Buenas Prácticas de Laboratorio_Análisis de Medicamentos

7/23/2019 Buenas Prcticas de Laboratorio_Anlisis de Medicamentos

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Buenas Prcticas de Laboratorio

ANLISIS DE MEDICAMENTOS.


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! Antecedentes.

Debido al incremento de la competencia comercial, laglobalizacin de los mercados y el desarrollo tecnolgico, serequiere de industrias y laboratorios competentes,

automatizados que trabajen con altos estndares de calidad demanera consistente.

La cultura de los consumidores, la consolidacin de polticas decontrol de calidad, el manejo de auditorias INT-EXT, laestandarizacin de las especificaciones, hace indispensable para

cualquier laboratorio (CC, DA, INV, REF o CAL etc.), realizarsus actividades con base en los principios y estndares de lasBPL para su optimo desempeo.


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! GMP`s.! Son Las leyes que gobiernan la manufactura de los productos.! Existen para proteger al paciente (medicamentos seguros).! Se actualiza constantemente de acuerdo a las normas regulatorias

con requisitos que aseguren la calidad, seguridad y eficacia delmedicamento.

!

Requiere sistemas de administracin efectivos que controlen elambiente de manufactura, as como el medio ambiente:" Protocolos." Procedimientos Normalizados de Operacin." Autoridad.

"

Sistemas de Documentacin.! Confan en los Mtodos Cientficos y otras prcticas aceptadas

(Cientficas e Ingeniera)! No proveen guas en como desarrollar o mejorar los procesos de

manufactura o de prueba.


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! Definiciones:! Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s,

destinadas a colaborar en el cumplimiento de lasespecificaciones del producto con relacin a la normatividadregulatoria.

!

Se define como el conjunto de normas y actividadesdestinadas a garantizar que los resultados analticos cumplencon las caractersticas de:! Exactitud.! Reproducibilidad.! Trazabilidad o Rastreabilidad.!

Seguridad.! Precisin.! Documentacin.

Reporte Tcnico 36, anexo 3 de OMS


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Una mejor consistencia en el servicio y en eldesempeo del producto.

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Mejores niveles de satisfaccin del cliente.!

Mejor opinin por parte de la competencia.! Aumento de la productividad y eficiencia.

!

Reduccin de costos.!

Competitividad.!

Mejor comunicacin, moral y satisfaccin en eltrabajo.

! Una ventaja competitiva y un aumento en lasoportunidades de ventas y servicios.

! Una MEJORA CONTINUA.


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Garanta de Calidad.

Son todas las actividades planificadas y sistemticaspuestas en marcha dentro del sistema de calidad y

demostradas como necesarias, para brindar laconfianza adecuada de que una entidad cumplir conlos requisitos de calidad.

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Calidad.

Son todas las cualidades y caractersticas de unproducto o servicio que tienen capacidad parasatisfacer los requisitos establecidos.


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! Control de Calidad.

Tcnicas y actividades planeadas cuyo propsito esverificar el cumplimiento con los requisitos de calidaddel producto o servicio.

! Calidad de un Frmaco o de un medicamento.

Cumplimiento de especificaciones establecidas quegarantizan la identidad, pureza, potencia y cualquier

otra propiedad qumica, fsica o biolgica que aseguresu aptitud de uso.


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"Estructura.1. Organigrama, Administracin y Personal.2. Sistemas de Aseguramiento de la Calidad.3. Documentacin, PNO, registros de datos e informe de resultados.

4. Instalaciones.5. Reactivos y Soluciones.6. Sustancias de referencia.7. Equipos e instrumentos.8. Procedimientos analticos, evaluacin de resultados y certificados

de anlisis.9. Requisitos Internacionales.10. Auditorias.11. Seguridad.


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Director de Calidad delcorporativo Director de la compaa.

Director /Gte de Manufactura

Jefe / SupervisorControl

Microbiolgico

Director / Gte de Calidad.

