FARMACOLOGIA CARDIOVASCULOREN

ALProfessora Me. Carina Godoy Picelli

FARMACOLOGIAPARTE II

1. HIPERTENSÃO ARTERIAL

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma condição clínica multifatorial caracterizada por

níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA). Associa-se frequentemente a alterações

funcionais e/ou estruturais dos órgãos-alvo (coração, encéfalo, rins e vasos sanguíneos) e a

alterações metabólicas, com consequente aumento do risco de eventos cardiovasculares fatais e

não fatais (SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA; SOCIEDADE BRASILEIRA DE

HIPERTENSÃO; SOCIEDADE BRASILEIRA DE NEFROLOGIA, 2010).

HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA

DOENÇA CRÔNICA NÃO TRANSMISSÍVEL

FATOR DE RISCO PARA DESENVOLVIMENTO DE DOENÇAS CARDIOVASCULARES

57 MORTES / 100 MIL HABITANTES

50 a 64 anosEm Porto Velho, 20% da população é hipertensa (BRASIL, 2012)

MAIS DE 115 MIL INTERNAÇÕES NO SUS EM 2012

PRESENTE EM 60% DAS PESSOAS ACIMA DE 60 ANOS

ETNIA

SOBREPESO

SÓDIO

SEDENTARISMO

FATORES SOCIOECONÔMICOS

NÍVEL DE ESCOLARIDADE

GENÉTICA

ÁLCOOL

TABAGISMO

HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA

Esfigmomanômetro digital semiautomático

Esfigmomanômetro mecânico

Acima de 18 anos: 140 mmHg por 90 mmHgEm hipertensos com risco cardiovascular alto, diabetes mellitus, insuficiência renal crônica, síndrome metabólica ou lesões em

órgãos alvos: 130 mmHg por 80 mmHg

Hiato auscultatórioEfeito do avental brancoHipotensão ortostática e pós prandialArritmias

AVALIAÇÃO

LABORATORIAL

COMO AFERIR CORRETAMENTE A PRESSÃO ARTERIAL COM MÉTODO NÃO

INVASIVO

ABORDAGEM TERAPÊUTICA

Avaliação do risco cardiovascular

Doenças concomitantes

Mudanças alimentaresControle de peso

Atividade física

Acompanhamento psicológico

Cessação de hábito tabagista

Cirurgias (bariátrica, reparo cardíaco, vascular)

Tratamento medicamentoso

Acompanhamento farmacológico

FÁRMACOS DISPONÍVEIS

DIURÉTICOSINIBIDORES ADRENÉRGICOSVASODILATADORES DIRETOSBLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIOINIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINABLOQUEADORES DE RECEPTORES AT₁ DA ANGIOTENSINAINIBIDORES DIRETO DA RENINA

MONOTERAPIA

POLITERAPIA

DIURÉTICOS

URINA... COMO ACONTECE

ADH

BARORECEPTORES

ALDOSTERONARENINA ANGIOTENSINA

FILTRAÇÃO SECREÇÃO EXCREÇÃO

MECANISMO DE CONTRACORRENTE

DIURÉTICOSOs diuréticos são fármacos que tem a capacidade de aumentar o fluxo urinário (diurese) e a taxa de excreção de cloreto de sódio (natriurese), reduzindo assim, o volume líquido extracelular. Essa função pode ser alcançada, tanto por ação direta nos néfrons renais e por alteração do conteúdo filtrado por estes.

DIURÉTICOS

SÃO OS MAIS POTENTESCAPAZES DE ELIMINAR 15 A 25% DO SÓDIO FILTRADO

DIMINUI PRODUÇÃO DE NATRIURÉTICO ENDÓGENO

AUMENTAM OFERTA DE SÓDIO AO NÉFRON DISTAL, CAUSANDO PERDA DE H E K.

POSSUEM AÇÕES VASCULARES

Atividade vasodilatadora direta, aumentam a produção de prostaglandinas II (vasodilatadoras) e ocasionam

uma diminuição da resposta aos mediadores bioquímicos vasoconstritores, como a angiotensina II.

