#����� �������� �� ��� !���������� ���������� ���� ?��� @;9*.G9�.

������� �� ������ � �@@0 /��������� :;;�4������! ��"�,��������� !������ ������� ��� ����+����� ��� ���� ������������� ������ ��� ����� ���� ���������� ���� @*;&0�G&A�

��������� �� �@@@ 46� ������� ���� �!���'������ ��� ��� ������ �� !���2��� ������������������ (���� /� �9;.&�@G.&.9

����� � ���2�� � ������ � ������ � �@@A ���������� ������ - �%�������� ������������������� ������� ����������������� ������ ���������� ���� ?��� A;[email protected].

J��������� ���"��� <��!���� ���������@@A������� �� ������ ���+���������� ���/�,��������� ������� �� ���� �� ��� �������� ���!����� ��!���% ������� .A.;�0.�G�0.5

J���� F ���� J 6� �� � �@@& $�� ���� ����� �� ��������� !���#��������� �� ���������� "���������� ���� ��� �� ������ ?�,��������� ���. #����� � ?��� ���! .0�;5.&&G5.0.

���� ���!"

����, ��" ���� ������ - ��,�������� -.3 F�� ���"�� �� ���� �� �� ���������� ������ / �� ��" �� 6� ����� ���� ��"�32�����, 1� ��� �!���� ������ - �� � ����� ������ ��� ��� -. ����"�� 1�!���� ��

��H����� �� ��� �!������ ���#� $���� ��,���������� �� ������ - �� � ������ �� -.� ���%�������� ��� ���� �������� B<������ �� �� �@@AC9!3��, 1� �� ����� � "��# ������ ����,�� � ��� ��� ���� �� ��" ������ - �� ��,���������3-� ���!��,�� "��� ������ ������ - ������� �� �� ��������� �� �� ����!�����

������� �� ���������� ������� B� ����� � 6��������� > 6 ����� ������������������C $�� ���� ����� "���� �� �� ������ ���������� �� -. �� �� ��� �!���������� ��� ����� ��������������� ������� B/������>4O������ �@@7C 1� ����� ������������ !���� �� ������,�����'� ������� ���� ��� ����������� ��� �%��������0�����,$���� �� ��!���� � ������ ��!�!!����� ����� $���� ��� 6�,�����������

"��� ��� ������ - �� �� �%�������9!3��,����� ��!���� ����� �� ������ �� ��� #��" "�� � ��� 9 ������������� ��

���� �H �� ����,����� �!�����32�����, 1� �� ����������� !��� ��E���� �� ����� ��" ����� ��� �"������ �H ��

������� �� �"������ �� $��� �� "�� "� ��� ��������� ��������� ��� �"������� ���� !� �� �%�������� "��� ���� ������������� ����� $�� ���� �� ���� ���� "� #��"��" !� �� �� ��,��������� ������� �� "��� ���� ���� ����� �� ��" � ���9 �� ��"�,��������� �� ��� !�!��� "� �� ��� #��"

75 /1��=��14<

Page 57: Cell Cycle

-�@,/�� ��� ��� ���� ��� �� ��� ���������� ��� ��"�,��������� �� ��� ��!� ��!� �� �� � ��� 9 �������32�����, 1 �� ��� ����# ���� � ���9 �� ������� ��"� �� ��� ��������� ������� �� ��

��� ��E���� �� #��" �%����� "��� ���� ��"�,���������� ������ 1 �� ��� #��""������ ��� ��� ������������� ����� ��� ������ �H �� ��� ��� ��!� ��!� 1� ���������� ���� � ��� 9 �� �"������ �H ������� ��� ��� !������ ���������� ����� ������� ���� ��� ����� ������ ��� ��� '��� !������&������, $�� ���# �� ��������� ��� ���� ������ /)��#5 ���� ����� �� ������ - ��

����#������� �� ��� ������ ��!�!!����� �����3 $��� �� � #���#����� � ��!��� �������� /�D �� �� � ���� �� ��!���� ����� ���O� ��3 ���O� ��#� ��� ���"�� ��� �"�� 1� ���"����� ��!���� �� ��� ���9 �� ����� "���� �� �� �!������� ��� ��� ���������; �� �����#� �� �"�� ��� �����! ����� "��#� 1� �� ��� ��!���� �� � !�!!����� ����32�����, 1�!�!!����� ����� ����� �� !��� ������� ������������ ��� ��� ���� ��

"��� �%���� ��� �����/,���� ������� ��!������� "���"� ��� ���#��� �� ������/��� /. #���#���� $�� ��!� �� ���� ��� ��#5 #���#����D ��#& !�� ��!�������$���� ��� !��� ��H����� !����� ��!��������� ���� �� � ��� ��� ���� ��������( ���!�, $���� ��� ��!� ����� ���"��� �� ��H����� ������� ��!!��� ������

���O� ���" �� ��� ������� �� ������ /� ��� �%�!���-�@,/� ��� !��� ��� ���" �� ��� �����������3( ���!�, $���� ��� �� �������� ����� ���������� ������� �� ������ /� #���#���

!���-�@,��� �� ����3( ���!�,$���O� � ������ +������� $�� ���� ��� �����D ���!���� ���!�#� � ����

��� �� ������ ��� � �������� ����� ��������� �� ��� ������� �� ���� $���� �� � �� ������ +�������; �� /� ���������� ��!� #��� �� � ���� ����30�����, $�� 8�� ���� �� ��� ���� �� ��� ������ �� �.0 ��� ��!������� ���

"������ �� ��� ��� ������� �� !�!!����� ����� ������ / �� ������ �� ��+����������� ���������� ���� ��� ��� ���������� �� ���� �� 8��� ���� �� ��� ����� ��2�����,�� L��� ���O� ������ �� - �� �� "� � ���%����� ������ /)��#5 "� ������

������ ��� ����������� �� /����� "��� ����� ��!���%�� $��� �� ������ � � ��������� ������ �� ����������� ���������� ��"� �� �� �� ����� ���� ��� �.0 �����������"��� !�!!����� /,���� ������)��# ��!���%�� �� ������� ���������� $��� ��������!� �� �� � ��H������ ���"��� 8��� ��� !�!!���&������, 1� ����� ���� ��� 6�,��#� �������32�����,$���� ��� �"�6? �������� $�� ����!� ���L��� ��� ������'�� � ������

-�' ����&������, F�� ���#�� ����� ��� ������2�����; "��� �� ��� ��������� �� ���

��!�2����� !�����32�����, $�� ��������� ��� ���� ���� ��������� ��� 6?� ���� ��� ����

��������� !��� ��������� �� ��� ��������� ��������� ���! ���!������� �� ���� ���!������� ��� ��� 2������ -�'� �������� �� ���������� ���!���� ������ B/� >

-�?6F4<1� �-�� :64�1-6�$14< 1< �-.(./012� 77

Page 58: Cell Cycle

/���� �@@@C 4�������� �� ��� ������� �� -�'� ������� �� �� ���!�� �� ���� ����!������� ������������� 1� ��� ���� �� ��� �!������� ������!�� ����� ��� ����#��"� �� �%�� ���! ��� ���� ����� �� ��� ����������� �� ����!����� ����� ?����!� ����� �� � ������!� !���������� +��������� $��� ���� �� � ��� 9�%�������� ���� �������� ������� ������� � ����� ��� ���� �� ��� ���! ����!����� ���� �%��� ���� ����� "��� � �� �����9!3��, 1 �� � ���� ���� ��!� ������ �������� #���#���-�' ��� �� ������ �� �����

�� "��� ��� ��� ����� $�� ���������� ���O� ��������� ���� �� ������ /�%�������� ���� ���# !��� ��#� ���� �� -. �%�������� �� �%�!��� � ���%������� ������ /)��#5 ��� �� � ��� � �����"�� "������ ���� �� -�'�� �� ���������� �� ��� ��� �� �������������� �� ����� �%����!���� �� ���� 6? ��� ��� ���� �����,�����'� !������� ��� ��� � ���"�� ���������&������,������� 6� �� � ���"�� ��������� �� !�!!���-� ���!��,���� ������� "��� ��������� �� ��� 6� ����39!3��, $��� �� � ����������� ���������-� ���!��, $��� ����� �%����� "�� ���� ��� !��� �!�����9!3��, F�� ��� ����� ��� � ������ �!����� ���-�@,���� ����� ��#5 � ���%�������� �� ������ �� ��� ���39!3��, 1� �� ������� �� ������ ��� "��� �� �� ���%������� "��� ������ / �� �� �� �

����,���"��� �����2�����, 1������������ �� ������ ���� ������� �� "��� ��� �� ���� �� ���� �� �����

����������� ������������� �� �H���� ��� ��������� �� -�'� � ���%�������� 1��������� � ��� �?$!8� ��� ������ �H��� �� ������������� ����� ���� ��� ����� �������!������ ��� ��������� �� �� �����; -�'� � ���%�������� ��� ������ �H��� �������� �� � ��� ����� ���!������� �� ���� ���"�� ��������� ���! � ��� �?$!8�� ���%��������-�@,��" �� ��� �%����� 6�,����������� ���� �������!���39!3��, �� �%��������� �� ���� ������ / �� ������� ������� ����� ���� 6? ���

����� ������� ��� ���"�� ���!�������-�@,���� ��� ����� ���"�� ����������32�����, $��� �� �� ����������� +������� �� �� ��� #��" 1� �����������������

������� ��� ��� ��� ��!���� �H���� �� ������ /)��#5-�@, 1� ���� ����� ���� ����� ��"� �� ��� �&�� �� ����� ���� ��� ������ ��

�������� ���� �� ������ "��� ���� �� ������ ��32�����, $��� �� � ���� +������� 1 ����!� ���� ��!� ���� �� ����# �� ��!�� ��

����� ��� �� ��� ��!� "��� ��� ���� ���� �� �����'�� 1� ��� ������!�� ����� ����������� ���� "���� � �������� ���! ��� �������� ����� $���� ����� ��� ��� '��� ���� ������� ��� '��� �� ����� ��� ���� ��� ��� '��� �� �%����� !� �� $���� ��� ���!��� �� ����� ���� �� ��� ������� �������� ������������� ������� ���� ������� ������� �� ����� ����� �� ���#�� �� "������ ����� !������ ����� �%����� !� �� �� ���������� ��!� $��� ���� ����# ��������� ���� !� �� �%�������� �� ������!!�� ��

7& /1��=��14<

Page 59: Cell Cycle

��� ��!� ���������� ���� ���� �"���� �� ��� ������� ��� ����� ����,���������� ������� �� � ��� �!�������� ���� ��� ����� �� !� �� �%�������� �� ��'��� �� ��� ��!���!� �� ��� �� ����!����� ����-�@,����� �� "���32�����, :����!���� ������ ������������-�@, ��� ��� ������� /<� ��������� �� ��!� ������ ��� �&�� ����� ��� ����� ���

��� ��!� ������ ������32�����, �� �� ��O� ���� ����� �%����!���� ?�� "� �� � ���#�� �� �����3

!������ "���� ����� ������ �� (. ������ !������ �5 ��� �� � ��� � � ��� � ������!������ "���� ����� ������ ��(. ������!������ �7 $�� ��!��� �� !� �� �%���������� ��� ������!�� ������� �� �� ���!�� �� ����� !������-�@, 1� ����� �������� ��� ��� �� �������39!3��,<� ��� �����3!������ ��� ��� �������� ������-�@, ?�� ��� ����� ����# /<� ���������9!3��, 1O � ���� ���� 1� �� ���� �� ������������ 1 ���O� ����# ��� ���������� �� � �

���� ����� ������(���, 1� ��� �%�� ���! !������ ��"��� ������� �� ���� �� ����� �&32�����, 1� ��� ������!�� �� �� +���� ������������ ����� !������ �9 "��� ���

��������� �� ����� ����� �� ������� ���������2����� ������ �����"�� �� � ����� �������3 �%�������� ���� ����"� ����� �� �� ������� !������ �5 $��� ���� ���!!�������� ���� � ����� ��� "��� �� ��� ��%� (. ����� ����� ��� ��%� ����� �������3 ��!�� �� ��� ��� !������ �7 ����� !������ �7 ���� �� ����� �!!������������ � ����� ��� "��� �� (. ����� �����3 ��!�� �� ���������� ��� '��� �� �����

���������

/�� /���� < �@@@ $�� ���� �� 6? �� ��� ������������ �� (� ���������� ������ ���������!����������� -�?4 � �A;@�&[email protected]

/������ 6� 4O������ :� �@@7 /� ����!����� ������� �� ��� (� �� � ���������� ����������;������ - �� � ��!����� ��"������! ������ �� -. (���� /� @;�57&G�5&A

<������ $: �� �� ���2 � �������� �� -���� ?� �@@A ������������ �� ���"�� ��� ������ ����� �� ��� /��������� "��� ���� @9;��A9G��@9

-�?6F4<1� �-�� :64�1-6�$14< 1< �-.(./012� 70

Page 60: Cell Cycle

���� ����� ������� � ������������ �������������� �� ���� � ���� �� ����� ����� �� ������� ��� �� ������� ������� ��� �� �� ���� ��� !��"#�� $���

������ ���� �� ��� ���� ��� ��� �������� �� ������������ �� ��� �� �� ������������� �� �� � �� ����� �� � !"!# !$"� ��%

%&������� '����� ���% �� ��� ���%�� ����&� �� ��'� �� ���% ��� ��� ��"�%�� ���� ����( ���% � �� �� ��� ��� �� ���"��� �� ���� ��� )�* +� ����&�� �� ���� �� ����� �� ��� �� �,�� � �� �� �� �%�� �� -� ���� �� �� �� �-����� �� ������� . ��� .. ���� ������� �,�% �� ��� �� �� �,����& � -����� /�� ��/0123� � ��� -� �� ������ � �� �456 ������ )��6+� ����� �� �456 �� �,� ����� ����� �� � ������ �� ���-����"-��� ��& ���-�7 ��� �%��� * ��&��� ��� � ���.8�.. ���� ���� .� �456 �� ���� �,� ��� �%��� * �� ��&����� � -���� ������������ ���� �� �-����� �� �� ���� ���� �,�� � �� �� ��� �� /0123" �� �� ���% ���% � ���� � � �,�% �� �,� ��� �� �� -� ��� ������ -90:��� ��� � �� ���� �� �456����&�� �� ��� ������� �� ���% �% �� �,� ��� �� -90:��� 4 ���* � ���������&�� � �� 1; � ���,�&� ��,������ ��� �� -������ ����&�� �� �� �� �%��� �* �,�� ����� �� �� ��� �%��� � ��&��� ��� ��� ����� �,� % � �-�- ���� �� �&�� �� �% ���,��-��� � ��� ������� �,� � ������ ��� �� �<4� :<4 � -� ��� �%� ������= �� �,�� �� ���� �� >%&� �� �����- ��� ��� �� �<4 �-��� ��� �����-��� � ����� ��� �% �� �����(�% �-����� � ��� ���& �����& �� �� �� �%�� � �� �* �������� �% �������� %1? -���-��%� ��� �� ���2 ��� ��& ��� ��&��� ��� �� ���� ��� -���-�� ��� ���2?4 ��� ��� ����� �7-������ �� �� ��� #��1� .���>��&���� ��� ������ �� �,� ��� �� � �����-��� ����� ��& �-�- ���� ���� ������� �������� �� �� �� � �� �* � :���� ���� � �-�- ���� �� ������� �� �� � ��������-2@A��1� �� �� �,� ��� ��� �� *�"2 � *�7 �� -�" ,���� �� �"�-�- � �� ���-�7������ �� �� �,� % �� �� -� ��� ������ 4� �

! ( ) ��� ���� ��� ��������* + ��� � ���� ,-����� � .������ �� ������ �� !$/0� 1�2/�

. �� ���&����% ����- �� �� ��'� ���� ���� �� ��,��-��� �� �����-������% ��'� ����&�� �� �� �� �%��� B���,�� �� �7�� �� ������- �� ��������&�� �� �� �%�� ��� � ��� ��,��-��� � ���� ���� �� ������ .� ��������� ����&�� �� �� �� �%�� ��% �� �������% � ��� �� � ��,��-��� � ���� ����� ������ �� � �� ����� ��,��-��� � ��&��� ��% ����� ������� �����&�� �� �� �� �%��� �� �� -������� ���� ��� �� ���� ����� �� �&�� ������-����� % �� ���� � ��� =�� �� �� �����& ���� �%� ��� �� �� � ��% ��

?C

-����� � !$/3) ��� ���� ��������������-%�&� � 2001 ����#��% D ���� � �

5�� .�*< 0"E@1"E9332"3 �.�*< 0"E@0"CE333"3

Page 61: Cell Cycle

�� � �� �%�� ��� � ��� ��,��-��� � ���� ���� �� �����-����� �% ��'����� ���% �� �&& ��� ���%�� .� -� �� -�������� �� �� �%� �� ���,����� �� ����-������� �� ���� ����� ��� �-���F� ��� �� � � �� �� �� ���%�� ��� ��,��-��� � ���� ����� = �� ��� ��� ������ �� ��&�%�%�������� �� �� �� ��% ��,��-��� � ����� ����� � ������� � ���� ���,��-��� � -�&������ ��-���&���%� ��� �� ���� �� ������'�� ��� �� �� ���� ����� ����� � ���% � �� ����� �7�&����� ���-���� � �� �G�� ���� �%�� ���8� ��,��-��� � .���� ���� ���� �7 �� � ������% �� ��� �&&���,� ���� ��,��-�� �� ��� ����&� ����&�� �� �� �� �%�� � � ��� �� ��-���� � ,����� ��&���� ���� �7 �� � ���� ������� ��-� ���8����� � � ����7-����� � �� -�,��� � -����� �� �� �7-����� � ���%���� .� ������- � �� �� ��� ���� ��,����� �� �� ��% -������� �� '����� ��,��-��� �� �7��-��% �� �� ����� �� ���� �� �%�� ��� � ��� ��,��-��� � ����-������� �� ���� �� �� �� ��� �� ���% �� ��� �� ���"��� �� ���� ���)�* + �� ���%���

������� ������ ���������

��� � �� �%�� -��� �� ,���� ���% � �� �� ��� ��� ���� �� �� ��� ��& �%� ���� ���% %���� .� �� �,�% � -�� ,� ��&���� ���% �� �� -�%����&���%��� �� �� � � ��-� ��� � �� �28-�-���� ���� �� ������� .� �� ���� ��&����� �� �� �� ��& ���% � �� �����- ����% �� �,�� ��-����% �� ��������%� ������ �� &�� � �,� ��,�� ��� �� ����� ,�� �- ��� �� ,� ��&������� �� ����� �� ���% � �� ��� �� �� ����� ����� ���� �� &�� � �����-� �% �����-�� ��� �� �� �%��� *���������% �� �� ��& ���% � ������� � ��,� �� �,�% ��&� �� �,� % �� �� � �4�5"��-����� -� ��� ��������� -@0 �3 ������ )��� � � 19@9� ������ � � 1999+� -@0 -��� �� �� ���� ��� �� �:<4� ��� �����& � ?� �� �� -%�������� )?�" =5+� ��� ���%�� �� ������� -� ���� ����& �%� ����>�� ����& ,� ��&������ ��,� ?�" =5��H������ )4���� D 5�������"4���� 199@+� �� �� �%�� H��������� �� ���� ��& ���% � �� ����� �% �� �� ��� �� -�&�� ���� ���� �� �% ����������& ����� ��� �� ��-���� � -� �� �% �������� �� � ��� � �G�� �� �� � ���� �� � � ���� � -�&������ ���&� ������� . ��� .. )�. ��� �..+��� ��� �� �� ���� ��>�� �&&�=��% ��� �� ��� ��� ��� �� ��������� �� F� ��'� ���� ��� �� ��% ��,��-��� ��� ��� � �� � �� -����� � ����&� �-���%��� ���<4 �%� ����� ����� ���� �� �� ������� �� �����- ���� �������� �%��G��� -������� ��� ���� ������& �� �� ���% �� �� ���,����� �� �� ���% ��� � �� �&& �� �� �7��-� �� � ��,��-��� � ��� �� �&&��� �% � ������ �� �� � � � � �� �� �%���

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� ?9

Page 62: Cell Cycle

����������� ���� ���� ������������ ��� ��������� �� ���

:�-� � �% ����� )193@+ ��� � ��� �� �� � � 1930� �� �� ���� % � �� ������-� � ���% � �� �� ��� � � ��� �% ���� ��� �� -�&�� ���� ��� � &�� � ����� � ��� �� �� F��� 4��� ���� � ���� ��� ���� �� 19@1 ��� �� ����������D���� )19@1+ ��� ��� �D���� )19@1+ �� �������� � �% �-������� �,� % ��-��� �� �������& ���-� � �� �� ��� ���� ������'�� �� �� � �� ��&���% �� �� �� ������� �� -�&�� ����� ��� �� �,� %� ����� �� �� �� ���"-��� ��& ��� � )�5�+� ���� �� �� �� �� �� � %-�� �� � -���� ���� . ���� ��� �% -��F�� �� ��� ���� �% ��� '����� �&&� )����� � � 19CC+ �������� � ������ �� � �%��� *8���2 ���-�7 )��� �� � � 19CC� ���-�% � �19CC+� �������� �� � &��� �� ��� �� %��� ������& �� ���! �� � ���,����� � �� ��� � &��� )��� D <��� 19C@+� �� F�� �� �� �%�� ��� � �� ��� ����� ��� ���&� �� -���� �� ��� ����� ���%� �� �%� �� �� ����� �5� �������� ��>�� ��� -��F��� �� ��& ���% � �%� ��� ��� ��� ����� �� � �����&���� �� �� �%�� ��� � ��� � ��� ��� -��-�� �,��( ��������� �� �5��� �,� ���I ��������� �� �5� ���� �,� ���� ��� �� ����&� �� ������� �,� �-����� �� ������� )��&� 1+�

��� ���������

� ����� �� ��,�� ���� ���� ������ �� ��-���-��%� ��� �� %����� 1?8 ������� 1E �� �%��� *8���2 ��� �� F�� � �- �� �� �,� ��� �� �5�� '�� -�� � -�&�� ����"� ���� �� &����� ,����� )����� ��,��-�+ ��������)��*�+ �� �.� ����&�� �� �� -���-��%� ��� � � � �� � -� ��� �J�� ����&���� �� �� �,� ������ �� ���� �� -� ��� ������)�+ ��� -� ��� -���-�� ���)�+�� ��& �� �� -� ���� .� �� ���� �� %�����"-���-��%� �� �%��� *8���2� ��-���-�� ��� �� ���2?� ��� �� ������ �� �% 1� .� ��� ���� �% � ��'� �G� ��� ���� ��,� �� �,� �� �� 10 %��� � ����� �����& ��� ���2?� ���� �,� �� ����& �� �� ���� �� &���� �--���� ��� ���� � ��� ���������- �� -� ���% � ������ � ��� ���2?� �� �� �,� ��� �� ��������� �����-� ���� �� ��% �� �� �� ��� �� ��� �� �� �<4 �-��� ��� �����-��� �� �� ���� �� �� �%��� .>��� � � )1992+ ��� 6���&�� D ���-�% )1992+������ � �� �� ���2?� �� �� �,� �� �% -���-��%� ��� �� ��8 � ��������4 ���&� �%��� *8���2 ��� -���� ��� ��� ��� � � ���� �����& � -��� �,��������� ��-� ���2?� �� �,� ��� ����� ���� ��� �%��� *8���2 �� �,� ������ ��� �� �� ����� �� �����%� ��" �� �� �7 �� � �� �� ������� �� ���2 ).>���D ��� 199?+� �� �-� ��� �� �,� ��& ������ ��� ����� � �� �� '����������&�� �� �� -��"��� ������ 571 )6���&�� D ���-�% 1993+� ��� ������ ��� �� 571 �� �,� ��� F �� � � �� �� �� �-� ��� �� �,� � �� ���2?�)$��� � � 199C�+� �� � �� �7-����� � � ��&% ��--� 571 �� �� �-� ���

30 �4���: � 4�

Page 63: Cell Cycle

�.��1������� �����&������%'�������,��-��� � ��F&��������� �,��,�����5�)�%���*8���2+�� �,� %���

����&�����&��

���% ��� �� ����� ��� ��� ��>� ����

Page 64: Cell Cycle

�� �,� � �� �5�� ��� � ���� � � �,�% �� �,� 571 �� ��� � ������ ���% ��� �� ��� ��� ���2 �� �,� ��� �� �� ������� �� -�&�� ���� )$��� � �199C�+� ������� �7 �� � ��� �� ��& ���% �� �� �� �,� � ���2?� �-������ ��� �� �� ��� "� ��� ������ � �� 564 )56.� ��� ����+ �� ����� � �� ���� 571 ��� ���� ��������-� ��� 571 �� ��� �� � �������% ��� ��K���� �����2?� �� �,� ����$��� � � )199C�+ ������ � �� �� ��'�� ��� �� �� �,� ���2?� �� � �� ��&

���% �� ���� � 571 �� �,� ���� ��-%��& �� �7�� ���� �� � -��� �,� ����������- �� ���� � ���-���� ����� ��� �� ���2?� ��� 571 � ��� � ����-���� �� �� �-� ��� -� ���% �&�� ��& 571� .������� �� ������ ��� �����2 �% -21��-1 ����� 571 �� �,� ��� )=� B������ -����� ��������� ���+� � ��� ���� ��&&�� �� �� 571 �� �,� ��� �� ����% ����� ��� �� ���2 ��� �� �-� ���� ��� -������� % �--��� � �� �7����� �% �� ���� ��� �� 571 �� �,� �������& ���% ��� �� ��� ��� �� ��������-� ��� �7-����� � �������� ���,��.� ���� ���� ,�% ��% �,�� � �� �� �� ���� ���� �� �"��� �%� ������ �� ��������� �% ��-1 ��'�� ��� )����"����� � � 1999+� �����& � ��-������ ��,��� � �� ��� �� �� �� ��� �,�� � �� ��-1"��'�� �� ���% ��� ������������ ����� ���& �� � �,������ �� 571 � ��� �� �� ���� %-���-��%� �� � �� �,� �� �% ���2� ��,� ������� � �� ��� �� �-� ������-���� � �&�� ��& 571�$��� � � )199C�+ ����� �� 571� ��� � � �������� ���� �-� � �� �� �,� ��

�% -���-��%� ���� 4 �&�"���� -��F�� ��� �G� �� �� �� �,� ��& ������ �� �-��F�� ��� �� � ��,� -� ��� ������ ���� 75��1 )'����� -��"��� ������������+ )$��� � � 199C�+� ���� ��� � ��F��� �� 571 �� �,� ��� -� ���% �� �-��"��� ������ �������� ��-���-��%� ��� �7-����� � ������ � �� �� 75��1 � ��� �� ��� �� �,� �� �% -���-��%� ���� ��&&�� ��& �� %� ��� �������� ��� �-� ��� �� 75��1� ��� ���� �� � ���� �� 75��1 ��� ��-���-��%� �� ��� �� �,� �� �% � ��� �� �� �� �% 571� �����& � -��� �,��������� ��- �� ���� 571 ��� 75��1 )�� ������ D !�"#� $���� ��-���������� �+�

���� ���������

�� '����� �%� �� ��� -�,�� ��� ���� � �� �� ������& �� ������������ ���& �7� ��� �� ���� � �� �� �-����8���-���� ���� ���� � ����� �� ��� ��� ��,� ���� ���,�% �� �7 �� � -�-��� ��� ��% �� �� ���% ��8���� ��>�� �&&� �� �� ��� �� � �� �-���� �� �� ������ ���� �� ��,������/-�� ��2L ���� ���� ���-���� �� ��� �� �� ��� �� �7 �� �� �� �� F� ���%���� �� �%�� � �-��� � �<4� �� �� �,� % ��-������ �� �� �-������� ��� �����,��� �% ����� � �� ���� ��� �� �5� )����� D ���� 19@1+� ��� &�,�� �� ���� �% �� � �� ��� � )���+� ��� ��� ��,� ���� -��F��

32 �4���: � 4�

Page 65: Cell Cycle

��� ������ � � ������ ���-��� ��� �� ��������B���,�� �� �7 ����,� ������� � ����� ���� �� �� �� �,��456-� ���% �� �������% �� ��� ��� � ����� ������%���� ��� �% ����%��& ���-���� � �� ���,�&� ��� � �� �-���� �� ��%���%��� ��� ��� ��� ��� �� �����,�� �% �7-������ �� ���� � �45 ������������ ������ �%� ����>�� ����& �� �� ���� �% ���� � � �,�% �� �,� �45 ������������ � �% ���-���-��%� ��� -���-�� ���"���� �� �45 ������ )��&� � 199@�� �,���+� *������ �� �,� �� �45 ������ �� ����>�� � ���� ������ �� �� ����)M���,�� � � 199C+ ��� �� ��� ���� �����"����� ���� ���� �� �� �� � ����� ���"��� �� �-����� )������% � � 199@+� � �� &����% ����,�� �� ��� ����� �� �� � �� � � �� ���� ������ ���"��-����� �� �-���� ��� ���������� �% ��G��� ��� �� �-���� ������%8���� ����� � ������ �����-��� �� �� ���� �� �� �%��� ����� �� �� ���� �� �� �� �� �-�����-���� �� -���� ������ �� �� � � ���� ����� �� ��-�%���>�� ����-����� �� ����� �:���� % �� �&� ���45 ������ ��-������ �� ��� ��� ��� ���� ���� �F��

�� �� -� ��� ������ -90:��� :�� ��� ��&���% ���� �F��� -��F�� ��� ����� �� �� ������ ��-������ �� -���-��%� ��� �� ������� -� ��� �3 ����&�� �� ��� )������ D ��� 19C3+� �����H��� %� � ��� ����� � �� �� �,� ���% -���-��%� ���� ��� ���� �F�� ��� �� ��� ���� �% �� �45 ������ �� ���-� ��� �� �,� ��& ������ ��F��� �� ��� �� ��� ��� �� �� �45 ������ �������)� �&� � � 19CC+� 4 ���&� :�� ���� �,� �� �% -� ��� -���-�� ���� ��� ����� �,� �� �% �45 ������� ��������� :�� ����� �� �� �,� �� �% �45 ������ � � ���� �� ������ ��� ���,�� ���� % �% � ����� �� ���� �F�� 5�61 �� ������ ���� ������ �� �� �H���� �� :�� �� �,� ��� )������ � � 1999+� #� � ��������� ��� ��� � ,��� % �� ��� ��� �� �� �� ���� � � )1999+ &���� �� ����� � � �,�% �� �,� ��� �� :�� �� �H���� ��% 5�61 -���-��%� ��� ���� �,� ���� ��� ��>%�� ��� ����� � ����� ��� ��� � �� �-���� ������'�� �� �� � ��� ����� )���� � � 1999+� ��� ��-� ��� �� :�� ��� �&&�7 �� � ��-� �� ��� �� �,� %� ����� ���� �� �� ��� �% �"���� ��� �� :��)*�� D ��� 1999+� .�-� �� %� :�� -������ ��� ��� ��� �� ��� �� �,� ��� �� �������� ��-� �� �� �,� � ����&����� �45 ������ � :��� ������� � ������ � �� :�� �� �� ��% ���� � � ���45������ ������ ������ � ������ )��&� 2+�

��������� �������

=�� �� �� ������� �������� � -����� �� �� �%�� ��� � �� N �� � ��� ���-����O� ������% ���� � -���� ���%� �����-����� ����-���� �����-����)���� ���� ��-�� �� �% �� �,����& &�- -�����+� .� ���������& ��� -����� � �� �,���� �� ������� �� � �-���� �� �� ��� �� �� �� �� ������� �,�� -����� ���. ��� .. ���� ��H��� ��% �� ��� �� �� �,����& � -���� )��&� 1+� 4��%��� ��

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� 3;

Page 66: Cell Cycle

��� �-���� �� �� ��� �� �7-�� �� � ������ � �������� � ��� �� �� ��� ��� ��� -����� �� ��������� % �� �� �.8�.. ���� ��� ��� ���� ��� �7 ����,�% � ����� �� '����� ���% �� �� �� �� � -�&�� ����� .� ���-���� .�� �� �.8�.. ���� ���� �� �,� �� �%��� * ��� ������ % � ���� ?0P �� �� �� � �� �,�� ��� �� B1 ������ �� �,� % �� ���2 ��� �� -��� ):�% � �1993+� B���,�� ���������� ����� ��������� �� � ���-���� .� ��� �..�-����� ��� 1Q2 � � �� �� ��������� �� -�,�� � ���-� � �%��� *��&��� ��� ��,�,�� �� �� �,� ��� �� �� ���8�456 -� ���%� ����� ��&��� ���.� .����� ��� �� �� �456 -� ���% �� �. ����& �� ��6 ������ � /0123������ � ���% �� �� ���� ��� �� �� ��-����� �� ��*� ����� ����% )����� � 2000+� B���,�� ������ ��45 ������ ������ ������� �� ��� �� �% ��'�� ��� ���� ������ ��&������ ���� �� � ��*�� �� ���& ���% �� �7� ���-���� �� ��� �-����� �����& � ����� ��,��-� ��� �-��� ��& �<4 )� -����+ )������ � 199E+� /��� ���� ����� ���� �%��� * �� ���-� �% ��&����� �������� � ���� �� � �%����7����� �� ��� �� � ��*�� ����� ���� � �%��� *��&��� ��� ��� � -���� �� % �,�� �� �� -������ �� �� �,� �� Q��� ��� �� �,��456):�%� �1993+���� �� ��� �� �/0123)����� �2000+� ������� ���,� ��--� �� � ���� �� ����� �456 -�,�� � �� �-���� �% -��� ��&������� ��� �� �%��� * � ���� ?0P �� �� �� �-���� �,� �� � ���-���� .� �� ������� ��� �� �%��� * ��� �� ������� �� �� �-���� �� � ���-���� . F �

�� �� � �� � �� F����� %��� �� ������ � �%��� * N����O �� �28� � � � �� ��

3E �4���: � 4�

�.�� 2� 5� ���% �� ��� �� �,� ���� �� F&�� ���� �� -90:�� �� �� �&� �� �� �456-� ���% �H���� �� &���� ��� �� ��� �� �,� %� ����� ������ � �� �� �-���� � ���-���� ���� ��� �� �..�

Page 67: Cell Cycle

�� )=O����� D <��� 199?+� .� -����-� �� -���� ���� �� �%��� * ����&���-���� . ���� �� ��� � �������� �%� ����� �� �%��� * � ����������&��� ��� � �� �� �� ���� �� �%� ����� �� �%��� * ��� ,�% �� �,� ����&���-���� ���� ��� ��% ��� � ����� �� ����� �%����7����� ��� ����� �� ���*� ):�% � � 1993+� �%��� * ��� �-��% ��&����� ������ ��& �� ���-����"-��� ��& ���-�7 )45�+ ��� �� �,� ��� �� ��% �-�� �%� ����� �� �%��� *-�,�� �� ���-� � �%��� * ��&��� ��� ����& �� �.8.. ���� ���� ����������� ��-������ �� �%��� * �%� ����� ��� �� ���� ��% ������ �� �� �--��� � ��,�,� � ��� �� ��� ��� ��&�� ������ ��� -� ���%�� =��-� ���% �� �45 ������ �������� �� -��� �� �� �,� ��� �� �45 ������ �%�� Q��� ��'�� ��� �������� �� �%� ����� �� �%��� *1 -�� � ��% �� �� ����� �,� ��� �� ���2 ):�% � � 1993+� B���,�� �� ���% �� ��'�� �� �� � �� ��������� � -21��-1� �%��� *1 �%� ����� �� � ���� �� �% -�&�� ���� �� �����-� � ������� �� �� � �� �,� ���2 ��� �� �,� �45 ������ )����"����� � � 1999+� ���� �G�� � �� �%��� * �%� ����� �� -������ � �� ����� �� �%-�&�� ����"��-����� ���� ���� �� �,� ��� �� �� ��� �:<4 ,�� ;�"�� ���� �� �&��� )/ :+ ������& -� ���� ):��� � 1999+� �� ���� �� �%��� * ��&��� ��� ��&� �� ������ �� � ���-���� . ����

��&���% �% �7 ������ ��� � ����� �� �� � ���� % �� ��� ����� ������,�� �&� �� )��&� � 199@+ �� �� � ��� )������ � � 1992+ �%-� ����>�� �����&� -���-��%� ���"��-����� � ����>� ���� :���� % �� H��� ��� ���%��� * � ���� % ��� ���� �"�7������ ������� �� ��,����� �� ����� �����& �� ���-����"-��� ��& ���-�7� � ���-�7 �� ��&� -� ���� �� ���� ���� ���� �; ���H�� �� �&��� � �&� -� ���� �� ��&��� ��� �% �� 23� -� ������)���& � � 1999 �� �,���+� 4������ �,������ ������ �� �� �� 45� ���&�� �� �% -���-��%� ��� ��� �� ��� �� �,� �� �� ���� ��� �� �� �-����)M������� D <���% � 1999 �� �,���+� :���� %� ���� � � )2000+��,�� �&� �� ����&�� �� 45� ���� ��� ����& �� �� ��� �� '��&�� �% ����� �-��� �� ����� % �� ���2@ �� �� -������ � ������� �� /0123 ������� �� �456 -� ���%� 4 ���� �� ���2@ �� ���� �� �� � ������� ����� �%��� * ����& �� �.8�.. ���� ��� ����� � ���� �� �� -������ �� /0123����� �� �� � ��� ��� �� % �� � � -���� �� �������� ���,�� ��� ��� ��&&�� � �� 45� ���� ��� �� �%��� * ��&��� ��� �� �.. �� ����& �&�� ���% �� �45 ������ -� ���%� � ��,�� �&� � ��� ���� %� �� ��'�� ����������� �%��� *1 �� � ���% �� E � �� � ��*� �� �� -������ ��� ��������� /0123� �%��� *1 ��� ������ �� � ��% ������� �� -�,���� �,������ �� � ���&��� ��� ���� �� �H��� ������& � ���2 )� ��� � � 199E+� �� ���"��� ���%��� *1 �� ��� �� ��� &�� � ��� E?��� ������ �� /0123" �� �� ���% �� � ��� ��� ��� 1?���� ���� ��� � -�,��� ���� �,������ �� �%��� *��&��� ��� �� ������ ����& �� �.8.. -���� ��� � �� �,� ��� �� �� �456-� ���% )���� � � 2000+�

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� 3?

Page 68: Cell Cycle

�����H��� �7-����� � �������� �� -������� % �� �� �&� �� �456��-������ �� ���� �G�� � �� -90:��� /-�� ��'�� ��� �� �� ���� � � �,�% �� �,���� �� :�� �������� ���,�� ���% �� ����&���& �� �.8�.. ���� ��� �� ��-������ �� /123 ������� �� � -���� �� � �� ��,� �� �%��� * �,�� � ���� �����2@ ����� �-����"��� �� �-������ ���� ��� � ������ � �� ���� �� ���� �� �� �456 -� ���% �� �� 45�� ��� ���� ��,�,�� �� ��� ��� � �� �-������� ����� �� ���% �% -90:���

��� �� ������� �������

=��� �� �&& �� �� ��>��� �� ����� ��2L �� ��,� ��� �%��� * ��&��� ��� ��� ���� ��� ��� ��� �� �,� % ������� �� ����� �� � ��� �� �456 ��� :���� �,� %� �� F� 12 ���,�&� �%��� ���� �� � � �%�� ��� �� 23��� ��� ���-�%��% � ��� � -����� �7��- �� �� F� �%�� ����� �� ��&� ��� ��� � �� �� ����2 -���� )��&� 1+� ���-� � ���� ��� �%���� �� ��>%��� �� ��� � ���2 %1?-���-��%� ���� #��1 ��� ���2?4� �� �-��% �%� ����>�� �� � �� ��>� ��� ������ �%��� *8���2 ���-�7�� �--�� � ����&� � �-�� �%�� �� %1?-���-��%� ���8��-���-��%� ��� �� �,�% �� �%��� ����� �� �2 -���� ���,���� �� ���� �� �%���� �� ���� ��� �� ������ %1? -���-��%� ��� ���� ��� � ��� ���� �� -�,����& ,��� �� �� �� �%�� �����-��� � �� �� ���� �� �� F� 12 �%��� ������� ���,�&� �� ���G�� �� �% ������ ��� �� �<4 �:<4 �%� ����� � ���� ���� ��-�%���>� ��� �&�� �� B���,�� � �� �* ����,�&� �� ������ �% ������ ��� �� �<4 �%� ����� ��� �� �<4 �� ����&�� � �����- ����% ������� � �� ���% -�&����� �-�- ���� ��-���� ����� �� �� )4������ � � 199@+� �� �,�� � �� �� �* �� �� � �� ������( ���� �� ���� � � F7�� ��� �� � �� ��>� ��� ��� ���� �� �H��� � ������ �����(�% �-����� � ��� �7��-�� �� �� ���� ������ ����&��� ��� �� �� ��� �%��� �� ��� �� �� � � �� �%�� ��� �% �-����������� >%&� �� �����- ��� )B� �% � � 199@� <��-� D 6������ 19C2+� ����,��-��� � ����& ��������� �� ��� �� �%��� � ��&��� ��� ��� �� ���� ������ ��� .� -����-�� � ��&� ��,� ������ ��� � � �� F7�� ����&�,�� � �� ��,��-��� ���� �F�� �� � �� �&������ )*� �� � � 1999+�4 ���&� �� ����& �� �� �* �� ����-����� �� �<4� :<4 ��� -� ����%� ������ �� ����& �� �%��� � ��&��� ��� ��� � � �* �,�� � �� ���%�� �% �� ��� ������ � -2@A��1� ����� ������ � �%��� �8���2 )B� �% � � 199@+���� ����� ��-��� ���� ����� �H���� �%��� �� �� ��� ������ �� �% A��1)B������G� � � 1999+� ��&&�� ��& �� -������� % �� ����& ��������� �J�� ����� ��-�� �� ��� ����� ����&%�

33 �4���: � 4�

Page 69: Cell Cycle

��� !" ���������� ����#����

�� � ��% �� �� ��������� % �� �� �<4 �-��� ��� �����-��� ��� ��������� � �� �% �� ����,� ��� �� ���% �����& ����� � �&& �7 �� � � �,������ �� �����(�% �-����� � �� �--������ �� �� �� �* �� �� �� �� ���%� ����� �� �� �%�� ��� �-�� ������ ��� �� �<4 �%� ������ 4,������,������ ������ �� �� �� ���� � �� � �� �� % �� � ��� �� ����� ���-���-��%� � ��� �� �,� � �%��� *8���2� ��� �G� � ��,� ��� ������� �� �� �&�� ��� �� �� -���-�� ��� ���2?�� ����� �� �%��� %1?��-���-��%� ��� ��� �� �,� ��� �� ���2� ���� �� ��� �� ���2?� ��� ���������� �� �% �����-��� �� �,� ��� �� � -� ��� ������ �� -���-��%� �� ��2C@��� ��� �� � ������& �� � �� 1E";"; -� ���� )6���&�� � � 199C� 5��& � � 199@+� �� 1E";"; ������& �� ����,�� � ���� ����� ������ ��� ���8� �� ��� ����� � �%��� *8 ���2� ��� -�,�� ��& ��>%��8���� � � �� ��� ���� ��� -� ���%�--��� � �� ��&�% �����,�� ��� �� ��� ��F��� &��� ���% �� %��� � ������,�� � ��% ���� �� � �<4 ����&� �� ����� � ��� ��� ������ -���-��%� �����2? � -��� � 1E";"; ������&�#�� �� �� �<4 �-��� ��� �����-��� ���� % �G�� � �� 571 �� �,� ���

-� ���% �� ���2?� ��� �� %� ���� �� �������� . �� -������ �� ���-��� ��� �����-��� ��� � �� �� �%�� -�� � ��� �� ��� �� �� 571 �������������� �� �� ����� ��>� ��� �� �-� ��� ���-���� � �� �� ������� ������,�� ��� �� � �� ���� % �&�� �� �% �-��� ��� �����-��� �� �,� ���� ����� ����� ��>� ��� �� ��� ��,� ��-� ���� �� � ��� -���� �,�� �� �������� ��571 ��� �&�� �� ��-�� �-���� ���� ���� 45� �� �,� ��� ��� �% ��������)$��� � � 199C� 1999+� ���� �� �-� ���� ���� �� 571 �� ������� �� �� �����&�� �� ����>� ��� �� 571� ��� �� ��� ���% ����� �� �% -� ���Q-� ����� ��� ��� �� � �� N-�� ��7O �� �� �� �� ���"�� �% �� �" ����� ��� �� 571�

��� !" ����� ����#����

���� �� ��� ���������� �,������ �� %��� ��� �������� ��� ��� ������ �� �� �� �<4 ����&� �����-��� ��� �,��--��& ���-���� � �� � �� �<4�-��� ��� �����-��� � ��� ���� �,������ ��-��� �� -��"��� ������� �� ���<4 ����&� �����-��� )������> � � 1999+� ����,�� �� ��-���� � �<4����&� )�����"� ����� �<4 �����+ �� ��G��� �� �1 ��� �2 -����� �� � ��� � ��-���� �&� �� � ���2? �� �������� ���,�� � ������ �� �� �&��% �� ���<4����&� �����-��� � ��� ���� �% ������� ��,�� %��� �&� �� � � ��% �� �� �G�� �� ����>��& ���� ��� ��'����� ��,��-��� � ���-���& �G�� � �������� �� � �� �* � .� �������� ���� ����>��& ���� ��� �� �1 -���� �� �,� �� �����- ��� ���8� � ����>� ��� �� -?;� ����� ���� � �� �� �� �%�� ��� )�����& ��� �� �-�� �� ����&�+ � �-�- ���� �� ����&� �� �7 ����,� �

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� 3@

Page 70: Cell Cycle

����� �� �-���� )���� � � 1993+� ������ � �� �� ��-�� �� �� ����������� ��� �� ��� ���� ��������� ������� �-�� �,� ����& ��%'�������,��-��� � -� ����% ����� ���% �� ��� ���%�� ��� ��� � �&� � �� ���� ��� -?; -� ��� ) ����& � � 199;+�.�� �� � ����� ������ �� ����>��& ���� ��� &�,�� ��% ��� ����� �� �*

��� �� �G�� �� ���,�&� � �� �%�� ����&� �� ����� �� ���%�� ��&�� � ���* � -�&���� �� �-�- ���� )4������ � � 199@+� � ����� ��� ��� ���-�- ���� ������� ���� ��� �� -%��� �� ������� �<4 ������ �%��� 48���2�� �,� ���� ��� /<�� �����&� ���� �,�� � ���� �� ������ �% -����'�� ��� �� 7"*�2 ����� ����� ���� -�,����& �� �� �,������ �� � &�������-�- � �� -������ ����,�� �� -�&���� ��% �H���� �� ��� ���-���� ��������� �� �"����� �� ��� �%����7����� ��� ������� �-�- ���� ���� &�,������� �� �* � 4 ���&� ���%�� ���� ��� � � �� ���� �� ����>��&���� ��� ��� ��� ���� -�� "�* ��,��-��� �� � ������ ��� �� ����&����� �� � �� ��� ����� �� �� �%�� ��� �- ��� ���� �� ����,�� -�� � ���* � ��� �� ��� -�&���� �� �-�- ���� ��� �� ������� �� � ����� ��� ��� � �� � �&� C�? )�* +� ������ ���� ����>��& ���� ��� �� ������� ��� ��% ����� � � � � �&� 9 )� � �+� �-�- ���� �� �� �������� #� � -�� "�* ����>��&���� ���� ��,��-��� ���� �� -����� ����%� ��� ���% ��� � �� ��,������� � �� �����- ��� ��� �<4 �-��� ��� ������ �% �����"� ����� �<4������ �� ���%�� ����� ��� �% �� ��,�� ����������H��� ���%��� ��� ������� �� �� ��������� �� ���� ���� � �-�- ����

���� ����>��& ���� ��� �� ������� ��� �� � �� �* � ��,�� ��G��� ���������� ��,� ������ �,���� � =�� ��,�,�� �� *�2 ����% �� -�" ��� �� �"�-�- � �� -� ����� � ����� �� ��,�� �%� ��� ������ � � �� ���� -� �����--�� � ����>� �� �� �� � �� �������� ������� ��� ��� � �� ����� ���% ������ �� �� ����� �� ���-���� �� �� �,� ��� �� �� -�"�-�- � �� ���-����������� *�2 ����% ������ ������ �� �"�-�- � �� �&�� � ��� *�2 ��� *�7���� -�"�-�- � �� �&�� � ��� *�� ��� *�7� .� -� �� �������� � ����&��-�- ���� � �� ��-���� �� �� �� �,� ��������� �� -�" ,���� �� �"�-�- � �����-�7��� � ��,�� �&� � ��� �� �� ��� �7 �� ���* � 7"*�2��� �"����� ���7"*�7 ��� ����� �% 5�: ����& ��&���� � -���� ����� �� �������� *�7��:<4 �������& ,����� ������� ���� �� ��4�"*�2� )�%�+@*�2� ��4�"*�7���� )�%�+@*�7 ��� ��'�� �� �� � ���%�� ��� % �� � �� ��>� ���� ��� ����>��&���� ��� ��� ������� ��� �� �� ����� � �� � �� �* � . ��� ����,�� �� �� � ����>��& ���� ��� �� � �� �* �� �,�% � � *�2 ��� -���� �� -�"�-�- � �� *�7 ������-���-� � ��� B���,�� �� � ������� � ��� �� ����>��&���� ��� ����� �� �* � � �&� ��� ��� �� *�2 ��� -���� �� � -�"�-�- � ��*�28*�7 �� ������� ��� ��&&�� � �� �������������� ���� ���� � �-�- ���� �� ��,��-� � �� �* �� � ������� �� �� �� �,� -�-� ��� �� -�"�-�- � ��*�7 ���-�7���

3C �4���: � 4�

Page 71: Cell Cycle

4�� �� ��%��������� ��-��� �� �� �-�- ���� ���������� ��� �� �� �,� ����� �� -� ��� ������ 4� � ��� ����� �� -� ��� ������ *� 4� ��� -���-��%� � �� -�"�-�- � �� -� ��� *�� ��� ��-�� � � �� ��� ��� �� � *�2� 4� �,� ��� ��4� ����� ,�� � -���-������� ��� ;"������ -� ���% ��,�,��& �� �,� ��� ��-���-�� ��%����� �"��-����� -� ��� ������ 1 )5�61+ ��� -���-��%� ��� � �� �-���F� ������� �� 4� )������������� D 4���� 2000 �� �,���+� ������ �� ��,� ���� �����,�� �� '����� 4� � ��� -���-���-���F� �� ������� � ��-���-��%� ��� �� ��� ���� ��& �� �,� ��>%��� ��� ����% �� � 7"4� ��7������& ���%�� ����� �� ����� ��� �� � �� �* �,���� �� 4� �� �,� ��� ������ �� � ����>��& ���� ��� �� � �� �* � �� �� ������ �� ��� ����&� �� �� � � 4� �,� ����� ��� �� � �� �* � ���� ��� � ��&&�� �� � ��� -� �� �� ���� ���� � ����>��& ���� ���"������� �-�- ���� �� � ���* �� ��� � 4� �� �,� ���� � ������ �� �� �,� ��-� ���� �� ��� �� �,� �������% �� ��>�� ���%�� ��� ��'�� �� �� ��:<4 �������& ���� � � �,�% �� �,�4� ��� ����� �� -�� � �� �* �#��� ����%�� ? � -�� "�* � �� ��� ��� �����%�� �7���� ��& �-�- ���� ��� ������ ��� �,� 90P � ;3P� ��� ������ ����� ��-� �� ��������� �� -�,�� ��� �� �-�- ���� �� 4� �� �,� ���� �� �* ��&�����& �� � �� 1; � ���,�&� �%�� ���� �� ��� �� �� ���

�%��� �� � � -���� �� 23���� ����������"�� �,� �� �� �� ��& )�4��+���%��� �� ���� �� ����� ������ �� �� �%��� 1E ��� 1? ��,� -�&����,�%��&� � -����� ��� �1 -���� F� �--��� � �%�� 1?� ����-�����& � � �&� 12�4 ��� ��� �� -2@A��1 ��� ������ � �� ��� �-"�&�� ��� �� �� �� �7-������ ��7:�� �� �������� �7-������ ��A��1 ��&&�� � �� � ���� -�,��� �� ����� �� �N�� �%�� ��� O �- ��� � ����>��& ���� ��� �� � ���* � � ������ ��� ���� %��7 �� � ��� ���%�� ����� �� ����� � �� � ���* ��� �������� �� ��A��1� . ��� ����,�� �� -�"�* A��1 �7-������ ��� ������&�� �% .:� �� �����%�� ����� �� -�� "�* �� �7-������ �� A�� ��� �-"�&�� �� ��������� #�� �� ��� �J�� � �����- ���� � -�� " �����- ���� �&�� ��������� � �� �� ������� �4�� ���%��� �� ����� ��� ���� -�� "�* ���%�� �,���� � �&� ��� ��� �� �1 -���� ��� �� ���"����>��&"���� ���" �� �� ��� ��� #��� �-���F� ��� ���-�7�� ��� �7������� �� �������� A��1��� ����� � �� � �%����18���E ���-�7�� ��� �%��� �8���2 ���-�7��� �� ������� �� �� � � �1 ��� � .� ���� ���� �� �%��� �8���2 ���-�7�� ��� ���-���-��%� �� �� %1?� ���� ��� � ��&&�� �� -� �� �� ���� ���� �����>��& ���� ���"������� �-�- ���� �� � �� �* �� ��� � �� �%�� ��� �G���� �% �������� �7-������ �� A��1� ������� � ������ � �� �� �-����������������� �� �� ���� ������-�� "

�* ���%�� � ����>��& ���� ��� )��&� ;+� �� �� �,� ��-� ���� �� �������������� �� ���� ���� �� �� %� ��% ���� B���,�� �,�"�7-������ �� 7"*�2 �� -�"�* ���%�� �� ��K���� � ���-� �% ���� �-�- ����� ��� �������� �� ���,�� �,�"�7-������ �� ���� � � �,�% �� �,� 4� ������ � ���%� ��

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� 39

Page 72: Cell Cycle

���� �� �-�- ���� ��� ������ �� -���� �&� �� ���%�� �� �� �-�- � �� � ��%&�,�� ����A��1 ��'�� ��� �� � -�"�* ���%�� ���%� �� ���� �� ���* ����������� �� �%�� ��& � )B� �% � � 199@+� ������ �� �� � �� �1 ���%���� �� �� � � � �-"�&�� ��� �� � ����>��& ���� ���� .� ��� �� � A��1� ������&� �� �� ��������� �� 7"*�2 � 4� �� �,���� ����� � �� � �� �* � �����&&�� � ���� ����� � ������ �� �� �� �"�-�- � �� ��-���� �� �� ������& ��-�"�* ���%�� �� � �� �� -�"�* ���%�� �� �� �� ��&�� ��� �<4����&� �� �� ��� �� � �� �* � �� ��� �� �� ���� �� � �� �* � ����������� �� ���� ���� ����&� ��&��� � ���� �� �"�-�- � �� ��-������ �� ��� �� ����� �� �* ������ � �� �� ������� 4� ��� ����� ���,�� ���% ����� ���%�� ��� ��� � �&� � �� �� �� ��� -?; -� ��� ) ����& � � 199;+� ��-� ��� �� ���� ���� �� '��&�� �% �� ��� ��� �� � A���2� �� ��--������ �� ����� �� ���%�� �7-�����& �� �� ����� -?;� ��� ��&��� ��� �� �������� �% �� -�-���� ,��� �3 ���H�� �� �&��� )#���&��� � � 199@� ��������� ���D ������ ��-������� �� �+� B���,�� � �� � ��'�� ��� �� �3 �� ����%�� ��� ���� ����K���� � ��&��� � -?;� -������& �� �,��� ��� �� � ���-� ���� �� �� ��-���� �� ���%�� � ����>��& ���� ����

$������

'����� ���% �� ��� ���%�� -���� � ���� �%� �� �� ����� �����& ���� ����� �� ���� �� �%�� ��� �� ��� ��,��-��� � ���������� �� �� ��� ��

@0 �4���: � 4�

�.�� ;� 4-�- ���� �&�� ��� � �� �* � �� F&�� ���� �� �� �� �,� ���� ���� �� �����%� �� � �� �* � �-�- ���� ������� �% ����>��& ���� ��� ).:� A"�%�+ ��� ���� �-� ���������� ��-��� �� �� ��� ���� �����

Page 73: Cell Cycle

�� ���% � �� � �� �&& �� � ��,��-��� � ��� �� �&&��� �% � ������ �� �����-����� -����� ��� �� �� � -���� �� % ��� � -���� �7� � 5�" ��� -�� "�* ���%�� �7��-��% � ��� �� ��� �� ��� � >%&� �� ��� � �� �� ���%��� �* ���%�� -�,��� � ��,��-��� � �%� �� � � ��% �� � �-������ �������� �� �� �%�� �����-��� � ��� �� ������ ��� �� ��&����& -� ���%� � �&�� ��� �� �� �%�� -�&������� �� �� ��� �� ��'����� �%� �� �������� ���� � -�,��� �������� � ����&� � �� � �� �� ����� �� ���� �� �%����� � ��� ��,��-��� � ����������

%�5����������

#� ���� ����� ������ �� � �� ��� �����& �� ��� �������- � #�� �� ������� �% �� ��--� �� �% &�� � ��� �� <� ���� .�� � � �� �� B�� �)��23@E; ��� �62C;?;+ ��� �% �� B���� B�&��� ������ .�� � � ��

%�������

4���� �� 5�������"4���� 5 199@ =5 &����( � ���� ����% ��� ��� ���� �� &�����������& ���� �����& �� ������� -� ����� 5�& �� ����� *�� 1C(1Q1@

4������ �4� ����%� 4�� ��� �� 199@ .���>��& ���� ��� ������� �-�- ���� ��� ��,� ���%��� 41"���2 �� �,� % ����� �� �� �� � �� ������ �� ���� ��� �� '������ �� *���� C(119?Q1203

*�� ::� ��� �� � 1999 �� -� ��� ������ -90:�� �� �� ����� �� ����� � �� �% �� � ����� � �� �,� %� ������� 2C3(1;32Q1;3?

*� �� 5*�� :�G ��� 6� 5� !����� �B� *� �� 5�: 1999 4� �� ����� ��� �� ��� ����"�%�� �� ����� �� �� ��� ������ �%��% ��� ��, *�� 213(3?9Q3@0

���� A� 6� ��� ��%����� �� 5�,�� � 1993 -?; �,��� ���� ���� �������� ��� �<4 ����&��� ����� �� �7 �� �� �� �-�- � �� ��-���� �� ��� ���� ����� ��, 10(2E;CQ2E?1

������% <�� ���� � *��� 6� � � 199@ ��<5"� �� �� ����� �� ���� ����� �� � ���� ���& ���% �� ��� �� ������ ����& ���"��-����� �� �%�� ��� � �� �-���� ..�5�� <� 4��� ��� /�4 9E(913?Q91@0

���-�%#�� *�>��� �� *������<��-� �# 19CC ��'����� ���2 -� ��� �� � ���-���� �� �5�� � �% �-����� �&�� � �� �� ����� �� ?E(E2;QE;1

������ �� ��� �� 19C3 5��F�� ��� ��� ����� ��>� ��� �� � -� ��� ������ ��� '������&&� ��&�% �-���F� �� ������� -� ��� �3� � *�� ���� 231(;?0Q;??

���& �� !� B� 6������ �# 1999 ��� � �� �� � �� ���� ���� �% �� ���-����"-��� ��&���-�7� 5���� ��� : ��� ���� * *�� ��� ;?E(1?C;Q1?90

����"����� �� ������ �� =>�� :� ��� ��� B����� = 1999 �� ��� ��� ������������� � �� ������� ��� �� �%��� *1 ��� ��� �� '����� ���% �� �� ��-���� �-�&�� ����� �� *�� �� 10(;2@9Q;2CC

������:����%�4<� �� �� ����&����� 1992 5���-��%� ��� �� �����,�� ����� ����������� �� �&�� � �� ���� % �� ���7� -� ��� ������ � ������ ���% � �� �� ��� � ���� ����� �% �� � �� ��� �� � �� *�� 113(@2?Q@;?

����� <� <����>��� �� =��>��� 6 � � 199E ��--������ �� �<4 �-��� ��� ,�� ������� ��� ����& ���� �� ��,������ ��'����� ���% ��� ��*= � 1;(2;99Q2E10

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� @1

Page 74: Cell Cycle

��� �� ��<���% �� �������<��� 5���� �� 19CC 5��F���� �� ���"-��� ��& ��� ���� ���� �� -���� �� � A���-�� �����& �� �� F����� %��� �� �%�� ��� � &��� ���2L��� ?E(E;;QE;9

���� ��� ��������� ����%� 4����� �� 1999 .���� ��� �� �� �-���� ��� �� ���,��&'����� ���%�� �% �� -� ��� ������ -90:��� ������� 2C3(1;3?Q1;3@

���� ��� ��������� ���� ��� ����%� 4�� $��� !"#���� �� 2000 �� �� ��� �� �� �� �45 ������ -� ���% �� ������� .. �� '����� ���% �� �� ����� �� �% -90:��� �� *��10(E;0QE;C

B� �% :�� ���� ��� ����%�4����� �� 199@4 �� �� �%��� �8���2 �� �� ����& �� �������� �� ���� ��� ��'����� ���%��� ��, *�� 1CC(;12Q;21

B������G� �B� �� �� ���-��� �4� ��� ��� ���� � 1999 :�H������ �� ���2"�%��� ��� �,� % �� �-�� �� ��� ����� �-���� ��� ��'����� �&& �7 �� �� ������� 2C;(C?1QC?E

.>��� � ��� �� 199? 5���-��%� ��� ��� �� �,� ��� �� �� '����� ���2? -���-�� ��� �� �� ������� �� ���2 ��� ���2 ������ �� �,� %� �� *�� �� 3(21?Q223

.>��� �#��� �B���� �� 1992 5������ ����&�� �� -���-��%� ��� �� ��'����� ���2?-���-�� ��� �&�� � � � �� �,� %� �� *�� �� ;(92@Q9;9

������ ��� *��� �*� 6�& =� B�����&� *4� ����� �� �� ����� � 1999 90 ���������� �3 ������ �� -���-��%� �� ��� �� �,� �� �% ;"-���-������� ���"��-����� -� ��� ������ 1� � *�� ���� 2@E(2@ 13CQ2@ 1@3

6���&�� 4����-�%#�1992:�&�� ��� �� �� ���2? -� ��� ����& �� �� �%�� ��A���-���7 �� �� �� @0(1;9Q1?1

6���&�� 4� ���-�%#� 1993 5��F�� ��� ��� ������ �����& �� 571� � ���2?"�&�� �%������ ���'����� �&& �7 �� �� ������� 2@;(1;@@Q1;C0

6���&�� 4� !������ 5�� ���-�% #� 199C 1E";"; -� ���� �� �� ��&� �,� �&�� �� �� ���� � �� ������ ���2? ��'����� �&& �7 �� �� �� *�� �� 9(;E?Q;?E

������ <��� 5 19C@ ���-���� � ��� ���� � ���� � ����� �����&�� �� �� F����� %��� �� �%�� ��� � &��� ���!� <� �� ;2@(;1Q;?

����� ��� B�%�� �6� ��� �� 19CC 5��F�� ��� �� �� �� ���"-��� ��& ��� �� ���� ����� �&�� � �� ��% �� � �� �,�� �� 5�� <� 4��� ��� /�4 C?(;009Q;01;

��� ��� *� ��� �:� 6��� �� 19@9 ��% �G�� � �� -�&�� ���� �� �,�� �� �%������������ ;�(?�"����-���-�� � ��'����� ���% ��� � *�� ���� 2?E(?@9Q?C2

����� ! 193@ :�� �,� ��� �� �� -� �� �%� ����� ���� ��� -�&�� ���� �� �� ����� ��� �����% � �� �� ��� �� 6��� � � ��� � �7- M�� 133(;3?Q;@?

����� !� ���� �� 19@1 �% �-����� ��� � �� ����� ����,�� ����& ���� �� �� �� ����� ��& ���% ��� � �7- M�� 1@@(129Q1E?

<��-� �#� 6������ �# 19C2 :�&�� ��� �� �� �� �%�� ����& ��% A���-����,��-��� � �� ;@(@;1Q@E2

=O�������� <��� 5 199EB�� ��� ���� ��% �� �� �1 ��2� �� =-�� �� *�� 3(C33@QC3@1

5��& �!� ��,�� 5:� ���� :�� #� M� ���� 4�� 5������"#��� B 199@ �� � �� ��� �2�����-��� ��� �( �&�� ��� �� 1E";"; -� ��� ������& �% -���-��%� ��� �� ���2?� �������"213� ������� 2@@(1?01Q1?0?

$��� !"#� ������ �� ��� �� 199C� 5��F�� ��� ��� �����& �� � -� ��� ������ �� -���-��%� �� ��� �� �,� �� �� -��"��� ������ 571� ������� 2C2(1@01Q1@0E

$��� !"#� �� �� ������ �� ��� �� 199C� 4� �,� �� -��"��� ������ 571 �� �H���� � �� �-� -��� � ����& �� ���� ��'����� ��� �� �� �� *�� 1C(E232QE2@1

:��� � �� 1999 �% �-����� -�%����%� ��� �� ��,��-��� ��� ��%���� ������� �� *��:�, 3;(EE3QE?3

:�% ��� B����� =� .>��� � �� �� *�� ����%� 4�� ��� �� 1993 ��� -� �"����&������� ��� ����& ���% � �� �� ��� ��'������ =���&��� 12(220;Q2211

��&� � < 199@ #�� ���� ��� �� �� ���% �� ��� ���� �� ���R *������%� 19(1;Q21

@2 �4���: � 4�

Page 75: Cell Cycle

������> !� *����� �� #��& B � � 1999 ��� � �� �� �<4 ����&� �����-��� �% ���1 �����?; -� ��� ������� ���&� ��� ��� ����������� ������� 2C3(1133Q11@1

������ ��� 6�� �B� ���� < � � 1999 �� -@0)�36+ ��� �� ���� �,� �:<4 ���� �������& ���% � �� �� ��� ��� ��% ���%�&������ �� '����� ��� �� �� �� *�� 19(2EC?Q2E9E

��� � ��� ���� :� 19@1 �� �� ��� ��� �� � ����� �� �6��� � � �����% �� �� �� ����� ����� �� �� ���� ��, *�� 2?(2;2Q2E@

� �&� #� :�% �*� ������ �� ��� �� 19CC .�����"� ���� �� �45"2 ������-���-��%� �� ��� �� �,� �� ������� -� ��� �3 ������ ..� <� �� ;;E(@1?Q@1C

� ��� ��6���%���� B�B�������B�� 199E��� �� ��� ��'������%����4 ���*2� �� �� *1� �H���� ������& � -;E���2� ��*= � 1;(?CEQ?9E

����& ��������� ������ ���� ����� 199; � ����>� ��� ��� �7-������ �� ��&� �,�� �� -?;����& ��% ��,��-��� ��'����� ��� �� ��, *�� 1?9(13;Q1@2

������������� *� 4���� �: 2000 �� 5.;6"5�61 ������ ���( ��� ��� '�� � ��� � 56*�*������ � ;E3(?31Q?@3

#���&��� �*� ����� �#� �� � ��� ��>� 5� 199@ -?; �� �,� % �� ����� �� �� ������,��-��� ��'������ �� *�� @(@E@Q@?@

M������� #� <���% � 6 1999 #���� ��� �� ��� �� ���( �� ��,����� ��� �� ���-����"-��� ��& ���-�7� ����� ��, 1;(20;9Q20?C

M���,�� �� �� ��& 4�� ���� � � � 199C 4� �,� �45 ������ �� �� ����( ����>� ��� � ���� ������ ��� ������� ��� �� � �� �� � -� ��� ��<5"�� � �� *�� 1E2(1?E@Q1??C

�$�&$$�'!

6�73 .� -�" ��� -�� "�* � ��� -?; ��,�,�� �� ��% �� ���� ��-�����R�����3 �� �� � H��� ��� . ��,� ���� ��� ��& � ������� �� �-�- ����

��-���� ��� �� ��,�� ���% �% � �� ��� -�&���� �� �����O �H��� �����- ���� .� � �� -?;"��-����� � � ���� �� � ���" �����- ���� �G�� ��-?;� #� ��,��O ���� ��� � ���-� �% &� �� �� -?;� �� ��� ���� �--���� �� ��,� ��� �� � ��'�� �� -�-���� ,��� �3 -� ��� �� � ���%��� ��� �� �� �; ���H�� �� �&��� �� ��&���� -?;� ��� �� ���� ���& ��� 10 �& ��-?; �� �,�% ���% �� ���� ��� ��% &� �� �� ��� �� ���� ����� ��,��O ���� ��� � ����� �� H��� ��� �� ��� �� ��� ��-���� �� -?; ��-����� � �� �

4����3 .O� �%� �F�� �% ��� ��,��-��� � ��� �� �� ����-����� �� -� ����%� ������ B�� �� %�� ���� ��� ����R

�����3 . ��,� ���� �-���� ����� �� � �� ���& �� &��� �� �� �� ���%� �� �� ����-����� �� -� ��� �%� ����� �� ��� ����� �-��� ���� #� ������ �� %�� �� �� �%��� �8��� �� �,� % �� ������� �� �� ��� ����� �-��� ���� =��-������� % �� �� �� ��� �� �� ��% ���� ���& ��� ������� �� � �� ���� ������� ���& �� �-��� ��� �� �� ���&� �� �� �-��� �� �� ��� �� �� &����� ��� ��� ������I ,�% � � �� ����� ���� ��� ����� �-��� ����

6�73#�� �� �� ��� ���� �� ���� �,�� �R�����3 4��� ? � � ��� ��-�� �������3�� %�� ��,� ��% ���� ��� �� ��% ��&���� �%��� � � ���2?4R

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� @;

Page 76: Cell Cycle

�����3#� �� �������& �� � �� � ���H�� ��"����� �� ��&��� ���� �� ��% ���&����,��������� %��������� ��%�����!����%��,��� ���� �� ���� �� ��&��� ��� �� �%��� � ��� ���%�� �% ��'�� ��� �� -2@A��1� �� �%��� � ������� �� ����� . �� ��� ��� �� �� �� �������� �1 �%����� -���-��%� ����� �-� ���� ������� �&� � ��� � �����7 ����&��� ���� ��� ������� �������,�� ��'����� �%��� � ��� � � -���-��%� ��� ������ �� &� ���� � � ����

����3 *� �� %�� �� � � � � �����O ���� ��% ��G�����������3#� ��,� �� ���� % ���-��� ��� %� �����3#���,� ����� � ��� ��� ��� �� � � �� -���-��%� ���� �� ��� �� �

�� �� �� <" ������ ��� �� �� �" ������� ��� �� � � �� �� �� ���������3�� � ��& �� �����,�� ������� �� � ���� ����&� �� ��� �-��� ��

����� % �� �%��� �*#�� �� �� ��� ��& ��� �� �� �� �� A��"��'�� �� ���%����%��� � �� ���-� �% ������ ��� . � � &� � ��&����� . �� �� �� ���&� %�� � � ������& ���% �� �%��� � �� � &���� ��%� . �� � � � ��,��-��� � ��&��� ��� �� ����� �� � ��� -����I � �� '�� ���%�� �% ��'�� ��� �� A��1�

-�����3 .� A��1 � � -���� � �� -��� ���� ��&��� ��� �����R .� ���������� ����& ��� �%��R

�����3#� ��,��O ���� �� �7-����� � �� �%��� �8���2 �� � � ������ ������ �%��� � �� ��&����� #� ��,� ���� � �� � ��� �� � -� ���� ������� ��A��1 �� �� ����&��� � � ������� �� �������� -2@ �� �&� � -2@ ����&��� ���� .� �� ���� ��� �� �� �� &� ���� �G�� � �� � ���� ?P �� ������ ����� �� A��1� -������% �J�� ��& � ��&� ���"���� ��� ����-����% �� �� ��&�� � ��� �� �� �� �7-����� ��

-�����3 .� �� �* �� %�� �&&� ���� ���& �� ��&���� �� -2@� � ����'�� ��� ��&� �� � � ��--�� �� A��1 ��'�� �� ���%���

�����3 ��� �� �� ������� �� -2@ � �� �* � ���-���& ���" %-� ����� �� A��1 ��&��� ��� ���� �� � �������� �7-����� � ��� *� -2@�� ��% &��� �- ���� ���% ����& &�� �� ����

4����3 ���� <��-� � . ��� �� %�� ��� ���� ��� �� ��� ���� �� %����,� ��% �-���� ���� �� ��� � ��&� ���R

-�����3 . ���� ��� �� � �� �� ����� #� ��,� �� ��% ����� ��>�� � ���-��� ���� �� �� ��,��O -������� ���� �� ���� �� ��� ����� �� %�� ��� � ���!�:<4� ��� ����%� �&� � �� �* � ��� �� ���-� �% �� ������� ���-��� ���� . �� �� ������� �� ��� ������� �� ���

4����3 .� � �� ������� �� �����- ���R-�����3!��� ��� �� �-���� ��� �� �� � �� ��� �� �� ��>� ��� � ��&��� �,�

-� ���% �� �� �,� �� ����� �� � � ��& � �� �,� -� ���� �� -�,�� �:<4��&��� ��� ��� ������&� ��� -� ���� ����� �� �� ������ � �� :<4��&��� ���� �,�� ��% ��� �� � ����� �� �* � ��� �����& ���,� �������&�� 4 �� �* � >%&� �� �����- ��� �� ���� �� ��� %�� ��� � ���,� �� �� ��� -�&�����

@E �.��/��.=<

Page 77: Cell Cycle

�����3������� ��� ����� #���� -������� � ���� -�-� � ���-� �� %����&� ���� ��% ��� � ���"��� �� ��� ���� ��� �"� � �� �� �� �%�� �� ���2L� &� ��& � ��� �%�� �� %����� -���-��%� ��� �H��,��� � �%�� ���� �,�� ���&� �� ���%� ��� �� ��% �� ���& �%�� �� � ���� ��� ���� ��&&�� �� �45 ������ �� � �� ��� ���� � >��� =� ������ �45 ������ �� ,�% ��&� �� �� ���� ��>�� �&&� �� �� �� ����� �� ��� �� �� �,� ���

-�����3 #� �� ��% &� ���� ��� ��� ���&� � ��� -��� � �� ��� ����% ���& �� ���� F�� �� ���� � �- �� ��� ���� �� �&&� ��� ������ ��>���

-�����3�� %�� ���� ��� �� :�� �� �H���� � ���� ��� �� ���R ��� %����-� � � R

�����3 ��� ��� ���� �� ��� ���O� ��� ��%���� � ��� �7 �� �� ��� :���� �,� %� .� :�� �� ��-� ��� ��� �� �,� % �� �� � ��� ���� :�� �� ����� ���� ������ �,� % �� �� ����

-�����3 B�,� %�� ��� �����& :�� � �� 45� ���H�� �� �&��� ����%����� %R

�����34� %�� ���� ��� ���"������ 5� �O� ���� ���� �� ��K�� ����%� ���� #�� �� ��,� ���� �� � % � -���-��%� � ���2@ � � ���� �� � �� � -��F��-� ��� ��� �� �� .5 ��� �� �-���� �7 �� �� �� ��� � �� �� ���%������&��&( �� &� ���� �����&� �� � �� �� ����&� �� �� � ����,� ����� � ���� �&�� ��� �� ���2@ �% :���

����3 .� �� �7-����� � %�� ������ ��� � �� &����% ����- �� �� �������2@ �� �� � � �--�"-���-��%� �� � � � � �� �� � � ��� �� �,� ���� �� %����� � ��� �7�� % �� � �� ��% �����

�����3<�� � �� ��� ���-��� �� ��� �� �-�����3#�� %�� ��,� �� �� ��� �� �� 45�8���1 �� �,� � � ������3 �7��- ��� �� �� ���1 ���������3 �� �� ��% �� ��� �� � � �� ��'�� ��� �� ����� �%��� *� ������� .

���� �� �� �� ��� ��% � ��� ���� �� �� �,� % �� �� 45�� � �� ��� %��& � �� .5�� .5���%���� �G ���&� �� �� ����� ���� . ���� �� �� ��� � �&�� �� ����& ������� � �� �� ��� ���� �� ��� �� ���2@ �� �J�� � �� �,� 45�� ��� �� �� ��� ���2@ �� ���� �� �,�� ��&�� ��� ����� ���� �� ��� �� � �,����� 45� �� �,� %�

����3 ��� �� ��� �� ���-��� ��� ���( � ��� �� �� �� �%��� 4 �� ���"��� �� ��& �&&� �� �7 ���% ��� ���� �� 45� �� �� ���% �� �,� �� �� �� �� ���� ��� �� �����-��� �� -�,�� � �� ��&��� ��� �� *" %-� �%���� ���������� ���&��>� ��� �-�� �� �%��� *� �� ��� �� �G�� �� �%��� 4�

�����3=� ������ �%��� * �� ����& ��&���� � � �� ��� � �( � �� �� >�������3 . �� -� % ���������3 �� ���"��� �� ;0QE?���� .� %�� ������� �� �� �&& ��� ��,�,� �� ��

�,���� � ��� �� �� �� � �� E � ����& � ��� �� �-���� ��� � �� �� � ���-� ��

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� @?