Gerente / JefeGaranta de Calidad

Jefe / SupervisorControl Qumico

Gerente / JefeControl de Calidad

AnalistasSr / Jn

AnalistasSr / Jn

Jefe / SupervisorDocumentacin

Jefe / Supervisorprocesos

Analistas /Especialistas

Inspector deprocesos.

Jefe / SupervisorSoporte Analtico

AnalistasSr / Jn


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! Sistema de Calidad.

La gerencia del laboratorio establece, implementa ymantiene un sistema de calidad apropiado al alcance desus actividades.

La gerencia del laboratorio debe describir sus polticas,sistemas, programas, procedimientos e instrucciones enla extensin necesaria que permita al laboratorioasegurar la calidad de los resultados que genera.

Asegura la asignacin precisa de responsabilidades,

particularmente en la designacin de unidadesespecficas para tipos particulares de productosfarmacuticos.


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! Sistemas de Calidad. La documentacin usada en este sistema de calidad debe

ser comunicada, estar disponible y ser entendida eimplementada por el personal apropiado. Los elementosde este sistema deben estar documentados en un manual

de calidad, disponible al personal del laboratorio, el cualdebe ser mantenido y actualizado por un miembroresponsable.

El sistema de calidad debe ser revisado sistemtica yperidicamente (auditorias internas y externas) por, o a

nombre de la gerencia para asegurar la efectividadcontinua de las mejoras y aplicar cualquier medidacorrectiva necesaria. Tales revisiones deben ser registradas,

junto con los pormenores de cualquier accin correctivatomada.


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Sistemas de Calidad.La Direccin debe nombrar un miembro del

personal como Gerente de Calidad, quien

independientemente de otras obligaciones yresponsabilidades, debera tener responsabilidades yautoridad definida para asegurar que el sistema decalidad sea implementado y ejecutado todo eltiempo. El gerente de calidad debe tener acceso

directo al nivel ms alto de la direccin donde setoman las decisiones sobre las polticas o losrecursos del laboratorio.


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Personal

El laboratorio debe tener suficiente personal con la educacin,capacitacin, conocimiento tcnico y experiencia necesaria para susfunciones asignadas.

La gerencia tcnica debe asegurar la competencia de todas las

personas que operan equipos especficos, instrumentos u otrosdispositivos, y que realizan ensayos y/o calibraciones, validaciones overificaciones.

Sus obligaciones incluyen tanto la ejecucin de actividades, evaluacinde resultados, firma de los informes de anlisis y certificados deanlisis.

El personal en capacitacin debe ser supervisado apropiadamente,recomendndose una evaluacin formal despus de la capacitacin.

El personal que realiza tareas especficas debe ser calificadoapropiadamente en trminos de su educacin, capacitacin,experiencia y/o habilidades demostradas, segn se requiera.


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Personal

El laboratorio debe mantener descripciones de puestos vigentes paratodo el personal involucrado en los ensayos, validaciones, calibraciones y/o verificaciones. El laboratorio tambin debe mantener registros de todoel personal tcnico, describiendo sus reas de competencia,entrenamiento y experiencia.

Se debe contar con jefe o supervisores en el laboratorio calificados deacuerdo a sus actividades, con extensa experiencia en anlisis demedicamentos y gestin de calidad en el laboratorio especifico, siendo losresponsables, del contenido de los certificados e informes de anlisis. Estapersona es tambin responsable de:

Facilitar las documentacin vigente.

Facilitar las capacitaciones y llevar el control de las matrices de capacitacin.

Asignar las actividades de acuerdo a la competencia y capacitacin de cada analista.

Facilitar todos los requerimientos para llevar a cabo las actividades encomendadas.

Facilitar todos los requerimientos para la seguridad e higiene en el laboratorio.


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! Se define como la capacidad productiva de un individuomidindose en trminos de desempeo en un determinadocontexto laboral, refleja los conocimientos, destrezas yactitudes necesarias para la realizacin de un trabajo efectivoy de calidad.

! Establece los criterios para asegurar que el personal que

labora en el Laboratorio sea competente para realizar sutrabajo, con base en la escolaridad, educacin continua,habilidades y experiencia apropiada, adems, sea consiente dela importancia de su trabajo.

