CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

7
臠臦腝膼腜臋腜膣膊臄腩臨腃膣臎腜臆膎腗腁腥膊臧 膍膔腅腤膨腒腓腜臋腩膭腦腒腠腛臊腈腜膑臚腩臢腄腖腂 臠臦腜膑臚腩臏腦腋腘腝膁臹臔臇臮腜腟腚腤腏ῌῑ腍腂臝腜膀膫膜膴腛腡臰臷腕腋腘腅腤臣至臔腛腡臡 膵腛膱臵腗腁腦膕臙腜臠臦膆膌膘膓腝臉腜膘膓臩臯腛 臑腧腦腋腘腚腈膣膹腲腭腵腻腰腀腆臗臘腌腧臩膦臃膸腺腶腹腗臠臦腜膑臚腩臭腤腅腛腍腕腕腁腥腜臏膙腝膄膲臥腘腥腨腉腱腬腼腮腪膿臥腛膂致腌腧腖 腂腦腋腋腗腝ῌῑ臣腍腂臝腘腂腃膪臕腅腤臠臦膑臚腢 臠臦膞膾膾臩腩膬腥膴腊腑腧腤腜膽膛腆膄膲臥膉臞腛 腙腃膠膗腍膢膚膅腆膐臍腗腇腦腜腅膳膈腍腒腂ῐῑῌ῍῏ 臠臦腝臤臠膺臠臠膃臃膸腜 - 臄腅腤膞膾腌腧腖 腂腦 +ῐ῍ 臋腜膣膊臄腛腽臐腎腦臤臠腝臠臦臤臮臇 腅腤膋臄臸臄膏臒臄腛臩臺腌腧+** mm 腜臜腂臃膸腗腁腦臤臠腜臎臟腩臁腠腖腂腦腜腝臤 臠膤臬腗腁腥膏臒臄腗臩臻臅膷腍腒膚臸臄膋臄腞腜腾膟腘腘腡腛臩膄腩膻膟腌腐膣膰臔腛 腝臠臦臤臮腅腤膝腘腚腔腖臛腆腧臶腓腦腋腜臩膄腜膇 臓腗臤臠膤臬腝腑腜膖腢膑臚腩臫膄腌腐膋臄腗腝臼自 膖腩腍腒膧膤臬腘腚腥臄膶腛臀腥膱腚腦膏臒臄腛臈 膥腎腦腷腸腵腯腫腳腝腷腸腴腼腩膡膾腍腋腧腩臤臠膤 臬腛膮腉臖腍腑腜膩膊臂膒膯臚腛腣腥膩膊臂腛臌腎腦

Transcript of CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

Page 1: CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

���������� ��������� ���������������� !�"#�$%&'�����"#�(�)*�+,-./�01�2� �34'5� �67�89�:;<=)*��3>-�:?@�AB���� CD���EFGH�I�GHJK�LM�)*1!�NOPQRSTUVWXM� JY�Z[�\]^_`����"#�a���4==��� b�(c�def� *�ghijklmnf�opXM&'�� ))��� �34'5� *' qr����"#s��tuuJ�v�9w� bM��xyUdefz{�| }~4� ���U���������4�'�

�����

���� ��� ��� ��\]� -��tuXM&'� �� +�� ������������ ���/.���� ��� ��� ���J�XM� � +**

mm��'\]���� ��������&'�����Z[���� ���J����4��� ��� ��� �����**:�Jd���X�� ��-�����/�� *1¡&¢UM£��� )�Jd�¤¥���Z[�b�¦s"#�§dX�� ���¨©¦�4�ªZ[*1�� «�¬�A1�� ���­®��¯°Q±²³�¯°´k�µu4� )M���Z[�¶h·4� b�¸¹º»#�¼�¸¹�½��

Page 2: CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

������������� � ,�. mm��������� �������������� �������������� ����� � ��!��"#��$%��� ���������"#��&'��()*����� +�,-./012-�3045��"6708�9:;�,<=>;�?0��@ABC0D�E'� �����F�����G���+:���F����� G���H2IBJ.���!���� �K��� �LM����NOP���)�PNO0��Q���

�������

���R�S�� � T ���R�UV ���W� :XR�!U��)Y�A����"�*Z[V��\#4����� Y�A��$F�A�].^�"_45��"`a�b4Mc� �%d �&�� eX�'*�(f��gh)*����� Lib1_j�)*��� �kl�+ � 1 ���Z[� 45�m�*no�pq)�:LM� Y�A���r��,-��*\#4s.���Y�A��� � 0�,* mm����t/����Q�0u�� t/�� v�:4u���� t9��� +*/w5x�1b\4u�E2������y�t9�yG9�3��� ��E2�z4��{0|:}l0���:HM � }l0��56)�yG9�Y�A��:��7�\#��� �yG9�+'��}-=~� ,{��C.B� G�D����8���}-=~�9�: /*�������}-=~�;�G�D�*Z<R^����e�R��)Y

�A����=� ���eX4>��*:� }-=~��}-=~?��9�@A*���,{��C.B1G�D45B�t9�yG9'�:C���D)�:�Y�A����E)�b��4V �� zF� ����}-=~45�t9�yG9&'�G)�:�� $F��Y�A����"�H�LM��):XA�C.3*� ,���7=0 B����AN0?��:Z����AN0A=~�� ���I�e��-;-�+�)*)����D:��� NAD , NADP �J�K:���L[�MN���� �O� ��AN0A=~�Y�A����E���m�� � t/�������M�'�:����P��D� �� ���D����}-=~&'��QR�K��}�08B=��B�-0�� -.¡�¢S£*¤:�K¥^�T¦���}-=~:��U§� ;B,NB}-=~:��¨0©=2�0� �&'�G¦)�:�ªH� ,{��C.B:G�D�&'G¦��*M)�:��+��� :�V�� ��AN0A=~:�«4�D���e�Y�A����E������:*¬���� }-=~?�+:��;B,NB}-=~1��¨0©=2�0LM�­�� }-=~ I1 IV�eX4ANB}-=~�;B,}{®CN¯.¡ GlcCer’-

ase� ��D�e�;B,NB}-=~LMZ�M �:�WML�� �� ��¨0©XG9��:Z�� b�|-��NB}-=~�}{®CN~:*°± � YZ@������ GlcCer’ase¥^�²��

�+³,30D�Ij ��AN0�Ij� :*°± � �"_�´[µ¶� ·g¸e¹\·µ¶�7]:)`a� �"_��º^45�(»�6�_��*`� Ra��­� ¼Kb��½)�

+ � � ���

Page 3: CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

��� ������������� ��������������� ���������� !"#$%&'(� �)*$+,-�./���01�2�3#%45����6�7./1� ���8 9:7;<�=��>��)*$+,-(� �7)*$+,?�@�A�B��C��B�D�E7)*$+,?�@� bE B��C��B���FG� #$%&'� bE B��H�IFJ�� ��� ��K��(� L������F(�7� ���F(D�E7M�)*$+,?�1�����N����� � !"#$%&'(O�P A�#$%&'�� �FJ��� Q��F(RSTU'EVW�, X3&$YS'EVW�, �KZ�#$%&'[ 7./@��\]'�^_`!"�a�1�b#������ ������ !"#$%&'(>��)*$+,-`!./cd7�@��efg���� $%h\�>��&�1�ij�k bE !7�l� ��=����'gm������� ��� nop$%��qr$F(� � !"#$%&'&��������K�st$]u$�����jP!�vw��� ��(������ ]!xyS,$� D�E�� �@���k������� ��(� � !"#$%&'����>�� bE !�)w���>�zDI�jPvw�{*@���7�|1���� ��#$%&'�(�+���}~@���mg� � !"#$%&'(