Page 78: Cell Cycle

���"���O� �� � �� �%��� *� �� ��� ��� �� �%� ����� ������&� . �� �� �� ��45� �� ���-� �% ��� �G�

����3 . ���� � �� ,�% �%� ������ �� � �� ,�% �%� ����� ���& �� ����� ������ �� �456 �� �H���� �� �� % �� �������� .� ��� ���� ��� �� ��� ������ ��&��� ��� �� ��� �� -������% �� 5��1 �H��,��� ��� �� *" %-� �%������ ���� ������� . ��� ������� ..R

-�����3#�% �� R����3 *������ �456 �� �� �,�� �� ��� ����� � ����>� �%��� *�8��� +���3 . �� �����&��� �� ������� ,���� ��� � ����� ��� �� ���

���� ���9��3 ��� %�� F�� ��� �� �,� % ����� ������� .R8���+���3 �� �� ��F��� �% �45 �����������3 ���45������ �� �� ��% �������% �� �� ��K���� �� ��� ��� ����

�% ��-��� ���� ���� ���& ��� �� ���� �� �� �� �,�� ������ -������� ������ � ). ���O ���� .O� �&�� �� � ���+ �� �%��� �8���2 ��% �� -� �� ����� ��� ���� ��� �� ���% �� � ���� �� -� ���� �� �� ���� �� �� �� �,�� ��� �� ����� ��% �� �� ,� � ���� ���� ���-���� �� ���� *� ����� ����� ��� � ���

�����3 �� ��� �� �� �,������ �� �&���� � �� �� �%��� �8���2� #�� �,� �� ���� ���� ���-���� ���� ����& ������� .. �� ��� -���� �� � �� ���%��������� ���� �� �456 -� ���% �� � � ��� �� -� �� � �� ���%�� �� ��� ������ �� ���� � �� -� �� � ������� .� �� ��� �����O �����

8���+���3 . �� ��% �� ���� ���,�&� ���%�� �� �� ��� ��������3 *� �,�� �� �� ��� ���-��� ��( ���% -��-� ��,� �-� �� �� ��&�

�456 �,�� �� �� F� �� �%�� �� ����� � �2 ��� �8���+���3 �� �� �� �� �� ���� �� ��� � �������3=� �%-� ����� �� �� ��� �� � �� ���� ������ ���&� �����#����

-������� ���� �� � ������& �� �� ���� ����� -� ��� ��<5"� ��� �� ��������� �-� �-�� ��% �� � ���"��� �� �-���� ��� �� �� � �� � �� �-�����

8��� +���3 �� ��� �� �� �� � ����� ��� '������ �,�� ���&� ��-� ��� ��� �� �� �� �� �% ��� �� �� � � �� ������� ��� ���&�� ��� �%�� ������� � �� �-���� .. ��� � #� �-���� �� �� ��� ��� ������������-��& �� �� ��� ��� �� � ���� ������ ����� �� �,� �� ���� ���� �������-��� � ��� �� �� ��% -��� �� ��� �� ����� .� %�� ��� � ��<5� ������ �� ��� ����& � -����� � ��� ���%� �� �� �� ���

�����3 �� H��� ��� ��� ���� ��� �G�� �� 45�� � ���� � �G�� �� �-����R .���O ���� �� ���� % ��,� �� ������ �� �� �� � ��,�� �� 45� �� �� �&� �

)����3#�� ��--��� �� �� :��"��F���� ����R8��� +���3 #� ��,��O ������ =�� ���� -���� �� ��� ������� ��

������&�����

@3 �.��/��.=<

Page 79: Cell Cycle

�����3<� :�� ������� ���� �� ��,�� �� ��K�Q���% �%����� �� ��%����� �� ��5!"��F���� -� ��� ��

)����3 ��� �� ��� �� ����� �� ��5!"��F���� ����� ��� �� -���� %-���--��� %�

�����3 �� �� � ���� �� ���� �� ��5( � ���� � ���� � � �,�% �� �,� ���O ��� �� %�� ���� ��� �� ��5!� ��% �� �� � �% �� �����&�����

:�& �53 #� ����� �� ����� ���% �� ����&���& ��*� �� :�� ��-���-��%� �� �% �� ��������,� � �-�� ��� �� ����� �� ��-����� �� ���2 ��� �� ������& ��� �� �45 ������� ��� �� ��� �,������ �� -���-��%� ��� ��:�� �% ��� �� ������� ����� �� 5��1�

�����3 �� �� �� 1? %��� ����� :�� ��� �����,��� �� ��� ���� �� �,� � � � � ��� ��� � ��������� ������ ��� ��� �� � �� ������� �� ���� ��� ��456� 5��1 �� �H����� ��� �� �� -���-��%� ��� �� :�� �% ���2� #�� ������� ��% ���� �� � �� ���� � � �,�% �� �,� ���� �� �� �� ��>%�� ���%��-����� �� 5��1�

:�& �53 . ���� ��� � �� �% -�-� )6����� D �����%�� 2001� ��� ,����+��&&�� ��& �� ����� -���-��%� ��� ���� �&�� � :�� -�,����& :�� �������� �� ����

-�����3 ���� :�� ������� ��� ��,� ������� � �� �� �* �����������3 .O� �� ���� �� ���� . ���� ��% :���� ����� ��� �� :��

�� � ���� �� �� ��,����� -� ���% �������� ��� �� ��� ��������8���+���3 . �� ��� ��,�,�� �� �� �,� ��� �� �5�������3 �� O� �&� � <����� �-� �� �� �% 1� � ������ �� -���-��%� ��

���2 �� �� � �1E ��� %1?� �� -���-��%� �� �% :�� ����& �. ��� ������ �,� ��� ����,�� ��� �� � ������& �� � �� �� �" ������ �� �% 1 �� ����� � :��� �� ��% ��� � ���� �� ���-�7� 4 �� �7-����� � �� �� ��&���% �� ���� �� ��,� ��� � ����� � ��� �%� �� �% -�%��& �� � �� ���������,� �� %����� ,�% �&� �G�� �� . ���O ������� �� ��� �� ������� �� ��������� ��� ������ �� � '�� ������� ���2? �� �� ��% ��� � �� �� ����& �&�� ������& ��������

8���+���3 ��� �&���� :�� �� ����& � ��'����� �� �� �� �� ������6�73 �� �� �� %�� � ���� <��-� ��,� �� �7-��� ��� �� ��% �-�- ����

����� � �� �* � ��� �� �����R�����3 �� �� �� ��&�� �� �� ��� � � � �� ��� �� �� ����� !�� ��� ����� �

� ��% ��� ��� �� ��"�� � �&� �&� �- � �� �* )E000 ���+� ��� &� ������ ����� � ��� ��&&�� � �� �<4��� �� �� �� ���� ���� .���� �-���� � �� �� �%� �� �����O ����� ����&� �� � �� �* �

-�����3 =� �����& ��� �� �� %�� ����� � ����� �� �* � %�� ��,��O ������� �� ����&� �<4� �� ���� >%&� �� �����- ��� ��&��� %�� � � �����& �� �� ��� �����&�� ��� ���O ��,� ����&� >%&� �� �����- ��� ��-��� ����

���� �!��� :4<�. .=<� .< '4-���� @@

Page 80: Cell Cycle

6�73 �� � �� ��� ������ � &��� ���%R-�����3 �� ��� -� ���� �� ��&���� ��� ��% �� �� ����& �-����I �� ��

�� �-� � ��� �� � ��� � &� �� � �-�- ����������3 =� ��&��� ���� ��� ����� �� �� � �� �� � � -������� ������&

�� &��! ��� ��� �� �� F� &���� �������� �% �� ���%�� ��� ��� � �� ������� ���� ���� ����� %�� -������ >%&� �� *�2 %�� ���� �-�- ���� *� ���������� �� ������� � *�2�� ����� �� ������ -�� % �� � -���� �� �����% ��

;��� �3 �� ���� �� ��,� �� �� ��� �� � �� ��� ������ � -���� � .� � ���� ���& �� �� ,�% &���� �� �� �&�� ��& �� ��&��� ��� �� ���%�� ��� :<4�� � �� � ���� ���& �-���F� �� �-�- ����R ��� �� �� ����

�����3 #�� �� ��� �� �� �� ��� ��� �� �&& �7 �� � ��� �% ������ � ��������� �-�- ���� H����%� .� �� ������ � �� ��� � �� �� ,�% ������� �

6 53 .� ��% ���& ����� ���� ��� ��--��� ����& ����� �����&R .� ����� �� ������ �� -� ���� �� � �� �&&� �� ���� �� �%�� ��� �� ����- ��R

�����3 . ���O ������ ��% �� � �� �� ���� %� �� �� �&& �% �-��� ��� �� � �� ������� ��������� ��� ����� ;0 %��� �&� �� �� %�� -� � ���� �� ������ �� �� �����& :<4 �� � �� �&&� � �� ����� �����& :<4 ��� � � �����&�<4��� �� �&& �� ����& �� � � � ��� �������

%�������

6����� �M� �����%���4 2001 �� �%�� �&�� ��� �� ��% ����� ���%��� .�( �� �� �%����� ��,��-��� � #��%� ������� � )<�,� �� ����� �%�- 2;@+ - @9Q92

@C �.��/��.=<

Page 81: Cell Cycle

���� ����� ������� � ���� ����������������� �� ���� �� ����� �� ����������

���� ��� ��� ��� ������ �� ������ ������� �� �������� � � � ���� ���� ��������� ! " #�! ������ ����$ ������ ��� �%�&���'��� �� (')�����*� +�������� ��,����*� -����. ��� ������ ����/��0�.� ��1�2�-����. ������

�)������� ��� � ���� ���� �� ��� ��� ������ ���� ��� ���� ������ �� ��� ��������� ����� � ��� ���� ���� ��� ������� ���� ������ ���� ��� ���� �� ��� ������� �� ��������� !"#" $ �� � ������ �� ��%� ��������� ���������� ��������� &�'�%��" � ��'��������������� ����%� ���� ��� �������� ������� ����%��� �%������ ������ ���� ����������� ���� ����� ��� ���� �����(������ ���� ��� ������� ����� )� ������ �������� ��������� ��� ��%� �� ��������� ������ �� �� � ������ ��� �� ��� ����������� ����� ���������� �� '��� �� ��� �%���������� ��������� �� ��� ����� ���������� *%�� ��� ���� ��' ����� �� ����������� ��%� � ������� � ���+��� ����� �� �������� ��� ��������� �� ��� (��� �'� ���� ������ �� ������� ������,� ����� ������� ������ ���������� -!. ��� '�� ���� ������� �'���� ���� ��� ������� �� ��� ����������� ����� ��� ����%����� �� �%�������� -������%����� �� ��� ���������� ������" �#�./ -$.��' ��� ����� ���� ��� (��� �� ��� ����� ������� � ����� �� ������� -�����0�� ���� ��� ����%����� �� � �����0��������� ������" �1�./ �� -2. ��' ��� �������� ��� ����� �������� ������� �� ������� � ����� ��� ���' ���� �%������������������� ��������� ��� ���������� �� �� ������ ���� ����� '��� ��� ���� ���������������

��� 34� ���� ����� ��� �� ���&'���5 -���� �4��4����� 6�� ����� ���������� ��'&����' � "7& "282�

������ �� ��� �� �� ���� ������ �� ���� ������� �� ���� ����� ������

��� (��� ���� ����� �� ��� ���� ����� ����� �� ���� �������� ���� ��� ����� �� ��� �����'��� ���� ������� 3� �� ����������4� � � ���� ! ����� ���� ������ �������� ����������� �� ��� ��������4��� �� ����(���� ����%����� �� ��� ������� 5�������� ����� ��� ��������� �� ��� ������ ��������� ��� ����� ������� �%����� �� ����� ��� ������ ��������� �� ��� ���� ����" �� ��� �������4� ���" ��� ��������� ���� ��������� �� ��� ����� ����� ���� ����� �� �����0�����(���������" ����������" ��� ������� � ��������� ����� ��� ������� ����� ���������

67

�� ����� � "934� ���� ����� ���%� ���&'�������������� $88! ����,���� 9 #��� :�

1���� 3#;< 80=6!0=7>>$0> �3#;< 80=680?=>>>0>

Page 82: Cell Cycle

���� ��������" �� ����� ����� -;���� 9 ���@ �� !7??. �� ��� ���������� ������������ �� ����� � ��� �'� �������� ��� ������� ����� �'� ������� ������� ������ �������� �� ��� ��� ��������� ���� ��� # �� $ ������ ���� ��������� (��� ������� �� ����� ����������� ����� �� ��� ������ ��������� ������������ � ������ ��������� ���� ��� ��� (��� ������� �%����� �� ������������� !AB!? � ����� ������ ����%������ ��� ����� ���� ����� �� �� ���� �� ���(��� ���" ��'�%�� ��� ! ����� �� %��� ����� �� ��� # ����� ������ ���� ����� ���(��� ������� �%����� �� �������� -;����� �� �� !7?=.� ��� ����������� �� ��� (������� ����� �� � �� �������� ������� ����� ��� ��+�� ����%����� �� ��� �������������� ����� ����� �� ��� �'�0���� ����� -����� �� �� !7?$. �� �� �� �� ���� ����� ������ ������� -,����� 4�� �� �� !7?=" ��������� !77A/ ���� !.� ��� ��������0���� �����0�����(� ��������� ��C��� � ������� ������� �� ���� ���������'��� ��� ���� ����� ��������� �� ��� �%���������� ��������� �������� ������� ����%������,� � ��� ���'��� ��� ��' ���� ���� ������� �� �����%� �� ���� ����� �� � ������ ���������� ��%������ ���� ����� �� �D������������������� ��� ������ �������� �%���������

����� ���� �� ������ � �� ����� ���� �����

��� ��������� ������ �� %�������� ������� �� ��������� � ���������� ����������%��� -�#�/ ���� 9 ������� !76!.� �#� '�� (��� ���������� �� ��������������� � ������������ ��������� ���� ��������� 33 -� 33.0������� ������� ������� ��������� �� � �'�0���� ������ ��� ��+���� ��������� '�� ������� �� ������ '���� ��� ���0��+���� ��������� �������� �� ����%� -���� 9 �������

?8 �);3�� 9 �3E�EFG�&

�3 � !� ������ �� ���������� �� ���� ������ ���� ��� (��� �'� ����%����� ����������� ����%��� �� ��� ���0���� ����� ����� ���� ���� $ ����� ������� ����� ��� ��������� ��� ������� � ������ #����� ����������H ������ �� ������ �� ���������� �� �������������� �� �������� �������������

Page 83: Cell Cycle

!76!.�,� ��%� ���������� ��� �������� �� �� �C�%����� ����%��� ������� 330������� ������� ���� � ���� ����� ������C� -���� �� �� !772.� �#�'�� �(�� �� �� ����%��� ���� ������4�� ���������0��������� ������ -�1�/����9�������!76!.� ��� �����0�������� �1'�� ���� ��� �� -#����� �� �� !7?7. '�� ��� (���������� ��������� �� ��� �#� ����%���� ������ �� ��� ��%� ���'� ���� ��� ����� ��1 ������ ������ ������ ���� ����%���� ��� ��1 ������ ����'�� ����������� ��������� -1��� � �� �� !772" <��� � 9 &�� !772.� ����%����� ����1 ������ ��%��%�� ��� ��������������� �� ��������� �� �������� ���� ��-1��� � 9 ������ !77$. '���� ���������� �� ���� ������� '��� � ����� �� ������������������ ������� �� ��� �'� �������� �� ��1 ������" EF�! �� EF�$-��� �D���������� ������� ������/ I������ �� �� !772" !77=.� ����� ����%����� ��� 33 �������" ��1 ������ ����%��� ���� ���������%��� ���� 2B= � ����0����%����� -I������ �� �� !77=.� ��� �� ������� ����� �1� ������%����� '�����1 ������ ����%��� ���� -,��� �� �� !77!.��1� �� ������ ���� ������� �� � ��������� ����" ��� �2=� �$ ������"

�������� �� ��� (����� ����� ���� ���� ��� ��" �� � ��������� ����"������ ;� #���� ������%����� �� �1� ��C���� ��� ����������� ���� ����� �� ������;" �#���� ��� � ���%������ ������ ; ���� ������ 3� ���� �������" ��� ������; ���� ����� �� ��������� '��� ������ ���� ��� � 33 ������ -���� �� ��!772" ,������ !776. ��������� ���� �#� ���� ��������� ������� ��� ������ ; ���� ����� ��������� �� ���� �������� ��� ������%����� �� �#� ��� ����������%����� '�� ���������� ����������� �� ������ ; -���� �� �� !772" ,������!776.� &�'�%��" �#� ������%����� ��� ������ ����%����� ��� ��%�� �������%� ������� �� '�� ���� ���������� ���� ��� ���%��� �� �1� �� �������%��� �� ��� ������ ; ���� ����� ���������� �������4����� �� �������������������%����� �� ������� �������� � ��������� �������� �� ��� ����������� ���� ��$J

-����4��� !7??. �� ��� � �� ��� ������� �� ��� ������� ������ � ������%����� ���1� -:���� �� �� !772. �� �#� -,������ �� �� !7?7.� &�'�%��" ��� ������ �������� �� ��� ������� �� �1� �� �#� ������%����� �� :���&�� ������ ��� �� �� �� �������� ���� �DH �#� ����%��� '�� ����� �������� ����� �1� ������%�����-,������ �� �� !77!.� 5��� �#� ������%����� �����' ��� ������%����� �� �1�K#�� � ��C���� �� �%���� ������ ����" ��'�%�� ��� ���� �� �#� �� ������4����� ���1�� 5���� ����� �� ��� �� ������%����� �� ��1 ������� �� ����� ��������-���� �78���. ���� �����' ������%����� �� �1� �� ���� ������� -,��� �� �� !77!"I������ �� �� !77=" ���� �� �� !77>.� 3� ��������� �#� ������%����� �������� ��������%����� �� ��� ��1 ������ ����'��K �� (� ��� ���'�� �� ���� C������ '���%�������� ��� ������� �� �#� ����%��� ����� ���� ������ ����%����� ���� ���������� ����� ��� �� � ���� ����� ����� �1�������������� ���0���� ������ '��� ��� %��� ���� ����� �� ����%�����

��������� '��� ��������������� ���0���� ������ �������� (��� �������� ,��D����� ���� ���� � ������ �� ��� �D��������� '�� ������ ������ �� �0

E�F:G �*)#E E�;FG*# ?!

Page 84: Cell Cycle

����� �� ����%� �� ����� ���������� �� ��� ����� �������� ���� ������ 3� �����������%��� ������� �� �#� ����%��� ���� ���� ������4� ����1�������� ���������������� 3� ����� ������� � ��� ������� �#� ����%���" ��� ���� � ���� �������� ������� �� ����� ���������� '����� !B$ �" �� ������� ������� ��������������� �� ���� ����� ������ �� ���� ����� ����������� �� ��� ���� � ���������� ���� �#� ����%��� ������� ����������� '����� $8��� ����� ������ ����%���������� �� �������� -��������� >8L �� ��� ����%��� ����%� �� � 330������� �������A8B>8��� ����� ����%�����. �� (����� ������� ���� ��� -���� $.� �����%��" '���� ���� ��1 ������� EF�! �� EF�$ ������� ����%� �� � �����0������� ���� � �� '��� ������%� �� ����� ���� �������� ����%��� �%����� �� ������ ���������� �� ��� ����� ���� ����� -��������� 9 ���� !777.���� ������ ���' ���� �#� ����%��� M������ ����� ������ ����%������

3�����%����� �� �#� ������ � �� �'� �����H (���" �#� �� ����������� �'�0������� � � ��������� �� ���� ��� ���� ��� ���� ����� �� ��1 ������������%����� �� ����' �D�� ���� ��� � 33 ������� #���� " ��� ������������ �� �#�����%��� ����� ��� ���������� �� ��� (��� �������� ���� ����� ��C���� ������%����� ����� ��1 ������ ����'������ ������������ ��'��� ��1 ������ ����%��� �� N�� ��� ����� �������� -����

�78���. �� �#� ������%����� �� ������� ���� �� ��������� -!77>. ��� ���� ������0���� :���&�� ���� �D������ ��1 ������ ������� ����%� '��� �1� ��������%��� � ���" ������ ��� ���� ���� ��1 ������ ������� ���������� ����%��� ������������� " ��� �#� ����%��� ����� �� � ������%��� � � ������� �������

?$ �);3�� 9 �3E�EFG�&

�3 � $� F����������� ��'��� ����%����� �� �#�" �1� �� ��1 ������ ���� ��� (��� 78�������� �������4����� �� ��� ���� ������� 5��� ���� ��������� 9 ���� -!777." #4O��O�� �� ��-!772." I������ �� �� -!77=.�

Page 85: Cell Cycle

�� ���������� ��1 ������ ����%��� ���� ����� ����� �� ���� ������� �������%����� -I������ �� �� !77=" ���� �� �� !77>.� :�' �#� ����%���" '��� ��1������ ������� ���� ����%�" ������� ���� �#� ����%��� �� ��� ���� �� ����%����� ��������� � � ��������� �� ���� ��� ������1 �������� ��������� ������%������� �#� ��� ������ ����%����� ��� ��������� ����� � �'�0��������� �� ������N���N��1 ������ ����'�� �'������� ���� ��� ��1 �������� #���� ��$J

���������� ������� ���� ������ ����%����� -��������� �� �� !7?!. �� �� ���������� � ��$J0 ���� ��� ��������� �� ��%��%� �� ��� �� ������ �� �#� ��������� ����%������ ���� �� �� ��������� '��� ��� ���� �������� � ������ �� -!77>. ��� ��$JN����� ���0 ���� ��� ������� ������ 33 �� �#� �� �1�������%����� �� :���&�� ��� �D������� � ��������� ����%����� �� ��� ��$JN����� ���0 ���� ��� ������� ������ 33 ��� ���� ��� ����%� �� ���� �������� ��� ���� �� ����%����� -,������ 9���� !77A.���� %��� �������� �� ��� (��� ������� ���� ����� �� ��� ���� ����� ����� ��

� ��������� � ��� ���������� �������������� ��� ��� ������� �� ������� ����������� ����%� ��1 ������" ��� ������� �78��� �� ��� �#� ����%��� ������ ��� ��M���� ��� ������� ��������� '����� ��� ���0���� ������ 3� �� " '� ��%�����%� ���� ������ ��� ����� ���� ��� ���������� -�� + �� � ��� ��' ����%����� �1�. ���� �������� ��� ����%��� ������������� �� ���� ��� ������� � �����-���� 2A �5� ������D/ &�'���� �� �� !7?>" #4O��O�� �� �� !772." ��� ����� �� ����������� ���������� ���'��� ����� �� ���� ���� !�A ���� ����� ����%�����-#4O��O�� �� �� !772.� ���� ���� �� ��� ��������� �������������� ��� ��� ������������� � ����� �� ��� ��D� �������N������� ��������� �� ���� ����� ����� � ���� ���� ������ ����'� ��� ������� �������������� �� ��� ����� ����� ���� ������� ��������� 3� ������� ���� :���&�� �� %����&4��� ��� ������������ ����� ��'��� ��� ������� �� ��� ������� ���� ����� ������� �� ������ ��� ������������ �� �� ������������ �� ������ �� ��� ����� (��� ���� ����� �� ����� ���� ������%��� ������� ��������� ������ ��� ������� ��� ���� ������ �� �� ����� ���������� ����� �� ��� �D����������� ���� (��� �������� ���� ������

������� �� �� � �� � � �� ���� ����� � �����

��� ����� ���� ��� (��� ������� � ����� �� ��� �� �� ��� (��� �������� ���� �������C���� ����%����� �� �1�� 3� ��� ���� ���0���� ����� ���� ����%����� �� ������������ ���� ��� ����� -��������� !77A" ��������� �� �� !77?.� 3� ������ �'����� ��� ���������� ������ ������ � ���������� �� � �������� �� ��� ������*���� �������� ��������� ��� ��� �������� ����%���" �� ��� ���������� �� ������0���� �����" ������� ����� ��� ��� ����� ���� (���������� -,����� 4�� �� ��!7?=. �� ��� ������ ����%��� �� �J ��� �������� -5�� �� �� !77?.� ��� ���� �� ����������� ����%��� ������� ����'�/ ��'�%��" ��� ���� ���� �� ������� ����� �� �������� ���� ��� (���������������� ������� ���� �� ��� � ����� �� ��� ����%�����

E�F:G �*)#E E�;FG*# ?2

Page 86: Cell Cycle

�� �1�� ��� �������� �� �������� ����%����� �D������ ���� ���� ��� (����������� ���� ����� ������� ���� ��� ���������� ����������� ���� ��������� ��������� '�� � �� �(� �� ���������� �� ��� ��D� ���� ������� ������������������������ �� ��� (��� �������� �%����� ���� ���� �'� �������� �������� ���������� �� ����������� ����������� ���� � ������ ����� �� ����������� ���������� �� ��� ��������� �� ������� ��� ��� ������" ��������� ���� ��� ���������� ��� 4����� ��� � ��� ������ �� �� ��� ������� ���� ������,� �� �� ��� �������� ����%����� �� ������ ���0���� ������ �� �'�0����

���������� ������ �� $ �� ��� ��������%� ���� ������� �1� ����%��� ����� ���������� ���0���� ����� ���%�� ���� ��� �������� ����%��� ����� �� �����%����D��� '���� ��� ����� ���%�� ����� ������ -���� 2�.� ��� ��%�� �� �1�����%��� -�� ������ � ������� &! ������ ����%���. �� ��� �������� ���0��������� ���%�� ������ 2AL �� ���%�� � ������� ��� �������� ����%��� �� ���� ��=>L �� ��� ���%�� '���� ��� � �" �� ������� �� ��� ����%��� ����%� �� ���������� ���%�� ������ � ������ ��� ������� ���0���� ������ -!88L.�#����������" ���� ��� ����� ���� ����� ��� �������� ���%�� ���� ����%��� ����1�" ����� �� � ��� ��'�� �D���� ���� ���� ��� (��� ���� ����� -��D���$6L/ ���� 2;.� <������ �'�0���� ���������� ��� ����� ���%�� � ���� ��� �������� ������������ ��� ������� ���������4����� �� ��������� ���� ����� �� ���0���� ������� ���%�� '���� ������� =>L �� ������� &! ������ ����%���" '���� ��'�� ��%�� ����%� �� ��� �'�0���� ��������� �������� ���%�� ����%����� ����$6L �� ��� ������� &! ������" �� '��� �� �� ���������� ����%� ������� ���%������%����� 2A L �� ������� &! ������ ����%���� ���� ����� � �� C������ ���'�� �' �� ��� ����� �� ��� �1� ����%��� ��������� �� �� �� ������� ����������� ��������� -��������� �� �� !77?.������ ��� ���' ���� ��� �������� ����%����� �� �1� ������ � �� ��� ���0

���� �� ��� �'�0���� ������� &�'�%��" ���� ���������� �� ���� ������� ������� ����� ���� ������ 3� ������� ���� ��� ������� �� ��� ����� ��������� ��������� ���������%��� �������� ���� ��� ����%����� �� ��� �%�������������������� ���� ��� ��%� � ���� �� ��������� ���� ������ �� ������� ���������� �� ���� �� 4����� ��������� -�� ����9#����� !7?=." �� �������� ��������� �P����� ���� ������ '����� ��� ������ ��������� -,������� �� �� !77?. ��������� �D����������

������� �� �� ��� ���� �� ���� ����� � �����

��� ������ �� ��� � ����� �� ������� �������� � ��� ���� ��������� ��� ������������ �� � ��������� ��������� ���� �� �� ��� ������� ��������� �� �������������� �� ��� ��������� ������ ��� ���� �� ������� ���������� ���%������� �D�� ���� ��� � ����� ����� ��� ������ ��������� �� ��� ����������� ���� ���������� ����� �� ���� ���� ������ ���� ��� �� ������� �� ����� � �����������

?= �);3�� 9 �3E�EFG�&

Page 87: Cell Cycle

E�F:G �*)#E E�;FG*# ?A

�3 � 2� &������&! ������ ����%��� �� ��������� �������������� �� ������������� �� ���0�������� ������ -2�. �� �'�0���� ����� ���������� -2;. ������ �� ��� ��������%� $ �������<��� ���� �������&! ������ ����%��� ����� ���������� �� �������� ���%�� �� ��� ������ �� ����������� &�'�%��" ��� ����� �� ��� �������� ����%����� �� ��'�� ���� �� ����� ������������������� ����%��� ������ �� ������� ���%�� ������ ���� ��������%��������'�� ������� !88L� <��� ���� ��� ������� ���%�� ������ �� ����� ��������%� $ ������ � ��� ����%���������� &! ������ �� ��� ��%��� ����%� �� ��� ���%�� ������ �� ��� � �����" �� ���� ���������� ��������� �� ��������� '�� ����%� ���� '��� ��� ��%�� �� ������� &! ������'�� ��'��� 2AL �� =>L �� �������� ���%���

Page 88: Cell Cycle

���� ��� (��� �������� ���� ����� �� ��� ����� ��� (��� ������� � ����� �� ������� ����� ����� ��� !!7���" '���� ��� ����� �������������� ����� ������� 68��� �� ��� ���� ��� >8��� -��������� �� �� !777.� ���������" '������ �� ��������� �� ��� ��������� �� ��� �D�� ���� ��� (��� �� ��� ����� ������� ������ '��� ���������-�. ����� ��� �D�� �����(����� ���� ��� (���������� � �����K�1� �� ����%��� ���� �� ���� ��� ������ ��%����� ���� �'� �� ��� ���

(��� �� ����� �������� 3�� ��D���" ��'�%��" �� �����'� � � ������ ���� ���� ��� (��� �������� F�����%��� ������ �������� �� �1� �� ����%� �� ������������� ������ ���� ���� ������ ���� ��� (��� �������� � ��������� ���� ��� ����� ���� ���� �������� �� ������� �������� � ��� �������� ������������ �������� �� ���������� -�����������.� ���������� ���� �� ������� ���� ��� (��� �� ��� ����� ������� ������ ��� (��� ��������� ���� �� ��������4� ���� ��� ����� �� ��� ��D��� �� ��� �1� ����%����3������������" �������� ������ �� ��� (��� �������� � ����� �� ����

����%� �� ����� ��������� �� ���0��������� ������� 3� '�� ��� ������ ������ -Q� G��� 9 �� 5���" �������� ������������. �� �� �������� ������ -�� �� ���� 9 1� �������" ������� ����%�����.� �������� ��� '��� ���' '������ �� �� � ��� ���� ������ �%����������� � ������ ��� �������� ������� �� ��� ������������ �� ��� (���

�������� � ����� '� �� �� ������ �$ ���%��� �� ��� ������� ������� ���� ���'� �� � ��� (��� ������� ���� � ����� ��� �D�� ���� ��� ������� �0����� �� ��� ������� ������ �'� �0���� ������� -�! �� �$. '��� � ����(� �� ������� ������ ������ �! �� ��� ��������� ��� ��� �������� �%�������� -:� �� ��!77?. '���� ������ �$ ����� �� � ��������� ����� ��� ������ ����%� �� ������ �$���� ��� ��� �� ����� � ��' ����%���� -����� �� �� !776.� ,� ��� ���� ������� (��� �������� � �����" ������ �$ �� ����� �� ���� ��������� ���� � ��������������� 3� ������� ����� �� �� ��� ���� ��� ����� ���������������� ��'���� &�'�%��" �� �� ������� ������� ���� ��� ����� ������������ ��� ���������� ������ �$ ���� ��� (��� �'� �������� ������� ����� � ����� �� ��� ��C���������� ��������� �� ����� ���� ������ �� �������� �� ������� ������ ,��������� ���� � ������ �$0 ���� ��� ��������� ��������� �1� �� �������������� �� �������� ����������� ���� ��������� ������ ��� ��������� ����� ��� ��������� �� ��������� �������� �'������� ���� ��� ���� �� ����������������� -���� =.�

�� ��� ������ �� ���� ������ ����� ���� �� ����� � ���

������ �$ ������� ���� ��� ��� %���� -����� �� �� !776.� &�'�%��" � ��' ������������� �%������ ������ ������ ��� ������ �� ��� ������ �$ ���� ��� �� ������4�����N� ������ ������ � ��������JN�������4������ -,������ �� ��

?> �);3�� 9 �3E�EFG�&

Page 89: Cell Cycle

$888.� ���� ������� ���� ������ �$ �� ��� ��������� ��� ��� ����� �������� ����������� ���� 50���� ������� ���� �� � ��������� ��� ��� ����� ���� ��������� ����� ����������� ����� �������� ���� -E#. ����� � ��� �D����� ���� �� �������� ������������� -#�%����� �� �� !77>.�,� � ��� ���'" ��'�%��" '������ ���50���� ������� ��� ���� ����� �� ��� ����� ������ ����� ����%������ ������ ������� ���� ��� ��� (��� ���� ������ �� ������� ����� ��%� �����(��� �(�������"� ���� ������ �������� ���� ������ ��� �����(����� �� �(� �� '���� ����������������� ���� ������ ��� ������ �� �(� ����� ���� �%��������� #���� ��� ��� ����' � �� �������� � ���(�� �� � ������� ���� ����� �� �������'���� ���" ��'�%��" � ������� ������D ���� � ������ #H� ����� ������������ ����� �� ��������� �� ��������

��0��.���*�'����

,� ����� 1�������� ���� �����'��� -,����' )��%������" 1���� ." 5�� ;� ���� -)��%������1���� >" ������. �� ;� *����� -)��%������ F����� !" ������. ��� ����� ������" ���������� ��������� �� �������� ��� ��� �� ��� ���������" �� '��� �� 5�� Q� G��� �� �� 5���-)��%������ �� ����������" )#�. ��� ������� ������� ���� ���� ���+��� '�� ������� ������� ����H�F� -!2>! �� >A8?." �F��� �E#F ��;����� ����"�;< ->1*=� 8$7 87 �� >1*=� 8=? !A. �� ,&* #���� 3����������� ���� �� ��� 5��������� �� E��������")��%������ �� ,����' �� ����� �����'����� ���� ������01����� #������(� 9 ������������������������ ����� 1��+���� ->$?=.�

E�F:G �*)#E E�;FG*# ?6

�3 � =� &����������� ������ �� ��� ������ �$0 ���� ��� ��������� ����� ��� �D�� ���� ���(��� �������� � ����� �� ��� �����

Page 90: Cell Cycle

������ ���

���� �" :���� �" :��@ �0�" ����� <" ����� #" 5���@ � � !77> ��1 ������ ��� ���������%���" � ������ ���%���� ��� ������ ���� ����� ����'�� ���� ���� ���� �� ��:���&�� ��� �D������ � ���� #�� !87H$27B$=>

;����� I<" *� �� 1�" ������� �& !7?= ��� ������������ ��'��� ����%���" 5<������������" �� ���� �D�������� �� ��� ���� $0���� ������ � E����� ED� ������� 67H!27B!>2

;���� E" ���@ �� F !7?? ;���%��� �� ����� ����� �� ������ �� ������ ��������� 33 ����������� �������4� �� ��� �������� �� ������� � ����� F�� $8H2>AB26>

����������� !77A ��������� ��� �������� ����%��� �� �������� ����%��� ���� ��� (��� ��������� ������ �� ���� ������ ��� F���� 5�% =!H=!>B=$=

��������� ��" ���� �� !777 ��������� ������%����� �� �#� �� ��������������� ���0�������� ������� ;��� ���� 7!H>=!B>=6

�����������" �����'��� ��"���� �� !77? �������� ����%����� �� ������� &! ������"�������� ����%��� �� �������� ������4����� �� ���0 �� �'�0���� ���� ������� ;��� ����78HAA6BA>=

�����������"���� ;"���� �� !777 ������� �� ������ �� ��� (��� �'�������� �� ����������� ������ 6H$72B288

����������#",����������5 " ���� 1&!7?! ���� ��$J ��������� �� �D��������� ������ ���� ���� ������ ����%������ <���� $7=H6A=B6A6

5�� �:" ������� �&" ���� 53 !77? � ����������� ���� ����� �������� ��� ����%��� �� � �J

������� �� ���0������������ ���� ������� E�;* � !6H!7A$B!7>8����� " ��������&";�� �1F"������F�";�����I<!7?$��� ���������� ������������ ���������� ������� �� ��� $0���� ���� ������ E�;* � !H>?!B>?>

&�'���� #� !7?>� ��� �� �������� ���'��� ���� �����0 ���� ����� �(������ �� ��� ��������������� ���� =AH2?6B27>

���� 1" ���� ��" I������ �&" ����� �� ,&" ���� ; !77> ����%����� �� �78��� ����������� ��������� �� (��� ������� �� ���� ������� �� ����H ��1 ������0�� ���� ����� ���� ��� ����%������ 5�%�������� !$$H!7A6B!7>=

���� ��",����" � 1������ &",������<"���� ; !772 ������������ 33 ������ ������������� �� ��������� ������ ��������0 ���� ��� ��������� �� ������ ; �� ��� ���������� �#�� E�;* � !$H2662B266?

:�5"���4���" #��,�" �R",��� 1",�������5� !77? ������ �! �� ��C��� ���������� �� ��� ���� ����� <�� ���� $8H266B2?8

:���� �" ��4���C� �&" ���C�� 5 �� �� !772 ����� ���0 ���� ��� ������� ������ 33 �� �����������%����� �� �1� �� �#� ����%����� ��� �������4����� �� :���&�� ����� <���� 2>>H$68B$62

���� G" ������� �: !76! ����������� ������� �� ������ ���%��� ���� ������� ����������� ���� �������� � ED� ���� !!6H!$7B!=A

�� ���� �" #�����5 !7?= 3������� ������ ��������� ����� ���������� �� �������� 4�������� ������ �%�������� �� ����� #������ $$>H!2!6B!2!7

����4��� # !7?? 3������� !"="A0�������������0�� �� ������ ������� �� ������ ������� �0�� ��� �������0�� ���� ����� �� ������ ����� �� ��� �� ������� ����� � ���� ;��� !8>H2=AB2A2

����� �" #�������� � " #����� 0;������ � �� �� !776 5����� ����� �������� ��������������'��� �������� �� ��� ����� ������ �$ ����� <�� ���� !AH?2B?>

<��� � �F" &�� � !772 ��� �1'�������0�������� ������� ������ ���� �� �� ��������� �������%��� ����1 ������" � ����1�" �� ����0���� �D����� ��:���&��������� �� ����� E�;*� !$H!767B!7?>

?? �);3�� 9 �3E�EFG�&

Page 91: Cell Cycle

1��� � �" ������ �� !77$ F�C�������� ��� ��������������� �� ��1 ������ ���� ������� ��:���&�� �������� #������ $AAH$!$B$!A

1��� � �" G�'<" ���< " I�� �,� � �" ������ �� !772��� ��������� ��1 ������ ��:���&�� ������� �� ����%���� � ��1 ������ ������ �� ����� ��� ���� ;��� !2H$A=>B$AA2

#�����<",������<"I�� �,� � �" 3��'�G !7?7 ��� �1'�������0�������� ��� �� �� ����������� ������ ���������� ��� ������� ������ �� %�������� ����� <���� 2=$HA!$BA!?

#�%����� 1" :��������� &" %�� ���%�� :�" F ��� ;;" #����� � !77> ,��� ��'�� �� ������������� ��������� ����%���N������� ��������� ������ �0�������� 50���� ������� �� ������0 ���� ��� ������ ��������� �� ���� �������� ���� ������ *������� !$H287B2$$

#4O��O�� �#" ���� ��" 5��� 1" � 1������ &" #4O��O�� 5" ���� ; !772 3�������� �� �������������� � >0 ����������������� ����������� ��� ���������� �� ���������� �� ����%��� ������������ � ���� #�� !8=H?>!B?6$

I������ �&" � 1������ &" ���� ;" �� �&" ������ &� !772 ��1 ������ ������ ���������%��� �� ��������� �� �� ��������� '��� ��������0������4��� ������� ���� ���������������� �� ���� �������� 5�% ;��� !A?H228B2=8

I������ �&" ���� ��" ������ &�" ���� ; !77=�������� �� ��������� ���%��� �����'��1 ������ ����%��� � ��� �1� ����%��� ���� ������� �� ���� �������� 5�%��������!$8H!8!6B!8$A

,��������" 1������"��������" ��������F"G���������� F !77? ���0���� �%���������� ���� ���� �������� ������� ��+���� '��� ���� ���� ������ <���� 27=H2>7B26=

,����� 4�� �" ������� E" �������'��4 �" �4���'��� F" �����'��� �� !7?= ���������������� ����%��� �� ���� ���� ��������� � � ����������� ������ � E����� ED� �����67H66B7>

,������ <" I�� �,� � �" 3��'� G" #����� < !7?7 #����(� ����������� �� ��� �1'�������0�������� ��� �� � ������� �� �������4����� ��:���&�� ����� <���� 2=$HA8ABA!!

,������ <" &�� �" 3��'� G" #����� < !77! 3� ���� ��� ������%����� �� �1� �� ���������������� -���. ��� �������4����� ��:���&�� ����� <���� 2A$H$=6B$=?

,��� �" ���� ��" ��������� F;" 1���� �" ���� ; !77! �1'�� �����0�������� ��� �� �������� ���� � ����� ������� ���� ������� ������ �� �������� ���� ���������� �� ����4������� 5�% ;��� !=?H272B276

,������<� !776 #������� �� ������ ;������� �������������������� �� ��� (���������� ���� �%����� �� ���� �������� ;��� ���� ?7H$!!B$!7

,������ <�" ���� ; !77A ����� ���0 ���� ��� ������� ������ 33 �� ����%��� ����������� ���������0�������� ���� �������� 5�% ;��� !68H2A8B2A$

,������ <�" ;������0 ���������� �" ��������� �� �� �� $888 E���� �%�������� �� ���������� ��� ����� ��� ��� ������ �$ ���� ����� �� ��� ������ �� ���������� ���%� �������$ ���� ��� ���� 5�% ;��� $$2H!27B!A2

���������

;<��/�9 3� ��� �������� �������4� ��� ����� �� � ����������� &�'�%��" �� ��������� ���� ��� ���� �� �� ������� ���� � ���0����������� ����'�� �� ��� ���0���� ����� ���� ������ ���� ����� ��������� �� �� �� ����� �� F����� &��� S�'���" '���� ���'� ���� ��� ����������� ����'�� �� ���� �� ������� �� ��������%�� ��� ���0����������� ��� -&��� �� �� !776.�

=�)��09 ����� �� � �44���� ���������� ����%� �� ��������� ����� �����������4��� ����� � ��������� ���� �� ��������4� �� ��� ��� ����������� ��

E�F:G �*)#E E�;FG*# ?7

Page 92: Cell Cycle

�%����� ���� �� ���������" �� ����� �� ��� ���� �����" ���� ��� ����� �� (�������%��� �%������ ��� (��� ����%���� ��� ������������ E������� ������������������� �������� �� �P����� ��� ������ ��������� �� ��� ���� ���1�������������� ���� ������ ����%� �������� �� �%���� ������� ������������ ������������

;<��/�9,��� ����� ��� ���������� ����� �� ��������� �����K=�)��09 ,� ��� ���� ��������� 3� ������� ������� ��� ���������� ������ ��

������� ������ ,� � ��� ���' '������ �������������� �������� -1��. ���� ������� ���� ����� ������������ 5� ���� ������%� ��� �������K ,� ��S����'" ������� '� (� ���� �������� �� ��� �������� ���������� ��%���

>����-����9 3 ������ ��� ���� '�� ������� ���� ����� �������� ���� ����� ������ �� ��� ����� ����� �� ���� ��� �������� ���������

���'��49 3 '�� ��������� � ��� ���� ������� ������ �� ���'� � 1������ ������ ��� �������� '��� 1���� #�����" '�� ��� ������ �� ���� �� ����-5���� �� �� $888.� *�� �� ��� ����� ���������� �� ��' '�� � ������ �� ������'��� ���� �4��� '�� � � �

=�)��09 3� �� " � ��%�� ���� �� �� � ���������� '���� �� ����%��� �� ���� ����"�������� � � ������ �� ����%��� ���� ���������� ���� �� ��� (���������� �� ��� ����� ����� ���� ,����%�� ��� ��������� ��" �� �� ���������� �������� �� �� �������(� ��� ���� ��������� �������� ���� �� ��� ���� ������� ���� ���� � �������� ���������� ����� �� ������� ������" ��'���� ���� ��� ���������� ����������� ���������� �����

?���9 3 ������ ���� ��� �������� �F<� '�� ���� � �%�� ����� ��� (����������� 3� ���� ��� ��� ����K

=�)��09<�" �����+����� �� �������� �F<� �� ���� ���� � ����� ��� ����� �������� ����� ��� ���� �F<��" ��'�%��" ���� ������� ���� ��� ��������� ������

������9 #� ����� '�� � ��������� ������%����� �� �#�� &�%� �� ����� �� ��� ����1� �� F�� ��� ����������� �����%��� K

=�)��09,� � �S� ��� ��� ������ �� �����1� ����%��� �� ���� ������� ������5���@ � ��� ����� �������� ��:���&�� �� ����� � ������1�'�� ����� ����%� ����� ������ �� ������%����� �� �1��

������9 ,��� ����� ������ ���� ����� ��� ��� �������0�����(� ����� ��� ���F�� �� ��1�" ����� ���� ��� ���� � ������� �� +�� � ��' �������� ����#� �� ������������ ��� ��C��� ���� � ���� ���� �� ����� ��4���� ��� ����������

���09 ��� �� ������� �� ��� ������� ����������� �� ����������� ���� ���(���������� ���� ���������K�������� �� �� -$888. �� � ���'� ���� %��� ��������,� ��%� ���� ������ �� ��� ���� ��� �� �����M��������� �� ��� �� '� ��S� ��� ����� ���� ��� ��� ���� ������������ '��� ����� �������� ��� ������� ����� � ��� ��� � ��� ��� ����� �� ���

=�)��09 F���������� �� �������� �� �������� ����������� '�� � �����D��������� ��� ��� ������������ �� ��� (��� ������� �� ��� ����" �

78 53#�)##3*<

Page 93: Cell Cycle

����������� '� ��� ��� (��� ������� �� ���� ������ �� ��%��������� ��� �� ���������� 1����� O��4� ��� �� ���� ��� (��� ������� ����� � �������� ������ ��������4�)����� ���*���" ���� 3� ����� ����� ��� ���������� ���������� � �S� ������(�� ,��� '� '�� ���� �� � ��' �� �� (� � ������ �� �� �� '���� ��� (���������� �� �D���������" �� �� � ������ ������� ,�� ��� �� �5 ���*���K ���� '�'�� ���� ��� �� ��� �����

>���� -����9 ��������� �� �� ���� '�� �� :���&��� ������ ������� ��������� �'� ����� �� ������ ���'��� ���� ��� ��1� ����%���" �������� ����� ��� �2= ������ ���������" �� ��� �� ����������� ��� (��� ����� �� >8 ��������� �� 28 ����

?���9 3 ��S� ����� ���'�� �����'��� ��������� �� ��������" ���� ��� (���������� �� � ����������� ���� ���� 3� �� � ������������ �� ��� ����������" ��� �����������

=�)��09 3 ��S� ��%� ��� ��� ��� ��� ���������� ��������� �� ������ ��������� ���� �%�������� �D���� ��� ��� !=�� �� !A�� ������� �� %����&4���"'���� ����� �� � �������� -��� 9 ������ !7?2.�

(�*��9 ��� (��� ������� ��%����&4��� �� ���� %��� ��������'��49 ��� ����������� ��� ��� �� � �'���� &�%� �� �������� �� ���� ��

� �$8K 3� ���� ������ � '���� �� ��������K=�)��09<�" '� � �S� ���� �� �����������9,�� � �� ��� ���� ��� (��� ���� �� ����� ��� �� � �� 1��K 3� �����

���� ������ �� ����� ���� 1�� �� ��� � '����� � ����������K 3�:���&��" 3 ��%���%�� ���� ������ ���� ���� ����� �� 1��������4��� ���������� ���� ���� 3� ������ �� ��� �0���� �������� �������" �� �� ������� ������� �� � ������� ���� �� ������ � ������� ���� ���

=�)��09 3� :���&�� �� '�� �������� ���'� � 1���� ���� ���� ����� �� ���� ������������� �� ������� ��� ������ �������� '����� ����������� -���� �� ��!777.�

������9 3 ��S� ���� '��� ����" � '�� � �� ��� T1��SK G� ��� ������ ������� ���� �� ��� ���������� �� ����� ��������� �� ��� (��� �����" � ��� ��� �������������" '���� ����� ���� ��� ������

=�)��09 3 ��S� ���' '��� ������� �� ��� ��������� �������� ���� �� ����� ���� ������ ,��� '� ����� �� ��� ���� �� ���� �� � �������� ���� �� ������%� �� �0���� �� �1�$ ����� ���� ,� ���� �� 1�� ����� ��� ���� ������������������� ���������� �� ����� ������ ��� ���� '� ���' �� ���� ����� ��� ������ ������� ����� ����� �� ���� ������� ���� �� �� ��� ���� �� �� ���� ���� ��� �������� �� �������� ������ '��� ������� �� ��� ������������ �����%��" �� 3�������� " '� ��%� ���'� �������� ���� ���� ���� ������� �� ��� ������ ������������� -;���� �� �� !77?.�

>����-����9 G� ��� ���� �� ����� ������� �� ������� 3 �� ��� �����=�)��09 3� %����� ���� �D�������� �� �D���������

E�F:G �*)#E E�;FG*# 7!

Page 94: Cell Cycle

������ ���

;���� #" 1������� �" I�������0&"���� ��"���� ; !77? ;������������� ���� �� ���������'����� ���������� ��� ;��� ?H!$2!B!$2=

5���� �" :����� I" #���� �:" ;���4�� F" #����� 1� $888 ���������� �������������� �� ��������� �� ���� ������� ��� ������� ���������� ������� �� $� ���� !8!H>2AB>=A

��� IE" ������ ;� !7?2 #� ��� �� ������ �� ����������� ���%��� ���� ��� (%� ������������� ���� ����� � ����������� ��%����&4��� ������������� � ���� #�� >!H2!B68

&��� F" ������4� F" &��������"�������� E" &���� � !776 #��� �� ������� ��:���&����� �D������H ��������%� ����� �� ����������� �� �������� ����0������4������ � ���� ;���!2?H>!AB>$?

���� 1" 1 F�" 5���� � !777 ��� ��� �1��� �������� ������� ���� �� �������� ��� ;���7H=?!B=?=

�����," <�%���� �" ,����� �" �� ��� F" &��� � $888 5������������ �� ��� 4������ ��������������� <���� =82HA8!BA8$

7$ 53#�)##3*<

Page 95: Cell Cycle

������� ������

���������� ����������� �������� �� �������� ��� ������� �� ��������� �������

�������� � ����� ��� � ��� ���� ���� �� �� �� �� ����� ��� � ��� ������ ����� �� � ������������������� ����� � ��� ����� � �� � ������ ������ �� ������� �� ��� � ������ �� �� ���� � ��� ��� �� � � �� �� �� � ������� � ��� �� ��� ����� �� �� � �� � ��������� � �������� ���������� � � ����������� ���� ����� � �� � �� � �� �� ����� !����������� " ����� �� ��#�� � �� � � ����� � ����� ��� �� ���� �� � �$�� � !%%%� &��� !%%%� &��� !%%%�� � � �� � �� ��� � �� � ����������� ����� ��������� ���� ����� ������������ � ������������ � � ������� ����� ����� ������ '���� �'�� � !%%(�)���� � !%%%�� ��� ����� �� � ��� ��� �� �� �� �" ������� ������������*���� � �+�*,� � � �� �� � ���� ������ �-�!!.� �� � ��� ������ ��(.� �&��� � !%%(� /����� � !%%%�� �� ������� � � �� ������ � �������� � � �� ����0� �� �����1 �� � ������������ ��� ��� -"�! �� -2(,� �� � ������� �3.2( ��� ��4��� � !%%%� 5�� �� � !%%%�� "� � � ������ ��� �� � �� �� ������� ����� � ���6 ���� ����� � � ��� � ��� ��� �� ��� �� ��������� ��� ��������� � �3.2( ��� � � � ����0� ��� �� ���� �� � ��� ��� �� ����0� � ���� �� �78"�� � �� �� ����� ���� ������� � �������/ � � ��� ����� �� 9������ ����� � ���� �� ����� � � � ��

�� )��� $�� � � ������ � ������� �� ��� � �� �� �� � ����� ��� � ����� �� � +�*,� -�!!.��(.� ��� 9 ���� � � � � � ����� �� �������9������� ��� �� ����� � �� �� � ����� �� ����� � � �� � ���� � ���� � ����� �� �� ���� �� �� ��� ��: �� � �� ��� � ���� � � ����������� �� 9������ � � ����� � �� ��� ���� � ���� ����� �� ���� �� �� ��� ���� � ����� � � �� � � ��� ����� � ���� �������� ����� �� ��� � �� � ���� �� ��� ��: �/����� � !%%%�� �� � ����� �� ��� � �� � �� � ����� � �� ����� �� �� �������� � �� ��� ������� � 0� � ��: �� � �� ��� � ���� �� ��� � �� � ��: �� � ��� ��� � � � ���� ��� � �&��� � !%%(�� � ���� ��:� ����� ��� ���� ����� �� ��� � �� � ��� �� � � ���1

����� � � ��� ��: �� ��� � ��:�/� �� ���� � �� � � �� �� � �� �������

%*

��� ���� ������ ���� ����� �������������'�������� ;..! <���/��� = 2��� &�

+��� �2)8 .�>3!�>%((;�( �2)8 .�>3.�?>(((�(

Page 96: Cell Cycle

��� �� � � ���� 2�������� ���� �� ����� ����� � ��� ������ � � ���� ��� �������� �� �� #��� �� � ��� ����� � ��� ��� ��:�&������ �� ��� �� ����� �� � ������� � ����� �� �� � ������ ������ � �� #��� �� � ��� ����� � ��� ��� � ��:� @������� � ��� � 9 ���� �� � � � �� ����� ��� ������� ����� ����������� ����� � ��� 9�� � ��� �� � ����� �� �� ����������������� )��� $�� � � � ����� � �� 5�� �� 7 � ����� �� ���� �� �� �

�� ��� � ������ �� ��� � ����������� � �� �� ��� ���� �� ����� � ����� ��: �+����=$�� � ;...� <������ � !%%%�� �� ���� � � � ������������ �� �� ��� 7 � �� 5�� ����� �� ���� ��� ��� � ��: �� �� ����2����� � �� ��� � ����� �� � ������� � �� ��� �� ����������� �� 7 � �� 5��� +���� ��� ������ ��� ������� �� #�� �� ����������� � � ���� � ����� 0� � ��� � ��: �� ������ 2������� )���$�� � �� '����� � &��� � � ����� ��� �������� �� ������ -�'��>�A��9������� �� ������� ������ ����� ���� ���� �� ���� � �������� ��� �� #� ��� ��:� A��9������� �� ������� ��� ���� �� 0� ���� � ��:� ������� �� ����� � �� ��� �� ������� ���� � ����� ����������� ��: �� ��� � �� ��� ���� ��: � �� ���� ���� #��� ��� ����� ��� ��� �� �� ����� �� �� �� ���� ���� ��������� � ���5�����5��� ������� �� �� ����� ��� ���� ������ 8� �� �� �� � � �� ������ ����� � � � � ������� � ����@��:�����5��� ��� ����� ���� ������ �� � ������� ��� �� ��� �� ����� � �� � ���� �� � �� ��� � ����� ���� ��� ����� �� � �� ������� ��:�� &������ 5��� ��� ����� ��� ���

%> �$8$7"& -�2'B22�A8 ��

���� !� ��������� � ����������� ���� ����� � �� � ��������� �

Page 97: Cell Cycle

� �� � ���� 0� � ��:� �� �� ��� � � ������� � ������� �� ����� ���������������@������ ����� � �� � � � ��C�������� " �� �� �� � � 9����� �� � � �� � ����� ���� ���� �����

������� �� ���� �� � � �� � ����� �� ���� ��� ���� � ������ �� �� � ��� ��� ������������ ����� @ � ��� �� ���� �� ����� � ��� ��� �� �� #��C +�*

��� � #�� �� �� � � ���1 ����� � � ��� ��: �� ��� ���� ��:� � ������ � � ��������� ��� ��� �� �� �����D ��� ����� � � ������ ������������� � �������� �� � ����� � � �� ��� ���������� +�*, �� 5��� � �������� �� '��> � ��������� ��� ������ ���� � ��� �� � �� #��� ��� ��: �� ��� � ��:��������� �� ��� ��� � 9����� ��� ����� ���� ��� 0�� � +�*, ����

���� �� ����� � � � ������6 ����� � 5��� �� ��� ����� ���� �#� � +�*, � � �� ������� �����E�� ����� ������ ������ � � ����� ���� ������ ��� F�� ��

����� � ��� ����� � � ������ �� � ����� �� ��� � � �� ���5���� � � �� �� ������� ��� ����� � � #� �� ��� ��:��������� � �� ���5�� ���� � � ������� �� �� � ����� �� ����� ��

����� ����� )���� ��: � � � ���� �F� ��������� ��������� �� 2�� �� �5���� � � �� ����� � ��� �� �� ��� ������� ��

����� / � � ����� ����� �� ����� ���� � ���� ��#��� � �� �� � �� �� �� #�� ��������/� � ���� �� ��� G�� �� ��� ��� �� ������9 ��� �� ��� ����C�������� � 9�� �������� � 5��� ������� � �� �� � ���� �� ���

�� � � ������ ����� ������� �3.2( ��� � ��� ���� ��� ��� �������� �� / � � ����0� �� ��� �� � ������� 2( ��� � �-2(,� ��

����� � �� �� �� ����� �� F�� � � �� ��� ���� �� � ��� � �� ��� H.I �� ���� ���� ��� � �� J�� � ��� ��� ��� ������ �� �� ���� ���� ���� � � � � ��� �� � �� �� � ����� � ��� ��� � � �������� �� ���� ��� � 9������� �� ������� � ����� �7�� ��� ��� ���������� � � ���� #� �� � ��� ���� / �� � � )��� $�� �6� � ����������� ��� ���� �� �� �� � ��:� � 5��� ���� � �� �� ���� ����� �� � � ���������� �� ���� �� � -2(, �� �� � � ������� �� ����� ���� J�� �� � �� ���� � F�� � ��� � J�� ����� �� ���� �� ������� �� � ��� J�� �� ����� ��� �� F�� � �� ���� � ��� �� � �� ������ � ����� �� � �� � 9�� �� �� ��� ����� �� �� �� �� � �� ������ � ��� ���� �� ��� ��� ��:� / ��������� ��� � ��� � � ������� � ��� � ��� ��� � �� � � � ��� ����� ��� ��� ���� �������� ��� ��� ��:� ����� ��� ����� 9�� � ���

�$8$7"& -�2'B22�A8 �� %H

Page 98: Cell Cycle

���� � � ����� � 5���� �� ����� ���� � 9������� �� � 7� ��� � ����������� ����� �� �� � �������� ��� ������� ��������� �� � 2( ��� ��� �� �� 7��78"� � ���� ��������� � 7��78"� � ������ �� �� �� �� � ����� �� �� � � � � �� ;.K*.I �� � ���6� � � �78"� A���� ��� ������� � �78" �� �� 9��� ��� ��������� 2� �� 7� �78"����� ��� ��������: � � ��� ��� � ������� � 7� �78"� ��� � ���:� �� ��� ������������� � � ��� � ��������� � � � ��� ���� � �� � �������� �� � �� ���� �� � ��� � �� ��� �� �� � 0�� '� � " � 7� �78"� � ������:� ��� ��������� /� � �� � ��� ����� � � � �� � �� ��� ������� � � ��� ��� �� �� �78"�� ��������������� �� ��� ��� ����� ���� ����� ��� � ���� ����� � � )� ������ � �� ��� ��� ��: ���C /� � ���� �� � ������ �� � �� ���� ��7� �78"� � �� ��� � ���� � � ��� ��� �� �78"� ����� ���6 � � � ���� �� �78"� ���� ��� ���� ���� ��� ����� �� ��� � � � ���� H����� ��� � ������ �� ��� ���� � �������� ��� 9������� ����� �� ������ ��� ����� �� � � � ��� ���� ���� �� � ����� ����� ������� ��� �� ��� ��� ��:� ��������� ������ �� �������� � ��� � ���� �� � F�� ������� ���������� �� �� � �� ��� ������� � �������������� �� � F�� ����9�� �� H. ������� �������� �� � �� �� ����� � � !. �� �������� "� ���� � ���������� ����� �� ��� �# �������� �� � ���� �� �78+ � ������ �� ��� ��� ���� � �������� ������������� -����� ����������� ������� �������� �� ��������� ������ � ��� �� � ����� ������ ������ ������ �� ��� �������� ��� �� ������ � 9�� � ��� �� �� �� � � � ��� ��:� ���� � 9����� ������� �� <��5 ���6� ������ �� ����� � �� ��� � !����� ����� ��� � � ������ ������� ��������� � �� ��� �� � ����� �� ��������� �� � � � �������� � ��� ����� ��� � �������� �� 5��� �� �� ����� � �� ���������� ��� #� �� �������G���� � � ���������� � ��� �� � 2( ��� �� �� �� 9 ���� ����� ��� ������ ������� � ������ �� � � ������ ��� ��� � ��� �� ����� ��� �� '��;H� / ���� �� ����� �� � ������� � ������� ���� �� � �� ��� �� ����� �� ��������������:��� � � ��� ��� � � ������� ��� ������� �������� �� ���� ��� ���� � � � ����� �� ������� ���� �� �� 7� �78"� � ��������������:��� � � ��� ��� � � ������ ��� ��� ����� ���� � ���������� �� ������� ��� ���� ��� ?.I �� �� ���� �� ���� ��� ��� ���������������� "� � ��� ����� � ������ ��������� � � �� � ����� ������:� 7� �78"� � ������ �� � ��� � � ���� � � ��� ������ ��� � ����� ���� ��� ���� � � 9�� � ��� ��� � � � � �� �9������ ������� �� )��� $�� �� 5�� ����� 9������� �� ������ $ ���������� ���� ���� ������ � �78"� /� � � � ��� �� � �� ������� 5�� ��� � ������� ������� �������� � � ���� �� �������� ���� ��� ��� ���� �

%( �$8$7"& -�2'B22�A8 ��

Page 99: Cell Cycle

� ��� �78"� ���� � ������ $� ����� � ��� ��� �� ��� ������:� �� �� ��� ��� � �� � ���" #� "���� ��� ������ ��� � ��� � J����� �� ���� ���� ��� ��:

��� �� ��� ������� ��� /� �� � ����� � � ��� � ��� ������� ����:C��� �� �� �� � �� ���� �� � ���� ���� � � � � ������ � ���� ���

����� � �� ������ ��� ��� ���� � ��� ����� � � �� �� �����9 ��� ��� � ����� � �� � � � �� �� ��:� �� � � �� � �� ���� � �� ��� ��� �� �������� � �� �� ������ ��������" #�5 �� �� �� 9������ � ����� � ���� � � ��: ������� �

��� �� ������ ��� � �� ��� ����� �� 9� ����� � ���� �� � ����� �������� �� ��� ���� ����������� �� �� ���������� ���� ���� �� � � � � ���:� �� �� ���� �� � �� � �� ��� �� ������ ����� �� �� �� ���� 9����� � ����� ���� �� �� ��: �������

� �� � � ������ �� � � ��� ���� �� � ��� ������ ����� ��� � �� ����� �� ��� ���� � ��� �������� �� �� ����J�� ������ �� �� 9������ � ��� ��� � ��� �� � �� � ����J�� ����� � �� �� ���� �� ��9������ ����� � ��� �� )��� $�� � �� ��� �� ��� � ������ �� ������ ��� � ���� �� �� ����� � ������� �� ��� ����� ���� � �� �� � J��������� �� ��� ��� � ���� �

��� ��:� �� ��� ��� � � � ���� � � ������ ��� ��:C�����5 ��� 7 #� ��� � � � ���� � � �� �� �� ��:� �� �� ���������

�� � �� ��� ���� �� �� ���� �� ����� ��� 9 ���� ���� � �� � � �� ���" #� � ���� �� � �� ��� ������������ � �� ���/� ����� ��� ������� �

� � ��� �0���� 9����� ������� � � � ���� � � ��� ��� ��:C� �����/! � � �������� � ��: �� ��" #� )� �� �� ��� � ����� �� �� � ��� �� ��� ��� ���� ���� ��C� ����� �� � � � �� � �! ����� �� ��� ���� �� ����� ��� ���

0����� � � �� ����� �� �� ������� � �� � �� � ��� �� '��*�" #� 2� �� � ��:C� ����� � ��� �� '��* �� ��� ���� ���� ��� ��� ��:���� �� � �� �� � ������ ��� ��:�� �����/�� �� ����� �6� �� ���� ���� �� �� � ������ �L" #� � �� �� ����1 ��� �� ��� ��� ��: ��� ��� � � '��*��������� +�� �� ���� � ��� ��� ����� � � �� ��� ��:�� ����� '��* �� � ��������� � ��� �� �� � '��! �� '��; �������� �����

� ����� ����� � � ������ $� � �� ��� ��� �� ����� ���� � ��������� �� ��������� � � ��� ��:� �� ������ ��� �� ����� � � ������ ������� �� ��������� � � � � �� �������� ��� ��# ��� ��� � ������������ �� ������� ���� � �� ��:�

�$8$7"& -�2'B22�A8 �� %3

Page 100: Cell Cycle

" #� )� ������ �� ����� � ������ ���� �� 9� ����� � ����� � ���� ����� ������� ��� � � �� �� ��� ��:�� ����� 7���� �� �� ��� ���� � ����� ��� '��*�" #� 2� � ��� ����6 � � ��� ��:M � � �� ��� '��*�� ����� )� ��� ��� � � � ��� '��*C )� �� � � �� ��� ��� ��:L 8��

� � ���� ��� ������� � ������ � �������� �� � � ���� �� � � ��� ��� ��:� �� �� � � � � � ��� ���� ���� ������ �� �� �� ��� ��� ������ � ������ ��� �� ��� �� ������ �� � �������" #� ��� � � �� � ���� � �� � �� � �� �� ��� 9����� � ������� ����� � �� �� � ��1 ��� �� ��� � �� �� � ������ �� ������� ��

�������C �� ��� @�� �� � � � ������ ��� �� ��� ������ ��� � ��������� ��

��������� � � ��:C� ����� ��� �� � � ������� � � � ����� � � � ���� ��� ��� ���

�� ����� ���� ��� � ����� � ���� ���� �� ���� �� � ��� � � ��������� �� � ������ ���� � ��������� � � ��� ��:� ��� ���� ��� �� ��� ��� �� ������ �� ��� � �� � �� �� $������� ������ �� �������� � ���� � ���� �� 78" ������ �� � ��� �� ������� � 78"�� ���� �� �� 8����� ��� �+-@� � �� �� �� � � �� �� � � �� ���� ������� � � � ���� ���� � ������� �� � ��� �� �� ��� � ��� �� � � ���������� � �� �� �� ���� � �� �� � � ����� �� �������� �� ���� ��� ���� ��� 8������ �� ���� ������ ��� ������6 � � ��� ���� ��:��������� �� ��� � � �� �� ��� �� ��� ���� ��� ����6 � �M � �� �� ������ � � ���� � ���������� �� � � � �� ������� �� � �78" ��� ���������� � � � ����� �� ��������� ����� �� � ��� �� ��� ��:� ��� ��G�� ���� ���������� � ���� � �� ��� ����� � �� �� ���� ��� ����� ��������

����� � �� � ��������� �� ����0� ��� ���� ���� ��� ��� �� �� ��� ���� � ���� ������� ��� ��:� � ���� ��� � ���� ���6 ��������� �� � ������� �� �� � �� ��������� ������� �� ���� ��� ����� � ��� �� ������� �� � � �� � �� ��� � ����� ��� � +�*,�������� � �� �� "��

� � ����� � � � �� ��� �� F�� �� � � ������ � � �� �� � �� � � ����� � ���� ��#��� � ����� �� ��� �� ������� �� �� ���� ��� ��� ��� �� �� �������������� � �� �� A�� ���� ����� � �� �� ���� � ������������� ����� �)5+�� /� �� 9� ����� � ����� � ��� ������$��7� �� � � � ��� ����� ��� ��#��� � ������" #� � �� ���� ��� ��� �� �� � �� �� �� � ��� � ���� �� �

����� ��������� � ������ �� ���6 �� � � ������� �� � ��������� �� � J����� ��� ��� �� ��� ��� ���� �� �)5+� /�� $��7� ��

��� ����� �������� �� �� �� ���� � �����C

%? �$8$7"& -�2'B22�A8 ��

Page 101: Cell Cycle

��� �� �� � ���� ����� ���� ��������� ������� ����� ���� �������� ����� ���� � ����� ��� � )� +�*, �� 5"+ ��� � � �� ��� � ��� ���� �� ���� ���� �� ������� �� � ��� ��� �� 2(, �� ������� �������� � ����� � � ��� � 2(, �� ��� �� ����� � ����� ����������� ���� �� � ��� ���� ��� 2(,� ����� ������ �� ��� ��� ����� �� ������� � �� A7 � �� �� � � ������� � #��� ��� ����� �������" #�/� ��� A7 �� � �� ��C��� �� �� ��� �� ���� ��� � ���� ��� � � ������ ��� ����� A7 ��������

�� ��� �� �� � � ����� ���� � ���� ��� � � ���� � ��� � ������������� �� �� ���� ��� � ��� ����� ����� �� �� � ���� ������

� �� ���� �� �� ��� ���� �� �� ����� �� 0���" #� �� ��� � �� ���� � �� G�� ������� '�� ������� ��� � ���� �� ����

���� ���� �� ��� � � � �������� �� �� ���� ��� � ��� �� ������ �� ��� ��� ��� ������ �����

��������

)���� 7� 7�����$���� � <� A��� � 2 � !%%% "�������� ������ �� ��� �� ��� � ��: ��'@�'A� ������� ������� �� ���� �72!�>� '�� %31 ?(HK?3H

'��'� < �� <�� ��� �� 72 !%%( �������� ������� ����� �� �J���� ��� ���� � ������$������������ !*31?>(K?H(

$�� � )" !%%% ���� �� �� F�� ��� ��� ��������� ��� ��: ������� 8 '�� )��� !1$!%!K$!%*

<������ &"� +���� -"� $�� � )"� $���� � 78� � �� � + !%%% ������� ��� ���� ������ � ����� ������ �������� '�� %?133%K3%.