! Control mediante Matrices de Capacitacin.! Evaluacin del personal de acuerdo a sus actividades con

relacin a su descripcin de puesto.

La capacitacin es la base para mejorar el desempeoprofesional


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! La documentacin.! Es una parte esencial del sistema de calidad. El

laboratorio debe establecer y mantener procedimientospara controlar y revisar todos los documentos

(generados internamente como provenientes de fuentesexternas) que forman parte de la documentacin decalidad.

! Es la evidencia con que se ratifican todas las actividades yfunciones que se realizan en el laboratorio, la cual dartrazabilidad cuando se requiera ya sea en un problema,

revisin o auditoria requerida.


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! Constituye una herramienta fundamental para darle trazabilidad a los procesos,normalizando y estandarizando las operaciones requeridas en el SC.

! La documentacin del SC se encuentra estructurada en cuatro niveles y tiene comofuncin controlar toda la informacin que se genere como a continuacin se describenlos niveles y algunos tipos de documentacin.

Misin y visin. Poltica y Objetivos de la calidad. Manual de Calidad. Control de documentos.

Control de registros y documentos. Control de producto no conforme. Acciones correctivas. Acciones preventivas. PNOS Formatos. Instrucciones de Trabajo. Sistemas de seguridad e higiene.

Auditorias internas de calidad. Auditorias Externas de calidad


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Control de Documentos.! El laboratorio debe establecer y mantener procedimientos

para controlar y revisar todos los documentos (internos yexternos) que forman parte de la documentacin del

sistema calidad.! Se debe establecer una lista maestra y estar disponible

fcilmente para identificar el estado de la versin actual y ladistribucin de los documentos.

! No se puede realizar actividades que impacten a laliberacin del producto con documentos que no estnavalados por el rea de documentacin tcnica oficiales.

! Se asignara a personal responsable para administrar unsistema de control de cambios, establecido parainformar al personal los procedimientos nuevos yarevisados que estn vigentes.


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Puntos requeridos en el proceso de documentacin:

Los documentos deben tener una identificacin, nmero de versin y fechade implementacin nicos.

Debe estar disponible de forma apropiada y autorizada en ubicacionespertinentes, por ejemplo los (PNO) cerca de los instrumentos o equipos.

Se deben mantener actualizados y revisados segn sea requerido y

manejados con un sistema de control de cambios.

Cualquier documento invalidado ser eliminado y reemplazado por eldocumento revisado y autorizado, con aplicacin inmediata.

Un documento revisado debe incluir referencias del documento previo. Los documentos viejos e invalidados se deben conservar en archivos para

asegurar la trazabilidad de la evolucin y se debe asegurar que todas lascopias se destruyan mediante procesos controlados.

Todo el personal que corresponda ser capacitado en la documentacin quesea requerida por ejemplo PNO actualizados y/o nuevos.

La documentacin de calidad, incluyendo los registros, se conserven por unmnimo de cinco aos.


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Puntos requeridos para la elaboracin de un PNO:

Definicin (Titulo).

Objetivos.

Alcance.

Definiciones y Abreviaciones. Requisitos. Responsabilidades. Procedimiento.

Diagrama.

Anexos.


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! Forman parte de la informacin generada y recopilada en ellaboratorio, con la finalidad de reportar los requerimientos

establecidos (certificados de anlisis, validaciones, calibraciones,calificaciones etc.), estn basado en el sistema de calidad establecido.Deben tener fecha y firma de los analistas, del supervisor, jefe y/ogerente, si aplica por el responsable sanitario, en papel oficial o consello si se requiere.

! Estos deben ser:

Confiables (exactos y precisos).

Completos.

Oportunos (Entrega de resultados en el tiempo estimadoestandarizado).

Reglamentaciones: Resultados con firma autgrafa con representacin jerrquica

requerida y con valores de referencia. Si en los resultados se encuentran valores crticos se debe comunicar a

la gerencia de forma inmediata. Resultados aprobados por la gerencia. Avalados por los procedimientos de documentacin establecidos en el

SC.


