CARCINOMAS TRIPLE NEGATIVO (TN)

Características histomorfológicas

Dra. Patricia Calafat

Servicio de Patología

Hospital Privado Córdoba

INTRODUCCIÓN

Tumores de mama Infiltrantes

►Grupo heterogéneo de tumores con variada clínica,morfología y alteraciones moleculares

►Más común son los NST- 75%

►25% restante representa los tipos especiales con al menos 18 subtipos de entidades

TRIPLE NEGATIVOTN

►No existe como clasificación en el ca. de mama

►No es una entidad morfológica en si misma

►NO es sinónimo de tipo basal

Triple negativo TN

►60% a 90% de los TN expresan un fenotipo basal

►Entidad clínica que implica faltas de terapias target: ER PR HER2-

Clasificación molecular del cáncer demama

►La clasificación molecular del ca de mama basado en microarray DNA:

►Luminal A 61%: ER PR+ Y HER2 -

►Luminal B 9%: ER PR +Y HER 2 +/-

►Sobreexpresión de Her2: 16%: ER- HER2+

►Basal Like: 17%: ER,PR, HER2-EGFR+Y CK5/6+

Basal like

►Tumor originado en cel que expresan genes hallados en cel basales-mioepiteliales de la mama

►Ck5-6, ck14,ck17,vim,pcadherina,fascina

►15%

►Ptes jóvenes

►P53 en más de un 85%

►EGFR mas del 60%

►90% de los ca metaplásicos son basales

►Casi todos los medulares son basales

Evaluación fenótipica del basal likeLivasy, Perou. Universidad de North Carolina MODERN PATHOL 2006

►ER-HER2-

►VIM+: 94% ( 6% en luminales)

►EFGR+: 72% ( 0% luminales)

►CK5/6+: 61 % ( 0% luminales)

►Vim: su expresión en Ca. de mama podría tener valor pronóstico como tumor agresivo asociado a sobreexp de p53

►Asociación con la mutación del BCRA1

2 DÉCADAS ATRÁS DIRKEE ET AL DESCRIBIERON UN SUBGRUPO DE

CA. DE MAMA QUE EXPRESABAN CK DE ALTO PESO MOLECULAR Y QUE PODRIAN ORIGINARSE EN LAS CEL

LOCALIZADAS BASALMENTE

Carcinoma triple negativo

►10-17%

►Ptes jóvenes, raza negra

►Riesgo de recurrencia es entre el 1 y 3 años

►Muerte dentro los primeros 5 años

►BL y TN predomina el alto grado

►10% de los TN pueden ser grado 1

►44.704 mujeres

►6370 TN

►12,5%

►Mayoría mujeres debajo de 40 años.

►raza: negra no hispanas

►Dx de estadios mas avanzados

►Peor sobrevida comparada con otros grupos

TN

►Mayoría son grado 3

►Ca ductal NOS

►Gran tamaño

►Bordes de crecimientos netos ( pushinng)

►Pobre índice pronóstico

►Recurrencia o mts a distancia

• Introducción:Por medio de la realización del testeo de la sobre-expresión de HER2 y de receptores hormonales de estrógeno (RE) y progesterona (RP), los médicospueden seleccionar adecuadamente los mejores tratamientos para los pacientes portadoras de cáncer de mama. El tumor mamario que no expresa RE, RP,ni HER 2 recibe el nombre técnico de “triple negativo”.En Argentina, no hay publicadas grandes series; en consecuencia, no se conoce el porcentaje de pacientes triple negativas en nuestra población, queactualmente representan un desafío terapéutico, por el hecho de no existir terapia blanco específica y estar asociadas a peor pronóstico y evolución• Objetivos:Conocer el porcentaje de pacientes portadoras de enfermedad triple negativa y la relación con otros factores pronósticos histológicos• Materiales y Método:

Entre Enero del 2004 y Junio del 2011 se analizaron 39.586 cánceres de mamaLas determinaciones de la sobre-expresión de HER2, se efectuaron mediante la técnica de inmuno-histo-química (IHQ), con un anticuerpo policlonal antiHER2 (Dako), recuperación antigénica en microondas, sistema de detección EnVision (Dako) y revelado con diaminobenzidina.Los receptores hormonales fueron también realizados por IHQ e interpretados como positivos cuando las células mostraron tinción nuclear mayor del 1%.• Resultados:Entre Enero del 2004 y Junio del 2011 se analizaron 39.586 cánceres de mamaEn 27.382 casos se evaluaron los RE, RP y HER2. La proporción de TN fue del 16% (4249): Gráfico 1

Gráficos 2 a y 2 b

• Conclusiones :• Esta es la primera serie de pacientes presentadas en la Argentina donde se realizaron la determinación de RE, RP y HER2 mediante técnicas

estandarizadas en forma prospectiva.• El porcentaje de pacientes triples negativas en nuestra población fue del 16%.

CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO: PREVALENCIA EN UNA MUESTRA DE LA POBLACIÓN ARGENTINA Y CORRELACIÓN CON FACTORES HISTOLÓGICOS FRECUENTES

Frahm I., Acosta G. , Sarancone S., Arra A., Paradelo M., López Presas A., Bravo I., Martins D., Marraco G., Lago N-, Calafat P., Mosto J., Zoppi J., Glatstein T., Urbano Martínez M., Palazzi J., Colombo S. , Cáceres V.

El promedio de edad fue de 57.52 años, la cantidad de

ganglios c/metástasis de 7.13 y el tamaño tumoral de 3.73. En el 40% (1701) el grado histológico fue 3 y en el 48 % (1239) el grado

nuclear 3. (Gráfico 2 a y 2 b)

TIPOS HISTOLÓGICOS TN

►CA. CON DIFERENCIACIÓN MEDULAR

►CA. METAPLÁSICOS

►ADENOIDE QUÍSTICOS

►CARCINOMAS NST GRADO 3-2

►CA. LOBULILLARES PLEOMÓRFICOS

►CA. ADENOMIOEPITELIAL

CASUISTICA 1 AÑO

►235 casos

►17 TN

►7,23 %

►Mayoría menores a 55 años

►13 NST grado 3

►2 medulares

►Ca. Lobulillar indiferenciado

►1 metaplásico

►Pte de 51 años

►Tumor de2,5 cms

►Bordes Netos ( pusshing)

►Grado histologico y nuclear 3

►TN

►Pte de 48 años

►Core bx

►Tumor de alto grado

►GH 3 GN 3

►Con necrosis

►Alto índice mitótico

IHQ

►Core bx

►Vinculable a ca. medular

►Nidos solidos sinciciales e inflitrado linfocítico entre los grupos celulares.

►TN

CA. CON CARACTERÍSTICAS MEDULARES

►CLASIFICACIÓN WHO

►Carcinoma Medular clásico

►Carcinoma Medular atípico

►Ca. con características medulares

►Clásico 1%

►Tumor con bordes netos, masas sinciciales y un Inf Inflamatorio con linfocitos y cel plasmáticas en mas del 75%

►Triple negativos

►EGFR POSITIVOS

►P53 POSTIVOS

►BCRA 1 POSITIVOS►MC TIENE UN RELATIVO MEJOR PRONÓSTICO QUE EL

NST►Sin embargo hay pobre reproducibilidad en el dx por lo

cual hay un aumento en el termino de “características medulares” y en la practica el triple negativo recibe terapias agresivas

►Estudios demostraron que que la presentcia de prominente infiltrado linfoplamoscitario se asocia con mejor pronóstico

►Pte. de 42 años

►Mts en piel

►Carcinoma Micropapilar

►Grado 3

►Mts en ganglios

►tumor de 4 cms

Receptores - Her2 -

►Pte 41 años

►Tumor de 4 cms

►Compromete piel

►Ca. metaplasico

►TN

Receptores - Her 2 -

CARCINOMA METAPLÁSICO

• neoplasias que presentan una diferenciaciòn de las células epiteliales a células escamosas o elementos mesenquimàticos

• Sinónimos:

• Carcinosarcoma

• Carcinoma sarcomatoide

• Carcinoma de cel. fusadas

• Carcinoma adenoescamoso de bajo grado

• Carcinoma escamoso

• Carcinoma de cel fusadas

• Carcinoma metaplásico con diferenciaciòn mesenquimàtica

• 90% de estos tumores son triples negativos y presentan marcadores tipo basal

• Mets en ganglios son menos frecuentes que los NST

• MTS alejadas se presentan en pulmòn o cerebro aun sin ganglios positivos

PRONÓSTICO

• Tienen pobre respuesta a la quimioterapia y pobre curso clínico que los otros tipos de triple negativo

• Aunque los subtipos de adenoescamoso de bajo grado y los fibromatosis like tienen mejor pronóstico que los otros tipos de ca.metaplásico

CA. ADENOIDE QUÍSTICOS

►0,1% de los todos los carcinoma de mama

►Mujeres post.menopáusicas-60años

►Similar al que se presenta en la glándula salival

►TRIPLE NEGATIVOS

► STEM cell estaria asociado con iniciación, progresión y resistencia a la terapia

►Generalmente baja proliferación con Ki67

►Se presentan generalmente como una enfermedad localizada con baja frecuencia de ganglios +, menos del 8%

►Mts a distancia rara, menos del 20%

►Se recomienda cirugía conservadora con o sin radioterapia

►Rol de la quimioterapia adyuvante es controvertida

►Muy buen pronóstico

►Con 90% de sobrevida a los 10 años

CONCLUSIONES TN

GRUPO HETEROGÉNEO DE TUMORES QUE INCLUYEN SUBTIPOS HISTOLÓGICOS

DE MAL PRONÓSTICO Y BUEN PRONÓSTICO

PATÓLOGO DEBE ESTAR ATENTO A LA CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA ADECUADA

Elección de la mejor terapia para cada paciente

GRACIAS