&��� 2< !%%% "�� �� ��� �� �� �� ��� 2���� ;?H1;.?;K;.?*&��� 2<� /����� -� 5 �-��� �� &,� @ �� $� / �0�� 5- !%%( � ������� �������������� *���� � -�!!. ������ ��� ������ $5)A < !H1(H?>K(H%>

&��� '� !%%% � � �� �� �� �� F��� 8 '�� )��� !1$!;%K!*.5�� �� <� 2� �5<� 2����@�@ ��$�,�:� 2'� ��� �� !%%%������� 2( ��� �1 ���� �� �� ��� ��:� 2���� ;?H1;!;(K;!;%

+���� -"� $�� � )" ;... 7 �! ������ ����� � ����� �� � ������� ����� '�� !..1>*HK>>(

4��� <� )�� ����� 5"� /���� $&� )���� �� 5< !%%% '��� �������� ���� ��� �� ��� �� ��� � ����� ��������� �� "��+,)� 8 '�� )��� !1H..KH.(

/�����-�8���� +� � ��:�� �/ �0��5-�&��� 2< !%%%7��� ��� �� �� ��� ����� ��� ��:� ��� ����� �� ��� � ��: �� ������� �� �� ��"� �������������� *���� � �� �� � ���� '��� )��� %1!.!%K!.;%

�$8$7"& -�2'B22�A8 �� %%

Page 102: Cell Cycle

������ �������� ���� ����������� ���� �� ������������������������������� ��� �� � ���� ���� ����� �������� �������� ��� ���� ����

������������ � ������������ ����� �� ��� � ��� ���� ��� ������� � ���� ������� �� ��� ������� �� ������ ���������� ������� ������� ������ �� ! "�#� �$

%���� ��� ������ ������ ������ ���� ���� ����� ���������� ��� �������� ������������� ������������� ��� ��� ���� ��� ��� ���������� ���� ������� ��� ��� ������!�� ��� ���� ����� ��� ������������ ��� ��� ��� �� "� ���� #��� �������� ������������� �� ��� ��������������� ���� �������� $������ �% ��������������� ������������� &'()�* �� ������� ������� ���� ���� '() ��� � #����+�� ������ ��������� ������� � ��������� ��� ��� ���� ��� � �������� ��� �������������� ���� ��������� ������������� �% �� ����� � � ��� ������, � ������ ��� ����� ���� �������� ��� ������� ��� �� ������� ��� ����� ���� ��� � ���� �������� ��� ��������� �������������� ����� � �� ����� ����� ��� ����� ����� �� ������� #��� �������� ������ ��� ���+�������� ������ ���������� ��� ���� ������� ������������ ���������� ��� ������ ������������ ���������� ���� �����

&'' #�� ���� ����� �� ���������( ������ ���������� )��� ���� *���� ���� +����� &,-. ''/ &

���� ��������� ���� �� �� ������ %��� �������� ����� ���� ������ � ����������#�� �% ����� #�%��� ���� ��� ��� ���������� ������������� -� �� ���� �� ����������� �� ��� ����� ��� �������� ��� ���� ��� ��� ��� ��� ������������� �� ������ #������ ���� ��������� �� ���� ������������� ����� ��� ���������� ��� �������������� #������ "� ���� #��� �������� ��� ��� ��� ����������� ��������������� �������� ����� &'()�* �������� %��� ��� ������ ��� � �������� �% ���� ��� �������� � ��� ����� �������� ��� �!��� �% ������� �������� ����� ��� � ���.�� �������

�% ���������� �����, ���������� ��� ����������������� ��� ������������������������� ��� �!��� ���� ��� ���������� ������ ��������� ��� ��� ������� �������������� �� ��� ������ ��� ���������� ������ %��� ��� ������ �������� ������% ��� � ��� ����� ��� ��������� �% ��� � ��� ����� ������ ������������������� ������ %��� '()� ���� ������� ���� ��� ������ ��� � �������� %��� ��� #���� .��� #�%��� #���� &'�� �� �� /001 $���� �� �� /021*� ���

/33

��� ���� &,-0#�� ���� ����� ������������)� ������� 433/ ���"���� 5 $��� 6��

(���� -$78 3+91/+90::4+: �-$78 3+913+29:::+:

Page 103: Cell Cycle

'()� ������ � ������� ���#�� �% ����� �� ��� ����� ��� ���� ���������������������� ���� ���������� ����������������� ��� ;��� '()� ��� �������� ��������������� �� ��� ��� �% #���� &������ �� �� /02<* ��� �� ���� �� �� ���� ��� ��!���! ���� &7����� �� �� /004*� "� ���� ������� ��� ���������� ���� ������� ������ '()� ��� �������� ��� ������������ �� ������� ��� ;�� ���� #��� ����+��������� ��������� ��� �!����������� ������� ��� ���������

� ������������� �����

��� ������ �% '() �������������� ��� #� ������������� �� �������� �% �������������#������ � ��� ����� ����� �� ���� �� ����� �� ��=����� ������� �� ����� '() ����%������� &��� �� �� /02< /022*� �� � ������� #��� ��� ���� ������� %������� ����� �� �������+������� ��� �� %����� &(�>�*� ��� ������ ���� '()� ��� �������� ��� ������������ �� ����� �������� �� ��� #������ (�>� #������ ���������� ���� (�>� ���� ���� ���� ��� �� ��� �� ������ #� ���������� ��� �������� �%�!������� (�>� ���� ��� ����� ��� ������ �% ��������������� �������������� &����� �� /022* ��� �� �� %����� ���������������� ����� �! ���� ����� ���#��� �%(�>� ���� ���� &?��� �� �� /020�* ���� ��� ������ #��� �� �������� ����������� )�4@ &?��� �� �� /020#* ��� ���������+����� ���� �! ������� &?��� �� ��/004* ��� ���������� ��� (�>����� ������ �% ��������������� �������������� ��� ���� #� ������������� ��

�������� �% ���;�� ��#������ '()� &>�� �� �� /002* ���������� ���� ��� ��������������� �� #���� ������ ���� ��� '() � ������� �� ���� ���� ���������� �����)����� �������� �� ������� ������� ���� �� ����� ��� �% ��� ������ ��������� ��#���� ���� ���� ���������� ���� &7����� �� �� /009 ��� �� 5 ��� /02:*� $����������� ��� ���� ��� '()� �� ��� (1 ��� � ��� ����� ��� ������������� �� ������#�� �% ����� ���� ������ �� ��� ���� �� (�>� ������������ ��� ����� ������%��� 3A2 ����� #�� ��� ������ �% �� ���������� '() ���� �� ��� �������� ��������������� �� � ��!������� ��� ���� ���� &7����� �� �� /009 ��� �� 5 ���/02:*� �������� ������ ����� �����%����� �� �������� ����� ���� #����� ���������&��� �� 5 ��� /02:* ���������� ���� �� ��������� ��������� � ������ �� ����'() �� ����� ��� ����%������� �� � ������� ����� �% ���� �� � ������� ���#�� �%���� ���������� ��� ;����� ���� ��������� �������� �� BB �) ������ ���� ��� ��#�� ��� �������� ��� ������������ ������� �%��� %� �� ��������� ���� ��� ������� �������� �� B1 �) �������� ���� ��� ��������� ���� ��� � ����� #� ������������ ��������� #�� ������� �������� ���� �� ���� ����� �� &>�� �� �� /001*� "������%��� ��%�� �� ��� ��������� �� �� ��������� ������

������� � ���� ������ � ���� ��

�������� ��� ����� �� ����+��������� �� ��C����� ������� %��� ����� ����� �� � �������������� -� �� ���� �� (�>� %�� �!�� �� ��� ���� ������� %�� '()�� ���

'6->'�D8��')��D �DED6'(�D8� /3/

Page 104: Cell Cycle

(�>� �� ��#�#�� ������� #� ���������� ��� �� ��� ���� ������� ���� �� ��� � ���� ��������� ���;�� '()� �� ������� �� ����%����� &-#������ �� �� /00:*��������� �� ���� �� ���� ��� ��1*% ���� ��� #��� ����������� '()� ����� ����%����� ��� ���� %� ���������������� ������ &��������� �� �� /000*�"��� '()� ��� �������� �� ����� � � ��� �������� ������� #�� ������ (�>����� ���������� ��� �������� ��� ������������ &7����� �� �� /009 ��� �� 5 ���/02<*���� ����� �� ���� ��������� #� ������� ������� &�?* ���� ��� #��� ��� � %��

���� ����� �� ��F����� ��������������� ������ ����� -� ������ ��� ������� ������� �� �������� %�� �!�� �� ����������� �� ������� ������� &�������� 5 ����/021 ��������G+(��� �� �� /00B* ������ �� ������ ��� ������� ���� ����� ��������� ����������� �� ����������� &"������ 5 ������ /02/*� ��� ������������ �? ��F������ ��� ��������� ����� �� '()� ����� %��� �! �������� ������� ��� ��� #�������� �% ���;�� '()� �������� �� (�>� �� ��� ������� ���#����� �% �? &7����� �� �� /009*� "��� '()� ���;�� %��� ��� � ��� ����� �% �������� ��� 2 &(2* ���� ��� ��� � �� ������ ������� �� (�>� ��� �? ��� ����������� � ��!���� �% ����� ����� #�%��� ���� ��� ��� ������������H �� ��� �#������% �? #� �������� ���� �% ��� ����� ���� �� ��� �������� ��� �� ��� �������������-% ���'()� ��� �������� �� ������ ������� �� (�>� �� ��� �#����� �% �? %�� 2 ������� ���� �? �� ����� ���� �% ��� ����� ��� �������� ��� ������������ �����9 ���� ���������� ���� ��� ����� ��� ������� ���� �� ��� �#����� �% �?� -� ��������� ��� ����� �������� �% �� ����� � � ��� ������, � �������� ��� ����� ������������ ���� ���� �������� �% �? ��� �� ������� ��� ����� ���� �� ��������� #��? ��� ��� � ��� ���� ����� ��� ��������� �������������� ��� ���� �� � � �? ��������� �� #� ��C����� %�� ������ ��������������� ������ ���� �� ��� � ��� �����I�� �������� ���� &-#������ �� �� /00:* ��� ���� &������� �� �� /001* ���� ����%� �� ���������������� �� ����� � ��� ������ �� (1� �� �? ��F������ ����������������� �% ���� �� �� �% �����#���� �������� ����� �� ��� ��� �� ��+�������� ��� ������ �% ���� �������������� �� ������� ���������� ��� #��� .��� ���� ��+��������� ��� ������ �% �� ��#��� ������� ������

���� �� ��������

-� �� ��������� ������ ��� ��������� ����� �� '()� �������� �������� ��� ����� �%�������������� ��� ��������� �% ����%������� �� #���� -� ����� ������ �� �������� ��� ����� �� ���� ���� ��������� ��� ��� ����+����� ������� ������ ������������� ������� ������� ��� ���� ������ �� ��� ����� ��� �������� ��������������� �� >/ �� �� ��� ��� �% ��� ������� ������ ���� � ������ �� >/ ���� ������ ������ �� #� ��������� -� ����� �� ��� ��� ������ �% ��� ����+����� ������������� ����� #� ��� ������ �% ��� ������ ��� ����� %�� �!�� �� ����� �� ��� ��� �������� �� ��� �� ���� ������� ������������� ���������� ���� �� � ������ �� � )��

/34 ���� D� �6

Page 105: Cell Cycle

���� ������� ���������� ������� >/ �� �������� �� ��� �� ���� ��������������������� ���������� ���� �� )�� ����#����� ���� #���� ���� ���������� �� ��#��� �� �� �% �������� -� ���� #� ������������ �� ���� ��� ����� ������� �������������� �� ��� ������ �� ���� �������� ������ ��#���I �% ��� ��� ����� �����%������ ��� ����� ���� ����� ��� �������� �������������$������ ����� �% �������� ������� ���� �� �������� �� ��� )�� ����#���� 41J

�� / & 41* �� ��� �% ��� ������ ����� 41 �� ���� �� ��� ���������������� ������ �� �� �����#�� �� '()� &������ �� �� /001*� $����� 41 ��������������������� �� �������� ����� ����%����� �� ������� �� ��� ������� �% (�>� ������ �#����� �% �? ���� ������ ���� �% ��� ����� �� ��� ��� �������� ��������������� �� ����� ���������� &������ �� �� /001*� 41 ������� � ������ ������� ������ ��� ���� ���� ���� �% ��� ����� ���� ���� ��� �� �������� ���������������� ��� �? ������ ���������� ��� ��� ����#����� ���� ��� ���������� ���� �� 41 �� ��� �% ��� ������ ���������� $���� ��� ������������� �� ������ ��� ���� ���� ����� �% 41 �� ���� �� �� ����� ���� ��� ������ 41 �� ��� ������ �� ��� � � �� ��� ��� ���� ������ ����� 41 ������ ���� %������� BB �) ���� �� B1 �) &>�� �� �� /001* ���� ��� #� ��� ������ �� ��� ��������� %����� �� ��� �� �� ��� �������� ������ ����;������ ���������� 41 ������ #������%������ � ���� � ��� ����� &� � ���� �� �#������ ���*� ��%�� ����'()� �������� %��� ��� � ��� ������ �% 41+��;����� ���� �� ������� ��� ��� � ���� ��������� �� ������ ������� �� ��� ������� �% (�>� ��� �? #�%������� ������������ ���� �� ��� '()� %��� ���+�� � ���� �% ��� ���� ���&������ �� �� /002*���� 41+��;����� ���� ��� ������ ���� ������ ��� ���� ���� ����� �� ��� ������

���� ���� #��� �!������ &���� �� �� /00: ������ � �� �� /00: 8������� �� ��/00:* ���������� ���� 41 ��� #� ��C����� �� ���� ���� �������� %�� ������ �!��%��� ��� ���� ������>������ ������� �������� ���� 41+���� ������� ��� ���� ������ ��� ����� ������ ���� �� &?��� �� �� /002* ����������� &�� 8���. �� �� /00: 6��� ���� /00:*� -% ��� ����� �������� ����� ������� ��� ����������� #� �������������� ��� ����� �� ����� �� �������� �� ������� ��� �� ���� �!��� ���������#�%��� ������ ��� %��� ��� ���� ����� &�� 8���. �� �� /00: 6��� �� �� /00:*� -������ ���� )�� ����#����� ��� �������� �� ��� ��� ��� ���� ����� �� ��� � �� ��+��� ���� ������ ������ ���� �� ��� �������� '� ��� ����� ���� �������� ����� �������� �������� ��� ������������ �� ������������� ���� ��� F��� ���������� ���� 41 ��� ��� ��������� ��� ���� ��� �% ��� ��� ��� ���������� "��� ��� ��� �������� ������ �% ��� ��� ��� ���������K ��� ������ � �% ���� ��;����� ��������� )�� ����#���� /2J-��9� & /2* �� ���� ������� �� ���� �% 41+��;��������� ���������� ���� /2 ��� #� ������� ��� ����� �� ���� &�������� �� ��/002*� -� ���� ��;����� �� #��� 41 ��� /2 ���� ������ ��� ���� ������ ���� ������ ��;����� �� ������ ������ ����� &�������� �� �� /002* #�� ���� �� ��������#��+��;����� ���� �������� ����� ����� ��� �������� ��� ������������ ������

'6->'�D8��')��D �DED6'(�D8� /3B

Page 106: Cell Cycle

������ ���� ���������� ���� ����� ��� ���������� ��� ������ ���� ��� ��� ��������� �� ����� �����?� ��� ��� ������ �% 41 ���������� ���� ���� ���� ������������ �������� ��

�������� '()�K ��+()� ������� �������� ���� ��8� ������ �� ��� ������� �����#�� �� ��� ������ ������ �������� ���������� ���� ��� �������� �� 41 ������ ������ �� ����� ����� ��� ��� ���+�������� ������ &�� ���������� �#������ ���*� �������� ������ �������� �� ���� ��� ���� ��� � ��� ����� ������ ���� �� ��������� #� ������� �% ��� ����#����� ����!+��� +����! ������-�9 ���� ��������� ������������ �� '()� ����%����� �� ����� ��� �� ���� ��� ����� ������ �! ����� �% -�9 �� ��� �% ��� ����� &����� 5 ��� 4333�*� D�%������! ������� �% 2�3 ���������� '() ����%������� ��� ����#��� '() ������������������������ ���� ��� ������ ���������� %��� �� -�9 ������ ��� ��� ��������� ��� '()� ������ %��� ��� ���� ����� ��� ������������ &����� 5 ���4333�*� -�9 ������ ��� ��8� �������� �� ������� �� '()� ����%����� �� �������� �� ���� ���������� ���� ��� ������� �% 2�3 �! ������� �� ����� ����� ���������� ������ &����� 5 ��� 4333�*����� ��� ��������� ����� �� '()� �� ��� ��!� $��� ������� �������� ���� ����

��� ������ �������� ��� #��� �������� ������ ��� ���+�������� ������ �������������� �� #� ���������

�� ��������� � ��� ���� ����� ���

'()� ��� ������ �� ��� ��� � ��� ����� ���������� �������� ��%�� "��� ���� ����������G�� �� �������� ������ ������ ����� ���� ��� ���� �� #����� ���������������� ��� ��! ��� ���������� ��� &������ �� �� /004*��������� ��� ��#��������� /2 &D/2* ��� (1'()� ��� ���;�� %��� � ��� ����� ��� ������� �� ������� �����#������ '()� ��� %���� �� #� �������� %��� ��� �������� '()�� �����#������ ����� ���� � ��� ��� ��� ������ ������� ��� ������ %����� ��������� ���� ����� #�%��� ���� ������������ �� ��� ������� �% (�>� ��� �?&>�� 5 ��� /001*� -% ��� ���;�� D/2 '()� �� ���� ��� �������� %�� /3 ������ (�>� ��� ��� �#����� �% �? �� ���� ���� #����� �C�������� �� ��� �� ��� (1'()� ���� ��C���� ��� �� ������ �% ��� (1 ����� &>��5��� /001*� ����� ;������������� ���� '()� ���� �� ��������� ���������� �������� ���� ���� ��� �������� ���� ��� ��� ����� ��� ���������� �� � ���������� �������� ����������� ����� ��� ������� �#����� �% ����� ���� �� ��� -� ����� ������ �����%��� ���� ��� �������������� ���� �������� ��� �� '() ��� � �������� ��� ������������� �� ��� ��������% (�>� ��� �? �� ���� ��� ��� �% � ���� ��� ��! ���������� �������� ����������� ������ ��� �� ���� �% ��� ����L� #�������� ���� �������� ���������� �������� ��� �������� �� ������ '()� ���� ������ ��

���� ������ "��� ���;�� (1 '()� ��� �������� �� (�>� ������ �? ���� �%��� ����� �������� �� ����%����� ����;������ ��� �������� �� ������ ��C������

/39 ���� D� �6

Page 107: Cell Cycle

���� �% ��� �� ������ �% '()� ���� ��� #� �������� %��� ��� ����� � ��� �����&���� �� �� 4333*� -� ������� � ������� �� ���� � ���������� �������� ������������ �� ���� �� ������� ��� ����� �� � �������#�� �� ���� ���� � ���� ������% �����$�� �������� ���;�� (1 '()� ��� #� ������� #� �!����������� ������� �� ������

�� � ���� ����� �������� ����� �����#���� ���� �% )8$ ������ ���� ������ "���������� ��� %���� ���% ����� %�� � %� ���� ���;�� (1 '()� #����� ��� �������� ��� ��������� ������ �% #���� ;#��#���� ��� �� %����� &�>�*4� ���� ���� ������ #� �#�� �� ����%����� ����;������ �� �>�4 ��� ���� ���� �� ������� ������������� ���������������� &����� 5 ��� 4333#*� -� ����� �����%��� ���� '()� ������ ���������#�� ��������� �� %������ ����� ������ ����� ;������ �� ����G� �����=������� �� �������� �� � �����%������ ��;������ �% � ���� �����

����������

�� %�� �� � ��� � ��� '()� ��� ��� ���� ������ ��������� ����� ����� ���� ������� #���������� ���� ���� #��� ��� � �� ������� ����%����� ��� ������������ �������+ ��� �!�����+%��� ������� �� ��� �#����� �% ����� ���� �� ��� -����� � ������'() ��� ������� ��� ����%����� �� ����� ���������� �� ��� �#����� �% ��� ���������� ���������� ���� ������#�� ��������� %������ ��� ��� ��C����� &�� ���������� �#������ ���*� ����� �� ����������'()� �� ������� ���������� %�� ���������� ������������� ��������� ��� �!����������� ������� ��� ���#��� �� ������� ��� ��� ����� �!�� ��� ���� ����� ��� ������������� -� ����� ������ ���� ����������������� � ����� �� ����� ���� ���������

%�4��5���������

�� � ��� �� ��� �� ����� #� ��� ������� �������� )������ �� #� � $($(����������� ����� ��� %�� �������� �#���� ��� �� #� � ?��������+D����� ��� %��� ��� 7��������+"������� �����

����������

������� $) "������ ? 7���� 8�� ����� ) ��� �) /001 D����� �% ������� ������� ����#������ ��������������� �������� ���� ������ ���� �� ���� ��� �� ������ ��� )��� 8�������0I943A9B4

7����� 7� ?��� -� )���� ?$ �� �� /004 )��� ����� ��� ������� �% ���� �������� �� ������������������ �������� )��� 13IB/A9:

7����� 7� 6�G�� �� ��� �) /009 � ����� ���� %�� ������� ������� ��������������� ����������� ���� �� ������ ��������������� ������ ����� ������ ���� /43I/301A//32

�� 8���. ) 6������� �� ?�������� -� /00: � ������+�� ������ ������ ����#���� ���� � ����������� %�� ������ �!�� %��� ��� ���� ����� ������ ����� ���� ��#����������� )��� 21I/4B1A/491

'6->'�D8��')��D �DED6'(�D8� /3<

Page 108: Cell Cycle

������ 7 >�� �7 ��� � /001 ������������ �% ��� ������+�� ������ ������ ����#���� 41J�� / ��� ��� ������ �% ��������������� ��������������� D�7' /:IB3:AB/1

������ 7 �����6 ��#���� � ����) /002 41�� / ������ ��� ��� ���� �% ����� �� ���������� �� ��� �% � ����+��������� ����� ���� ������� ��� ���� ����� ��� ��������� ��������������� )���7��� 2I9B/A993

�������� ?���� /021������� �������� ��� #���� ������ ������������(������ 90IB4/ABB9

���� �6 ������ � ������ �� �� /00: � �������� �% ���������� �� �� ����� ��� %������� �%��������� ������������� ��� %����� ��������� �� 41&�� /*+��;����� ����� )��� 2<I1BBA199

���������$>��%��� E6 6��? �� �� /002 )�� ����#����� /2&-8�9�* ��� 41&�� /*�������� � �� ����� ��� ��� �� �����#��������� �� ���� �������� �������������� >���� ���/4I4200A40//

���������� �������� 6 ?��� �) �� �� /000 ��%������ ��������������� ������ ���� ��� �������� ������������ �� (�>�+� �������� ����� ������ ���� /4:I9<1A9:1

������ 7( 7���� � ��� �) /004 E������G����� �% '+4� ��������� ����� �� ������ ��� �������� ��� � ��� ����� #� C���C������+���������� ��#��� � ����� 8������� /4I92/:A92BB

>�� �7 ��� � /001 )��� ��G� ������� ��� � ����+��������� ���������� ������ �� ����%���������������������� �������� ������ )��� 7��� /B2I/B:1A/B11

>�� �7 ������ 7 ��� � /001 '�������������� �������� ����� ����� ���� #�� ��� ������������� #�%��� ��������������� )��� 7��� 1I/<4A/<<

>�� �7 � ���� ��� � /002 )���+��������� ������ ��� ������� ������� �������� ��� ��#�#����� �% ����+����� ������ �� ��� �������������� �% ��������������� �������� ��������� 7��� /01I<9A::

?��� -� ���������� "� ?����� )? "��������� 7 ��� �) /020� (�>� ���� ���� �� ������% ��� ���������������+�� �+4 ��������� &'+4�* ���� �������� ������ ���� /3<I<0<A:3B

?��� -� ����������"� 7������� $� ����) /020# (�>� ��� ������������� ��������� �� ��������� �% ��������������� ��������������� )��� 7��� /30IB9//AB9/1

?��� -� ����������"�����)/004 (�>� ��������� ��� �! ������� �% ��� ��� �� �� �� ��%����� ���������������� ���� ���� #����� ��������� �� ��� ��������� ����� �% (�>�� >���:IB/3AB/B

?��� � ��� � ��#��� E /002 ������ ������ ���������� �% � ������+�� ������ ����������#���� �������� �����#������ ���� ����� ���������� �� � ����� ������ ���� ��������� ���� /4<IB<2<AB<01

-#������ 8 �����+(������� � ��������G+(��� � 8�#�� � /00: D������� %�� ��� �!������� �%�� ����� � � ������ ���������� ���� ������#��� �� ��������������� ���������� �� ������ ���7��� /23I/A4/

������ � ? ������� �� ������+�������� �' �� �� /00: D������� ��� �� �% ����������� ��� ������+�� ������ ������ ����#���� %������� �% 41&�� /*� )��� 2<I14/A1B4

����������4333���� -�9?6? ������ ��� ��� ������ �% ��������������� ���������������D�7' /0I/002A4331

����� � ��� � 4333# '�������������� �������� ����� �� ��������� �� #���������� �������� )8$ ���� ������ $������ 420I/1<9A/1<1

6����D $�����"������� ���8 6����� )� E������? /00:���� � � ������+�� ������������ ����#���� ��� � ���� ����%������� ������ ����� ���� ������ ����� )��� 21I/44<A/4B<

������ �? ����� $ (���� � �#��� D� ��� �) /02< � C����������� ������������������������ �% ���������� ���� ������ ���� �� ��� ��� � ��� �����I �� ���� �������� %�� � � ����������������� ��������� ��� 7��� ///IB<A9/

8�������� -�����8 $��������� �� /00:���� ������� 41&�� /* ��� ��� ��������� #��� ��G������ �� ����� �� �� ����� ������� ��� ����� ��� �������� ������� )��� 2<I131A143

/3: ���� D� �6

Page 109: Cell Cycle

'�� � ����� � ����������� M ������ �? /001 ����� ����������� ������ ��� ��������� �%��������������� ��������� ���� ��� ����� � ��� ������ 8����� /0I42BA404

����)�#���D� ���+$���� /02<�������������� �% � ������ ������ ����� �� �����I � ������������ %�� ���������� �� ��� ������ �% ��������������� ��������������� )��� 94I:/A:0

����)6������ 6D����������"�7���� �8�#����/022(�������+������� ��� �� %�����%��� ���������� ������ ��� ����� ���� ����� ��������������� ������ ���� �� �������� 8�����BBBI<:4A<:<

��������G+(��� � -#������ 8 -�����G������G � 7����� /00B8������� �� ����������������� ��� ������ �! ������� �% ������+���������� ����� ������ �� ��� ��� #����� )��� -�����0/I2/4A2/2

$���� �������� (8�#��� /021D������� %����������� �% ���������������A�� �+4 ��������� ��������� ����� ���� ��� ������ ��� ��� � ��� ������ 8����� B42I/<<A/<1

���� �> �������� �� ��� �) 4333 6���+���� ������� �% ���;�� ����������������������� �������� ������ D������� %�� �� ��������� ���������� ������ ���� ������� ���� ������� )��� 7��� /92I01/A029

��� �� $ ��� �) /02< �������������� �% � #� �������� ����� ��������� ���� �� � ������ ����������������� 8����� B/BI44BA44<

��� �� $ ��� �) /02: )����� �������� �% ��������������� ������ ���� �� �������I ��������%�� � ������ ������ ����� ���� ������ ���� ���������� )��� 99I11BA110

"������ $8 ������ ( /02/ D����� �% ������� ������� ������ �� ��������������� 8��������B:I/104A/23/

!"�#""!$%

�����0������ ��� ��� ��� � � � ������� C�������� ���� - ����� � ������ ��� ��������� �� ���� ����������� '�� �������� ��� ������ �% ���� ����� &��� � ����� ����� ���� �� �� ��� ����� ������*� ��� ������ �� ���� ����������� #�� ��� ���� �������� ���������� ��� ��� ����� #� ����� 7�� -L�� ����� ��� � � ���;� C�������� -%�� �� ���� :A1N �% ��� ����� ���� ������� ��� �� � � ���� �!��� ��������� �� ������=����� �� ������� %�� ��� 41�J� ������ ������ � ��� ��� ��� �� �������#��K

� 60 -� ��� � ������� �% �������� ��� 1 &(1* �������� ����� ����� ��� �������� ��� ���� �� ������� ��� �������� #�%��� ���� ��� ��� ������ ���� �� �������� �� ����� ���� ���������� ��� ���� ���� ��� �� ������� � �� ����� ��������� ��� ��� ��������� -� ��� 41+��;����� � ������� ��� ���� ����� �� ���%��� �� ��� �����#�� ��� ���� �� ��� �!����� ����� ���� ���� �% ��� ����� ���� � ��� ��� ��� �������� ������ ��� ������� �� ������ �� �#������ #������ ���� �� ������� ������������� ���� ��� ������ (1 �������� ����� -� ������ ���� ��� ��������������� ���� ��� ��� �� ��� �% �������� #� (/ �� (4� -� ��� 41 ������������� ��� ����� ����� �������� �� (9 ��� ��� ��� � ��� ���� ���� ����� #�� �������� ��� ���� ��������

���40 -� �� ���� ���� ��� ������ � �% ���� �������� �� ��� ������ �� #���� �� ��#���� ���� ��� ������ ��G�K

� 60���� ��� ������ ��G� �% ��� ���� �������� 7�� �% ��� ���� ����%���� �� �������#�� ����� �� � ������ � �� #�����

'6->'�D8��')��D �DED6'(�D8� /31

Page 110: Cell Cycle

�������0"��� �� ��� �� ��� 41 ������ ��� ��� ���%� ��� ��� �������K� 60 ���� �� � %����� �� BB �) ���� �� B1 �)��������0 -� ��� 41 �������� ���� �� ��� �! ������� �% ��� ����� ������� ���

��� �� �� �������K� 60"� ���L� ��� �� ����0"��� ���� �% ������ ����� #� ����� %����� �� � �� �� ��� �������K� 60 -� ����� ��� �� #� ���� ��� ����������� �% 41 �� ��������� ���� #� ��

��� ������� ���� 41 ����������� ����0 ?��� ��� ���� ����� �� ��� ��+� ���;� ����#����� �� )��4 ��

�!����� ��� ������ �% �������� ��� ���������� ��� �� ��� ����������K� 608� �� ���� #� ����������� �� �� ������ ����0 -� 7����� ������� 41 ���� ������ �������� ��� ���������� �% )��4

����#�� ������� �������� ������ �� "��/�� ����0 ��� ��� ���������� C������� �� ��� ���������� �� #�� �� ����� ��

�������� ���� %�� ���� ���� ����� ������ ����� #� ��������� ����� ��� � ��� ������� ���� ���� �� ����� '�� �� ���� ��� #����� ��� ��� ��� ���� �%��������� ��� ���� ��� ��� ������ � ������������� ���� �� ������ ������� ����� ���� �% ��� ������� ��� ����� �� ��� ������ -� ����� �� �� ���� ��� �% ��� ���������� �% ��� ����� �� ������� �� ���� �� ��� �#����� �% ��� ���� ����� �� ����� ����� �� ��� ����� ��� #� ���������� -� ���� �������K

� 60 ����� ��� ���� ������ ���� ��� �������� ��� ������ �? �� ��� �!�� ��� -%��� ���� �? � �� ���� �% ��� ����� .��� ��� ��������� -% ��� ��� �>�4 �� ��� ��(�>� �� ��������� ����%������� ��� ����� ���� .��� ��� ����%������� ��� ���L�������������� �� �� �� ��� �� ����� ���% ��� ���������������� ������� �� ��� � �������� ������� ��������� ���� ����� �� � ������ ���� ��.���� ����� ���#��� ����� ���#�� ��� ������ �% �!����

� ����0 -� ���� ��������� ���� - �� ������� ��� �� ������� ���� ������ ����#� ��� �� �% ����������� ;��� ����� ��G�� -� ���� ��������� ���� ��� ������� ������������� ������� ������

� 60 -� ���� ��� ���� �� �% ��� ������ �� ����� �!��������� �� ���� ������ ����� ��� ;��� ���� ���#��� ������

� ����0 )�� ��� ��� �� �� ���K� 60 ��� ������ � �% ��� 41 �������� ���� �������� ���� ������ �� ��� �

��� �� ��G� �������� ��� ��� ���� �! �������� %�� �� ��� ��� ���� ����� �� ��������� �� ���� 41 �������� ���� � ���� �� ������ ����� ��� �% �������� �� ��� ����� �����)�� ����#������������� ���� �� ��� ������� ����� �� F��� ��� ����� 41 �� ���������� ��� ���� ��� ����� �% ��� ��� ������������� -% ��� ���� �� ��� �% ������ �������� ����� ��� .��� ��� �� ��� ����� �����

�����0 - ����� ������ ��� ��� O�����L �� ���� � ��� ���� ���%�� ���� ��� ��#�#�� ���� � ��� ��� ���� O�����L �� �������� �� ��� �������� ���� ����������-� �� � ����� ���� �� ��F������ ���������� #� �!������ %������ ��� �� ���� �� ��� #�

/32 �-$)M$$-'8

Page 111: Cell Cycle

���� ��� ��! ������ ��������� ��� � ����� �% ������ � ���� �� ����� �%��������� ���� �� ��������� ����� "��� ��� ������ ���� �� ���� �� �� ������������� �� ���� ���������� ���� �� � ��;��� ��� �% ���������� �������� ���� ���������� ���� ��������� #�� �� �� � ����� ���� �� �� ��F������ #� �!������ %������ ���� �� ����� ���� � ������ ����� ������� �� ��� �����

� 60 "��� �� #���� ������� #� ����� ���� �������� ��� ��� #� ��� ��������� ������ 41 ���� � ��� ������� �� ��� ���� ���� ���� �% ��� ������������� ������� �� ��� �>� �� ��� (�>�+���������� ������� ������� ���� �� ����� ������� ��� ��C����� �� ���� %�� ��� ����� �� ��� ��� ���� ����� ����������� �������� �� ��� ����� ����� ���� ����� �� �� ��������� ��������������� ����� ������ ������ ������� ������� �� �� ��� ������� �% �>�H �� �� .��� ���� ������L� ��� ���� �� �� ������ ������ ��� ������� ��������� ���� 41 �������

�����0 (���� � �� ���� #� ���� ��� %�� �� ����� �% ���� �� � �������� ����� ������ ������� �� �� ����� �� �� ��� �������� ���� ����������

� 60 ��� �� �� ���� �������� ���� �� �� �������� ���������� - ���L� ����� ���� ����+��������� ������ ��� ��� ����#�� %�� ��� �% ������ �� ������ ����� -� �� C���� ����� �������� ��� ���� 7�� ����� �� ������ �� ���� ������ ��� ���� �% ��� ������� ���� ����F��� ��������� ��������� � ������� ����� ��� ������

���40 -% ��� �������� �� ����� ���� �� ������� %���� ������������� �� #���� ������� �� ��� �� ��� � �� ��� ����� �� �� ���� ���������K

� 60 -� �� ���� ��� ����� ��� ��� ������� �#���� - ���� #��� ������� �#��� ���� ��� �% ��� ��������������� ������ ���� ������ ���� ��� �������� ���� ������ � %��� ��� ���� ����� ��� �! ������ ��� �������������� �������� 7�� ������������������� ���� �������� �� ������������ ���� ���� ���� ������� ��������+� ���;� ����� ��� �� ��� �!���� ���� �� � ���� ��� ��! ������ ��� -���� �� ���� �� ����� ������ ��� �����������

8���0 - ��� �� ��� �#��� (�>�� -� ����� � ������ �������� ���� ����� ��� ��������� ������ �� (�>� �� ��� �����!� �% ��� � ��� ������

� 60 ��� �������� �� ���� ������ ���� (�>� �� � ��.�� ������� %�� ����� �������� ����� �� ����� (�>� �� ���� #� ���������� �� ��� � ��� ������ -% �����1*� ���� �� ����������� �� ���� ��������������� ��������� ���L� ����%�������� ���� %� ���������������� ������ �

8���0 -� ����� �� �� ���� ���� �� � ������ �� �!�������� ���� ����A���������������� ��� ���� �� ������� ����� ������ ��� ���������� �������� �� �� �������� ����� ���� �� #� ������ �% ���� �� ���� ���� ��� ������� �������� ����������� "��� ���� �� ���� ���� ����� ��� �������� - ����� �� ���� ���� �������� ��� ���� ���� ����������

� 60 ��� �������#�� ����� �� ���� �� ��� ������� �% ��� ����� ���#������� �%������� ��� ��������� ���� �� ��� �������� ��� ������������ �� ���� ��� ������������ �� ���� �� �� ����� �!��� ��� ��������� �� ���� %�� �� �� %��������������������� �� ���� �� �����

'6->'�D8��')��D �DED6'(�D8� /30

Page 112: Cell Cycle

8���0�� ��� ��� ��� ��� �!�� �������� ����� ����K� 60"� ��� ���� ��� �% ��� ������� �� � ���������� ����� ��� �� %�����H �����

��� ������ ��������� ������������0 ��� ��� ��PQ �� %��� �� �� ����� ���� (�>� ���� ����� %��� ��������R!�� �0 - ���� � � ��� �� C�������� �#��� ��� ������ ����� ��� ������ �� �������

��� ������ ���� �� ���� ��� ��F����� �� ���� ��� ��K� 60 - ���L� ��� ��� ��� �� �� ��� ������ C�������� - ��� ��� ���� ��� �����

������ ������� ��� ��� ��������� ;��� ����� %��� ����� �������� )8$ ���� �����#�� � ���L� ��� �

!�� �0 -� ���� ���������� #� � ����A���� �����������K� 60 ��� ��������G��� ������� ���� �� $���� �������� ���� ��� ��C����� %��

����� ������ ������ ���� ��� ���� ��C����� %�� ��������������� ��������� �������� %��� )8$ ���� ����� �� ����� �� ��� � ���� �����

+�����0 "��� �� ��� �� ��� ��! �������� ��������� �� ��� 41+��;����� ����K6��� ��� ��� ������ ���� ���� ��� ������ ����� �% ������ ��� #���� ����� ��������� ���� �� ��� ��! �������� ��������� ��� ����� ������� �� �� � ��� ��� �� ��� ������ �� ����� ��� ;�� ��������� ��%�K

� 60 -L� ��� � ��� ���� ������ ��� ���� �� �� ���� �� #�� �� �� �� �� ������C�������� )������� ������ ��������� �� ��� ����� %�� �!�� �� �� ������� ����%� �� ��������� ���� �� �������� ��������� �� ������� ���� �� �� ���� ���� �������� �����! ���� �������� ��� C������� �� �� �� ��� #�������� �% ��� � � �� ���% ��������� �� ��������K -� �� #������ ��������� ������ ��� ��� ����������K -� ��#������ ��� �������� ��� ��� �� %������ ���� ����� ����%������� ��� ������ %�������� �� �������K ����� ��� C�������� ���� ����� #� ��������� ������ � ����%�� �� �����������

+�����0 ����� �� �� ���� ��� ��� ��� ���� �� ��� �#��� �� ����������� ���� �!���� �� ��� � ����� ��� ��� #� �������K

� 60 ��� ��� � ��� ����� ������ ���� ���#��� �� �� �������� ��������������� �� ����� ������ �� ��� ������ ������� ������� ����� �� ��� ������������� ���� �� ������ �����

+�����0�� ��� 41+��;����� ���� ��� ���� �������� ���������K� 60 - ������ �� �� ����� ���� �� #� ���� ����� �� ��� �����!�$�9 0��� ��� ��%������ �� � ��#��� ��������� �� ��� ����� �� ��������� � ���;�

�� ����� ���������������K 7������ �� ��� ������ ���� �% �� �������� ��� ��G� �% ������� �� ���� ���������� #� ��� ���� ��� �#���� �� �������I �������� ������ ��� �� �������� ����� ��� ��� ������� �� � �% ��� �� ���������� �� ���� ����� ����� ������� -� ��� ���� �% ��� ��������������� ��� ��� ������� ��� ���������� ����� ���� �� ���� �� ����������� �% ��� ���� �� ��K

� 60 - ����� ��� ������ ��������� ��� #� ������� �� ���� ���� �������� ���� ��������� ������ � ������� ���#�� �% ����� ��� ���� ��� ��� ����������������������� ��� #��� �������� %�� ���� �� ���� �% ��� ���������� 41 ����� ��� ����

//3 �-$)M$$-'8

Page 113: Cell Cycle

����� �� ����� ������ - ����� �� �� �������� ���� ����� ������ ��� ���� �% � ���� �� ���;�� ��.�������� �� ���� ����%������� ���� ��������� ��������� ��� ����� ��� ��'�� ����� ���� �� ����������� �#��� ��� 41 �������� ����� �� ���� ���� �����

���� ��� #���� ���� ���#��� �� � �� ������ ������� "�� ���K -� ��� #� #����������� ��� ���� ����� �� ����� �� �������� �� ���� ����� ��� ���� �� ��� ����������� �% ��� �������� -% ���� ��� ���� �� � �� ��������� ����� �� ����� �������� ����� ���� ������#�� #���� ��� ���#�� #��� �� � �� �������

!�� �0?�� ���� #��� ���� ��� 41 �� ���� � ������K� 608�� �� %�� �� - ��� �� ����0 -� ���� #� ���� �� ���� � 41� ������ -% ��� ���� �� ������� ���

��������� ������ �% ���� ��������� ��� �% ��� ������ ��� ���� ���� �� ��� �� ��� �� ��� �����#�����K ?� ��� ���� �� ��� ����K "��� �� ��� ������������������ #����� ����K ?� �� ������ ��� �� ��� �#����� �% � ����������������K �� ��� ������ � ��� ������ ������ ��� ���� ���� �% ����� �� ����� #���������� ����� "��� ��� ���� �� ����� ���� ������� �� �� ������� � �������� �������>���� ��� �� �� ����� ��� ��� ����� �� � ���� ���������� ��� ��� ���� ������ �������� ������ ��� �����#��� ���� ����� �� � ������� %��C������ "��� � ��� #�������� �� ���� �� ��� ���������� ����� �% � �������� ������� ����� ��� ��� �%������ ���� ���� �����#��� -% .��� ��� ���� �� �������� ����� ���� #� � ������������ ��������� #�� �% � ���#������� �% ����� ��� �������� ���� ��� ������ C���� �� �������� ������

�����0 ���� �� ����#�� #�� �� ���� �� ��� �� ��� �� ��� ����+�������� ��� ���� ���� ���� ��� ���� � ����� �% ���� ��� ��� �������� ��� ������ ����������������

� ����0 "� ��� ���� ��� ����� ������ �� ����� �� �� ��� ������ ��������������� ���� �� ��� ��� ������

�����0D��� �% �� �� ��� ���� ��� ����� ��� � ��� ������ �� ���� �� ���� ����������� �����#������ -� ���� �� ��� �� ��� ���#��� �% ��������� �������� �� ������������ ��� ��� ������ ������� �����#����� �� �������� ���� '�� �� #� ������������������ �������� �� ��� �� ���� ��� ���� ������#�� #�� ��� ��� ���� �� �� #������� ���� �% ��������� �������� �� � ������ ���������� ������� ���� ���������� �����#������

� ����0 ���� �� �� ��� ����������������0 ��� ������ �% �����#����� ��� #� ���������� #� ��� ���#�� �%

��� ������ �� ���� ������� -% ��� ��� ������ �� �� ���������� �% �� �� ���������������� ��� ���� ���� %����� �� ����� ���� �� �������� ��� ��������� ���� ��� ���� ���� �� ������ #� ������ ��� ��� ����� ���� �� ���� �������� ��������������

� ����0 �� ������������� �� ���� ��� ���� �����% ������ �� �� �� �� �� ����� ������ �����������

�����0 ��� ���������� �% �� �� ��� �����������

'6->'�D8��')��D �DED6'(�D8� ///

Page 114: Cell Cycle

� ����0 8� �� �� � ������������ ����������H �� �� ��� ������� #� ��������������, ���� �� ��� ���� �����

�����0 -� ��� #� �� �� �� #�� ��� �������� �% �� ��� ��� ������������ ����08� ���� �� ��� � ��� �#��� ����� � �������� ������I ���� ��� ������

�� �� ���� ��� ��������0 ���� �� � ������ ���� �% ��� ;��� �����I �� �� ��� � ������ ���� �% �� ���

������� ���� ;��� ���������40 ����� �� ������� �� �% ����� ��� ���� ��� #� ���������� C���� ���������

��� �!�� �� �� +���9�� ��� ������ ��� ��� ����� ������� �8� ������� ��������� � ������������ �� ����� ������ �� � � ��������

� ����0 ���� �����L� ���� ��� ��� ���������40 -� ��� #������ �% ��� � ���� ��� ������ �� ���� ���� ��� ���� ���������

� � ���� ��������� ������� ����0 ��� ���� �� ���� �����L� �� ��� �� ���� ����������� 60 �����#�� ���� ����� �� �� �������� ����� ��7����� ��#���� ���� �����L�

�� ��� �� �8� �8� �� ������ ���������� -� �� ����� � ������� �� �� �����

//4 �-$)M$$-'8

Page 115: Cell Cycle

��������� �� ��� ��� � �������� ��� ���� ���� ����� ��� �������� ������ ��� ������ ������ ��� ����� ������

�������� ����� � � ������� ��� � �� ������ ��� � �������� �� ���� � !����������

�"����� �� ���������� ����� ���������� ��� ��������� ������ ��������� ������������� ���� �������� �� ���� ����� ��� ��� ��������� �����! �������� "����������� ������ ������ �������� ������� �� ��������� ��� �� �������� ������������ ��� ����������� ��� ������� ��� ��� �� �#��� ���������� �� �� ���������� !������$����� %��� �� ������&�� � ���'�� �� ���������� �������� ��#����� ��� �������� ����� ��(��%%� ������� �% ���� ����������� ������� ������ ��������� ��� �% ��� �������(�� ���� ���������� �� ����% ������ �������� ���������� �� �� ����� ����������

#��� $�� ���� ����� �% %�&�� '(�� )����� *�������� �+ &���� , �%�� -�(' ���( # ��' �� .� /

��� �� ������ ��� ��� �����

������������ ��� �� '��(���� �� �(��� ���� �� �� '����� �� %���� )��� �������� %��� ���� ������ �� ��'��� ����'���� ��� ��� �� ����� � �������� ��� ������ ������������ �����!�� �� ���������� �� �������� '� ���� ����� �� ���'���� *������ �� ��� ���� �� ��� ���� ������� ������ �� ������� �������������+ ��� �� ��� ��� ����'�� �� ���!������! ��� �� �����������(�������� %�� ��,����� ���� ���������� �!!� -.����� �� �� /0012� �����3��������� �� �������� ��������� �����#������ '�� ��� �����'����� %�� ��(�������'�'�� �� ���������� !������� 4�% ����� ������ �%� �������� �����!�� ���� !����� �� ��� ���� ��(����� �� ��� �� �� ���� ����������� #�������� ��'����!� -��!� /�2�$����� ������� �(� ������������ �� ���������������� ��� �� �� ������� ����

������ '� ������ ��������� ������� ������� �� ���!!����! ��������� �������������� ��!��!����� -����� /0052 ��� ���(�������� ��������� -����������2 ���������� �� &������ �� ���� �%� ��������� -4���%��� 6 .������ /0702� "������� �� 8�������3 �� �%�(�� � ������ ���������� 9������ ������� ���!���

//:

+ &���� # �0$�� *��� *���� �%��&�� '(��;�����!�� <55/ ���.���� 6 ��� =��

����� � *� 5 >1/ >0??< ? �� *� 5 >15 7>??? ?

Page 116: Cell Cycle

//> �� �@"4 9" �=

��A� /� "� �������� �� ������� ����������� -�2 =�!� �����!���� �� ������� &!���� ����������� �� �� ������� '���� ���� 1��(���� 2������� *��� �������'���� ��� ������� ����!� !��� ��� ���������� �� ������ ������ ������ �� �������� -���� �����2 ������������!���� ��� ���!��� �� �� ������� �#����� %����� �� ������� -��!� �����2 �� ���� ����������� ������ ��������� ����� '���� ���������� ��!���� %�� ��(� ����%���� �B� '��/5 ��� $�������� %�� ���������� ���� ���,���( �� �� -/00?2� -*2 � ����� ��������! �%������� ���������� -����2 ��������� ������� ������ ��������� �����! ��������� ;����������!���B�� �� ������! ������ �C����� '� ������� �������'���� -���B����� �����2 ������������� -������� �� �� ������ ���������2� �����! ������� ���� �� ������� ��'������������ ��������� ��� ����%��� ��(������

Page 117: Cell Cycle

������!���� �� ������ ������������ �� �� �������� �� ��������� ��!��!�����-�������! /710 .����� /0<D ������ /0>> ��B�� /0?/2� .�� ��� �C�����%�� 8�� ������ �� �� ������� ��� �� ���'���! �� �� ������� ����� -���������23-.����� /0<D2 ��� �% %��� �� ������ ������ ��(�� �� �������� ����� �� �� ���������! �������E"� ����������� �� ���3� ��������� ���!��� ���%���� �� &��� �� ���� #��������

-.����� 6 ;���� /0D:2 ��� %��� �� ������������ �������� ���� ��'���� ��� ��������� &'��� �����'��� ���� �� �� !��� � ���! %�� ��%���� ���(��! ��������� �� ��������� ��(������ �� �������� ����� �������� �� ���������'� %�� ������ ��������� ��� ���� ��!���� ����� ��������� ����������� ������ ��������� �� �� �������� �� ������� ���������� %�� ���!��� ��!������������� '���! �#����� ������� ��� �� ������� ������� -��!���� /005 ����B��� 6F�� .��(�� /00>2�

� ������ �� ����� ������

"� �'����� �� ���������� ����� �� ����� ��!��!����� �� ���������� ����� ���! ��������� ����������� ������!����� ���� ���� ����� ���� ��� �� '������� �� %����������� ��!��!����� ������ ���� ����� �� ���������� �� ��� ����������� -=��6 A������� /0072� "�� �������� ���������� ����� �� '���� ��� �� ��������� ���� ���� ����� ���� ���� ����� A/ A< ��� � ��� �� �� ������ � ������� ���� ���� �(������� �� ���������� ��!������� ������� �����! %�� �%� ������ ����������� ��!��!����� �����% � ���!�� ����� �� ����������� ��#����� ������'�� ���� ������ ���������� ������� ��������� ������������ %����� %�����!� !������ ������ '� ����������� '��%��� ���!��� ����� �� ���� ��(����� %������� '� �����'�� �� ��������� ��!��!����� ���������%������������������!��'��%��� ��������� ������������ �����'�� �� �(������� �� ���!� !������� ���� ������ �������� ������� ��� ������� ��������� ��!��!����� �� ���� ��������! ����� ������������ ;������ ���(���� � ������ �� � ����������� ������� ������ �(� �������� ���! �!� -�� �� D5 ����� �� �� ���� �� ���� �������2+ ������� ��� ��&��� %�� ��������� %���� � ������� ��� �� '� ������ ������� ���� �� ���� ��(������ .��� ��������� �� ����� ����� '����� '������! �������� ������� ���� %���� '� �� %�� ����� ����� ��������� %���� ���������%��� ������� -�� '� ��!��!���� �� �������� �����2 �� ������� �� '���! �����������!��� ���������� � ����������� ��� �� ������� ��� ��� ������� ��!�������"� ���������� �����! ������ ��������� ��!���� ��� ��������'�� ��� !��������!

'���������� ����������� ���������� �����! ������� ��(������� "� '���������������� �� ���������� ��������� �� �������� �� �� ������� ��������� ������� ����� �� '���� ��� �� �C��� ��� ����������� ��������� �� ������������� �� ���!�� �#��� ��������� �� ���� ���� ���� ������������ �� ���� ��(������ ���������� ����! ������ ��������� ��!���� !�������� � ���������� !������� ���

� "9$ ;4$F��"�� *�����A //D

Page 118: Cell Cycle

��(���� �� ��������� �� ������ ����������� �� �������� ��� �C���� �� �������������� F��� ���� ����������G������� ����������� ��� ������ �� ������� ������'���B�� %�� ���'��� �� ��������� ���!����� ������� �� '� ����� ����-������� 6 .��� /00>2� ������� ��� ���������� �� �������� '� %�� ��������������� ��� ���� ��!���� �� ����� ������ �����������

���� ���� ��������� �������� �� �� ������ ���������

"� �������� ���������� ������� �� ���� �������� ����������� �� �� ������������ ������� ��� ���� ��� �������� ������ �� �� ������� �������-.����� /0<D ��B�� /0?/2� "�� �� ���� (�(���� ���� �� ����� %��� �������� �(�'��� ��������� '� ������� ������� ��� �� ���������� �� ���� ��!������ ������������ �� ����� ����� �� ���� ����� ����� ������� '� ��������� �� ���� ������������ ��������� �(�������� ����� ����� �� �� �������� �'����� �� � ������� �������-���� *�,�� /0D7 $����� 6 ����BB� /00<2 -��!� <2� ������� �� �� �������� ����������� �� �������� -���%� �� � �������2 ����� �� �� ���������� �� ���!�������� %�� �%��� �� ������ ���������� �� ����������� "�� ������� �� ������������� ��� �����������! ����� !������ ������ ������'��� �� �� ���������� �H������ ��C�� �� �������! '����� �������

� ��� ����� �� �� �� ��

;��!�� �� �� ����������� '��%��� ������ ��������� �� ������� �� ���!�� �� ������(��� �� ������� &'��� �� ���!� �� ���!!�� �� ��������(����� �� ���������

//? �� �@"4 9" �=

��A� <� ����� �������� ���������� ���� ��� ������ �� �� ������� �������� =�!������!���� �� ������� �� ��(��! )������� ��������� ����1��(���� 2�������*��� �������%�� ��������� -� �������2� "� �����!���� %��� ����� �� /5��� �����(���� �B� '�� /5 ���$�������� %�� ���������� �������� *�,�� -/0D72�

Page 119: Cell Cycle

�� �� ����� �� �� �������� �� ������� ����������� ���������! �� ������� &'����� �������� � ��������� �� ��� ���� ����! �I �� ����� �����'���� -�������6 *���� /07/2 ������ �� ������ ��������� -���� '�� ���������2 �� ��(�������� �� �� �������� ����� "� ����������� �� ��� ������ �������� ����� �� ���������� ����� ��� ����� �������� ������ ��� '���! ������ �%�� ���� ��� ���� '��������� ������� �� ���������� �������� ������ ������������ "� ��������� ���%��� ��(� ��������� �� �� ����� �����! ������� �� �������� ������� ��!�!�������! ��������� �������� �� �������� (��%�� �� � ����� �� �#����'���� ��%�� �������� �C����� �� ����������� '� ������� &'��� �� ������� '� �������'��%��� ������ ��������� -��!� /'2 -��B�� /0?/2�=��� �� ������ �������� ������� %���� �������� '� ��J����� ��� �� ������

��(����� �� ��������� �� �������� ����� �� ���������� �� ������� �������������������! �� ��� �������� � �����&� ��������� '���� ��������� ��!���������! ����������� ���� ��� �� �� ����������� ��� ����������� �� ��������� �������� ����������� �� �������� �C������! �� �������� ����� ��� ������� �� ��������!����� ��� ������� ���� ��� '������ ��������� �� �� �������� ����������� �� �����������B�� �����(� ��������� ���!!��� ��(����� �� ��������� �� �������� ������� �� ����� �� ���������� �� �'����� �� ��������� ������� ��� ������ �� �������� � %�����!

�������� ����� ������ ����� �������� ���� �� '��� ������ ������ �(������ ������������ ���������� �� ��� �� �� ���� �� ������� �� ������� �� �� ����� ���������� ��������� -��B�� /0?/ ������!��� /0:02� �� �J���� '��%��� ��������������� ��!� '� ��J����� �� ������ ���� �������� �� '� ����� '� ������������� �� �� ��� �����! ��������� ������� ����� '� ���!!���� '� � �������(������ ��� �(������� �� ������3� 8�������3 �J����� "� ������ ��� �� ���B��� ��������� �������� -�� *����3� �����K���� L*���� /0<0M2��!� �C��� ��� ����������� ��%����������� '���������������� ��������� ��� ���� �� �� ���(���� '��%�����������

��� ���� ���� ��� ����� ������

�� ���� ��!������ �� ��!���� ������ ����������� �(� � ������� ���� �� �����!������ ��������� ��!���� �����! ��������� ������������ � ��� �'����B�����-�� 42 ��%� ��� ���� ������ ��� ��#������ �������� ���� ��� ���� -�� ������ ���� ��������2 ���� ����� ��� ����������� - ���! �� �� /00<2� ��(�������� ��������������� ������� �� ��� ��#���� �������!������ �������� �C�� ����� ��� �������� %��� ����� �� ����� �� ��������� ������������� 4���� ����� ����� ��� �C����� ������ �� ����(���� 8�����!��3 �����! ������� �(�� ���!��� ��� ������� �!�� ��������� - ����� /00/2 -��!� :�2�.�� ������ ������������ �(�������� ����!� �� �������� �������� �����! ��� �������� ����������������� ��#������ ����� �! ��� ���� �� � ������� ��'���� ���%� �� ��

� "9$ ;4$F��"�� *�����A //1

Page 120: Cell Cycle

������� ������������ -��!� :* ;2� .�� ���� ������� �(���� ��� ���'���� '���������� %�� ������� ������� ���������� �� ��� ��#������ ��������� %��� ����� ����������� �� '������ -$����� 6 ;��� /0002� "� �����#����� �� �������������� ����� ��������� ���� �� ����������� %�� ���! �� �������� �� ���!��������� �� � ������� ���!� �� ������� �����������"� ��'��� ������� �� ����������� ��� '� ��� ���� �� ���� �������������

������ ��� �� ���� �'����� �� ���� ���������� �� �� ������� �������� F���������������� ��������� ������� ���� �� ������ @ ��������� �� )������� ������ ��!��� ����� ��!���� �����! ������� ������ - �!���� �� �� /00D2� ������������ '��%��� ������������� ��� ���������� �� ���� ���� �����! �������������� 4���� �������� ����� ��(� �� �� ����� �����! ������� %����H����� �������� ��� �� ��!!���� ��� ��(����'�� ���������� %�� �� !������������� �� ����������� ������������� -I�! /07/2�������� �� �C��� ���������� �� ����������� �� �� ����� ��� ��!��� %�� ������

&��� �� �� ����� �� � ������ �������� "������� �C����� �� ����������� ������������ ����� %�� ������ ��!���� �� ��������� ���� '���! �� ���� �� ��������-.����� /0<D $����� 6 ;��� /0002� �� ��(���� ��!������ ��������! '�����!����� -"� "����� 6 �� ������ �������� ������������� A����� 6@���!��� <5552 ������� -"����� �� �� /0752 ��� �� ���������� 3� '����(� �����%��� -�������� /0D52 ������ ����������� ��� ������ ���� �� �� %�� �� ������� �(�� �����! �������� ���! '����� ��� ��#������ ��������� �� ������!������ �� ������� ��� ���� �� ������� ����! ��������� ���� ��� ��� ������������� �� %�� ���!!��� ������� -$����� 6 ;��� /0002�������� ���� (����'�� ����!�� �(�� � ������� �� ������!���� �'���(����� ��

��� ������ ��!� �� �� �������� �� �� ������ �������� ������� ���������� �� ���'����� �� � '��������� ������� ��� %�� ���%��� %�� �������� !����%����F��� �� �������� ������ ��� ���������� ��������� ��� ���'�� �������� ���

//7 �� �@"4 9" �=

��A� :� ;�������� ���� '�!�� �� �������� �� ������������ ������! �������������!������ ���� ���������� �������� ���� ����� �� ������� -�2 ����������� -*2 �������� -;2��� ����� ������� -������ �� ;2� �B� '�� / ��� $�������� %�� ���������� ���� ����� -/00/2�

Page 121: Cell Cycle

�������� �� %�� �������� ��� �� ������� ������������ ��!� '� ��� �� �� ��������������� �� ����������� ���� 4�%�(�� ����� ��'�����! �C��������� ��!!������ ������ �� �� ��� �� ���������� �����! ������� -;����!� /0??2� ��������!������ ���� �� ��� ������ ��������� ��� ��� ��!���� '� �� ������%����!-����������2 �� ������ ��� ��������� ��� ������ %�� �%� ����������� ��������(��!� -������ 6 B����� /07D2� ��������! �� ��� ������ ���������������������� �� -"��� ��2 ����(��� ���!!��� �� &��� ������������ �� ������ ������������ �� �� ����� �� �������� "��! "��� �� �� ������� ��������� ����������!�� ��������� -������� �� �� /07>2 ���� �� �(������ ��� �� ������������������ ���������� ����� ���� ���������� �� ����� ��� ������� ��� ��!���� ��������B��� ������� ����� %����� ��� ������%����! �� ������ ������� -������� 64���%��� /0712� ����� ����������� -���! ��� ������ ����������2�����!�!� ���� ��� ���� ��� ��(� �� �� ����� �� �� �'����� �� ��� �������'��"��� �� ����(��� �� &����� ����� -����'��� �� �� /00:2� "��� �������� �� "��� �����'����� �� ��������� ����� �� �������� ����� �� '���� ���������� �� ����������������� �� �� ����� �� ������� -��%��� �� �� /00/ A��'��� /00>2�

������ ��� ��� ������

A������� �� �� ����� �� ���� ������ %�� ���� ��������� ���� ���� ������� "�������&������ �� ������� ��� �� ���������� �� ���B� -��!���� �� �� /00/2 ������ ::< �� �� � '���� -��(�� /01/ A�������� /0752 �� %�� ������ ������������������� ����������� �����! ������� ���(���� �� &��� ������! ��� �������������� ������� ��!� '� �������� '� ������� �������� -�����'���� �� ��/00D2� ������� ��� ��������� ���� �����! ������� ��� ::< �� ��������'�� ���������� ��(������ ��� �� �������� �������� �� '� � ���(����� ��������� �� ��������� ����������A������ ������� �� ����� �(� ����%��� ����(���� � ����� ��'���� ������C

������ ������ ��� �� ��������� ��� ������ �������� ������� ��� ���� �� �����-"�N � �� �� /0002 '�� ���� �� (����'����� -=����� �� �� /0072� �� ���������'��������! �� ������3� ������&������ %�� �� �����(��� ��� �����������-4����%�� �� �� /00:2 �������� '� � �'�#����� ������� ��!��� ��������'�� ������������! ������� ������� -����!�� �� �� /00D ���! �� �� /00D2 �� ������ ��� �������������� ����������� "�� ��!��� ���%� �� �� ������� ��������! ������C-��;2 �� ��������� -O������� 6 ������ /0002 %�� ��������� ���!� ��������� ����������� �� ������� ��������� ��� ���� �� ������ ���������� ����� ��� ��'� ���� ������+ �� �� ���� �������� ����������� �� �� ���'���� �� �� ������ ���������!��������� -@������� �� �� /00?� ;��� ��C �� �� /00? ����'��� �� �� /00?� ;������ �� /0072� ��(�������� �� ������� ��� �� ��; ��������� ������� �����������(���� � ��% ������� �� �� ����� ��� ������������� '���!�� ���������! ���������������� ������ ������������ ��� ��������� ���������� �� ������ ��������� ��

� "9$ ;4$F��"�� *�����A //0

Page 122: Cell Cycle

/<5 �� �@"4 9" �=

��A� >� ;����� ��� �������� -�2 ������ �����������! �% ����� �������� ��#����� ��� �������������� ������ ��������� �����! ��� ����������� ��� �������� ��� ����������� ����� �� ������� �������� -*2 �������������!���� �� ��������� �� �� �������� ��"���� �;�������� "����������� �'���(�� ������������� ��� ��%�� �B� '�� <5 ���$��������%�� ���������� �������'� �� �� -/0072� -;2 � ���������(� ����� ��� �% ������ ��!� ,��� ������ �����������!���� %�� �� '���� �� �� ������� ��� ������ ����� ���!� ����������� ����� �����!����� ���� �������� ��� ��������� -��%� ����!����2�

Page 123: Cell Cycle

����� ������! ��; ����(��� �(� ��% ������&�� �� ����� ��!� �������� ��������� ��������� �������� ������� -"�N � �� �� /000 �������� �� �� /001 A����� �� �� /001������ �� �� /007 ��''��� �� �� /0002� $������'�� �� �������� �� ��� ������������ ���� �� '� ���������� ��������� -��!� >�2����� �� ���� �������� ��/ ��: ��/ -���� ���������/ ���$��</2 ��� ��:

���� � ����� ��'���� ������C ������ ������ -"�N � �� �� /000 =����� �� �� /0072������� ���/P ��/ %�� ������������� �������� �� � ����!� ���������� �� �� ��/�������� -A����� �� �� /0012� ��� ���� ������ ��'����� ��� ��#����� '�� �������'�����! ������� �����! ���� ��� -�� ����� �� �����2 ��� ����������! ������� �� ����� �� �������� "%� ���� �������� ��< -���>2 ��� ��> ���� ��������� ������C ��� �� ��#����� ��� �� ����������� �� ������ %������������ -;���� �� �� <5552� ;����� '���� �� �����&� ���������� ����-��������! �����������2 ��� ��� �� ��������� -"����� �� �� /000 *��� 6�������� /000 ��!�� �� �� /0002 '�� �� ��� ���� ����'��� ������� '��%��������� ��������� �����! ��� ����������� �����'�� %�� ������ ��� �������������!� ���� ����������� ����� -������ 6 ������ /0072� 9���'������� �������� ������� �� �������� �� ����!��� ���� �� ����������� ������� ��1? �� ��#����� ��� ������� ������ �������� ������� ��

- �%���� -(�� 4����� �� �� /0002� ��1? �� �����!��� �� ���� ��!������ ����� ������ ���D �� '�����! ����� -I� A����� 6 �� ������� ���������������������2 ��� *��� �� ��'�������� �%���� -������� �� �� /00:2� ��'�����! ����� � ������� ������ 9��/ �� ;��1 �� ��������� ��� ����'�����! ������������! ���� '�� ��� ��� ����������! �� �����! A< ��� ����� -"�N � �� �� /000 ��''��� �� �� /0002� ��� &����� ����� �����!��9��/ �� ���� ��#����� ��� ����'��� ��! ������ �������� ������� -"����� �� �� <5552� F� ��� ���%� ������� ���������� ������ ������C��� ��� �� �� ���� �� �� ������� ������� '������ ����(�!� ����� �� ��� ��'����� �� ��������� ��� �� ���������� �� ������ ��������� �� ����� �� �����-������ �� �� /0002� 4� '�� ������ �� ���� ������ ��� ������ ������ ��������������� -=����� �� �� /0072� ��(�������� �� �� ����� ��������� �% �� ������ �������� ���� ������� ��!���� �����! �������� �� ������ ����� �� ���� �� ������������� ���� ���������� '� ��� �������� -=����� �� �� /0072� �� ���������� �����'�� ��� ���� ��������� ������� ������ �� '� ������&���"%� ������ ��'����� ��/ ��� ��: ��� ���'��� �� � ���!� ������ �� �������

�������� %��� �(������� �������� �� ����� '��%��� ���������� ��� '�������-4����� /0002� ��� �� �������� �(� ������� !��'���� ������� �� ���� � ���; ������� ,����� '� �%� ���! �������� �� � ������ ������ ���� %�� ��� ������ '�� ������� )�C�'�� ��!�� *�������� �� �������� ���� ���� �������� ���������%��� �������� !��'���� ������� ��� �������� �� ���� �� ����(� �"����� "�)�C�'����� �� �� ��!� ��!��� ����%� �� �� �������� �� ����� ����� � I �� ������� ���� -��!� >*2 -���'� �� �� /0072� �� ������� �� '� ���� %���� �������������� �� ��/P: ���������� �� ��/ ��� ��: ����������

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /</

Page 124: Cell Cycle

=����� �� ���%� �'��� �� ���������� �� ������ � &�� �C���� ��� ���!��������� �� ; �������� ������ �� ��:� ��� ��� ������ ���� ��!��� ��� '��� ���-������( �� �� /0002� ��/ ��� ��: '����! �� � ��'������ �� ���������� ���������� %�� �������� ��< ��� ��>� "� ������ �%� �������� ��� ������������ �� ��������� ������C %�� �� ��������� ��� ������� ��������������������� -4����� 6 �������� /00> ��� �� �� /00> 4����� �� �� /0012�;�������� ��������� �"���� ����(��� ��� �� ����'�� �� ������! ���!� ���������������� '� ����������! � !��'�� ������(� %���� -������ �� �� /0002� "��� ������(����������� ��!� '� �� ���(��! ����� ��� ������� ��������� ������������� "��������� �� � ���� �� �� �������� �� '�� ��������� ��� ������ ��!!���� ������� �%� ������C�� ��!� �(� ������� ���! ��� ��������� ����(������ ;�������!� ��� �C����� ��������� ���!� ����������� ���������� ���� ���� ��������'� ��������� �� �#��(����� ��������� �� ��� ������ ��������� ;�����3� ��/��'���� ��!� ��� ���� ��!���� �#��(����� ����� ���� ��� ������ -��!� >;2� ���'����� �� ���� ���������� %���� �C����� �% ������ ������'���� ����������� ���������� -A����� �� �� /0012��� ������ ����� ��������� '���� �� ���������� �� �'��� �� ���� ���� ���

���� ������ ����������� ���� ��� -=����� �� �� /0072 '��%��� ������� ������ ��������� �� �� �����'�� ��� ���������3� �'����� �� �������� ������������ ����� ����� ������� ������� �� �� ����� ������������ �� ���� ������� "������������ '��%��� ������ ��� ��������� ��!� ����%��� ��������� %�� ��������� ��������(� ������! �� ��� �������� �� ������� ;����� ����� ����������'��� �� ��������� ���������� �����! ��������� ��� ����� ���!�� ��������� '� ���(����! ���!��������� ����� ����! ��������� �� %��� �� ���B��������� '��%��� ������� -A����� �� �� /0012�

������ � ������ ���� ��������� �� �� ���������� ����� ��� ���� ���������

����������� �� ������� ������� ������ �� �� ������ '����� ������ ������������������ '�� �� ��� ��#����� ��� ��� ������� -4����%�� �� �� /00: ����� �� ��/00:2� "� �����(��� ��� �� �'�#����� ������� ��!��� ��������'�� ��� ���������!������� %�� ���� ��#����� ��� ���������! ������ ��������� -����!�� �� �� /00D2 ��� ��� ��� ��� ���� ��; ���!��� %��� ����������� ��!� '� ��������� ��� ����������������� "%� ���������� ���� ����!��Q ���/ ���� '�����! ����� ��� ;��<���� &����� ������ ����������� �� ���/ ��� ;��< �������� �� �� ����� �� �������������� �� ��; ��� �� ��������� ��� ������ �������� ���������� -@������� �� ��/00?� ;��� ��C �� �� /00? ����'��� �� �� /00?�2� "��! ���� �%��������� �(������ ���������� ������� ��#������ �� ������� ��� ��� ��� ���'��� �� � ����� ��������� ���'����� �������� �C�����! �� ��� ���������� ��� ��% ������ ��������'������ �� ���� ���� �� ����������! �� ����� �� ������ ���������� -��!� D2�

/<< �� �@"4 9" �=

Page 125: Cell Cycle

"� ���� ������� ������� -O�� �� �� /0002 �� �(���������� �� ���� ����������� - ��B �� �� /0002 ��� �� ���!� �� '� �� ����!��� -��� 6 ������ /0012���������� ������� ��(��� ��!� ����� �����!��!����� �� ���������� ��� ����'����������� !����� �����'������ � �����'�� ��������� ��� �� ������� �����!�� ���� � '���� �� �� ������� ������� %�� ���� ����� ��� (����'���� �������� ����������� �� �� �������� �� ������� ���������� - �������� 6 =���� /00?2� ��'�����! ����� ���/ �� ���� ��������� ��� ������������� �� �! ������������-@������� �� �� /00?'2 ��� ��� ����������� ������� ������ ���������� �� ���'����� �� ��; ����(��� -@������� �� �� /00?� ;���� �� �� /0072� ������������ �� ������� ��!� '� �� ��;3� ���� ���� �� �� ���!!����! �� ���������������� �� ����� �� ������

������� �� ���������� ������ ��� ��������� ��� ������

"� '�����! ����� ������� �� %�� ������� �� '� � ���!�� ���'�� ������� � /75 ���������� ������ 9��/ -;���� �� �� /0072� �� &����� ����� ;��< �� ���(������ '�������� �� '� ���������� %�� ;�� / �� 9��/ �����!�� -����'��� �� �� /00?'2�

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /<:

��A� D� "� ��;G������� ���%��� � ����� �����������! �% ��;;��<5 ��������� �����������! �� ����(����� �� ������� ��� ��'��#���� ����(�!� �� � ������ ��'�����

Page 126: Cell Cycle

I����'���� �������� ��� ����%��� ���������� %�� �� 9��/ �����!�� -O�� �� ��/0002� 9��/P;��/ ���� �������� ��% ���%� �� �������� ��� ����� �� ���� �� ������ ����������� "�� ��� ������� ���!� �������� %����������� %��!�� ���� /75 ��<55 ��� ���������! � ������(�� ; �������� 8�������3 ������� �� '�����! �����-;���� �� �� /007 ��A��% �� �� /00<2 &����� ����� -����'��� �� �� /00?'2 �����'�������� -��� �� �� /00<2 �������� ��� ��������� ��� ������ �������� ������������������ ������! �� �������� ������ ��������� ������� ������� ������� %�� ���� ����� ��� ���� ������� �� �� ���� ������ �� �� '��� �������� ��� �������� ������������ 8������ ���������!3 �������� %��� ����(��� �� ��� �� ���� '� ��������������� %�� ��������� ��������! �� ��� �������� �� ��; �������� �������������� ���������� '� ��'������! ������� ���� ��� ���'����� ��'���� '� �������-��!� D2 -;���� �� �� /0072�� ���� �� �� �������� '� %�� ������� ������ ������ ��������� %�� ��

�'���(����� ��� �� '�����! ����� -�������� �� ���� ���� ���������� �����2 ���� ��/ ������� '���� �� ���������� ����� �� �������� �� ������� ����������-�������� �� �� /0012� ��/3� ������������ ���� ���������� �� �� ����� ��������� ������� �� ������� -;���� �� �� /0072 ��� �� ����������� '� ��/3������������ ����(�!� '�� � &�& ��� � &�� -������ �� �� /0002� ������������� ��/ ����(�!� �� �%� ������� ����� ��� %�� �� ��!����� �� �� �/��������� �������� �� ����� ��!����� �� �������� ���� �'������ ����(�!� �� ������� '�� �� ��� ����� �� �� ����� 4�%�(�� ������������ �������� �� '�� ����� ������� ��� ���(���� '�� ������ �������� ���������� ��� ��/3� ������������ �������������� -������ �� �� /0002� ������ ��������� ����(�!� ����� ��� ����� ��$��</ �� &����� ����� ��/ �����!�� ��� ���� ������������ -'�� ��� ���!��2�������� ���� '����� ��������� ��!��!����� -"�����!� �� �� <5552� ;���(�!� ��������3� ��/ ��'���� ��!� �������� '� � ������(�� ������� �� ������ ������������������ �� ����� �� ���!� -��!� D2�.�� �� ������ �������� �� ��(���� ���� �������� �� �� ����'���� ��

������(�� ����� ���� �������� %���� �� ������� ������ �(� '��� �����&���"�� ������� � ���(������� ������(�� �������� ��� �������� ������� %�� �� �������� �� �������� �������������� -*������ �� �� /0072� "� ��#������ )�����!���� �%� �������� ��� ������������� �� �������� �������������� �� �� ;� ��'�����%�� �������� �������� ��!������ ��� �%� '�������� ��������� !��!����� �������������� -;�� �� �� /0072� "�� ������� ��!� ������ '� �� �������� �������(�� ��/� .���� ������3� ��/ ��'���� �� �������3� ���� ���!�� �� ���������������� '�� ��������� �����'�� ��� �� ���� ���� ����� ������� �� ������� !��������� �� �� ��/P$��</ ��������� �� $��7 � ������� ������� ��� �������� ��/ �� �� ������ ������C �����! ������� -����� �� �� /0002� �� %��� '� ��������� ������� %���� ����(�!� �� ��/ ����� �� ��J����� �� ���!!�� ������� �� �������� %���� ������ ���������� �� ������ ��� ����� ����� ���� ������� �� ����(�!� ��������� ���������

/<> �� �@"4 9" �=

Page 127: Cell Cycle

������3� �������� ; �������� ��������� ������ ������� -�� ����� ��� � &�& ����(���2 �� � ���! � �������� ������ %�� �� '���� '� ��� ���'����� ��������������� -������ �� �� /0072� ������ ���� �� ���� ��� ,��� ���'�� �������'������ ������ ���������� ����� �� ����� �� ��# -����'��� �� �� /00?'2 ��� '�('���- �������� 6 =���� /00?2 ������� ��� �� ���J����� �� '%�� ������� �������-;���� �� �� /0072� ������ ��!� ����� ���!�� ������� �� ��� ������ ����� �� �������� �� ���� �� ��� ������� ����� � ����������� ����(� ������������ %�� �� ������������ �� �� ���� %�� �������� ��� ��������� '� �� ��;�

������� �� ������� ����

;���� ����������� ����(�!� �� � ������ ��'���� ������ '� � ���(����� ���!!�� ��������� ����������E �� �� �% ���� ��� �C����� �� ������������ �� �� '��� �������� ���� ���������� �����! ��� �������� �� ��!������ ���� ��� �����-=����� �� �� /0072E �� (����'����� ��� ������� ������� ������ �� �� �'����� ����;����(��� ��� �� �������� �������'�� ��� ��� �� ������� ����(��� -�� �����6 �� �������� �������� �������������2� "� ����������� �� ��� ���� ���� �C��� �%��������� ���%��� ��� ����(��! ������ ���� ����������Q ��� ��� ��� ������������ �� ����� ��(��(��! ��/ ����(�!� �� �� �������� �� �����������������+ ��� � ������ �����'�� �'���� �� ����� ��� ����(�� ������ �������������� �����! ��� �������� �� �� �'����� �� ����(�!� -��!� ?2� �� �� �������� �����'�� ��� ��/ �� ������ ��� ����(�� �� ��� '� ������� �� ������ ����� ������ ���� �� ��� ��������&�� ������� ������� ��� ���� ������ ������� ������������ ����� �������� �� �������3� ���� ���!��� A�(�� �� ������(����� ������ ����� ��������� �� ��������� ������ ��� ���������� ����� �� ���� ������� '���� ����(�!� ��� ��� ����(�!� ������ ����(�� ���%��� ��� ��� �������3� ���!���� � �������� ������ �� ��/ ���������� %�� �������� ���������� �� ������������ ����������� ��!����� ;��������� %�� ��� �������� � ����� �������� �� ������������� ���������� %�� �������� ���������� �� ���� ����� ��� � ��������������� �� ��/ �� ����(�� ������ ������� -.��B���!!�� �� �� <5552� =�� ���������� �C����� ��� %�����! �������� ������ '�����! �� ���� ��� %��������� �� ������ ����� �#����� ����� �� ���� �� ��� ��������&�� ����������������"� ��� ����(�!� ���%�� %���� ����(� ���� ������ �����! �������P

��� �������� '� �� �� ��� �'����� ��������� "�� ���%�� ����� ��(��(�������������� �� � ������ ��'���� '� ������� ������� ������� '������(����'���� ������� ��'��� �� �������� �� �������� %�� ������� ������� ���������(���� ��� ���������� ���������� -=����� �� �� /0072� "� �������������� ������ ���� �������� �����! ������� ��������� %�� '�� ���� ��������� �� �� ����������� �� ��������� %�� ����������� "�� &��� ������ ������ ����(�� ��� '� ������� -�����'�� ����! %�� �� ����(�� ��

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /<D

Page 128: Cell Cycle

���������2 ��� �� ������� ��������! �� ���������� ���� �%� �������!������������'�� ����������"��! �� ��������� �����! ������� �� ��� ����(�!� ���%�� �����'��

���� ��� �������� ��� ���� '����� �������� ��� ����(���� ����� ���!������� �� ���

/<? �� �@"4 9" �=

��A� ?� -�2 � �%� ���� ����� ��� �� ��#������� ���� �� ������ �������� ������� �� ������������ "� '��� �� ������� �������� ��� '� ����(�� ���� ���������! ���������� �����!������� '� � ������� ����������� ���%�� %�� ��!� ��(��(� ������� ������� ��� ��;��/ ���� ��� ������� ����(����� �� �� ������� ���%�� ��� ��������� ������� '� ����(��!�������� ������� �������� ��� ������ �� ���������� �� ���������� �� ������������ -*G�2������� ���������� ���� %��� ���� �� � '���� ����� -*2 ��� ������� ������ ����� ����� ���-;2 ��� �%� -�2 ������ �� �� ����������� ����� �����'�� ������� �� �� ������� ���%��- �������� 6 =���� /00?2� ;�������� �� ��������� ��� ��� ��!���� ������ �� ������������������������ ��!���� '�� ����! �� ������ @ ��������� -����� ;2� ���� '�� D ���

Page 129: Cell Cycle

�������� ����� �� �� �������� ������ "�� %���� �C����� %� ������� '��%������������ ���� �� �� ���� �� '� ������ �%�� �����! ��������'�� ������� ���%� ��� ������� �� ���������� ��J����� ��� ������� ��������� ��!��!�����%�� ����������� ������� �� '��� ��������� '� � ����� '��� -$����� 6 ;���/0002� ��(�������� !�(�� ��J����� ���� �� ��� ����(�!� ���%�� �� #��������'�� �� ����(��! ��� ������ ���� ��������� ���� %�� �C������ %������� �������� ���� ����� �������� %��� ����������� ������ ��������� �� ������������ %�� ������� ������� -$����� 6 ����BB� /00<2 �� �� �� � '���� �������������! ����� �� ��; ����(���� ��BB�P;��<5 - �!���� �� �� /00D2 �� �� ������(�������� ������� -��!� ?*2 - �������� 6 =���� /00?2���������! �� ��� �������� �������! ���(���� �� ���� ����(�� �� ������

���� ������������� ��!���� ��������! ��� ����������� %��� �� ���������'��%��� ������ ��������� �����! �������� �� ��� ���� �C�����(� ��� ����!��������� ���� -=��� �� �� /07? $������ /00/2� "� &��� ��������!������ �������� ��������� ��� ���� '� ����(�� '� ����(�!� �� �� 8A������ ����3 '��������� �� �� �������� '� ��� �������� ����(�!� �� ��/ ���� �������� �� ���������� �� &��� ��� �� ������ ���������� �� ��� ���������� ����� ��� ������� ��� �� ��������� ������ �����(�� � ��'��� ���� -8!�����3 ��� �C�����2 ��� �� ���������!'�! �� ���� ������ %���� �������� ���� ��H����� ��!������� �� �� ���������������� %�� �������� �� ������������� ��!� ������� ������ -�� ����������� �������� ��� ��� ������2 ���� �� ��� ����(�!� ������������ ���%�������! ��������� �� �� �����'�� ��� �� ������ %��������� ������!������������� �� ��������� ���������� ��(����� -���B!����� �� �� /01D2 %�� �����!� �� ����� ���������� ��� �� ����� �� �������� %�� $�'���� ��������-"������ �� �� /0102 ��!� '� ������ '� ����������� ������� '������!��������'�� �� �� ��� ����(�!� ���%���

��������� ������

�������B�� ����� �� /0?/ 8�������� ������� �� �� �� ������������ �� �� )�% ���(���� �����! %�� �� ������� ��������� �� %�����! ��� �������! �� �����3��� ��� 8;�������� ��������! ��� '� (��%�� �� �� �(��� ����� '� � ��!���!�(�� '� �� ���� ��� ��� ��� ���� ��� ������ �� �� ������� ���������3 -��B��/0?/2���B��3� 8��!���3 �� �������'�� �� ��'������� �� ������� ���� ��� ���'����� '��������� �� �� %�� ��������� ��� �������E "��� ����� ����!���� �� ��������������� �� ���%��Q 8;��������� ��� �(� ������� ������ �� �#����� %������ ���������� ������� �� ��� ����3 -���� ���� ��� �(� ��� ��� ������ '���������������� �� �� �������2 8��� ���� %�� �� �������� ����� �������� ��� ������������ ���� ������� '�!��3 -��B�� /0?/2� "�� �� � ������ ���������������� %������ �(�� >5 ����� �!� �� �� ��������� ���!��������(�������� �������� %�� �� ���� ������ �� ������� �����'�� ���������

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /<1

Page 130: Cell Cycle

-���� /0002� �� ���� '�� ��� ��� ���������� ����� �����!��� �� ��!!��!���������� �������� � ��!��� (�� �� ������� ���< %�� ���'��� �� ��;��� ��� ����(���� ������� ;��<5 ��� ����'� ���(���� �� ����������� �� '�� * ���� ������� ��� ��������� �� �� �� '���� �� ������� ����������� ��� ���(���� ��/ ����(�!� ��� ����'� ������ �������� ���������� -��!� D2 -���C����� �� ��/0002�"� ���< ���%�� �� ���!� �� '� ��������� ��� ��!������! ������� �� �������

����� �� ���� ��!������� �� ��� �'����� �������� '���!�� ��!!��! ������������� ��������� ���!��������� ��� �'���(�� �����! ������� -*��� �� �� /0002����� ������ ����� ��� �!�� ��������� ��� �����(�� �(� �����'�� ����������%�� ��!� '� ������ '� ������� �� �� ���< ���%�� -;���� �� �� /0072���(�������� ����������� �� ������� '� �� ��; �� ������� ��!��� ��!������ '���������� ��� ��� ����������� �� ���<� "��� ��(��(� �� ������������ ��;��<5 ������� ���� �� ����� ����� ������� -.�������� /001 ������� �� �� /0072��� ������������� �� ��; '� ������� ������� %�� ���'��� �� ������C ��������� �� ;��<5 - ����'��! �� �� /000 $� ������ 6 �� �� ������ ���������������������2� ������!�� ������ �������� ���������� ������� ��!�����!������ �� '�����! ����� ������� ������! ������� -���C����� �� �� /0002��!!�����! ��� ���� ��������� ��!����� ����(�!� �� ��/�

�� ���

"� ���� �� ��! ��� �� ������� �� ������ ���������� ������� ��� �(�� � ������� ���������! �� ���� ��� ��� ���! ���������� ������� �� ������� �� ��(��� ��� ��������"��� �� ��% ���(�����! �(������ ��� �� ������ ��(����� �� ������������ �� ����� �� �� ����� �� ������� �� ���!!���� '� ����(�!� �� �����&� �������������� ������� ��������� ������ ������� ���� ������� �� ���������� '���� ��������� ��� �% �� �� ����'����� ���� �� ����������� ������ �� ���� ���� ������� ��!��������� �� ��������� ��� ��������� ������� �� �� �������� �� ����������������� ��� �% �������� �� ��� ������� ������'��� �� ���� ��������

��2 5��%��(��

.� ���� 9� ������ ��� &��� �������! ��� �� ������(�� 4�� ��� ;�� �������� �� �� ���������#������� .� ���� %���� ���� �� ���� A� ���C����� � *������ �� "����� �� ��!�� � ����BB� �� ����� � 4��� ��� �� .��B���!!�� ��� ������������! ����'����� ��������� �%��B�� ��� 4� "������B ��� ��� %�� �� &!���� �� *�,�� 4� 9������� ;� =������ ���� *�,�� ;� $����� ��� �� ����� ��� ���(����! �����!���� ��� �� A���B��;� =���� �� ������ ;� $����� �� �%��B�� ��� "� ��� ��� ����������� ��� ���������� �� ����������� .��� �� ��� ��'��������� �� ��������� '� !����� ���� �� �������� ����������$������ ��������� ���� -���2 ��� ���������� ������ ��������� ���� -�.�2 ������ ����� �� ��

/<7 �� �@"4 9" �=

Page 131: Cell Cycle

����

������( �" A���� * ����'��!�� $ /000 ��������� �;: ; �������� ��� ������ ����������� ������� �����&����� '��� ����������� ��� �� ��� '���� ��� ���� ��� ���(������ '�����!� � *��� ;�� <1>Q:7</?G:7<<>

���C����� A O������� . ����H�� � ������ � /000 ����� �������� ���������� ������������ �� ����������� ��� ��!������ '� ��H����� ��������� �� �������� �� �����������!�� 9�*F � /7Q<151G<1</

���� � /000 "� ������� ���������� ;��� F��� A���� ��( 0Q?0G1D*������ �� $�%���!���.������� �� -���2 /0074���'��� �� ����������� ��B����� ������������� =�����

*��� � *���'�� 4 =�!����� 9 �� �� /000 ��������� �� �� ��������� ������� ��������� !���"�"� ����� ��������� �����!��!����� ��� ���� �� '���� ��������� ���� � '����� � ;��� *���/>?Q/:G<7

*���� � /0<0 *����R!� B�� ����������� ��� ������� .����� $��C3 ��� 9��%������!����F�! //7Q:D0G>7>

*��� @ �������� � /000 ;������ '��� �� ������������ ����� ����! ����� ��������� ��� %����H�������� ��!������� ����! ���� (����� �� ������� ��!���� ;��� 07Q<>0G<D0

;���� �� =��!���� ; @� � �� �� /007��������� ��������� ��������� !���� �� ���� �������������� :0<Q:55G:5:

;�� �� $�%���!� �� ��(��� $� *������ �� /007 ������&������ �� �� ����(� ���� ����!����� ����� �� �� �������� ����������� ��� !��!������ �� � ��% ���� �� ����������������������� �9* =��� >>/Q:?/G:?D

;���� $ O�������.�������� ; �(����� ������ ������ � /007 �� 9 �/P�� /������C ��!������ ���� �� ������ �������� ������� �� �� �������� �� ������� ���������� �������� ;��� 0:Q/5?1G/51?

;���� $ ������� � �(����� � "����� " "�� � �(����� � ������ � <555;�����3� '�����! �� ���������� ������� �� � �������� ������C ���������! �� ��< ��� ��> ��������� ��� ;��� DQ<>:G<D>

;��� ��CF ������ �����������.�������� /00?������� ���������� �� -������ (��������&����� �� ���������� '� �� ��; ��������� ��!�������� �� �� ������� ���'���� ���/��A���� ��( /5Q:57/G:50:

;����!� �9 /0?? ;���������Q �'����� �� ��� ����������� �����! �������� ���������� ������ &'��'������ ������ /D>Q/>?:G/>?>

������!��� ;� /0:0 "� �(������� �� !������ �������� *���� *���� ��% @�����(�� *� /01/ A������ �������� �� � ������� ������ ��������! �� ���������� ������ �������������������� ���� � '���� (��� ������ ��� A�� A���� //:Q<D/G<1<

������� 4 �R��� 9 ���A /00:�������� �� �� '��� !��� ����'�������� �%���� ������� ������������ ������� '���� ��� �������(��� �� ��� ����!��! �!����� A������� /:>Q/57DG/50?

������� I������ � ����!���B $ /07> ��� ������������� �� ������ �� -������ (��������&�����Q ������������� �� �� ��#����� ��� ��!��!����� �� ���!��� ��������� �� ������������� �� ��� ������������ ���� ���� ���� �� � � 7/Q<?/?G<?<5

��%��� ; ������!�� �� ������ $" /00/ ���'����� �� ��� ������������� �� ���(����������� ���������� �� ��������� ����� '�� �� ��� ���(��� �C�� ���� �������� ���� �������� �� � � 77Q770DG7700

���B!����� �4 ��������! �� ������ �� ������ �� /01D ��������� ���������� ��(�����Q ��������� �� ��� ���,������� ������! S ��������� ���������� �� ������� ����� �� ������� 4��A���� :7Q>/1G><7

�������! . /710 *����R!� B�� ���������� ��� O���� ��� ���� =�'������������!��� ���������� ���� /7Q/D/G<D0

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /<0

Page 132: Cell Cycle

����'��� 4 4�!�� � �B�%� @���!��� � /00: ;��� ����� ��������� �����&� ����������! ������������! �� ����������� ��� ��������� �� &����� ������ � ;��� *��� /</Q0?/G01?