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Instalaciones de Laboratorio

Deben ser de tamao, construccin y ubicacin adecuados, estar diseadas paraajustarse a las funciones y operaciones que se conduzcan en ellas.

reas de refrigerios y de descanso deben estar separadas de las reas dellaboratorio. Las reas de cambio de ropa y baos deben ser de fcil acceso yapropiadas para el nmero de usuarios.

Deben disponer de equipos de seguridad adecuados situados apropiadamente y

medidas para asegurar un buen mantenimiento. Cada laboratorio deber estarequipado con instrumentos y equipos adecuados, incluyendo mesas de trabajo,estaciones de trabajo y campanas de extraccin.

Las condiciones ambientales, incluyendo iluminacin, fuentes de energa,temperatura, humedad y presin de aire, tienen que ser apropiadas para lasfunciones y operaciones que se efecten. El laboratorio debe asegurar que lascondiciones ambientales sean revisadas, controladas, documentadas y que no

invaliden los resultados o afecten en forma adversa la calidad de las mediciones.


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Instalaciones.

En el caso de manejar, pesar y manipular sustancias altamente txicas,incluyendo sustancias genotxicas, se deben tomar precauciones especiales y sifuera necesario debera existir una unidad separada y dedicada para estos fines(ej. aislador, mesa de trabajo con flujo laminar etc.), estableciendoprocedimientos que eviten la exposicin y contaminacin.

Las instalaciones de archivo deben garantizar el almacenamiento seguro y

recuperacin de todos los documentos. El diseo y las condiciones de losarchivos deben ser tales para protegerlos del deterioro. El acceso a los archivosdebe estar restringido y se tendr personal asignado.

Deben contar con procedimientos para la eliminacin segura de los distintostipos de residuos incluyendo desechos txicos (qumicos y biolgicos),reactivos, muestras, solventes , filtros de aire etc.

Los ensayos microbiolgicos, si fueran realizados, deben ser conducidos en una

unidad del laboratorio diseada y construida apropiadamente. Para mayororientacin ver el proyecto del documento de trabajo Gua de la OMS sobrebuenas prcticas para laboratorios farmacuticos de microbiologa (referenciaQAS/09.297).


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Instalaciones.

Si se incluyen ensayos biolgicos en vivo (ej. el ensayo de pirgenos enconejos) en el alcance de las actividades del laboratorio, las instalaciones paraanimales deben estar aisladas de las otras reas del laboratorio con entrada ysistema de aire acondicionado separados. Se deben aplicar las guas yregulaciones pertinentes.

!

Instalaciones de Almacenamiento del Lab.

Deben estar bien organizadas para el almacenamiento correcto de muestras,reactivos y equipos. Deben mantenerse separadas para el almacenamientoseguro de muestras retenidas, reactivos, accesorios de laboratorio, sustanciasde referencia y materiales de referencia.

Deben estar equipadas para almacenar el material en las condiciones que esrequerido de acuerdo a las indicaciones del proveedor, por ejemplo, bajo

refrigeracin (28C), congelacin (-20C), etc., aseguradas con llave. Todas lascondiciones de almacenamiento especificadas deben ser controladas,monitoreadas y registradas. El acceso debe estar restringido al personalautorizado.


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Instalaciones de Almacenamiento del Lab.

Las Procedimientos apropiados de seguridad se deben elaborar e implementarrigurosamente donde se requieran por ejemplo, si se usan reactivos txicos oinflamables.

El laboratorio debe proveer salas o reas separadas para el almacenamientode sustancias inflamables, fumantes, bases, cidos concentrados, aminasvoltiles y otros reactivos tales como cido clorhdrico, cido ntrico,

amonaco, y bromo. Materiales auto inflamables tales como sodio y potasiometlicos, tambin deben almacenarse separadamente. Provisiones pequeasde cidos, bases y solventes pueden mantenerse en el depsito del laboratoriopero las cantidades principales de estos artculos deben ser retenidospreferiblemente en un local separado del edificio del laboratorio.