Menos potentes que diuréticos de alça

Preferidos para hipertensão não complicada

Demonstraram menores riscos de AVE

Os efeitos sobre os carreadores são semelhantes aos de alça, porém mais brandos

Efeito SINÉRGICO com diurético de alçaCombinação para eliminar mais sódio

Ação vasodilatadora

DIURÉTICOS

FUROSEMIDA X HIDROCLOROTIAZIDA

Diuréticos tiazídicos: clortalidona, hidroclorotiazida e indapamina Metolazona, bendroflumetiazida.

Diuréticos de alça: furosemida, bumetamida e piretanida.

DIURÉTICOS

POUPADOR DE POTÁSSIO

HIPOCALEMIA – combinação com diuréticos de alça ou tiazídicos

Competem com a ALDOSTERONA por receptor intracelular, inibem a retenção de sódio e secreção

de potássio no distal

Túbulo proximal

ACETAZOLAMIDA

Não são mais utilizados como diuréticos

Aumentam eliminação de bicarbonato, junto com sódio, potássio e água

Resulta em aumento de urina alcanina e acidose metabólica

Utilizados ainda no glaucoma, reduz formação de humor aquoso

Utilizado em epilepsia infantil

INIBIDORES ADRENÉRGICOS

INIBIDORES ADRENÉRGICOS

Atuam diminuindo o débito

cardíaco e a pressão sanguínea.

Reduzem o consumo de oxigênio pelo miocárdio por

redução do trabalho cardíaco.

INIBIDORES ADRENÉRGICOS

1. Alfametildopa, clonidina, guanabenzo, moxonidina, rilmenidina e a reserpina.

2. Supressão do efluxo de atividade do sistema nervoso simpático

(ligação com os receptores pré - sinápticos do tipo α2).

3. Inibição da adenilil ciclase, bloqueando o influxo de cálcio na

membrana pré – sináptica.

Ação central

4. O cálcio é responsável por estimular a liberação das vesículas

de norepinefrina nas fendas sinápticas.

OBS: São úteis para quadros clínicos de hiperatividade simpática, em terapia combinada com outros grupos farmacológicos, seu efeito em monoterapia como hipotensor é considerado pequeno

INIBIDORES ADRENÉRGICOS

Inibição de respostas cronotrópicas, inotrópicas e vasoconstritoras ocasionadas pelas catecolaminas.

β1

Carvedilol, atenolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, propanolol e pindolol

INIBIDORES ADRENÉRGICOS

Em monoterapia a longo prazo, esses medicamentos possuem ação hipotensora branda, e por isso são associados. No entanto, contribuem para melhora do metabolismo lipídico e glicídico, sendo portanto vantajosos clinicamente

Ação central β1 α doxazosina, prazozina e

terazosina + outros anti-hipertensivos

VASODILATADORES

VASODILATADORES

RELAXAM A MUSCULATURA LISA VASCULAR DAS ARTERÍOLAS DE

FORMA DIRETA

VASODILATADORES

LOCAL DE AÇÃO:

CANAIS DE CÁLCIO

MinoxidilVerapamil

OBS: Alguns vasodilatadores ainda não possuem mecanismo de ação bem

esclarecido, como a HIDRALAZINA

VASODILATADORES

LOCAL DE AÇÃO:

PROTEÍNAS ENVOLVIDAS NA

CONTRAÇÃO, DEPENDENTES DE

CÁLCIO

BLOQUEADORES DE CANAL DE CÁLCIO

VASODILATAÇÃO ARTERIOLAR

Benzotiazepinas (diltiazem), Diidropiridinas (anlodipino, felodipino, isradipina, lacidipina, lercandipino, manidipino, nifedipino e nitrendipino)