����'��� 4 @����� 4 ������ � ��!�� � 4��� " @���!��� � /00?� ;��< �������������#����� ��� ������ �������� ���������� �� &����� ������ ������ :7/Q>:7G>>/

����'��� 4 ������ � @���!��� � /00?' ������� ����� ;��/ ��� ;��< ��� ��������� ��� �������������� ���������� ����������� ����! �� �������� ������� ��� ���� ���!� ������C���9�*F � /DQ??/1G??<7

������ � "������ � @���!��� � /007 ������� ������� �� ������� '� ���> � �������������� ������� �������� ��#����� �� ���� ��� ��� ��������� �� A/ ����� A������( /<Q:>57G:>/7

A�������� = /075��������� �� ��������� ����������� ��(����� '� �%�������� ������� ���� � '���� (��� ������ ;�������� 17Q10G///

A��'��� A� /00> ;��� ����� ���!������� ��� ��������� ��!��!����� �� ��������� ������������� �� �� �������� �� �� ������������� �� ���'����� �;$� /71 L-T2 /< '��-:D ���C�������B���� / ��2�������+ ��$ D<0M ��� �;$� /D0 -$�B�C���2� ;����� $�� D>Q/5><G/5>7

A����� A @���!��� � <555 9���'�����! '������������ ������ %�� ���������� ���������� ���� ������ ����������� '�� ��� �� ���� �� �� ����� ������� �� '�����! ������ ;��� /55Q?/0G?::

A����� I �������� ��������( � /001 � ������ ���� '��%��� ������ �������� ������� ������������ ������������ ��(����� ����! �� �������� �� �;�/ �� � ����(������ ;���0/Q>1GD1

4���%��� =4.������ "� /070 ;���������Q �������� ��� ������ �� ����� �� ���� ����� �(����� ������ <>?Q?<0G?:>

4����� " /000 �; �������� ��������� ��������Q � ������(�� ����� ���� '������� ��(����'�����E A���� ��( /:Q//G/0

4����� " �������� "� /00> � ������������ ������ ���� ������� ��#����� ��� ���������������� ������������ �� (����� ;��� 10Q>>0G>D7

4����� " ��'����� $ 4����� � /001 ;��������� ��������� ������������ �������������C�� ���������! S;�� ; S;�� 9 ��� � 4� '�� �����! �� �� �� � '���� *������������� ;��� 70QD//GD</

4����%�� = A���B�� � ���! $. ������ �. /00: ������� �� ��������� '� ���������������� ��� '� �� ������(����� �� ���������� ��������! ������� ;��� 1:Q/:0:G/>5<

����!�� ������ �������� ; ������ � /00D A���� ��(��(�� �� ������ �������� ������������� ������ ��� * ���� ������ ����������� �� '�����! ������ ;��� 7/Q<?0G<17 -�������Q /007 ;���0:Q>712

�����'���� �. ����� �� .� � F�� .��(�� "= /00D ��� ::< � ��������� ���������#����� ��� ������ �������� ������� ��� ������B� �� ������� ���������� ��!����� ;���7:Q<>1G<D?

���,���(� ;��� $.*�,��� $����� ;= /00?"� ����� ��� ����%��� ����������������� 4�������� ����� ���� ����! �� ���!� �� �� ��������� �����! �������� '�� ���� ���� ���������� �����! �������� � ;��� *��� /:<Q/50:G//5>

������ � $�'����( II ;������ �� 4����� " ;�BB������ �$ /000 /: ��������� ����(��������&!���� ��� '� ����������! !��'�� ������(� %����Q ������������ ��� ���������������������� ;��� 07Q<:0G<>7

���! $. ������ �� "�!������� $���� � 4����� � �������� �. /00D � <5 ������C���������! ;�;<1 ��� ;�;/? ������B�� �� ������� �����&� ���,�!����� �� �'�#����� �������� *� ;��� 7/Q<10G<77

����� � ��� � A���(� � �� �� /000 � ������� ���� ��� ������� �� ������ �������� ���������������� �� �C��� �������� ��� �����'������� �����! ����� �������� ;��� 07Q0/G/5:

/:5 �� �@"4 9" �=

Page 133: Cell Cycle

������� � 4���%��� =4 /071 "� ��������� �� ������ ���������������� '����� ��������� -������ (���� ����&������ ������ <:7Q/1/:G/1/?

��������������� " ��!��� ����'��� 4 ����!�%� " @���!���� /007 ;��/ �� ���������� �� ������� '� '�����! �� ;��< ��� �������� ������� ������� ��(����� ���� ;��<������������ ;��� *��� 7Q?::G?>/

=��� =� ��������%��� 4������ *� /07? ����� ��������� ��� ���������� ��������� ��������� �������� ������!� � ;��� *��� /5:Q//>DG//D/

=�� �; A������� �� /007 ������&������ ��� ���������B����� �� � '�������� ��������������������! ����� ;��� 0<Q?1DG?7D

=������4������4�����"/007 ������&������ ��S������ �;������� ������C�� ��#�������� ������ �������� �������� A���� ��( /<Q/07?G/001

��!���� �� /005 ����� �������� �����(�����Q (���� �������� �'����� ��������� *�����;��� *��� ?7Q/<:/G/<><

��!������ ������� �� $���� $./00/ "� ���������� ������ �� ���B� �� � ���'���� �������� ������������ ������C ��� ������ ������������ A����� :>Q710G771

��� A ��A������� ;� 4��� ;= ������� 4 /00< "� '��*: �������� �� ��'���������%���� ��������� ��� ����������� ���� �� ���������� �� �������� � *��� ;��<?1Q/D1:1G/D1>:

��B�� � /0?/ ������� ��� �� �������!� �� ���� ��(������ ��Q *����� � ������ �9 -���2 "����� (�� ���� �������� ����� ��% @��� � 11G>/<

��A��% �"A����� = *���� * *���� /00< $�#�������� ��� 9 �/ �� �� ������� ��(����� ��-������ (���� ����&������ ��� *��� ;��� :Q/>>:G/>D>

������� �� *���� �. /07/ ;�������� '��(��� ����� ����� ���������������� �� � ���!������������ �� ������� ���< ������ � ;��� *��� 77QD>:GDD:

��!�� �; ������� ; A����� I ������� � /000 "� ����������� ������ �������� ����������� ������� ���/� '�����! �� ��,����� ��#������� ��� ;��� >Q>>DG>D5

�������� @ /0D5 ������ �� �� ���������� �� 3� '����(� �����%���� 4�������� :?Q<::G<DD���'� "9 ;�����!��� ;� *������ A 9������� 4� /007 "� ����������� ��������� ������������ ����������� �� ���������� - �;2 ��� ���* ��������Q ���! ������������ ����������� ������ �� � )�C�'�� ��!�� � ;��� *��� /><Q/D0DG/?5>

�������� ; ;����$������� /001 ;������Q ���������� �������� ��� ���(��� ������������������� �� ������ ���������� ;��� 0/Q:DG>D

����B��� .@ F�� .��(�� "= /00> ����� �������� ������� �� ������� ��� �������� ����$�( A���� <7Q/?1G/71

���� *�,�� � /0D7 ;��� �����!����� �������� �� ; ������� �� ���������� ;�������� 0Q::<G:D7

������ �. B����� �. /07D ;�������� ��!��!����� �� ������� ��� �������� ���� $�( ;���*��� /Q<70G:/D

������� $*.��� ; /00>9������� �� ����� ���������� ���������Q �������'��� ������� ���������� �������� � ;��� *��� /<?Q/<>/G/<D:

����� � /005 ���(����� ������� �������� ��!������! ����� �� � ����� ������ :>>QD5:GD57��� = ������ /001 ��������� ��� ���������B����� �� � ��������� ����� �����������! !���-�$$�2� ��� 9��������� //Q>::G>>/

$������ �* /00/ "� ��������� �� �� ��������� ����������� *�������� /:QD/GD?$����� ;= ;��� $ /000 ;������� ������� �����! �������Q ������� ���� �������� � ;��� ��//<Q<?51G<?/:

$����� ;= ����BB� $9 /00< ;������� ��� �� ������� ������ � ;��� �� /5<Q:71G:0< �N �B ; ����N � �� $���� ������� � �� �� /000 ���! �� �(�� �C������� �� ��������� ����������� ���� ������� ��������� ����������� F���!��� /7QD>1:GD>1?

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /:/

Page 134: Cell Cycle

��� @ ����� " @������� @ �� �� /00> ������� ����� ���: ��� ���/> ���'��� �� � �'�#������������� ������ ��� ��#����� ��� ��������� ������������ ��� ��!��!����� ���������� 9�*F� /:Q>0:7G>0D<

������ � /0>> �������� ;����'�� ���(������ ����� ��% @��� ���! F������ � .��� �; ;���� 4 /00< ����������� �� ��� ����������� ���� B���� '�)���������� � ��� �'����B������ 9�*F � //Q/</1G/<<D

��������O�������. ;���� $������� /007"� ���� ���� ������ ;��D� ��� ��.� ������ ������� ;��<5�P&BB� ��� ��!������� ��� ��'������� �� �� ������� ��������! ������C�� -������ (���� ����&������ 9�*F � /1Q/::?G/:>0

����'��! � ���������( @ =����(��� " *������� � 4����� � /000 ������������� ���� ��������� �� ��#����� ��� ��� ����������� '� ��BB�P���<5� *����� *����� $�� ;�����<?5Q/0:G/07

�!���� ����'� 4 �������� $ =���� ;� /00D 9C�� ���� ������� �� ��!������ '��� � '����&BB� ��� �� ��#������� ����������� �� ������� � * ��� *:� 9�*F � />Q>7<1G>7:7

��''��� $I ;����� =* ������� � 4����� � /000 ;��1� �� ��������� ��� ������ ��������������� ��� ����� ������� ��������� ��������� �� �� ��� ����������� ��������� A������( /:Q:51G:/0

�������� $ =���� ;� /00? ��������� �� ������ ��������� ��������� ��#����� ������������������ ������� � ������� ��!����� ����� �� ��������P������� ����������� ;��� 7>Q<DG:D

����� �" /00/ ������! �������� ���������� �� ��������� ���������� ���� ������� ����������� ;�������� /55Q>/5G>/7

����� � ���� � ��%B�� ; ��A��% � *���� * ������ � /00: ����������� �� ��;�;<7P;=* ������� ������ �� ��� ��#����� ��� �� �������� �� ������� ���������� ��'�����! ������ 9�*F � /<Q/0?0G/017

"����� � @�����%� " ��%����� @ �� �� <555 ������� ����� 9��/� �� ��#����� ��� ����'�����!������ �������� ������� �����! ����� ��� ;��� *��� <5Q:>D0G:>?0

"����� " ;���� �� .��� � ������ � /000 ������&������ �� ������ ����������� ����� ������������� ��� ����! ��������� ����� ;��� 07Q7>1G7D7

"����� �4 ������� 4���� �� =����� $ /075 ;��� ��(����� �� �%� ���!� ������� �������1�6����� ��� +�6����� ���� � ��% �������� ��� ���������� �������� �����!������������ � ;��� *��� 7?Q>5<G>/?

"������ � 4����� � $�'���� � /010 ;���!������ &����!� �� $�'���� ; �����������������-�2� �� � ��� A���� >Q/1G<?

"�����!�"��!�����%����� @ �� �� <555 ;��������B����� �� &����� ����� ������Q ���������������� ����������� �� $��</ ������������ �� �� ����� A���� ��( />Q<1D1G<115

"�N � � ;���� $ ������ � A���(� � ����H�� � ������ � /000 @���� ������ ������C��#����� � ������(�� ������� 9��/�-;��12 �� ����'��� ������� '��%��� ������ ��������������! ��� ������������ A���� ��( /:Q:<5G:::

������ � ������ � /007 ;������ '��%��� ������ ��������� ���� '� ����'����� �����!��� ������������ ;��� *��� 7Q/50DG//5/

������ � =�������� � ������ � /000 ����� �������� ���������� �� ������� ����� ���������� '� ����(�!� �� �� ������ ��'���� ��/� ������ >55Q:1G><

(��4������ ����� � �K!!���� *������C =�������� I O������� /000 ��1?� �� � ������(����������� �����!������ ������� ��� ����� �� ������� ��� ������� ���!����� ;���07Q<?/G<1/

I�! *�/07/ �#����� �� ���������� ����������Q �������� ��������� ���������� ������4��A���� D1Q<>1G<D<

.��B���!!�� �;4��� ������� ������ � �<555"%��������� ���%��� ����(���������������� ���� ��������� ���� �� ������� ��� ���� ����������� �� �������� ;��� /5:Q:00G>/5

/:< �� �@"4 9" �=

Page 135: Cell Cycle

.����� �� ;���� �4; /0D: A������ ������������ �� �� ��������� �� ���C���'�������� ����������� /1/Q0?>G0?1

.�������� � /001 ;��� ����� ��!������ �C�������� ������������� ��� ��!�������� �� �DD;���� ��������� �����! �� ;�;<5P��BB�P���/� � *��� ;�� <1<Q<7D5/G<7D//

.����� � ������ �9��.�� � ���� �� ;���'��� �4 /001 I��'�� �H�����! ����(�� ��������� ��� ����� ��������� ������ ������ :7DQ7/5G7/: -�������Q /001 ������ :7?Q<552

.����� 9* /0<D "� ���� �� ��(�������� ��� ������� :�� ���� "� ��������� ;�� ��%@���@������� � A����� I ������� � /00?� ���/� �� ���'���� �� ������� �� '�����! ���������� � �������� ���� �� �� ��; ��� ��������� ���%��-�2� � ;��� *��� /::Q00G//5

@��������A����� I�������� /00?' ���/� �� ��#����� ��� ������� �C������� �� ��������� �� ����� -������ (���� ����&������ � ;��� *��� /::Q7DG01

O������� . ������ � /000 .��� ��� �� �����������Q ���� ��(����� ��� �� ������� ��������! ������C� A���� ��( /:Q<5:0G<5D7

O�� 4 ��A���� "� *����� " �������� �. /000 ������&������ �� � (����'���� ������ �������� ���������� ���'���� ��(��(�� �� �������������� ��� ������!������� ������<7DQ>/7G><<

!���"���#$

�7�6�0�� ��� ���% %���� �� ��H������� '��%��� ������� ��� ������� ������ ���� �� �'��� �� '�����! ����� ���� ����� �� �������E

+��(��0 �� �� ������ ������� ��(����� �� ���� �(� ���� ����� �� �(�����!������ �� ��� ��% �� �� ����� ��� ���� ����� �� �� &��� ��(����� '��������� �� �� �������� '� %�� �������� ��� �����(�� '�� �� ����� �� �������3� ���������� ���� ������ �� � ������ ������� �� ���� ��� ����� !������!���� '�� ���� �� ���� � ������� ���������� �� �� ��������� '��%��� �������� �� �����!�� �� ��������� ��������� "� ��� ���! �� ��� '������! ����; �� ����(����! �� ��������� ���!������ ���(�������� �������� ����������� '����� ������� ������������ ;����#������ ��� ���%�� ��� ����(������ �� �� ������ ���� �� ���� !��� �� �� ���������� ��� �� ���� ����� ������� ��� ������ �C���� �� ������ �� �������������� "�� �������� �� ������ �������������� �� ����� ��� ��� ���������� ��� ���� ����� �� ������� %������������� "� ���� ��� ��� ���������� %�� ���� "� ������� #������� �� %���� ��������� � %��� �� �� ��� ���������� ��� ������ ���!!��� �� &��� ��(����� ��� ���������� '� ������� �� ���� � ������� �� �� ��' �� ������� ��� �� %���������� ��� �� ��%� ��� �� �� ������ ��� �� &��� ������� ��(������ ������������� �� ������� ����� '� ����� �� �� ���� �� ��,�� ��H������� '��%���������� ��� �������Q �� ������� �� �� ������� ��������� %����� �� ������� �� �� ����

!�%�) �%�0.�� �� ����(����! �� ������� �� ������� �E+��(��0 .� �(� ������ �� ������� ������'����� �����! �������� ���� ���

������� ��� ����������� ����� ������� � ������� �� ������� ��� �� %�� ����!��� ;��<5 �� �'����� ;��<5 ����� ������������ ,��� '����� �� &��� ��(����� ��� ����� ���� ������� ���������� ������ �� ������ ��� ��� &��� ��(������ F�� ���������� ��� �� �� &��� ��(����� ������� ����������� �� ������� �� ����(��� �� �������

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /::

Page 136: Cell Cycle

%�� ��� ����(�� �� $��7� "�� ��� ���� ��� �� ��� ��(����� ��� ;��<5 !�����%� ������� !��� '��� �� ��� ,��� '����� �� ������ ��(�����;��<5 !��� '��� ����� ������� !��� ��%�� "�� �� %� %� ���� ��� ������� �� ����(��! �� ��������$��7 ��� %�� �������� �� �� ����������� �� �� ������ ��(������ �� �� (��� ��J������ �� ��� '���������� �� ��� ���!� '������ 0DU �� �� $��7 �� ����� %�� �� ��&��� ��(�����Q %� ��� ���� ������! �� �'��� DU ��� ���� �� ���� �'��� �� ���'��%��� ���� ��(������� "� ������� �������� �� ,��� ��� !��� ����! ��� �� ��'� �'�� �� �C����� ��� ��������

!�%�) �%�0 �� ��� �(�� �C����� ������� %��� ��� '�!�� �� ���!�� �� $��7 ����� �� �� ����������� �� �� ���� ���� ���� ������������� ����&������ �� ��E

+��(��0 � ������� ��� ���� ��� �%� ���� ������� �� ��!������� �� ������������������ '� �� ��;� F�� �� ��� �� ����� ������� ������� �� ��� �� ���������!���� @�� ��� ����(� �� ��� �� ��% ������������ ����� %��� ����������� &�� �������(�!� �� ������ %��� ��!������� ������! ���� �� ��!������! �� ����(�!��������� ���� ��� ��; �������� ����������� �� �������� �� �� ,��� ��� �����!����� �� ���� ������ F�� ������� %�����! �������� �� ��� �� ����� ��� ��� ��/��� $��7 ��� '�� ���������������� ������ �� ���� �� ������� ��� �� &���������� ��(����� ��������(���� ����� ������ ��� ���� �������������� ��/����'�����(���� ��� ����������� �� ����� � &�& �� � &�� ��� ��� �� '������ �DG/5 ���� '����� ��'������ ��� ������� � &�� � "�� �� ������ �������� '�� � ����� ���� �% ��������� �� ��� .� ������� ��� �� �� ��� �'�������� ��#�����+ �� ,������� �� %��� '������ *�� �� ��!� '����� �'�������� ������� �� ������� �� �'���� ���� ������� �� ��� %�����! �����'�� %���� ������������� �� ��'������ �� �������� ��������������� ��� ��!������ ��/ ����(�!�� ���� '� �����!�%�� �������� �� ��#���� ������(�'�� ��� ������� �� �������� �� '���! �������� ���� ������� �� �������!� ���� ���� �� ������������� ����(�!� �� '� ����(����� 4�%�(�� ���� �� ���(������ ��� ��� �� �� ������� �� ��� %��� �� ���� ��� �(��� ����� ���� '���!�������

������0.�� ������ �� ��� ���� ������������ �������E+��(��0 �� �� ����P;��D� ��� �� � ����P;��D ������ ���� ����(�!� ����� �����

�����%�� ��%�%� �(� '��� �� ���% �� ������� ��� ��%�� �������� ���� ���%����������'��� �� ��� ����� ��� '�� ���� ��� ������� -���/2 ��� �� ����(�!� ��(��� ���J������

������0 ������ ���� ���� '����� �� ��������P������� ���������� �� �����!� '� �� ���������

+��(��0 �� �� ����� ���� �� �� ����(�!� ����� ����� �� � ���� ������ ��� ������������� !� �� �� ����� #���� ��������� *�� �� ���������� ���3� ����������!�!�� .� ������� �'��� /5U �� �� ��/ ��� ��� '� �����! �H� �� ������� � ���/P���� ���'�� ������ -%�� �� ��J���� '������ ��� ��� �������������� �����2 ��� �� ����� ���� ���� ���3� ��� ������� �� ���� *�� ���� ��������� ����������� ��������

/:> �� ;� �F�

Page 137: Cell Cycle

������0"�� ��!!���� ��� '������� '� ������ ���� ���� �� ��� �����! �������� ���� ��;�

+��(��0 �� ��� ���� ��� �� ���������� ����������� �� �� ��;�+����0 "�� �� �� ������� ������ �� ������� ����� �� ���� � ���� ��� ����E+��(��0 ������ ��������� �� ������������! $��7�8�"��20=�������! �� ���� ����� � ���������� ��� ������� ���������� �������

����� '� �� ����� ���!��� ��� ���������� ������ -; �2 �� (����'���� ������+��(��0; � �� �� �H��� ���� ��� ,��� ������� '������ �� �� �� '���� ;��/

��%� ��!�������� � ���� ����; �� �� ���!�� ��� ; �� �� �� �� !��� ,��� !���! ���������� �� �� ������� '������ ��� %��� ��� �C����� %� ;��/ ����� �!�"���! �� ��; �� ���(���� ������� ����������� %�� ��� ���(���� �����������(������ "�� �� %� ������ ��������� ���3� ���� ����� ��� %� ����� ���3� ����������

8�"��20 �� ; � ���� �� ������� ��� ����� ������� ���� �� ������� (������ ���������.� ���������� ; � ������������ � ������� ������ ��� �� ����3� ������'�� ���������P������� � ���������� -;������� 6 ��'��� /0072�

+��(��0 �3� ��� ���� ��� �� �� ����������� �������� "� ��; ���'�'�� ���!��'��%��� �� &��� ��� ������ ��(������ � �� ���� ��� ���� ��� � ��� �� ��H������� ���� ����(��� �� �� ��; '��%��� ������� � ��� ������� ��� "��� ��� ��� ����� �����!� ��� �(� �� '� ��������� �� �� &��� ��(����� �� ����� �� �� �� ��������(������

9����0 "��� �� � ����� '� A�������� -/07/2 �� %�� � ������'�� ������������������ -9�2 ������� �� ������� ����������� �� ������� � ������������ ��� �(� �%� ������ ������������ "��� �� � ���������� ���� �%� �����������'��%��� �� �%� ������� ��(������� 4�(� �������'�� 9� �������� '��� ���� �������E

+��(��0 "��� �� �����! �� ��� �� ������1�0 � ���!� ��� ����� ��� -������ (���� ����&����� ������� ����������

#���� �������+��(��0 @�� '�� �� �� 9� ��� ���3� ��� �� ���������� "��� �� �� ��������

����� �������� �� ���+ �� �� ,��� ��� ������1��'��0 �� ���� ��� �(������ ��� 9��/ ������B����� ��!� '� ��!������E+��(��0 "��� �� �(������ �� '�� &����� ��� '�����! ������ �� ����� �� ��!

������ �� �� ��������� ��� !� �� �� ������� ������ �� ���� �� ��� ����(������@���!��� �� ��%� ��� #���� � ��� �� �� �� ���������� %�� �� ������� ������� ��&����� ������ 4� ����� ��� ������� �� �����! �� �� %�� ������� �� ����(�!���� ��� ��� ���� �������� �� �� ��!����� �� �������� "��� ��� �%� (��� &���� ���(��%� �� ���V *�� �� �� ���� ���� ��� ��(�� ��� ������� ���%��� ���� � ���������������! �� ��� ������ �������

1��'��0 �� �� ���/ �������� �� �� �'����� �� 9��/ �� ���������� ����% ������������� �������E

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /:D

Page 138: Cell Cycle

+��(��0 �� �� ��&������ ����������� �� ������ *�� ��������� ��� ��� ������������� ���� %�� ����%�� ���! ������� ��� �� �� �� �� ���������C�������� %�� ������ ���������� ������� �� �� ��� ���!��� �� ��� %� ���� ����;������ ������� ��� ������� ��� ��%�� ��� ��� ���%���� �������� ����������������

1�0"��� ��� ��H������� '��%��� '�����! ��� &����� ����� �� �� ������������ ���/�

+��(��0 @�� �� &����� ����� ������� �� ����������1�0 ;��< -���/2 ����� ���� ���� ���� �� � �������� ���� ������� ��� ���� ��

;��/ -9��/2 �� �� ��� ���H�+��(��0��!���� �� ��� �� �� �� ���'���� ��� �������! ��� ���!��� ������� ��

�� ��!� ������1�0�����! �� �����3� ���� ���� �� �� !���! �� �� ��!� �������������� ��

;��<P;��/ ������C �� %��� ��� %���� �C���� �� �� '��+��(��0 ;�����!������ %� ���3� ��� �� ���������� %�� ����������� ���� ��

�������� ����� �� %� ������� ����� ���������� ���� �� 9��/ ����� .� �(� �'����!���� ����� ��� ����

+����0������ ��H������ �� ��� �� ������� ������ �������� �� &����� ������������ %�� �� ��� �� ���� �� '�����! ������ � ���� %�� �� �C�����!�'��� ��� �%�(�� ��� �� ������������ �� %� ������3� !�� ��� %������'� �� ��H�������� .� �(� ������ � ��� �'��� ������ '�� � %�������%���� �� ��!� '� %��� �(��! ���� ���������� �� �� ����������������

������0 ��� ������ ��������� ��� ������ ;��? %�� ������! '�� ��� ��������� ��� �� ���� �� 4� '�� '������ ��� ��� ��� ������C����� ��� �������������� !� ���� ����� "� ���� ����� �� ����������! ���� �� ���������� �� ������ *P;��< %�� �� %�� ���� ����� ����� �� -� ' ("� ���� ������!��

+����0 �������� ;��/7 �� ������� �� &����� ����� ������� %�� �� � ;��?�#��(������ � ���� ���� �� ���� �� � ����� ����

1�0 �� ���!� �� ��� ����(� �� * ���� ������� ����! ���������$�� ��� ����%���� �� !� �����!� ���� � ��������� �����

+��(��0 �� ��� ������(���� �� ������ !�(�� ��� �� ������ ���'��� ��� ����������� ������C ��������� ��� %���� �� �� ,�'� "��� ��� �%� %��� �����(�����! �����������Q ��� �� ��� �� ���� �� ���������� �� �� ��� �����������������C �� ���� �� �� ���� �� ������ �! %�� ���'��� ��� ���������� "������� '� �� �C��������� �� ��4� '�� %����

������0 � ���3� ���� ������ �� ������ �� �� ���!��� �����! �� ������� � �� ������������ �� ��� %�� �� �����

+��(��0 �!��� ��� �� � ��J���� ���! �� �� �(�� �� ������+����0.� ��� �����! �� �� ���

/:? �� ;� �F�

Page 139: Cell Cycle

9����0 �%����� �%�������� �� ������(����� ����� �� '��%���������� � ���������� ���

������0 �� �� ���� D5U ��4� '���1�0 �� ���!� %� ��(�� !�� �� ��%� �� '��������8�"��20 �� ����� �� �� ��&������ /55U ������(������+����0.��� �� ����&� ��!!����� ��� ;�� ����(��� �������� #���� �! �� ���

�� �� �������� ����� ��� ��� �� ������ �� '� �� ���� �� &����� ����� �� %���� .� ���������!���! ��� �� ��H����� ���������� �� ��� �� %� ���%��� ��� �� ��!������� ��;��� �� �� ���������� %�� '�� ��� ��� ���(�� ��� ��� ��!������� ����� ��!����� ���� '��%��� ������� � ��� ������� ��� *�� � �� %������ �'��� ��� ������'���(������ ��� ��� ���� �� ����� 4/ ������ ������E

8�"��20 @�� %� �'���(�� �� ��������� ��(�� ��� :5����������0.�� �'��� '�����'�� ������ *E �� �� ��� ���������� !���E8�"��20 ������ ����������� .� &�� ���� ������ �� ������ */ ���� ,��� �����

��������������0 "��� ��� ���� ������� �����! ��� ��� .��/ ����� �� �� ������� ���

"��� ��!� '� ��% 4/ ������ ����(��� '�� ���� �� ����� ������ * ������� �� ��������� ������������ ;��< ������C ��� ��� ��!� �� ��!� ��� '� �'�� ����!��� �������! �'��� ���� ����� �����

+��(��0.� ���% ��� ��A< %��� 4/ ������ �� ��� �! %� ���% ��� ������ ��J����� ��� ����(��� �� ���'�� ��� ����������� ������C ���������� �� �� �� !�����%� �� ��������� ���� ����� ����� '� � ��� �� ��� ��������

������0 �� ��� �� �� ��� ����������� ������C �� ��������� ,��� ������! �� ����(�� �� ;��?P;��/7 �� ��� !���! �� ���� �� ������! '������ ��4� '�� �!!� ��� ���������� ������� �� ������� ���� ��� /5 ��(�������

1�0 "��� F��/ ��� �C�����Q ���� �� � ��� �� F��/ �������� �� ��� �����(���"��� ���3� (��� ��� �� � ���!� ? ������� @�� ���3� ���� ���� �� ���� ��������'������ ���� �� ���� ��� ��� �� �����������

+��(��04�%��� �� �� ���������� ����������E1�0��� �� ����+��(��0"��%���� �C����� ���!� #���� ������V.�� �%�� �����! �� ��� �� ���

���� ��� � ��� �� ��������� %� ��� ��(���!� ��� %���� ���� %�� ��� ���'����������0.� ���� ���� ����������� ����� ������� � �� ,��� � ��������� �H��� ��

�(��! ��!��&���� ;��< ������ ����(��� ����� ������� "� ��� ������ ���%�� �����'�� �� �������� ���� �� �� �'����� �� ������ *�

+��(��0 �� ���'�'�� �� �����! �� �� %�� ;��< �������8�"��20 ��3� ����� ��� ������� �� ����� ������� �� �� ��� �������+��(��0 �� ��� '� ;��<+ �� ��� ����1�0 ��4� '�� ������� ������������� �� �!��������� ��(��� ������� ��

����������! � ��!��&���� ��(�� �� ������ * ��������� ������� �� ��� �� �%�� %���� ������ * ������ ��� �� ��� '������ �����'�� ��� !��� �%�� ��� ������

� "9$ ;4$F��"�� *�����A /:1

Page 140: Cell Cycle

������ ����� �H� "��� �� � ����������������� ������(� ����'�����������!���!�� �� ��� �����(�� %�� �� ��������� ���%�� �� ��� ����� �����������F�� �������! !��� �� �� ��� ���� %�� �� �� ��������! �� ����������� �� �� ������� ������� �� �� ���� ������ "� ���� �� �� �������'�� � '������ ������� '��%���������� ���� ������� ���

!�%�) �%�0 "��� ��� ������������ �'��� � ��� ������� ��!��������! �� � ������������

8�"��20 "�� �� ���'�'�� �� ������ %� ���� ��� �� ���������� �� ��������1�0 ��� � ���% �� %�� ������ �� ����� '������ � �(� ���� �� %�� �� �%�

����Q ��� �� ��� ��������� �� ������� ���� �� ��� ���'�� ������� �������� �� ���!�� � ��������� ������ ������� ������� %�� ������ �����

+��(��0 "��� ���!� ��� '� #���� �����&� �� ��� �������

����

;������� �� ��'��� �O /007 ;��������� ����(��� ��(����� �����! ������� � �� ������� ��="P ( ����� ��( *��� <55Q/07G<//

A�������� = /07/���������� ��������� ��� ��� ���� �� ��������� ����������� �����! �� &���������� ��(����� �� ���� �� ������!������ ;��� <DQD0/G?5<

/:7 �� ;� �F�

Page 141: Cell Cycle

��� ���� ����� ������� ��� ������� ���� �� � �� ������������� ������������������� ������ ����� � ���������� ����� ���� ���� � ������ ���� ���� � ���� ������� � ��� � ����������� ���

��������� � ������ � �� ���� �������� �� ���� � ������ ���� ���� ������

� ��� ��� ����� ���� � �� ��������� ��� � ���� � � �� �� ! � ����� � �� ������ �!��������� � �� !�� � � �������� ���� �� �! ��� �� ���� ����� ��� "� �������� ������!�� � ��� ���� ������ �� ������# ���� ��� ������� �! �� ������� ������ � �� ���� ��������������$����� �! �� � �� !�� � � �������� %� ���&�� '���� �� �� � �� �� �� ������������ �! �� � � ��� �� � ���� � � � � ��� ���� ��� ����� ����� (�$��)�*(�$+� "���� � � *"���+ ��� '���� � �! "���� � � *'���+ ����� ������$ �� �� �������������� ����� , �������� �� ��� ����� � - � " ���� ������$ ���� ����� ��� �� ������ !�������� �! ���� ������ ����� , ������ � ��� �������� �� ��. */+ ����� �� ���������� �! ������ ����� , !�������� �� ��� ����� � �� ������ �� � ��� ��� �� ��� ��������� � ������ ������� �� � ������ ��� �� � (�$ � ����� "��� ��� (�$&"��� ����� � ���� '��� �� �� ������ ���� ,&����)0 *1+ ���� �� � ������� � ������� � �� ������� ����� ���� �! �� ������ �������� ������$����� �! �� � ���� ��� �� � � �� �� �� �� �� � �� �! ��� ��� ������ ���� ��� �� �� � ���� ���� �� ����� ���� �! ���� ���������� �� ����� , �� �� ����� !�� �� ���� �� , ����� �! ����� ���� ��������� �������� �� ������$����� �! �� ������ ����� �������� ������$ � ���� ��� ����� � �� ���� � � �� �� 0��� � �� �� ������ � �� �! �� � �� ���� � ������ �� ����� ���� � �� ��������� ��� ��� � �� ������ ������ - � � �� � �� ��� �� !��� ������� ,� ��� ��� �������� �� � � 2�� � �� !�� �� ) � � �� ���� � ������ ���" �� ����� ���� � �� ����������

"��� #!� ���� ����� �� �������$���% &����� �!��!����� '(�� ���� )���� ���� ��$�����$ "��*� ���+�,�

����� ���� � �� �������� �� � ��� ���� � ������� ����$ � !�� �� � � ������ �!� ����� ��� ����� ����� � � ���� �� *!�� � �� �� � -�����$ 3 - ��)����$/441� �� 3 5 ��� � /446� 7������ 3 8����) /449� :�� 3 :�� /44;+������ ���� � �� ��������� ����� ������!�� � ������ � � ���� �� ������ ��� ,������� � � � ���� � ������ %���� ��� < ��� ��� ��������� � �� !�� � � �������� ��� ���� � ��=�� ��� �� �������� �� �������� � �� ��� � ����� ��

/>4

(�� ���� "��-#!� ���� ����� ���������$�������������� 1??/ :������ � 3 7��� 8��

'���� "7(% ?@A9/@A4661@6 "7(% ?@A9?@;A666@6

Page 142: Cell Cycle

������$ � ���� �� �� � ������ ���� ��� � � �� �� � ����� *7���� 3 <� /446�7) ��� 3 <� /44;+ ��� � ���� ��� *�� � �� /446� <� � �� /44;+ � �������� �� *�%7 ��� '%7+ �� � �� �� �� ������� ������� *B�$ ��C � $ 3 (�� /449� ���� �� � �� /44;+�% �� ����� �� � ��� ���� ����� � ��� ����� !��� � � ���������� !��� ��

� ����� � �� ���� ��� �� � �� ��� � � �� � ��������� �� ����� � � ����������� ���� � � ��� *����+ !��� �� �� ������&��� ��� ��!�� �0 ��� �������� � ��� �� � � ��� ��� ���� �� � ����� �%7 � ���� �� � ��� � ���� ��!��� � �� ���� ��� �� � *(������ � �� /446� 7������ � �� /449� 7����� � ��/444+� (��� � �� ���� ��� ��� � �� ��������� ��� ����� ����0 ��� � ���� � ����� ���� � �� �� ��D � �� ��������� � �� !�� � � ��������� �������� *����+ ���� � � ��� �@������ ���� �� *<� � �� /44/� E� ���� � �� /44/� ����$�)� � �� /441+ ��� ���� �� � � �� !�� � � ������� !�� �� � �� ���� ���������0 �������� �� �� � �� �� B%� �� ����� �������� ������� � �� ���� �������� �� �� ��� ���������� � �� ����� *-����� � �� /44F� 5�� ���� � �� /44F� 7����3<� /44F� 8� � �� /449� (����� � �� /44;� 7����� � �� /44;+� � �� ������ ���� �� �� �������� � �� � '��� ���� �� ���������� � �� �� ��� � ��� ���� �� ������ �� ,�� ����� �! ��� �� ��G� � � � ��� � �� �� �� ,�� ����� �! � �� ���� �� ��G�� � � *<� � �� /44/� E� ���� � �� /44/+� ��$ *� � �� � �� /4;4+ ���� � �� � ��� �������� � ���� �� ����� ����@� ���� � %���� ����������� %� ������$ � �� � ���� �� �� �� �� ��� � �� ����� *B�� � �� /44A+ ��� ��� ���� � �� � ��� ��� �� �� ���� � ��� �� �� � �� ���� ����� ���� ��������� *8 �� � ��/444+�-�� � �� �� ��� �������������%� �� �� ! � ������� � �� ��� � �� �� ����� � ��� ���� �� � � �� !�� � � ������� �� � ���� �� �������� !�� � �! �� ����� ���� *( ��� � � �� /44;+�

������� �� *����+ ���� � � ���� �� ����� �� �������� ������$ � *5��� 3 ������@H�� �� /446+� "� � �� ������ "��� �� �������� ������� � ����� ��� ����� � ����� ���� !�������� �! �� ������� ������ ��� ����� �� �� ���� ������������ �! %� �'��� ��� ���� B%� *5��� � �� /446� 8� � �� /449+� ���� !������ �� � 2�� � ���������� � �� ����� ��� � ��� �! ������� ������ 4 �� � ���� ��� �� ��������� �� ���� ������������ � �� !�� � � �������� �� � �� �� �� ��� ������� �! �� ������������� ����� �� ������& ���� �,��� "� ��������� ������ ,�� ����� �! "��� �� ���� ���� � ���� ����� �������� ����� ���� �� �� ������� ������ ������ � �� �� ���� ���� ��!�� � ��� � �� ,��� 4?� ������ ��������� � ������ �� � ��� ���������� ���� �� �� ������ ��� �� � ����� �� ������& ���� �,�� *5��� � �� /446�5���������� � �� 1???+� "��� �� ���� ������$ � �� �� ������ �� �� �� �� ������������0 ���� �� � 2�� � !�� �� ����� ���� ������$����� ��� � �� ������ �! %� ��� !�� �� � ������� �! �������� !�� � !�� �� �� ���� � ���� � ��� � !��� *�� � ������ + ��� ���������0 ��� �� �� �� ��� �� ��� � �� ��$ ����� ��� ,�� �� � ���� �� ���� � ���� ���� � 2�� ���� *( ��� � � �� /44;+� �� � � � ����������� �� ���� ���� ����� ��� � ��������� ���������� ��!�������� � � ����� ��

/A? �-"� I� �8

Page 143: Cell Cycle

��������� ��� � ���� �� ���� �� � ����� ��� �� � ��� �� ���� �� , ������! ����� ���� � �� ����������������� *���0 7� � � �� /449� ") �����@5����)� � �� /449+� 7��! � *8� � ��

/449� (����� � �� /44;� 7����� � �� /44;+ ��� '���� � �! %� *'��0 8 � ��/44;+� ��� �� � ���) �� � �� �������� ������$ � "��� ��� �� ������ ������$ � � ��!�� � � ��������� �� � �������� ��� ������� �� �! ���� ��� �� ��������� �������� ������� �� ������� �� �� � �� !�� � � �������� �� � � �� ��������$ � �� �� ����@� � �� �� ���� ��

.��/ * .+� � ������!�� ������� �! �� (�$ ���� � �� � � *I� ���@�������� � �� /44F+� ���� � � ������ '<J ������ ���� �� ����� �� � 2�� �!�� �� ������& ���� �������� �! �� � �� ���� ��� *5����) � �� /44;���� �3�� ����� /446+� "� ��� �����&����� , � ���� "��� ��� �� � 2�� � !�� "�������� ���� ������$������ (�$ �� ������$ � �������� �� �� � �� ���� ��� �� � �� ���� �������� � �� ����� ������ ��� �� ���) � �� ���� �������� �� �� *5����) ��� /44;� 7��� � � �� /444� �����$ � �� /444+ ������# ���� �������� �! �� ���� ��� � � ������� "��� �� �� ������ ���� , ����� � ������������ ��� ����� ������ �! �� ������$����� �! �� ) � ������ ��� �! ��

����� ���� �������� ���� �� �� ��� � �� ���� /�

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /A/

�"�� /� 8�����$����� �! ) � ���� ��� ������ � �� �� � �� ���� ����� ���� � �� ���������<���� ��� ��� ����� � ����� , �! ���� ��� �������� "���� (�$ *��� '���+ �� ������$ � �� �� ������ � �� ���� ,� ���� ����� , ���� �� � ���� �� ���� �������� ������$����� �! �� � �� !�� � � �������� %� *��� ��� ����� � '��+� '��� *��� ��� ����� � �������+ ��� ���� B%� *������ ����� � 7��! �+ ����� �������� <���� ��� ����� � %� �� ����������� ��� '��� ��������$ � �� �� ������ ���� ,�

Page 144: Cell Cycle

�� ��� �� � �� �

0��� ����� ��� �� ��1��� ��.�� 2��! ����

� ��� �� ������ ����� ���� � 1?4 ����� ���� � ���� *��1;;#A49� ����� ����������$����� ������+ �! "��� �� � � ����� ��� �K�� �� !�� ������ ��������������$����� ��� !�� ������� ������ ��� ������� ����� �� ������# ���� �,�� *��� ��� /444+� "� � � ��� ���@�� ��� ��� � � �� ���G � '���� � �! "���� � � *'���+� ���� � 6F;�� ���� �� ���� ������ � � ��� �! �� � ��������� ���� *�'B+ ����!��K���� ���G������ ,� ��� ��� ���� � ������ ,������ � �������� ���� '�������� , � ���� "��� �� ����� �� ����� ���� �� ��� ������� ������ � �������� ����� '��� ��� ����� ���� �� "��� ����� ���� ������$����� ������ *� � �� 1???+����� ��� � � � ���� � ������� '��� !���� ���� ��� ����� �� ��G����� � �����$

'���� "� � �� ����� '��� �� ������$ � �� � �� �� �� �� �� ������ ���� , �������� ����� ����� !�������� � ����������� ��� ��� �� �� �� �� � '��� ������ �� �� ������ � � ����� ������� !��� ������� �� ������� � <� � �� ������ ��������@"��� ������� ���� '��� ��� "��� �� ���� �� ��@������$ � ����� �� � �� ����� �� ���� � �� ,� ����� ��� �� � ���������� � �� ����� �� � ���� � � �� �!"��� �������� ��� � � �� �� ������ ����) ����� ,� ��� !��� �� � �� ����������� �� ��!�� �! �� � �� ���� ��0 �� ��������� ���� � � �� �! ������ '����� � � �� � ���� !�������� � �� ���� � ����������� - �� ������� "��� ���'��� �� ��@������$ � �� !��� � ������� � � �� ������ �� ������� ������$����� �!"��� �� �� ������ ����) ����� � ���������� *��� ����� + ��� �� � � ���� �! �� '��� ������ ������$������

���� � ������ � ��� ��. ���� � 0���� ���� �� � . �� $������ ����� � ��� �� �����������

"� ��� � �� ��� �� �� !������ �! ����� � � � ��� � � � ��� ����� � � ����� ������ ��� � ��� �� ���� �! �� ���� ������ � ����� ��� ��� � � ����� �� ����� �� ����� � � ��� � ��� ����� � � �� � ���� '���� � ���� ����� ���) � ����� ��� ���� ��� $������ ������ ��� �! ����� �� ������ ����� �! � ���� ���)��� .� ���� �� ���� �� � � � �� ��� �� �� ������$����� �! ��� �! �� ��� ������������ ��� �� � ���� ���)��� ��� � �! �� ��� � ��� !�������� "� ����@��� ������� � �� ������ (�$� "��� ��� '��� ��@������$ �� ������ �� �� ���� -�� � ���� ������� � �� ����� ���)��� ��� � . �� ����� '��� ��� � ������ � ��������� �� ���� ,� "� . �� ���� ����� � ����� "��� �� ������$ � �� �� ��������� �! ������� � �� ������ 7��������� �� ������� � �� ����� ���)��� ��� ����� �� ����� (�$ ������ �� �� ��� �� ��� � �� � ��� � �� ��� � � �� �� ������������ �� �� - �� �� � �� ����� ����� ��� ����� � � � ���������� �� �� �� ������ �������� �� ����� ���� ������$�����&��� ����� �! (�$&"���&'��� ��

/A1 �-"� I� �8

Page 145: Cell Cycle

������ � � �� ��� 8��� �! ��� ����� ������ �� ���� � ��� �� � ! ���� ������$����� �� ����� ����� �! �� � ������� ��� ������ ��� *� ���� 1+�

.� ���� �� ���� �! �� !��� ��!�� � ��� �����!�� �������!� ����� ���� � ��� � ��$���3 ��$ ���� �� ������! �� ����� � ���

-�� � �� �� ��� ����� � ���������� � �� ������ ����� �� )���� �� ��� ����� � � 7@���� ��� �� �� �� �1 ���� �! �� � �� ���� � ���� ��� � �� �� �!(�$&"���&'��� � � �� ������� � �� ����� �� � ��� ������ < ����������� �� ����� ���� �� �� ������ � � ��� ����) ����� � ����� ������� ���� �� ���� ���� ��!�� ��� ���� �� �� � ������ �������� ������$����� �! "��� �� ���������� � *� ���� 1+� ���� ������� ������$����� �! "��� �� �� ������ ����) �����

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /A>

�"�� 1� �� !�������� �! �� ������ ���� �� ����� , ������ � ��� �������� �� ��� (�$��)� ��������$ � �������� �� �� ���� ��� !��� ����� � �� ����� �� � ��� �� "� �� ��� ����� *�1+�� ���������� � �� ���� !�������� �! �� ������ ����� , �� ������� �� "� �� ������ ���� (�$ ���� ������� � �� ����� �� � ���� �� ������& ���� �������� ��� � �� �� �� ���� ���� (�$ � ����� "����� �� � �� ���� ������ ����) ����� � ���������� !�� '��� ��� � ���� �! �� ����� ,�<���� ���� ���������� �� � (�$� "��� ��� '��� �� ���� �! � ��� �� �� ������� -�� � � !��������� ���������� ��� ����� �������� �� ����� ���� �! �� ������ ������$����� �! ��� �! �� � ���� ��� � 2�� � ��� ��� ���� ����

Page 146: Cell Cycle

�������� �� '���� � ����� "� ��������� �� �� ��� � � �� � ���������� � �� ������! . ������� ��� �� �� �� ������$����� �! (�$ �� �� ����) �� � ��� � � �� �� ��� � ���� �� ����� �� � � ���� ������� ���� �� ������� ������$����� �! (�$ �� �� ����) �! � ���������� � �� ����� � 2�� � � ��� � ���� ��� ����0 �� ���������� �! "��������� ������$����� �� �� ����) � 2�� � . � ��� ����0 ��� � �� �� ����� ���� �! ������ (�$&'���&"��� !�������� � ���������� ��� �� ������� � �� ����� �������� � � �� ��� � 2����� ��� ��� ������ ���� - �� ����� �� �����������! ������ ����� , !��������� (�$&"���&'��� ��� �� �� ��� � �� ���������� ���������� ���� (�$ ��� �� ���� ���� �� ��� '��� ��� �� ����������� �� ������ ��� -�� � � !�� �� ����� ���� �! ���� ������ ����� ,����� �������� �� � �� ��� � �� ��� � ��� ����� ������ �! �� � ������������ ����� �� ���� 1�

���� �� �� ���� �� �!� �������$��� � 0��� �� �!� ��� � �����3

I���� ���� � ��� ,�� �� � �� ��� �������� ������$ '���� ��� �� ��� ,�� �� "����� ��� �� ������ ����� ���� ���������� ,�� �� � "��� ������$ � �� �� ���������� , �� ����@��� ���� ���� � ��� *5��� � �� /446+� "�� � �������� ������ "��� ,�� ����� ��� � '���� ����� �� �������� ������$ � �� �� ��� ��� ���� ,� ��������$ �� �� ������ ���� ,� ���� �� ��� ������ ������$����� �! ���������� ,�� �� � "��� �� � � �� �� �� ����� "��� ���������� ,�� �� � �� '���� ���� ����� ��� �� � ��� ������$ �� �� ������ �� �� ��0 �� ������ � ����������� ������ ��������� �� ����� � ������� �� ������ ��� �! �� � �� ����� ��� ����� ��� ���� � ��� � ����� �������� �� ��� �� � �� ����� � ���������� ��������� ����� �! ���������� ,�� �� � "��� ��� ��� �� 4?� �������� �� �� ������� ������ � ����� ����� �� � ���� 2 �� �! "��� ������ ,�� ����� �� �� ����@��� ���� ���� � ��� �� ���� � ����� �� � "��� �� ,�� �� � �� '����

� ����� �� � � ���� ������� ���� "��� �� � � ����� ��� �K�� �� !�� �� � ����� �� �! '��� �� �� ������ ���� , �! ����@��� ���� ���� � ����

����� ��� � �!� ��� � ��$���3 �� ������ �� �� �� ������ � ��$$����� ���� ��������

"� '���� � ���� �� ���������� �� �� �! ������ ����� , !�������� ���� ���������-�� � �� ���� ����� , ������ �������� � �� ������� � �� ������ - �� � �� ��������� �! �� ����� ���� �! ���� ����� , !�� ����� ���� � �� �������� ��� ��� ����� � � ��� ����� ��� '���� � ��� ���� ������ ����� � '���� � ���� ,�� �� ��� �! �� � ! ��� � � �� ���� ������� ������� ������ ��� ������� ��� ! ���� � "� �� � ��� �! ������� ������ 4 �� 4?� � ��� �������� ����� ������������� ������@��� � ������ �� �� ��� ������� �! �� ������ ����� �� ������# �����,�� *���� >�+� !���� �� ���� �� �� ����� *���� >(+� ������� ������ ��� ������� �!� �� ����� �� �� � �� �� � �%7� � �� � !���<%� ��������� ���� �!� � !���� ��

/AA �-"� I� �8

Page 147: Cell Cycle

����� �� ������# ���� ��� ������� * ��� ���� ><� >�+� ���&'��� ��� '��&%� �������� ������$ �� ���� �� �� ��� �� ����@��� � ������ � �� ����� *���� >��>�+� -�� � �� �� '���� � ������ � �� ����� �� � ���� ��� �!� � ����� ! ���� ������$������ �� �� !��� �! ���������$ � �� �� ��� *���� ><� >�+ ����������� ������$����� *���� >I+� B ������� �! �������� !�� � !�� �� �� ���� � ����B'1 ��� B'1�� ���� !� 2 ���� !��� �� ����� "� �6?L �! �� ������ ��� �� ���� ������� � B'1 � ���� �� !��� �� �� ,� �� �! �� B'1�� *���� >"+� ��� �� �� �� ��� B'1 � ���� ��� �� �� ��� ������������� � ��� �� ��$ � � �� ����� ���� � � �� ���� ������ *( ��� � � �� /44;+� ����

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /AF

�"�� >� 8��� �! ���� !������ � ���� �� � ! ��� ������� �� ���� � � �� ����������� "�����@��� �� ������� ������ �� "��� ,�� ����� � ���� ������$ � � ����@�@� ��� ��������� �� ��� � � 4?�� ��� ������� ��� ������ � ������& ���� ��� ������� � �� ������� �� �� ��!�� �! �� � ���*�+� "� ����� � ���� ���� 4?� ������ � ��� ������� �� � ��� ���� ��� �� ������� ������ � �� ��� �� � ������ � �� �� ��!�� *(+� "� ����@��� � ���� '��� *�+ ��� '�� *�+ �� ������$ � �� ���� �������� �� �� ��� �� ������� � �� ������ "� ����� � �� ������ '��� *<�I+ ��� '�� *�+ �� �!� � ���������$ �� ������� �������� ������ ���� *I+ �� �� ������$ � �� ������� � �� �� ���*<��+� "� ����@��� � ���� ���A@1� ����� � ����� �������� �� ����� �� �� ���� � ����B'1 *�����+ ��� B'1�� �� ��� � ��� �� �� *-+� "� ���� � ���� ���A@1� �!� � ����� ����� �������� �� ����� ��� B'1 � ���� *"+�

Page 148: Cell Cycle

���������� �� �� ���� ��� ���������� ������ � ���� �! �� ����� � ������� � ���� �� ����� ���� �! �� ������ ����� , �� � � ����� !�� �� ���� �� , ����� �! � ������� ����� ����� ���� � �� ���������� I,�� ����� �! � ����@��� ���� ������ � ��� ��� ���� � �! '���� � ���� � �� � ��� �! �� � ! ��� �������� ����� ���� ���� �!!�������

����� �� ���" �� ��$$����� ���� ���������

�� ������$����� �! �� � �� !�� � � �������� ���� ����)��� � �� ���� � � �� �� ���� ,���� � '��� �� ������$ � �� �� ������ �� �� �� �� �1 � 2��)�� ������ � ���� ������$����� ��� ���� �� �������� - �� �� � �� ��) �� ���� �� � �� ����� ����� �� � ��� � �� ���� ��� ����� ���� � �� �������� �� � ���� ��"� � ��� � !�� ������ �� ����� �������� ����� ���� � �� ��������� ����� ���� ��������� � �� ���G � � ���" ��� � � ���"4,�5� ����� ��� ��� � � � ����� I �� M ����� ���� ����� �� �� ���� �� � � ��� F/� � !��� � �� �� � ��������� ��$ � ���A@1� � ��� �� �� �� � ������ �%7 !�� �� �������� �! �� ����� �� ����� � "� ����@��� � ����� ���A@1� ����� � �� ����� �� B'1� ��� ��� ��� �� ����� B'1�� 0 ��� � �� ���"4,�5 ����$���� � ����� >>L �!�� ���A@1� ����� � �� ����� ��� B'1 � ���� �� �� ,� �� �! B'1�� �- �� �� �������� ����� ���� �������� �! ���A@1� *���A@1��B'1NB'1�� +��� ���� �� � �� � ���� ���� �������� *����B'1NB'1+ �� �� ������ "��������� � �� /AL �! �� ���A@1� !��� �� ����� *� ���� A !�� � ��� �����������+�

���"4,�5 ���� � ����������� �3!� �� ������ �� ��$$����� ������� ��� ��. ����

%�� ������������ ���"4,�5 ����$���� � ���� ���� ,�� �� � ! ��� �� �� ����� ���� ������$����� �! "���� '���� � �! %� *'��� ����� ������ ��������$ ����� %� + ���������� *����� ������ ��������$ � ���� '���+� <������� ���A@1� �� ����@��� � ���� ������ ������$ � "��� �� �� ������ �������� �� �� �� ��� '���� � ���� �������� �� �� ��� "� �������� ���"4,�5 ���A@1� � ! ���� ������$����� �!"��� ��� '��� �� �� !��� �! �������� ������ ���� �� ������� � �� �� ��� �� � �����������$����� �! "���� '�� ��� ������� ��� ���� � � �� ����� �������� �� ������ �� � ���� ��� �� ���� �� �� ������ ��� �! �� � ���������� ���� ���A@1� ��������� � � �� ���"4,�5 �� �� !���� �� �������� ������������$����� �! "��� *��� '���+ ����� �������� ��� ���� 2 ����� ������$����� �!�� ���� � � �������� �� ���� � ! ���� � ������� �� ���� ���� ������� �� ������� � B'1 � ���� ���� �� ������ ��� �� ��$ � � �� ����� ����� ��������� ������ �! ���� ��� �����������

/A6 �-"� I� �8

Page 149: Cell Cycle

���"4,�5 ��� � $ ���� � �6��� ��$�� �� ��� ����

������� � ������ � ������� ��� � ! ��� �� ����� ���� �������� �� � � �����"4,�5� � ���� ����$���� !�� ���&�������� ���" ��� � � � � ��� �� ���������������� �� ��� �� � �� ��� ������ ��� ��� � ����@��� ���"� 7 � ���� � �������� ������� ���� ���"4,�5 ���� �� � ��� ���� D �� �������� � ����� ��� � ��� ��� � �����$ �� !������ �! �� ��� ������ ��� ��� � ����@��� ���"�� ����� � ��������� �� ��� ������ �� � � ����� !�� ���" !������� �� ����� ���� � �� �������� ��� � �� !�� � ! ��� �� � � �� ���� !� 2 ��� ��� ����������� � ��$���� *���"4,�5&� G�� ���+ � ���� ���� �! �� ���"4,�5

��� � �� ��� ��� � !��� �� *���"4,�5&��H+ ���� � � ��� �! �� ��� � !��� �� !��� �� ��� �� � �� ���� � ��� �� �! � �� ��������� ��� � � � �� �@ ,�� ������� ���"4,�5 ����� ������ *!��� � ��@ ���"4,�5 ������ � + �� ���"4,�5

����$���� � ������� � �� �� � ������� � ! ��� �� ����� ���� � �� ��������� ��� ���� ��

������$����� ��� � � �� ��� � ���" ����� ��� ��������� � � � � ����)

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /A9

�"�� A� "� ���"4,�5 � ���� ���� ����� � �� ��������� ����� �� �������� ����� ���� ��� ��� ���� ����� "� ����@��� ���A@1� �������� ����� � ����� �������� �� ����� ����������� � ����� ����� �� B'1 ��� B'1�� � "� ���"4,�5 � ���� ��� ��� � �! � ! ��� �� � �� ���A@1� ��� !��� �� ����� ��� ��D � ����� ���� � O���� B'1@��) P � ��0 ���A@/� �������� ���� �������� �� ����� ��� B'1 � �����

Page 150: Cell Cycle

����� �� ����$���� !�� �� �������� ��� � � ���"�7� ���� �� ��������� �������� !������ � �! � ������ � �������� � � �� ���� @� ������ ��� � � ���"����#� *� �� !����� ! �� � �� �� ���"��78+ *7������ � �� /44F+� �� F�@����� ���� ��� ��� �� �� G��������� �� ���� � �� ���"�7� ��� �� � ��� ��) � !�� � ���� �������0 �� ��� ������ ���� ������� ������� � !��� ���"��78 � ������ ,������ ������� ,����� �� ���"����# )���� ���� �������� �� ������ � �� ���� � ������ �� ��������� ������ -/ �� � ����� � ����� ���������� � �� ���� ���!� ���������� �� � � ���� ,�� �� ��� �! �� �� ����� � � � �� ���"4,�5 �������� B'1 ������������� � ! ���� ���� �� ������$����� �� ��� � �� ����� ��� �����

���" /�� �� ������� �� ��9����� ������ $������ �� ��� ������ ������! �� �� ��� � ���� ��� ��. ����

�� ��� ������� �� � ���1 )���� �������� �� � 2�� � !�� ����� ���� � �� ����������� ����� ,�� ����� ���� ���� � � �� ,�� ������@��� ������� � !���� �! ���"�� �� � ��� ���� ������ �! ���"4,�5 ����$���� � ����� I,�� ����� �! � ����@��� ���" ������ � � �� � ��� ��� ��� �! �� ���"4,�5 �� ����� � �� � �� �� ,�� ����� �! � )���� @� �� � ����� �! ���1 ����� �� � ��� ,�� �� ��������� ����� ���� ��� �� ��� �/6/� ����� �D ��� ������ ������� ��� ��� � �� ������ �� �! �� �� ����� � ��� ����� ���� ���1 )���� �������� �� ������ � ��� ������� � ��� ���� ����� ����� ���� ��������� 7��� ���1 )���� ����������� ��� �� � 2�� � �� �������� ������ "��� ������$����� ����� �������� �� ������� � ���� �� �� ���� � 2�� � !�� �� ������ ������$����� �! "��� �������� ����� Q "� � ���� ���)��� $������ ������ *�� ������!�� ���", ������� +���� � �� ����� ��� �� �� �1 ��� !��� �� �� � ������� ��� ���1 )���� ���������� �� � ��� ����� "��� ��� '��� !��� ������ ������ �� �� ��� �������������� �� ������� ������ ������$����� �! "��� *��� '���+ ����� ��� ����� �� � ���� 2�� ���1 )���� ����������� ��� �� �� ���������� � �� ���� ����!�� �������� ������� ������@��) �� ����� � �� ���"��78 � ���� ��� �� �� � � ������� � �� ����� ��� �� � �� �1 ���� ������ ������$����� �! "���� �� � ������� �� ���� ���1 )���� �������� �� � 2�� � ���� �� �������� "���&'��� ������������$����� ����� ��������

��6����� ������ � ���" ������� �����$���� 2!��!�� ���������� ������� � ��� ������� ��$$����� ��� �� ������� ��$$����� ���

H� � ���� ������� ���� �� ) � � �� ���� � ������ ���" ����� � ��� �� ����� ����� �� ���������� ������ �� � �! ��� ���� �������� ��� � �� ���� � ������ ��� � �� �� � � �� �! ���" �������� ��� �������� � ��� ���� � � ��� ���� �������� �K�� �� �������� �� �� ��� ��� ����� � ������� � ���K�� �� ���"!������ �� ����� ����� ��������� 8�) ���� �� �������� ���1 )���� ��

/A; �-"� I� �8

Page 151: Cell Cycle

����� ���� � 2�� � �� � ���� �� ����� ��� � ��� � !������� ��� )���� � �� � ������ �! ���" ������ � �� �� � � ! ���� '�������������� � ���� � ����1 �� ��) �� �� ���� �� ��������� ��� �� ����������� �� ���� �� ������$����� �!�� ������ ����� , �! ����� ��� ���� ��� ����� �������� -�� � �� ���1��� � �� �� � ��� ��� ��� ���� �� "��� ���� �� ������ ���1 ������������������ � �! "��� ��� � ��� � ������ �D ����� ��� !������ �� �� �@ ,�� ��������������� 7��� �� !�������� � ����� �! �� ��� � )���� ������ ������ ������ ��� � � G� �� �� � ����� �� � � ���� � �� �� � ���1 ���� ��� ���� �������������� ������ ������ ��*�+ �� ����� ���� ������ �� � � �� G� ���� �� ���� *�+� ������� �� ���� �� ���� � � �������� ��� ��������� ������D � �� ��� ��� �! ���" !������ ��� � ���� � ������ �������� � � �� �! ���"��������� �� ���� ��� �� ���� ��D � �� � � �� �! ���1 )���� �������� �� � 2�� �!�� ������� ��� !�� ��)��� �� � �� �������� ����� ���� *� ���� F !�� ��� �������� �+�

��������

(����������������<� �M�� �����/446�� � ������ � ����� � ���� ���� � ��� �� ��! ������!�� $�� ��� ����� "� % �� ���� ��� �� � � ��� � !��� �� � ����� ���! �! �� � �� ���� ��� < � (��� /94.A/#6A

(����� :� � ��� � �� 7� <� �M /44; 7��! �@� � �� �� ������������ �! ����� �� �B%������� � � �� � �� ���� ����� �@� �� !�� � %��� >/4.941#94F

( ��� � �� � 78� ������ � � �� /44; (����� �� ���� � ����� � �� !�� � ������� �� �� ������!�� � ������ � ����� � ���� ���� � �� ���@���������� ��� � 2�� ����� � � @� ���� � ����� ��� �! �������� ���� � � ���� � � � < � /1./;F;#/;9?

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /A4

�"�� F� �� � � � �! ���" �������� � � ���� � �� �� � � ���� ����� ����� �� ����� ����� �������� �� ����� � ����� ��������� � ��� ����� ��� � �� ������

Page 152: Cell Cycle

���� ���������@H � (�� ���<� :�� � $ �� �����/44; "���� � � ��� �� � ���� ����� ���� ���� ���� ����� � �� ��������� ����� ������!�� ���� � ���� � � � < �/1.>?A#>/F

<� �M� ��@8����D M������� <�� 7���� �' /44/ �� �������� � � �� ��G � � �� !�� �� �� <��������� � ����� � ���� ���� �� � �� 6F.AF/#A6A

<� ��� 8 :5� ��)����� B�� (� ��� � B� -�� '8� ( �� � -: /44; �� ������!�� � ������ � �������� �� ���� � �� !�� ���� � � ����������� �������� �� �����&�����������@�������� � ���� ��� < � ���� �� /1F./;AF#/;F6

I� ���@�������� (� �� 7� 5 ��� � 5: /44F ����� �������� ������ � � '�B@> ���� �������� � � �� � �� �������� ��� ������ ������ �� �� ���� �� � ���� � ����� � �� ;>.9A>#9F1

�� �� :�� 8� :�� % /446 ������� �! ����� � � �� !�� � ����� ����� ���� ��������.��� ������� �! %� ��� %����� % ��� /9.19#A/

�� 7�5 ��� �5: /446��� ���� � � ���� �! ����� ���� �� ���� �� �� ����� ����! ��������� �� � ���� ��� H��� � � � < � 6.A?;#A/F

-����� :� %�)������ -� %� ����� � ����$�)� � /44F ����� ���� � �� ������ �! �� ��� ������� ����� ��� �����������!�� � � ���� ��� %��� >99.619#6>?

-�����$ -B�- ��)����$ " /441� �������� �! ����� ���� � �� ���������. ��� (� �� ��� ��� (������ �� �� 2 ������ � �� 6;.1>9#1FF

") �����@5����)� -� 7) ��� :(� %� ����� � <� �M� ����$�)� � /449 ������� ��� ���'���� �� �� � ����� � � �� �����������!�� ����� ���� ���������� %��� >4?.61F#614

:�� %� :�� 8 /44; ����� ���� � �� ��������� %��� >41.99F#99;5���������� :�� <������� ��� (���� %-� (���� �- 1??? B������� ��� ����� ��� �! �� ������� ������ ��� �� ����� ���� � �� �������� �� �� � � ������ � ����� � ���� ���� �� %��� �� (��� 1.9#/1

5�� ���� :�� :�� 8� :��%/44F����� ���� � �� ������ �!%� ��� '���� �� ����� � ����������� %��� >99.61A#619

5��� B� ������@H�� �� :� /446 ����� � � � � � ��� �� ����� � � �!������!�� � ���� � ��������� !�� � �����) � ��� ������� ���� ��� < � (��� /9A.6F#;/

5��� B� ���� �� :�� 8� :�� %� 5�� ���� :� /446 B�� �! ����� � � �� ��� ���������� ���� � �� ��������� ��������!�� � %��� >;>.F?#FF

5����) �� ���� �� 5��� I /44; ������� �! ������ ��� ������� � �� '��@>@� ��� � '<J@������ ���� �� (�$��)�� ��� (��� ;./>F9#/>6F

8 �� (� 7) ��� :(� '�� � %- /444% ��� � �� !�� �� ���/ ��� ����������. �� ��� � �! ������������ ,������� !������ �� ����� ���� �������� �� �� ������!�� �%7� � �� < � ;;.1?9#1/4

8� '� ��� �� ���� � �� ��� � ���� � /449 "���� � � ��� 7��! � � ���� ����� ���������������� ��� � �� ������ �! ����� �� B%� ����� <��������� � �� ���� � �� ����������� �� 4?.A>9#AA9

8 (� B��� � �� �� :�� 8� :�� % /44; '���� � �! %� � � ��� � ���� �� ���� ��������� ����� %� ����� �������� ��� ��� %� ����� ���� ������������ �� <��������� � ��� ������� ���� ������� � �� 4F.11F#1>F

����$�)� �� 5��$�� 5� -��� �� �����)� �� %� ����� /44/ ������� �! �� ������!�� �������� � � ��� ��� ,�� ����� �� �������� ���� � � ���� (���� � (������ B � ����/;1./>16#/>>1

��� � -� �� ����� I /446 ���������� �$��)�� ��� ������� �� �������� !�� ���� ���� � ��!�������� �! �� $���� ��� � �� ��� ����� ���� �! �� ������$ � ������ �� ���� �����������!�� � : � �� (��� />A./A4#/6>

B���7� �� 8� :�� % /44A ����� ���� ������ ���� �! %� ���� �� ����� �������� �!�� � ����� ����� �� ����� � �� ���! �� �������� !�� � �� ����� � � ���� � �� 96.A99#A4/

B�$ ��C � $ �� (�� � /449 7 �� ������ �! ���� ��� ��� �� � �� ������!�� � 2�� � %� �< � ���� �� /1A.A;F9#A;66

/F? �-"� I� �8

Page 153: Cell Cycle

7����� �� ��� � �� <� �M /444 ������ �������� �!������!�� � ������ � �� �����. � ���� �� ��� �� �,�� ���= ������ ��� ���� ���� ��� < � ���� �� /16.A6F>#A6;4

7������ -� B��) �� �� (������ �� E ! H� �� �� :� � ���� �� /449 �� � ������ � ������ ���� ���� � ��� �� � �! ������!�� $�� ��� ����� ""� % �� ���� ��� �� � � ��� � !��� �� ������ ���� �! �� � �� ���� ��� < � (��� /;4./;6#1?A

7��� ��� 7��� ! ��� 5�� ���� : /444 (�$��)� � ����� "���� � � �� ��� �� ����� ���� � ����������� ��������!�� � �� ������ %��� A?1.FA;#FF/

7����� �:� ����� :� <������� � � �� /44; ������� � ���� � ����� ���� ���� �� ��� B%������������� �� �� � � ������ � ���� ���� �� � � � < � /1./;A9#/;F9

7������ 8� 8����) B /449 '��� �� ������������ ��� � �� !�� �� ��� ���� 7�� �� 196.9/1#9/;7� � �'� :�� 8� :�� % /449������� �� � 2�� � !�� �� ����� ���� ������������ �! '���� ������� ������� �� <���������� � �� 4?.AA4#AF;

7������ 7� B� � �� 8 �� � �� /44F <� ���1 )���� �� � 2�� � !�� ��� � ����� ��������� �����������!�� �� ������ � ��� ��� �� ������� � � �� ���� &���1F ���������� � � �� < �F>.1A9#16?

7) ��� :(� <� �M /44; 7������ ��� %���� ��� �� ���������� �� %� �� ���������� �� ����� ��� !�� �� �� ������!�� �%7� < � ���� �� /1F./;F9#/;6F

7���� I� <� �M /44F �� ����� �� ������������� !����� �� ����� �������� ������� � �� �� � ������ , ����� � �� ���� ������� ��������!�� � < � ���� �� /1/.>/;9#>/4F

7���� I� <� �M /446 %� ��������� � %���� ��������� �� �� ��!� �� ���� � ��� � �� !�� �% ��� /9.1/#16

��� �� J�������) �� ��� �� ���� � /444 � !�������� ������ � �! ����� � � ��� ��� ��� ������������!�� ����� ���� � �� ���������� : � �� 7�� //1./FA/#/FF/

� ��� �� 7� �� �� 7� ��) ���� 8� :�� 8� :�� % /4;4 ��$ � � � � � 2�� � ��� � ��������� �! � �� !�� ����� � ����� ����� !�������� �� <��������� � ����� � ��F;.>A4#>6?

E� ���� -� �� �� I� ���D I� (� � I� :�� 8� :�� % /44/ �������� �� ,�� �� � �� � ������� ������ ��� ���� � � ��� �� ���� �� ���� �� ������ � �� �� ������� �! �,���� ���������� <���������� � �� 69.4A/#4F>

�����$ �� B������ �� 5����) �� 5��� I /444 (�$��)� ������ � �� ������ � !��"���� � � ������$����� ��������!�� � �� ������ %��� A?1.FAA#FA9

��������� ��� ������ �����1???�������� �! ����� � �! ����� � � � � ��� � ���� � �!<��������� ����� ���� ���������� � � ��� ��� �������� �� �� �� "���� � � ������ �������������� �� /??.>44#A?4

����������

:;��.�- ���� ��� � � ������ 2 ������ � �� �� ����� � ���� ���� ������ ���� �� ���� ������ �� ������ ���� � ���� �� �� ���" ������ ��� ���� ������ �� ������� � ���� ��� ����� ���� � � �������� ������ � � �� ���� �� �� ���� � ��� Q

�!� - "! �� �� =�� � ������ ��� � �����P� ,� �� �� ����� ������ ���� ��������$����� �� �D �� ��

:;��.�- (� �� �� ���)��� ��� �� �� �P� ��Q�!� - �� ��� � ����� ,� ��� �� �� ����� � ���) � �������� ���� 7����� ���

�� � )��) � �� � ��� ���� ������� ����� ���� � ��@����) 7������ �� � �� �� � ��

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /F/

Page 154: Cell Cycle

��������� ����� ��� � � ��� � �� ������� �� � ��� �� �� � �� � ��� ����� �� �� �� �� !�� �! �� �� ���� � ���� � �� ���������

4�� �- "� � ������ �� ����� ��� �� ������ ����� , �� � � �� �� �� ��� � Q <� � ������ ������ !�� � �Q

�!� - "� ����� ������ !��� �/ �� �� � ��� ������� �<���-���� ���� �� �� �� ���" ���������Q <� � �� �� � ��D� �����Q�!� - � � ����� ���������� �! �� ��� "��� !��� � �� ������$ ��� � � 2 ����

������� �� � ��� ��� �� ������ ��� ������� ��� '��� ��� %� ����� ����������$����� � � � �������

<���- ������� �� ��� ������$ �� �� ����)� �� �1 !�� ������!� -���� � �� ������ �� ���� �� � � �� ������� )���� �� ��� � ����������

�� ������$����� �! �� ������ ������ ��� ����� ��������( �$��!- -�� �� � � � �� ���) �� "��� ������$����� �� �� ����� �� �1Q�!� - �� � ��� ���) �� "��� ������$����� �� �1����� 7������ ��� �� � ��� �� ��

�1� �� �� ��� =�� ���) �� �� � ���� "� ��� ���� �� �� ���� ���������� � ������ � ! ��� ���� � � �� � � ����� ��������

(����- <���P� ��� �� ��� �� ���� ������ �&���1 �������� ����� ��� � � ���� � �� �� � �� ���� ����� ��� � ��� �� ������ ��� �������Q

<���- "� ����P� ��� ������� �� ���� B��� �� �� ��� �� �� ���� ���������� ��� ��(����- " ������ �� �� � ������ ���� � G��� ���� �� !��� ������ �����P� ��

��� !��� � ���� � ������ �@���� � ��������� ��� ���� ���� ����� �� ������ ����� �� !�� �� ��� ��� !�� ���� ��������

(�2����- " ����) ���� ��� ���� �� ���� ������ � ��� ���$ � ������ �� "� ���� ��� ����� ��� ���1 �� ��� ������� ����� ������ ������� � ����� �� !��� � ���� ���������� �� ������ ��� �! ����� ��� ��� ��� �� ��� �� ���� ���� �� �� ����� ���) � ������� ���� � ��� �� �� ����� ���� ���������

�!� - "� �� ��K��� !�� � �� ��������� ���� D �� !��� �� !���� �� ������$ "����(�2����- ���� ���� � � ���� �� � �� �� ���� ���� �� ����� �� ������!� -� � � � ! �� �� ������ ��� ������� �� � �� � �� � !���� �! ������$�����

�! �� ������ ����� ,� ���� �� ���� ���� �� � � �� �� ���" ��� � ��(����-<� �� ������ � ������ ���� ��� � �� ��G� � ! ��Q�!� - �� ��� � � ���� ������ � �� ���� �� � �� � ��� ���� ������ ��� ��� ��

��� �������� �� ���) �� �� ��� � � � � �� ���� �� � ���� ��� �� � �� ����� � �� � � �� ��� �� ��� �� ��� �� =�� ������ ���� =�� ����)���� �������� �� ����� � ��� ���� �� �� �� ������

(����- 7� �� � � � ��� ���� �������� � ����� ������ � �������!� -H� � � �� ���� @� ������ ������<���- " ����) ���� I#M ����� �� ������ � � ����� �� ���� ���� ���

��D � ����� D ��� �� �� ������ �! ������� ��� ���� � ��, �� � ��=�� ����� �!������&���1 �������� � � ������� ��� ������ ����� ��� �� ��D � �� ���� � �����D �� �� � ����� ��� ���� �! ������ �! ������� � ��� (�

/F1 <"7��77"H%

Page 155: Cell Cycle

�!� - "� �� � ��� �� ���� �� ��D � �� �� � ������ � ��� ( �� ���������Q=�!���- '� �� �R��$�P� ���� �� ���� ����� ������ ����� � �� � � ����� "!

