LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS

Angela Sofia Salas J.

LEUCEMIA DE CÉLULAS PILOSAS (HCL)

• Enfermedad linfoproliferativa de células B • Caracterizada por:• Es una enfermedad rara (2 % de las

leucemias en adultos) • Más frecuente en hombres que en mujeres

(4:1) • Las características clínicas son

representadas por: • Supervivencia de más de cinco años• El tratamiento incluye análogos de los

nucleósidos de purina, anti-cd20 anticuerpo monoclonal, el interferón -alfa, la esplenectomía

• Pancitopenia • Neutropenia• Esplenomegalia• Mielofibrosis • Presencia en la sangre periférica,

médula ósea y el bazo de células linfoides atípicas con proyecciones citoplasmáticas irregulares y características inmunofenotípicas únicas

• Hepatomegalia • Palidez • Fatiga • Pérdida de peso infecciones • Hemorragias• 10 % asintomática

BRAF V600E

• Mutaciones asociadas-HCL

• Se identificó 5 variantes en el ADN del tumor, los genes BRAF, CSMD3, SLC5A1, CNTN6 y OR8J1.

• BRAF representa el gen más frecuentemente mutado que codifica una proteína quinasa en los cánceres humanos

• El BRAF mutación V600E estuvo presente en todos los pacientes de HCL investigados

• La frecuencia de BRAF V600E en HCL supera al número reportado previamente para otros BRAF mutados en neoplasmas humanos

• Proto-oncogén → proteína B-Raf

• Proteína: serine/threonine-protein kinase B-Raf

• Juega un rol en la regulación de las funciones biológicas esenciales: – Crecimiento celular– Proliferación celular– Diferenciación celular

BRAF«V-raf homólogo B1

del oncogén viral del sarcoma

murino»

MUTACIÓN BRAF

• En HCL, B-Raf esta mutado en la posición 600 (BRAFV600).

• Val → Glu• BRAFV600E → Hiperactividad en la señalización

de B-RAF• Conduce a:

Independencia de factores de crecimiento

Señalización descontrolada

↓Proliferación celular excesiva

VÍA DE SEÑALIZACIÓN Ras / Raf / MEK / ERK

• Activación por factores de crecimiento

,

• Activación de Ras

VÍA DE SEÑALIZACIÓN Ras / Raf / MEK / ERK

• Activación de Raf • Fosforilación de ERK• Fosforilación de

MEK• Activación de Factores de

Transcripción

VÍA DE SEÑALIZACIÓN Ras / Raf / MEK / ERK

Independencia de factor de Crecimiento

INHIBIDORES DE BRAFV600E

REFERENCIAS