Carcinogênese

Profª Mayara Carneiro

Considerações gerais

Carcinogênese ou oncogênese são termos

que designam o processo de desenvolvimento

de uma neoplasia desde as alterações no

DNA até a formação do tumor.

O desenvolvimento neoplásico caracteriza-se

por modificações progressivas da fisiologia da

célula com alterações nos processos de

proliferação e diferenciação

Estudos indicam que entre 70 e 80% dos

cânceres humanos estão relacionados a

fatores ambientais.

Agentes químicos, físicos e biológicos.

Pode ainda haver combinação de

fatores.

Classificação geral dos

cancerígenos

Agentes Exemplos

Químicos Dieta, hormônios,

metais

Físicos Raios UV, radiação

ionizante(X, gama)

Biológicos Vírus do papiloma

Carcinogênese química

A natureza dos agentes químicos é

variada, podendo ser:

Agentes naturais. Ex.: aflatoxina B1

Agentes sintéticos. Ex.: aminas

aromáticas utilizadas na indústria.

Fatores endógenos. Ex.: hormônios

Tabagismo e o câncer: proliferação das

células do sistema respiratório.

Mecanismos de ação

A maioria dos agentes químicos possui

ação genotóxica.

Mecanismos de mutação:

Substâncias eletrofílicas que são

atraídas pelo DNA (Nucleofílico).

Pareamento incorreto de bases no

processo de replicação

Mutação

Teste de Ames

Cepas de Salmonella que não produz

histidina.

Grau de mutagenicidade depende da

quantidade de histidina produzida.

Se a substância é mutagênica, muito

provavelmente é cancerígena.

Cancerígenos de ação direta e

indireta

Direta:

Reagem imediatamente com o DNA.

Indireta:

Depende de ativação através do

metabolismo.

Ex.: hidrocarbonetos aromáticos

policíclicos do tabaco e da carne

defumada.

Etapas da carcinogênese

Iniciação:

Corresponde à interação do agente

químico com o DNA da célula-alvo.

A alteração causada às moléculas de

DNA é irreversível.

Nessa fase o genoma alterado ainda

não está sendo expresso no fenótipo.

Promoção

Os cancerígenos promotores estimulam

a proliferação celular, que resulta em

expansão clonal das células iniciadas.

Assim, essa fase é caracterizada pelo

desenvolvimento de focos de células

fenotipicamente alteradas e/ ou lesões

benignas.

Os agentes promotores possuem

natureza variável, podendo ser

hormônios esteróides e pesticidas, por

exemplo.

Seus efeitos são reversíveis e

dependentes de dosagem, ao contrário

dos agentes iniciadores.

Progressão

A neoplasia maligna já está expressa

fenotipicamente em nível histológico.

As alterações estruturais do genoma,

como a aneuploidia, verificadas nessa

fase estão diretamente relacionadas às

altas taxas de proliferação celular, à

invasividade, à capacidade de produzir

metástase etc.

Os cancerígenos químicos podem

participar de todas as etapas da

carcinogênese e podem atuar

conjuntamente com outros fatores

oncogênicos, como vírus e radiação.

Por fim, há a manifestação clínica da

neoplasia.

Carcinogênese por radiação

Radiações ionizantes e não ionizantes.

Primeiras associações: leucemia em nos sobreviventes da bomba de Hiroshima e Nagasaki; câncer de tireoide em adultos e jovens tratados na infância com radiação ionizante de cabeça e pescoço e alta incidência de câncer de pele em indivíduos expostos frequentemente ao sol.

Mecanismos

Os efeitos oncogênicos da radiação

ionizante resulta da ação direta ou

indireta de ondas eletromagnéticas, tais

como os raios X e gama ou de partículas

energéticas sobre o DNA.

A emissão depende do LET.

Os raios X e gama são radiações de

baixo LET, pois atravessam rapidamente

os tecidos, não dando tempo de interagir

com as moléculas.

As radiações alfa e beta e de nêutrons

possuem alto LET, são menos velozes e

interagem mais com as moléculas de

DNA.

A radiação ionizante (particuladas) com

alto LET interage com membranas,

proteínas, enzimas (maior potencial

oncogênico;

As radiações eletromagnéticas são

menos oncogênicas, mas podem

produzir radicais que interagem com

componentes do citosol.

O potencial oncogênico da radiação

ionizante está relacionado à capacidade

que ela tem de causar mutações.

Formação do câncer de pele: inibição de

enzimas, formação de radicais, indução

de mutações, morte celular por

apoptose.

Mutação de ponto.

Carcinogênese viral e microbiana

15% dos cânceres possui origem viral

Ex.: colo de útero e carcinoma

hepatocelular.

Tipos de vírus: material genético

Processo infeccioso viral

Formação de proteínas oncogênicas,

principalmente relacionadas à

proliferação celular

Pontos de destaque

O desenvolvimento neoplásico ocorre

pelo acúmulo de mutações em uma

célula ou clone de células com

capacidade de proliferar.

As alterações genéticas resultam da

ação de fatores ambientais, como

agentes químicos, físicos ou vírus, sobre

o genoma das células somáticas

Mutações herdadas da linhagem

germinativa contribuem com pequena

proporção de neoplasias

Fatores de defesa intrínsecos ao

sistema biológico modulam a ação

deletéria dos agentes cancerígenos.

Reparação de DNA e sistema de

vigilância imunológica.

Após a alteração das células, ocorre a

expansão clonal gerando lesão tumoral.

Questões

Defina oncogênese.

De quais tipos os agentes causadores

de câncer podem ser? Exemplifique.

Em relação aos agentes físicos, como se

caracterizam as radiações oncogênicas?

Como se dá a ação delas nas células?

Em que consiste o Teste de Ames?

Quais são as etapas da carcinogênese?

Descreva os processos que ocorrem em

cada uma.

Como ocorre a formação de carcinoma

de origem viral? Exemplifique.

O que é mutação de ponto? Como

ocorre?