�,�k��,�-��W�(��`E-��W� -���K�� RSTU'EVW(RSTU%$ CoA#$"�u�,�� 3&$YS'EVW(3&$YS%$ CoA5�,�����J��

_'&)��'t7./�1� ����1�k�0��������� ���F(J��F����^_`!71������7�2����G�� ����� �3������ >���4������FJ���\��'�u�' �TJ� �������1� ����I5��^_�1�`!1������6�����,�� 7�gk� h\�>�$%BF�I5��^_`!7k�`!/  TJ

�¡P�����7¢#1��� �� -��-�� £8� ��Fk TJ�P�'¤�I�9¥X TJ������(:g������ ���(¦§ ���^_���@��¨`!/  TJ(¡P�� ��efg��G�� TJ����^_`!��{*;(©ª�«> ¬­®d70�¯° g ��� �^_`!71�����(��±ZF( ����#²�<=FJ�� ©ª� �^_`!

� , � ����� �� ���� ��������

� - � ������ !"#�$%&'() TJ

�A� TJ�P�'¤�I �occludin� �>³´µ®d� �B�TER (transepithelial electric resistance) _¶�����5��^_`!·?®d� Ca,� @A 96¸zª�>�¹º� TJ�»¼�� �A�� ½B 5��^_`!�#¨g�� �B��

Page 4: CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

���������� ���������

���������

���� ������������� ��������� �! �"����� ��� ���� �� ���#$%&�'� ��(��)*�����+����,� ��-���.�%&�'������,��/�0%'�1 � �� 2������� �3��0%'�4� (� �56%!7*8�9:��"� ;<=���>?��+0�'� @�� 2� ������AB�"C�#'�D8���EF) +* mm$% 2��G0%&H�'0%'����.���� �����,� �IE8-�'����"� J(�'KLM��NO��)P8%�*Q+�RS0%'��'��� � 5K���,����T�1U� ���V� >? �+0�'��W X 5K��;<P8� YZK)� �'K[,�E'%D�� 2� �.��1U �\]^� _`�X -./abc �NMF�-,�:de�X�0�fgc�1h����� � 5K�[,�10% � �����X 5K�+D )� �� )�.��2���"� ��� �i�j� �AQP� 3��4�P8%'��.���8@��� kN� +-l5 AQP (AQP*AQP

+,) �+�6mP8� ��78 9:,��;'�n<c=op>)*���,�� AQP-, AQP3, AQP+*,

qr]s_N� AQP +, rtuv�,�� AQP-, AQP3, ?Rw,�� AQP+, d@,�� AQP1, AQP3 =o�6mP8%'�� �8*AQP

xy\�z ���A��W �E"�{'% BC�D�E'F� ��� AQP- ���4�P8%'��

AQP- AQP1, AQP3, AQP+* ��|� aquaglyc-

eroporin�|}V8� Y$��D~���zu-GH�X I_`J�c|KAP�����L*8%'�� kN��� AQP- =o�/����� (��)*����)$%=o�MT*8� ��NO�� ,� � =o��'� �P� 2�Q4����RST�IE8� 2��5���� =o�MT*8�' ��.�� 2� �*Q+����2e,���UP8� �� � &V�WT�,���N�i��5"X����C�����.��������+��AQP-�5�YZ�� �����,� �*Q+�RS���0%'��[�P8�� �8 � ,��� ��\

��0%9:��,���]K��NO��^����� n<c� ��ieO�u�|�AQP- =o_�`�����)*|�%�8�� 2�Q4��+������N_�a-� ���a%\���8�bK���c� �"C `�� �X�5"� ���|]K�\���7��.�*8�� � � ]K��NO��10%#�d�3DN�J ]K�bc ��¡�� ��_� \`_]¢Nzu� Nr�jz�z 9:��,�� =o��]K�e£4�`�����|6mP8� ��,� &����\��1¤��¢�¥¦�f�%'��.�*8����� AQP- �� � AQP-]§i�¡N �KO��¡� p>�5"C*)�P8%'�� AQP- KO �¡� �4gh�--iD�6%'�¨�� ��� ���5�gh©dO�u�|�j�kdªl MT*8%'�'� 0)0� �� �5�~���zuKAJ m40%�"�2�_ «¬���noJ \�������­p q®�X� ��rJ-�A���\��MT*8%'�� � 5K�� ��� 1h�����rJ-�A���AQP-��s��t��u�5�AQP- =om4|¯°P8%�"� AQP-�G0����� v± ��'K���²D� ������P8%'��/��

������� �ECM� ��

�� ECM �_d� ³rzt �I´� III´��1µ¨��� Xw�0% E_ �0�fgJe�|{k�u�^�x 1µ�WT%'�� ³rzt� k�u�^�|�� � rA�©d�J-�u�5�_d�ed\�)*�¶·_¸~� ��¹¢º�y»Y�¼z½= �zt§N�0%4�P8%'��³rzt -c�*�»�{��6%,���

� . � ������ AQP- �����

Page 5: CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

���� �������������� �������������� ������ �������� !���� "�#$%�& �'�!(�)������ �* �AGE* � Advanced Glycation

End Products� ����+,��-.��/�0���.1�213� AGE*��� !%4� 1�4��� �5�6�.��/����� !%7�8�19:;�<=�� >�� � �?�)�!@�&�A���� !5.��B��� ����*5�C� D� ��E� ��� ��F3� 4������ !���GH�5I��J� �?K��%�J�1�? ��!"L%�&AGE*�-�*��� !�������6�?�#���� !5.��B��� 1E�LM�� �5�6�N$>�� ��� !�?5%&O'LM�PQRS@T'UVUWX�Y I5�A'Z0��� !�(['Z��*\]5)*�D��^+��� *_,`-������0��aXbU!c �HA : Hyaluronic Acid�Hyaluro-

nan� %�defg� +*0 Da hi1<j.k]5lR�emnlRo!L� /�0p1q���� ��5 HA�2r5 /*hi�3H� s�5I��J4��t5�uv�1w51q�6������ HA5��L5!x�7y5z K%� w5G�8�9B���8� b]: ��;{|I� 0p��5<=�� }�>{�� M�� "�� 4�?�~���� �@�������� ��� ! ������L5'�!(�)��&��H �A~^%BC�� HA5D .��B���H%� �5([4{� �?� ����A�E�LM��

HA5�8�K��%� +33-E5 Streptococcus

pyogenes L5aXbU!c�O' �HAS : Hyaluro-

nan Synthase� �Fd5SU��!l��"� +330

Eh�� G��LHIJ5 HAS cDNA �K����� ��� w5�7�L�>��KKM�� aQL%HAS�������Fd% HAS+, HAS,, HAS- 5 -

�M�� M��%4�7�L%� HAS- mRNA, ���7�L%� HAS+, HAS, mRNA 5N����� HA���A������ �L�>�����1�� ��%� 4� s�L%�����A���LM�� ��O����� *_,'Z ��-������n�b0VU�'m!ALM� boUW!� HAS

-5N��PQ�4�7�5 HA��GH��R� ���7�5 HA�%:;�>{��� >�1�� ��� �5S1� w54�7��5T4��

HAS5�.LM�UDP-GlcNAcD��4�2 HA���(� N�X��blb�em! �GlcNAc�� HAS����}����7�5 HA��GH� N�T�b�A��R!�-� HA��A56���&*_,'Z%UB�N������ �R� HA�?K��%� aXbU!c�?O' �Hyal : Hyaluronidase� �Fd5SU��!l�@������155� ��L57y�-%V?LLM�� �?8�5�:%WLLM�� �*\]5)*�D��X���@�!�XY,5�N5�H%� �?8�5?L w56���&�?�A'Z5�N�� 5E��¡ZLM��

DNA������

��5�*%�F��¢ £¤�¢�M��� ¥!5£¤�¢%��/�¦§�1���¨©� �UV� �{�� UV��¢ ��[ª\%«m� «¬LM������4� 1�F��� %UV]����5`^�4� 1_*��� �`­�������F3� ��5 UV]��*A8�� ®a8��4� 1b{�� ����*5��¢ ¯{���� �F, UV� DNAc°�>{� w5c°5de���7�58��/�1���� �¯{� � ���*���2��HC5@�!�XL DNA®a���B�±i�2�� %z K5�fªLM��M��%Cghij5���7��-��� UV��c°�+,� DNA 5®a��4����/��� ���²���� �� /�� UV�� DNAc°L%�«SU³'!ª´Rmµ!¶fP�0 �0�.�·�`������� ���%¸S�(��¹º®a8�

� / �� � DNA���������E��»�ij5¼k���7��-�� DNA®a��l½���

Page 6: CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

�NER� ��������� NER�� �� DNA

���� �� DNA���� �������������������������������� !������"�#$�%&'!()�*+�2��,-��.'/*�01 �Gigartina tellena��2 � DNA����3456!7+8�*9:� ��;�<���=��;+56!�>?� DNA������/@ABCDE��,���FGH'/*9:� I�J5F(K�LMNOP!QR/M+&'!S��%!� ;�,TUFVW�� DNA���XYF��'/@ABCDEZ����>*[�%�

�������

��\�'/* �]^���K�_���>*;`�����+abc� !d�efg�"� �]^� �hijC�e�'#$�kiCA!%&'��:ef'+�*+� &l��&m��'(5�)!Z��*+!�&�*n���&& +*m+�hijCop��Kqr�6!��`st/*+�g�"�u�Evwxy�� �hiz{|}�~,/*hijCe����������FopK&'��hiz{|}���,$�FopK&'� �hijC�#$F3K&'������ &l�� hijC���-����%yw]�x��.���(5�

)'/*�� ��/o~,F(KE��yC� ��^C C01�� ����� �i��� .-n-�y����]zx�� .-MSK (.-h}B]{�y������� ), yw]�x��)�34~,F(K�zx��!Z��*�@� l@� hiz{|}��,op�)'/*�^���BA� t-AMCHA (trans-.-aminomethylcyclo-

hexanecarboxylic acid) !� l@hijC�#$34�)'/* AMP (adenosine /�-monophosphate) !Z��*+ � 0��3, +*��&�����`��'(5�)�yw]�x�����F~,��'/*+!� ���C ¡¢zB�£2�¤l¥¦zx��34�,� ���/Z��@§�z���C �,,, � -dihydroxy- /,/ � -dipropyl-

biphenyl��yw]�x���¨��~,F(K�'(5�)�%�++��§�z���CFhiz{|}�5�K'� yw]�x��mRNA���4�� �©ª�C«�¬�­�����"!®2�� &�h�j¯�F6°@>�«�A-y¦|A/7±"²JOF³M´@'&µ�§�z���C�yw]�x�! 1*

kDa�? 1/ kDau'�¨K¶8F��K&'!7+8�@� &�&'�?� 9�¨·�yw]�x��)��� hijC���¸�%hiz¹x�uº³K�¨· �1/ kDa� yw]�x�4!� K&'��:§�z���C�;+hijCe�/o~,F�»K'¼W?*+� l@� §�z���C�½}�

0 �� ��������������� ���� !����"

Page 7: CDEFGHIGHJK˜ LM˛)*1!NOPQRSTUVWXM JY Z

����������� ����������� � � ����� ������������������������������� ��� !������"����" �#$%� &�'()���(" *� ���+" �,-.����&�/� $%�0123&�4� (5� �AMP"� ,-.��� &�/� $%�0123&�4�� $%��(5������6�!"*7#���89� :!$%;&'<=>&'?�(@�A)BC=�9 ��?�(@*DEFG-F� �#���� HI�(@��J+�,K��!��LM�NO� �#$%�&�'���->&'�./P0�!��

QM�!12("5��� 34�?�R��SFT�3UV3(�5W�6)*3X�YZ7'7#[\��)!��&8]�)!� N� .*9� +*:O� .*

9� N� 0*9� +*:O� 0*9&;]!�)� +*:O

� .*9� 0*9�<�=��9��* ^�����34�?��_����NO�>`�����&P0�!��

��+) ?ab@ � Visual Dermatol., /, .,0 (,**0).,) M. Furuse, M. Hata, K. Furuse, Y. Yoshida, A Haratake,

Y. Sugitani, T. Noda, A. Kubo & S. Tsukita : J. Cell Biol.,+/0, +*33 (,**,).

-) T. Yuki, A. Haratake, H. Koishikawa, K. Morita, Y.Miyachi & S. Inoue : Exp. Dermatol., +0, -,. (,**1).

.) ?ab@ � �cdcd��A��*c�� e1fg� ,**/,p. +++.

/) ?ab@ � Fragrance Journal, -.(+*), +3 (,**0).0) hBCDE � �F�-�>&'�7#�� $VTi$VGH� ,**., p. 02.

1) hBCDE� j-IJ ��><� 11, ++/, (,**/).2) Y. Takahashi, S. Moriwaki, Y. Sugiyama, Y. Endo, K.

Yamazaki, T. Mori, M. Takigawa & S. Inoue : J. Invest.

Dermatol., +,., .-/ (,**/).3) KLMN �34k�OP� ..(++), +,,/ (,**,).

+*) jQ l� RS T � Fragrance Journal, -/(3), ,+ (,**1).++) mUVn� j�W X � Fragrance Journal, -.(,), 2*

(,**0).

�� �� �Naoya Takakuwa� YZ�+332:[op\k<6<q<]�^?�q<k_r�,***:`sat6<at<uvkbwxcbd�,**,:ye6<6<zf{g<uvkhwxc �|<P}ij�bd �gh��k:�l�grp\uv?~m�ngruv���VoPpuvC�,**0:�l�gr�q'trp\r{uv?~m�ngruv���V�s1F��3uv�ViuvC� +|�!� uv�V��tu�v��w�x�&y-�!�p�@z^{�1F�|}�7~

��� �Shojiro Tamaki� YZ�,**+:��6<g<]_r�,**1:����k<p\6<z6<1F�SFT�3uvkhwOPxcbd �1F�SFT�3h��k:kuvkuvC� +|�!� uv�V��tu�F�����^< ���3�V�I�� ��

� �� �Hiroko Tokunaga� YZ�+31.:6���6<6<zg<uvkbdO� 6�6<�<]� �� Uni-formed Services 6< �Microbiology����6<�<]&��� +|� ���6<g<]�-����^<uv� uv�V��tu���^����e{&�����^�)!� +|"�Q��^���(5��������e{&6}-������ ���e{LL�Md��������(5��� �(����!�

� �� �Masao Tokunaga� YZ�+310:6���6<6<zg<uvkhwOPxcbdO� ��6<�<]�e� �����k6<�SV�Z0$TF�� ��>�� ���k<uv��ouvC&��� +33-:���6<g<]¡��+|�!� uv�V��tu��Q¢£��^� x����¤������e{�J��tr�y-� ¥��-���e

{����#+¦�7# �������§��49 �I¨�©

�� �� �Kazuki Nakashima� YZ�+333:���6<6<zf{g<uvk�^ ª><¡«hwxcbd�,**-

:�l�gr�q'trp\uv?~at¢suv�� +|�!� uv�V��tu�Z%�¬��­®¯���e{�°��?~°£�at±��-

�� �� �Keiko Nakanishi� YZ�,***:$%6<�^ ªk<]�-�^k<k_rO� ²³6<6<z�q<uvkhwOPxcbd ��h�� �l��><uv�´µ.Z�SV�Z0$TF�&��� +|� kuv�¶¤uvC uv�V��tu��^��·¥¸°£���� �J%¹�&W�¸�!� ���`º�»¼�»¼½