Los reactivos sujetos a regulaciones de venenos o sustancias controladasnarcticas y psicotrpicas deben ser marcadas claramente segn sea

requerido por la legislacin nacional. Deben ser mantenidos separadamente deotros reactivos en gabinetes bajo llave. Un miembro del personal designadocomo responsable, debe mantener un registro de estas sustancias. El jefe decada unidad debe aceptar la responsabilidad personal por la tenencia segura deestos reactivos mantenidos en el lugar de trabajo.


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Instalaciones de Almacenamiento del Lab.!

Los gases tambin deben guardarse en una instalacindedicada, si fuera posible aislada del edificio principal. Siempreque sea posible deben evitarse recipientes de gas en ellaboratorio y es preferible la distribucin desde un depsitoexterno de gas. Si recipientes de gas estn presentes en el

laboratorio, deben mantenerse de manera segura.! Se deben establecer consideraciones especiales para la

instalacin de generadores de gas.


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!Reactivos. Todos los reactivos y qumicos, incluyendo solventes y materiales

usados para ensayos y anlisis, deben ser de calidad apropiada. Deben ser comprados a proveedores autorizados calificados o

pre-calificados, deben ir acompaados por el certificado deanlisis y la hoja de datos de seguridad.

Los rtulos de todos los reactivos deben especificar claramente:Los contenidos, el fabricante, la fecha de recepcin y apertura, laconcentracin, su clasificacin (corrosivo, reactivo, explosivo,toxico o biolgico infeccioso), estandarizacin, fecha decaducidad y condiciones de almacenamiento.

Los rtulos de reactivos preparados en el laboratorio deben

establecer la concentracin, fecha de preparacin y caducidad y/ore-anlisis, el nombre e iniciales del qumico responsable. Tener un sistema para su manejo, control y almacenar de

acuerdo a su clasificacin.


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Preparacin de soluciones de reactivos La responsabilidad de esta tarea debe estar claramenteespecificada en la descripcin del puesto de la personadesignada para realizarla.

Es importante registrar en una libreta asignada de trabajo elprocedimiento de preparacin, as como, incluir fecha yfirma de realizado (y cuando proceda, de verificado) ycantidad preparada en el registro. Incluir tambin en elregistro la informacin adicional considerada pertinente enla etiqueta.

Los procedimientos a seguir deben estar en conformidad

con lo publicado en farmacopeas u otros textosreconocidos, cuando estn disponibles. Se deberanconservar los registros de la preparacin y estandarizacinde soluciones volumtricas.


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!Reactivos

Las soluciones volumtricas preparadas por dilucin, deben llevar elnombre del fabricante del reactivo original, la fecha de preparacin,estandarizacin, caducidad y/o re-anlisis, concentracin y/o factorde dilucin y el nombre del qumico responsable.

Los Reactivos y Soluciones Voltiles tendrn que almacenarse en un

lugar totalmente separado y especial de acuerdo a sus indicaciones,cuidando especialmente su ventilacin, temperatura y la ausencia decontactos elctricos, apagadores, etc., que pudieran provocarexplosin o un riesgo a la seguridad. Se evitar el trasvase dereactivos.

Asimismo es conveniente separar a aquellos Reactivos o Solucionescuya evaporacin o sublimacin pueda resultar contaminante paralos dems reactivos (como es el caso del yodo), que se oxidanfcilmente, o que puedan daar la etiqueta de los frascos que loscontienen.


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Reactivos. Considerar tambin el tipo de envase que se utilizar para

almacenar la solucin de acuerdo a sus indicaciones delproveedor.

Las soluciones estarn protegidas de la luz, de laevaporacin y de todo aquello que pueda hacer variar suconcentracin y la integridad del soluto y del disolvente.

Las soluciones tendrn como vigencia, aqulla en la que sehaya demostrado que en el transcurso de la misma no hayalteracin, generalmente no ser mayor a seis meses.


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Reactivos (AGUA). El agua debe considerase como un reactivo. Debe usarse el

grado apropiado para un ensayo especfico segn sedescribe en las farmacopeas o en ensayos aprobados

cuando estn disponibles.