�� ���) �� �������������� �� � ����� �� �������������� ������ ( �� ��� � � ������� �� ������ �������� (� ���� ������� �� � ������. �� �� !�� ��� � �� ���� �� ������� �������� ��� �� ������ � �� ��� �� ��� ���� � ���� �� ������� " ����)���� ����� �� � �������� ���� ������� �� ����� ��� �� "��� ������$������� ���� ���

<���-%������� ������ � �� � ���� � �� ���� ���������S ������ �� ���� �� �� ��� �� �� ��� � �)� ����� "! �� �� ��P� �� ����� ���� � �� �� ���� � �� ������ ������ �� ��P� ������$ ��� �! ���� ���� � � �� �� � ������ ������� � "� ��� �����0 �� ������ � ���) ����� � � �� � �� ������ � ���� ��� ������ � ��������� (� �� ������ � � �� �� � � ����� �� � � �� � �� ���� ������ � �� ��� � � �� � � ��� �! �� �� ��� � !�� �� ������ ( �� ��) �� ��

�!� - ���� �� �� �� �� ���� �� � ���� ���� �� ��� ���) ������� "! �� � � ��������� � �� �������� ����� �������� �� ����� � � ��� ����� � �������� �� �������

<���- (� �! �� � ��� �� ���1 �� �����P� ��� ��� ������� �� ���� � �� � ��������� � � � � ���� �� ���� �� � � �� ������� � ��� ���� �� �� �� 2�� ������ �� 2 ����� �� ���� ��� �� �! O��� 2�� �����P@� �� � �� ���)��� ���

> 6- �� ��� �! �� ������ ��� �! �� ������ ����� , � � ���� � ����������������Q

�!� - � ��� ���) � �� �� ��� ����� ��������������� ��� � �! "���� ��� ���� ���� ���� ������ ����� , ������ �� !�� ����� �� !�������� ������ ��� �� G� �� ��� �� ������ ���1 ��������������� ��� � �� ����� �� � ����� 2�� � !�� !������ *�� � ��� ���� �� �� �@ ,�� ����� ��������+� ��� �� ��� ���� )���� ������ ���� (�$ ��� '���� � ���P� )��� ����� �� !�������� ������! �� ��� �� �� � "� � �� ��� ��� ����� �� ����) �� � ��� �! D ��� �� �� �����) � ���� ��� �� ��������� ������

> 6- "� �� ��� ������ ����� , ������ � �� ��� ����� ������ ��������� ��������!�� Q

�!� -� ���� �� ���� ���� )���� �� ���� ����� , �� ������ � �� ��� �������������� �� ��� �� � ����� �� ������# ���� �,�� �� �� �%7� "� �� ��P� ����� !�� �� � ���� ��� � ���� ���� �� ����� ������ � ����� �� ���������� ��� ���$$� �� "����� ������ � �� ����� ������ ��������� �� �� � ��� �� ����� �� ��� ��� � G, ���� �������� "� �� � �� ��� � ����� ��� ������� �� � ��� ���P� ����� ���� �G, � ��� ������� ��� "��� �� �� ��� ��� �� ��� �������� �� �� ���� , �!�������� � ��� ���� ���� ������� %� �� �� �� �� ������ �� �� ������� ��� ����� �� ������� �� ���� �� ������ ���� �� � � � ���� ����� , ��� ����� �� ��� �������� �� � ��� ��� �� � G� � ��� � � 2 �� �� �� �� ���� ���������

(����- ���� �� �� � !�� !��� � �� ��� ���� �� ����� , ��� � �� �� � ��� ��� � ������ ����� ���� ��� �� ��� ��� �! � � T ����� �! � ��������� ��������Q "�

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /F>

Page 156: Cell Cycle

��� � ������ �� �� � � ������ ����� ��� �� �� � ��� ��� � �� � �� �� �� �����������

�!� - "� �� ��� �� �� ���� �� �� �� ,��� ��� ����� , �� � �� �� �� � ��� ���� )��� "��� �� �� � �� �� �� � ��� �� ���� ������� � �� � �� �� ���������� �!(�$� ' ����� ������ ��� �! ���� ����� , �� ������ ��

(����- "! �� � � � � �� � �����P� � ������$ � ����� ��� �� ���� ���� �� ������ ������ ����� ���� �� � !�� �� ��� �! "��� ����� �� � ������ �!�� � ��� �! � � ������ ����� ��� �� � ����� �� �� �������� �� �� � ��� ��� ��� ���� ���� � �� � ����� �� ����� � ���������

��� ��- " ��� � 2 ����� � �� �� ������$����� �! ���� ���� ���� � ���� ������ �� ���� ���� '��� �� � � ��� @�������� ��

�!� - "� �� �� � � ������� ��- <� � ���� � �� �� �� �������� � ���� � � � ��� ���� ��Q �� �� �� �

�� �� �� �� ������ �� �� �� ���� �� ���� ������ �� �� ��� � ��� @�������� �� �� ���� � �����) � ��� ������ Q

�!� - " ���P� � �� !��� �� �����T�� �� �� � �� ���) ���� ��� � ��� ���� ��� � ��� �� � �! ���� ���� ��� ��� ���� �� � ��� �� � �� ������ � ���� � � ��� �

��� ��-<� � ���� � �� ���� �� � �� � )���� ������Q ���� �� �� ����Q�!� - �� ���� �� ���� �� ��� �� �� ���������� �� ����� �� !��� � �� �� ���

� ���� �� �� �� �� ��� G, �� ��� ��� ��� ����� ��� ����� ��D � �� ����������� �� � �� ���� ,�

<���- 7� �� �� �� �� �� � ���� �! ������� ������ ��!� -%������� �� �� � ���� �� �� �� ������������� � �@%�� :��P� �� ���

����� ���� �� ����� ������� �� � T�� �� �� ���� �� *��'+#'H% ��� !����������� �� �� ��� � �� � �� ��� G, � �� �� ���� ���� , ��� ��� ��� �

(����- <� � �� � � 2 �� ����� ������ �������� ������ � T �� �� �� �� ��� � � ����� ��� �������� ��� ��� �Q

�!� - %�� ���� � � ���� � !�� �� �� ����� � � ��� �� �� �� � �� ��� �� ���� ��� �� � �� !�� � � �������� ����� �� �������� ������$ � �� ���� �� �� ����"! �� �� �� ��� �! � �� !�� � � �������� �� ��� G, �� �� � ���� ��� ������ �� ��� �� �! �� ������ ��� �� ���� 2 ����� �� �� � �� ������ �� �� ����� � � ��� ������� ������ ����� �����

��! �- "� �� ���� ���� � ��� ���� ���P� �������� ,�� �� "���� �� � ������ ,�� ����� �! "��� ��� ���� � ��� �� � ������$����� �! '��� � ���� � ��� ��������! �� ������ Q

�!� - ����! �- ���� �� ��� � ������ ��� �� ������ ���� ��� � ������ ���������

����� ����� ���� �� ����) ���� �� � ���� ��� ���� �! �������� �������� �� '��� ���� � �� ��� � � �� ������ �� � ������ ������ � � !��� �� ������ Q -�� �� ��� � �� ���������$ '���Q

/FA <"7��77"H%

Page 157: Cell Cycle

�!� - " ���P� ����) �! � ���� ��� �! ���������$��� '���� ���� "���� � � � ������ �� � ���� � ��� �� �� ,�� �� � �� � ����� ������ ��� ���� � �� � �� � ������ ��� �� ��� �! �� � ��� ���� ��� �� ������ ����� �� ������ �� ����� ���� !���� ������ � �� �� ��!�� ��� � ��� ��� �� 4?�� � �� ������� �� �� ��!�� �! �� � ���� �� � � ��� ����� ���P� ,�� �� "��� � � � �� �� ������ ������ � ��� ����� ������ � �� �� ��!�� � "! �� !��� "��� ,�� ����� �� �� � � ����� � ���� � ��� ���

��! �- �� 2 ����� ���� �! ,�� ����� "��� �� ���� � ��� � ������$ � '���� �� ����� �� ��� ���� �� � �� ��� )��� �! �������� �� � '��� �� ��� � ������ � !�� ��������� �� ������ Q

�!� - ���� �� ���� �� ���� (� ��� � �� ���� ��� �� '���� � ���� ���� ����� ��� ����� ��� �� �� �� ������ � ������ � �� �� ��!�� �

<���-H� !��� � 2 ����� �� ���� �� � ������ � !�� ���� ������ ������� ���Q��! �- "� ���� ���� � ��� �� � '��� �� ��� ���� �� ��� � �� ������ ��� �� �

������� �� ��� ��� ��!�� �� ���� �� ���� �� ��� �� � �� � � �� ����� �� ��� ��� �

�!� - �� � �� ����� � ,� ��� �� ���� �� � � ���� �� ��� 2 ������ "! '��� ���� � ,�� �� � �� �� ���� ���� � ��� �� � '���� ������ �� � �� �� ���� � ��������� "���� (� ���� ������ ���� �� �$��� . �� �� �� �� ���������� � �� ���� ! � ������� �� �� ������ ���������� �� �! ������ (�$ � � ������ �� � ���� "����H� ����� �� ���� ���� �� ������ �� (�$#"��� ����� , ���P� ��� ���$ � �� �� � � �� �! '���� �� "��� ) �� !������ �D� "� ���� �������� �� ���P� � � ������ � ��� ��������

:;��.�- " ��� � 2 ����� � ������� O������ � ��� �������P� <� ��� �� ����������� � ��� �������� �� ���� � � ������� � ����������� ����� �� �������Q

�!� - "� �� ������� ������ � ��� �������� "� ����� ����� �������� �� ������ ������� � �� �� ��� �� ���� ����� ����� ��

4�� �-���� �� �����!� �� ��D � �� �� ��������� ��� ����� �������� �!�� ������ �� ���) � � �� ����P� � ����� ���� ���� �� � =�� �������$ � �� ������ �� �������$����� �! ���� ��� ����� ����� �����

�!� - %�� � � �������� ��� � � ����� ���������� �! �� ��� � �� ������ ���� ���������� �� ���� ,� �� � �� !�� � � �������� � � ������� �������������� � � �������� �� ���� ,� ���� �� �� �� �� !��������� -�� � �� ����� � ��� � � ����� � � �� �� ���� ����� �� ���������$ ��

4�� �- 7� ��� �� �� � ���� ����� �����Q�!� - ' ����� �� � �� ��� ����� �� ���� ���)� �� ���� ���� � ����� � ���P�

)��� �������� � ��� �� � ������ �� ����� �! �� � ������ �� � � � /??L� � ������

(����- "� �� ��������� � ��� ��� �� ��� ���� �� � �� � �� � ���� ���� �� �� ���� � �� �������� �� � ��� ������$ � ��� ��� ���� �� �Q " )��� �� � � �����) �� ������ � ��� �� � � ���� �����

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /FF

Page 158: Cell Cycle

�!� - �� ���� ��� �� ���� ��� � ���) � �� �� ������ � ��� �� '���� � �!%� *'H%+� ����� ��� � ���) � �� � 5�@%�� :��P� �� � �� � � ������'#'H% ���� �� �� ����������� ����� ��� ����� ��� �� � �� �� ���� , �� ����������� � �� � �� ��� �� � ��� �� �� ������ �� �� ���� ���� , ��� � �� ��������� ��� �� ������ � �� � �

(����- " ��� ���� ���� �� �� � �! �� ��� ��D � �� ��) � � �� �� � �� ����������� !����� ���� �� ����� �� ���� �� � �� � �� � �� �������� D ���. ��� �� �� �� � � ����� ��������� �� �� ��� � �� ���� �� �� ��� �Q

(�2����. �� ��� ���� ������ � ��� ������ � � �� �������� � ��� �� � �� ��� ��� ���$����� �! ������� ����� ����� �� �� ���@ �� �! �� ������ � � 7� �!������ � � � � �� � � �� ���� �������� ������$ � ����� ,� �� � ���� D ���� �� ���� � ��� ���� ���� � ��� �� �� ������ � H� ���� ,� �� �������� ���� ���� � �� �� � ������ ����� �� �������� �� ���� �� ��� ����� ������ � � ���� ��� ���$ � �� ���� �������� �� � ��� �� �� ������ ������ ��P� ���� �Q "! �� �� ��P� ���� �� � ����� ���1 �� � � ����� �� ������� ���������� � ���� !�� ��� ���$��� ��� ���� ��� ���� ���� ,����� ��� �� ���)� � ����� ��� �! �� � ��� �� � ��� ����� �������� � !�� ������� ������ � � �� �� ���@ ��� !�� ������� Q

(����- �� � �� � ��� ������ ���� ����� �� ������ ������ � � ��� ��� ���� ��� �� "� ��� ��� � ����� �� ���) �� ������� � �! �� � �

��!$���. "! ���� �� ���� �� ��G�� �� �� � !����� � � �� �� ��� � ���� �Q�!� - "P� ��� ���� �! ��� � !����� � � �� �! '��� �� "������!$���- 7� �� ���P� )��� ���� � ����$ � � �� � ������� �� �� ����� ����

�������� �� ���� �� ��� � ��������@��� ������ �Q�!� - " ��� �� �� ��(����-���� � �� ������� �� �����Q�!� - �� � �� ,�� � �� ���� �������� �� � �� ���� ����� ���

���� ��� ��� ���� �! ������!�� ��� ��� � �� � �� ������� � �! '��� ���(�$� �� �������� ���� '��� �� �� ,� �� �! 6?L� ��� �� �� ,�� �� � �� �� ���������� ���� ��

<���- �� �� � ���� �� �� � ���� ���� � �! �� ��� Q�!� - � �� � ����� � ���� ��� � � ��� ���) �� ���� � ����������� ���

��' !������ � � �� ��� ������� � ���� �� ��� �� �� � �� � �� ����� ����������$������ �� � �� � ������� ,�� ����� �� �� � ��� � �

=�!���- % �� ���� ��������� �� ����� ���� ��� =�� ��� �� � ��� � �������� �� ������ � � ����� ��������� � ���� �� ��$ �! �� ��� �� � ����D � ��� �� �� �� ��� �� ��$ � "� ��� �� ��$ ��D � �� �� � �� !��� �� ��� �Q "!�� ���) �� � ��� �� � ������ � �� �� ��� � �� ��� ��$ Q

�!� - ��� �� � �� ����� �� �� � ������ ��D � �� ����� !��� �� ������ "� �� �� ������ �� ��� ����� ����� �� �� �������� ���� � ���) � �� ��� !��� �� �� ����������� �� ����� ��� � ����� ���� �������� ����� � �� ���� � ���� ���� ���

/F6 <"7��77"H%

Page 159: Cell Cycle

��D � �� ��� �� ��$ � ��� ���� ��� �� ��$ �� � � ��� � ����� �� �������� ��� �!� "��� � � �� �! ����� � � !������� �� ��� ��� � �� 2�� ��$ �� �� ��� �� ����� �� � � �� �� ���" ��� � � ��� � ���� �! �� ������ ��� �� ��$ �� � ���� �� ����� �������� �� ��� � � �� ����@��� � "��� ��� '��� �� �� ������� ��� �� � ���� � )��� �! ����� 2���$ �� ��� �� ��$ �! �� ��� �� ����� ����� ��� �� ������� �� ��� �� � ��� � �� !�� ����� �� � ���P� 2���$ ���� ��� �� ��$ ��D � �� �

> 6- ���� � �� �� ����� ���� ��������� �� �� � ��� ��Q �� � �� �� � ���������� �����������Q

�!� -� ���P� � ���� )����> 6- "� �� )���� ����� ��� �� � �� ������ �Q�!� - �� �� � � )��� �! �� "��� ��� %� � � ���P� ����) ���� (�$ ��

,�� �� � �� �� � ��� ���> 6- ��� �� � ��� �� �� �������� � �������� �� ���� �! �� �������Q�!� - � ��� �P� ��� � �� ���� �� ����� H� ���� ������ ���� �� � ��� ��

��� ��� �! ����������� <�D � �� ���� ���� ������ ��� ��D � �� ��� ������� �!���������� � �� ��� ���� ���� ������ ���� ��� ��� �� �� ��� ���� �� �� �� ���� �� ��� ��� �������� �� � ��� ��� ��!�������� ! ���� ���� �����

? ��� &����- "� �� � � ����� �� ������ ���� ��� �� ��$ �� � ���� � ������ ������ ���������Q

(����- "� G����� � ��� � ��� � � ����� ������ ��������� �����) � ��� ��D � ����$ � �� ������ ����� %�� �� ���� �� ��T �� � � � � 2 �� ��������������� � ��� �! ���� �� �� ���� ��� ���� ��T �� � � ������� "� �� ����� ������������ �� � ���� � ����� ��� � ��� � �� ��� ��

( �$��!- � � � ��� ����� ��� �� � �� � �� �� ����� ��� B%� !����� ��� �� � �! � � ��

<���- �� ���� ,�� � ��� �� �� ����� � ����� ��� � ����� ��� � ��� � ������� <%�� ���� ��� =�� ��� �� � �� �� ��!� ��� �! ���� ��� ���� ������ �� ��� �� ��� �� G��� ��

�I88 ��8I �%< �7��I�B"� �I88 <"E"7"H%7 /F9

Page 160: Cell Cycle

������� ������

����������� ����� ���

������ � �������� ������ ��� � ���� ������ �� ���� �� ����������� ����� ���� ������ �� � � ������ ������� � � ��� �� �� ������� ���� ����� ���� ���� �� ��� ���� ��� ������ � �� ������� ����� ������ ��� �� � ������������ � ��� ���� ��� ������� ���� � � ���� ���� �� ���� � ���� ��

����� �� ���� �� ����� ������� ������ ������ ������� ��� � !��� ��� ������������ "�� ����� � � ������ �� ����� �� ����� �������� #�� ������ ���� �� ����� � �� $%&'� � ���� �� � ��� �� ����� �� �� ���� ��� ������ �� ������ ��� ��� ������ ��� ���� ����� ���� � � ������ ���� ���(������ $%&)*� +� � ����� �� ����� ��� �� � ���� +��� �� � ��� ����� ��� � ����� �� � ��� ��� ������ �� ��� ���� �� � ���� � �� ���� ����,��� � ��� ������ ���� � ���� (������ $%&-*� .� ��� ������ ��� ��� ������� � �� ��� �� ��� �� �� ���� ������ ���� � ��� � ������� ����� ���� ����� ��� � !��� ��� ������ �� /�� ���� �� �� � ����0���� ����������� ��� ���� �� ���� �� ����� ���� ��������� �� �� ��� � ��� ������ ��� /�� � ���� ��� ��������� ��������� �� �� ��� �� 1���.���� ����� �� ����� ��� ��� 2���� 3����4.����� ��� ������������ 1��� .����� ���5 ��� ��� � �� �� �� ������ ��� ��� ��� �����

�� ����������� �� ����� � ���������� � 6��� � �� �� ����� � � ��� ���� ��� ����� ��� ��� 6�� ���

��� �� ���� ������ ��� ��� �� �� �� ����� 7������� ��� ��� � ��������� �� ����� ��� � ������� �� ����� ��� ��� ��������� �� ����� ���(.���� $%89*� "�� ������� ��� ��� �� ���� ��� � �� �� � � ���� �������!��� ��� ��� �� ������ ���� +�� � �� ���� � �� !��� ������� � � ����� ���� ����� ���� ��� � ������ ���� ���� ���� � ��� �� � �� ���� �� ���� �� ����������� "�� ����� ��� �� ������ �� !��� ��� � ��� ��� � ���� � ���� ���� �:�� ������ ������ ��� ������ ���� ���� �� ��� "�� � �� ������ ��� ������ �� ����� �� ������ �� ���� ��� ���� ���� ���� � ��� ��� ������ ������� ������ �� ��� �� ���� �� �� � ��� .���� ;���� ����� �� � ���� ���� ���� ��� ��� ��� � # �� ������� "�� ����� ��� ��������������� ���� ���� � � ����� ���� "���� ��� ���� � !��� ����� �� ����� ���� ��� ������ �� � ��� �� �� ����� ������� ��� ���!������+�� ��� �� ����� ������� �� ��� ���!���

$9<

����� �� ������� ���� ����� ������������� �=� ���� � >''$ ?���+��� @ A��� B�

1�� �A.C '4-8$4-%&&>4& ��A.C '4-8'4<-&&&4&

Page 161: Cell Cycle

���� � 2 �� ��� ������ ���� ����� 1������ �� D� �� �������5�������� �� ����� �� �� ������ �� ��������� ���� �� # ��� +�������"���� � ��� � ��� � ���� ����� ��� ����� � �� ��� ���� ��� �������� �� ����5 ���� ��� ��� �� ������� �� �� ��������� �� ������� ���� ��� �� �� � ������� ���

:�� ����������� �� ����� ��� �� �� ���������� ��� ����� � �� � ������������� ��� ��� ���� �� ���� ��� �� �� � ���� ���� ����������� ��� ��� ������ �� ��� ���� � ��� ��� ����� �� ���� ��� ���� ����� � ��������� ��� � ��� ���� ���� � ���� ����� �� ����� �� �� � ���� ������5 ������ �� �� ������� ���� ��� � ������� ����� ��� ��,���� ��� �� ���������� ���� � � � ��� ���������� �"�� � ��� ��� �� �� ����� �� ��� ����� ������ ���� � ��� ��� ����

�� �� �� ��� ������ �� ��� �� �� ������ !��� ���� � ���5 ���� ��� ������ ���� �� ����� ��� �� � ����� ��� ������ �� ��� �� �� ����� � ������������ �� ����� �� � ����� ����� ���� ��� ����� ��5� ���� :�� !��� ��� ��� �

�� �� ������ ��� �� � ������� ���� ���� ��� ������ �� ����� ��� ������"�� ������� �� �������� �� ������� �� �� ����� ��� ��,���� � �� ������� �� ����� �� ��� �� ���� ����� ����� ��� � ���� ��� +���� �� ������������� � � ��� �������� �� �� �� ����� ,����� �� ��� ��� ��� �� ���� ��� �� ����

��������� �� ������� � ����� ��� � �� �������� ����� � ����� E���� � � E����� C� ����������� �� ������� ��� ���� ��� ��������� � ��� �����

�������� ��� ��� �������� � ������ ����� ������ �� �����4��� ����������� (�3��*� "� �� �� � �� �� ������ �������� +� ���� �� � ��� �� ���� ����� ������� (3/* �� �3�� ��� �� � �� �������� ���� ������+�� ������ �� ���� � ��� � ��� ������� ����� � � �� ������� ������� �� � ������ !��� ��� �� �� �� ������ ��"�� ����� ��� � � ��������������� ,����� ��� ��� ����� �������� ��:�� �� !��� ��� �� ������������� �� "�� �� ��� � ����� � ��� ���� � 3/� � ��� � �� ������6�� ���5���� ������ �� ��� �� � ����� � ��������3/� � ��� ���

���� � ����� ����� ��� �� � � �� ��������� ��"�� ��������� ����� � ���� ���������F ���� �� ������

��� �� � ��� �� ������������ .� � �� �� ���� �� � ���������� 2� ���������� ��� ��� ��

�� ������ ��� � ����� �� � �� ������ ������ ������� ��� ���������������� ��� �� ����� �������� ������ ��� !���� �� "�� ,����� ��� ������ ��� �� ��� ������ ��� ��� 1������ ����� ������ �� ��� � ��:������ � �������� ���� ������� .� � �� � ��� � ������ ���� ��� ��� ����� �

3;C;�2B #�A=7AA�GC ��� $9%

Page 162: Cell Cycle

���� ��� � �� ��� � ������ ������ ������� ���� ���������� +�� ����� ������ ��������� �������� 2�� ������ ��������� ��� # ���+������ �� ������� "�� �����5 ���� � � �� ����� �� ���� � ����������� ����� �� ������ �� # �� +������ � � ��� ��� �������������� (.��7* ���� ������ ��� ���� ��� ���� ���� � ���� ����4���4 � �� ��� ��� �������� �� ���� �� � ��������� ������� .� �� ��������� ���� ��� ������ � ������ ����������+�� ��� ��� ������� �� ������ # ��� +������ ��� ������������ �� B�5� �� �� ���� ���� �� ��� �� ��� ��� ��� ��������� � ��

������� G� ������ ��� ��� �� �� ����� ����������� �� ���� � ���� �� ����� �� ����� �� ��� ��� � ���� �� � ��� ������

� �� ��� �� ��� �������� � 2 �� ��� �� �� ���� ���� ��� ��� ������� �������� �� �

����� ��� �� � ��� ���� ��� /� ��� �� � ��� ���� ������ ����� ��� ���� �� ���� ���� �� �� �� �� ������ ���� � ���� ����� .� � �� ���� �� ��� � ��������� ��������C�� �� ��� ������� ��� ���� � � � �� ������ �� ������ � �� ���� ����

��� ��� �� � ����� ��� � ������ ���� �� ��� ������� ����� ���� � ������ ������ �������� �� ������ ���� � �� ����� �� �� ��� ������5� ���������� �� ��� ��� � �� ���� ����� �� ������ � �� ��� � ���� �������������+�� �� ��� � �� �� ������ ����� ������ =��- � �� ������ �

�� � ����� �� �� �������� ���� ������ � ���� ����� #� ���� ����� �� ������� � ������� � ���5 ����� .� �� ���� ����� ���� ��� ��� ���� � �� ��� ���� ���

�� �� ��� ����������� ��� � ���� � ������� �� � �� �� ,����� �� �������� ���

�������� � �� ���� ���� ����� "� ���� ���� �� ���� �� ������������ �� � ��������� ��� �� ������ �� ��� ���� �� ����� �������� �� ����� �� ��� ��� �� ����� �� ���� ��� �������� � ��� ���������!�� ������ ��� ��� ��� �� ����� �� ��� ��� � ������ ���� ��� � ����� ����������� .� � ��� ���� � ��4��������� ����� �� � ����4��������� ������ �� �� �� ���� ������� �������� � ���� � � ���!������� ������ ��������� ��� �� ������ ��� ��� ���� � �� �� ��� �� ��������� �� ������ � �� ������ ����� "�� �� � ��� �� � ��� ��� ���������� ������������ ��� �� ���� ������� �������� � ��� ���!�� ������� � ���� � � ����� ��� �� � � �� ������� ��� ���� �� ���� ��������������� � ���� � � ���!�� � ������ ���� "�� � �� �������� ����� ������ ����� ��� � ����� ������ �� ���� � � ����� ������ �� � ��� �������� � �������� ��� ����� �� ��� ������ �� ���� ������� �������� � ������ ��� � ������ ���� ������� ���� ��� ���� �� ������� �� ������������� ���� ��� ������� ������� �� ��� �� ��� "���� � ������� � ��

$&' 3;C;�2B #�A=7AA�GC ���

Page 163: Cell Cycle

�� ���������� �� � � ���� � ���� �� �� !���� �� ��� ������ ������ +�� �������� � ���� � �� ������ ������ ����� ����������������� � �� ����� �� ��� �������� � ���� ������� ��� ����������� �����!����"����� � ����� � ������� � �� �����4� ��!� ������ ���� �� ��

>8� #��� �� ������ �� ��� �� � ��!� ������� �� � �� ����� ������� � �������� �������3��� ��� � 1��� C����5� ������ ,����� �� ��� �������� �� !���

��� �� �� ������ �� ������ ���� � ������ � ���� �������� ������ � ����������� ����� ����� ("3�*� ����� ��� ���+��� �� ���� ������� ��������� ������� ���� � � ���� ������ ��� ������� 2� ��� �� � ���� �� ����� �� ����� � ������� #��� ������ ���� ���� � �� ��� ������ ������#��� ���� ������ ���� �������� ��������� �� ����������� �� �� ���� ��� �� ���� ��������� .��� 6�� �� ���� ����� ��� ���� ������#�� � .� ������� ��� ���������� "�� ������ �� � ���� �� � ���� ���� �� � ������ � �� ���� �����

���� �� � ���� �� ������������ �� �� � ����� � ��� � ������ �� ��������� ����� ��������� �� +�� �� ��� �� ������ �� ������ �� ������ � ���� �

��� ���� ��� � ������ ��� � ���� ����� +�� �� ���� �� ������ ���������"���� ���� ��� � �� �� ���� ���� �� �� ������� 3��������� �� �� ��

����� ����� � ��� ���� � ������ ���� � ���� � ���� ��������� �� ����� ����� �� � ���� ������ ��� ���� ��� ����� � ��� ���� ��� ������� ����� ���� ���������� �� A� ���� � ������� �� �� �� ��� ������������$� � ����� ��� � �������� ���� ���5� ������ �� �3�� ��� ��

�������� G�� �� �� ������ �� � ��� � ��������� ������� � �� ����� ������� ������ �� ����4� ������ "�� � ���� �� ������� � ���������� ������ � ��� ������ � � +� ���� ���� � �������4� ��!� ������� ���� %�&� ������ � "���� ��� ��� ��� �������� ��� ��� ��� ���� � � �������"�� � �������� �� ����4�� ������ �� %�&� ����� �� ����� +� ���5 ��������� ������� �� �� ������ ������ �� %�&� ������� �� ����4� � ��������� ���� � ����� #���� �� ���� �� ������ ���� ����� ��� �� �������� %�&�� "�� � ���� ,����� � ��� � �� ������F ��� ���� �� ����� �� ��� ����� ��� �� ����� � ������� � ������'������� �� ��!���� � �� ������ �� �� ����� ��� �� ���� �� ����� ��

���� ������$� � � ��� ��H �� �����5 ������� "�� ������� �� ����� ��� � � ���

������H �� ���5 ���� �� ����� ����� ������� �� �� � � ����� �

3;C;�2B #�A=7AA�GC ��� $&$

Page 164: Cell Cycle

����� � �� �� ����� � ����� � �� �� ���� �� ���������� � �� ��������������(�)��� �� �� ������ � ��� ������� � ��4��� �� ������� �� �������

���� ���� ��������� ��� ��� �� � � �� ���� ������ ����� � �� ���������� "�� ���� � ���� ��� ���� � ������ �� ��� �� �� �� �� � ��!���� ��� � � �� �� ���� �� �� � ���� ����� �� ���� ���� �� ������ ���� ��� �� � ������� �������� � ��� ����� "���� � ����� �������������� "�� ���� ����� � �� ���� ������� �� ��� ������� �� ������ � ��

������ � ����� �� ����� � �� ����� ��������� ���� ������� ��� �� ���� ��� � � ������ ��� ��� ������ "���� ������� ������ ����� � ���� �� ���� ������ � �� ���� ����� .� �� � ,����� ������F ��� ���� �� ��������� ��� ��� ������ �������� � ��� ��� � �� ��� ������������ �� ��� ���� � �����������

����� ���5 � � �� � ������� �������� �"���� ��� � ���� ����� ��������� �� �������� ����� ����� ���

������ ������� �� ������ A��� ������ �� ������ �� ����� ���� �������� ������ ���� ���� �� �� ��� ����� � �� ��� �� �� ��������+��� �� ������ ��� � ���� ���� � �� �� ���� ������ �� ����� ��� ������������ � ����� �� �� �� ����� �� �� ��� �� �� ����� � ���� ���� ��� �� ���������� ��� ������ � � � � ���� ���� �� ���������� �!����� �� �� ����� ��� �� �� ������ ���� (�������� @ A����������$%&%� 1����� $%&9*� �� ����� ��� �������� ��� ���� ���������� ��� ���� � ��� �� �� ��� ��� ���������� � ��� ��� (���� $%8>� #���� $%89�$%8%*� ������ �� ��� ������ ���� � � �������� ������ ���� ���� ����� �� ����� ���� ������ ������ ����� �������� �� � ������ �� ����������� ��� � ����� �� ����� ����� ��� ����� � ����� (A����� @.���� $%%)*� 2 ������ �� ������ ������ ���� ���� � ����� � ���������� ����� � ����� �� ��� ��� �� �� ����� � ���� �� ������� ����� "�� � �� ������ ��� �� ��������� �� ����� �� �� ����������� �� ���� ��� ����� ����� � ���� �����*����� � "���� � � ��������� ����� ���� �� �������� /� �����

����� ����� (/3�* � ������� ������� � �� ����� �� ��� ������ ���� ����� � ��4���� �� ������ � �� �� /3� ������� � �� ���� ���� �� ���� ��� � � � ����(�)���/�� ���� �� ���� �� �*����� � � �� � �� � ����� �� "3�� ��������� � ������� ��������� � � ��

90$'I ��� ��� ����� ��� ��������� � �� �� ������� � ���� ��� ����� �� ��� � ���������� ���� �����*����� � /3� ��� ����� � ����� �� ��������� ��������� � �� �������

���� �� �� ��� ������� � ��� ���� � �� ������ �� ��� ����� � �� ����� � �

$&> 3;C;�2B #�A=7AA�GC ���

Page 165: Cell Cycle

���� � ���!� �� �� ����� ��� �� ������ � � �� �� ������ ����� �� �� ������� �� ������ ������ � �� ������!���� "����� �� ������� ������ ���� � ������ �� /3� ������ +���

������ ����� ��� ���� ������

��������

.���� 1? $%89 ���������� ��� �� ����� � ������ ����� ��F =��� 1������� ;������J;���� � �����JC���4/������� 2������� (= � ����� A�� >%* 8$0%)

#���� ; $%89 ;����������������� � ������� ������ ��� ��� ���� �K�������3�������������� �� ��� ; ���� ��������� L� ��� ;�������������� ���+������ +���� ����5� 2���� $8<F$&80$<)

#���� ; $%8% M �� ��� ;�E��� ��� N��������� � �������� +� ��� ��;����������������� � ������� �K������� 3�������������� �� ��� ; ������������� L� +����� ����5� 2���� $<&F)'%0))$

�������� N� A���������� /2 $%&% /������� ������ �� ������ ��� ���������� �3������ ���������� (B� �� ���*� .�� .��� $)8F)>$0))$

������ # $%&) "�� ��������� ������� �� ������ ����� ������ 2�� ? ;� .�� ��� A�-$F-)80--<

������ # $%&- ������� ����� �� ��� �� ��� �� � ���� ������ "���� ������ >F)<80)%>1����� /4? $%&9 ���������� ��� �� ������ ����� � ; ���� �O������� ��F N���� P�"��� ���� /2B (���* ���������� � ������ ��� ������ �� ����� C���4/�������2�������� )>-0))'

���� 1 $%8> 7������������ ��� ;�������� ��� 3���4 ��� "��� ������ �����O������������� � ��� ; ���� �O������ L� +����� ����5� 2���� $8'F -<0<>

A����� �� .���� 1? $%%)#������ � ����� ����������� ������ ��� �������������� ��������� �� ������� ��������� ��� ? ����� 1����� )%F$'9$0$'9%

3;C;�2B #�A=7AA�GC ��� $&)

Page 166: Cell Cycle

������� ��������� �� ��� ������� �� � ���� ������� ������������� � ����� ��� �������� ������� ������� ������� ����� �� �� ������� ������� �������� ��������� �� ������

��������������� � ���� ���������� �������������������� �� ��������� �������� ��!�"���#�$��� ���� ��� %� � ���� �� &���� �� �"$�%�&�� ��'�('� ���� ���&��)���

*�������� ��� ��!����� �"���# ��!�������� �� ��� ����� #�������� ��"#���� ����� ������$�� ��� ��� �� %��� &"� ���� �� ���� '� ��!����#��� ��� ���������� ���� ���"�� ������������� ����������# �"���# �"�� ��������� ��!������ "���# ��� ���(���� ���#�%�������� � � ������ ��&�� �� � ����� ������ '� "������ � )* ����� �����&��� �� �� � + +� ������"&"��(��!����# ��!��� �� ���&� ��� %����� ���!��# ������� ����������#� +"����"��� �������� ���� �,���(������� �"����# %����� �����# �� ��� ������� ����� ������� ��������������� ����# ��� ��������-��������� ��&����� �,��� .��������� %����� �����# �� ������������ ������� ���� ������ ���� �,�����!� ���� ����� �����# �� ��� �������� ��� ��"��,�������# ��� �!����� ��������� ������� ������������ ���� ����� �� ��� �����������!����� �% ��� ����(��� ���(���� ���#� ��&��� .� �������� ���� �� ������� � ���"������� ,���- ����� ���� � �� ���� �� ���"���# ������ ������� ����������#� +"� �������� ���� ,���- �� ��/"���� �� ������� ������"&"�� #����� ���0�� ���&���� �"���#��������� '� ������1�� ��� �����"��� ���"�� �% ��� ,���- ���"� �� ��� ��"��� �% � ���#�(����� 23��(&���� %"�������� #������� ������� 45�(6 ���&�"�� ��� ����&�� ��������������7 � �890������"���(��������� ������ ������ ��� � ������ ������� ����"&�������� � �"��� ������"&"��(���������� ������� ��!��!�� �� ��"����� ��#�������

.''� /�� �� ���� �� �+���)���0 1 ��� %� ������� �2�+��� � 3��� �� �� 4�)��� �) .(��� ��56�-�

��������� ��!������ ��� ������� �� ��� #��������� �% ���� %��� ��!����� :%�� ��!���������!��;����������<<8=�>"���#��!�������� �����������!�������%���#�!� ���� �� ��"#���� ����� ���� ��$�� ��� ��� �� %��� &"� ���� �� ���� ?�� �������� ����� ��!������# ������� � ���!�"� ����� ��"��&����� ��!��� ������������ ��#������� � ���#� ��"��&���� ��� � ����� #��#���� ������ ���� :%�� ��!��� ��� >���<<@=� �������� �� ��� %�"��� ����!�#� ��!����� �% ��� "����� ��&��� !�#����

�@A

� "����� �������7 .�2� ����� .�����"�� %�� �,���������� ����� 2������� �(�B@@C�"����� ����������

2�+��� � .(�7/�� %� %��� �� ��+���)���� ����#��� 8BB� D���'��� ; ���� C��

����� .�E3 B(AF�(A<@@8(@ �.�E3 B(AFB(6A@@@(@

Page 167: Cell Cycle

���� ����� "����#� �� ��������� ��!����� ���� #�!�� ���� �� � ��������� ��� ���������� ����� ��$�� ������� �� ��� :%�� ��!��� ��� ��������"� �<FG=� .������� ����� %�� �"�� ��!������ �� ���� ����� ��� ������� ������� �"�� &������������� �������� & ��� ��� �% �������� ���� ��� ����!�#� %"���� �������1�� �� �� �� &����� ��� ������� ������� :%�� ��!��� ��� 2�������� �<F�=� H������������ ����� ����� ��� �������� ������� �� &� ������������ ���������������� ��� ����� ����������� ����� �% ��� ���� ������ ����� "����������.� ���� ����� �� ����"�� ��� �� ��!� &�#"� �� ��!����#��� ���� /"������ �� ���

���(���� ���#� %�������� � � ������ ��&��� ?���� �� ��!��� ��� ���� ������� ������&������ ����# ��� ��������-��������� :��= ��&����� �,�� ��� ��� ��������������� ����������# �� �����!�� �� ����(��� ��&���� ������ �� ����"���,��������� �� ����� �� ��!� "��� � )* ����� �����&��� �� ���&� ��� %��������� ��� �� ������� ����� �� ������� �������� ������� ����������#� H���� �������� �"� ���� &����#���� ��� �����"��� ������� �% ,���- � ���"� ���� ���� ���"���� ���� �� ���"���# ������ �������� ������� ����������#� .� �����"���� ���"������ �"� 1����#� ��� ������� ���� %"�"�� �����������

���� ���� �� ��� ������� ������ ����������� �� �������� �������� ��� �� � ����� ��� ��

.� %0 ������ ������� ����# ��� �� ��&����� �,�� �� ����&������ ������ �%���%����������� :��������� ; ���� �<<@=� � ����� ��������� ����� ������� �� &�������1�� ���!���� �� ������� ������� �"� ���� ���������� ��� %"�"�� ��������� �%��� ��&��� H��� ������� �"� �� ���� ���������� & ��� ��������� ������ �% ��,��������� ��/"���� ��� #���� :%�� �����������#(��%����!�= �� ����&���� �����������# ��� �� �,�� :%�� ��!��� ��� �����"�� ; ������ �<<F=� ��� ��, ��� #������!� &��� ������ ��� ����&����� ��!� &��� ������ �� ���� �% ��� ������������#�������� :E�� �� �� �<<@ ������(��#����� �� �� �<<I �"�;�����"�� �<<I �"�# ; �����"�� �<<< C�!���� �� �� �<<A '���� �� �� 8BBB �� �����"�� �������� ����"��������=� �������#� ��!���� �% ��� ��2 �������� ��!� ��������� ������&"���� ����# ��� �� �,�� �� ��� ���(���� ���#� ��&��� H�"� ����>4(���������# �������� ��2(G ��� ��2(@ &��� ������� �� ��� �������� �����,:������(��#����� �� �� �<<I �"�#;�����"�� �<<<=� ��!����� ��2(8 ����#(1�#�� ���������# ������� ��� ��2(� � ���0H�� ������� ������ &��� ��������� ��� ��������� �����, :E�� �� �� �<<@ �"� ; �����"�� �<<I=� H�����&���!������ �������� ���� ��� �������� ������&"���� �% ��2 �������� �� ��� ���������, �� ��������� %�� ����&������# ������ ������� ����# ��� �� ��&����� �,���.���������#� ������#"�� �% ���� �% ��� ��2 �������� ��!� &��� %�"�� ��

����� �������� ����� ��� ���� ��!� � �������� ������&"����� ?�� �������� ��������� � ��,��#� ������� � ��2(G ������#"� ���� �������� �� ��� �������"�%��� �% ��������� ����� ��� ��"��&�����J �����!�� ��,��#� �� ��/"���� %��

��.3>C� �+�.H.+3.3� �@I

Page 168: Cell Cycle

������ ������� �� ����� ����� :�"������ �� �� �<<6=� .� ��������� ���������� ����� ��� ��2(G ������#"� ��.� �� ������� �� ������� ������� ��#�� K"������� ����� ���2(� ������#"� �������� �� ��� &���������� ������ :E��� �� �� �<<F ."�� �� ���<<6=� H���� �&���!������ �"##��� ���� ��� %"������ �% ��2 �������� ������&������# ���� ������� �� ��!� &��� ��#��1����� ������!�� ������ ��������!��"�����.� ��� ���(���� ���#� %0 ������ ��&�� ����&�������� �% ������� & ��� ��2

�������� ����� �� �"�� ����# ����� ����#� �� �� ��������� �������� �% ����������� ������� ����# ��� �� �,��� ������� ����������# ��� &� %������� ����#���� ������� ��� �������� �����"���� �� ��!��# ��&��� "���# ����(�������$�������� �����%������ �������� :>. = ��������� :?�#� �=� H�� ������� ���������� ��� "� ��"#�� �� ��� ���� ������ :?�#� � ��� �����=� H��� �� ��� �����������#���� �"���# �������� E ��� �������� ������� ���� ���� ������!�� �"� ����������� �� �!����� �� ������� ����� ��� ��������� ������� ���� �� ������������#��� ������� ��� ���������� H��� ���"��� �� �� ��������� ������� ������������# ��� �� �,�� & ��� ��� �% �������� :?�#� � ������ �����=� �� � ���"�� ������(���� ���#� ��&�� ��!���� ������������ ���� � ���#�� �������� &��������� ���� ������� ��������� ��� :?�#� � &����������=� .� ��&��� ����!�� %��� ����"������������������ :�����%��� ��%����� �� �� ��� �"���� ��&���= ��������������������� ���� ��� ���� ����� ��� ��� 1��� ��!����� �� �������� ���� ������� � �����/"���� �% ��� ������� ��%���� �� ����&������# ������� ����# ��� �� �,��:�����"�� �� �� �<66=�

������� �� �� ����� �� �� ���������� ����� ������ ������ ����� �� �� ���

H������������ &����� �!����� ���� ������� �� ����&������ & ��� ��2�������� �� ����"������� �� ��� ����������� ��������� ������ ������� ����������# ��� ���"���������� E���� �� ����"�� ��� �,���������� ���������� ���� �� ��!� ����� ��������� ���� /"������� .� ��� 1��� ��� �% �,��������� �� ��"#�� �� ������% ���%����� ���� ��� �� ������� ����� �� ���!� ������� ����������# �"���# ����������,��������� �� ����� ������ ��!� ��!����� ���� ��� ���� �% ������"&"��(��������� %����� ��� ������&"�� �� ������� ����#����� �"���# �������� E :���� ;E���� �<6� ���� �� �� �<<G C����� ; ������� �<6G=� ?���� %����� ���� ��� ���!��������# ������� ������"&"��� ��� L�"��M ������� ����� ������ ������ %��������� ��� �� ������ ������"&"��� ��� L�"��M ������� ����� ������ .� ���� ����� &������� �% %����� �� ������&"�� �� ������� ����#������ �������(��!����#�,��������� ��� �����"������ %�� ������# ������� �"����# %����� �����# ����#������ ������"&"��� ��� � ���� �� ���!��# �������� E� .����� �% ����� �����(������� �"����# %����� ���!� �������� E ���� ��� ��� ������� ����� ���"�� ����������� �� �!�� �������� ���� ��� ������� �%��� ��!����# �% ��� ������� �� ���

�@@ �+N 3 45 �H �C

Page 169: Cell Cycle

�&���!�� �� ������� :C����� ; ������� �<6G=� .� �������� �% �,���(������� �"����#%����� ����������� �� ���!��# �������� E ���� ��� ��� ������� ����� ���"�� ������!��# �� �!�� ���������� �%��� ��!����# �% ��� ������� �� ��� �&���!�� ��!����&���� ���8 ����� :���� �� �� �<<G=�

4� � ����+�� �� �!��� )���� � 8 ����� �)�����

'� ����"���� �������(��!����# �,��������� �� ��� ����(��� ���(���� ���#�%0 ������ ��&�� �� ��!����#��� ������� �,���(������� �"����# %����� �����������

��.3>C� �+�.H.+3.3� �@F

?.�� �� �������� ������� ����������# �� ����(��� ��&��� C�%�7 ����� ���#�� ����� %��� �����(�����>. ��������#J ���������� ����� �� ����������� ��� ������� ������ �������� :BO �##���#��= �� �� ��� ��%� ��������� :�BBO �## ���#��= �� ��� ��#�� �� ���� ��� ��� ����� 1#"���� H���������� ����� ��� &�#�����# �% ��� ��/"���� �� ��������� �� ���"��� ��� �������� 2�#��7������������# ������#� �% ����� ��������� �!�� ����� >"���# �������� ��� �������� ����������� ����� ��!�� ���� ������� �� �!����� �� �������� .� �������� ��� ��������� ������� ���� ����������� ���#��� ������� ��� ���������� H��� ���"��� �� ��� ��������� ��!����� �% ��� ���(�������#� ��&�� ���� � ���#�� �������� &��������� ��� � ������� ��������� ���� E����B ��� �P"������� ��!�� �% ���� ��/"���� ��� &� !����� �� ����7998880�)���� �����0 �9�!�����$���9��)��9����0��)�

Page 170: Cell Cycle

�� ���!��# �������� E� � GGF �� ����� �����&��� ��� "��� �� � ����� � + +�������"&"��(��!����# ��!���� E "���# � ��������� ���� %��"��� ����������&��� :%���� �������� �G ��= ������� ������"&"��� ��"�� &� ���������������!�� �����"� �$�����# ������ ������"&"���� H�� ������� ��� ��!���� ������� )* ����� �����&��� �"���# ���� �������� ��� ��� �������� �% ��� ������������ ��� ��������� "���# ����(����� >. ���������� �������#� &��� ������������ ���� ��!��# ��� ��� ���� !������ �% ���� ������� ���� ��� ��#��1�������#��� ���� ���� �&���!�� �� "�������� ��&��� :?�#� 8=� H��� ������������ �����,���(������� %����� �"����# �� ��� ������� ����� ����"��&� ����# ������������"&"��� ��� �� ��������� ���� �� ���!��# �������� E �� ��� ���(���� ���#�%0 ������ ��&��� .� ���"�� &� ����� ����!�� ���� ����� �,��������� �� ����"�� �"� ��� �����&���� ���� �����(������� �"����# %����� �� ���� ������&"�� ��������� ����#������.��������� �� �&���!�� ���� ��� ��� ������� ����� &���!�� ��$������

%�������# ������� ��!����#7 ��� ��������� ������� ���� ��� � ��#��� ���� !���������� ��� �������� ��� :?�#� 8=� H��� �"##���� ���� � ���� �,�����!� !����� �"� ��

�@6 �+N 3 45 �H �C

?.�� 8� ���� !��������� �����!�� & ��� �������� :�= ��� ��������� :�= ������� ����� �"���#��������� C�%�7 ����(��� "�������� ��&���J ��I� 2�#��7 ����(��� ��&��� ����� ���������� &��� ��!���� �"���# ���� �������� & ��� )* ����� �����&���J ��GA� H�� ���� !����������% &��� ������� ����� ��� ��#��� �� ��&��� ����� ������� ��� &��� ��!���� ���� �� "����������&��� ���������# ���� �,���(������� �"����# %����� ��� �� ��������� ���� �� ���!��# ��������E� �����!�� �%��� ��!����# ��� ���� !������ �% ��� ��������� ������� ���� �,����� ���� �% ����������� ��� �"##�����# ���� � ���#�� �"����# %���� �� �����# �� ��� ��������� ������� �����

Page 171: Cell Cycle

�"����# �� ��� ��������� ������� ���� ���� �� ��� �������� ���� H��� ����� "� ��������� � ����� �� ����� ��� ��������� ����#����� �% ��� ������� �"���#�������� ���"��� %��� ��$�������� �,���(������� �"����# %����� �����# �� ���������� ����� :?�#� G=� E���"�� %����� �����# �� ��� ��������� ������� ���� ������� �,�����!� ���� ����� �����# �� ��� �������� ��� � ���#�� ��������������������� �% ��� ������� �� �����!�� �"���# �������� �� ����(��� ��&����

4� � ����+�� �� �!��� )���� � ��� )����� �)�����

'� ����"���� �������(��!����# �,��������� �� ����. ��� ����(�"���� ��&��� ������ ��� !������ �% ���� ������ .� ����(��� ��2(G ������� �� ���������� �� ����������� �����, ��� ��2(8 ������� �� ��� ��������� �����, :E�� �� �� �<<@ ������(��#����� �� �� �<<I=� .� ����. �"����� ��2(G �,����� �� 1�� ���

��.3>C� �+�.H.+3.3� �@<

?.�� G� ����� �% �������� ������� ����������# �� ��� ���(���� ���#� %0 ������ ��&��� ?������������ ������� ����� ��� �����������J &���� ����� ������"&"���� ��#��#����# ���� �%����������� ��� ���� ��������� �� ��� �"���� �� ��"#���� ������ �������(��!����# �,����������������� ���� ��� �,���� �% �,���(������� �"����# %����� �����# �� ��� ������� ����� ����������������� �������� ����# ��� �� �,��� ?����� �����# �� ��� ��������� ������� ���� ��� �����,�����!� ���� ����� �����# �� ��� �������� ��� ��"� #��������# � ���#�� ��������� ������������������� �"���# ��������� H��� ���"��� �� ��� ��������� ��!����� �% ��� ���(���� ���#���&�� ���� � ���#�� �������� &��������� ��� � ������� ��������� ����

Page 172: Cell Cycle

������ ����"�%������ �% ��� ��&�� ����� ��� &� ���"#�� �% �� ��!��# ����������������� ����"#��"� :������(��#����� �� �� �<<I �����"�� ; �������<<F=� ��!����� �� ����( �"����� ��2(8 �,����� �� 1�� ��� ����������"�%������ �% ��� ��&�� ����� ��� &� ���"#�� �% �� ��!��# ������������������ ����"#��"� :E�� �� �� �<<@=� H�� 1��� ��!����� �� �������� �� &�������. ��� ����( �"���� ��&��� ����"��&� �� � �����/"���� �% ��� �&����� �%������� ����# ��� �� �,��� ��������# �� �"� ����� ��� 1��� ��!����� ���"�� &��������� �� ����. ��� ����( �"���� ��&��� �"� �� �������� ����������� �� %������"����# �� ��� ������� ����� &��� �% ����� ���"�� �� �/"�� %����� &���# �,����� �������� ����� .� � ����.�"���� ��&�� %����� �����# �� &��� ������� ����� ���"�� &����� ����� ��� ��&�� ��� �������� ��������� ����"#��"�� ��!����� �� � ����(�"���� ��&�� %����� �����# �� &��� ������� ����� ���"�� &� �����# ����� �����&�� ��� ��������� ��������� ����"#��"��'� ������ ����� ����������� & ����"����# �������(��!����# �,��������� ��

����. ��� ����( �"���� ��&��� :���� ��� �����=� .� ��!���� ����. �"������&��� &��� ������� ����� ��� � !������ ���� �����&��� ���� �% ��� ��������������� ���� �% ���������� ����(��� ��&���� ��!����� �� ��!���� ����(�"���� ��&��� &��� ������� ����� ��� � !������ ���� �����&��� ���� �% ������������ ������� ���� �% ���������� ����(��� ��&���� H���� ���"��� ���� �����#�"����� �� ��� ����� ��������� �� ?�#� G �� ����� ��� �,���� �% �"����# %����������# �� ��� ������� ����� �������� ������� �������� ����# ��� �� �,�� �"���# ���1��� ����!�#� ��!����� �% %0 ������ ��&����

����� � ���� �� �� � ��� ������� ��������������� ��� ������ � � ���� ����� ����� � �������� ��

.� �������� ���� �� �������� ���#� ����������� �% ��������(�$��� ��&����� �������"������� & ����(����� >. ��������� �� ������% ��!�� ���������� ��/"����%�� ������ �������� ������� ����������# ��� ����� ���� ��!����� ��������� �� ������(���� ���#� %0 ������ ��&��� .� �"� ������� ��"� ���� � ���������� �%�"������� �� ���������� ... �� ������1�� �"������� �� � ���"� ������ ,���-����� #�!� ���� �� � �������"��� ��%��� �� �������� ������� ����������# :������ �� �<<<=� .� ���� ,���- �"���� ��&��� ��� ������� ���� "� ��"#�� �� ��� ���������� �� �� ����(��� :?�#� A ��� �����=� ����!�� �"���# �������� &��� ����������� ��������� ������� ����� ��� ��������� �� �� �,�##������ ������ ������� ������������ :?�#� A ������ �����=� �� � ���"�� ��� ������� �� ������� ��� %�� ���������� ��������� & ��� ��� �% �������� ��� ��� ����!�#� %"���� �� �&������� ������:?�#� A &����������=� H�� �������� ������� ����������# �������� �� ����� �"� ��� ���"����� �� ,���- %"������ &���"�� �� ��� �&���!�� �� 1!� �"� �% ��#�� ,���-������� �,������ ��� �� ��� ���#�� �% ������� �����������#�"� %�� � ,���-�"������ ��� � ��1����� "���!����# ��� ��#���� H���� �&���!������ ��������

�FB �+N 3 45 �H �C

Page 173: Cell Cycle

���� ,���- �"�� ������� ��� �� ������� �������� ��� �,���� �% ��������� ������������������� �"���# ���������

,���- �������� ) �������� ����+ ��� �� �� ��������

��� ��"�� ,���- �����!� ���� %"������Q +�� �����&���� �� ���� ,���- ��"�� &���/"���� �� ��� "� ������ �� �������� .� ���� �������� � ������� ��%��� �� ,���-�"���� ��&��� ��"�� ���"�� �� � �����/"���� �� ��� ������� #���# �� �������# �������� ����# ��� ���#��"����� �,��� H� ������� ���� �����&���� ���,������ ��� ������&"���� �% ��2(� ��2(8 ��� ��2(G �� ���� �� � #���"���

��.3>C� �+�.H.+3.3� �F�

?.�� A� �������� ������� ����������# �� ,���- :���:'= �"���� ��&��� C�%�7 ����� ���#������� %��� � ����(����� >. ��������#J ���������� ����� �� ����������� ��� ������� ������H��� ������� ����� ��� &�#�����# �% ��� ��/"���� �� ��������� �� ���"��� ��� �������� 2�#��7������������# ������#� �% ����� ��������� �!�� ����� E��� �������� ��� ��������� ������� �������!� �� �� �,�##������ ������ ������� ��� ��������� �"���# ��������� �� � ���"�� ��� ����!�#�%"���� :�����= �� �����1�� ��� �"�� �� ��� ��������� ����# ��� �� �,�� ��� ��� �� �&������������������ E����B ��� � P"������� ��!�� �% ���� ��/"���� ��� &� !����� �� ����7998880�)���� �����0 �9�!�����$���9��)��9����0��)�

Page 174: Cell Cycle

����� ��� ���� %��� ������������ ������� ��#��#���� �� ��� ��������� �% ��� ��&��:������;'��� �<6G=�'� %�"�� ���� ��� ������������ �% ������� ���� ���������������� �� ,���-�"���� ��&��� :���� ��� �����=� H�"� ,���- ���� ��� ������ ����� � ���� �� ������# "� �!����� ��&����� ��������������� �����&���� �� ���� ,���- ��"�� &� ��/"���� �� ���� ������ %�� ���

����#��� �% ��� ������"&"�� ����������� �� ������"��� �"���# ��������� H� �������� �� �,������ ��� ������&"���� �% ������"&"��� �� 1,�� ����(��� ��� ,���-�"���� ��&��� :?�#� I=� �������#� �� %�"�� ���� ������ ������"&"��� �"���#�������� ���� ������� �� ,���- �"���� ��&��� ���� �� ����(���J �� � ���"�� �%�� ������� ��������� ��� ��� �% ��� ���#��� ������ ������"&"�� %��� ��� �����, ��,���- �"���� ��&���� �����!�� ������� ������"&"��� �������� ������� �� �����H���� ��#����� ����� �&���!������ �"##��� ���� ,���- ������� ���� �� ������� ������� �� ��������� ������� �������� ������"&"�� #����� ���0�� ���&�����'� ��,� ��������� ������� ������� ������"&"��� �"���# �������� ���� ���"���

��"���# �,�##������ ��������� ������� ������������ �� ,���- �"���� ��&���� H����� ��� �� ������������ �,�##������ ��������� ������������ ��"�� &� #��������& ���������# ������"&"��� �� ����(��� ��&��� �"���# �������� "���# �������� �% ��� ������"&"��(�����&�����# �#��� ���������� '� %�"�� ���� ��&���������� �� ���� ������ �������� � ,���-(���� �������� ������� ����������#�������� :���� ��� �����=� H��� ����� "� �� �����"�� ���� ������� ������"&"����"���# �������� ������ ��"�� �,���� ��������� ������������ ��� �����%��� ������,����� ��� ,���-�"���� ���������

�F8 �+N 3 45 �H �C

?.�� I� >�����&"���� �% ������"&"��� �"���# �������� �� ����(��� ��� ,���-:���:'= �"������&��� �� ��!����� & �������# ���� ����(�"&"��� ����&������ '���� �����"� ����� ��� �������������,� .� ����(��� ������ ������"&"��� ��� ���# �,������# ��� ��� �� �� ��� ���� �����,� ������������"&"��� �� ,���-�"���� ��&��� ��� ������� ��� �� ��� ����� ��� !������ �% ��� ���� �����,�E����B ���

Page 175: Cell Cycle

,���- ���� �� �� �+��� ���� � ������+� # ���� ����� ����������� �

H�� �����"��� ���"�� �% ,���- ��� ������1�� �� ��� ��"��� �% � #�����(����%"�������� #������� ������ %�� ���� ��!����� #���� ���� ��� ��������� �� ������� ��&������ �� �<<<� H��� ������ ����� "�� �% 23� �������� �����%������:23��=� '��� 23�� ��� �,�������� �% � #�!�� #��� �� ��� ���� ��&�� ��� &��&������� �� � ��/"����(�����1� ������ !�� �������K������ �% ������������#��"&��(�������� 23� ���� ��� #���� �% ��� ������ :?��� �� �� �<<6=� 23�� ��!�� �R����� ��� ����������� ��� �"�� �������� �% ��� !��� ��K���� �% #���������# �� ��� ���� %0 ������ ��&�� : � ����� �������� ����"��������J�� ���� "��"&������ �&���!������=� .� �"� ������ ��23�� ���� #�������� ��K����� ��� ��� ���"����# ���(���� ���#� ��&��� ������� & ����(����� >. ��������� %�� ��������� ��%���� �� ���� ��!����� ���������� '� ����������!����#���� �88BB #���� ������� �� ���������� ... "���# ���� ��������#������#�� '� %�"�� � ���#�� #��� ����� 23�� �������� �����&��� ���� �%,���- �"���� ��&��� ��� ���� #��� ��� ������� �� ��� ����������� �����!�� ������� ,���- ��� &��� ������ #��������� : � ����� �������� ����"��������=�H����%��� �� ��/"����� ���� #��� �� ����� ,���- �"���� ������� ��� %�"�� ������������� ������"������������ ��� ���"�� �� ������"�� �H+��������H��� ������������� ��� #��� ������1�� �"���# ��� 23��(&���� ������ ����������� �� ��� ,���-���"��H�� 45�(6 ������� �� ��������� �� &� 6B8 ����� ����� ���# ��� ��� ������#"��

�� ������� � ��� �������� 45�(6 ���&�"�� ��� ����&�� ������� �������7 � �890������"���(��������� ������ ������ �� ���� �� �� �����,������ 88B����� ���� ������ ������� :AFO ����� ���� �������= �� �"��� >�"&���������H�� �������� � #��� �� �"����� �� �������� ���� S(������ ������������ �����"&�� �����, ������� :��� ������ �� �� �<<6 ������� �� �� �<<6=� H������������ ���"�� %��� ��%���� �� ��"����� ��#������ � ������� ����� �� ������������������ & ������������� �% ��� ���������� ��� ��� ���������� �"���"�����"#� �� ����#����# ��"����� ������� ��� ����� �� ��/"��� ���������"������ �% ��� ������"&"�� ����������� :%�� ��!��� ��� ������ �<<<=� ������&�� ���� ���� !��� >�"&�������� �� � ������"&"��(���������� ������� ��������"����� ������������ �% ������"&"��� � + ��� :?������ �� �� �<<< ������� �� ���<<<=� H��� 1�� ���� ���� ��� �������� �% ,���- �"���� ��&��� �� ������������� ������"&"��� ��� ������ H���� �&���!������ ����� ��� �����&���� ���� ���%"������ �% ������� ������� �������"����������"&"�� ������� �� ���"�� ���������������� ��� ������� ����������# �� ��!� &��� ��#��1����� ������!�� ������������� �!��"�����

��.3>C� �+�.H.+3.3� �FG

Page 176: Cell Cycle

��������� ��� � ����

��������� ��!������ ���� #�!� ���� �� ��"#���� ����� �% ��$����� ���� ������&"�� ����� #��������� �% ���� %��� ��!����� �"���# ��!��������� .� ���� ����� �� ��!�����"���� ���� �� ��� �� ��� ������� �% �������# �&�"� ��� ���������� ������������ ��� ������� ������� �"���# ��� ��������� ��!����� �% ��� ���(���� ���#�%0 ������ ��&���'� ��!� ������������ ���� ��� �% ��� �����/"����� �% ����&������# �������

����# ��� �� ��&����� �,�� �� ��� #��������� �% ��$�������� �"����# %����� ������� �� ��� ������� ������ ?����� �����# �� ��� ��������� ������� ���� ��� �����,�����!� ���� ����� �����# �� ��� �������� ��� ��"� �,�������# ��� ���#�� �!�������������� ������� ������������ �&���!�� �� ����(��� ��&���� H�� ����������& ����� ��� ������ �% ��2 �������� ���"��� �� �"�� ��$�������� �"����# %����������� �� &� ��"�������� H��� �� ����"�� ����� �������������� �%������"&"��� �� #������� �������� ���������� ��������������(��"������!������ �� ��$�������� ������ �% ����� �������� �� ��� �������� !���"� ������������ �����,�+"� ���� ���� ,���- ��� ��!����� � ��/"������� %�� ���# ���0�� ���&��

������"&"��� �� ���!��� �,�##������ ��������� ������� ������������ �"���#��������� '� ���� �� ��� ���� ������� �� &� ����������� H�� ���������������������� �� ��#�� �% ��� ����� ��������� �� ?�#� G �� ���� �� ����(��� ������������"&"��� �� ���� �� ������� ���������� ������� �� ��� �������� �����, ��#������� �"����# %���� �� ��� �������� ������� ����� .% ����� ������"&"��� ��� �������� �� �� ,���- �"���� ��&��� �"����# %���� ��"�� ��� &� �,����� �� ����������� ������� ����� H��� ��"�� ���"�� �� �,�##������ ��������� ������������������� ���!���� ���� �"����# %���� �� ����� �����# �� ��� ��������� ������������ '������ ���� �� ����� ��������� ��� �� ��� ��� &� ������ & ����"����#�������(�"����# �,��������� �� ,���-�"���� ��&����.� �����"���� ����� ��"���� ��!� ���� ��#�� �� ��� ���������� & ����� ������

����� ����#� �� �������� ����� ������� �� �� ��������� ������ ��"� ������&"���#�� � &����� "�����������# �% ��� ���� ��!����� �� #�������� �"���# ��!���������

*�#��8� ��)����

'� ��� #����%"� �� ���� ����"��� %�� ���� �� �����!��# ��� ���"������� ���������� ��� � %����� %��� ��� �"������ �����"��� E����# +�#�������� :�HC?F6F(�<<I= ��� �"��� ?������� ������� ���#��� :CH(8B80<@= ��� ��� �����3������� ������� ?�"������� :H�2 6G�)(BAIGF@= �"���# ����� �% ���� ���K����

�FA �+N 3 45 �H �C

Page 177: Cell Cycle

��� ����

���� D2 E���� �' �<6� ��������� �% ���������� ���������� �"���# ������� �� ?"����"�:3��� )������� =7 ��� �!������ %��� "�������"��"��� ��� ����� �����&��� �,���������� D ��� E��� <�7AA@-AI6

���� D2 C���# � E���� �' �<<G ������ ��� ������� %����� �� ���8 ����� �"���# �������� E7 ������ �����&��� ��"�� D ��� ��� �BA7�8BF-�8�@

E���� E��������* >��&� ������� �"������� H*�<<F��������� ������#"�� �%%0������ ��2(� ��� ������������ �������� �� ���������� ����� ��� �� ��T"���� ����� �������� "�� E��� F7@BG-@B@

E�� C �"� � C�!���� > ���������& >H �����"�� �D �<<@ ��2(8 �� ������������������&"��� ��� �������� ����������� �% � #���"��� ��� ��2(� ���� ��� �����, �� %0 ��������&���� >�!�������� �887GBFI-GB6A

��� ������ * ������ D� E���"��� � �� �� �<<6� ��!�� 3�#��� ��/"���� %�� ��"�������#��������� ��!��!�� �� S(������ �"&�������� ������� ����������� ��� ������������ �������� ���<87I�-@�

>�� P �<<@ ��������� ���� ��!����� ��� ��"��#������� "�� +��� ����� >�! @7I@8-I@@������(��#����� E �"� � �����"�� �D �<<I ������������ ������&"��� ��2(G �������������&"��� �� ���� ������� ��� ������� ���#����� �� ���� � ���#��� ��&���� ��� 6G7FAG-FI8

?��� � S" � ����#���� �� ������ �� >��!�� �� ����� �<<6 ������ ��� �����1�#������ �����%������ & ��"&��(�������� 23� ��%�������� � � ������� 3��"�� G<�76B@-6��

?������ ? ��"����$ � E�"���� > �� �� �<<< >�"&�������� �� � ��!����������� ��#"����� ������"&"��(���������� ������� �,������� �� ��#�����# ��� ��$����������# ��"����� 3�"���8G78AF-8I@

������� D� ����� �� ?�, D' �� �� �<<6 �������� � � &����(�����1� #��� �"����� �� �"���S(������ ������������ ��� ��"&�� �����, ������� ������� � �"����!� ��#�����# �������� ��� <87@G-F8

������� D� C�� �H ?����#�� C� '���� � �<<< >�"&�������� �� � ������"&"��(����������������� ��� �� �,������� ����� & ��#�����# ��"����� 3�"��� 8G78IF-8F�

��������� E ���� �3 �<<@ �����1������ �% ��� ��������������� �,�� �� %�������� � � �������>�!�������� �887�A@F-�AFA

���� � �����&�� � ������� H ������ �> ���� H �����&�� 2 �<<< >��������� �% ������!����� ��������� �� ��� ��� ���� ���#� %�������� � � ������ ��&�� & �"�������� �������� D ��� E��� �AA7<8F-<A@

�"� � �����"�� �D �<<I ����� � #��� ��/"���� %�� ����&������# ������� �� � ���#�����&��� ������� � �"����!� ���0H�� ������ ���� �� ������������ ������&"���� ��� 6�7@��-@8B

������ �� �<<< ������ ���!�"� ����� ��"����� ��#������� ���" 2�! 3�"����� 887I��-IG<��������"� � �<FG �,���������� ��&����# �% ������������ �������� ����� +,%������!�� �2 ��������� . �<<8���������� �% ��������� ���� ��!�����7 ��� E� �� ��� ��� E� ���� �� ��� /"������� ��� @678GF-8II

�"�# HD �����"�� �D �<<< ��2(@ �� � ������!�� �>4 ������(���������# ������� �������������� ���� ��2(G �� %�������� � � ������ ��&���� >�!�������� �8@7�8F-�GI

."�� 5 ������ H H���� 5 �� �� �<<6 �� ������� �� ������� ���������� ��� ���������� �� ������������� ��#�� K"������ ���� ��.� ���������� ������#"� �%%�������� � � ������ �������������� ��2(G� D ��� E��� �AG7<I-�B@

�����"�� �D ������ � �<<F ?����������� ��� ����&�������� �% ������� �� ��� ��&��� .�72����� >C E�"������� H ���� ED ������ D2 :���= %0 ������ ..� ��� �����# ���&��C�&������ ����� ��� �����# ���&�� � GGI-GI<

�����"�� �D ������ D2 ������ >� ���# 3� �<66 .�����1������ �% #���� ��/"���� %������������ ����������� �� ���� � ���#��� ��&���� ��� I87G��-G8B

��.3>C� �+�.H.+3.3� �FI

Page 178: Cell Cycle

�"������ ) ����� ? ��"�� � �<<6 ������ �% ������� ����������� ��������� � & ��� ���(G(������� �>4(������ ������� E������ "�� E��� 67�GIF-�G@I

C����� 2D ������� �D �<6G )����!����� �����&��� ������������ �% ������� �������7 ��!����#������% ������� ����#������ D ��� E��� <@7IA6-I@�

C�!���� >D E�� C ����� �����"�� �D ���������&>H �<<A ����. � #��� ��/"���� %��&��������� ������� �� %�������� � � ������ ������� ���(1�#�� ��� �H�(&�����# ����%������ 3��� ���� ��� )�� <�7@�B6-@��8

2�������� 2 �<F� ��������� �� ������ ������ .�� 2�! ��� G�7�@<-8�G������ � '��� 'E �<6G ���������� �% ������� ��� ��#��#����� �% #���(���� #���"��� ������ � ���#��� ��&���� ��� GI7�I-8I

'���� DC ������ >� E������ D �����"�� �D 8BBB H�� %0 ������ ����5 #��� ������� ��"����!� ������(��������� ������ ��/"���� %�� ����&������# ��&����� ��������>�!�������� �8F7�A@F-�AFI

�!��"��!#$

4 )��7'��� ���������� ��� ������� ���� �������Q&;��,�7 ���#��� �,��������� & ��������� ; ���� :�<<@= ��!� ����� ���� �

����� ��������� ����� ���"�� ������� �� &� ����� �� ���� ���������� ������������ �% ��� ��&��� H��� ����� ��������� ���� ������� ����� �� ��������������&"���� �% ��2 �������� ����# ��� ��������-��������� :��= ��&����� �,���

<�=7>��� ��� �������� �% ����� ���� ��������� ��� �������Q&;��,�7 3�� .% ���� ���� ��� ���� �" ��"�� �,���� ��� ���� �% ��� ��&�� ��

���"�� ��������� ��������� �� ��� ���� ����� ����� ����� ���� �� �������� ���������; ���� :�<<@= ������ ���� ��� �� &� ��� ����� .������ ���� ��� �&���!�� �� ������� ���� ����"���"� ��� ���������� ����������� ��!� ����# ��� ���� �����,������� ��� ������� ���� ����� ���� &������ ��� ��������� �% ��� ��&��� H�����!����� ���� ��� ��/"��� ���������� ����� %"������ :�� ���� "��"&�������&���!������= ��� �� ���� &� ������"&"��(������������

<�=7 �� ��� �� �,�� �� ������ ��� "� �� ��� ����� ���� ����� ��� ������&�> ��,�7 ����� ��� ������� �������2����7 ��� ���� �� ����� ��!� �� ��� ������� ���Q&;��,�7 H��� �� ��������<�=7��� ��� ��� ����� ��� "�Q&;��,�7 H��� �� ��� ������ .� � �� ���� ���"��� %��� ��� ������# �% ���

����� ����� ������ ��� �� �!�� ������<� #7 �� �" ��������#��������� ����!��� ��� �����Q&;��,�73�� ���� . �����% �����"#� . ����� �"�� ����"�� ������ ��!� ������

+�� ����������# �&���!����� ������� �� ��� ���#�� �% ������ ��%0 ������ ��&��� ������ ����� ������# >3� �� ����� �&�� �� %������� ��� ����� ��� ��� "� ������ ��������� �� ��� ��&�� :������ ; ������ 8BBB=� H��� �"��� �"� ��� ���� #�������������� &���# ��/"���� %�� ������# "� �������� ����!�� ���� ���!�� ���� ��������&���� ���� ��� ���������� ���� �� ��������� ���� �� ���� ��������

�F@ >.� )��.+3

Page 179: Cell Cycle

?�� �1�� �7��� ��� ��� �,��"�� ������"&"��� %��� &���# ��!��!�� �� ��������!��Q

&;��,�7 . ��� ��%�����# ������� �� ��� ��!����� �% ��� ���� ����"���"� ������������� ���������� ������� ��� ������� ����� H�� ���� ���������# � ������������� %��������"&"��� �� ������# "� ��&����� ������� ��� �� %������� .% �" �"&K������� ��&��� �� ���������"&"��(�����&�����# �#��� ��������� ��������� ������� ������ �� &� �$����� :������ ; '��� �<6G ���� ; '���� �<<G=� E"� ������ ���� ��������� ���� ��� #�� ��� �% ��� ������"&"���� ����!�� �� ��!�������1�� � �"�&�� �% �(�"&"��� #���� ��/"���� %�� ������"&"��(&���� ����������� ��� ���� ��&�� �"���# ��� ��"��� �% �"� ���#�(����� 23��(&���� ������ ��� ������ &� ����������# �� �,������� ������� �� �(�"&"��� 23��(��&��� ����������� ������"&"��� ��������

2����7 ��� ����� �"����� ����� ����� ������ ��� ����� �% ��� �!�� �� ��������������� �% ��� �!�� �� ��� �� �,�� �% ��� ����Q .% �� ��� ����� �� �$���� �%���� �� ��� ������� �% ��� �##�Q

&;��,�7 *����# �!�� ��������# ���� ��� ���� �� ��!� �� �$���� .� %��� ��������� ; ���� :�<<@= "������ �"����� ���� ������� �!�� ��������# ������� ������ ����� ��� ����������� �� "�"�"�� ��� �� �����&� ��� ���� �% ������ ��������� �� ����������# ��� ��������� �% ��� ��&���

2����7 '��� . ��� ����� ����# �� #�� �� ���� ��� �,������ ��!���������� �"������ ��#�� &� ��������� %�� ����&������# ��� ������ ����"��&� ������� �� �������& ���� ��#�� �� ��� �!����� ������7 �� ����� ��������# �" ��"�� �� �������"�������� �� ��� ����� ��� �,�� ����� %���Q

*)����7 E�%��� ��� ����� 1���� #��� ����"��� �� ��� ���������� &���#�� �� ������� �% ��� #����� H���� &���#�� ��� �� ��#�� ��#��� �� ��� �� �,�� ��� ��"�����!��� � ��"��� �% ��������

%� �7 ��� �� �" ���������� ��� #��������� �% ��� ��������� ��!����� �� ���,���-�"����� �� ��������� ������� ��&���Q

&;��,�7 H���� ��� ����� ��������� ���� . ��� ��!���#� ����� ��� ��� �"�"����,��"��!�� +�� �����&���� �� ���� %����� �����# �� ��� �������� ����� ������������� �������� �� ����(��� &"� ���� %����� �����# �� ��� ��������� �������� "�����#��� H�� ������ �����&���� �� ���� %����� �����# �� ��� ��������� �������� ��������� �������� �� ����(��� &"� ���� ����� �����# �� ��� �������� ����� ���"�����#��� H�� ����� �����&���� �� ���� %����� �����# �� &��� ������� ����� ��� K"������ �� ����(��� &"� ���� ����� �� � ���&��� �� ������� ����#����� ����� �� ��������� �����/"���� ����� �� ��� ������� �����# �� ��� ���������� '� ���� &��&�� �� ������#"��� &������ ����� ����� �����&������� & ��!����# ��� ������� �� ,���-�"���� ��&��� �� ��� ����� ��������� ��!� ��$����� ����������� �� ����� �% ���!������ �% ���� ������� ���� �%��� ������� ��!����#�

���+���7'��M� ��� ��������� ���� ��������� ��!� �"� ��� �������Q

��.3>C� �+�.H.+3.3� �FF

Page 180: Cell Cycle

&;��,�7 3� &���"�� �� ��� "���# ����� �% ��������� ���� ���M� ����������&����� ��� �������� '� ��� ������# ��� ��&�� �"���# �������� ��� ��� �������������� � &�� &"� ��� ��� �"�� �"���# ��� ��"��� �% ��� �,��������� '� �,��"��%��� �"� ������� ����� ��&��� �� ����� ��� ������� �� ��������� #���� +������� ���� . ��"�� ���� �� ���� �� ���� �� ���M� ���� ������# �&�"� ������������� �% %���� #��������� �� ���� ������ ?���� #��������� ��"�� &� ��"������ �������������� �% ������"&"��� �� ���"�� %��� ��� ���� �% ���"�(����������� ����� �������� �������� �� ��� ���� �����, ����� ��"�� �"�� �� ������������"&"����

4�����7 .� ��� ����"���"� �� ��� ������� ������� ��� "� �� ��� ������Q&;��,�7 5�� ��� ������� �����&��� �� ��� ���� �������4�����7 ��� ���� ���� ���� �&�"�Q ��� ����� �� ������ ������������ ���� ����

������� ������� ��Q&;��,�7 �%��� ����"����� ��#������ ��� ������# �% ��� ����"���� �� ���

��������� ���% �% ��� ��&�� ��� ����"���� ��� ���������� ����������� "����#� �<B� �������� ����� #���# ������� ��� ������ �% ��� ��&��� H��� ����������0�������� ������� ��/"���� ������ ������"&"��� �� ���� �� ��� %"������ �%���������� ����� ��� ������� ���������� :���� ; '���� �<6F ������ �� �<<<�=�

4�����7>� �" ���� ,���- %�� ���� �������Q&;��,�7 H� � ���#� �,���� �" ���M�� ����!�� �� �&�"� 8BO �% ,���- �"����

��&��� �������� �� ���������� �"##�����# � ������� ��/"������� %�� ,���-%"�������

4�����7 E"� ��� �����# �� ����� ����� ���"�� �� �BBO�&;��,�7 H��� �� ��"� �� ��&��� ���� ����#� �������� �� �� ����(���� E"� ��

����� 8BO �% ��&��� ���� ���M� ��� ������� "�"��� ���%�� ����� ������� ����������� ����� '� ����� ���� �� &���"�� ������ ������"&"��� ��� ��� ���# ���"#� ������� ��� ��������� �����,�

@�,)�7 >�� �"� ������ "���!�� ����� #���� ���� � ������� �����(���Q

&;��,�7 .� �"� ������� �"�������� ������� �% ���������� ... �� ������1��������� ���"� ������ ����� ����� �"����� �� � ,���- ���� �������� :���� �� ���<<<&=�

2�8����7+�� �� �� �,����� �"� ���"��� ��"�� &� �� �� ���� ����� �� � ������������ ���&����� ������"&"��� �� ��� ���� ���"����# �� ���� �� ��� ���� ���� ���������

&;��,�7 H��� �� !�� ��R�"�� �� /"��������� �� �" ��!� ���� %��� ������"��T"��������� ���#�� ����� ��� ��� ������"&"��� �� ������ ���� �� ����(���J �����!�� �������� E ����� ������ ������ � ��"��� �% ���"���� H����%��� ������ &� ��R�"�� �� "���!�� ��������� ��������� ����#�� �� ������"&"�� �"�&���"���# 1,�� ���������� ����!�� �� ��!� #�������� � #���� T"�������� �������

�F6 >.� )��.+3

Page 181: Cell Cycle

:�?�=-�"&"��� %"���� ������"�� �� ��� ��&������ ����� ���"�� &� ����������� ��������� ����� ����� �% /"��������

2�8����7 .� ��� �&����� �% ��2(8 ��2(G ��� ������ "��%���� ��� !��� !�����>� �" ����� ��� &��� ���������!�� �� ��� ���� �����Q

&;��,�7 5�� ���� �� � �����&���� &"� �� ���M� ���� ����� ����� ��� �� &������ H�� �����"�� ��&������ ��� ���� � �����"#� ������� �% ��� ������&"���� �%��2 �������� �� !����"� ����"���� &���#��"��� ��� ���� �� ���� ��#�� �� ����/"������ :�����"�� ; ������ �<<F=�

2����7 >��� ��2(8 �� ��2(G ����� %��� ��� ���� ��� ������ �� ���� �� K"����!���Q

&;��,�7 .������� ��2(G ��� � ����� ������ �% �,�������� ����� &���������������� �� ��� �������� �����, �!�� ���� ����"��&� & ��� ������ �% ��2(8:������(��#����� �� �� �<<I=�

?�� � 1�� �7 .� ���� ���������� ���� ��#"����� �,�������� ���� ����(�,������� 1��� ��� ���� ����.Q ?�� ���� �� ���"� ��� ��� ���"������"���,������� ��� �" #�� %��� ���������� �� �� ����� ���� ����(�����������#"������ �% �����������Q

&;��,�7 H�� ��#"������ �% ��2(8 ��� ��2(G ����������� �� �� "�����,����������� �% ��!����#������ . ���"�� ��� ���� �!������# ���� ������� �� ��� ���(����(���#� ��&�� �� ���"#�� �� &� ���!�� & ��� �������� ��� �������� #������ ������� ������� �� &� �� #���� ������������� �� ���� ���#� :��#�� �� �� �<<A ����", ; ?��� �<<A=�

2����7 '��� ������� �� ��� ������ ������"&"��� ��������# ������� ��� �����, ����� ��� ������� �� ��� ,���- �"���� ��� ��� �"����# %����� � �����/"���� �% ���������"&"��� �� ����(��� &���# �������� �� ��� �����, �� ��� ��� �"� ������������ ����� �� ��� �������� ��� ���������� ������ ����� ����� ���� �% �"�,���� ���#�� ���� ��� �����, �"��"�� ��!� � &�##�� �"����# %���� ���� �% �" ����������Q

