, מחזור התא, לפני. הרבה מונחים קשורים(14)לקרוא את סיכום שיעור ההתקדמות בשלבים של חלוקה תאית נשלט לא רק על ידי גורמים חיצוניים

( אלא גם דרך גורמים תוך תאיים, אחד החשובים שבהםmitogens)מיטוגנים , טעויותDNA שנגרם עקב ראקציות כימיקאליות ספונטניות בDNAהוא נזק ל

בשכפול הגדילים או חשיפה לקרינה או כימיקאלים מסוימים. כמובן שחשוב שנזקים אלו יתוקנו לפני שהתא ממשיך בשלבים של החלוקה התאית, ולכן התא משתמש במנגנונים המזהים אותם ועוצרים את החלוקה

.M/2G או בצומת 1Gהתאית באחד משני מקרים: או בצומת

DNA מנגנון התגובה לנזק ב- יוצר מעבר סיגנלים על ידי אקטיבציה של זוג חלבוני קינאז בשםDNAנזק ב-ATM-ו ATR ,המתחברים לאתר הפגוע ומזרחנים שלל חלבוני מטרה

המזרחנים גם כן שלל chk2 ו-chk1הכוללים זוג חלבוני קינאז אחרים בשם חלבוני מטרה נוספים המובילים להפסקת מחזור התא. אחד החלבונים החשוב

הגורם p53 הוא החלבון הרגולטורי chkביותר שעובר זירחון והפעלה על ידי ה- S-Cdk ו-G1/S-Cdk אשר ניקשר ל21pלשעתוק הגן שגורם לביטוי חלבון בשם

ומעכב את פעילותם, בכך נמנעת המשך חלוקת התא. קייםp53 פגום בצורה עקיפה- בתא רגיל DNA מופעל על ידי p53במנגנון זה

)הרחבה שיעורubiquitin ligaseחלבון בריכוזים נמוכים ועובר פירוק תמידי דרך עובר זרחון,p53 פגום, DNAאולם כאשר ה. mdm2( המזהה אותו בשם 15

יורדת והוא לא נקשר אליו, ולכן ריכוזו בתא עולה כךmdm2האפיניות שלו ל.p21שהוא מסוגל לעזור לבטא את הגן של

עוזרים לעכב את החלוקה התאית על ידי זרחוןchk2 ו-chk1גם החלבונים האחראית על אקטיבציתCdc25ועיכוב פעילותם של משפחת חלבונים בשם

M-Cdk. replicationבנוסף, מנגנון זה יכול להתחיל גם עקב כשל ביצירת מזלג שכפול )

fork בזמן שכפול ה-7 הרחבה שיעור )DNAלדגומא, המזלג מפסיק להיווצר( כאשר אין מספיק נוקלאוטידים לסיום התהליך(. בכדי שהתא לא יתחיל חלוקה עם כרומוזומים מוכפלים חלקית, אותו מנגנון של זרחון חלבונים

שתואר לעיל מזהה את הפגם ומונע מהתא להמשיך להתחלק עד שהבעיהנפתרת.

השלכות אי הפעלת המנגנון מתרחש באופן רגיל בכל סוגי התאים, אולםDNAרמה נמוכה של נזק ב

בצאצאיהם וגורם לגידולים סרטניים אם לא פועליםלאורך זמן נזק זה מצטבר נוכחות בלפחות מחציp53מנגנוני הפסקת החלוקה. ואכן, מוטציות בחלבון

DNA ממקרי הסרטן בבני אדם מכיוון שחוסר תפקודו מאפשר יצירת תאים עם ataxia telangiectasiaפגום לאורך הזמן. באופן דומה, מחלה גנטית בשם

DNA המתרחשים בעיקר כתוצאה מנזקים בATMנובעת מדפקטים ב- וסובלים מסיכוייםX )אנשים אלו רגישים מאוד לקרני Xמהקרנות קרני

גבוהים לחלות בסרטן(. גישות בהם2 כל כך חמור ואינו יכול להיות מתוקן ישנם DNAכאשר הנזק ל-

התא נוקט, כתלות באורגניזם: יצורים חד תאיים )כמו שמרים( ינסו בכל מצב לנסות לתקן את הפגם אולם אם יכשלו הם ימשיכו עם החלוקה התאית,

משערים שזאת מכיוון שתא בודד מעדיף להיות חי ופגום מאשר מת. ביצורים רב תאיים לעומת זאת, הבריאות של האורגניזם היא בעלת תקדים לתא

הבודד, ולכן תאים פגומים גנטים יעברו התאבדות תאית, אפופטוזיס, התלוי.p53באקטיבציה של

אלטרנטיבות למחזור התא הפסיק את מחזור התאבנוסף, ביצורים רב תאיים, תאים יכולים לבחור האם ל

לצמיתות בלי להרוג את עצמם. דוגמא לכך היא תאי עצב ושריר בבני אדם שמפסיקים להתחלק ברגע שהם ממוינים בעקבות דיכוי והשתקה תמידית של

. תאים אחרים מסוגלים להיכנס למצב השהייהCdkהגנים האחראיים על ייצור ובכך לשמור על היכולת להתחלק, כמו שקורה בתאי כבד המתחיליםG0בשם

להתחלק רק כאשר הכבד ניזוק. רוב השונות בחלוקות של התאים השונים באורגניזם בוגר מתבטאים בכמות

: תאי כבד מתחלקים פעם בשנה או שנתיים,G0 או G1הזמן שהם נמצאים ב- לעומת תאי אפיתל במעי שמתחלקים לפחות פעמים ביום. רוב התאים בגוף

נופלים איפשהו באמצע- הם יכולים להתחלק כאשר הצורך עולה, אבל באופןרגיל מתחלקים בתדירות נמוכה.