Se deben tomar precauciones para evitar la contaminacindurante su suministro, almacenamiento y distribucin.

La calidad del agua debe ser verificada regularmente paraasegurar que los diferentes tipos de agua cumplan con lasespecificaciones apropiadas.

Nota: El laboratorio debe asegurar que las soluciones yreactivos sean adecuadas en el momento del uso.


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!Almacenamiento de Reactivos.

! Las existencias de reactivos deben mantenerse en un almacn bajocondiciones de almacenamiento apropiadas (temperatura ambiente,bajo refrigeracin o congelamiento etc.). El almacn debe mantenerun suministro de recipientes, viales, cucharas, embudos limpios yetiquetas segn se requiera, para dispensar los reactivos desde

recipientes de mayor a menor tamao si se requiere.! Si se requiere se debe tener un equipo especial para la

transferencia de grandes volmenes materiales especiales porejemplo, lquidos corrosivos para no poner en riesgo la integridadfsica del analista.

! La persona encargada del almacn es responsable de controlar las

instalaciones del almacenamiento, su inventario y anotar la fecha devencimiento de las sustancias qumicas y reactivos. Podra sernecesaria una capacitacin en el manejo de sustancias qumicas demanera segura y con el cuidado necesario.

! Se deben generar registros si aplica en las reas de las condicionescontroladas.


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Sustancias de Referencias.

Las sustancias de referencia (primaria o secundaria) sonsustancias que son usadas para el anlisis de unadeterminada muestra.

Los materiales de referencia pueden ser necesarios para lacalibracin y/o calificacin de equipos, instrumentos uotros dispositivos.

Se debe especificar un qumico responsable de lassustancias de referencia y los materiales de referencia conla finalidad de llevar un adecuado registro, manejo, control,almacenamiento y mantenimiento de un sistema

establecido. Se deberan emplear sustancias de referencia farmacopeicascuando estn disponibles y sean apropiadas para el anlisis.Cuando una sustancia de referencia farmacopeica no hasido establecida, el fabricante debe usar su propia sustanciade referencia.


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SR Registro y Etiquetado. Se debe asignar un nmero de identificacin a todas lassustancias de referencia, excepto para sustancias de referenciafarmacopeicas a menos que se tenga una codificacin especialtrazable.

Para cada nuevo lote se debe asignar un nuevo nmero de

identificacin. Este nmero debe indicarse sobre cada vial de sustancia dereferencia.

El nmero de identificacin debe ser citado en la hoja de trabajoanaltico, cada vez que se use la sustancia de referencia.

En el caso de sustancias de referencia farmacopeicas, el nmero

del lote y/o la declaracin de la validez del lote debernadjuntarse a la hoja de trabajo analtico y es exclusiva delproveedor USP, EP etc, mediante un certificado analitico.


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SR Registro y Etiquetado. El registro de todas las sustancias y materiales de referenciadebe contener la informacin siguiente:

Una descripcin precisa de la sustancia o el material, as como su origen.

La fecha de recepcin, la designacin del lote u otro cdigo de identificacin.

El uso previsto de la sustancia o el material (ej. como una sustancia dereferencia en el infrarrojo o como una sustancia de referencia paraimpurezas de cromatografa).

La ubicacin del almacenamiento en el laboratorio y las condicionesespeciales de almacenamiento, cualquier informacin adicional necesaria (ej.resultados de inspecciones visuales etc.), fecha de vencimiento o de re-anlisis.

Certificado (declaracin de validez del lote) de la sustancia de referenciafarmacopeica que indique su uso, el contenido asignado si corresponde, su

estado (validez) y en el caso de sustancias de referencia secundariapreparadas y suministradas por el fabricante, el certificado de anlisis ycondiciones de uso. Si es adaptado en el laboratorio se debe cumplir con lasespecificaciones farmacopeicas establecidas.


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SR Registro y Etiquetado. Se debe mantener adems un archivo con toda la informacin sobre laspropiedades de cada sustancia de referencia incluyendo las hojas deseguridad.