&;��,�7'� ���M� ����� .����� ����� ��"�� &� ������ ���#��(��������� %���������� �� ��� ��/"��� ������������"&"��� ��"����# ��� �����, �� %����� ���� ��/"����"�� ��������

������7��!� �" ������ �� ����.0,���- ��"&�� �"�����Q&;��,�7 5��� E���"�� �� ������� ������� ������ �� ,���- �"���� ��&��� ��

�,������ ���� ,���- �"���� ��&��� ��"�� &� �&�� �� ������� �� ����#�� �� ���������� .� ����� ����� �% � ,���- �"���� ��&�� �� ���� ������# ����. �� ����(%"������ ��� ������� ���"�� �� ���#�� ����� �� ��� ��������� &"� ������� #� �������� ��������� ���"�� ��� ����"�%������ �% ��� ��&��� H��� �� �,���� ������ �&���!�� �� ����� �� � 1��� �����,��������

� ���7'��� ������� �� ��� �������Q&;��,�7 H�� ������� �� ��� ���&�� ������� �� ��� ���"����� �� � ����. �� ����(

���#�� �"�����

��.3>C� �+�.H.+3.3� �F<

Page 182: Cell Cycle

*)����7 >� �" ��!� �� �!������ %�� ��� ���� �� ,���- �����# ����� ����!�������� %�� �,����� �� ������&����� ��������� ���� ��!������Q

&;��,�7 ��� #���� ��� ��/"���� ������� ����������*)����7 .� �"� 23�� �,��������� ���� ,���- �� �" ��� ������� ���� �"�!�!�

��&��#������ ��� ���� ���� ���!�"� ����� ��%����Q&;��,�7'� ��!��M� �������?�� �1�� �7'��� �� ��� ��������� �� ��� ���"��"�� &������ ��2(8 ��� ��2(G

��������Q&;��,�7 H���� �����"��� ���"�� �� ��������� ��$������ ��2(G �� � �>4(

���������# ������� ���� ��� ��,��#� ��� ��.� �� ������� � ��� �����������"���� ��������!�� :."�� �� �� �<<6 �"������ �� �� �<<6=� ��2(8 �� � ���#(1�#�� ���������# ������� ���� ���� ��� ��!� � ������������ ������� � ����������� �������#"��

2����7 ��� ��� �������� �� %"���� %�����# &���"�� ��� ������� �� ��!��# ��� �������Q �"�� �� &� ���� �� ����� � ��#��� %"������# ������ ��� ���� ��� ���������!�� �� ���� ��� ��#��� �� ����Q

&;��,�7 .����� ����� �&���!������ �"##��� ���� ����!�#� %"���� �����1���������� ��� ���"� �� � ���#�� ���� ����� &"� ������� ���� ��� ��#��� ��#�� &� ������%�� � ������

<�=7 .� �������� ��E��� ���M� ���"��� ��� �" �"������ �� � %�� ��������������� ����� �&�"� ��� <B� �"�� �� ��� �������Q

&;��,�7'��� E��� ������ �� ���� E����� .���"���&�� ��� ���� ��� ��/"���� %��� <B� ������� �������� �� ������� �� .� ��� ��� ���� ���#� %0 ������ ��&�� ��������� ���� ��2(G ��� E����� ������#"� �� ��� ��/"���� %�� ��� <B� ���������% ����������� ���� �������� ������� �����&� : ���# �� �� �<<I=�

<�=7'��� �� ��/"����Q&;��,�7'� ���� �% � ��/"������� %�� ������ ������"&"��� ���������� �����

��� ������� ���������� �IB ��� ��IB �� ���� �� � ������� ������ C�H(<< :����;'���� �<6F ���� �� �� �<<<& 2��� ; �����"�� �<<6=�

<�=7 .� ��� ���#���� ������� !������� �� ��� �� �,��Q&;��,�7 3�� H���� �� � <B� �������� �% ��� ���������� ���� ��� ����������

����"���� ���� �������� ������� �����&��

��� ����

���# 33 ���& � �����"�� �D �<<I ������ �% ����!�#� ������� ����������� ��%�������� � � ������7 ��� ���� �% ��� #���� ����. ��� ����(��������� �G<7IA<-II<

��#�� C� '��% 3 '��� 'E �<<A ���� ������������� �� %�������� � � ������ ��&����>�!�������� �8B7AAG-AI�

������(��#����� E �"� � �����"�� �D �<<I ������������ ������&"��� ��2(G �������������&"��� �� ���� ������� ��� ������� ���#����� �� ���� %0 ������ ��&���� ��� 6G7FAG-FI8

�6B >.� )��.+3

Page 183: Cell Cycle

��������� E ���� �3 �<<@ �����1������ �% ��� ��������������� �,�� �� %�������� � � �������>�!�������� �887�A@F-�AFA

���� � ������� � �������� ���� �� �<<<� ��������� ����� �� ��/"���� %�� ��������������� �% �H+ ����������# ����"���# ���������� ���������� �� ��� ��� ���� ���#�%�������� � � ������ ��&��� D ��� E��� �GI-�IB

���� � �����&�� � ������� H ������ �> ���� H �����&�� 2 �<<<& >��������� �% ������!����� ��������� �� ��� ��� ���� ���#� %�������� � � ������ ��&�� & �"�������� �������� D ��� E��� �AA7<8F-<A@

���� �3 '���� D� �<<G ������� ��� ���������� T�� ������� �� ���� ��&����� ����� �%%�������� � � ������� D ��� E��� �8�7�GAG-�GII

���� �� '���� D� �<6F >������������ �% ���� ��!����� �,�� �� ��� ���� ��&��#������ �%%�������� � � ������� D ��� E��� �BI78�8G-8�GI

."�� 5 ������ H H���� 5 �� �� �<<6 �� ������� �� ������� ���������� ��� ���������� �� ������������� ��#�� K"������ ���� ��.� ���������� ������#"� �%%�������� � � ������ �������������� ��2(G� D ��� E��� �AG7<I-�B@

�����"�� �D ������ � �<<F ?����������� ��� ����&�������� �% ������� �� ��� ��&��� .�72����� >C E�"������� H ���� ED ������ D2 :���= %0 ������ ..� ��� �����# ���&��C�&������ ����� ��� �����# ���&�� � GGI-GI<

�"������ ) ����� ? ��"�� � �<<6 ������ �% ������� ����������� ��������� � & ��� ���(G(������� �>4( ������ ������� E������ "�� E��� 67�GIF-�G@I

2��� C� �����"�� � �<<6 H�� ����� #��� �� ��/"���� %�� ������ ������� ����������� �"���#����!�#� �% ��� %0 ������ ��&��� >�!�������� �8I7�GGF-�GA@

������ �C ������> 8BBB��"������%�������� � � ������ ����� ��� ����� %������� ������ ��������� ��������(��������� ����������� �% ��� �(���� ��&��� >�!�������� �8F7GII-G@@

����", � ?��� � �<<A ����(#������� ������� �� ��� ������&"����� �% ��&����� 23�� ��%�������� � � ������� >�!�������� �8B7868G-86GA

������ � '��� 'E �<6G ���������� �% ������� ��� ��#��#����� �% #���(���� #���"��� ������ %0 ������ ��&���� ��� GI7�I-8I

��.3>C� �+�.H.+3.3� �6�

Page 184: Cell Cycle

������ ����� ������� �� ��� ���� ������ ��������������� �� ����

����������� ����� � ������ ��������� �� �������� ������� ������� �� ������ ���

������ � ��� �� � � ��� �� ���������� ������������� ���� ����� �� �� ������ ���� ��� ������ � ���� ���� ���� � � ��� � � � � � � ��� �� �� ��������� ��� ��� �������� ����� ���� � ���� ��� � ��� ��� ������ ������ �� ��� ������ ������ � ������ � ���� ���� �� � ��� ��� !�� �� �� �� !�� �� � � �� ������ ������ "�#$%�& �� ��� �� � � ���� � ����� � ��� �������� ��� � ��� ��� �� ��� � ������� �� �� � � �� ���� � ��� '���� ����� ��������� � �� ��� �� �� ����� �� ��� ���� ���� �� ��� ��� ���� (� � ���� � �� �� �� � � �� ������ '��� �� �������� �� ��� �� ���� � �� ��������� �� � �� ��� �� ��� ����� � ������ '�� �#$%� �� ����������� ������ ���� � ���� ��� ���� ���� � � � � ����� ��� � ��� � ��� �� ������ ����� ��� � �� � �� ������� �� � ��� �� ���� �� � ������� ��� ����� ����� � �� ��������� � ���� � ���� � � ��� �� ��� � �� ������ � � ���� ������� ���� ����� ����� � � �� ��� ��� �������� ������ $��������� � � � �� �� ��� �#$%� ������ ����� � �� ���� ���� ���� ���� �� ������ ������ �)�� *������ ����� ���

��� !�� ���� ����� �" "���������# $����� ��������� %&����� '�(�"��� �������(� �)�*� +�, ��

'�� ������� � �� ��� ������ �� ����� �� ����� � � ����� � ��� � ����� ��� ���� � ��� ����� ���� � �� ���� ����������� � �� ������� � ���������� ������������� *�� ����� �� ����$����� � ��������� �� ������ ����� ���� �� � � � �+�� � � �� ��� ������� � ��� �� � ���� "���� ,- ���� ./01&� � ��� �+�� � � ������ ����� ���� �� ����� ��� �������� �������� ������ ��� �� ���� ��� �� ��� � � � �� �� �� ����� ������������ ������� ���� �� ������� ��� ���� ������ 2����� �� ��� ������� � �� ������ �������� ����� ��� ����� ��� � ��������� ��� � �� �� �� � �� � ��� �������� �� � ���� ���� ������ �� �� � �� �� ����� �������� �� �� �� ��3� �� ���� ���� �� �� ������ �� �� ��� � ��� �� ����� ��� ������� � �������� � ��������� ���� ��� ���� �� � ������� ��� ��� ������ ������� ��� � ��� � �� ���� ������� � ����� '�� ������� � � ��� � ������ � � � ������������ � ����� ���� ���� ������� ��� ��� � ������� �� ���� ���� ��! � �� ����� �� ���� 3���� ���

.04

&����� �)�-!�� ���� ����� �"�����������5���� ���� 466. ��� ��� , -�� 7��

�� � �-�8 6�19.�1/::4�: ��-�8 6�196�01:::�:

Page 185: Cell Cycle

������ ����� ��������� ����������

���� �� � ����� ���� �� !� �� ��� ��� � ���� ��� �� ��� ���� ��� ����������� ��� ��� � �� ������ ����� ���� ��� '�� ��������� �������� � ���������� �� ������ �� ��� �������� ���� ������ ���������� ���� ���� ����� ��� �� ��� ���� �� �� � ���� � �� � ��� � ������ �� ����� �������� ���� � ��� � � ���� � � �� �� ����� ���� �������� �� ����� � ��� ��� ������ � ��� ������ ���� �� ��� ��� � �����������'�� �������� �+����� �� ��� ������ �� ���� �� ��� �� ����� ����������� ";$%&� ��� ���������� � ��� ������� "#��& � ��� � � � ��� ����� ��� �� ���� ��� ����� ������ ���� � �� � � ���� ����� ����� ��� �� ���� � ��� ���� ��� ��� ��� � ����� �� �� �������������� ��� � ���������� ��'���� �� ������ ��������� ��� �������� � �� � � !�� ��3���� � � �� ��

�� ���� ;$% � ������� � ������ ����� "'$%&�� '���� ��� �������� ��� � ��� ��� ��� �� 3� ������ �+������� ��������� ;$% ��������� � ������� !� �� �� ;$%< �� �� � ���� ������ � ���� ��� ��� ���� ���� (��������� � �� ��� � ��� "-���� �(�� , -� �� .//9&� '�� � ��� ����� ����������� �� ���. "-���� �(�� �� � .//=&� �� �� � ��3� ��� ��� ������ ������� ���� �� (�/�� "8����- �������� , -��>���� .//?&� �� �� � ������ + � ������ � � �� ��� ���� ��� ����� � ������ "-� � �� � .//0&�� ���� " ������� �� � .///&� �� �� � ��3� ��� ��� ������ �� ��� � � � ��"- ���+ .//9&� @� � ��� ��� �� �� ����� � ��� ��� ����� �� �� � ����� � � ���� �� ���� ������� �� � ���� � �� �� ��� ��!���� ��� ���� ����� �� ����� 7����������� � ���� �� #��� -��� <�.� <� �������)A� � �� �� ���� ���� �� ��������� ��� �� �� ����� �������� ������ �� ;$%< ����(����� ���� � ������ ������� � ��� ����� ��� ������������ � � �� ����� �������� �� ��� ;$% �������� "# (���B���, ��� .//1&�'�� ��������� ��������� �� '$%� � ��� ������� �� ��� "�� ��� "$�����

./0/&� �� �� ������������ � ���� �� ���� ���� � ������ �� �� �� �� �� � (�� '� � �� �� � �� ��� �� ��� �� ������ � ���� � ��� ����� ���� � ���� ����� � ���� ���� � "���� ./00&� ��� ��� ��� ������� �� ��� ����3� ��� ��� ���� ���� �� � �� ����� � #�� ���� � �� � ������������ ����� �� �� ��������� ���� ������ ������ � � � � "�� ��� �� � .//.������ , ����� .//:&� ;���� � #�� �+����� � ���� �� �+���� ���� ���� ���� �� ���� � ��� ������� � �� �+���� ����� ���� �� ��� �+����� � ��� �� ��� �� � ����� ��� � �� ��������� ���� �� �� �� ��� ����� �������� �� ��� ������ �� � � �� ";��� , 7���� .//:&� ������� � ��� ��� ������ ������ �� ��������� �� ��� ����� ����� �� ����� �� ������ � ���� � ���� � ���� ��� ��

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� .0?

Page 186: Cell Cycle

C� �� ��� ����� ��� ��������� �� ����� ��� � ����� ���� ����� ��� �� ��� �� � ���� � ������ ������ �� ��� ��� ��� �� ������ �� ������ ������� ���� 3��� � ����� C�� ���� ����� �� ���� � �� ��� ��� ������ ���� �� � � ���� � ���� �� �� ���� ��� ���� �� ����� � � � � ��� ���� ����� ��� �� ���� ��� ��� �� � ��� �� ���� ��� ��� ������ ������ ��� ���� ���� ��*���� ���� ��� �� �� � �� �� �� ������������ "���� �� � .//6&� ��� �� �� �� ��� ��� �� ����� �� ��� ��������� � ������ ��� �� � ��� ��� �� � � �� ���� � ��� � ������� �������������� ���� � ��� �� ������� � ������� ������ ������ ��� ��� � ���� ��� ���� ���� �� �� ���� �� �������� ��� �� ��� � ������ ��� �*� �+���� "-� ���� , -� ./96& ��� ����� ���� ��� � � �� ���� ������ � ���������� ������ �� 2�� � � �� ������ ��� � �+���� �� ���� * ���������� ���� ���� �� � ���� � ��� � �� � ���� (� � "5���� , A ���.//.&� - � �� ������ � �� �������� �� ������ � ��� ����� ��� �� ��� ����� ��� � ��� �� ���� � ������ � �� ���� � �� � � �� ����� ��� ���������� ��� �� "D���� �� � .///&� '���� ������� � ��� ��� �� � � �� ����� ������� ������ �� ��� ��� �� �� ������� ��� � �� �������A� � � �� �+����� �� ��� �� ��� � � � ��� ��� �������� �� ����� ������

���� ��� � ������ �����

� ��� ��� !�� � ��� !�� ��� �� �� ���� � ���� ��� �� ��� � ��� �� �� � � �� ����� ���� ��� 5.�0E � � "D���� �� � .///&� 2���� � (���+���� �!���� �� � �+���� ������������� ��� !���� � ��75 � ������ ��������������� �� ��� ����� �� ���B����� �� 8����� � � �����3��� �� '���� ��� �� ��� ��� !�� � �� �� �� �� !�� ���� ���� � � � ������������ � ��� �� ��� �� � � �� ������ ������ "�#$%�&� C� �� ���� ���� 19 �# ���������� #�19 "D ����� �� �� � .//=&� �� �� �� ����� ����� �� ������ �������� ���� ��������� ���������� ��� ���� � � "-4&� �� ���������� �� ���� �� ��� �� ���� � ���������� � �� �� �������� �� ������������� �������� � ������������� ���� � �� ��� �������� ��� �� ������ � '���� �� �� ������� "�#$%.� 4 � ?& �� ������ �� ����� ���� � ��� ������� � ���������� 4� ������� �� ��� � ?:24�1� � ����� "�#$%1& ������� �� ������ ��� � ��� F ���������� � �� /2�'�� ���� ���� � � � � ��3����� �� ��� �#$%� �� ���� =6G ��� �� ��

��� ����� "D���� �� � .///&� '��� �� ��� 8����� � � ����3����� � � ��� ������� ��� � ��� &�� ��� ��������� � � ���� ������������� ���#�19� 2 ����� ��������� �� ��� ���� ��� ��� ������5�"(���6� � ���� �� � � � �������� ������ � "D��� �� � .//1&� � � � �� ��3���� � ������ �+������� ��3���� �� ";-'& ����� ���� ���

.01 �<H28'

Page 187: Cell Cycle

� ������ �����6 "�� ����� ����� ���� �������&� '���� ����� � �������� � ���� ������� ������ �� �� � �� �(���� ����� �� �� ��� ������������� ��� #�19 �� ��� ���� �� ��� �� � ����� � �� � �� � ��� ������� �� ������� �� ����� ���� �� �� �� �� �� � ���� 5� � ��� �� �(����� �� �����&������������� ��� �� � �� ��� �� ������ � ���� � �� ������������� ������� �� ��� ��� ��� � ��� ���� ������ C���� ���� �������� � ����� ��� ������� ����� �(����� '�� ����� � ���� �� ���� � ��� � ���� ���� � ��� ���� �� � �� ��� ��� � ������� "D ����� ���� � .//=& ��� ���� ��� ��� ����� ��� ��� �������� � ���� � " ��� �� �.//?&� '� � ��� ��� � ������� �� ����� � �� �� ��� �#$%�� � ��� �������� ��� � � ��� �� ��� �� ����� � �� � �� ����� � �� � �� " ����� � .//?&� � ������� ��� ����� ����� � �� ������ �� �� ������ �� �� � ������ ��� ���� ��� �3� ��� �� ������������� � ���� � ��� ���� ����3� �� �� � �� ����� � �� � ���'� ��!�� ��� ��� �#$%� �� ��� ������������� � ������ �� ��� ��

��� � ��� �� �� � � �� ������ ������ � �#$%. � �#$%4 ����������� �� � ������ ��� ����� �+����� � ������� '���� ������ ������ � �������� ���� ���� ���� � ��� ���� ��� � ������� �� ����6�4 ��)�� "1 A&� ��� ��� ��� ������� �� ��� � 5��������� ��� "6�.4= �I)��& �� ��3� ��� ��� ��� ����� �� �#$%. � �#$%4 � ���� ������� ����� � "% �� . � 4& ��� � � �� ���� � ���� �� � �� �� ������'�� �#$% ���� ���� � � �� ��� � ������ �� �+����� � � ��� <82 �����

"D���� �� � .///&� '���� ��� �� �#$%.J1 "������� ����� �� � & ���������� ��� ���� �������� �� ��� ���� ������� ��� ���� ���� �� �� �+���������� ��� ��������� � � ������� (��� 2� ��� ����� � ��������� ���� �������� ��� �� �������� ���� ��� �� �� ������ �+���� ��� ��� ���� ������ #�� �������� �� ��� �� �� ���������� � �������� ������ ������� ���� �������� ������� ��� ������ �� � ���� �� ���� ��� ��� ����� � ������ � ������ �� � ���� �� ���� ��� 2� ��� ��� � �� ������� �� � � �� ������#$% �+����� � ����� � ��� � �� �� � ������ � �� ��� ����� �������'�� � �� ������ �� ������ ��� ��� (�� �� �+����� � ���� �� �� ��� �� ��� �������� ������ 2� � �� ��� ����� ������� �#$%� �� �+������� � �� ������ �� ��� �� ��� �����3��� �� � ��� '���� �+����� � ������� ��� ����� ���� � ��� �#$%� ������� � ���������� � ����� �� ��������� ��� ���� � �� ��� ���� � ������ �� ����� ����� � � ��� ���� �� ����� ������ "D���� �� � .///&�2���� ���� �� �+����� � ���� ������ ��� �#$%���� ���� ����� �+����� �

��� ������ � �� ���� "% �� ?2& � ��� �� ��� ����� � ����� �� �� ����#$% ���� �� ������� �+������� ��� �� ���� "% �� ?��5&� � ���� � ���� � ��� � ��� ����� ����� '��� �� ��� �+������� � ��� ������ �� ��������� ��� �� � � ��� � ����� ����� '���� �+����� � ������ ��

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� .0=

Page 188: Cell Cycle

.0: �<H28'

%�$� .� ;���� �� ��� � ��� ��� ��� ������ � �#$%� � ��� � ���� �����������#82 ������ � ��� �� � � �� ���� � � 5.�0E� "2& 7������ �� ����� "6�=�.6: �����)��& �������������� ��� �� "-%A&� ��� ��� ���� ��� �� '��� �� ���� � ����� ���������� � 2�������� � ��� ���� ������� �� "�& 7������ �� ����� ��� � ������ �� "5A&� ��� ��� ���� ��� �� '��� ������ ���� ������� � ���� ��� � �� � ��������� "5& 5���� ���� ������ �� ���� ��� �� �� ��� 5A � ��� ������� ��� � ����I ����*���������� 7���� � ��+ �� ?=�.�/�/G� 8��� ��� ������� ���� "��������&� 5���� �������� ���������� ��� �� ������ � ����� ���I �� �� "#&5���� -%A ���� ������ � �#$%4 "6�4 ��)��&� A��� ����� ��� ��������� ����� ��� �";& 5���� -%A ���� ��� "6�.4=I)��&� A��� ����� �� *� � ����� � ������ �������� � � ������ � "��������&� "%& 5���� -%A ���� �#$%4 � ��� ����� ���� � � ����� � �� �� ���� "#J%& ���� ��� ���� ��� ���� ��� �����4= ��� "D���� �� � .///�&

Page 189: Cell Cycle

��� ���� � �� ���� ��� �+��� ���� ������� ���� � ��� ������������ �� ������������ � ���� � ������� � ��� ���� ����� ������ �� � ���� � � � �� ���3� ��� �� � � ���� ���� ���� � ��� ���� �� � �������� ������ �� � � �� � ������ �� ��� �� �� ���� ���� �� �� ����� ���� ���� ���� �������� ��� ������� ������� ��� ��� ����� �� � ���� � � � �� � ��� ��� ����� ������� � �� � ��� ��� � �� ���� ��� �� ���� "�� ��� , ;��� .//0&� ������� ���� � ���� ��� ��� � �� ������ �� �� ���� �#$%�� '� � �� ���������� �� ��� !� � ��� ��� � � � �� ��� �� �� �� ����� �� ����������� �� �� ����� ����� ������ �� �� � � ��� �� ���� �� ���� ���� ���� � "#� �, -��� ./99&� '���� ��� � �� ��� ���� ������� � "% , -��� ����./9/& � ��������� � � "-��� �� � ./90& �� �� � � �� ������� �� ������ ����� ����� �� ������� ������� �� ��3� �� ���� ���� ���� �� C�� �������� � � ��� ��� �� ���� �+���� ����� ������ �� ������ � �#$%� �� ��� ��� ���

�� ��� ������ �� �� ���� � �� ��� ��� � �������

7 �� ����� ������ ������� ��� �#$%� ��������� �� ��� � �� ������� ������ ��� ��� ����� ������� ����� �� � � ���� �� �� C� ���� � � �� ���� ���� ����� ���� �� � �� ��� ��� �������� "��<& ������ �� �� ��

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� .09

%�$� 4� ;���� �� ������ � �#$%� � ��� � ���� ���� ���� � ��� �� � � �� ����� � 5.�0E� 5���� ���� ����� � 6�=�.6: �����)�� 41����� ����� � ������ �� ���� ����� ������� ��� ��� ������� �� ��� ���������� � ���� ����� �� ��� ���� �� � ��� A''������ "#� (�� , 7� ./0:&� ��� ���� ��� ����� ��� � �� -%A �� ������������ �� �#$%. �� �#$%4 "6�4 ��)��& ��� ������� � ����� �� ��� "6�.4=I)��&� '��������� ���� ����� �������� ������� � ������ �#$%� � ��� ������ � ����������� "D���� �� � .///�&

Page 190: Cell Cycle

��� ���� �� ������ ���� � ���� �� �� �� ������ ������� � �� � � �������� �� ���� " � ���� , 7������ 4666&� 8� ���� ��� �� ��� �#$%� ������� �� ���� ��� ��� ���� � � �� ����� ������ � ����� �� �� ���� ������� �� �� � � �� ����� �� ����� 2������� ��� ��������� �3� ���� �� ��� �� �� ��� ��� ��������� ��� �� �� �������� �� ��� �������� ���� �� � � ��� �� � �� ���� ��� "-����� , #������� ./91�A����� , #� 7�� 2����� C�� ( ./9=&� A��� ��� � �� �� �����3� ������ ��� ��� ������� �� �� � � �� ���� � �� �� ���� "5���� , A ���.//.& � � �������� ������ ����������� ���� �� ��� �������� ";��� �� .//9&�2 ��� �� �� ������ "�������� ������ � ������& �� ��� ��� !�� ����� ����� � � �������� �� ��� ����� � ������� ��� �� � ����� ���� ���� ��� ������������ ��< "%����(�2���� � , <��� ./09&�

.00 �<H28'

%�$� ?� ;+����� � �� �#$% ���� ��� ������ � � ���� �� ����� ;������ � ����� ����� "����������& ���� ���� ��� �� ��( ���� � (� � �� � � ��+ �� �������� � ����<82������� "2& 7�� ������ ���� � �� ���� �+����� � �� �#$%4� "��5& '� ��� ��� ����� ����� ���� � �� ���� �+����� � �� �#$%?� �#$%.� 4 � ? ���� � � �� �+����� � ������� �� ����� ������

Page 191: Cell Cycle

A��� � ��� ���� ������������ ��< � ��� �������� ������� �� �� ������� '�� �������� � �+������� �� � � ��� "$�����,<��� ./00&� � � ��3� ��� ��� ��� � ���� ������ "5�� �� � .//:&� �� � ������� � ���������� � �� ��� � � ��� � ���� �� "%����(�2���� �,<��� ./09& � � ������� ��������� ��� � ���� � ��� � ��������� ��� � � ����� ���� ����� � � �� ��� "�����((��� �� � ./0:� 8 �� � �� �./0:&� � ���� ������ � ������� ��������� � ����� �� �� � ��� �� ������� �������� �������������� � � ���� � ����� ���� �� ��� �������� �������� ����� � "������ �� ����� ���������& "�K� �� � .///& ����� �������� � �����3��� ����������� � �� ���� ��� ����� � ��� ���� � ����������� � ��� �������� ����� �� '� � �� ����� ��� �� �� � �� ������� ��� � ������ ���� � ��� <�)A2� � �� ����� � ��� ��?D)�D������ "H���� �� � .//:&�'�� � �� ������� � ����� �������� �� ��< ����� �� �� ����

�������� ��������� ������� �� ������ � �� ��� ������ ���� ������� � ������ � ���� � (� " � ����,7������ 4666&� C����+����� � ����� ��� �������� ��� ������� � ��� �� � � �� ����� �������� �� ������ ��� ����� ������� � ������ ������ ��� �� �� � � ���� ��� � ��� ������ ���� ��� �� "��� �� � .///&� C����+����� � �� � ���������������� ��?D�� ���� ��� ���� �� ������ ����� � � ���� ��� � � �� � � ����� ��� �� ������ ���� ����� "7������ �� � .//:&� � ������� �����+����� � �� ��� ��?D����� #��. ���� �� ������ ���� � (� ��� ���� �� ���� ���� ����� "@���� �� �.///&� �� � � ���� ��� ��� ��� ��� �������� ����� � � ��� ������ ��?D �#��. �� ���� ��� �������� ���� � (� "� #��. � -: � ��& � �� ����������� ���� ����� "� ���� ������&�;+����� � �� �� ���� ���� �� <� � ��� ���� ��������� � �� � � ��

���������� "D� � , <�� .//0&� �� �� � ��� ����� �� �� � �� ��� A2�� �� ������ �������� � � �� ���� <�� ��������� <� ����� ����� ��� ��� �������� ������� �� ��� ��< ����� ������� � ���� ����� �� �� ��?D " � ����,7������ 4666&� 2�� � �� ����� �������� ���� �� ��� !�� ����� �� ������� �+���� ��� ��< � ��� � ���� �� ������� � ���� ���� � (� � ���� ���� ���� � �� ����� # ���� ���� �� �� ��� ����� � �� ��� �#$%� � �� �� � ����� �� ��� ����� ����� �� ���������� ���� ��� � ������ ��� � ��� �#$%� ������� � ����� ����������

������ �� ��������� �� ����

$��������� � � � �� �� ��� �#$%� �� ���� ����� � �� ���� ���� ���� ���� �� ����� ��� ���� �� �� �� �� ������ *��� �� '�� ����������� (�� � ��� ��� ���������� �5 ���?/ "�HD716L .:J4?G ��� ���� �#$%�&� �� �� ��������� ��� ���� � *� � �� ������� � ���� � �

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� .0/

Page 192: Cell Cycle

�� ���� � � �� �� ��� � ��� �� ���� � ��� ��� ���� ������� ���� ���� �� �� � � ���� "@���� B�� �� � .//9&� �� � �������� �� *��������������� ���� ��� � �� ��� ������� � ���� � ������� � � �B����������� ������� �� �� ���� ����������� ���� �� ��� � �� ����� ����� ������ � � "��� �� � .//?&� 2 ����� ���������� ��� ��� ��� � �������� ������ � ";5%�7L ��� �� �� HA�. �A5<�� � .:J46G ��� �� �� �#$%�&�� ��� ��� !�� ���� ��� �� ��� � ��� �� ���������� � ���� �� �� ����� �� ��� � � ���� � "C���� �� � 4666&� '�� ����� �� �������������� � �� � �� �� ��� ��� ��� ' ����������� � ��� ����� ���������������� ���������� �� ����� � ����� �+����� � �� ��� ��� �� �� �����2�� � �� ���� �� � ��������� ����� � ����� ����?/ ".1J./G ��� �� �� �#$%�& �������� �� ���� ����� ����� ������� "A��� �� ,7���� .//1&� ��� ���� �� � � ���������� ��?0�� �������� ��� �� ����� � � �� ������ ������ ������ ����� "-������� �� � .//=&� ������� ����� � ��� �� �������� �� ��� �� ���� "��� �� � .//:&� 2 ������������� �� ���� �� ��� ��������� ��� ������������ *� � �� ��� � ��� � ��� �� � �� � ��� ��� ����� �� ��� ���� �� �� � ���� � �!�������� "$��� � �� � .//9&� 2�� �� ����� �+����� ���� �� �� ������ �� ������ �#$%�� �� ����� � � � ���� � �� ��� ���� � �� ���������� � ��� ����� ����� � ���� ���� �� ��� � ���� ��������� �� �� � ������ �� �� � ������ -������ � ��� �� ��� ����� ����� � �� � ���� � ���� !� � ��� ������ �� ���� �������� ��� � ��� ��� ��� %���+����� HD716 � ��� ������� ������ HD7?/ ".=J4.G ��� �� �� �#$%�&�������� �������������� � ��� ��� �� "�� �� � .//:&� 2� � ����������� ����� � �#$%�� ����� ����� �� ��� �� ������� �� ���� �� ��������� � ��� ������� � �� ����� � ����� �� �� ����� ��� � �� �������'�� ���� ���������� �� �#$%� ��� ��� ��� ���� ��� � �� �� � ��

�(���� ��� �� ����� ��� ��� �� ��� �#$%�� -���� ��� � �� ��� �� � �� ����� �� � ��� ����� � ���� �� ��� �� ���� �� ��� �� ���� � �� ��� ���� ���� � �� ����� � �� � ��L ��� � ��� ������ ��� M �� �� �� � ����� ����� � � ������ � � ���� �(��� �� ���� "<���� �� � .//0&� '����� �#$% ���� �� �5 ���?/ �� �+���� �� � ����� ��� �� �� � � ������� � � ���� � � ��� ��� � �#$% ������� ;5%�7� ��� ����� � � � �������� �� ����� � � �� �� ��� �#$%�� � �� � ����� ��� ����� ��� � �� �� � �� ��� �� ����� M �� ��� �� � "C���� �� � 4666&� '� ��������� ��� ��� �#$%� � ����� �� � ��������� ����� � � ��� ���������� ���� � � �� M �� ��� �� � �� �� �� ������� ����

���� � ��� ��

2 �� �� � ���� � � �� � ��� ��� �#$%� ����� ����� � ���� �� �� ��� ��� �������� ������ �� �� � ����� ��� �� � � ����� ���� �� ��� ����

./6 �<H28'

Page 193: Cell Cycle

����� " $2&� � ���� � ���� ��� �� �� ��� �������� ���� �&�������������� �� � �� �� ��� ���� ��� �������� "��� ��-77888#��������#���7�����7'04�����#��&� ������� � ��� �� � ���� � �� � ������� �� ��� ��� ��� ������� ��� ��� �������� ������ %�������� ���� ������� � ����� � ������ � ���� � ���� � � ��� ��� �������� ����� ���� �������� �� ��� ���� ���� � ������� � �� ��� ���� � � �� ����� �+����� � ��� ��� �������� "<�� ���� �� � ./0:& ���������� � ����� ���� ������ ��� � � � "������� �� � ./01&�%����������� ��� �� �� ��� ������� ���� �� ��� ��������� � ������� ��� �������� � ������ �� � ���� ������ ������� �� ��� ������������ ����� ������ � ��� ����� ���� (� �� �B�� ����� �� ����� � � �� �� � �� � �������������� �� � � ���� �� ������� ���� �� ��� � ���� ������� �� #82 ������ � "7����� �� � .//1&� 2�� &�� ����� ������� ��� ��� ��� ��� �������� �� ���� A��� ��.�? "A��� ��.�:& A��� ��.�1 $��82� ��.�1 $��82�� �� �� � ����� (�� �� ����������� � "# @ �� � � .//9&� - �� �� � � ��.�1�� ��� $��82� � �� �������� � ����� � ���� ��� �� � ����� !� ���� � � ��� ��� ����� � �� &�� ����� ������� ����2 ���� ��� ���� � ������ � �� ������������ ��� �������� � ��������� ��

��� ��� ��� ��� �������� ������ ������ ��� �������������� � ������ !�� �� � ��� � "��������� !�& ���� ����� "<� �� � .//=&��������� ��� ��������� ��� �������� �� � ����� ���� �� � � ���� !� ���� ��� ���� ���������� ���� � � ���� M �� ��� ��������� !����� � �� ��� $2 "A� �� �� � , $����� .//=&�

����� ��

C������ � ������������ �#$%� �������� ��� �� ��� ������� ���� ���� ��� ���� ���� �� *������ � ���� �� �� � � � ����� � !�������� ������� ����� ���� ������ �� ��!����� �� � !� � ���� �� �B�� ��������� � �� ��� �� �� ���� ��� � ��� ���� ����� � ��� � �� �� �������� 2� �� � �� �� ���� �� �� ��� ���� ����� � �� ��������� ��� � ����� � � �� ��� ��� ������ '�� ��� !�� � ���� � �� ��� �#$%� ������ ���� ������� � ��� ���� �� �� ��������� �� �� ������� � ��� � ���� ��� �� �� � ���� ������

��������

�K� <� < �����;����� �� C���� - �� � ./// 2�������� ������ �� ���� � ��� � (� ��5��5C� #������ � ������� �� ��������� �<-.�1� 5��� /9N0:=J09=

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� ./.

Page 194: Cell Cycle

�� ��� �-� ;��� �2 .//0 ;� ������ ������ �� ��� ���� ����� ���������N ��� � ��� ���� � ��� � � ������� �� �� ����� �� � �� �� ���� ���� #��������� .4=N4.1/J4.=0

���� �� ./00 7��� (�� ���� ���� ����� �� ���� �� ��������� ��� ��� � ��� ������� � ������ ������� �������� #�� � �� .40N?0:J?/=

���� ��� - ���� � ./01 ��� � � � �+�� � � ������ �� ������ ������� � ����� O<�� � �� =/N?09J1.=

��� 5� 2����( �A� 5�� �� 5����� �#� - ��� %2 .//: A������� ��� � �������� (� � �� ��������������� ���� � �� ����� ��������� ���������� � � ��<����� ==N.?6=J.?.1

����� <� ����� D .//: #�� ��������� �� ���������� ��3� ��� ��� ���� ���� ���� � ����� �� ������� ���������� � �� #��������� .44N44:.J44:/

5��5� ��� ��$�����<- .//:'����������� ��� �������� � ��3� ��� ��� ���� �������;���� ����� .?9N01:J0=:

5���� 5%� A ��� A� .//. �������� �� ������ �� ��� �������� � ���� � �� ����� ����������������� �� � � ���� ' ���� 5��� 4?N4/J?/

#� � D'� -��� 2 ./99 �� ���������� �� �� � � ��� ������������������ ���� -� ���./:N1?0J116

#� (�� %� 7� < ./0: <� � ����� ���� � ��� ��� ���� ������ � ���� ��� A�� !�� �� ����� ����(�� �� ��� ��������� � � � ������� ��� � � �� � ��� � � ��� � ������A������ 0/N49.J499

# @ �� � � -82 .//9 � �� ��������� ���� M �� ������������ ��� ���� �� � ���3���� ������ � � �� �� ������� ���� �N � #� ������ ;� ������� -� �P�����'5 "���& 7��� �� � ������ � ����� ����� �� �� � ����� ����� ��� .4� ����� � ������� ������ ��� .9�� ����� �� 7��� A��� �� >�(����� '�+���� ��������� #����� ��-77���#/(#"/7���74����� �7��9�� ����7����#��

# (���B��� %�� ��� ; .//1 '�� �������� � ��� � ������� ��� ��� ��������� ;$%�������� ���� � ��� � �� ����� ����������� #��������� .46N=:/J=90

;��� �� $ .//9��������� ����� �������� 2���� � ������ - # ���� 52;��� �2� 7���� 5% .//: #���������� ������ �� ���� ����� ���������N *�Q� �������� ���-� ��� 491N.:1:J.:=4

% A�� -��� �����2 ./9/ ��� ��� � � ������� �� ������� �� ������� �� ������������ � � �� � � �� �������� �� ����� � ����� ���� �� 4=N/.?J/41

%����(�2���� � <� <��� CA ./09 -�������� � � �� ���� !� �� �� ��� �������������� ��� ��� ��������� A�� 5��� � �� 9N49.0J4949

$����� <-� <��� CA ./00 ' ���� ���� (� � �� ��������� ����� ��� ��� ������������� ��� ��� � ����������� A�� 5��� � �� 0N.:?0J.:19

$����� A ./0/ '�� "�������� �� ���N '$%�� ��������� ������� � ����� ����� � ���������� #��������� .69N:=J91

$��� �5� % �� � �+ -�F �� � 7� -� 3 �� H�� 7 .//9 ��� !�� � � ������� (� ��� � � �� ����� ���� ����� � �� !������� ������������� � �� � ��� � 5��� � �����:9N4=9J4:1

��� �;� � �� 5� <���� �� 2# .//? ��� ��� ��� ���?/� �B�� ��������� ������� ���� ���� ����������� � ���� � ������ � ���� ������ �� �� � �� ����� �� ��� � � �� 5��� 4:0N4=06?J4=0.6

�� �� '� � D� % ��� � %� �� �� �2 .//: ����� � � ��3���� �� ���� ������������� ����� ������ �� ���� ������� �� ��� �� � �� ����� �� ��� � � ��5��� 49.N./1.=J./146

��� �� ������ 5�� '� �� � ./// �';8 ����� ���� � (�� ���� ���� ���� � � ������ ���� ���������� ��� ����������� #��������� .4:N=?:=J=?94

./4 �<H28'

Page 195: Cell Cycle

D��� A<� R���AD� 7������ 8;� 2������ 72 .//1 ����� � � ������� (� � �� �������� ������ � � � ��� ���� ��������� �� 5�"(� ��6 ����� 2��� ������ ����� ���� �� 49N.4?J.?:

D� � %#� <�� $A .//0 ;���� � �+����� � �� �� ���� <�. ����� ��������� � ������� ������ ���� ���� ��������� �� � � ������ #��������� .4=N.J/

D���� D� -� �� '� -��� C� ���� #� ���� �� ./// 2 �� �� �� �� ������ �������������� �� ��� �� ���� � �� �� � ��������� �� � � �� ������ #���������.4:N4..J4./

D ����� �� <�� A� �� <;� A�8���� #;� -�� ����� �;� <������� A .//= 2 �������������� ���������� ���� ��������� ����� ��� � ������ �� ���� �������������� � �������� ������� � � ����� � �� �� ���� ���������� $�� .=?N.19J.=1

7����� �� 5���� �� �7�5�����; .//1'�� ���� �� �� ��� ��� ��� �������� �� ������ � ����� ��� �� ���� � �� ��� �� ��� ���� 8���������� � � ��� ��� � ���� �� � � ��5��� 4:/N.06:4J.069.

7������ -�� � ���� #� A�#����� 7D� ��� ;� ���!��� A# .//: '�� ���������������� �� � �� ?�� �� #�..6 �������� ���� ������� ;A�C � .=N:=01J:=/1

A� �� �� � A� $����� <- .//=��������� ��� ��������N ���� �� � � ������� �� � ���� ��� �+ �� �������� � �� �������� �� ��� �� �� �� ;���� ����� .?:N4?=9J4?::

A����� �� #� 7�� 2����� C�� ( A ./9= 2 ����� �+���� ���� ��������� ����� ��� � �� ��� �� �� �� � ��� 5��� � ����� ���� �� 2 =.N10?J10=

A��� �� � � 7���� � .//1 �� � �� � �� ��� � ����� ������ ��� ���� ���� ������� ������� ���� ����� � ��4� � ��� ������� C����� /N?1.9J?14:

8����- �������� %-� -��>���� ' .//? '��#������ � ���������� ����� � ��� (�/���������� ������� ���� (�� <82 � ������ '$% S �� �� ����� � 5��� 9=N.:=J.91

8 �� � H� �� A� 8 �� (�� H� <����� �� ;� H ./0: 5�� � �� ��������� �#82���� � �������� �� � � �� �� ��� ��� ��� �������� ���������� � ����� � �����<�� 5���� .1.N191J10.

C���� A� 2� � �� �� 8 4666 ���� !�� � �� ���� ��� ��� � �������� � ����� �";5%�7& � �� � �� �� �� ����� � � � �� 5��� 49=N.49/J.40:

���� #�� ����� -2� A ��� A� .//6 '�� ������������� �� �� � � �� ����� �� ����������� � ��� � ���� ������ � ��� ���� ���� � ��� ' ���� 5��� 44N91/J9=0

�� ��� A� <������ 5� �� ��A� < ����� �� ������ ; .//. '�� ������ ���� �� �����"���� ������ � �� ��� 8�� ���� � �� � ����� ���� ������ � � ���� ���������� �� #��������� ...N.64/J.61?

�����((��� 7� ������ <� 2����$�� <� %����( <� � ���� A�� <��� CA ./0:����� � �� ��������� ���� � ��3���� ���������� �� ��� � �� ��� �� ��� ��� ��� �������� � ������ � �� ��� ���������������������� �������� � �� � ����� ��� ����� ���� 8�� 2�� -� I-2 0?N19.6J19.1

������� �� A�;���� 2� $���� � ./01 ���� ��������� � 5� ��� ������ ���� "5�C&�����N ������ ��� � � � �� ��������� � ������ � ����� � ����� <�� 5����.4=N96J9=

<���� $�� ���� <$� 2� %7 �� � .//0 5� ���� �� ���� �� � ��� � ��� ?/ �# ������ ��� ���������� � �� � �� � � ���� � �� ���������� �� �� �� .0 ����������������� �������� �� ��� ���������� ;�� � � ����� 4=.N=61J=6/

<�� ����#$� -���8�A�;����2� ������� �A�$���� � ./0: 7��� � � ������ �� ��� �������� ���������� ������ � �N ���� �� ��������� � ����� �� 5� ��� ��������� ����� � �� ������ ��� � � �� ;���� ����� ..0N..=/J..:=

<� H� 5�� 5� 5� H� $����� <- .//= '�� ��������� ��� �������� ��� � ��������+������� � �+��� � � ���� �� ��� ������ ���� � �� ������� �� � � ��5��� 496N14?:J141?

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� ./?

Page 196: Cell Cycle

-� � 2� -���� �(�� <� -� �� �R .//0 -�3��� � �� �� � �� ��� ;$% �������� ����� ��� ���������� ������ � ����� ���� ��� ���������� + �� #��������� .4=N./.J466

-���� �(�� <� -� �� �R .//9 2 ������ � �� ����� ��� ������������ ;$% ��������� '����$��� .?N./.J./:

-���� �(�� <� -�����A�-����<� -� ���R.//= -������� -� �( �� ����� ���#;< � �� ������ � � � � � � ������� ������ � ����� �������� ������ � �� $���#�� /N.=.0J.=4/

-����� <7� #������� - ./91 ���� � ��������� ������ � ��� �� ���� ���� ����� � � �� ������ ���������� ������ 5��� # ��� ?N:?J96

-������� 7A� A #A� A �� � 2� .//= ���� !�� � �� ?0 �# ���� �� � ����������� "��?0�& � ����� � � ������ ������ ������ ����� � ������ �� ������� ����� � ���� ��� � �� � ���� ������� �� � � �� 5��� 496N.?69:J.?60?

-��� 2� #� � D'� ���������� ; ./90 '�������� � � �� ��������� �� � � ����������� �� ����� #�� � �� :=N=?:J=16

-� ���� $� -� �� ./96 5������ �� �� �� !�� ���� ����� ���� � ��� � �� ���� ��������� ������ � ���� � ���� ��������� ����� ���� � ;������ ;+� A������ 4?N=?J:/

- ���+ 2 .//9 # ����� � ��3� ����� ��� ;$%�� �� � ��� ��������� � � �����������A��� #�� :4N1.J=6

@���� �� ������ �� A2� ���� ;7� � ���� A� ./// 5������������ ������ � �� ����� ��� ������ ��������� �� 2��)�D�� 8� 5��� � �� .N=66J=6:

@���� B�� $%� < B���� 2 � ��� ; �� � .//9 ��� ��� ��� ���������� �?/ � �� ������� �� ������� � ���� � �� 2���� � � <���� 16N...=J..4=

��� '� D���� D� A ��� � D �� � .//? ���� !�� � �� ����� � � � 461 � ���� �� � 466 �� � �� 2. �� �����(� ����(��� 7�.4 � ����� � ��� ���� ��� �� � �� �� � ���� � �� 5��� 4:0N.0=:9J.0=94

� ���� #� 7������ -� 4666 '�� ���� � ������ �� ��� ������N � ���� ���� ����������5��� C� $��� #�� .6N9=J06

������� <�� $����� � $� #����� '� � -�� - ���+ 2 ./// ' ��������� !� ������ ��� �� );$% �������� � �� � ���������� #�� � �� 4.:N41?J4=/

H���� 7� %����( <� A���� A$ �� �� � .//: '�� ��������� ��� �������� �� �������� ��� � �� � ������ ��� ��3� ��� ��� �������� �������� ����� � ��� #82������ �� A�� 5��� � �� .:N4=6/J4=.9

�������� !

0:-��� ��� � ��� ���� ���� ����� � � � � �������T����- �!� ��� ���� ������ ���� ���� ����� �� � � � ��� ���� ����

���� ����� �� ���� ���(��&(���- #� � ����� �#$%� ��� ��� ������ �� �� ��������� � � ��� ��

� ����� ����T����-8�� � �� � � ���� � ��� ������ ����� � �+����� � ���� ��� ��

�� �+����� ���� �� � � ��� ���� ��Q� ���� ��������������� '��� ��Q����� �� �� �� � � ���� ����� �� � ���

&(���- '��� ��Q� �� ��� ���T����-8�� � ��Q� ��� � � �� � ��� ���� ����� �� ���� ��� � ��Q�

����� ��� �������

./1 #�-5I--�C8

Page 197: Cell Cycle

4������-��� ��� ��� � �+��� ���� ��� ������ � �� �� ��������� �#$%��� �� � � ���� ��� ���� ���� � �� ������ ������T

����- '�� � ���� ���� � ��4������- � ����� � �Q� ������L ���� � � ������� ���� ���� � � ���� ���

��� � � ��� �� ����� �� �� '���� �� ��� ��� ������ ��� � ������� ����� ��� ����� ��������

����-2� ��� ���� ��� �+��� ���� �� �� �� �����N �� ��� ����� ����������

!����- 5�� � � � !��� ����� �� �� � ������ ���������� � �� ������������ '� � � �Q� ��� ��� �� ��� �� � � ������ 2�� ����� ����� 5�� �����T

����- '���� �� � ����� 5�� ��� � �� ��� ������ ����� ��+����� � ���� � � � � �+������� ��� ��� � �� � �������� � ��������������� ���� ���������� "A� ��� �� � .//9&�

;" �- �� ��� ����� � ������ � �������� "#��& � ;$%< ������ ����� � �� ������ ��� � ��� ���� ���� �� ����� �� B��� �+��� � ������� ���� �� ���� �����T ;$%< � ������� ��� ������ ��� ���� � �� ��� � � ��� ���� �� ����� ��� � �� � � �� �� ) ����� ����� �� ���� �� ����� � ���� !� �� !� T

����- �� ��� ;$% ����� � ��� � ������ ��� � ����� ��� �� ���������� #�� � ��� ���� ������ � ��� ������ ���� ��� �� ���� ( � ;$%< ����� � � �� ���� �������� ������� '� � � � ��� �� � �� ��� ����������� �� ��� ���� ��� � ��������

4�����- 5 ��� ���� �� � � ��� � �� ��� !�� �#$%T����- H��� ������� �� � �Q� ��� ��� !�� �#$%� ��� ������ � �#$%

�������� ���� ������ ��� �+����� � ������� '���� �� ���� 0 ����� ���� �� � � ��L �� ���Q� �� �� ���� � ��� ����� �� � � ���

!����-��� ��� ������ ��� ��� �#R ��� � ���������T����- H��� � !� ���� ����� �������� � �� ������ ����� ��� �� '��

����� �#R ��� � �� #�� ���� �� ��� ��� ��� ���� !� �� ��� �� ���� ����� �� �� � ����� ������� �� ��� ��� ��� �� ����� ����� � ����� � � � ��;$%<� ��� � �� �� �� ���� � � ���� ������ �� �� ����� �� ���� � � ���������� '� � � �� � ������ �� ���� ��� ��� � ������� ����� �������� � ������ � ��� ��� ����� � � ���� ���� �� ���� � ������ M �������� � � ��� ����� �� �#R ��� � �������

3(�- �� �� ��� ��� ���� ��� ���� �� �� � ��� � �� ����� ������������T �� �� ���� � � �� � ��� ������ �� ���� �� ���� � � �� �������T

����- ������ � � ��� ��� �������� ������3(�- ���� � ����� ������ �Q� �T����- H��� ���� � ��� �� � �������� � �� ��� �

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� ./=

Page 198: Cell Cycle

3(�- 2�� ���� ������ � ��� � � � � ��� ��� ��������T � ��Q� �����������

����- �� ��� ���� ��������� ���� � � �� ������� � �� ��� ���� � � �� ��� �������� "<���� �� �� � ./0:&� � � �� � � ��� ��� �#$%� ���� �������� �� �� ������ �� '�� ��� �������� � ��� �� ������������ ���� ��� ����� � &������ ������� �� � � �� ��� ���� ��� �� ���������� � � ��������� ��3� ��� ��� �� ���� � "7����� �� � .//1&� ;��� �� ��� ��������� ��������� �� �� ��� ��� �� ��� �� � � � �� ���� �M ��������������� �� ��� ��� �� � �� � ��� � ��� �� �� � �� ���� "<��� � .//=&�

3(�-'�� ����� �������� �� ��� ��� �� �� ���� � ����� �� ���� ������� ����� � ��� � �� ��� "���� � �� � ���& �� ����� ����� ����� ���� ��������� ��� �+������ � ��� � ���������T

����- � ���Q� ������ � �� ������ ����� ;��� �� ���� ��� �� ����<� ���� ������� ���� ���� � �� �����

;" �- � ��� ������ � ���� ���� � ��������� ��� �� � �� �� ���������� ��� �� � �� �� ���� ����� ����� ���� ������ ��� ��� �� �+������� ���� �� ���� � ����� �� ����� ���� ��Q� ���� ������

&(���-#� ����� ������ �� ����� �������������� � ���� ������� ������ �� �� �������� !� ��� ��� �� � � ���T

����-%�������� ��� ���� �� ��� ���� ��� � ����� � �� ���� �� ��3� ������ ���� ������ ������ 2� ���� ��� ����� ���� � �� ��� ��� ���� ����� � � ��� ��� �� �� � ���

0:- �� � ���� ����� ��� � �� @� ����� ����T����-8��;" �- '���� �� ���� ������ � ������ ���� � ��� @� �+����� � ������N

�<82 � ����� ��� ����� ��� ������ ��� ���� ���������������������

0:-#� ����� ������ �������� ���� �� � �� ��� ���� ���� � ��� �T;" �- ����� ����0:- -� �� ����� �� ������ � ���� ��� � ����;" �- H��� ��� �� � ��� �� ��3� ��� ��� ������ �� ��� � ���0:- � ��� 3���� � ���� ��� ��� �������� ��������� �� �� � ����� ���

���� �� �� � � B��� ����� �� ��� ��� �������� �� ��� ���������� ���������T

����- '�� ���� ���� ���� � ��� ���� ��� �������� ����� ������������ � � ��3� ��� ��� ���� �� '���� � ������� � ����� ���� � �������� � ��� ���� 2�� ��� ���� � ����� �� �� ��� �������� � �+������� � ��������� ��� ����Q� ���� � "7����� �� � .//1&� � ����� ���� �� ���� ������� � �� ��� �� ������� ��� �� ��� � � ���� � �� � �� ��� ���� � �� ����� "������� �� � ./01&�

./: �<H28'

Page 199: Cell Cycle

0:- �� ����� � �������� ��� ���� J� �� ����� � � �������� ������ ������T

����- '���� � ���� ���� � �� ���� ���� ��������� ��� ��� � ������ ��� � ����� ��3� ��� ������� ������ �+������� � ��� ���� ������"����� �� � .//9&�

0:- � ������� ��� ��� ������� ����� � �������� �� � � ��� � �� ������� � �� ��� ��� ���������

����- �� ����� ���0:- �� @� ������������ �� � � �������� � ��T����- �� � ���� ���� �� �� �������������- � � �� ��� ;$% �������� ������ � ����� ������ ����� ��

�������"��� ��� �� ����� ����������� ����� ��� �������� �� �� � � �#R��� � �� ���� (�� ����� �� � �� ��������T

����-'� � �� �� ��� ���� �� ���������� -�����#���� ��A2$ID������� � ���� �� ���� �������� � ����� �� � � � � ��� ;����1 ��������"$�� �� � 4666&� �� �� � ��� ��� �� �� ��� ���� ;$% �������� �� ����� �� 5����� �� ���� ���� �� � � �� �#R��� �� '� � ����� � ����� �� ������ ������� � �������� ���� (� �� ����� ��� � � ��� ��� � � �� ����� ��

0:-#��� @� �� �� ��� ���� ���� ���� � �����T;" �-8�� � � ���� � �� ����� ��0:- �� ���� ��� � �� �����T;" �- '�� ����� ����Q� �� ��� '�� ����� ������ � ���� ���� � ����

� � '�� <� ����� � ��3� ��� ������ ���� � �� � � ��� ���� ���� � �� ��� �� J ����� ����� � � ���� ��� ������������������� � �� '� � � �� ������ ��� ��

0:- �Q� B��� ��� � �� !���� ��� ���� ��� ��� ����� ��Q� ���#��� ���� ��Q����� � � � �� #� ��� ��� �+��� � ��� �� �T

����- � ��� ���� ������� ��� �� ���� � � ����� � �� �� ���� �� ������� !� ������� �� ��� ����� �������� ���� ��� ����� ����� �������� ������ �� � � ����� ;$%< !�� N ��� ����� � ���� � �� ������� ���� �� � � ��� ��� ������� ��� ������ � � �������� � ������ �� �� ��� �� �� � � ���������� '�� ����� ���� �� ��� � �� ����� � �� ����������� � ��� ��� �� ����� ������� �� ��� ����� �������� ��������� ����� ��

0:- �� �� � ���� �� � ���T����- H��� �� � ��� �� � ��� '� � � ������ �� ��� ����� �������

���� �� ��� �� ����� ���� ��� ��� 2�� �� ����� ���������� ����� ��� �������� ���� � ��� � ��� � ��� � �� ��� ��� ��� ����������� � �� � ��� ������� ��� ���� � �� � �� �������� � ��� ����� � ��� ������ ���� � � ��� ���� ��� ��� � � ���� ��� � ��� '���� ���� ���� �+��� ���� ���

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� ./9

Page 200: Cell Cycle

����� ����� � �� ������� ���� ���� ��� ������� ��� �� � �� �� �� ���� � ��� ��� ��Q� ��� ��� ��������� ���� � ��� C� � ��� � �� ��� ��� � ���� ��F���� ��� ������ ��� � �� ������ '�� � �������� � ��� ���� � �� ��� ����� ���� � � ���� ��� ��� ����� ������ ��� ����� � ������ ���� � � ��������� � �� ��� �+� ���� �� ��� � �� ����� "��� ��� �� ��� ���� , -��� ��.//6&�

0:-#� ��� ��� ��� ����� � ������U ��� �+����� ��� �� ����U �� ����� �� ������ � ��� � ��� � ��T

����-8�� ��� � ��� ����� ���� �� � � ��� �� ���� *� � ���������� ��� � ���� � �� ��� �� ���� �� ������ ��� � ������� � �� � �� �������� � � ��� ���� !� � (� "��� -��� , ���� .//? ��� ��� ��&� � ��Q��� � ����� � ������ � � �� ��� ����� � ��� �������

;" �- � �� ������ ���� ��� �� �� ���� � ��� � ��� � � � �� �� �� ��C� �� ��� ���� �� ���;$%)�� ����� � ��� ���� ����� ����� ���� ��� ������ �� �+����� � �� ��� � ��� �� ���� ����� ��� ����� � �����+����� � ��� � ��� ���� ���� � ���� �� ����� ���� �J�� ������ ���� ����� � � ����� C� �+��� � ��� �� ��� ������ � ��� ��� � ����� ��� � � ��� ���� ���� �� � �J�� ����� �� � �� �� ��� � ��� � ������ ����� � ��

5�5���- 2���� � ��� � ��� ��� �� ������ � ������ ���� ���� !+����� � �� � ��� ������ � ���� � ������� �� ���� ��� ����� �� �� ������� ���� ��� ��� � � � � ���� � �� ���� � ����� -� ��� ��� ��� �������� ���� ������ ��� �� � �� ���� ���� ���� �� � ���

0:- '�� ������� � �� �� � � ��� � � �� ��� � ��� � �� ���I ����� �� ������� � ��� � ������ �� ��� ������ �� � ����� ��� � ��� �+���� �� ��� �������� ���� � �� ��� ������� � ������� ��� ��Q��

5�5���- � �� � ����� � �� ���� ��� ���� � ��� ���������� �� ��� � ��� ������ � ����� � � ������ ���� �� �� ��� � ��� J� ��� B��� ���� �� � ��� ������ �� � ��� ���� �� ������� ���� ���� �� 2� � ���� ��������� (�� �� ���� ���� �� ������ ��� � ���� ���� ������ � ������ �� ���B��� �� � ��� ��� ��� ������� ����� �� B��� ��� �� ��� !��� �+� �� ����� � ���� ������

����- '�� !��� ���� ��� ����� ��� ������ � ��� ��� �������� �� � ���� "CQ������ , ���� ./0=&� '� � � �� ������� ��� ����� � � ������� � ��� � ��������

0:- � ����� � ��� ���� ��� ����� �� ���� ���� ��� ���� � �� * �� � ��� ����� ��Q� ��� �#$%� ��� ��Q� ��� ���� � � ��� ��� ��� ������ �� ���������� ����������� ���� � �� ��� �#$%�T

����- � ���Q� ������ � �� �� ����� ��� � � ����� ��� ��� ������ ��������� � ��� ��� ��� ���� �� �� � ������ %�� �+����� ������ �� ��� �

./0 �<H28'

Page 201: Cell Cycle

��� � ��� �� -4 ����� ���� �� ���� � ���� 0 ����� �� ���� ����� "D� D����������� ����� �� �&� -� ����� �� �� ���� ������ � � ���� ���� !� ���

0:- ���� � �� ������� �� �� ��� ���� � ��� �� � �� ��� ��� �#$%��� ��� ������� ��� ��T

����- � �� ������� � � ��L �� �� �� �� � ����� '���� �� �����������

0:- ��� ����� ���� ��� ������� ����� �� ��� ��� ��� ���� � � ��� ������ ������� � �+��� ����T

4������- � �� � � � ��� ��� � � ��� �� �� ����� � ����� ���� ������� ����������

��������

���� ��� -��� �� C .//6 '�� ���� � ������ �� ���� ���� ���� � ��������� �� � � ����� 5��� -� -���� .?N.:/J.0/

$�� <2� @����� D� ���� 2 4666 '�� ������� �������� ;����1 ������ � ���#R���� � ����� � � ����� ������� ���� 8�� 2�� -� I-2 /9N?=/:J?:6.

����� ';� ���� � '<� A��� � 7� CQ5��� A� .//9 #������ ��������� � ������� �� ����� ����� � �� � ���������� #��������� .41N?6==J?6:1

7����� �� 5���� �� �7�5�����; .//1'�� ���� �� �� ��� ��� ��� �������� �� ������ � ����� ��� �� ���� � �� ��� �� ��� ����&���������� � � ��� ��� � ���� �� � � ��5��� 4:/N.06:4J.069.

A� ��� �� #� 2� ��+�� � �� � .//9 ������ �� ����������� 5�� � �� �� ����� ����������� ��������� � ���� �� 5�� <9 ������������� ���� �����������A�� 5��� � �� .9N44.9J444=

CQ������ #2� ���� �� ./0= 2 (�� �� ������ ���� � ����� � � ��� ����� �� ������� ���������� 8���� ?.?N.?0J.1.

������� �� A�;���� 2� $���� � ./01 ���� ��������� � 5� ��� ������ ���� "5�C&�����N ������ ��� � � � �� ��������� � ������ � ����� � ����� <�� 5����.4=N96J9=

<�� ����#$� -���8�A�;����2� ������� �A�$���� � ./0: 7��� � � ������ �� ��� �������� ���������� ������ � �N ���� �� ��������� � ����� �� 5� ��� ��������� ����� � �� ������ ��� � � �� ;���� ����� ..0N..=/J..:=

<� H� 5�� 5� 5� H� $����� <- .//= '�� ��������� ��� �������� ��� � ��������+������� � �+��� � � ���� �� ��� ������ ���� � �� ������� �� � � ��5��� 496N14?:J141?

-��� %� ���� �� .//?#����� ���� � � ��������� �� � � �� ��������������� ����� ��� � �� ������� ��������� � � ���� � ����� ���� �� ?/N.6=.J.6=/

�01�123�4� �A2$�827 #�-5 $<C '� .//

Page 202: Cell Cycle

������� ������ �

������� ������������ ��� ��� ��� ���

������ �� ���� ����� ��� ������ � ����� ���� �� �� ����� ���� �� ��� ������������ �� ����� ���������� �� ��� ��� ����� ���� �� ������������ � ��������� � ��� �� ��������� �� ��� �������� �� ����� ��� �� ��� ����� �� ���������� ���� ������� �� ����� �� �� ��� �� ��� ����� ������ ����� �� ����� �� ��� ������� ��� ���� ���� � ��� ���� �������� ����� �� ����� ��������� ��� �� � ����� �� �� ����������������� !��� ���� ��������� ������� ��� ���"� �� ��� ���� �� ���� ���"���� ������ �� ��� ������� �� ���� �� ������� � ����������� �������� �� ���� ��� �� #�� ��� � �� ���� ���� ������� ���� ��� ����� ���"�� �� ��� ������������� # ��� �� ��� ������ ������� �� ��� ����� �� ������ �� $�� ����

���� � �� ������ �� ��� ����� $��� �� ��� �������� ��� �������������������% ��� ��� �� ���� ������� ����������� &�� � ����� �������� �� ��� � � ��� ������ ��������� �

��� ���� ���� ������� �� ��� ����������� !��� �� ��� ������� �������� ������� ������� ������ ���� ��� ���� ���� ���������� �� �������� ������������ $���

������� ������� ��� �� �������� ��� ��������� �� �� ��� ��������� $����� ��� ������� ' �� ����� �� ��� ������ ����� $��� ���� �� �������� �"������� ���� ���� �� ������� ����� ��� ��������� $��� � ��� �"����� ���� ���� �� ��� ���� ������ ()�� ���� *

� ��� �� ����� +� ���� �� �� ��� � �� � �� ������� �������� �� ��� ��� ������� ��� �����,������� �� ���� �� ���� �"���� �� �����#���� �� ��� ��������������� �� �� ��� � ��� �� ��� ��������� ���� ��� ���� -� � ��� ������������� ����� ��� ��� ���� �� �� �� �������� �������������� $��� ���� ���������� �� ������ �� ����� � ���������� .������� �� �� ��� �� ��� ����� ������ �� ��� ��� ����� ��� ��

��� �� ��� �������� ������ ���� ���� $��� �� ��������� ��������% ������ ��� ��������� ������� � ��� ��� ��� ��� � ��� �������� ���� $�� �� ����� �� ��� ������ �� ������ $��� �� ������� � ����

�� ���� �� ��� ���� � �� �� ��������� ��� �� ������ �� ���� ��� ������� ������ � � "��� $��� �� ������ ����� ��� �� ��� ���� ����� ��� ���������� ���� �� ������������ � ������

/00

������� ������� ���� ���� �� ����������� �������� /001 2�������� 3 )��� 4��

.��� �)56 0789178:;;/7; ��)56 078907<8;;;7;

Page 203: Cell Cycle

������ .������� ��� ��� ����� �� ����� �� � �� ��� ������ ���������� �� �������� ���� ���������� � �� ��� ����� �� �� ��� �� ���� ����� �� ��� ������� �� �������� ��

"���� $��� ����� �� �� ��� ���� �� �����!��"� )������� ��� :0� ������ �� ��������� ��� �� ���� �������

������� �� ��� ��������# ��� ������� ����� � �� ��� ������� � $��� ����������� ��� �� �� ��� ��� ��� ����� ��� ��� �� .1� ��� ������� ���������� ��� ��� ��� ���� ������ �� ��� ������ .1 ������ ��� ��� ��� �������������� :0� ������ �� ��������� ����� ���� �� � =>�������� 1::?@�A������ ���7�"����� ��+��� �� � � �� �� ���� ���������� B� ����� �������������� �� ��������� �� CD)� ��� �� ��� ������� �� .1� ������� �� ����� ������� ��� ./� ��� ���� ������ �� .1 =>�������� 1::?@� �� ���������� �� ����� ��� ���� �� ��� ��� ������� � ����� ��� � �� ��������� � �� � � �� ������� �� ���������� ��������� �� ��� ����� ����"� ����� ������������� �� ���� ��� �� �� ��� � ����� ��� ��� ��� ��������

������ �� �� ������ ��� ��� ������������ ����� ��� ������� ���������� �� �� ��� �� ��� ������� � �� �� ��� ���� �� �� ��������� �� �"������������!��"�$�� �� �������������� �� ��� ������ ���� �� �� ����� �� ��� ��������� �� ��� �������

�� ����� � ����� ����!��"�-�� �� ��� ����� ������ �� �"���� ��� :0� ������ �� ��������� ��

.1 ������� ���� �� ��� �� �������� � � ����� ��� � ���� �� �� ����������7��� ��� ��� ����� $��� ����� ������ ����� �� ��� ��������E�� �� �����" �� ��� ��� �� ��� ��������� �� ��� ��� ���� �� ��� ��� ����� =A��� 1:<:@�$������ ���*� ��� ��� � ���� ����� �� ��� ��� ����� ����� $��� �� ��� ��

��� ��� ������� ����������!��"�� ���� ����� ��� ��� �� ��� �� �����5�� �� ����� ��� ������ ��

��������� ����� ���� �� � ���� .1 �� ������� ��� ��� ����� �������� ��� ����� ��� ��� ���� =>�������� 1::?@� �� ������ �� ��� ��� �"������� �� ������ ���� CD)� �������� ������������ �� ����� ���� �� � =>�������� 1::?@������� �� ��� ����"�� �� ������� ���� ���� �� �� �� ������� �� ���� �

��� �� �������� ����� �� ��� ��� ���� $�� ��� ��� ���� ��� ��� ��������� ���� ���������� ���� ��� ���� ��������� $��� ����� �� ���� ����������$������#����� ���� ���� ������� ������� ���� �������� ������� �� ���

C�1 �� ��� ��������� �� ������� ����� �� ��� #. � � ����� ��� �� ������� ��� ������ ���� �� �� ��������� $�� ���� ���� ���*� ����� ��� ������ �� �#. �� ������ ��������� ������ .���� ���� �� ���7�� �� ����� ��� ��

>C6CF#4 !�) G))�-6 �H /01

Page 204: Cell Cycle

� ���� ��� �� �������� �� ������� ������������ ������� ��� ��������� ����� ��� ����� �"�� � ���� �� �� � ��� ����� �����������D�I� � C�1 ��������� �� ������ ����� ���� �� ���� ���� ���� ��

���� ������� ��� �� ��� ��������� ��� � � �� �� ����� � ��� ���� ���� ��������� $��� ���� ��� ����� �� �� �������� �� ��� ��� ���� �� ����������' �� ���� ���� �� �� �������� J��� ���� �������

��������

>�������� 5 1::? ��� ��� �� ����� ���� ��� �������� "�� �� �����������# ��� ������� ������2 ��� 5��� 1/:%1091K10<0

A���## 1:<: ���������������� �� ��� ��� ��������� ����������# ��� �������% ��� ����� ���������� �������� ��������� 2 ��� 5��� 10:%11<?K11:I

/0/ >C6CF#4 !�) G))�-6 �H

Page 205: Cell Cycle

��� ������ ������ � �� ���� ���� �� �� ����������� � ����������� ����

���������� �� ���� ��������� �������� � ���� ������ �� ������ ���

��������� � � �������� �������� ���� � ����� ������� � ���� ��� ����� � ��� � ���� � ��� ����������� ����� �� � ����� ���� �� �������� ���� ������� ������� ������ ������ �� � ��� ���� ������ � � ����� � �� � ����������� ������������� �� ����� �� ��������������� ��������� ���� ����� � �� ����� ������ � � ���� ���������� ������� �� � � ������ �������� ���� �� ���� ������ ���������� ������ � ���� ������������ ���� ������� ������� ������ � � ���� ������ ���� �� �������� ������ ��� �������������� � � ������ ������ �� � � ����������� ���� ������� � ����� ����� ���������� ��� ��� ��� � ��������������� ��������� � � !� ������� ����������� ������������ ������ ����� �� � � ���� ������� ������ ��������� ���� ����� �"��� �� � #$���������� ��� ���������� � �������� ���������� ���� �� � � ������ ����� ������� ���� %������ ����� ���� ��� ������� � � ������ �� ������� �� ��������������� ������ ���������� � �� � � ��� ��� �������� �� ���������� � � � ������� ���� ������� ��� �������� ��&����������� � ���� ��� � � ������� $��� � ���� �� �������� � �� ����� �� ������ �� ��������� �� ������� ����� ��� ���'�� �� ���� ��������������� �������� � �� ���� ����� � �� ��� ������ � �������� ������ ���������������� ��������� �� ������� �����

!��" #�� �� �$� � �� ��� �����% &� �$� ���������� '������� (�� ���� �$������ !��)� !��*!!�

� � �������� �� ������ � � ���� ����� ��� � � ������������� ������� �� � ��������� �������� ���� � ����� � ��� ������ ���� ������ ���������� ����� � ����� ����� � � ���������� �� � � �������� ���� ������� �� �% � ����� ($�����) %�����* +,,� $����� �� �� +-./� � ������������ ����� ������� � ����� �����0 ������������� ���� �� � ��� � �� � ������� �������� � �� ������� ������� � ���� ������� �� � � ������ �� ��������� �� � ��������� ���������1 ��� ���������� ���� � ��������� � �������� � � ��� ������� �� ���� ������� ���������� �� ������� $� ����� � ��'��� ���� �% � ����� ����������� �� ���������� � � ������� �� 2����� �����������0 � ��� ���������� ��&���������� ���� ������������� � ��� '��� �� �������� ����������� ���'�� �� ���� ������� ������� � �� �� ������� �� �� �� ������� �� � 3�� ��� ����� � �� ���� '������ ������� � ��� ���� 3�"��� ������������� ��������� � ��� ����� ���� ��

45.

