Cancer de ovario

Federico Failach NavarroResidente de III año Medicina Interna

Servicio de Oncología - Unidad Oncológica CCM

Epidemiologia

• La epidemiologia actual se basa en datos de los últimos 30 años.

• El riesgo de cáncer de ovario es de 1/70 mujeres

• Predominio de mujeres blancas en Europa y EU.• Factores de riesgo asociado

(nulíparas, historia familiar, menarquia temprana y menopausia tardía)

• Factores protectores asociados(uso de anticonceptivos, paridad, ligadura de tropas?)

Surg Clin N Am 88 (2008) 285–299; Hematol Oncol Clin N Am 26 (2012) 1–12; N Engl J Med 2004;351:2519-29. Int J Gynecol Pathol. 2008 April ; 27(2): 151–160.

Factores de riesgo

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Epidemiologia

*Por 100.000 H año*International Agency for Research on Cancer; 2010

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Epidemiologia

• Incidencia 21.650; mortalidad 15.520

• Principal causa de muerte por cáncer ginecológico

• La quinta causa de muerte por cáncer en los EU.

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Epidemiologia

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Síndrome familiar

• Genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2 (17q y 13q)

• BRCA1 5382insC, BRCA1 185delAG y la mutación BRCA2 en 6174delT.

• Riesgo de cáncer de ovario en mujeres Askenazi 16%-44%

• Alto riesgo de cáncer de mama por mutaciones en BRCA 1 y 2

• El síndrome de Lynch II (MSH2 y MLH1)

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10% Ca Ovario

Mujeres Askenazi

Tamizaje

• La supervivencia a 5 años en estadios tempranos 90% vs E III-IV (30%)

• 75% de los casos se detectan en estadios avanzados

• Métodos actuales: Imágenes ultrasonido (VPP:<10% ? E. Nagell) CA 125 (S:57%, VPP:16%) Examen recto-vaginal y pelvis.

• Posibles marcadores tumorales, incluyendo el ácido lisofosfatídico (LPA) y CA-125II, así como la proteómica.

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Historia natural

• Cancer de ovario: Extensión directa (vejiga, recto, útero, peritoneo) Difusión linfática (pelvis, ganglios paraorticos,

Ect) Exfoliación de células malignas (abdomen

superior)

• 75% diagnosticados en estadios III y IV• Síntomas inespecíficos (9 meses)• SGO 2007 distensión abdominal, urgencia

urinaria, dolor pélvico o abdominal y dificultad para comer.

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Clasificación FIGO

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Tumores de ovario borderline

• 5 – 20% de los CA ovarios• Bajo potencial malignos, crecimiento lento• El diagnostico 82% en estadio I TS: 99%• Estadios avanzados con TS: 80-95%• Salpingooforectomia unilateral (CCP)• Implantes invasivos con riesgo de recidiva

45% (no impacta en la supervivencia)• QT adyuvante (carboplatino/paclitaxel)

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Tumores en estadio tempranos I y II

• 25 % de los casos• Estadificación quirúrgica • Estadificación conservadoras

mujeres jóvenes +fertilidad • QT adyuvante

(carboplatino/paclitaxel) EORTC 82% vs 74%

• GOG n: 312 x 6 ciclos QT (27% vs 19% No P)

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Cancer de ovario epitelial avanzado

• Presentación mas común 75% de los casos• Cirugía citoreduccion optima + QT basada en

platino• El régimen de QT adyuvante estándar para el

CA de ovario x 6 ciclos carboplatino (área bajo la curva, 6-7,5) y paclitaxel (175 mg/m2). Remisiones de un 80%.

• Bevacizumab ha demostrado mejorar la supervivencia global (Gynecol Oncol 2007;105:3–6.) y riesgo de perforación intestinal 5.4%

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“We believe that one of the main reasons for this is that the dogma underlying

ovarian carcinogenesis is flawed”

Concepción heredada

Carcinogénesis ovárica

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Tumor pobremente diferenciado

Invasión local

Metástasis

Tipos de tumores epiteliales

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TIPO I TIPO II

Carcinoma micropapilar seroso (MPSC)

Tumor maligno mixto mesodérmico (MMMTs)

Carcinoma mucinoso Carcinoma seroso

Carcinoma endometriode Carcinoma indiferenciados

Carcinoma de células claras

Diferencias tipo I y II

• Bajo grado• Derivan de lesiones

precursoras (TBL)• Comportamiento

indolentes• Estabilidad

genética• Mutaciones KRAS,

BRAF, PTEN, Beta catenin.

• Alto grado• No derivan de

lesiones precursoras

• Comportamiento agresivo

• Inestabilidad genética

• Mutación de TP53

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Biología molecular de CA ovarioCistoadenoma Seroso

KRAS mut

BRAF mut

APST

MPSC

Cambios Genéticos moleculares

CA seroso Bajo grado(Grado 1 )

CA serosoAlto grado(Grado 3)

CA serosoAlto grado(Grado 2)

CA serosoAlto grado(Grado 3)

KRAS/BRAF Mutación Mutación Tipo salvaje Tipo salvaje

TP53 Tipo salvaje Tipo salvaje Mutación Mutación

Inclusión superficie ováricaPeritoneoTrompa de Falopio

APST

MPSC

KRAS wt

BRAF wt

TIPO I TIPO IISurg Clin N Am 88 (2008) 285–299; Hematol Oncol Clin N Am 26 (2012) 1–12; N Engl J Med 2004;351:2519-29.

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Mutaciones en cáncer de ovario

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NUCLEO

Transcripción de genes

EGFR

PI3K

Akt

mTOR

Ras

Raf

Mek

ProliferaciónInvasión

MetástasisResistencia a la apoptosis

Angiogénesis

VEFG

MapkSTAT 3,4,5

MutaciónKRAS; BRAF

TIPO I

CDK

Mutación TP 53

TIPO II

SOLO EN EL MUNDOÓleo obra de Josef Israel (1824-1911)