Para sustancias de referencia preparadas en el laboratorio, el archivodebe incluir los resultados de todos los ensayos y verificaciones usadaspara establecer las sustancias de referencia y la fecha de vencimiento ofecha de re-anlisis; stos deben estar firmados por el analistaresponsable y el responsable de la unidad de calidad.

!

SR Re-analsis.

Las sustancias de referencia farmacopeica son regularmentereanalizadas y la validez (estado actual) de estas sustancias dereferencia est disponible de la farmacopea que las provee, por varios

medios, ej. sitios web o catlogos. El reanlisis por el laboratorio no esnecesario, siempre y cuando las sustancias de referencia se almacenende acuerdo con las condiciones de almacenamiento indicadas.

Para sustancias de referencias secundarias preparadas en el laboratorioy/o obtenidas externamente deben ser reanalizadas a intervalosregulares para asegurar que no ha ocurrido deterioro.


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Equipos e Instrumentos, Calibracin, Calificacin yMantenimiento.

Se consideran como equipos todos aquellos aparatos queson necesarios para llevar a cabo los procesos analticos,pero que no proporcionan resultados cuantitativos para losmismos, como lo son las autoclaves, los hornos, las estufas,

las campanas de extraccin de gases, las campanas de flujolaminar, las bomba de vaco, etc.

Se consideran instrumentos todos aquellos aparatos que seutilizan en los diferentes mtodos analticos y queproporcionan resultados cuantitativos (medibles), como porejemplo los espectrofotmetros, potencimetros, los

cromatgrafos, disolutores etc. incluyendo los sistemascomputarizados que se requieran para su funcionamiento. Cada parte del equipo, instrumento u otro dispositivo usado

para el ensayo, verificacin y/o calibracin, cuando seafactible, debe tener una identificacin nica.


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Equipos e Instrumentos, Calibracin, Calificacin, verificacin yMantenimiento

Se designara un responsable para el optimo funcionamiento de losequipos e instrumentos para su recepcin, integracin, PNO, calibracin,calificacin, registros, mantenimientos y capacitacin.

Cada aparato ser rastreable a un listado general de equipos einstrumentos de toda la compaa, con ubicacin dentro de un plano dellaboratorio. Es conveniente tener un listado de equipos en uso y otroaparte para fuera de uso.

Se deben codificar los instrumentos y equipos rasteables al listado. Encaso de que dichos aparatos no puedan retirarse del rea, se mantendrnidentificados de acuerdo a su situacin actual. Sus registros seconservarn hasta que ningn anlisis de algn insumo o producto esterelacionado con la informacin de ese aparato.

Se tendrn registros de mantenimiento, calibracin, calificacin yverificacin cuando estn en uso. Estas actividades deben estarestablecidas en procedimientos y en programas para mantener laconfiabilidad de las operaciones analticas. Para las calibraciones lospatrones y estndares de referencia utilizados deben ser Trazables yvigentes.


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Equipos e Instrumentos, Calibracin, Calificacin y Verificacin

Los equipos del laboratorio deben someterse a las calificaciones deinstalacin IQ, operacin OQ y desempeo PQ pueden ser consideradascomo indicadores suficientes de su diseo adecuado, dependiendo de lafuncin y operacin del instrumento.

Todos los equipos, instrumentos y otros dispositivos (ej. material de vidriovolumtrico y dispensadores automticos) que requieran calibracindeben ser etiquetados, codificados o identificados para indicar el estadode calibracin y la fecha en que debe repetirse la calibracin.

El desempeo de equipos debe ser verificado a intervalos apropiados deacuerdo al plan establecido por el laboratorio, segn se aplique.

Los equipos de medicin deben calibrarse regularmente de acuerdo alplan establecido por el laboratorio.

Todos los equipos e instrumentos deben contar con un programa yregistros de calibracin y mantenimiento preventivo para su control ydeber tener registros de todos sus mantenimientos correctivos paragarantizar su adecuado funcionamiento.