������� !��+#�� �� �$� � �� ���� ������6������ �� 455 7� �8���� ) $�� 9��

����� !$:; 5<=, <=+>>4<> �!$:; 5<=,5<-=>>><>

Page 206: Cell Cycle

���� ��� ������������� ���� ����� ������� �� ���������� ���������������� ��� � �"����������� ������

� � ���������� ����� ���������� �� ������ �� � � ����� �� �"��������� ��� � � ������� �� ��� �������� �� � � �% � ����� ����<���� ����� ������������ ��� � ��� ���� ���� ���� �� (���� ) � ���� +-,/� � �� ������� ����� �"��� ������� ��� ������ ���� � �� ���� ���������?������������ �� ������������� ���� � �� �� ��� ��������� �� ��� ��� ������������� ���� ������� ������ �� ���� ��������� ���� ������� ������ !������������� ������ �� ������������� ������� �� ������ ��� �� �% � ���������������� ���� �� ������ � �� ��������� ����������� ����� ���� ������������ �� �% � �����?������ � � ��������� ������� �� ������ �����������(@���� �� �� ++=/� 8 �� �� ����� �� ��� �� � � ������������� �������� ���� ���� ���� ���� ������� �� ���� ����� ����� � ��� ��������� ��������� �� ��������� ������ �������� ����������� ��� �"������ ������

6�������� ���� ��� �� ����� ���� ���� ���� ������� � � ������������������� �� ���� ����� � � ��� ���� �� ���� ����� ������� �� � � ����������� ��� � ����� ����� ������ ��� ��� � � � ������ � � ����� �� ������ � �� � ��������� ���� ������� �� � � ������ �� '����?��� ���� ���������� � ������������ ��� �������� ������� �� ���� ����� � �� ��� �� ���������� ������� ��������� ��� ��������� ������� ���������� ���' �� ������ �� ����� �� � ��������� ��� ������ ������� �� ���� ����� �� � � 3� ����� ��� ������� ��������������� ��������� (��� ������� �� A���� ) 9� ��� ++>� 9� ��� )9��� ++,/� ����� �� � �������� ��� � ��'��� ���� �� � � �% � ����� ����������� ��� ���������� B�������� �% � ����� � ����� ����������� �������� ������� C������ �� �� � � ���� ����� ��� ����� � ������� �� ����������������������� ������������ �� � � ����� �� ���������� ����� � � ���������� �� � �������� �C����� �� �% � ����� (� � �% � ����� $�C������� 6�������� ++-/ �������� ��������� � � ������������� �� �% � ����� ���� ����� ��������� ��� � ������������� � � ������ ���� ���3� ����� ��� �� � � ������ ������� �� ��������������� �� �� � � ���� ����� �������� ��� ������������� ������������� ��� �� �% � ����� �� ������� � � ��� � ����� ��� ���� �� ���� �� � � ��� ����� �� ������������

���������� ������� � �� � ����� �� �����

�% � ����� �������� ����������� (D��� /� ��'� � �� �� ���� ������ ������������� � ���� �� ����� �������� ���� ������� � �� �������� � � ������ ������ � � �����< ��� �� 9 ����� ($����� �� �� +-./� ����������� �������������&�� ���������� ���� �������� ������������ � ��3� �� � �� ��������������� ����� ��������� ��C���� ����� � !� � � ����� �� ����� � � ��� ���� ������ ������� ��� ����������� ���� ����� ��� ������� �� � ����� ���� �

45= �@:BE$

Page 207: Cell Cycle

����������� (%��� �� �� ++-/� ����������� ����������� ��� ��� ������������ ������� �� � � ��� �� � � ����� ������ ����� � �� �� ������������� ��������� ��� ���� � � ������ �� ����� ����������� � � � �<������ 2����� �����0 (B����� ) ����� ++,/� F���� ����� ���� ����� ��� ��� ��� ������� �� � (%��� �� �� ++-/� 8 �� ����� ������ ��� �������� ����������� ���������� � �� ����� ����������� � ���� � � 9. ��� 9= ������ � � ������ ��� ��� ����� ������ ��� ���� ����� �� � � ����� ����� �� � �

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 45H

D!�� � � �� �� �% � ����� �������� ��� ����������� ������������ A������������������ ������� �������� ���� ����� ��� �� ������� �� ��� A��������� � ������������ ������ ����������� � �� �"������ � � �� � �� ��� ��� ���� ����� ��� ������C���� ���� ����� ��������� ������ ��� �� �������� �� � � �������� ���� ����� ��� �������� �� ������ �� � �������� ����� ��� ������������� ������ ����������� ���� ������������ ������ ��� ���� ������ ���� (9 I9=/� ������ ��� ������� ������������ �� � �� ��� ������ �����< ��� ��9 ������ �� ���� � ����� $��������� ��� �������� ������ 94 ������ �������� � � ��������������� ������� ����� ����� (B����� )����� ++,/� ������� 9 ������ �� ����������� ���� ����� ����������� �� ���������� �� ��������� ������� ����������

Page 208: Cell Cycle

���� ����� �� ������� ������� � � ����� ��� ����� �� � � 9 �� 9. ����� (9�� )���� +-+/� ���������� � �� ���� � ���� ��� ������ ����������� ��� ��� � ��������� �� ����� ���� �������� @��� ����������� ���� ������� �" ��� ����� �� � �� ������ ��������� ����������� (%�������' ) 8 ��� +-H/��������� � �� ���� ����� ��������� �� � � �% � ����� ����� � � ��3� ��������� ���� � � ���� ����� ��� ������

�� � ����� �� ���� ��������

6�������� �� � � �������� ���� ����� ��� ����� ��� ������� ���� ��������� ���%� �������� � ��� ���� ��� ���� ����� �� � � �����"� �� � � ��������������� D���"������ � ����� �� 6��4<������� ������� '���� ���� ��������� ���� � �������� �C������ ��� � � ���� �������� ��� �� � ��� ���/"�� ����� � B;�<�������� ������������ (B;��/ �"��������� ��� � ������ � �������� �� ���C����� ��� ����� �� �������� ��� ����������� ���� ������� (:�"�� �� �� +++/� ���/" � ��� ��C����� ��� $ � ��� ��� � � @<������ ���� �������� � �� ���/"������ �� ��� ������ �� 6�' #6��4� E� �� ����� �� � � �% � ����� 6��4<������� ��� �� '���� �� ��� ��� �� ��� �������� ����� � ������ � ���������������� �"��������� �������� � �� � �� ��� ��� ������������

�% � ����� ������ � ��� : ��� ��� ���������� ��� ���������� � ��������*����� ��� ������� ���� ��������� ��� ����� ���������� (J����*�� �� �� ++H/�� ��% � ����� �$ /" ��� � 0/1���� ������ ������ F ��� � ������ '���� ������� �� 6�'=#6�'>� ����������� (���')J���� +++/�:�� �$ /"��� � 0/1��� �"������������������� ������������ ��� ������ ���� ����������� ���� ������� ��� ��������� ������� ���������� ��� ����������� � #$ ���������� 9�<��<�������� � ������� �� �$ /" ��� � 0/1 �������� � �� ������ F ��� 6FJ<= �����C����� ��� ����������� ������������ �� ��� ��� �������� ���� ����� (���')J���� +++/� ��� �� ����������� �� �������� ���'��� � �� �� � ������������� ���� ������ !� � ��� '���� � �� ������������� ��������� ������ � ������� �� �$ /" ��� � 0/1 �"������ ������ � � ������ ���� ��� �� � �� �"���������� F ��� 6FJ<= ��� �������� ������ ����������� ������ �� ���� ��������������� !� ������� �� ������ F� � �� ��� � ������ �� ����������������������� � � �% � ����� ������ A ��� �� � ��C����� ��� �� �������� �������������� ���� ����� ��������� (D��)%�� 4555/�

6����� ���� ��������� �� �% � ����� � �������� �� �� /" ��� �� /! � �� ���� ������<������������� �� ����������� ���� ������� (J����� �� �� ++>/� � ������� � ������� ������ � �� � ������ �������� ��� ��������� ������� �����C�����<�������� ���������� � � 6K9< ��� 6K9<4 ������� ������ ��������� � � ����� �� ���� ������� �� ������� �% � ����� ������ ���� ������� ���������� ������ ��� �� �� ���� ����� ��������� (J����� �� �� ++>� D��� �� �� +++/� � � ������������� ���������� �� �� /" ��� �� /! �������� � ��'��� �� ��������

45> �@:BE$

Page 209: Cell Cycle

�� ���� ��� �� � � ����� ������� �� ���� ������� ������ ��� ���� ����� ����� ���% � ������

6����� '���� �� ����� (6J!/ �� � � �4 #�4, ��� ($ ��� ) B���� +++/ ������������� �� �% � ����� � � � ������� �� � � �0�/" ��� �0�/! ���� (%��� �� �� ++-� D��� �� �� +++/� �0�/" � � � �� � ��������*�� �� � �� ���� !����������� ���0�/" ����� �� �"������ ����������� ����<������������� � ���������������� � �� �0�/" � ������ �������� � ���� ��� �% � ����� �������� �������������� ����������� �� ����� � � ����� �� ���� ����� (%��� �� �� ++-/�

�0�/" � �"����� �� ��&����������� ����� ��� �� ������� ���������������� ������ ������ ���� �� �% � ����� ������������ ��� ��� �� ������ ���������������<������� � ����� ������ �� ������ ��� ���� (%��� �� �� ++-1 ���� /� � �������������� ������� �� �"������ � �������� � �������� ��� � � �0�/"�������� ���� �� ��� ���������� � �� �0�/" ������������ � ������������������������� � � �0�/" �"������ ������� �� ������ ���������� ���� ��� ����������� � � �0�/" ����<������������� � �������� ��� ����� � �� �0�/" �� ��� � ������#6�' ������"(�/�

!� ��� ���� �� � � � ����� ������ ������ �������� �0�/" ��<��<�������������� ������� �� �"��� ����� �� �������� ���� �������� ��� ��� ��� ����������� ���� �� � � ������ �� ��C���� ������ ��&������������ ��� ��� � � ������ ������� ��&����������� � ������ �� �0�/" ��<��<�������� ������� � � ����� � ��������<����������� �������� � �� �0�/" � ��C����� ��� � � ���������� �� ������������ ��&������������ �0�/" � �"����� �� ��&����������� ������� ����� ��� ��������� ����� ��� � � �0�/" ��<��<�������� � ������� �������������������� � ������ (%��� �� �� ++-/� � �� ��� ����� ���� ������ ���������� �� ����� ��&������������

�% � ����� ��/�� ������ � ������� ������ ������� �� ������������ (B/ ������������� (9� ) %�����* ++-/� � � ��/�� ���� �������� ����� �� ��� � �������� �� ��/��� � �� � ������ �� � � B��=- B<������ ����������������*� � � B� ��������� �������� �� ������ ���� ���� �������������� ��/����� ��� ��� ������� ���� � ���� (9� ) %�����* ++-/� �� �� � ��� ����� ���% � �����B ��� �� ������� ��� �������� �� ����������� ���� ����� ���������� ��� ����������

���������� ������ ��������� �� ���� �����������

8��' ���� ������ � (A���� ) 9� ��� ++>� 9� ��� ) 9��� ++,/ ����� ��� � �������� � �� � � ������ �� ���� ����� ��������� ������ ����������� ���������� ���� � � �������� �� �������� ��������� �� � � ���� ����� ��� ����� �� � ��������� �� ������������� ����� �� ���������� ��������� !� �% � ������ ���������� ��� �&������ ���� ����� ������ ��� ��� ���������� ��� �� ��� ���� � ��������� ���� ����� ��� ����� � ��� ����������

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 45,

Page 210: Cell Cycle

����� ���� ����� ����� �� ����� ������ ����� �� ������ �� �������������������� ���������� ��� ������� ���������� �"����������� ����� �������������� ����� ������ (��D/�� ������ ��� ������ �@� ��� ��� (B�����) ����� ++,/� � � ��������� � �� �0�/" � ��<��������� �� ����� ������� ���� �� ��������� �� �0�/" �������� ����� ���� ������� �� ����� ������� ����� � ���0�/"� � �4, ��������� � �� �&����� �� � ����� �� ����� ������ (%��� �� �� ++-/� � � ����������� �� � ��D� ��� ��� �� ����� ����� ����� (B�� �� �� ++>/��� �� � � ���������� �� �4, �� ��������� ���� (�����' �� �� ++=/� ����� � �� ���D�I�4, ���' ��� � �������������� ���������

� � ������ ����� ���� ��� ��� �&��� � � ���� �� �"������ �� ������ ����<������ ����� ������ �% � ����� ������ ����������� (���� ++,/� �������������<������ ���� ����� � ������ (A����� ) ���� ++>/� ��� �"����� ������ ����� � ������ � �� ��� �&����� �� ������ ����� ������ ������� ���� ������"�� ������������ ��������� ���� �������� ��&������������ ��� � #$��������� �� ����� �������� ���� (��6/� � �� ���� ����� �&��� ��� �� �� ��������<������� ��� ���� ��'��� ��3��� ������ ����������� �� � � ������ ����� ������� ��� ��� ��������� �� � � ���� ����� ��� ����� �� � �� ���������� ���� �����

!� � � ������� ��������� � � ������ �� �������� ��&������������ � �� ������������� �� � �9=������ � ����������� � � �������� �� � � ������ ����� ���� ��/!2� ��/!2 ������ � *���<����� ������������ ������� ��� � � ��'��� �&��� ����������&����������� �� � � ���� ���� � ����������� � � ������������ �� ������������ ��� ����� �� ��&������������ ��������� ���� ����� �"�� (B������ )���� ++H/� ��/!2 � ��C����� ��� � � ��<���������� �� �0�/" �� � �� ����������

45- �@:BE$

����� � ����� �� �������������� ���������� � ��� ����� �������� ���� �������� � ����� ����������

���� ������ ������0�/ ++�� �3���������� �$��

@��<���������� � ����" ����������

9��� ���������� ������� ����

A���� 9 L #L= ����� ���� %��������� � ���� %��������� � ����

M ���� @ ����

94 ���� ���� $�" ������ ($@/

94 ����� ���� ���� F���� ��� ����

9. ����� ����� ���� $�" �����

9= ����� $��� ����

��� ������ ���� ;����� !������� ����

F���� ����� 9������ ��������� $@� ��6� ��������� ����

D��� %��� �� �� ( ++-/�

Page 211: Cell Cycle

��&����������� ��������� ����� �������� � �� �0�/" � � ��/!2 ������ �� � ���&����������� �������� (%��� �� �� ++-/�

��/"1� � �� ������ � ����� ������� ������� (B��'�� )����� +-+/� ���� �������� ���� �� ����������� � � ������ �� ����� � ���� ��� ����������� (���� ++,/� ��������� ���� ����� ��������� �� � � ����� ������ ����� ���� �������(D��� 4�/� � � ��6 ��� ��� �� � � 9 ���� ��� ������� � ���� ����� ��� � ����

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 45+

D!�� 4� 6���<������ ������������� ���������� �� �0�/" �� � � �% � ����� ����� ���� �������� (�/������ �������� ���� (��6/ ��� ��� �� � � ���� 9 ���� ��� �������� � �� �� ��� ������ ���������� � � 9.� ����� �� �"������ � � !� � � 94� ��6 ��� ����� �� �"��� ��&���������� ����������� ���� � �� ������� �� ������ � ������� �� �0�/" (%��� �� �� ++-/� !� ���� � � ��6��C���� � � �������� �� ����� ��� �� � � ��� ������� ������ ���� ( � �� 4�/ �� � � ������������� (.�/ ��������� �� � � ������ ��� ������ �� B� ���#�� 9!;< 4 ��������� (J����� ++H/���� ���� ����� � �� (���� +++1 �� D��� ./� 9!;< = �"������ (B��'�� ) ����� +-+/���� ������ �������� ������������ ��� � ����<��������� ����� � � 9 ����� ��/"1 ��<��<�������� �������� ���� �� �� �0�/" �"������ ���������� �� � � 94� ;��� � �� �"�������� �0�/" �� � � ������� ����� �� � � 94� �� ������ � � 9.� � ��� �&����� � ��/"1� (:/ ��/"1 �������� �� ������ � ��6 ������ ����� � �� ��� �� ���� ������� �"������ �� � ����������� ��������� �0�/"� A����� (����� �� �� ++-/ ����� � �� ��/"1 ������� � ���������� ����������� ��� �� ��� ��/!4 ���#�� �/"!�

Page 212: Cell Cycle

� � �� ��� � �� ������ �� � � ��� 9. ($����� ) %�����* +,,� A����� )���� ++>/� !� ��/"1 ������� ��6 ������ ������ �� � � ��� 94� ����� �� � ������� � (A����� ) ���� ++>/� $������������ � � ��6 ��� ���������� � ���� ���� ���� ��� � ������� ���� ����� ����� �� ��/"1������� ����������� �� 9!;< = �������� � � ���� ����� ��� ����� ���������� �� � � ��6���������� � � ��������� ��3��� � �������� � ��� ������� �� ��� �������� ��������� ��������� ��C���� �� ����������� ������ ������ ����� ���� ������� �����6<������ ������� ��/"1� ��/!4 (A����� ) ���� ++>/ ��� �/"! (����� ���� ++-/ ��� �� ��� � �������� �� ����������� � � ������ �� � #$ �� ��6� ��������� �"�������� ����� � �� ��/"1 ����� ��� ����������� ��� �� ��� �/"!(����� �� �� ++-/� ��� ����� ��/!4 ��� (D��� 4:/�

E�� '�� �&����� �� ��6 ���� ����� ������� � �0�/" (%��� �� �� ++-/� � � 6�'�� ������ �0�/" � � ��������� �������� ��������� �� � #$ �� ��6� 6������� ��� � � ������ ��/"1' ) �������� ���������� ���� �0�/ ++�� ������������ ����6� ��� ������������ �� �0�/" ���� ��������� ��6 ���� ������� (%��� �� �� ++-/� � � ��/"1 ��'��� ������� � � ������������� ������ �� � #$ �� ��6 ��������� �� ���������� ���������� �0�/" ������������ �� � �� ���� ������ � � 94(D��� 4:/� 6����� F (�$ /"/ ��� 6FJ<= (� 0/1/ �"������ �� ��6 ������"������� ���������� ��� � � ���� �� ����<���������� �� �0�/" ������������(���' ) J���� +++/� !� � ��� '���� � �� �� � �� ���������� ����� ����������� ��6� #$ ����� �� ������ �� � � ��� ���������� ��� ���� :�� � � ����<���������� �� �0�/" ��� � � ���������� �� �$ /" �"������ ��� ���'�� � ������������� �"������ �� ��/"1 (�� ����� ������ �� �����/� �������� � �� � �������������� ������ �� � �� � #$ ����� � ������� � � � ������� �� ��/"1(D��� 4:/�

� ������ ����� �0�/" ��<��<�������� ������ �� ��� �"����� ������ ���� �������������� �� ��&����������� ������������ ������ �"���������6������� �����(%��� �� �� ++-/� � � ����� ����� � �� ��/"1 ������� ��� ������� ���� ���������� �� ��6?������ � ���� �0�/"� �� ������� � #$ ������ � � 941������������� �� �0�/" �� �&��� � ���� �� ����� �� ��6 ���� ����� �����&����������� ����� � � ��� 9.� !� � ��� '���� �� � �� �"���� � �� ��������&��� ��� �������� � ������� ��/"1 ������� �� ��������� ���������� �� � ��/!4 ��� �/"!� �/"! ������ � ������� �������� �������� (����� �� �� 4555/���� ��/!4 ������ � ���������� B;� ������ ������� (@� �� �� ++,/��������� ��������� ���� ��� ���<�������������� ���#�� ������� ��� ������ � � �������� ������� �� ��6 ���� ����� ��� ��&������������

� �������������� �� �� �������

!� ���� ���������� ����� ������� ���� ���� ���� ��� ��3������ � ���� ��������� (@�6������)J�*���'� ++ �8�������)9� ��� ++H� 9� ���)9���

4 5 �@:BE$

Page 213: Cell Cycle

++,/� F������% � ����� ������ ������������ � ��� ��� ��� ������� �������� � ���� � ���������� �� � ���� �� � ��� �� ���� � ��3������ � ���� ����� � ��� � �� �������� ��� �������� �������� ��� �������� �� ��������*��� ���� ����� ���� ���� � ���������� ������ ��� ����? � � ���� ������

E�� �"����� �� � ���'��� ������ ���� ����� � �� ��� ���� ���� ������������� ���% � ����� ��� � ��� �� � � �������� �� ��6 ���� (D��� ./� � � �" �C����� ��������6 ��� �"���� �� �������� �"����������� ����� � �� ��������� � ��� �������������� ��� �������� �� ������*�� ������� �� �<������ �� 4� ��� .� ������ ���� (���������� �� J����� ++H/� � �� ����� �� 9!;<. (A�D<��'�/ ������ ������ ��� � �9A�<4. �������� ������� '���� ���B� ��� ���� ������ � � � ���� �� �����6�� � � ��6 ����� ��������� �� �� ���� ��� ��� � � 9!;< 4#;��� �������� �������� � �� � �� ����� � � 4� ���� ($������� +--/� � � � ���� ��'� �������������� � � 4� ���� ($��'� ) J�� ++H/� �� ���� ����� �� � ���� �����<����C������� �� � � � ��� 4� ���� ���� � ����1 � � � ���� � � ��� �� ���� � � � ������������� �� � � 4� ���� � ���� � ��������� �� �4 (���� +++1 D��� ./����� �� ������ ����������� � � ��������*����� �� � � � ���� � � ���� �����<�������� ������������� �� 9!;<. ��������� ������ ������� ���� ������$����������� 9!;<. ����� ��� ��� ����������? ���������� ������ ������������� �� �� � � ���� ����� �� � � � ��6 ��� ����� �� ���� ���? �� ����<���� � ��&��� �� 9!;< 4 ����� (8��� ) $������� +++/� !� ������ �� � ����������� �� ��������� ��������� �� � � ���� ����� ��� ����� ��� �������� ���

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 4

D!�� .� ��� ���� ����� � ��<��������� � ���� �� ���� ���� ��� ��6� ��� ��6 ��� ������� ���� �� � � ��� �� ���� (�6/ � � ����� �� ��������� ������ ��� ��� ���� �� ����� � � ��6����� �� � � �6 ������� � �� 9!;<. ��������� ����� (��������� � � � B� ���������������� ��� ���/ ��� �������� �"������ �� � � � ���� ����� �� $ � ��� � � ���������� � ���� ����� ��������� �� �� ���� ��� ��� 9!;< 4 �� ����� � � � ����� 6��������� �� � � 4����� � � � ���� ��� ����� ���� ����� $ � �� (���� +++/� (��6 ���� ������ ���� � � ����� N��� ���O ������� ��9!;< 4 ������ ��� ����� � � .� ����/� � �������� ��������� �� 9!;<.��������� �� ��C���� ���� �����(/ ������ � ������������� �� � � � ���� �� � � �6<���"������6 ������� (8��� ) $������� +++/�

Page 214: Cell Cycle

���������� � � ��������� �� ������ ���� �� ������������� ������ ��������� ������ ����� � ���

���������

�% � ����� �&�� � ����������� ��� ��������������� ������� ���� ��� �"������� �� � � ������� ���� ����� ��������� (�� � � � ������ ��� � ��� 6�' �������/���� � � �������� ��������� (��� �"������ ������ ��� 6J!/ ��� � ���'�� ��������������� ��� ��� �� ������ ����� � � ��� ��� ���������� ����� ��������������� ��� � � ������ ����� ���� ��� ���� �������� �"����� �� ��� ����&������ ����� ��� ���� ������ ���� ����� �������� ������������ E�� � ����������� � �� ��������� � � ������� ���������� ��������� ������ ���������������� ��� ��� � � ���� ����� ��� ������ 8� �� �� '��� �� ���������������������� �������� ��� ���� ����� ��� ����� �� ������� ������������� ������� ������ �������� 8� ��� ���� �� ��������� �� � � ���� ����� ��� ����� �����3����� ���� ���� � ���� ���� � ���������� ���� �� ��&����������� �����

��0�5 � �������

! �������*� �� ������ � �� ���' � �������� �����C���� ������� �������� �� ���� ���������� ! �� �������� �� B�� ��� B��� @�� ��� J����� ������� $������� ��� ������ �������� 8��' �� �� ��������� � �������� ��%$ ����� P�@.=54-�

!� �������

���� � ++, %������ ����� ����� !� B����� F9� :������ �� �� @���� :7� ���� 7B (��/�% � ����� !!� 6��� $����� %���� 9�������� ���� 6��� $����� %����� � H5 IH -

���� � +++ 6��� �����<��������� �C������� �� ���� ���� ������� �� �������� ���� � ���������� �������� ����� F���������� 4>� +=,I +H>

����� �� 6������ 7�� %�������' A@ ++- �/"! �������� ������������� ��� ��� � � ���������������� �� �������� ���� � ������ F���������� 4H� + I 45H

����� �� G� 8%� %�������' A;@� B����� F9 4555 �/"! ������ � ������� ��������� �� �������� � � ����� ������� ��� ������������� ��� �� �% � ������ ���� F�� =� H 4I H4,

:�"��@� $�������� F�� ��� ��� %����� $ +++ � � �������� ���� � ��������� ���" ������ ����4<������� '���� ��C����� ��� @ � �� �� ������� ��� ������� ���� �������� �� ��� ��� $� ��� F���������� 4>�444,I44.+

A���� :�� 9� ��� 6D ++> F������������ ������� �� ���� ����� ���������� � 3�0 �����������$������ 4,=� >=>I >H4

A����� $� ���� � ++> %������ ����� ���� ������� ���� ����� ������ ��� ����������������������� �� �% � ����� ����� �������� ����� 6��� -=�>>,I>,>

D�� F$� %�� @ 4555 @������� �� �$�/"� � ��������� ���� � ����� ������ A ������� ������������������ ������ ����<����� ������� ��� ������ ������������ F���������� 4,�=5=+I=5>5

4 4 �@:BE$

Page 215: Cell Cycle

D��� %� L ��� 8� ���'��� � �� �� +++ 6K9<4 � ��C����� ��� � � � <��<$<� �� ������������ ������� � ������� ����������� �� �������� ���� � ������ ;�� 6��� :��� �=->I=+4

%�������'A@�8 ��� 7� +-H ��������� ���� �� � � ���������������� ���� � ������ F��:��� 5,� 4-I ..

%��� G� B�� B� ���� � ++- F������������ ���������� �� � ������<��������� '������ ����� ������� ����������� ���� ����� ��������� �� �������� ���� � ������F���������� 4H�.H-HI.H+,

J����� 6 ++H � ������� ����� ����� ����� �������� ��� �������� ������ �� 6� ������� 6���-4� , I ,=

J����� A�� 9����� 9A�8��� 7�� %�88� %�������' A@ ++> �� /" � ��C����� ��� ���� ������"�� �� �% � ����� ��� �������� � ����� ���� ������� 6��� -H�-4+I-.+

J����*��@�� B�� ��� 7��F� $����<K�������@; �� �� ++H�������� ���� � ����� ������ �< ���:<���� ����� � ������ � ��������� ������� �� �������� ������ :. ��� ��&�������� ���������"������� 7 6��� $�� 5-�4= HI4=4=

9� ��� 6D� 9��� @A ++, 6��� ����� ��������� �� ������ �� ��������� ��� ���� ��������������� �������� 7 6��� $�� 5�H4.IH4-

9�� L� ���� � +-+ %������ ����� ���� ������� � � ����<������ ���������� ����"������ �� � � ����� ����� ������������� ������� �� �������� ���� � ������ ����F�� .�45.+I45=+

9� Q� %�����* %B ++- ��/�� ��� ��/��� ��� ���� � �� ��������*� � �% � ����� B� ��� ���������� ������� ������ �� B ��� �� ������ ������� B��=-� 6��� +H�+- I++

@�6������ $J� J�*���'� 6A ++ 6��� ����� ���������� �� ������� ������������� ������������ ������� �����"� $������ 4H=�4-4I4-H

@���� 66� F����� :8� ���� 7B ++= � � �������� ���� ��3/" ��� � �/" ��� ����� ���� �������<������� �������� �� � � ����� 6� ������ ������ 6��� ,,�+HI 5>

@� A�� 9�� B6� ���� � ++, � � ���� ��' ������ ������� 9!;<4- �������������������� ������ �� 6� ������ ��� � ��������� � � � ��/1 B;�� 6��� --�>.,I>=>

���'@�J����@ +++B��������� �� ������������ ���� ����� ��������� ���������� ����� ����� � � ������ F#6FJ<��'� ������"� F���������� 4>�=-=+I=->5

�����' J� J��� 7� $������ @7 �� �� ++= �4,J�� � � ������<6FJ �� ������ ���' ���������������� ������<� ��� ������� �� ������ �� ���� ����� ������ ���� F�� -�+I44

���� 7� � ���� 7 +-, 6������� ����������� �� ����� 6� ������ ������ 6��� =-�4= I4H5B�� �� 9�� 6<$� 7� ��� B� ����� �$� ������� F� B����� F9 ++> 6������ �� �% � ����� ������

����������� � �������� �"������ �� � ��D<� ������� $������ 4,=� .-+I .+ B����� F9� ����� �$ ++, ������� ��� ������������� ���������� �� ����� ����� ������������

!�� B����� F9� :������ �� �� @���� :7� ���� 7B (��/ �% � ����� !!� 6��� $����� %����9�������� ���� 6��� $����� %����� � ,.+I,>-

B������ �A� ���� � ++H � � ������ ����� ���� ��/!2 ������ � *��� ����� ������� � ��������� � �������� ��&����������� ����� ���������� ���� � ������ F���������� 4 �4=+ I4H55

B��'�� �� ����� 7 +-+ � � �������� ���� � ����� ������ ����� ���� ��/"1 ������ � �������������� � �� ���� � �������� ������������� ���� � ;����� ..-�. .I. +

$ ��� 67� B���� 7@ +++ 6FJ �� ������ ������� ��� �������� ��������� �� � <� ������������ ���� F�� .� H5 I H 4

$��'� 7$� J�� $J ++H $�C������� �������� ������ �������� ���� � ����� ������ ����������;����� .,H� =4I =>

$������� �8 +-- 9������ �� ������ ������ ������ ��������� �� �������� ���� � ������ ;�����..H�HH IHH=

$����� 7A� %�����* %B +,, ���<�������� ���� ������� �� � � �������� �������� ����� ������ F�� :��� H>� 5I H>

$����� 7A� $� �������� A� 8 ��� 7�� � ���� 7; +-. � � �������� ���� ������� �� � ��������� �������� ���� � ������ F�� :��� 55�>=I +

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 4 .

Page 216: Cell Cycle

� � �% � ����� $�C������� 6�������� ++- ������ �C����� �� � � �������� �% � ������ ��������� ��� ������������ ������� $������ 4-4�45 4I45 -

8��� @� $������� �8 +++ 6��������� ��� ���������� �� �������� ���� � ����� �������������� ����� F�� :��� 4 4� 4I4=

8�������J�9� ���6D ++H6��� ���� ����������������<'����� �"������ �� � ������� ������� ���� � ������� �� ���� ����� ���������� F���������� 4 �., .I.,4

�"� #��"$%

-������+ !� � � ������ ���� � � ������� ���� � � �� ������� � � �������� ������ � �� ��� ��� �� ��� � �� ����� ����� �� ������� �� ���� �� � �� ���� �� � ����� ����� � � �������� ���� ���� ����R

�����+ �������� ��� ��� ��������� � �� � ��� ����� ������� � � �C��������� ���� � � ����� ���� E�� ��� �� � ��' ���� � � ����� � �� ���� ������������� � � ������� ���� ����� � ��������� ����� �� � ����������� $� ����� ����� � � �������� ���� �� ������ �� � � �� ��� � ����� ��� �� �� ������������� ����� � � �� �� ���� ����� ��������

-������+ !� � ��� ��� �� ����� � � ��� � ���� @��� �� ��� � �� � ���������

��$���+ 8 �� � � � 9!;< 4 �������� �"�����R�����+ !� ���� �� � � ����� ���� �� � � 94 ����� ���� � �� � ���� ���� ����� ��

� � ���� � �� 9!;< 4 ������$���+ $� � �� � ��� � � �������� ������������+ ;�� %������� � � ������ �� �"������ �� ��� � � ��������� �� � �

����� ����������� ��� ����� � ��� ��� ��� �"������ �� � �� ����������+ ! �� ��������� �� ���� ������� ���� ���� �� � � ������� ���

@����� B�&0 ���� ���� ������ ��� ��&������������ %��� �� ��� � ���� ���������� ���� ����� ����������

�����+%���� � � �������� ��������� � � � ������ ����� ���� ��� ���� � �� ������� � � ���� �� � #$ �� ��6� ! �� ��� � ��' � �� � � ������ ����� ���� ���� �������� ���� ������ !� ����������� � � ����<���������� �� ��/"1?� ����������� ����� � �� ������ ���� � � � #$ �� ��6? � ������ ��� ������� ������ ������ D�� �"������ ��� ������ �� ������ ����������� ���� ����� ������ ����� � ����"����� ��������� �������� �� � � 9 � ��� ��C���� � ������ � � ����� �� ������ ����� ���� ������� �������� ���������%������� ����� � � ������ ����� ���� ��� ����� ��� ��6 ����� � � ���� ������ � �� ������ ���� �������������� ��� ��� �� � ������� �� ���� ������

6�7+ ! ��� �� ������� � ���� ���� � ������ A������ �� � � ��� ���� 6������� ���� � ���� � �R

�����+ � � � ���' �F���� D�� ���@��%�� �� � � K�������� �� 6��������:������� � � ���*���� ������ A ������ ������ ���� �����*���� ��� ����� �� � EJ ����� � � ��"� �� ��� ������� �� ������ ������������ � �� �"�����

4 = F!$6K$$!E;

Page 217: Cell Cycle

���� ��� ����� �� ������ ���� ������� ������ �� � ���� ��� � �� ���� ������ �����" ��� � � ��&���������� � ������� �� � �� �� � � ����<���� ����� ��� ����"����� � � ��� ���� ���� $���� � � ������ ���� ����� ��� ��� ���������������� �� � � ������� D�� ��� %�� ������ � �� ������ ��&����������� � �����'������ � � ���� ���� ������ ��� � �� ������ ���� ��� ���������� �� ��&��������� ����� ��� ������ �� ����� ��� �� � �� ����� � ������ ����� �� ���� ������

����$��+ � � �6 ���� ��� � ������ 6�� ��� ���� ��� � � ������ ��� � ������� ��� ��� �� �� � � �� ���� ��� �' � �� ������ � � ���� ������ �������� ���� �� ���� ����� ������ � � �����R :���� ��� �� �� � �� � ��� ����� ���������� �������� ����������� � �� ���'��� ��������� !� ����� � ����� �� ��� ��� ������ ���� ��� �� � �� ��� ����� ���' �� � �� � � �������� � ������ ��� ��� ����������� ��� � � �� ��������� � ���� � �

�����+ ;� ��� � ���'�� �� � �� ��������� !������� ��� ����� ��'� �� �������� � � �� ��������� ���� �� ��&����� ��������� �� � � ��������� ��� ��� ���� � ���� �� '�� ������������ ������� ��� � ��� !� ��������� � � � ������� ���������� ������� � �� �� ��� � ��� � ���� ����� ������ �� ��� �� � �� ����

�����+ %�� ���� � � �� � ������R�����+ ���� 4, ������+ $� � ��� � � ��� �� ���������$��+ � �� �� � � �0� ������� � �� � � ������ � �� ����� ��� �������

����� ����� ���� � �� ���� �� ��������� � � ���� �����R�����+ !� � � �0� ������� � ��� � � ���� ������ �� � � ������ �� � � �����

������ ����� � �� ��� �� ������ ��� ��� ����� � ��� ���<������ ��������� !� � ��0� ������ �� ��� ����� � � ����� �� �����

6�7+ 8 �� '��� ���� ������� ��� �����R�����+ � �� � � ���� C������� ������ �������� ���� ������� ���

�"��������� ��� ������ ��� ��� � ��� ��� ���� ��� �� �� �� �������������&������ �� � � ������ ������ �� ����� ����� � � ������ ��6� � ��� ������� �� � ��� ����������� ��������� ����� �� ���' ���� E�� ����������� ����� ��� ��6 ������� ����� � ������� �� � � �������� ������ � � ������ ����� ���� ���0� �&��� � � ���� �� � � �������� ������ � � �� ������������� �������� ������ !� � ���'��� � �� � � ���� �� �������� ��� � � ���� ������ ������� � ���� ��� � � ������ ��� ��� ������������ E�� ��� �� ����������� ������� � �� ��� ���<���' ������ � ��� � � ������ ����� ���� ��� ������ �� �� ������������� ����� ��� ���� ����� ������� ��� �������� �������������� ��� � � �������� ������

��$���+ ! � �� �������� ���������� � �� �������<��'� ������R�����+ ;�� ��� � '���� ���� � � ����� ���� �� ������ �� �% � �����

�����������$���+ ! � ��� �� ��������� ����� � �� ��� � � � � ����� �� � ������ � ��

������ � �R

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 4 H

Page 218: Cell Cycle

�����+ � ��'��� ��������� ��� �� �� ����� � ��� ��� ���������� �� ��'���������

6�7+ ! � � ������ �� ��/"1 ����� ���������R�����+ B������� ����� � � ��� ��� ���� � ������������ ���������� ��

-��/"1 �B;�� ��/1 � � ���� ������� B;� � �� ���������� ������ � ���� �� � � ��� ������ ���� ��� ��� �� � � .�<K�B �� ��/"1 �B;�� �� ������9!;< = ������������ �����������

6�7+ 8 �� � '���� ���� �0�/"R�����+9� � '���� ���� �� �0�/" � �� �& ����6 � �� ���� �� �0�/"

� ������ �� �� � �� ����� %������� � �� �� ���"��� ��/"1 ���� �������������� �� ���� �������� �0�/" �"������ ����� � �� �� � � ������ �������������� � �������� �"�������� �� �0�/" �"������ �� ��6 � ��3������ � ����������� � �� � �� ���� ��������� �� ��/"1 ����<����������� ��� ��� �0�/"�"������ �������� ������ � � .�<K�B �� �0�/" (%��� �� �� ++-/� ��� � � �������� �0�/" �"������ �� ����� ����� ��3��� ���<�������������� ������������ �������� �� ������������ �����������

#����+ !� ��� ��'� ���� �0� ������ ��� ��� ����"������ � �� �����R F�� �� ���� ������ �� � R

�����+ ! ��� ����� ���� � ��� �� �� � ���� ������ D�� � �� ������� �� ������ ���� �� � ��� �� ����� � �� �� �� ������� ���� � ��� � ��� �� � �� �� �� �������� � � ��C������� �� � � ������ �� B��

����� �+ !� ��� ��� ���'��� ��� � �������� � �� � ���������� ������ ��� � �� ��� � � � ���� ��������� ����� ���� ���������� ���� �������� ����� ������3����������� � �� � ������������ �&��� �� � ��� ���� �� ����������� �������� F �� ���� ������ �����

����$��+ 8 �� � �� ������R����� �+ !� � � ��� � �� � 6�'=<������� �� �� ���� ��� �� ����� ��� �������

������� '���� �� ������ !� ��� �� � � � ��� ������� ��� �� � � � ���� �������� � ��� ����� ������ ����� �� ���� ������

�����+ ! ����� ��'� �� ��������*� � � ������� � ������� � �������� � � � ������ �� ���� ����� � �� �� ���������� ��� � � ������ �� � ���� ��� �� �� �������� �������� �� ������������� ������ �� ��� �� � � ��� ��� �� ������������ ��������� � � � �� � ��� ���� ������� � ������� C������ �� � �� ��� � ���&������ ������ � �� ��&����� � �� ��� ���� �� ���� � �� ��� � ��'�� �� ������ ��&������� �� ������������� ����� �� ��� � ��'� � �� ��������� �� �������� ������ � � ����� C������ � � �� �� ���� ��� � �������� ������ $ � ��� �� � � ��� ���� ��� ����� �� �� ����� � �� ���� � �� � � ���� ������ � �������� ��� �"�����R

, ���+ ! ��� � �� ���� �������� �� � � �� �� � �� �� �� �������� �� %������ ������� ��� �� �� ���� ������� � ��� � ��� � � ��C�������� ��� ���������� ���� $ � �� �� ��� � ���� ���������R

4 > F!$6K$$!E;

Page 219: Cell Cycle

�����+ ;�� ! ����0� ���'�� �� �� �� ����8 �� ���� � � ��� ����*����� �� � � ���� ����� �� � ����� �������� ������ ��

� � ������ � ���R ! � ��� ��� ��� � �� � � ���� �� � � ���� ����� � ������������ ������ �� ��������� ����� �� � �� �����"�R

, ���+ � � ����� ��� ��������� � ����������� C���� � �� ��� ��� ���� �����&����������� �� ��� � � ���� �����

-�����+ !� ��� ������ � � ���� �� ����� ����� ��� ��� �� ��� ����*������������ ��� ������������� �� � �� ����� !� ��� ���0� �� � �� � ��� ����������� ���� ������� ��� �� � �� ��� ���� ��� � � ������� � ���������� � �����"����� � � � ������ � ��� ���� $� ���� ������� � ��� � �� �������� � �� �������� �� � �� � � ������ �� �4 �� ����� �� � ������� �� � � ��� � ����

����$��+ 8 �� ��� �� �"�������� ����� ����� � �� C������R-�����+ !� ����� � ���� �� ������������ ! � ��' �� ����� � ���� ��

������ �� �� �� ��0� ��� ��������$��+9��0 �� � �� � ��� � � ���� �� �������� ��� ���� ������� �� � ���

���� �� � � ��� � �� ��� ������� ��������� �� ����� ��� ��� ���������� ���'��� �� ���������� � ����� !� ��� ���� �� �� �� � ��� ��� ����� � �� �� �4� � ������ ���� � �� �"�������� ��� � �� ������� � �� ������� �� �� � �� ������ ��� � �������R � � � C���� ��&����� ���� ����� ��� � ����� � � ����� ��������� ��� �' � �� �� �� ���� ��� ����������� ����� � �� ����0� ����������� � � C������� � �� � ��� ����� �� � ��� ������� �� ����� �� ��������!� ����0� ����� � �� �� � � ������ �� � � ���� ����� � ��������� ��� �� �����������

, ���+ ! ���0� � ��' � �� � � �"�������� � ��� ���� ������� ��� � � ���� �� ��� � 3� ����� � ��� � � �4<������� �������� ��� ��&����������� � ���� �����

-�����+ !� ������ ������� ��� ������ ��� ���'� 8� ��� ���� ���� :��� 6 ��� �� � � ��� �������� ������� ������ � ���� ���������� ������� � �� � ��������*�� ����� �������������� �� �� ����� !� ��� �� ��� ����� �������� � �������� � ��� �����*�� ��� ���� ������ ���� ��� ����� ��������

, ���+ :�� �� ��� ����� � � ������� ��� ����� � � ���� �� ��&��������� �� �4������ �� � � � �� � �� ����� ��� ���R ��� �� � �� '��� �� ������ ��� ���������� �� ��� ��� ����� ����� ���� �� ��� ��� � � ��� � ��"��������� ������ �� ����� �� ��� �� �� �� �� �� � � �����

����$��+G�� ����� ����� � � ���� �� � ������� ���� ��� �� ��� �� �� � ��� �� ��&������ �� ����� ������� � �� �� �4�

����� �+ ! ���0� '���� �� �� ! ��� ����� � � 2� �R0 C������� �� � � 2 ��R0C������ � � ���������� ��������' �� ���� �� �������8 �� ��� ��� ���'��� ���� ��� '��� �� � �� ��������� ������ �� ������ : � �� � � ���<���� ���������������� ��������� G�� ��� ���'��� ��� ��� ���� ����� �������� ������ �� � �������� � �� ������ : ��� ���� ��� ��� � � � �� ��� ��� �������� �� ��� ��2��� ! �� ���������0�

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 4 ,

Page 220: Cell Cycle

�����+ F�� � � ����� ��� �� �������� ���������� ����������� ��&�� ����� � 3�R 8���� � � ��'� � ��&������R

�����+ !� � � ��� �� � � 9!;< 4 � �������� � �� ! �������� ��� �� � ��"�������� �������� ���������� �� ������ �� � � �������� �� ��������� 9!;< 4 ������� ���'��� � ������� ������� ������� � � ���� �� 9!;< 4 ��'��� ����� � � ������� � � �������� ��� � ��'��� ���������� � � ������ �� ��������� ������ �� ������� ����������

����� �+ � � ����� � �� ��� � ���� �� �� ��� � �������� � ��� ������ ����� ���� �� ��������� ������ �� ���� ����� ����������

.������+ 6�� ��� �� � � �"�������� �� � ��' � �� �� � � ��&������ ������������ ������ � ��� �4 � ��������� �� ������������R ���� ���"��������� ����� � � �� � � ����� ���� $ � �� � ���� � � ������������������������ �� � � �����

�����+� �� ���� ��'� ����� � � � ����������� �"��������� �� � ���� �����!� � � ��� �� 9!;< 4 ��� ������� � � � ���� ���� �� � � ����� !�� ��������� ����� �� ��� ��� � �� �� ������ �� ���������� � � 9!;< 4 �������� � ��<���������� ��� �� ���<��������� ���� �� � ����<��������� (��������� ++-/� E���"�������� ����� � �� � � � ���� �� 9!;< 4 ����� ������ �� � � ���������� ��$ � �� (���� +++/� $ � �� ��� � ���� ���� � � ���� �� � � ���������� ��9!;< 4 �"������ ������6<������ ������ �� ���������<��������� ������� � �� ���� �� ���������� ����� � ���� �� � � ���������� ������

�����+ ������������ $ � �� � ����'�� �� � � ��� �� ���� 8 �� �� �� � ��'���� �� ��������� � ��� R

6�7+ ! ������� %���� ) %��������� ( ++ / ��� �� �"�������� �� � �� � ����� ����"����� �� ���' ���� ������������� �� � � 8����� ������� � �� ����� �� ��� � � ��&����� ���� ���� ���� ���������� � � ��� ���� �� ����� � ��� ����� �� �� �����

�����+ !� ����� � � ����������� ���% � ������ � � ������ � ���������� ����� ���������� �������� � �� ��� ������ �������� �� ������*� ������������� ������������ �� ���� ����� �� ���� ��� ��� ���� �� �������� 6��� ����� ��������� �������� ���������� ����� � ��� ������� �� �� ���� �������� ��� ������� ���� �����' ��� ��� ������� ������������� �����

�����+ ! � ��' � �� ��'� ��� ������$���+ ! ��� ����� ��� ����' � � �� ������� 2��������0 �������� (D�����

+>4/� !������� � ���� ������ ������@� �� � � ������ ��� ��� � � ��� �� � ������� ��� �� � � ���� ������ � � ���� ����� ��� � � ������� �������� ���' �������� �� � � ����� � � ������� ������� ��� �� ������� ��� � � ���� �������� � ��� ���� � ��������� � �������� (8��� ) :����� ++./� � ��� � � � ����������� ������������ ��������� ����� �� ����� ��� � �� � �� ������ � �� � �� � � ��������� ��' ���� ��� $ � ��� ��������� ��� � � ��� ���� ����������� ������ � ������ � � ��� ���� ���� � � ���� ��������� ! ���0� � ��' �� ����� � �

4 - F!$6K$$!E;

Page 221: Cell Cycle

��� �� � � ����� ��� �� � � � ���� ��� � �� ���� ����� �� ������������ �����

�����+ :�� � � ������� ��������� � ���������� � ��� � ��������� �������� � ������'������ ������� ��� �������� �� ����� ������ ���������� G�� ����� ������������ � �� � �� � ���� �������� ������� ���� ����� ���������� ���������������� �� � � ����'������� � � ��� ���������� ��3����� ���������� E���"����� � � � ����������� �� B � ��� B�� ��� � � ����� ����'�������

9� ��+ !� 8������ �� � � ���<������ ��������� (@:�/ � ��� ���� ���� � �������������� � � ��� � ���� � ��� � #�4 �� ������ � ������ $ � ��� ��� � � �� �� ������������ ���� ��� ! � � $ � �� ������ � � �������#�������� �����������#�������� ������� ������ � �� � � ������� $ � ��R

�����+ ! ���0� '��������� �+ !� ���� �� �� ��'� ���� ������ � � �� ���� ��� ���� ��� �� ��

� ���� ��� �� � �� ���� ����� � ��� � � �������� � � �� �� ��� ����� ���� ���� ��� ��������� �� � � ��� ���� ��� ��������� ����� ������������ � ��� � �� � ������ �� � �� ����� ����������� ����� ���� ��� � �������� ��������� �������� �� ���������� ����� ����� � ���� � � ���� ������ $���� � � � ��� ��������� �������� �� ��� ���� � � ��� ��� ����� � �� ��� ����� �� ���'������ � � <������ ��������� �� ������� � ����� �������� � ��� � ��� ��� � � ��������� ��������� �� ���� �� � �������� ��� ����������� ��� ������ ���������������� ��������� �� ��� ����� ���� ���� ��R ! � � � � '��� �� � ���� �� ��� ��� ���'��� ��� ��� � � '��� �� ��� ����R � ��� � �� � ��� ������� �� � � ���� ����� � � � �������� �� ����� ��� ���� ��� �������� �� � �������� ������ � � ���� ��� ��������� $���� ������� ����� �� � � �������� � �� ���� ���������� ��'� �� � ����� � ��� � �� � � ��������������� �������� ������� �������� ����� �� ���� � � ���� ����� ��������� ��� ������� �� � ������������ �� ����� �� �� ��������� ���� ����� � � ���� '��� �� �������� � ������� �������� � �������� ���� ������� � ���� � � ��� � � ������� ��������� ������� ��� ���� ���� � �� ����� ���� �� ��������� �� ������ ��������� !������ ��� � � � ��������� ���� �� �% � ����� �� ������ ���� ���� �����

�����+ !� ! ��������� � �� ��� ��� ������ �� ��� � �� � � ��� � ���' ������ ���� �� ��������� ������ � ��� � � ���� ��� ��������� ��� �������� ����� � !�� � ��� ��� ����� ������� � ��������� �� �������� ������� � ��� � � ���� ������������ ��� ����� � �� ��� ����������� � ��� ����� � � ���� � ��� ����� ���� �� ���� �� ���������� � ��� ���� �� � �� ������

����� �+ !� � ����� �� ��C���� ���� ��������� �� � � ������� ���� ���� ���� � ��� ��� �� � � �����

#����+���� ���� ���� ����������� � ���� ������� � ���������� ���� ��� � !���0� '��� �� � � ������� �� � � ���� ������ � �� �� �� ������ � ���� ����� ����� �� ������ �� � ������ ! ����� � ��' � �� ��� ���� ���� �� � ����� �� � ���� � � ���� ��'� �� � ��������

6A99 6G69A �!@!;� !; �% ,-,.��� 4 +

Page 222: Cell Cycle

�����+ !� �� '��� � �� � � ��������� ����� �� �� ����� �' � �� �� � ��������� �� ���������� �� � � �������� ���� ��������� �� � � �����

����� �+ � � ���� ����� � �� ! ��� ������� � �� ����� � �������� � �� ���� �������� ���� �� � ��������� �������� � ��� � � ������� � �� �� ������������� ���� ��� �� �������� �� �� ����� �� ������� � ��� � ��� � ��������������

!� �������

���� � +++ 6��� �����<��������� �C������� �� ���� ���� ������� �� �������� ���� � ���������� �������� ����� F���������� 4>� +=,I +H>

D����� $ +>4 J������ �� �������� �������������� A"� 6��� B� 4-�H4I>5��������� ! ++- 9!;< 4#;��� ���������� ���� �������� ��� 3��� ���� F�� 4� ,H I

,>4%���� 8�� %��������� � ++ ;������� ������������� ��� ��� ���� ������� �� 8�����

������ ;����� >�=++IH H%��� G� B�� B� ���� � ++- F������������ ���������� �� � ������<��������� '����

�� ����� ������� ����������� ���� ����� ��������� �� �������� ���� � ������F���������� 4H�.H-HI.H+,

8��� FD� :����� �7 ++. ������ �������� ��� ���� ��������� �� ���� ����� 7 6��� $�� $���� ,� , I -

445 F!$6K$$!E;

Page 223: Cell Cycle

��������� �� � �� ��� �������������� ����� �� ���� ����� ������������� ������� ������ ������� ������ �������� ������ ������� ��� ��������

���������� ������ � ��� ���������� ��� ���������� ���������� ������������������ ������� ����� ������ !�" #�$� !# ����%� � &

&����� �� '����� ������� ������ ������� ������� ������������� ���� �!�� ����������� �� �������� ���� �������� ��� �� �������� �� "# ���������� �� �������������� �!������� ���� � !��� ����������� �!� ����$����� �� �������� "#������ � �!��� �������� %� �!� �!�� �!� ����� ���� �������� ��� �� �&����� �� "# ������� ������ �� �!� ������� ����! �!� ���� �� ����������� �!�� ����������� �� ���!����� ���������� %� !��� ����������� �!� ��������� �� �!�� ���������������� ������� �� "# ������� "�'� � !��� ������������ � "# ������ ��������� �!��(���� �� ���� ����������� �!�� ��� �!� �!��(���� �������� ����������� ������ � �!� ������� ��� ��� �� ��������� ���� �!� �'��������� �������� ������ ������� "# ������ � �!� �������

%��� (�� ��� � �� ��� ����������) ������ ��� ������ *!������ +������� ������� %�,-� %%�.%�/

"# ������ ����� �!�� �� ������� ������������ ����)������ � �!� �������� ���� ����������� � ����� �� ������ �!��� ����������� *!��� ��������������!����� ��( �!����! � ����( �� ����� ���������� ���!��� �!�� �����!�� ������ ���� ����� ���������� �� ������������ ������ � �!� ������� �� ��������! +,������ �--. ����� / ������� �--01� ���� �!� ���� ����� ������ "# �� ���������� ����� 2 �!��� �� �!�

����������� �� �!� ����!��� ����� �� �!��������� ����� �������� �����������!���� ����!����� ��������� �!� ������ �������� ��(� ����� ��� ��� ��� ���� ������� ����� ����� ����� ��������������� �������� �!� �!������������ �������� �!� ������ ���������� �!���� ��� �������� ��������� �� �!�� �!���������� ���������� �� �!� ����!��� ����� ���� �� ��� ����)�� �!����!������� ���������� 3 � ������� ���� ������� �!���� ���� ��������� ������������� �� �������� �!���������� *!������� �!� �������� �� ����� "#

44�

�*!�� �!����� �� �������� �� �!� ����������� ���������� ��!�� ������������ �!������ ����������

!������ %�,0(�� ���� �� �� ���������������������!�� 455� ��!%���� / 2�� 6��

7��� 328" 59:;�9:-..49. �328" 59:;59<:...9.

Page 224: Cell Cycle

���������� �� �� ����� ������� �!� ��=2 �� �4=> ��������� ��� ���� ���!���������� �� ������������*!� ����������� ���!����� �!�� ������ ���� ����� ���������� �������

"# ������ ������� �!����!��� �!� ���� ����� �� �� !�� ��� �!� �!�������� �� �� ����� � �� 2 �� �4 �!����� 3� !�� ��� �������� �!�� ���� ���������� ����� ��� �!� ���������� ������ �� ������� "#� #����������� ����� �!��!��� ������� "# ������ �� �� ��������� �� ��������� ���!������ 3�������� �!�� ���� ����� ������ ����� ���� �� � )��� ���� ������ �!� �'������� �� ����� ����! ������� �� ���� �� �!� �������� ���������� �� ���� ����� ������ ���! �� �0?��� ���� �������� ��� �!� ��������� �� ���� ����!�%� !��� ������� �� ���������� �!��� �� ����� �� �������� �� "# ������ �

'����� ���� �� ������� �� ����9���� �'������ ������� ���� �!��� ,���� ��(��������� �!��'����� ������� ���(�� ���� �� �!� ����������� ���!����� �� ��������� �!��(����� �!�� ��� ������� �������� � ������� ������ @�� �'����� �'��������� ���������� ��! "# ���������� ���� ��!������� +� �!������ �� "# ����������1 �� ��! ������� ������ �������� ���� ����������� ������ ��� �� ������ ���� ����� ���������� � '����� ������� �� ��� �� �!�������� ����������� �� �!� ������� (���� ���4=����� 8 � ������� �������+������� �� �� �-<; "����� / �����!�� �-<41� 2��� �!� �� !�� ����������� �!�� '����� ������� ���(�� ��� ����� �� ���� ����� �!��(������ 3 �!����( � !��� ���� ��������� ���(�� �� �!� ����$����� �� ������ "#������ � �!� ����� ���� �������

������� ��� ����������

1��� ��� �!&������ � ��� ������� '����� ��� ��� �� �� $ ��$������

%� ���� �� ��&���� �'��������� ���� ��� ������ "# ������ �'��������� ����� ��������� @��������� ���� ��� �A����� �� �!� �� �� �� ���� ����������� ��! ���������� ������ �� ������� ��� ���A����� �� �9���������� ��������� ������ ������� ������������� 3 ���!�� ���� � ��� �� ������� � ����� ����� ����� ���������� !� �������� �� ������ ��A����� ������� +����� /������� �--;1����� ����� ���������� � ������� ���� �� �������� �� ���� ����� ����������

������� ���! �!� �������� �� �!� ��� ��� ����������� �� �!� ����������������� ���� �������� ����(������ B� �'����� �� ���! � �'������� ���������� � @��� �# �� ����� �!��� �� � ����9����� ����� �������� �� � �������������� ��� �������� � ��� ���������� ��! :5�� �� !��� �������������������� "� ��&����� � �!� ����� �� ���� �������� �� �������� �� �� �!��4�! �������� +@��� �#1 �!� ������ �!������������ �������� +>8*1�#� �!�>8* ���� �������� ������� ������ ����!����� � '����� ������� +"����� /

444 ��,,"%BB ,* #6

Page 225: Cell Cycle

@3����3�����������!�������������!���������,���������������������������������9��������������������+#17�����C.

��������������+���!�1 ������������+����1�������7���� 2��4D����4 2��?D����? 2��0D����: 2��;D����0 2��<D����. 2��-�+817���

� ������������ 2���5�0D����4 �������������������� 2���5�0D����? ���������!�'�����9��������������*!�������������������!

�����!�'��������!�49��������� ���������������5����=��!��!�!���������������!������-;E ����������������������!�:9���������

������!����������������$���������2���5�0D����: ����

�9������9������������� 2���5�0� ���!����)�����!������������������

���!��������!��������������!��������������������

Page 226: Cell Cycle

�����!�� �-<41� %� �������� �!�� �������������� ��������� ���� ����� ��������� �������� �������� 2���������� ���������� ������� ������ ���!�� �����!����� ��������� �� ��� �� ���! �!� ���������� �� ����(����� �� �� �!���������� ���� � ����9����� ����� ����������� 3 ������� � ������� ��������� ���������� ����!�������� � ���������� �� ������ ���� �� �������� �!����������� �� �!� ������� (���� ���4=����� 8� %� ���� � ��&����� � �!������ �� �!� �'��� �� �!� ���������� �� ���4 ������ (���� ����� �!� �� ���������� ������� ���������� �� �������� �� ����������� �������� F���'������� �� �!� ����� ������ "# ����� �� ���������� ������� � �����!�� ������� �!�� ��� ���������� �� �!� �� ���� ����� ������� <5E �� �!� "#����� �� �������� ������� �� �!� ���� �!�� ����!�� �!� �4�! �������� *!����������!�� �!�� ���!���! "# ���������� �� ����!��� �������� �!� ���( �� �����( ����� � ���������� �������� %� ������� �!�� �!�� 45E �������� � ������ "# ���!� �� ��� �� �!� ����� ���� �� ���(� �!��������� ������� �!��������� �� ������9����� ����(� + 28�1 � �!� "# �!�� ��� �� �������������� �!� )��� �������� # 45E �������� � ������ "# �� �!� ���� �� �!� >8*���� ������ � � 45E �������� � �!� ������C����������� ����� !��! ��������������� ��� �!� �� �'��� ���!����� �������� ���� ��� �!� ������� >8*�������� � �!��� �������� 3���� �� !�� ��� �������� �!�� �!� ����� �� �!�>8* �� �������� ��������� �� �!� ������G����������� ������ ���� �� �9��������������� ���� 45 �� 455 �� �������� � � ������� �!������� 2�������� ���������������9�A����� ������� ������� �� �!� ���� ����� �� ������ ��A�������������*!��� �'�������� ������� ����������� �!�� ������� �!� ��������� �� �'������

"# ������ ������������ 28� �!� �������� ����� (��� �����������!����!��� �!� ���� ����� ��&����� ����������� �!�� �!� �!��(���� ���!���!�� ������� ������� ���� ���������� ������� "# ������ �� ������������ � �!��� ������

�!&������ � ��� ����� ������ ������ � ��� ����� ��� ������� ������ �������

%!� ������� ������� �� ��������� ����� ��� ���� �� ������� �!�� ����!�� �!����� �� ����������� ��! � ������� �!���� � ����!����� �������� ���������� �������� ������ �� �!�� ����!�� ����� �5�0 �!� ������������� ����� �� ���!����� ���������� *!�� ����� ���� ����! !������(�� ����!�������� �!�������������G ��������� ����� ���� �!� ������ �����!��� ��!���� �� ��!�������� �� ������� ����� �� �!�� �� �� � ���������� ��� ���� � ���! ������ 45 ������ ������� �!� ���� �� ���������+@��� �81�*!�� ������� ��������� ������� �� �������������� ��������� �� �'!����� ����

����(�� ��������� 3����� ��������� ����� ���� �� �������� ����� �� �!� >8*

44: ��,,"%BB ,* #6

Page 227: Cell Cycle

���������� �� �!� ����� �� �!� ��������� ������ �� �� �!� ���� �������� �� ������� � �!���!���� ������ �!� �������� �� �!� ��������� ������� ��� �������� ����� �� �!� ����������� ���� ���� �'������ ���� �!��� ���� �� ������ �������������� �� ���� +,��� / �������! �--<1� *!� ��������� �������� ����� ��������� �!� ������� !� ������� ����� �� �!� >8* +����� / ������� �--; 2������ �� �--;1� @����� �!� ��������� ������� ��� �� ��$���� �� �� ����������� �������� ���!����� # ������� ��������� !�� ��� �����)�� �� ��!��� � '������� �����)�! +����� / ������� �--; 3(����� �� �� �--- 2���� �� �� �--; 2���(/ "����� �--;1�*!��� ����������� ���� �� �� ������� �!� !����!���� �!� � @��� 4 � !��!

�!� ������� ���� ������ ������� ����(���� �� ������ ������+�1 �!�� �!�������������� @������ �!� >8* �� ����� �� �!� ���� �� ����������� �!���������� ������ !��!�� ������� ������ �� ��������� ����! �� �!� ������ ������ ������� ���� �� �!� �!������ �� ���!������� %!� �!�� ���!���� �� ���������'����������� �� ������ "# ������ ����(�� ����������� �� ����(�������� ���!���� ��������� ��(�� ������

"# #>#�, ��,��7B3"*2 3" '2!34� 440

@3�� 4� 2�!������ ������������ �� �!� ����! ���� �������� �� � ������� ��������� ��(������� �'����� ����� �!�>8* �� �!� ���� �� ������������ *!�� ����! !�� ��� �!� ��������� ��� ���� ����� ���������� ���! �� ����� , �� >�> �������� %� ������� �!�� ����������������+�1 �� ��������� ���! �� H93#7 � ��� ���� �'������� � �!�� (�� �� ������ �� ������'���� �!� ��������� ������� � !��� ���������

Page 228: Cell Cycle

��� � � �������� � ��� ���� �� ������� ��� ������ �������

3 ����� �� ������� ��������� �!������ ������� �!�� �������� �!�� ���������������� � ���� � ������� �������� �������� � @��� ?� %� �'������� ����� ����"#� ���������� ���� � ����� : ������� ������� +6��� �� �� �---1� ,��! ����������� �55 ������ ,��! ���� �� ������ ��� ��� ������� �� ����� �� ������������������� !� �A����� � ��� ���� �� � �� ���� ����� ������� *!� �������������� �� ������ �� ������ ��������� �� ����� �5C�5�0 �� �9���������� �� �!��� ���� ������ *!� ������� ��� ������� ��� ����!����� �� ��� �� ������������ !������� *F",6 ������� *!� �A����� ���� �� ���(�� �� ��9�A�����

44. ��,,"%BB ,* #6

@3�� ?� +#1 2������ ��!��� ��� ������� ���� �!�� �� �������� ��������� !� �'�������� ������� �������� B� ���� �� � ��9���� ����� ������ �� �A�������!�@7 �� �!� �'�������������� +��� ��'�1� *!� �A����� ������� ��� ���������� �� ����� ��� ����� �� ����������� ����������� � �!� �A����� !���� +81 *!� �'����� �� 5�6% �A����� � �!�� ����� �� �!�� 6������� �!�� �������� ����!����� ���!� ���� �!�� *F",6 ������ �������� 8��! ������!� � 2�� �5�0 ������ ����� � �!� ���� !��� �� �!� ������ ���� �!��� ������ ���� �!� �����������A����� ��! 5�6% �"# ���( ����� !��� �!� ���!� !��� �� �!� ������ �� �����

Page 229: Cell Cycle

��"#� ������ ��� ���� I�������� ������ +�@71 +@��� ?#1� 3 ���! � ����� � ����������� �� ��������!� �!� �A����� !��� �������� ��������� ���!�� ������ ����� �� �������� �� �!� ��A����� ����� # ������ �'����� �� �!� ����� �� ����� @��� ?8 ���� 5�6%��"# �� ����� ��������� � �!� �A����� !����%!� � ������ ��"#� ��������� �������� �!� � "# ���������� ��� �!� �&��� �������� ���������� �� ���9�������� +2���! / ������ �--41� *� ���� � !��� �� �������� ����� �!�� ����������� ��������� ��������� �!� !����!���� �!�� ������� ���������� �������� ���� ����! � �!� ����� �������� ������ � !��� �������� ������� �!�� ����� ��������� �� � ������� �'��� �� !��� 5�6% ��"# �����3���������� �� ���� ������ ��������� ������ �� ���!�� ���������� ������������� �!������ !��� �!� ��!�� ������ ��������� ������ �� �������������� *!� �'������� �� �!������������� �� �!� ���� �� �!��� ��������� ���������� ��������� �� ���� ������ ������������3 � ����� �������! � ����� '����� !��������� �� �!� �!������ ��

��������� ��� ������ +3#7�1 � �������� ������ �� ����� �!������� �!�� ������( ���� ����! �� ��&���� ����� �� �!� ��������� ������� + ������' / �����---1� 3 �������� � ������� 3#7 !�� ��� ������� ���������� � ������������� ����! ����� ����� ���������� +%�� �� �� �---1� 2� ��� � !��� ���������!��� ��&���� '����� ���� ������ ��� 3#7 ������ �������� #�� �!��� ������������ �!������ �� �� �� �!�� ��� ���� ���������� ����� ��������������� �� �!� � @��� :� 3���������� �!� ���� ��������� H93#7� ���'��������� ������� �� �� ������� �������� ����� �!� >8* �� �!� ���� ������������� ���)���� �!� �������� ��� ���� � ��� )�� ������� ��������� �� �!���������� ����������

"# #>#�, ��,��7B3"*2 3" '2!34� 44;

@3�� :� *������� �'������� ������ �� �!��� '����� 3#7 ������ �������� %� !��� ������!��� 3#7� ���������H93#7� 4 �� ?� *!�� ����! �!�� �!��� ������������ ���)�� �� ���������� �*97���

Page 230: Cell Cycle

7� ��������� ��!&������ �� $���� �� �8��� �� ������� ��'����� ����

"# ������ � �!� ����'� �� �!� ������ ���� �� �!���� ���� ������� �� ����� �!� ���!����� �� ������ ��������� �� ����(������ 3 � ������� ���!�� �� ����� ����� �!��(���� �� �������� � �'������ ������� �!������ �� "#

44< ��,,"%BB ,* #6

@3�� 0� "#������ ���� ����� �!��(���� �'����� �'������� +#1������ "# ������������ �������� ���� ����� �!��������� ��������� � ��&���� �'������� ,'������ ��� ����������! ���!�� ������� ��H "# ����� �� �������� �� ��������� 3 �!� ������� �� �������� "#�!�� ������� ������ ����� ��� ������ ������������ �!������� +81#����� ��� �!�#*>9������� �!������ �� "# ���������� �������� ������� "# ������� @������ �!��������� �� ������ ����� ����(� � �� 2 �� �4 �!���� #*> ������ �� ���������� 7���� �� 29�!��� ��������� �� #*> �������� � ������� �� ����� ������ ���������� �� �!� �!������ ����(4=����� , (���� ��������� 8� ������ ��! �!� #*>9������� �������� ��(�� ����� ��4 � ������� �!�� #*> ����� �������� � �!( ������ +�������� �!(4=����=���0?1 !��! ���� ���� �!���� �!� �������� �� ���40� *!�� ���� ���� �� �!� ����������� �� ������� ��(4=����� , ������'�� � !��! ��(4 �� �!���!�������� � ������� �0�

Page 231: Cell Cycle

���������� + ���� / "����� �--51 � ����������� !��!�� �� �� �������� �������� � ���� ����� ������� ������� "# ������ �� ����) %� ������� �� ����������� �� "# ���������� �� � ������� ��� �������� "# �������!��(���� ���������� 3� �� �� ������ ��������� !� "# ������ ����������� !� � ���� ����� �!��(���� �� ��������� �� !�� ���� �� "#���������� �� ������ ���! ��������� 3� !�� ��� �������� �!�� "# ����(��!�������� ����� �� ��������� +����� �� ������ ����� ����(�1 �� � ���������� ����� �� "#� 3 ���!�� ���� ��������� ��! �J��� ��� ����(� �� ���������� "# ����� �� ������� �� �!��� ��������� ����� ���� �� �������� ��� "# ����������� *� ��������� �!�� ������� � ��������!�� � �� ���� ������ �!��! � �������� �!� ��������� �� � "# ������ �!��(���� �� ����� "#��������� ������� ������9����� ����(� + 28�1 ��� ��������� ��� �'����������!��� �'����� �� �������� �� ������ �� ��(� ����� ��� �0��� *!� �'������� �!� ����������� +�!�� �� �� �--;1 �� �!� �������� ��� ����������� ��� �����9���� ������ � !��! "# ���������� �������� �� �������� �!��������� "# �� ��������� 3 �!�� ������ �!� "# ���� �� ������ �!� �������� ����������� ����� �!� ����������� ����������F��� �!�� ������� �!��� �!�� 28�9������� "#�� ������ � �!��(����

�� ��� �� �!� �!������ �� "# ���������� �� ����� ������ ��������� +@��� 0#1�F������� "# +�������� ������� �� ��������� ������ "#1 ��� �� ������ �!��!��(����� F��� �����)� ����� �!�� �!���� #*> +�!� ������� �� �!� ���������� � ���'��9�������������1 �� �!� #*> ������ �� ������ (����� +������� �� �--<1 �� ��� �� ��������� �����)� ��� #*> +�������� �� �� �---1 ��!��� �!�� �!� �!��(���� �� #*> ������� +@��� 081� @����� � �!����!�� �!� �!��(���� ����� �� �!� ���������� �� ��(4=����� , ������ (����!��! �� �������� ��� "# ���������� +@��� 081�3 ������� � �!��� �!�� "# ������ �� ������ � ������� �� �������� �

'����� ����� �������� %!��� �9���������� ������ ��������� � �!� ������� 289������� "# ������� �������� �� "# ���������� � ����9�����'������ ������� ���� �����

& $�"����������

*!�� ��( �� ����� �� ����� �� �!� #������ ����� 2������ +�7�9--95:595�9���1 �!� F2 #��� + #> �;9-;9�9;5;�1 �� �!� "������ 3�������� �� �����!+�B��>0.;<�1 �� ��� ��������

����������

�!�� �7 *!����� 7 ����� # >�!����� �> 8�� �� �--; �!������������� �� �!�'����� ���������� ������� ������� >��!��� ,����� 4<?G0:-C0.:

����> "����� �% �--5 ��������� �� "# ���������� �� �������� �� � �������( �������!�� ������� �!� �������� �� ������� �� ����G ������� � H������ ���� .�G<��C<4?

"# #>#�, ��,��7B3"*2 3" '2!34� 44-

Page 232: Cell Cycle

������'K6 ���� �� �--- 3#7 ������ �������G 9����������� �� ���������� ���� �� �?G4?-C404

,������ 2� �--. ���� ����� �!��(�����G �������� � ������� ������� 2����� 4;:G�..:C�.;4,��� ,� �������! 2 �--< ��������� �� ��������� � '����� ��� �'������� #�� ,��������� ?<G4.0C4<5

����� � ������� � �--0 ��������� �� ���� ����� ���������� ������� "# ������� 7������� ����� ��� �G�:-C�.4

����� � ������� � �--; # ������������ ����� �!�� ��������� ��������� �� �!� ���� �������������� >��! �� .-G�<?C�-0

3(����� � ����� 7 L���� * �--- ����������� ��������� �� �!� ���������� �� �������!��(����9������ ��������� � �!� ����� �����)�! ������� �� 8��� 45-G:5-C:??

����� 7# ���� #> 6�!�� #� �--< 2������� �!� #*>G ������� ������ �� �!��(����������� � ���'��9�������������� *���� ���� �:G?�4C?�.

������� �����!�� > 2�!���� * �-<; *!� ����� �� �!� ����������� �������� �H����� ��� ��������� �� �!���� � �!� ���� ������ ���� :<G?--C:5;

6��� � �������� @ >���!��� > �������98������� # �--- "������� ��������� �� �'���������� �� %� ������� � '����� ������� �� �!� @9��'=% :5 ������ ���� *��7�>��! �� <5G�5�C�5.

"����� � �����!�� > �-<4 #��A�� ������������ �������� � ����� H����� �������G 33������� �� �!� ���� �� ������������ ���� ?5G.<;C.-.

�������� � ����� � ������� � �--- 3������� �� �!������������� �� '����� #*> +H9#*>1G �'������� ����������� �� ������' �������� ����� �������� �� ���������������� B����� �<G;5;5C;5;-

2���� �� #����� �# 6����� #6 >����� �6 �--; M������ ����������� �� ��$����� �� ����(� ������� ������� �� ��������� �'����� �������� �� 8��� �<-G??0C?:.

2���! %� ������ �> �--4 ,'������� ����� �� ���� � � ���������� ������ ����������� �!� 2���� �������� � H����� �������� ���� ;5G<4-C<:5

2���( �� "����� �%�--; ������������� ��������� ��������� �� ��������� ����� �'���������������� ������� � ����� # ���������� ����� �����!��� �� �!� ���� ������ ����������4:G?�<0C?�-0

%�� 26 ��(�� �� L�� 2� >����� �# ��� 8# �--- *!� �����!��� ������� �!������ 3#7� �� �������� ��� ���� �������� �� �� ��������� ��������� �� �3 � ���� -<G:0?C:.?

���������

9�����0 %� )� � 8��4 ��� � �!� ���9>8* ������ �!�� ����N� �!��� �������� ����� �!� >8*� 3� � ��� � 8�' !��! �������� ��������� � ������ ��� �!�� 8��4� 3 ������� �� �!� ������� 3#7� �!�� ��� ��� �!��� ��������� 8��4 �������� ��������� ������ �!� >8*��������0 *!�� �� !� � !��� �!�� ������ �������! ��! 3#7� ������� �!��� ���

���� � �������� �!��� �!�� �!��� �� � ��������� �!������ �!������ ������������ %� ��� ���� ������� ��� � ��������� �!������ �������� �!�� �� �&����!� ���� �� ���������� *!��� ����� �� ��������� ��������� ��������� #��� �� ��!"����� ������� 3 ��� �� ������� �!�� �� ���!� �� ���� ���� �� ���� ���������!���� ��(�� ��� �!��� ������� ������� ����!�� �!����! ���������� ����"#�

4?5 32�F223B"

Page 233: Cell Cycle

9�����0 3 �� ��������� �!�� ��� ����� ������ �!� ������� "# �� ����� �!������ ��� ��� �!��� ������������ L�� ���� !��� �!���!� �!�� ������� �!� "# ���� �� �������� �� !���� �������� ��� �!� ������ �� ������!���!���� ���� ���( �� �$�����������������0 3� ���(� ��(� �!� ����)����� �� �!� �������� �� ������ �� �������9�����0 *!�� ������ ������� �!�� �!� �������� "# ���� !��� �� ��� � �����

���( ����� �!�� � ������!�� �� B���������0 3� �� � ���� ������ ������!����0 3 ������� �� �!�� ����� !���� ��� �!� ����� ��! ���(� "# �� ���

� ��� �!� ���� "# ���( ���� ��� ������� ��O�������0*!��� �� ������ "# � �!� ����� �� ���! �������� ����N� ��(� ������

3� �� ����� �!�� � �������� ������� ����N� �� �!�� ��� �� � ������ !��!�� ������ 2��!��(���� �������� �� ������� � "# ����!����0 ��� �!�� ��� �!�� �� �� �!� ������ ������� ������ �!�� �� ������� �!�

�����O9�����0 L�� �� �������� �!��� >��� �!� �!�� �� ���� �!�� �!� �������� �������

���� ��� � ����� ���(� L�� !��� ������� �!� ������� ����� ����������������������0 *!�� �� ������ %� ���� ��� �� "# � �� �� �!� 8 �� > ���������

*!��� �� � ������ ����)����� �!�� �� ������ �� "# ����(� � �!� 8 ��������!������0 3� �!�� � ������� �� �������� 8O 3� �� ������O�������0 3� �� ������� 3� � ��' 8 > �� 8P �!��� �� � �!��(����� *!�� ��

���!�� �� �� �!��� �!�� �!�� �� ���� ���������:�����0 �� ��� ������ �!� �!��(���� �� ���� � ��(4#@ �����O *!�

�������� !����!���� �� �!�� ��� ��� �!���!�������� ���40# �� �� �� ������ ����� �� ���������� �!���!�������� ��(4 !��! �� A��� ����(�� ����������������0 3 ��N� (��:�����0 2���� ���(��N� ��� !�� �������� �!�� #*> ���� �� "# ��� ��

���������� �� 2,>� *!�� ���� �� �������� ��! ��� ������ �� � ����������� �� #*>�2����0 3 �� ����� ������� �� �!� ��������!�� ����� !�� ��� ���� �� ��� ��

!�� ��� ��� � �!� �'������� �� �� ��� �������� !���� � �!��(���� � �!��'������ ��� �� � �!� �����O�������0 *!��� ��� �� �������� �'��������� *!� ������� �� �� �!�� �� �� �

������� �� ���� � �!�� � �!� ������ �!� ���!� ����� �� ����(� �� �� ����!�� ������� �� �� � ������ ����� ����� �� ��������� �� �!� �������� �� ��� ��(� *!���!�� ����� �� �!�� �!��� �� � ���������� �!��(����� 8���(�� ���������� � �!������� ��� �!������� �� �&��� �!� �4=> ��������� *!� ������ ��� ����� ��������� �!���! �� ����N� ����������2����0 *!�� �!���� �� ������� �� ��� A��� ���� �!��� ���������� >8* �������

��! #73�

"# #>#�, ��,��7B3"*2 3" '2!34� 4?�

Page 234: Cell Cycle

!������0 *!�� �� � ������� �� A��� ��� �!� �'� ������� ��� ��� ����������������� *!�� �� �������������������0 *!��� �� ����������� %� !��� ���(�� �� �!� ����� �� "# �� �!���

�� ����������� 3 ������� �� �� ���� ��(��� �� �� � ������� �� �����%� ��� �� ����! ��!���!��� �� "# ��� � ����� ��� ��������� �� ������!������0%!�� ���� �� �������� �� ��� ���O�������0 3 �!� ������ � ��� � ������ ���� ����! �� ����� 45���9�����0%� !��� ��� �� !��! �� 05 �� ��N� ��� �� ��&�������������0%� !��� ��� �� 455�� �� ����� �!� ����� ��� �� �!� ���� �����7�;0 3� �� (� !�� �!� ������� �!������ ���!� �� �!�� ��(�� ���� ���� �!�

������� ��O 3� �!��� � 8��4 ������ ������ �!�� ����� �'���� �!� ������� ����!O�������0 *!��� �� � 8��9��(� ������� ������ �!�� *��� ��������� ������7�;0 ��� >����� 3 (� ��� ���� ���� 8��4 ������ ������� ����� >8*�

����� �!�� �� �!� ����O9�����0*��� �������� �!�� 8��4��"#��� ���� �� ����� �!�>8*�B�� �������

����� �� �!�� �!� ���� ��� �������� ����� �� �������� � ������� �!������� %��!���!� �!�� �� 8��4 ��� � !��� � ���� � ������� ������ �� �� �!��� ������ �� 8��4 � �!� ���9>8* ������� 3� �� �������� � �!� ���� �!�� ��� �� ����&���� � ��������� �� �!������ �� ��! �!��� ��(� 8�'� *!�� ���� �!�� �!��� ����� �������� �!������� � �!� ������� %� !���N� ��� ���� �� ���� � ����������� �� 8��4 ��� �!�� ���� �� ��� �!�� �� ��N� �!����7�;0%!��! 8��4 ������ ������� ��� � ��������������� �� >8*O9�����0 *!��� �� � �!��� � �!� ��������� ������� �� 8��4�7�;0 3� ���� �� �!�� �������O9�����0 *!� ������� �� ������� ��� �������� ��� ��������������

����������!����� %� ��� �!� ������� ������� ��! ������� ����������� ��� ��!��� � �!� ������� *!�� ���� ������ ��� ���4 ��� �'������ L�� �������������� ���4 ��"# �� �!�>8*��!��� �!���� ���4 ������ ������ � ������7�;0 2� � ��N� (� !�� �!� �������� ������� �!������ ��O�������0 "�� *!��� ����� �� ���� �!� ��� *!� ��� �!�� � ��� �� �

!����!���� �� �!�� �!��� �� � ����! ���� �!� ������� �� �!� ������� !������ �� �� �� �!� �� ���� ���� �� ��� A��� ����( �!� ������� ����������� �!� ����������!�� �� ���� ����!�2����0��� ���� ��� � �'������� �!�� ������� � ��������� ������� �!� �!�

>8*O�������0 *!�� �� !�� � ���� ��(� �� ��� 3 ������� �!�� !� ��� �������

�!� ���� �� ������ ���!���� �!������ �� ���������� �� �� 455�� �!� ���� �� �������� B� �� �!� �'�������� �� �� �� �� ������� �� ������� �!� ������� ����� ��3#7� �� ��� !��!�� �!� ����� ���� ��������� ���� ��������9�����0L�������!�����(�����'���������!8�'������������������

��� ������� 8��4 � �!� ������� #�������� �� ����� �� �������� ���� ����� �!�>8*�

4?4 32�F223B"

Page 235: Cell Cycle

�������0 *!�� ����N� ��� ���������� �!�� �!��� �� � �!������ �������9�����0L�� �!��� ����� �� ���!�� �!������ ��� 8��4 �� ������ ������� �� ��� ��

��������� ��������� ����� L�����!� �'���� �!� ������� �� 8��4 �� !��� �!�����!� ����� �� ��������� �� �!�� �� ���������!����0 3� ��� �A��� "# �� �!� ����� ����� �� �!�� �!� ������ ���������O�������0%� !��� ���� ��� �!� �'������� ��� �� ����������� �!� ����� ��

������ "# ��� �!��� �!� ���� �� �!�>8*�%���N� (�!�� !����� ����� �� ��������� �� �������� 3� �!� ����� ���!���� �!�� ������� ��������� ��������� �� �!� �� �!�� ������� �!� ���������� �� ����� # � ���� ������� �!���!�� ����N� �!��� ������� �!� ���� �� ����� # ���������� ����N� ���� �� ��������� � !� �!� >8* �� ��(�� ������6�����0%!�� 3 ��������� �� ��� ����� ������ � �!� ����� ���� ������� �� �!��

���� ������ �!�( �!�� �!�� ������ � ��"#9����� ���!����� >��������"#� !��� � ������� ��������� �� ��������� ���������������0*!���"#���������� ��� �� �������� �� �!�� �!��� �� � ������ �!��

�!����� �!������������� �!����������"#�*!�� ��!� �� �� ���������� �!�� �����6�����0 *!�� ��������� �� �� ��J���� �� �'���� ���� ������� ��!

�����!�'������ 3� �����!�'����� �� ����� �!� �!������ �!���� ������� !��� �������� 3 �!�� ���� �!� ����� �� ��� ��( �� � ������ ���������� ������ ������!�� � � ���� � �!� ������ �� ������ ���!������������0 3 ������7�;0*!�� �� �!� ���� �������� 2����)� �"# �� ������ ����������� ��� �����

� �� ������� ����� ��� �!���! �!��� �� � �"# �� ������ ���!�����!������0 *!� !��� ���� ����� �� �� ��� ��!��� ������ ���!�����7� ������0 3 ���� �� ������� �!�� �!� ������������!���� �� ������ � �!� �����

��������������0 L��� B� ���� ����� �!�� ������!�� ��$����� ��� ��������� ��

������ � �!� ���� 3� ��� ���������� �!� ��� �� ��(� ����9���� �'����� ���� �!��� ���� ����� ������ ��� �� � ������ �������� !��� � ������ �� ���������������!����0%!� ��� �!��(����� ������ � �!� ����� ���� ������O9�����0 3 ���� ����� 3 �!�( �� �� ������� �� �!���!����� 3� ��� ��� ����! "#

�� � ��� �'����� ��� !��� � ����� ��� �� !����� 3� �� �� � "#9����� ����� ������ � ������ ����� �� "# �� ��� �!� ������ *!� ����� �� "# ��$����� ����&���� ��� ���! �!��(����� B�� :" �� ���������� "# +: �����=��1 �� ��J������� ������ ��������� �� �!� >8*� #��� >����� �!��� �!�� �!� �������!��(���� ��$����� � ���! !��!�� ����� �� "# +�5 555 �����=��1 � �!������� �� ������ �� ��������� �!� ���� �!� ���������� �!��(���� ��!��!������� +�555 �����=��1�!����0 2� ��� ���� ��� �!��� �� � ���������� ����)���� �� ��D �� �� ������ �!��

������� ��� !��� �� ���! ��������� �� "# �!� �!�� A��� ��N� ��(�

"# #>#�, ��,��7B3"*2 3" '2!34� 4??