RENINA - ANGIOTENSINA

VASOCONSTRIÇÃO DIRETAEXACERBA ESTÍMULOS ADRENÉRGICOSESTIMULA HIPERTROFIA DO ENDOTÉLIO VASCULAR

ESTIMULA PRODUÇÃO DE ALDOSTERONA

FÁRMACOS

RECEPTORES DE AT₁

Benazepril, captopril, cilazapril, delapril, elanapril,

fosinopril, lisinopril, perindopril, quinapril, ramipril

e trandolapril

Cadesartana, irbersartana, losartana, olmesartana, telmisartana e valsartana

Alisquireno

OUTROS FÁRMACOS VASOATIVOS

SILDENAFILA Inibem fosfodiesterases V, diminuindo a degradação de GMPc. A ereção peniana é causada por aumento da atividade de nervos pélvicos, que liberam NO e ativam GMPc na musculatura lisa dos corpos cavernosos. Além da disfunção erétil, é usado na hipertensão pulmonar.

NITROPRUSSIATOReage com grupos sulfidrilas do tecido vascular, produzindo NO.

Via intravenosa.

ETANOLDilata vasos cutâneos, causando o rubor do alcoolizado. Inibição

do ADH. NESIRITIDAForma recombinante do

peptídio natriurético humano. Tratamento da Insuficiência

Cardíaca Aguda descompensada. Liberado nos

EUA.

ANGIOTENSINA IIENDOTELINA

Vasoconstrição direta.

EPINEFRINAVasoconstritora. Utilizada no choque hipovolêmico.

SUMATRIPTANAVasoconstritora. Mecanismo da 5 - HT.

2. ATEROSCLEROSE E METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS

FÁRMACOS REDUTORES DE LIPÍDIOS

ESTATINAS

FIBRATOSINIBIDORES

DE ABSORÇÃO

DO COLESTEROL

ÁCIDO NICOTÍNICO

DERIVADOS DE ÓLEO DE PEIXE

ESTATINAS

3 – hidroxi 3 – metilglutaril coenzima A

(HMG – CoA)

SÍNTESE HEPÁTICA DE COLESTEROL

Sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, pravastatina,

rosuvastatina

ESTATINAS

AUMENTO DA NEOVASCULARIZAÇÃO EM TECIDO ISQUÊMICO

REDUÇÃO DA INFLAMAÇÃO VASCULAR

REDUÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIAAUMENTO DE CÉLULAS PROGENITORAS

ENDOTELIAIS CIRCULANTES

MELHORA DA FUNÇÃO ENDOTELIAL

ESTABILIZAÇÃO DA PLACA ATEROSCLERÓTICA

EFEITOS ANTITROMBÓTICOS

AUMENTO DA FIBRINÓLISEIMUNOSSUPRESSÃO

PROTEÇÃO CONTRA SEPSE

FIBRATOS

Reduzem o VLDL circulante e LDL

Agonistas de receptores nucleares PPARα

Aumento da transcrição dos genes de lipoproteína LIPASE (apoA1 e apoA5)

Aumentam a captação hepática de LDL

Além dos efeitos sobre lipoproteínas, reduzem a PCR e o fibrinogênio plasmático. Aumentam a tolerância à glicose e inibem inflamação da musculatura lisa vascular. O grau de importância dessas ações em contextos patológicos ainda não é bem descrito.

Bezafibrato, ciprofibrato, genfibrozila, fenofibrato

INIBIDORES DE

ABSORÇÃO DO

COLESTEROL

EZETIMIBA

Usada como coadjuvante à dieta e estatinasInibe a absorção de colesterol no duodenoBloqueia a proteína transportadora NPC1L1 nos enterócitosNão afeta absorção de triglicerídeos, vitaminas lipossolúveis ou ácidos biliares

EM COMPARAÇÃO ÀS ESTATINAS, SEUS EFEITOS SÃO DESAPONTADORES.

ÁCIDO NICOTÍNICO

Vitamina essencial para processos metabólicos importantes

Convertido em nicotinamida

Inibe secreção hepática de VLDL

MOA não elucidado

DERIVADOS DE ÓLEO DE PEIXE

Triglicerídeos OMEGA 3 marinhos reduzem concentrações

plasmáticas de triglicerídeos, mas aumentam o colesterolMOA não

elucidado