Page 236: Cell Cycle

9�����0L�� ��� � ������G����������� ����� �!�� �� ��� � ���$���� ����� ���� !����� 3 ���� ��������� �!�� �!� ����� �� ��� ��� !� �!��� �� ��� �������� ��� �� ��� �� �� !���� �� �!� ���� ����� �� ��������� ���!���� �!�� �������� � ����� ��������!������0 *!��� �� � ������� �������� � �������� !��� ��� ���� !��� � !��!

���������G������ ������ *!� ��� ������� � '����� �� �!�� �!� !��� ���� ���������( �� �������� �!����!��� �!� ����� ��������� !����� �������� !�� ������� ������ �� ������ �������� ,�� �!��� �!��� ������� ��� ������ ������ �'����6�����0*!� ������ �!��(���� ��(���� �� �!� "#���������� �!��(����

�� ����������� ��� ������ � ������������� �������� 3 ������� 2������ !���������� �!�� �!��� �� � ���(9�� �!��(���� ���!���� ����� �!� �������� ������+@������ �� �� �--;1� 3� ����� ������ �� �� �!����! �!� ���� ����� � �!� ��������� ����������� "# �!�� ��� ��������� *!� ����� ���� �!� ������� ��! �!���������� �!�� ���� ��� �!� ������� �� �!� ��� �� ���� �� ������ �������������9�����0# �������� ���� ������ �'������ 6�9����� ���������� ������� � �

�� ������� ����� ���� ������� ��� �!� ���������� �� ���������� ��������������� ��!��� ����������!����0 3� �!��� �� ������� �!�� �!��(���� ������ ��� �!���� �����

���������� � ��!�� ��� � ��!�� �������O<����$0 3 ����� �!��� �� � ��( �!��(���� � ������� ��� ������ ���������

*!��� ��� ���� �������� !��� �� �!� ������ �� ��������� �!� ������� ���������!��� 3 �� �����!��� 33 �� ����(��� *!��� �� ��!�� ������� �!�� �!��� �� ��!��(����� 3 �!�( �!��� �� � ������� �!��(���� � �������� 2������ ���� �!� )���������� ������� �!��� �� � ������ �!��(�����!����0%!�� ����� ���������� "# ������O:�����0 ,������� ���� +,21 ����� ���� �� �� �!���!� �� �� �� !����

�!��(����� ��� ����� ��( !�� �!� �!�� �!��� ��� �9���������� ���������!��(����� � ,2 ������!����0#�� �!��� �!���� � �!��(����� � ��!�� ������������ � ����������O2����0 3������ ���� ����� ������ � �4 !� ��� ��������� �!�� �� ���!����0 3 ������ �!�� �!� ����� ��� ����� � �� !� ��� ��������� �!���2����0 # ��� �� �!�� ����!������0 3 ������ ����� � ������� �!��� �� �4 ������ !��! ���� ������ �

������� ������

���������

@������ 7 �������� 2 #��92!����� � �� �� �--; *!� �������� ������ ��� �� ������� ���!��(���� ��� �$�=���%, �� �� ��$����� ��� ���� �������� �������� ���� 8��� ;G:�<C:4.

4?: 32�F223B"

Page 237: Cell Cycle

������� �� ��� �� �� ���� ���� ������� ��� � ��� ������ ������� ����� ��� ������ ������

�������� �� ����� ������������� �� ���������� �� ����� ����������� � � !"#$� �������%���

&������� �� �������� �� ����� �� � ���� �� ��� ���� �� ������� ������ ���� �� �� ���� ������� ������� ���� �� �� ������ ��� �! ����� �� ����� � ���� �� ���� �� �"���� ��� ����� �� ����� ���������� �� �� ��� # ��� �! ����� ������� �� ����!�� �� ����������� �� ���������� ��� �� ����� ����� ������ $�%�&����� �� ����� �� ������� ��� �� �� � ��� �� �� '��������� ��! �� � ��"�� ��� "������� ��� � � ���� �� ��� �� �� �%�� ���!�� � ���� ��� ������! ���������������� �� ���� �� �������� �� �%� ����"���"� � ��� ��� �� � � ���� �� ������� �� ������ ����"�� ����� ���������� ��� ��(��������� ��! �� �� ��� ������ ��� � ���" ������ �� ���� ����� � �� ����"�� ���� ��" �� ���������� ���� ����� �� ��� � � �� � ��� ������� �� ������ � ��������� ����� ��� � �����

'""� (�� ���� ����� ��� ������)%���* +����� ,�������� -.������ /��������� 0�%)����% '$ 1) '$!2'3

�������� �� �� ����� ���� ����

'� ��������� ����� ����� ������ $�%�& �� �������� �"���� �� ��������� �"�)"�� ����"�� �� ���� ���� �� �� � ��� ����� ���"��"�� �!���� ����� ��&�����)��� ������ ���� ����� ����"� � ����� �� �%����������� � ��� ��� �� � � ���� �� �������� ���� ������ ���� ��(��� �"������� ������� $��!� * �"��+ �,-,� .�"���� �,/0&� %� � 1��� ! � � � �� ������2����� �� �"�� �"���� � �� ��� �� ���� ����"� � � $3��� �&� �� ��� ������ ���"���� �������� �� �� ��� � ��� �������� � � �� �� � 4� ��� 40� 5 ��!������ ������ ��� � �� �� +� "��! ����� ��� � �� ���� � �� � �� ��� ����� �������" �� �� �� �"���� �� �� ������� '� ����� �� � � ���� 4� �� ������ ����� �� ���� � � ��� !��"� ��(������ �� �������� � � 5 � �� �� "��� ��� 40 �� ���� � �"6������ � � � ����� ������ � �� �� �"����� � ��!������ �� ��� ������� ��� ���� ����"� �� 47�� ��! ��� �� �� ���� ��� �� !���" �� � ���� '��� �� � ������� �� � � �� ��

07/

�'��� ������ ��� ������ �� �� � �����"� �"8 ���� ������ �� ���� ��������������" � ��������

.������ '$ 4(�� ,��� ,���� ���5�����)%����5�� ������ 099� :����� * ���� 4��

#���� ���; 96<=�6<,>>06> ���; 96<=96-<>>>6>

Page 238: Cell Cycle

������ ���� ������ � ��� � � �� �� �"���� � 6 ���� ��������������� �� �! ������ ���!�� ��"��� "���� ����� ������� ��!����� ���� �� �������� �� � � � ��� ��� ��� � ��� ������� ������� ��� ���$#����� �,-,� ����� �,,�&� % ��� � �� ������"� �� ����� ��������� ��������� �� �� ���� ���������� ���� � ��� �������� ��� � ��� ����1�������"���� �! ����� �� ����������� ?� �� �� ��������� ���� �� � �������� ����� " �� ����"�������� ������ �� ��!� ! ������� �������������� �� �" � $������� ��� �;%& ����"�� ����� " �� ����� ���� � ����������� ���� ��� ��� � � ��� ����� ������"�� ��������"���� � � $4"��� �,,/&�

%� � ����� ! �� ������2������ �� ����� ������ ���� ��!��� ���� ������ 2�� �� �� �"���� �� �� ������� ��� � �"���"����� @������ �������� ������� 2�� �"���� �� ������ $��!� * �"��+ �,-,&� '�� 2������� ������� �� � � ���� � � �� ��(� �� ���� � ��!����� ����A � ��!�������� ����)"�� �� �� ����� 2��� "� ��)"�� �� �� ������ � '� ����� 2������"�� � ���!��� �� � "������� ��� � � ���� �� ��! �� � ��"�� ��� ��� �� % �������� �� �!�� "� � �� �� ������� ���� �� ��! ��� ��@����� �� ����� +� "��! ���� � � �� �� ������� 2��� ��� ��������� ���� �! ����� ���� �� ����� 2���

������� �� �� ���

B"���� ����� ���������� � � �� ������"�"� ��� ���� �� �%�� ��� ��� � ���! �� �� ��� ����"�� � ��!������ �� �� ��� � 2�� �� ���� ����������� �"������� �%�� '� ��� �� � ��!������ ��� �� ��2 �� �� ��� � ���" �������� �� ���������� ���� �� ��� �� ����� ���������� ����� �� !�� �"������(��� �! ������ ������ ��� �� ���� ������������ ����!�� ��� ��� ���� � �� �� �%� ����"����� ���� �������� ��� ���� ��� �� ��� ����C %�

07> �?�D D' %4

3�E� �� ����� ����� ������ ���"��"�� '� ����� ����� ������ �������� �� ��� � ��� �������� � � �� $4�� 40� 47&� 4� ��� 40 ������ �"���� � ��� 47 ������� �� ����"�� 5 ��!������ �� 4� ��� 40 �� +� "��! ����� ��� � � ��!������ �� �� 47 ���"� �� � � ���� '������ 2�� ����"�� �� ��� � � ��� �� �"���"��� �� ������� 2�� ��� �������������� �� ���������

Page 239: Cell Cycle

���� ��"� "�� ���� ��� ������� �� ������ ��(���� �� �� ����� ���"� �������� � � �� �� ������ ���� )"����� $�2 ������� * �"��+ �,,0&� �� ��+������� �"�� ������� �� ������ �������� ��� �� �6� � ������� ���� ��� �� ������ �"���� ���������� ����� ��� ���� @��� ������� �������"�� ��� ���� �� ��� �� �"�� ��� ������ � �� �� ������� ���� �6� � � �� ��� �� �� 47 � � ������ �� ��������� �"������� �� ��� @��� ������ ������� �� ��2 ��� �! ��� +��� ���� �� ���������� ���� ��� � �� �� 4� ��� 40 ����!� ��� ������� �� � ��2 ��������� ����� ������ 47� '� �� �" �� ���� �� ���� ����� ��� ������ ��� ��� � �����1� ��������� "� �"����� ���� �� �� ��������� ��! � ��� �� �� ���� ������ ��&�����)��� ���������

�� ��� ��������� �����

'� �����! �������6�"����� $����� ���' ��� ���$& �� &�����)��� ���"�" �� ������ � � �� �� ����� 2�� �� �� �%� ��� @��� �������� ��" ���� ������������ �� �� ����� ��� �� ���������� �� �"���"���"� @��� ������ $5 ���� � �,,7� �,,/� F� � * 5 ��� �,,-&� ���� �!��"� � ��������� ���� � ������� ���� �"� �� ���� � � "6����� �� �)" $��� �� ��� �������� ���!����� �� ���� ���� ������ ������ � "&� '� ����� ��� @��� ������� �� ���6�"����� � ��� ��� ��� �� ������� ��� �� ���������� ������ ���� �"������ � ���������� ���� �! ����� �� �� ������� 2�� �� ��� �(���� %��"� "���� ������� ��������� �� ������ � ��!����� ������� �� �� �6� ���� ���6�"���� ������� �!� � ���� ���� ������ �� ������ ��2 �� ��� �" ���� ������� ��� �� � ��!������ �� �� ����� 2�� $4�"�� � � �,,-&� ?������������� �� ���� � � �� �� ����� 2�� �� ��� ���"��� �� ��� �� ��������� 2��� ����� �� � ������"�"� "� �6"� �� � � �� �� ���� �� �������� ��� � ���� ����� �� �� �"���"����� ������� 2��� '� ��������� ������ ����"�� ���6�"���� ������� ��" � ��"� +� ���� �� ��2������ �� �� ������� 2�� ��� ������ �� ���������

���� �"������� �� ���� �� ���$ �� �" �����!� ��� ��" �"����� ���"�"� ��������� '��� ����� !���� �������� ���� ��� ��� ��� �� ��������� �� �� ��� ������ �� ������ � ��� �������� �� �� ����� 2��$5 ��� � � �,,/&� '� ����� ��� @��� ������� �� �� ����� �"���� �� �������"�� ���'� ��� ���� �� �� ���� ���6�"������ ��� ��� ���� ��� ���$�"����� �� �������� �� ���' $F� � * 5 ��� �,,-&� ���!�� ��� ������ �� �����'6�"���� ����� � �� ��� �(��� �� �� ���� ��� �"������ �� ���� ,67'��� �� �"������ ��� �� ������ ���� ,67� ��� ,67$� "� � ���������� �� �� �! ����� �� �!�� @��� ����� � ��� ���� �� ,67���� ,67' ��� ���� "���6���� ���� $4��& ���������� �������$3��� 0& $5 ��� � � �,,=� :��� � � �,,,&� '� 54.0 ������ ������ �� �

5D44 3%'D �; #4%;' �D���'D�� 07=

Page 240: Cell Cycle

����� 56������ � ��� ���� � ��� ����� ��� ������ ����� 54.� ������ � 56������ ����G������� ����� ������� ��� ���� /9 � ��� 4��6���������� ������ ������� ��� ��"� �� ��� �"�� �� 4��6���������� ������ ������� ���� ��� � ����� ������ ��! � �����1��� ��� �� ��&�����)��� ����� �� � �"�� �� ����� ��� �� ������ �� � ������ ��������� �"�� 4��6���� ��� ������ ������� ��! � ��� ����� �� ����� ������"����� ������� $���������2 � � �,,/&� �� �� �� ���� �� 54.� ��� 54.0������� ���� � ���������� ������ �� �" ���� �� ��� ��� �� �� � ����

07- �?�D D' %4

3�E� 0� '� 54%.%'% ����� ������"����� ������� '� ,67� ��� ,67' ��� ���� "���6���� ���� $4��& ���������� ������� ���� ���� ���� � ���������������� ���� + ���� �� ��� �2� �� �� � ���� ����� $��" ��&� '� 54.� ������������ �� ������ " �� 56������ ����G������� ����� ������ ���� ��� �"���������� ��$#&� '� ,67$ �� ����� � ��� � ���� ����� ������ ���� �� ������� ���� ��+���� " �� ������� �� 54.� ��� 54.0� '� ����! ���� �� 54.� �� ����� �� � </9 �B������� ���� + ���� � �� ��� "�� � �����6��������� ������ ���������� $�&88& ��� ���� �� � � ��� ��� E'#��6� ��� ������ ���� $�?#&� '� �&88 ������ ��� ������ �� ������� ���� �� 54.� ����� ������ ��� �� � �� ����6��" �� 54. ����� ��������� ��������� ����� ����!��� 54.�� 896(:��0( -8961 ��� ������������ ������������� ������+�0,;6-+�01 ����� �� ��� ��������� �� �� 54.����� ��� ������ ��� �� ������ ��� � ��� �� �� ������� '�� ��� ��� �� �� ������ ��� �������� ����"�� �� 54. ����� ������"����� �������

Page 241: Cell Cycle

������ 54.7 �� �� �� �������� ��� � ����� ���� ���� ��� ����!��� ��54.�G54.0 ������ �� ��� $3 ���� � � �,,,� ����� � � 0999&� ,67$����� � � ���! ��� ������ ���� �� �������"�"� ����� ���� ����������!�� �� ������ �� ;6������ ����� ������ ������ �� �� ���� �� 54.7������ ��� ����� ��� ������� ���� �� +���� " �� ������� �� �� 54.� ���54.0 �������� '�� �� �� ����� !���� � ���� 54.7 ���� �� � ����� ������#��� ��� ������� ���!� ���� �� "���� � ���������� ���"�� ���$< ���6��6�"������ �"���� �� "�� �� ��!������ �� � 6�"����� �� 54.7 �"������$3 ���� � � �,,,&� ������� ������ ���� ����� � �� �6� � ����� � ����� ��� �� ���$< �"���� � ����� ��� ����� �� ��� ���� �� �!����� ���������� � �6�� ��������%�� �6� � $�!�����& ���$ � ��" � ������ ����� ������� �� ��� ������� �!������ �� ��� �� �!����� ���"��� �� �� 40 � � �� �� ������� ����� ��!� ��� �� �� ������ % �!������ �������"��� �� �� 4� �� 47 � � ���" � ��� ���������� �� �� �+� ���������� ��"�� ���� ��� �!����� ������ ������� �� ���"���� � � �������������� ,67$ �"������ ��� ������ �������� �� �� 4� �� 47 � � �� "� ��� ���� 40� ���������� �� ,67$ ����!�� �� � ���� � � � �� ������ �"H���� �������� �� ��� �������� ��� ��(��������� �� �� ������� ��� 54.7 ��������� �"������ ���6� 6�"������"� �

,67$ ��;% �� ��"�� ������� �� �� 4� ��� 40 � � �� �� ����� 2�� ������� ��� @��� ������� $3��� 7&� ��� �� �;%��,67� �� ��"������ �� ��

5D44 3%'D �; #4%;' �D���'D�� 07,

3�E� 7� ,67$ +�������� �� ���� � ����2����� ���� ����+�����6 � � ,67$ ���������� �� �����"���� ������� ����"�� &�����)��� ����� ����� ������� �� �� �6� � $%&�����<3 $�&� ���'<� $5& �� ���$<' $B&� �� �� �� �6� �� �� � �� � � �� �� ��� �� �� ������$�� �"����! ��� � �& +���� ,67$ �;%� �� � ��� �"������ ��� � � ���"�" �� �� ���������� ��� �� ,67$ +������� ������ �� � �����

Page 242: Cell Cycle

"��� ��� ������ �� �� 47 $5 ��� � � �,,=� 3 ���� � � �,,,&� '� +������������� ��,67' ��� ��� � � ��� �� �� ���� ���� � "��;%��� ������� � ����� ����"� �� �� � ��� $:��� � � �,,,&� �� �� ���� �� �� ��� 54.7 �� ������ ���� �� ����� ���� � � �� �� �"�� � �� �� �� ������� ��� ���� �� ����������� ������� ���������� �� 54.� ��� 54.0� �� ��� � ��� %���������� �� ��������� ��� ������ ���!��� �"���� !���� ���� 54.��"������ ����� �� ,67$ $'�������"� � � �,,,&� �� �� �� �6� �� �� 54.������� �� ��"�� ������� �� � </9 �B� ������ ���� +� ����� �� ���"�� �� �� ����! ���� + $3��� 0&� 3�������� ��� ���� �� �� ���� ���� + ����� �� ������� �� �"������� 54.7 ��� 54.0 ������� '�� ��� ������� �������1� �� ���� �� ���� ���� +A ?� �� ��� �� F%##� � ����� ��������������� � � 05 ����������� ����� ��� � ����� �� ����6��" �� ,67����� ���� ����� ��������� �� �"��6 �� ������������� ����� ����!�� ��54.� $�� ���� � � �,,=&� '� ����� ������� �?#� �� � ��� E'#�� � ����� �� ��� ������ ���� � ?��� ���� �� ���� ���� ������ � ���� ����������2����� �"���� �� � �" ������ $4� � � �,,-&� ��"� ������� �������� �� ���� �� � ���� ��� ��� � �� � ����� ��� ,67 ����� ����

���� �� ����� 2�� �� �� ������ +����� �� ����"������ ,67 ����� �����" � ��� �� ������� +������� �� �� ����� 2�� ��� ������ �� ��� +�� ��� � ���� �� �"���"����� ������� 2��� '� ��"��� �� �� ������ ����������"���� ��! ����� ���� +������� �� �� ��� � 2�� �� ������� ���� 47� ��&�����)���� �� +�0,;6 $+�0& �� ������� � ����������������������� ������ ������� ��� � ���� ���� ��� �"����� ��� �� ������� ���������� �� ����! ��� � ���" ����� �� �������� ��" ���� �� � �����"���(��������� �� � � �� �� ����� 2�� $4�"+ � � �,,>&� +�0 �;% �� ��"���� �� �� 47 � � �� ����� ��� @��� �������� ���������� ���� ���� �� �� ������6� �"������"� $3��� <� �� � � � �,,-&� ���!�� ��� �"����� ��� ��� ����"� �+� �� ��@������� ��� ��������� ������ @���� ���� ��� ���������� �� �� ���� ���� �� �� +�0 �� ��� �)"��� ��� ������ ���������� )� ����"������� �� +�0 �� �� ,67 ��� ��! ������ ������� ����� ��� "�����"����� �� �������� �� ����"������ '������+�0 ��" � � ����� �� ����������� �� 54.�������� % ������! �+�0 ��" � �)"��� �� ��� ����� � � "��� ����� �� 54. ������� ��� ���� �� ��� �"������ +�0 �;% �� �� ���� ���1�� �� � �� � � �� ��� � �� �� �� ������ $3��� <� ������ � � 0999� ����� � � 0999&� ���������� ���� �� ����)"�� �� ,67 ����� ��� �� ������6��" �� +�0� �� �� ���� +������� �� �� +�0 +������� ������� '�����"� � ������ �� �� ����� ������ �� ����"����� ��" � ��� �" �� �����" ����� ��+�0� '� �������+�0 ����!�� ��" � ����� ��� ��� � ����" ���� �� �� +����� ����� 2�� ��� !��"� ���������� �� �� ������������ �"����� ��� ���� ��� �� ,67=+�0 ���������� ��� ���� ���� �� �� ������ +������� +�������A

0<9 �?�D D' %4

Page 243: Cell Cycle

'��������&�����)��� � ���� ���� +����,67$ �������"��! ��� �� �6� � �� �� ����� �� �! ������ "� ���� ���� ����� �� �� 1��� �!�� �������� ������ ��� ���� �� ����"� �"���� ������ $����� � � 0999&� �� ������������ � ����� �� ������ ��"�� ����!�� ��� �� !� ����"� ����@������ ���� @���� ���� ��� �� ���� ������� '� ������� ����� � �����!� �� ���$ ���6��6�"������ �"������ ��� ��� � � ���"�" �� �� ������ �� ����� ��� @��� �������� ��� ��������� ������� ���� � �� ���������G�� "���(������� ����" �� ������ '�"�� ,67$ ���6��6�"������ ��"��+����! ���"�" ����� �� ��� � �� ��� ,67$ ����6��6�"������ ��"�������"� ��(��������� ��� ��� �� ��� � �� ����� ��"���� � ����6��" ����� ��+�0�

'�������� � ���� +������� +�0 �� � ����� ������ �� �� ��������� � ���6�"����� ���� ��� ��� �������� ������� $������ � � 0999&���� +�0 ��� +����� ���� �� &.( ������� �� ����� ���������� ������������ �� ���!��� ���� ����� ������� ���� +����� ,67$�

5D44 3%'D �; #4%;' �D���'D�� 0<�

3�E� <� ,67$ ���+�0 +������� �� �� �6� � ��� �����"���� �� ��� $% ��� 5&� �� ����� ����2����� ���� ,67$ ����+�����6 � � ������� ��� $%& 4�����"���� ����������"�� � �� �6� � �� �� ��6��� ��� ����� $5& �� � ���� �"���� �� �� �� ,67$+������� ������ +������ ���������� ���� ��� � � ���"�" ��� $� ��� B& �� ����� ����2����� ���� +�0 ����+�����6 � � ������� ����$�& �� �6� � �� �� +�0 ��+����� �� ��� � � �� "��� ��� �� ��� � �� $B& ���� �"���� �� �� +�0 �� ���+����� �� � ���� ������ �� �� 40 ��� 47 � ��� ����� 09 �� %�!�������A 4�� 40� 47������� � ��I �� � ����� I 5�� ��� ����

Page 244: Cell Cycle

�"������� ���� +�0 �� ���� �"H���� �� ����� ��� � ������ � ���!��+�0 �"������ �� ��� �)"��� ��� ,67$ +������� $����� � � 0999&� �� �� �� ���� ��� ��������� ������� ���� �"������ ������ ���� +�0 �� � ���� 6��������� ������ � �"������� �� �� 896(:��0( -8961 �� ��!� �����1� �� ������ �"�������� �� �"������� �� �� ,67 ��� $J" � � 0999&� ��� �� ,67 ��� �� �"������� � )�� �"����� �� ��� ���������"���� ���� �� �6� � � ����� 896 ������ �� ��� ��������� �� ��54. ����� ��� ������ ��� ��"����� ���� +�0� ���������� ���� ���� ����" � � ����� ��� �������� �� 54. ����� ������"����� ������ �

% ����� ��� ��������� ���� ��� ���!������ �� ����+�0� ������ �������� ��� �� 896� ���� �� �� ������2� ��� ������� ��� � ��� �� ���!� ��� � � $3��� /&� '�� ��� � � +���� �� ,67 ���� ����� �� �"����� �� ������� �� +������� �� �"������ �� +�0� �� ���� ��� ��� ����������������!���� ��� �������� ���K"�� �� ��2 �� �� ����� 2��� B"���� ��������������� � � �� �� ������� 2�� �� �� �� ���� ����� �� " ����� ���!� ���� �� ����� 2��� ?� ��������! � ������� �� ���� �� ����� 2�� ����@"��� ����� � �������� ���� ����� ���������� ����� ��" � ��� !�� ��54. ������ �� ������ � ��!����� ���� �� ��� �� �� ����� 2���

&� ��������%���

���� �� �� ��L� ������� ��� �"������ �� B"���� 3�����"������������� ����"���3� 0<7�

������

����� �� 3 ���� :5� ����� �����2 D�� ����� � 0999 B����� �� ��� � ��� ��&�����)��� �� � ����� ��� ��" ��� 54.7 ����!�� � ����� 0-,A>�=M>�,

0<0 �?�D D' %4

3�E� /� ��� ��� �� ����� ��" ����� �� ��� � ���� '� �"���� �� �� ����� ����� ������ �� �������� �� ��� ��� �� ���� �� ��"�� ��������� ��� �� ��� ��+������ 54.7 ���� ���� �� ��� �� �� ������ ��� ����!��� �� 54.�G54.0 ���������� +� %���!�� �� �� 54. ������ ������ ������������� ���G�� �"������ �� ���� �������� ���� ���� ��� ������� ���6� �"������"� ��� � ��� �� �� �!� ���� �� ��� � �� ������� +������� �� �� ,67 ��� �� ���� ������! �������� '��������� �� �"������� ��� ��� � ����� ��� ���� �����! ��� ������! ����������� ��� �������� �� ��� � ��� �� ��������

Page 245: Cell Cycle

5 ��� �D� �"����� �#� � �����2 D� �,,7 ,6&7&(&�� � ��" ���� �� ������ ���@��� �! ����� ��&�����)���� B! ����� ��,A7,=M<�-

5 ��� �D� �"����� �#� � �����2 D� �,,/ ,6&7&(&$ �� � ����1� ��" ���� �� �������� @��� ������ �! ����� �(����� �� ��� ������� �� ,6&7&(&��B! ����� �0�A09/=M09>=

5 ��� �D� �� ���� ��� � �����2 D� �,,= '� ,6&7&(&� �� ����� � �"����!������ ����� ���� ������ � ����� ��� @��� ������ ��2 �� %���������� 5 -,A/=/M/-/

3 ���� :5� ����� �� �"����� �#� ����� �� � �����2 D� �,,, ����� ��� �� � ����������� 54%.%'%7 ��&�����)��� ����� �������� ����� 0-7A�,��M�,�<

����� .3 �,,� 5 ���� �� � ��� �! ������ 5"�� ?��� 5 ��� 7A,-7M,-=:��� �� '�������"� %D� 5 ��� �D �,,, '� %��������� ,6&7&(&' �� ����� �

������6 �� ������ �)"��� ��� �� ���� �� �� �� 54%.%'%� ������6 �� ������# ��� 5 ��A�,0/M�,7<

F� � :�� 5 ��� �D �,,- 54%.%'%0� � ��" ���� �� ������ ��� ����� �! ����� ��&�����)���� B! ����� �0/A7-<7M7-/�

4�"�� #� E����K�� ?� :���� 5� F�" F� '���� : �,,- 5 " �� �������� �� �� ����� ����� ������ ��&�����)���� # ��� 5 �9A�7=/M�7,9

4�"+ '� �� � F3� ���� :� :����� E �,,> '� +�0,;6 �� �� �)"��� ��� ����� ���@��� ������ ������� ��&�����)���� B! ����� �00A-=M,>

4� �� �" E� ��� B� B�!�� F�� J��� N �,,- &�����)��� ���6� ��� E'#���A ��(����� �� +������� �� �� � ��� �� �� ��� �2����� �� 1����� ���� # ��� #� ��� ��-A<9=M<�=

4"��� �: �,,/ # ����������A ����� " �� ����� � ��� ������� �" �� ��������� �� � �����5"�� ?��� 5 ��� =A>=7M>-9

�� � F3� ������ �� ����� %� 4����� �� :����� E� 4�"+ ' �,,- �� �� ���5�D4 ����" ����� ��� � ��� �� �� %��������� ����� ������� 5 ,/A-9/M-�/

#����� � �,-, E���� ������� ��� � ���� ��� ��� �� � ����� '���� E�� /A0=7M0==�������� 4������������ %��� �F3� :�����E� 4�"+' 0999'� ��� � ���" �����

��%��������� ������������ ����������� � ��" ���� ��� ��� ��,6&7&(&���+�0,;6 ���� 5 �99A>7/M><<

���������2 �:� %"�" 3�� ���� �:� D �� :E� :��� :B �,,/ �� �" �� ������ �� � �������� ��������� ����� 0>-A>>�M>>=

��!� '%� �"��+ �� �,-, #������ �� � ��� �! ������ 5������ ���!���� #����5������

�2 ������� D:� �"��+ �� �,,0 '� ������ ������ � � $47& ������� @��� ��������2 ��� ���� �"�� �� ������ ���� ��� �������� # ��� 5 <A�9-,M��99

'�������"� %D� ��� '� �" E� J��� N� 5 ��� �D �,,, '� 54%.%'%� ������6 �� ������)"��� 54%.%'%7 ��� ��� ���� ���� � ����� ��� ���� + ���� ��� "�� F%## ��� ����6� ��� ������� # ��� 5 ��A7,7M<9>

.�"���� :E �,/0 ���"��"� �� �� ��������� ��+� ;��"� �>,A</-M</,�� ���� ��� �� ��� :�� � �����2 D� �,,= % ����� �� ��� �����6��������� ������

���������� �� �� &�����)��� 54%.%'%� ����� ��� ������ � #��� ;�� %��� ��� ��%,<A�9<>=M�9<=0

J" 4#� ����� D:� '�������"� %D� 5 ��� �D 0999 #?4'D�ED��' �"������� �� ��" �������� �! ����� ��������� �� �� 54%.%'% ���� B! ����� �0=A�>>�M�>=9

����������

.��%���4 �L� ����"�� ���� �" ��� � ��� � � ���� �� �"���������� �1������C

5D44 3%'D �; #4%;' �D���'D�� 0<7

Page 246: Cell Cycle

0�%��4'��� �� � ��H�" � )"������ '� � � �� �� ������ 2�� ���L� ��! �� ����� )"� ����� '��� ��������O���� �� ��� �� �� � �O �� K"���1� ���� ��������� �� �" 1�� � � �� �� ��� �� ��������� ���� �� � ��� � � �� �� ���� � ��"� �� �" �� � ��� ��� ���� ������� ���� � ��� � ��� ����� � �"1�� ���� �� ��!� ��� �� � �"� ����� �� �� � ����

.��%���4 �� �" �� �� ��� ���� ��������� �� �� K"�� � � ���� �� ���� �������� ���� ��� ������

0�%��4 # ���� ���L� �� ��! ������ �� �� � � ���� ��!� ��� �� � ��� ���� ���� � ��� ��� �� ��� � �� �������� ��� ��!��� ��� � ��� ����� ���L� �"����� ����1� ���� �����

.���4 :"�� �� ��� �� ����� �" ��! 1 � �� � � ����� ���� ���� ��������� ��� �"�� ���� ��!����� �� ��� ��� ���� �� ��� � ������� ��� 1 �C

0�%��4 ?� ��"�� ��� �� ���� ��!������ '�� �� � �� ����"������� �������� �� � ��� ��� ��� � ���L� ���� ��� �"��� ��� � ���� ���� ��� �� ����� ��"� ��� � � �� ��� ����!��"� � �� ���� ��� ��� � ������ � �� ��� ����������� � � �"���� �! ����� ��� ��� ������ ��� �� ��+��"� ��2������ ���� ��� ��"��� '� ��+��"� ����� �������� ��6����� �� ��6)"���� �� �� ���� ����"����� �� �� � ���� ���������� ���� ��� �� ����� ��"� ��� � ��

�������4 ���� �� �"����� �" ������ �� �(����� ��� � ���� ���� ���� ���� �������� �� (��� �� �� ���� �C �� ���L� � � (��� �� �������� �C

0�%��4 �� �� K"�� ��"� �� �� ����� ���� � ��! ����"��� �� ���� � �� �� ��������� �� �! �� �� �� ���� �� �� @���� '�� �� � �� +������� �� ����� ������� �� ���� � �� ��� �� ����� �� ��� ������"� ��������"����� ������ �� ���� � ���� ��� � �� ��� �� ��� �� ��� (��� �� ���

�������4 �� �� ���� � �� K"�� � ����� ��� �� ���� �� �� @��� �������0�%��4 '��� �� �������>����4 54.7 �� ����"�� ��� � � ��� �(��� ������ �� ��� ��� �����

�������� ��� ������ � ������ �� ���� ����"�� �� � �� �� ��� �����C0�%��4� ���L� ���� ��� �� ��� ����"�� �� � �� � � ���� ���� �� 1���

�= ����� ����� �� �� ������ �� �)"��� ��� �� �� ������ �� ��������� � ���� � ��� +����� �� �" � !�� � ����������� ����� �� �� ��! � ��2+� "���� ���� �� ��"� � �B�� ?���� ��! ��"��� �� ��!��� �� ���������� !��"�� ��� ��! ����� ���� � � ��� !��"�� ����� �� ���� ���� � �B�� �����! ���� �� � �� ������� �� ��� ��!��� ������� ����� ��� � ��� ��� ����������� '�� ��� � ��"� �22�� * 4"��� $�,,>& ������� ���� � ���� � �� ��(��� � �� ����"����� ��� +����� ��� �� ��� �� �" �� "�� �� �;%� ��� ������������� ��������

>����4 '�� �� ���"�� ������� ���� ���L� ��! ����� �)"����

0<< B��5����?;

Page 247: Cell Cycle

0�%��4'��� �� ������ ?� �� ���� ����� ��� �" ��K�� ����� � � �" ��� 1������ ��� �� ������ ���� ������ ������������� ��! � �� ����� ������������� �" ��K�� �� � ���� �� � � �� ������ ���� � �� �� ��K���� � �� '��� �������� � ����� �"�� �"���� ���� �������������� �� �"�� �"���� �� �� ����� 2��� '��� � ��������� �� � �� ����� �������!�� �� ��" ��� ��� ��� ������ �� �� �! ������ ���� �� �� � ���� 4��� �� ����� �� ����������� ����� �� �������!�� �

>����4 J�" ���� �� 54.7 ������ �� ������� ���� �� �"���� �� �� ������ �� ��� �� �� ���� ���� � ��� ����

0�%��4 J�� �� K"�� ��� �� ����� �� ������� �� �+� � � � ���L� ������ ���� � ��"� ����� ������� �� ��" ����

�������4#��"�� ��� �� ������ � ��������� ��� �� � ��!����� � � ��� ��(���������A �� � ��������� �� �"�����! ���� � �� ������ �� �� @���� ����� �� ����� ����� ��"� ��� ���� �� ��" ���C

0�%��4 ������ � � $�,,,& ��! ��"��� � �� �� � �/9 ���� ������ � � ��!����� ������� �� ����� �"������� '� �/9 �� ����� �� 36�+ ��������� ��� ���6� ��� ���� � �� ��"�� ������� �"�� �� � �F#�6 �� ������ ����&�����)���� '� ��� �� ���� ��� �� ���� �� �53 ���� + ������������� ���3? ������� ��� ���� ���� �������� � ��!����� �� �� ������ ��� ����!��"� ������� ���!�� ��� �� �� ��������� ���� ������� �� ���� ���� �� ��!� ���" �"������� �� �������� � ��!����� ��� �� � �� ��!� !� �� ������������ �� � ������� �� � �� �� ������������� ��������

�������4B�� 0�)�%�� ��! �� �� C0�%��4 0�)�%��L� �� �� �� ��� ��� � �"���� ��� ����� ��� ����

���� � $����� � � �,,/&�,���4 ���� ����������� � �� ���� � ��� �� ��� �� ������ �"�� �� ���

� �C0�%��4 � ����� �� �� � �6��" ���� �,���4���� �"��� �� ���C0�%��4 �� �" ����� �"� ,67$ �� ,67�� ��� �� �� ������ �� ��� ����!�� �

����� �� �"�� ��� �� �� ������ �� ,67$ +�������� �� �� � �6��" ���� � �� ��� �6� � ������"��� �� ������ �� 54.7 ����!�� �� �� �"�� �� �� ���������� �� ���� J�" ��" � ������� ������ ���� �� ��2 �� �� ��� � ���" ����� �� �������� @"��"������

:�� 4 �� �� ���� �� �� ����� �� ��"��� �� ��� � � ��� ����� ��� 54.7 �� ������ ���� ������� �� ��! ��� ���� ���� ����� ��� �� ��� '��� ���" � �������!�� ���� �� �" �� ���� ���� �� ��� ���� �� ����� � ��� �� ��" �� ����2 �� �� ��� � ��� � ��� ��� �� ����C

0�%��4 '�� �� � ������ �� ��� � � �� ���� ������� ��� � ��� ���!� ��� � �A ���� %�� ��� �� �!�� ������� +����� �� ��� � �� ��,67 ���� '� ��� ������ �� ����� ���� '��� �� � ���� ����� � ����

5D44 3%'D �; #4%;' �D���'D�� 0</

Page 248: Cell Cycle

.��%���4 �� �� ����"����� �� ��� �� ������� �"�� �� ,67$6+�������� �C

0�%��4 ;�� ��� �� � ���� � ��� �� �� ������� %� �� �� ���� �"���L� � ��� � � �� � ����� ��" � ����� +���� ,67$� � ���L������� �� ��� � �� �� �� ���� �� �! ������

.��%���4 �� �� ����� �� ������ ����� ,67$6+������� � � �� ������� � �C

0�%��4 '��� �� ���� � �� � ������ �� ��� � �� �� ���� ���� � ��� � �+����,67$� ��� ���� � ,67$6+������� � � �� ��� � ��� �� ���������� +������ �� ��� �����

:��������4 J�" �� ���� �� ��� � � �� ��!����� �"�� ��� � �� ���� ��������� � �� �� �� ����C

0�%��4 � ���L� ����� �� �� ������ ��� ��� ��� �������� ��"��� "� ��"�"� �"����� ���� ���� ���� ���� ��� �"����� ��� ����� ��� ��+������� ������� �� ������� �"�� �� �� � � ��� ��� 5��� �� � ��� ��������'� ��� ��� ����� +������� ������� �� �� �������� "� ��� �� ��� �� ������� �� ����6��" ����� �� � ��!������� ��� +��� �

.���4 � ��! � ���� )"����� ��"� �� ������"���� �� � ��!����� ���!�� � ��� ����� ��!� ���� � � ��! ��!������ ��������� �� �� � ����?� ��" � ������ ���� �� �!�� ���� �� �� � ��� �� �� �� ��@"��� � ��!������ ��� �!��"� �� �� ����� � '� � �� �� ��!�������� ��� ������ �� !� ��������� ��� �������� ����� ��" � ���� � ������ !��C

0�%��4 J�� ��"� ��� �� �� � ���������� �� �" ���� �� ������"�� � �� ��� ��� +��� � �" ��! �� �1� ���� ��� � ��!������ �� ��� ����� ����� �� �� ��K���� ���� �� ��! ������� � ���L� ���� ��� ���� �� ����%�������� �� � ������ ���� �� �� ���"����� �� � !� �� ���� �� � ��� �! �������� �� ������ � ��!����� ���� �� ����������

>����4 '� ��2 �� �� ��� � ��� �"�� � ��" � �� ��� ��� �� ������������"� �� ����"� � �� %� ��� �"����� ���� � �� � ��� ��2 �������� �� ����� �� �� ������C

0�%��4 J�" ��� ��� ��&�����)��� � ��� ���� �"�� ���� ��� �"�� ���� K"�� �"����� �( �� �� �)"�� '�� �� � ��"�� ������� ����� ����� ���"�������� �� �� ��� � ���� ��� ���� �� �� ����� �� �� ����� �! ��������� � ��� � '� ����� �� �� ������� ������&�����)��� � ���� �� "���� ��"���� ���� ����L� ����"� �� @�����

���4 :���"��� ��5������ ��� ��� ��� �����������������B � � ����� � ����� � �!�+������� �� �� ��B � � ��� �� ��� ������ � ���� ���� ���)"�� � �� ����� "� ��� "� �� ��� ��2� '� ��� �� ��� �������� ��� � ����"� �� 1�� ��2 ��� ����

0<> B��5����?;

Page 249: Cell Cycle

.��%���4 �� �� ����"����� �� �!�� ��� �� ��!����� ��� ���� '��� �"��������� �� �� ��!��� (��� �� � � ���� ���� �� ��� � �� ?� �� ���� � ������� (���� �� (�� �� ��� � �C

0�%��4 �� �� ��� �"���� �� � ��!����� ���� �� �� ����� ����� �� �������� �� �(���� �"� � ����� �� �� �� �� ��� � � ���� �� �(����

>����4 � �� � ��� ������� ��"� ����� �������� ���� ������� ���+ ����� �������� ���� �� ���� � !� �� ���"������ �� ��� ��� ��� � �C �� � ��������� ���+ �� � � �" ���� �������� �� �� � � �� �� �������� ��� �� ��" � �� ��� ��� � ����6������� � ���" ����� �� � � �� ���

0�%��4 '��� �� � !� �� ���"����.��%���4 '� ������� ���+ �� �� 1��� � �!�� ��"� �� !� ����O �� ��

K"�� ��"�� ����:�?4 % ��� �� ��� �� ��� ��� � �� ��� ��� �� ��!����� ��� � �� � ����

� �� ��" � +� ��� �� ����� �� �� ������� ���+ �� �� �"�����.��%���4 #�� �� ���L� ����� �� ���� �� ��" � K"�� ����� ����"�� �������

��� )"��� �:�?4'� ��" �� "� �� ������ �� � �� ��!����� ��� � � �� ������ �����

+� ��������

������

�22�� 4%� 4"��� �: �,,> # ���������� � ��������� �� ������� ��� �"� �� ������ # ����� ��� 70A0/�M0=7

����� �������� 4:�� �����2 D��,,/�� �� �"����� �������������&�����)��� @��� ���� �"������� ;��"� 7=-A�,,M097

������%�F �� :D�F��� �� �D�����"�D���"���E��5��� �4�,,,'��;���%434?�%4 ?�E%;� �� �� &�����)��� �������� �� �� 36�+ ������ �)"��� ��� ����� ��������� ��� ������ �� �� @��� ������� # ��� : 09A<77M<</

5D44 3%'D �; #4%;' �D���'D�� 0<=

Page 250: Cell Cycle

����� ��������

������ �� ���� ��� ������� � ���� �� �� ��� � ���� ��� �� �� ������� ��� ����� �� �� ���� ��������� ������ ���� ����� �� � ������� �� �� ��� ���� � ��� ��� ������������� � �������� ���� ��� ���� ����� � �� �� ��� ����� �� �� ���

�� ��� ��� ���� ������������ ��� �� �� � ��� �� ����� �� �� � ��������� ���������� ��� � ������� �������� ���� ��� ��� �� ���� �� �� ����������� �������������� !� �� �� �������� ����"� ��� ������� �� ��� �� ������ ����

������� �� �� ������ �� ����� �� �������� ��#� �� �� ���� � ����� �� ���� ������� �� ����� ����� �� ��� � ��� �� ��������� �� ���������� �� � ����� �������

�� ��� �� ��� ������� ��������$��� �� �� �� �� ������� ������ �� ��� ����� �� ��� �� ������� ��� �� ��� ������� ���� �� ��������� %� ���������� ������� ���� �� ������&�� ��� �� ������ '�()* ��� ��� �� ������'(%* �������� �� �� ��������� ��� �� ������ ��������� ����� ��������������$�� �� ��� ���� �� � ���� �� ���� �� ��� � ��� �������

�� � ������ �� ��� �� ��� ��� ���� �� � ����+�� ��� ������ ���������� �� ���� �� ��� ���� �� � ��� �� � ����� � ���&��� ��� �� ��������� $ ���� ����� ���� ��� ���� ��� ���� �� ��� ��� ��� �� ��� �� ����� �� ������$��� �� �� � ������ ������� �� ���� � � ����� ��� �� ��� �� ���� ��� �� �������� ,�� �� ��� �� �������� �� ���� �� ������ ���������� �� �� � ��� ��� �� �� �� ��� �� ��� �� ��������������� , ��� ���� ������� ��� � �� ��� �� ������ ��� ���"�

��� �� ��� �� �� �� ���� ���"� �� ������ �� �������� ����� ���� ������� �� ����� �� ������� )�� ����� �� ��� � ���� ��� �� ���������������� � �������� �� � ��� �� �� � ����� �� ��� ����� ���� � ��������� ��� ���� ����� ���� ���� �� ��� ���� �� ������� �� � ������������ ������ ������������ ���� �� �� ��������� ����� ��� ��� �� �� �� ������� �� �� ����

��� ��������� � ���������� �� ����� �� ���� ���� �� ��������� �� ���� ��� � ��� ��

�������� ����� ���������� ���� �� � ������ ����� �� ��� ������ ������ ����� ���� � � ����� �� ��� ����� �� ���� ���� ����� ������� ��

-./

������� ������� ���� ����� ��������������0��������� -112 3���$�� 4 5��� 6��

7���� �589 1&.:2&.;<<-&< �589 1&.:1&/.<<<&<

Page 251: Cell Cycle

��� �� ����� ������ �� ��� ���� �� ����� �������� �� ��� �������������������� � ����� � ��� ��� �� �������� �� ��� �� �� ��������� ��

��������� ������ ��� ��� ��"� � ���� ������� ��� �� �� �������������� �� ��� � ���� ��� �� ��� ���������� ���!��� �� �� ��� ���� �� ��� ��� ��� �������� �� ���� �� ��� ����

%����� �� ��� ��� �������� ������ ������� ����"� ��� ���� ��� ������� ������� �� ��� ��� �� ����������� ������������� �� �� ����� �� ��� ��� �������� �� �� �� ��� ��� ��� �������

������ ����� �� ������ ������� ���!��� � ��� ��� ���������� ,����� ��� ������� �� �� �&��� ������ � ��� ������

�� ��������� �� ������������ !� ����� ����"� ���� ���� ����� �� �� � ��� ��� ��

��������� �������� �� ���� ��� �� ������� �������� ���� ���������� ���� ���� � ����������= ��� �� ������� >�� ���� ��� ��� �� � ��� ���� �� ���� ���� �&���

������ �� �&��� �� ������ �� ���� ���� �� ��������� ��� ������������� �� ������� ��� � ���� �������� � ��� �� ��� ���� ���� ��

������ ���� ���"� � ��� ��������� ,� �� �� �� �� ��� �� 5����� ��������� �� ������� �� � � ��� ��� ��� ��� ��� ��� �������� � �����������������������9�� ����� �������������� ��������� �� �������������� 5����� ������� ������ ������� ��"� � �������� ��� �� ���

���� �� %���� �������� ��� �����������(� ����� � ������� ��� � ���� ��� ���"����� 8�� 8��� ?���� ��� �� ���� �� � ���� �� � ���� ����� �� ��� ��

������� ��������� �� ��� ��������� , �� �� �� �������� �� ��� ����� �� � �������������� �� ��#������ � ����� �� ��� � ��� ��������� �� ��� �� ��� �� �� � ���

�������� ��� �� �� ���� ��� ���� �� ������� ���� 8��� ?���� ��� ��� ��� ����� �� @��� �� ��� ��� �� ���� �� ����� ������ ��� � ��� � �� ����������� ���� ������ ��� �� ��� �������� ����� �� �� ��� ������ +�� ��� ��� ��� ��� �� ������� �� �� ���������� A��� ��� ��������� �� ��� ������� �� � ��� �� ���� � ��� � �� � ��������� ������� �� ��� ������ ���� ��� �� ������ �� �� ��� ���� ����,���������� � �� �� �����#������ ���� �� � ��� �� ������ �� �������� � �� ��� ��� ���� ���� �� B������� �� ���� �� ��� ���� �� ���������� �� �� ���������������� �� �� ��� ���� ��� �� � �� �� ������ ��������

)�9,6 ��50C55�!9 -.;

Page 252: Cell Cycle

������� ���� ���� �� �� ��� ����� �� �� ����� �� 0��-D ������� � � �� �� ��������� �� �������� ��� � � ���� ����� �������� �� ��� ��� ��

������ � ��� ���� ��� ������ ��� �� ��� ���� �� ��� �� ����������������#������� ,� ��� ����� � �������� ������� ������ �� ������� ��

���� �� ��� ��� �� � ������ ������ �� ��� ����������� ��� ���� � �� ���� �� �� ��������� ���� �� � ��������� ����� ���� ��

������� �����"�"���� E��� � �� �� ��� � ����� �� ����� ������ �� ��� �� ���

�� ���������� ��� ���� �� �� ������ 8������� �� ��� �� ����������� �� � � %����� ����� ��� ������ ������� ������� � ����������� ���� ��� � ����� ������ �� �������� �� ���� �� ��� �� ������ ���� ��� � ��� ��� #�� �� ��������� ����� �� ����� ��� � ��� ������ A����� ���� ��� ��� �� ��� ������ �������� ������ �� �� ��� ��� � ���� �� ����� � �������� �� ����� �����#�� %� ���� �� ������� �� ��� ������� � ��� ���� ��� �� ����� �������� ����� �� �� � ��� �� �� ���

�� �� ���� �� �� �� ���� ����������� ������"�"����$ ��� ��� ������ ��� �� �() �������� ����� ��� �� � ����

����� ���� ���$ ��� ��� �� � ��� ����� ������������� �� %������������� ������$��� ���"� ��� � �� �� ���� � � ������ ��� �� �� �������� ����� �� �� �� ���� ����� �� ������ �� ��� ��� �� ���� � �������� ��������� ��� �� ��� �� ���� ���� �� ��������� �� ��� �� ������� �� �� � ������������� ��������� �� ��� �� ��� � ��������������� ����� ����� �� ��������� ���� �� ��#� $�� �� ���� ��� ������

����� �� � ��� ����� ���� �� � ���� ���� ���"�"���� �� ���B�� ����"� ����� �� ��� ����������� ��� ����� ������

������� '%��* ��� ��� �� ������ ��� �� �� �������� �� ���� ������ �� ���� ��� ����� ��#� ��� ���������� �� �� � �� ��� ������� ���� ������� ���� ��� ������ ��� ��� �� � �� ��� ��# ���� ��� ������ �� ����� ����%�� ��� ���� ����� ����������� ������ ���� ������ �� �� ����� �� ��%�� ���� ��� ��� �� �� �� ��������� �� �� ������ ����� ��� � ����� ����� �� �� ���� ������������� �� �� ��������� �� � �� %�� ��� ��� �� � ��� ��� � �������"�"���� ,������ � ����� �� �� �� ��� ���� ����� �� ��������� �� �

�� %�� ��� ��� ��� �� ����� �� �� ���� ��������� �� ��� ��� �� ����� �� ����"� ��������� �� ���� �� �� ���= �� ���� �������� �� ���� ����� ����� ��� ��� ��� ��� ���� �� �� � �������� ���� ��� ���"� �� ��� ���� �� %�� ��� �� ������ ������ ����� �� ������� �� ��� ���� ���������� ���� �� ���� ��� �� ������ �� ��������������� �� ���� ����� �� �� @��

-D1 )�9,6 ��50C55�!9

Page 253: Cell Cycle

#������ �� $�����% ������� �� ���� ���� ��� � B��� �� � ��� ����= �� �� ��������� ���� �� � %�� �� ������� ����� ��#� �� �������� �� ������������� �����8�� � ���"� ����� ���� ����������� ��� �� ������� ��������� ����

,���A�A���� �� ������ ������ �� �� �� ����� �� ��� ��� �� �� ��� ����� ���������� ��� ������ B��� ����� ����� �� �� ���� �������&� �� �� ���� �� ��� ���� ��� �� ���������� ��@���� �� ��

��������� �� ���� ��� ��� ���&��� ��� �� �� � ��� ���������� �� ���� ��� ������ )�� ����� ���� ����� �� ��� ���� ����� ���� ����� ��� ������������� ��� �� �������� � ���������� �� �� B��� ����������

)�9,6 ��50C55�!9 -D2

Page 254: Cell Cycle

��� ���� ������� ����� ���

�������� �� �� ���� ����� ����������������������� ��� �������� � ���� ��

���� ���� ���� ��� �� ����� ������!� �

Page 255: Cell Cycle

��� ������ �� ����� � �� ��������� ������ ��� �� ����������� ��� �������� ����� ��� ������ � ���!� �� "�#�$%�� �&&��� �� �%� �� �����' !�� ���%����� � �&�� %� �� �()* ��$#����+ )����' !��� $����� !� "����, � �&&-' � +��$ ������� ����� ����� �#����� ���#������� � .����� ���� /����� � ���!� ( !�� +��$���� �#���� �� 00 1 �� �&�&�

��� �� ����� #��$��� �� � �� ��� ������� 2��!����� �+������ ��� � #��� ��� ���� ����� ��������� ��3�#����� ������� ��������� �� �� ���' �����,�� ����������������$�� $����� ��#����� ��� ��$#��� ��� ����� �#��$����� ��� ��405 ��� ���� $����� ���� ���� ��� # %�������� %��2� #�� ���� +�� ��� �� #������� #�#��� ��� ��� �����+��$ �� ��$#���� *��� �� #�$���� �� �#������� ����� ���� ����3$�2�� +� �����' �!���� % ������ � �� �� ������� ���� �� ��$#��� ��� �+��!���� !��2 !� ��� �+ �� ����#���#����

��� �� �����6� ����7 ����� � �� 8������ 8����' .����� 9�) �)�'#����� �%���� +�����' �#�� � ���� ��� � ������ ��� ����� ���#�����:��� ������� ��� +������ %� ��� ��� #���� ���+������� ��� %� ������#��#���� %� �� �� �����6� "����� 9��� � ��������� ��� �� ������;��� ����$$����� ��� $���� +����� � ���� ������ ��� ����������

(�+��$��� �� ��� �� ����� ����� ��� %� +� �� ��#<==!!!�������+� ������� 2

�������� �� �� ���� ����� �����������������#���� � 055� 1���9��� > "��� .�

8�� (")� 53���3�&--03- �(")� 53��53?�---3-

Page 256: Cell Cycle

��� ���� ������� ����� ���

����

���� ��� ����� ��

���������� �� � �� �������� �������� ������ �� � � ��

������ � ������ � ���� ���� ��

�������� �� �� ���� ����� ����������������������� ��� �������� � ���� ��

���� ���� ���� ��� �� ����� ������!� �

Page 257: Cell Cycle

�������� ������ ��������� ��������� ��� �� ��������������� � ��� ���

�� � ����� ���!�� ����� �� �" �#�$ �%&� '������

������ ���() **$***+���������� ,-((. ��() **$***�/0��� ,1�� ����� ��� !� �0�� ����!� ��2����� .3 ! /���4 56����7!�7�48� � ��� 9�0� ���� �� ��3::66676����7!�7�4

�� ��3::66676����7!�0

;�� <��� <� �����7 � ��� �1 �� ���4 0�� �� �������!��� ���� �� � �������� � �0� �� ��� 0���� �� ��� 1��0 �� �� ��� 0��� � ���!����!� 0�!����!��� ����!���������!������� !������ �� ����6� �� �"!�� ����� �� ��0 �1 �� ��������� &� ��� ������� ;! �$== �� ����� �� ��0 �1 � ��!��!� � ��� �� �� �������� ��!�� ��� ;���!��$� >�����0 ���� <���� ���������� $9'� %?� 6���� �� ���0� ��� �� 6������1 �� ����� ���7

��������� ������ � �����

��������� � ��� � +�!7� @�A >���� ;�������6B��4� B���A=/����� %�;

�+�'B/8�9 8����� C0�9� ����������� )�&/@$(@$ �������0� C��0���

��������� � ��� ;� ������ ��� )) ���4 <����D����� E���� ���� (�@(� ;� �����

��������� � ��� ,; ��. �� ��� � ���0��� ����F��/������ G��� &� �����4� ��������� ��$=�$

��������� � ��� ,������. ��� �� ���!� �� <����<�"����� #����� D$����� ������

����� ��������� ��0�� ��0 �)*�"-�A$ ���� � ($ H���� � ( ����

���� � �� �������� � � ���������������� ����� � >�� !��� !�!�� ��� �������0�� : C������ ��!4� C��� �����6� ��0�� ;7 C���� I����� J7

�7!07 K ,����� ��������� �0�� ��0 L �)*.+�!���� ������������!�� ��1����!� ��� ����"7+�� �/(*�/($@@�/@ ,��47 �����.�7 ���� !�!�� K������ � 7 �7 ���� ��M���������K������ � 7 )7

���� KC��6�K������ � 7 (7 &������0���� �������K������ � 7 +7 ��!4� C�������++7 �����6� C���7 +++7 C����� ��0�� ;7 +87 ����� 7E9@�A7�(�)A ����A*�7=�(K�!�� ������)*(�

������� ���� � � � ������� �� ������ ����� �

; !������� ��!��� 1�� �� ���4 � ��������� 1��0 �� ���� � �������

+�� � (*� ($@@� @

>��� � �� ���N� �� ���N� � C���0��� �� &�����>��� ���� ��0����>��� �!4� &����7

������ ��� ����� �� C��� ������ �� ������ ��� C����1��� ��� ?���O ����7>�� ���4 � ������ �� �!��/1��� ����� �� ��� ���� 0���1�!���� 1��0 � ������� 1��� ����� 6��!� � ��� 6� ��� ��� ������ 1�� ��!� ��� � �� 1�� ����� �����!���7

��� ���� �� !"�� ���� ���� ��������#$���7��������� ���� ��������� � ��� ��

���� +�� �/(*�/($@@�/@ �+�� �/(*�/=(@@@/@

Page 258: Cell Cycle

��������

��������� ��� ��� � �� �� ����������� ���� ������������� ��������� ��������������� ����

�������� ��!��� "� #� ��� $����% &'�!��(���) �� *�����+ ����

��� ��������� �� ,���� � � ������������ ,� *�� ������

�� ���� �����������

��� �� ������ ������� ������� ���� ����� �� � ���� ���� �� ������������� ������� �������� ���������������� �������� ��� ������ ��� ��� ���������� � � �� ���� � �-��������� � � ���� �� �-�� ����� �

!�" #��$� %���� �������!���& ����� '���� %���& ������� ������( ���������� � � � � ��� �� ���������� �� � ��� ��� ��������� ������ �������� �-�� ����� �

'����� ��������� ) ��

��������� �� ������� *������!� ���� �� %� +��� ��� ���� �� ��&��� ������� �� �� ������� � �� ����� ����� ��-��������� ����� ��� ����� !����� " � #�-�� ����� $#

����� �� ����� +��"�� �� '����� ���$� +� +��,� � ����-� ���$���������������� ��.��� ���/��!�� 0��� % �� ���� ��������� � ����.������ � ���� �� $&-�� ����� '�

����$ 1� % ��$ �������� �� ������&�� % �� ���� � ������� � ���� ���� ������ '�-�� ����� &�

'����� ��������� )) � ������� ��-��������� ������ ��� ������ �� �� �����(�)* �������� ������� ��

�������� ��/��� $��� $� �� ��-���������+%�������� �,, -���.� � / 0��� 1��

���� �023 ,�#'�#������ �023 ,�#',�&#�����

Page 259: Cell Cycle

������ #�2� ��� �33��&�.�� %�����/������.�$���� �������.��� 4��� � ������� "� ��� �5 � ������ � ����� ������� � � ���� �� ,,-�� ����� ,'

%������&��� ���������� ������ ��� ����$4����� 0������ �� ��������� 6 ������ �� � � ���� ��� ��� � ��������� �-�� ����� ��

!���� �����/ ���� 5����� ������ ���� .��� '���� 4��3�� ����,�� /���5�������/��� 4� � �� ���� ����� �� ��� ����� ��� � �� ����� ��� ���� ���� ����� � �� -��������� ������� � ����� � ����� ���� � ��-�� ����� $

'����� ��������� ))) � ����� ����� �7 $&

������ '6���&� +��3��� '��� ����� *� %� +������ ������, %��$��� ���������&�� *&��� 0���� �������� ����� �� ����� ��� 8��� � ������� �� $������,����� ���!�� ������ �#-�� ����� '�

������� �&��� )����� ������� ���������� ������ ��� ������ �-��������� &�-�� ����� �#

'����� ��������� )- 0����� �����7���� ��� �� � �� ���� �,,

-������� ��� 4� � ������ ������� �� � �� ���� ��� � �� ��� � $������,��������!�� �,�-�� ����� �#

������� '����,����-������� ��������� %������ #� ������� ����� *����& ������� '����� � ����� � �� 39 ����� �.�����6 � �� � ��� �� � �� ���� ��� �� ��-�� ����� ��,

������*� �� 4��$� ����� #������!����� ���#7����� +���� %������ �� � ����� � ����� � ��� �� ��$-�� ����� �#�

���� ��������� �#&

��� " �� ����������� �$�

0��: �� �� " �$#

� %;34!340

Page 260: Cell Cycle

�����������

����� � ����� ���������� �� ���� ��������� �������� � ����������� �� ������ ���

������ ������ ���� ������ �� �� ������� ���������� �� ������ �������� !"#!�� ���

������� ���� �������� $ ��� �� ��% �� �� ��� �� $�%��� ������������ ���������� �������� ������� �������� &&�#�!� '���( �� ��������

����� � ����� ������� ����� ��������� )��% ��������� ������ '�������������� &&�� )������*������ ���� � +, �- &!�".� ����� ��/� !0&�!1&�".����

���� ������� ���������� 2������� ��% ���� ������ � ��(�������������#�� /��� &#0�� �������3�&�1&�"#� ��*4�5� �4&���"� ���

������ ������ �'6�� �*��� �������� � 6-��������� ������ '����������1&�## 7�������� �*��8�� ��%

����� ���� �� ���������� � ����9�� , % +������ ���������� ����9:! #6�� �;

� ����!����� ���������� ������������ ��� � � ��� $�%������ ,����� � + �8�� ������9< ������ ���

"��!��� �') � ��� �� 7�(�������� ���� $����� �����%�����6�# �7�� �;

����# $ %����# ��'��$' #�#&� ����������= '�����&� �� ��� �� 2�= ��= ��>��%� ��= �� �������� )��� ��= %� $�= %������ " �� +�? 7�� ������%� �� �.�&�����.� '����� ��%�-� )�����

���

�������� �� �� ���� ����� ��������������?��������� "��& @��/� �� A ��� 7�%

+���� ��� �1.�&1.!##"1# � ��� �1.��10.###1#

Page 261: Cell Cycle

&���� � '��(�� ������ � ����� 9����%����� 7�(������ 7�%*�� ��������� ������ '�������� '�� )��� ��% ���������� � ��� $�%��� ��� �!&'�%��� ���� ��� 7�%�/&/ ���� �;

�������� ) '����� ���������� ��������� ���������� 2�����������������B��������� ��� �1!�..� ��������� 2������

����' *����� ��$ C���������� +������ ��� ���������� � ��%��� $�%������ ."�� 6��� ����� ������� ������� �, 0�"#"� ���

����� *�*���� ���������� $ ��� �� ��% �� �� ��� �� ��7�(����� '� �&� ������%����������� &# ��������������� ���(��%���$� �"&�0� ���

%��+����� '������� �������� $ ��� �� +��� ��� ��? ��� 2���� ���1&��� 3������ �������

����� +� ���� ���������� �� �� ��.�� ���������� �� ����� �������� ���% ����� �� !"�!�1��.�� ���

��������� +���� D�������� ���������� ������E ������ ������ '������� )��%�� ��� �� � ���� $����� �����%����� 6�# �7�� �;

���� +��� D�����E ������ ������ '������� )��%� +, �- &"�� 7��� �F� ��)�� %�� 7�%�/�" �+<� �;

*����� � ��, $'� 7�(����� � $ ��� �� �� �� ��� ���������� � ���7�%�� 2*�� ������� 7�%�/�&6 #�9� �;

���- ���# ���� ������ 2������� +��������9�� ��(����� �����������(������ ���(��%�� ��" .�9� �;

!����� � ��������� +���� $��� �� ������ ��������� �� ��%��*F� + ����$� (�����3������� ������ ��

����� &����� ���������� �� ���� ��������� �����%����������� ������7�(� &&�� �0� ����� $� � �����%� �� !.���1��"�� ���

������ &������ 7�(����� 9��� �� ��� $2� ������ �������$������������ 2����� ������ � ����� ���*�� $� �"&"!� ���

���� +�'9 � +��9�

Page 262: Cell Cycle

�.����� &���� �������� � ���� ������ �� ��� ���������� � �����1��!"� ;G �� 2������

������"���� )���%���� $������� ��������� $�� (���������� ##� ���� ��� .��0� �*��8�� ��%

��������������� 3�� ��%� '������� ��������� "�&$��� ������� �/������ .��� 2���% '���%�� $ .!�.&� ���

+�'9 � +��9� �-

Page 263: Cell Cycle

������� ���

�������� ������ �� ����������� ���� ���� ���� ���������������� �� ������ ��� ����������� �� ����� ���

�� � � �� ��� ���� ��� ������ ��� ��� ��� ���� ���� ���� ���� ����

��! ���� �"���� ����� � ����#�� ����� ��� ��� ��� ���� $�� � �!� �!��� ��� ���� � ������ �!� �!!����� � ��� �� ��� ��� �� ��� ��� ��!�

��! ���� ��"� ��� ��!��������� ���� ���������� �� ���� ��!�������� � ���� � % � � ��� ���� �!! �!��

�!��������� � ���� � ���� $�� � �!��&' (���� �������� ����� � �����) ���� ����&� !��&���� ���

���� �� ����� �� ��"����� ����� �!� �!!� ��� ��"*��� ��� ���� ���� ��"� ���� ���+��������� �������� ���+�� ��������� � ���� � (*'�) ��+�� � $� ��"+������� � �� (*��,) ��"*����� ��"

���-.������ ����������� / ���� ��� ����

������������ � ����� ��� �"� ��� �"�� ��"���! ��"� ���� ���� �"�� �"� ��"

���� ����� ���� ���� �"� �"���%��������� �������� 0 ���� ������

�"! �"�

��+��� � ��� �����+��� ���%������� �"�

������ 0 ��+��� � ��� �����+��� ���%������� �"�

������� �!!�+� ������� ��� ��� ���� �!� �!�� ���� ���� ����

�"���� �!�� �!�� ���� ��������� �!� �!����� ���� �������� ���� �������" ���� ���� ��!����� ��� ��� !�� ��� ��"������ ��� ��� ��������� �"� ������� ����12! �"�� ��"���� ����/� !� !�� !� !�� �����/� !� ��� �����/��3 �����/! ��� ��� ��� �!� ��"� �"����� ���� ������� � ��"���� ����� �� ��� ��� !�

������ ��� ��!��� ����� �� 4�.5 ��� 4�.' � ���� � � � �� �"" ���4� �������� �4� �������� �4�.' ����� � �� �4.5 ����� � �� �� ���� ��#�� �� ���#�� � �/�� ����� ���� ��� ���� �"�

� ������������ � ����� �"� �"�������� � �/�� ������� �������� � �

��%��������� ����#��� ������ ���"� ��"

������ � �!��� 4�.' +� ������� �� ��� ! �

��!

�!����� �"#$%�� �� ��� � ��&�!� �����6���� ���� �""� 7��8 ��� 9 5�� :��

�� �� ;5*< "�!���!������ �;5*< "�!�"��!�����

Page 264: Cell Cycle

�� 4.5 +� ���� ��#�� ��� ��� � � � � � ��� ��+��� �� ��

������� ����� �"� ��"������� ���� 0 �%���� ������ �

���� ��������������� ���� 0��� �� ��� ��" ������� ����� ����� � �� �'����� �� ������ ����� ��� ��!

���� � ������� � % � � ������� ���� �� !� ������ 0���

���� ��������������� �� ��� ��" ��� � ����� ��� ����� ��� �!�������� ����� �"� ��"

���� ��#�� �!������ ��� �� � � ��� �"����� ���� �� ��� ������� ��� 0���� � �� !� ��� ���������� �.���� � ������ ������������� ���� ����������� � 1<� ������������ �"����% ��� ������ !��� ������ ��������� � + �� �� ��� ��������� � ������� � ���������� 0 �� ����

�������� ���������� ���� ���������� + �� �� ���������� ��� ��� � ���������� ������ �� ��� ���������� �������� � ���� ���������� ��� �� �� ��� ����������� ����;�.2;� �� + ��� !����(� �"�� �"�� ������( $$�)� ������� ���� �"��:�=�&� (�:=) � ���� �������� �

������� ������ �:= � ���� �������� � ����#��

����%��� ���� � ������� �"� �� ��� �!��� �� !� ������� ! �!�� !� ���� �!�� !� ���� �!"� !" ���� ��� �!��:=� �!! �!�

�:= � ���� �������� � ����#�� �!��:= � ����� �� ����#�� ��� �!��<5 �!"

���� � ��� ���� ����� !��� ���

���������� ��#�� ��������� � ���� ����53 �� �!� ��� ��� ��� �" ��� �"� ����,:�� �"��,:�� �"���� ������ ���� ��� ��!� ������� � � !� ��� ������� � �� ������ � �� ��� ������ � * !� �! ��� ��� ��� ��� ���� ��� ������� � *� ������ � 1� ������� � 1 �"�� ��"���� ����������� ���� � / ����� ������� � > !� �� ��� ��� ��� !�� �!� ��� ��!���� � >�3 !����� � / ���� �� + ��� (�2;�) �"�������� �����(� �"����/ ��� � ��� ��!� ���������� � 0���� ��� �53

1 ���� �� �!���'�� � �"���� �� ���)(�� ��"1�/�� ��� ����� !�� �"� ����%��������� ����#��� ������ �� ����

����� ������� � �"� ��"� ?����� �� ����0������ ������� (1;�)

� ������ ���� ���1�� ���1<� ������

����� � ������� ��! �������/� �� �� �"� ��� ��� �'����� ��� ��! ���� � ��� ��!

1<� ������� ��� � �� �1<� �� �� �1<� ��������� !�1<� ���� ��� � �� �� �!� ��� !�� ��� ����

���� ��"� ���� ���� ��!� ���1<� ���� ��� � ����/� �� ��1<� ������� � �� ��� ��� ��� ����+�� �������� 1<� ��� ���

5,*7>�& ;<1>@ ���

Page 265: Cell Cycle

�+����� � ��" ���1���".��" ��1�� ��"� ���&����� � � ��� ��� !�� ��� ��� �"�� ���� ����

���� ���� ��!� ���� ���� ��"� ��!� ������� �1 ��� ���� � > �������� �"� !� ����+��� �����������%������� ��� �����#�� 0���� ������ � ��� ��! ��� ��� � �� ��#�� �� ��� ��� ���

15�2 ��� ��15*� ��!

>�3 ��� ��>+� �"� �"�>�3�: ��">43 (�� ������ ��#�� 0����) ���>43 ����#�� ���>43 ������� ���� ���>43.%� � ����#�� �����+��� � ���� ������ ! �� ����+��� � ' ����� ��� ����+��� � ���� (>5) ����� ��� ��!>'5 �"������ �� ������ ����������� ��� � ��� !! !�������� ��� %� � ���� (>A&�) � ��� ������ ���� ��� 0���� � !��� ������ ��#�� 0���� ��� >43> B ����� ���>A2� ��>A2� ��>��� ��� ��!� ��������������� ��#�� 0���� ������� (>43A)

�������������� � ����� �"� �"�

3��5 ��� ��0���� ��#�� �� ��

��� ��� � ��0���� #� ��� �!C+�+���� ��#�� 0���� (343)� �"�� �"�*��� �� ��� �)��� ���� !�D�������� �� ���� ��+� � $�� � (3;5E) ���+���� �""

4" !�� !�� �" ��4� !�� !�� �" ��� ��� �"� �"� �"�� ��� ����

��!4� !�� !�� ��� ��� ��� �"� ��� ��� ���� ��!,�-. ��������� �"������ ���� �� � ��!����� � ����� ����� (4'��) �!"� ������� ��� %�� ��� (������ ��%����)

+���/�#� (4=*1) �"� �!� ������� ���/� !"����� �� ���������� �������� ���4'�!��� �!������ D������� ���� � (43�) ���� ���,�)� ����#�� ����� ����� ����#�� 0���� ������ �&����� �

��� ��!��#�� 0����� ��� ��� �����#�� ����� (4E) ���� �!������� ���

E� � ���� / ���� ��� ���/�0 �� ��� ��/��������� ���������� *�/ ��!���������� ������������ ��#�� 0���� (E43) ��� ������������� �������������� � ���� ���� ������������ � ���� ����#�� ������+� (E�) ����� ��"������� � �� ��"

;��� ���� ��";43� ��� ��;43�A ��� ��;43� ��� �� ��� ��� ��� ��� ���;43�A �� ��� ��� � �� ��#��� �&����� � ��� ��� ��� ��� � �� ��#�� 0����� (;143�)

��� ��� ���� C��� � ��! ����� ���� �� ��" ��������� �� ������ ��� ��"��� +�� ������� � # �� ��� � ����#��

��� ���

��� 5,*7>�& ;<1>@

Page 266: Cell Cycle

��� ��� � ��� �� ��� ��! ��� ���� ����� �� ��

��#�� �?���� �!��� � 0���� ��#�� �� ��

;�� �� ������� ��" � � �� � 0����� !"��������� � ������ �!" �!!� �!�� �!�� ��!� ����

���� ��" ��� � ��� ��� ��� ���� �"� ��� �. ��� ��� /� ��#�� 0����� (;43�)

��� ��� ��� �� ��� ���� �!�� ��" ��� � ������� (;<5A) ��� ��� ��� ������� �� ��#�� �������� � (;,4A)

�� �� ��� �� � ������ � �������� �"! �"�

2- � �������� ��2��� �!"

���%�� ��������� � ����� � � ���� ������� � ������ ���� �� ������ (:AA) ��������+����

���� �� ��� ���� ��� ��(�� ���� ��!� ��� ��(�. �"�� ��"� ��� ��(�1 ��" ��(�0 �"� �"� ��("� �"� ��(�" �"�� %�� ���

' ����� ��� ���' ���������� �� 0���� ���'�32�� �"'��� ����� $� ���'��� �"�'�� ��� ��'�� / ���� ��� �!� ��� ��� ��� �� ��� �"� ���

���'��2 / ���� ��� ��'��2 ����#�� �!� ��2���� ���������� �?��� �� ���� ����� %� �!� �!�

������ ������ �� 0���� ���'�3'*& ��� ��� �� ��� ��� �!� ��� ���� ���� ��!�

���� ��" ���'�' ���� �� !��� � � !� !�� ��� ����� � � ���� ����� �" ���� � � � % � � ���� ���'� 5��� ������������ ���� ���� ���� ������������ ; �� ��� ��!��������� ;; �� ��� �"� ��!��������� � �������� ����� � � ��!� ���� ���+��� ��� ���� ���� ��"� �"�� �"�

� ��� +� � ���� �+������ ����� � � ���'*&' ��� �! ��� ������ � !"� �� � !� !�� ��� �� ��� ���� ���� ���� ��!�

���� �� � ���� ����� �" ��� �� � �%���� ���� �� � ���� �!�� �� � ' ������

����� �� �� �!�� � 0�� �! ��

��� ��+���� ���� ����� ������ � ��� ��

'�3 (������ ������ �� 0����) �" ������ ��� �!� ��� �"� ���

�A<� ��� �!� �"� ��� ��� �"!� ����A<� ��'&& ����� ���'�� �� ��� �!� ��

������ ���" ���� �!������ ����� ��� ��� ������+���� �������� � ���� � % � � �!����+����� �!"����$�� ����������%��� ���� � ���<�+ �!"� ���� ������ ����

�%� ��+ � �� !"���/� ��

� ���������� ��%������� �"" ���

5,*7>�& ;<1>@ ���

Page 267: Cell Cycle

� ���������� ������� ����� (F���)�"" �"�

����� �������� �� �'����� �� �"

����� � !! !��� � ���%� �""F��� ������� � $� ��� ���

�� ������� ���� �"����2 ���� /��/� � �� �!� �"�� ��"� ������.2 �� �"� �"!��� �����2 �� ����"5� ����A ����� ��+���� �� �������%�� ��

����� ����� � ��� ��"��A ���� �� ���� ���� ��!� ���� ��� ���������� 0 <�+ (�F<) ���3�)� �"���/� ������ ���� ���� �������.�� ��!�1G ���� ������ ����� ��� ����� �� (��') �"� ��������� ��� �� �����/ ���� (�;�2) ���

��� ��� ���;�2.�2* ����#�� ������� �� ������� �!� �!!� �!�� �� �!�� ��! ���� ��"�2� ���������� �� ������� ��� ������ ���� 0��� � ��� �!������������� %�� ��#�� 0���� (�143)

�"� �"!� �"� ��"���� �"� ��� ���<5 �!"�� �����.���� ��!�������� ��#�� �� ��

������ � �� ������������� ����� ������ � �� !��� �"����������� ���� ���� ���������� ��� ���������� ���� ���3�� �!"��� ���

���� � / ���� ��" ������� � / ���� * ����/ �H� ����� ��

A���� ��!A�� �� �"� ��� �!� �"�A��.'�� / ���� ����#�� ���A*3 ��A*3� ��A��� ��!� ��!� ���������� @ ���� ������� ���� ���� � % � �� �� +���� ���� � (A�) �� ��� +���� A<� !�� ��A<� ��� ��� ��� ���A<� �������� � �!A<���� ���� ����0������ (A<� ) ��� ����

���� ���� �"�A<� ������� � ��A<A� ���� ��A�� �!�A��� + �!�A�/ ��� ��� �"A&���A �"!

5 ����� ��� ��� ���� ���� ���� �!�� ���� ���4����������� ����!����� ���5��� ���� ��!� ���� ���� ��!5��� ���5��! ���4���������������� ���� ������� � ��� ���� ���� ��!����� � ��� ���� ��� ������ �� ��� ��� ���� (5�')

�� �������� ��� ���������� ��� ���

� ���� ������ �� ��� ���� ���� ���� � ��� ���� ���� / �������� ���5��� ���� ���5��� ���� ������� � ���� ������ �� ��5� � ������� ��"4����� ������� �� ���� $�� � �"" �"��� ���� �� � � �� ��! ���

���� �� �� � ��� ��"

��� 5,*7>�& ;<1>@

Page 268: Cell Cycle

�� �������%�� �� ����� ����� � ��A ����� ��+��� ��� ��" � # ������� ��+��� ��� ���

����� ���5��� ������� ����� ��� ��!� �!!� �!������� �"� ��� ��� �!�

������� � !���� � ��� � ����� �� �������� �� � !

��� ��.����� ���������� !�4������� �!�����������0��� ��� � (53') �����%� ������ ������ ��� ��������� �� ������� ���� �� !� !�

������� ����� 0 ���� ����� ��� ���� 0����"� ��"

���� � ����� (&E) �"�� �"�� �"����� ����� )������� ������&F� ���� ������� ;; (&� ;;) ���������� ��� ���� �� ������� �� � 0�����

�� �������0�� �� ��#�� 0���� (&43)� ��������0�� �� ��#�� 0���� (&43)� ����

���� �"��������� � !"���+� � ���&,<>: ��+��� �� ��

5+6 �!�5 ������� ���������� ���

�������������� ��� � (,&A) + �� ������ �� ��

=� � ���%�%� ������� ����� (=���) �"� ���� ��!�

���

#���� ���� ����� � � (84�) ��" ���# ������� ��+���� �� �������%�� ��

����� ����� ��� ���# ������ ��"� ���754�/�-�754� ���� �!" �!�� �!�

'����� ��� ���� ������� ����� ����� � � �� ������ � �����%������� ��1<� ������ � ��� ��!���� ������ � �� �"

@�;��� ���@ �� �!���//� ��

!

����� ���� ��"� ���� ���� ���I2:�� ��"I2:!" ��"

"

���(1 ���� ��" ���� ���� ���

5,*7>�& ;<1>@ ���