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Equipos Procesadores de datos.

Para computadoras, equipos automatizados o de calibracin, para larecoleccin, procesamiento, registro, informe, almacenamientorecuperacin de datos de anlisis y/o calibracin, el laboratorio debeasegurar que:

El programa informtico desarrollado est validado o verificado parademostrar que es adecuado para el uso, bien documentado.

Se establezcan e implementen procedimientos para proteger la integridady confidencialidad de de todos los datos generados. En particular, los datoselectrnicos deben estar protegidos contra el acceso no autorizado ydebe mantenerse evidencia de cualquier enmienda (CFR 21parte 11).

Se realice una copia de seguridad de los datos electrnicos a intervalosregulares apropiados, de acuerdo a un procedimiento documentado. Los

datos copiados deben ser recuperables y almacenados para evitar laprdida de datos. Se establezcan e implementen los procedimientos para realizar,

documentar y controlar los cambios de informacin almacenados en lossistemas computarizados (control de cambios).


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Equipos cuestionados.

Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, que hayan sido sometidosa sobrecarga o mala manipulacin, que entreguen resultados sospechososo que hayan demostrado ser defectuosos o fuera de los lmitesespecificados, deben ser puestos fuera de servicio y claramenteetiquetados o marcados. Siempre que sea posible, ellos no deben serusados hasta que hayan sido reparados y recalificados.

Cuando los equipos, instrumentos u otros dispositivos estn fuera delcontrol directo del laboratorio por un cierto perodo o han sidosometidos a reparaciones mayores, el laboratorio debe recalificar elequipo para asegurar que sea adecuado para el uso.


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Procesos Analticos.

Los procedimientos analticos empleados para anlisis deben ser validadosy/o farmacopeicos y estar aprobados por la unidad de calidad.

La validacin debe realizarse de acuerdo a los protocolo de validacinestablecidos por el laboratorio, que incluyen las caractersticas dedesempeo analtico a ser verificados para los diferentes tipos deprocedimientos analticos.

Se considera que los mtodos farmacopeicos estn validados para el usoprevisto como se establece en la monografa. Sin embargo, el laboratoriodebe tambin confirmar que no surgen interferencias a partir de losexcipientes presentes o para un ingrediente farmacutico activo, lasimpurezas que aparecen a partir de una nueva ruta de sntesis estndiferenciadas adecuadamente.

Si un mtodo farmacopeico se adapta para otro uso, debe validarse y asdemostrar que es apto.


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Evaluacin de Resultados.

Los resultados de los ensayos deben ser revisados y cuando corresponda,evaluados estadsticamente despus de completar todos los ensayos paradeterminar si son consistentes y si cumplen con las especificacionesusadas.

La evaluacin debera considerar los resultados de todos los ensayos(datos de todos los ensayos). Siempre que se obtengan resultadosdudosos (atpicos) estos deberan ser investigados.

El procedimiento completo de anlisis necesita ser verificado de acuerdoal sistema de calidad establecido.

Cuando un resultado dudoso (sospecha de resultado fuera deespecificacin) ha sido identificado, el supervisor con el analista o tcnicodebe realizar una revisin de los distintos procedimientos aplicados

durante el proceso de ensayo, antes de permitir el re-anlisis. Despus de una investigacin la identificacin de un error que ha causadoun resultado aberrante se invalidar el resultado y ser necesario el re-anlisis de la muestra (todo el proceso de investigacin serdocumentado).


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Evaluacin de resultados.

Debe existir un PNO para la realizacin de una investigacin de unresultado fuera de especificacin. El PNO debe proporcionar una guaclara del nmero de re-anlisis permitidos (basndose en principiosestadsticos slidos). Todas las investigaciones y sus conclusiones debenser registradas. En el caso de un error, cualquier accin correctivatomada y cualquier medida preventiva introducida deben ser registradas

e implementadas.

Los resultados dudosos pueden ser invalidados slo si fueron debidos aun error identificado. A veces el resultado de la investigacin no esconcluyente, sin ninguna causa obvia que pueda ser identificada, en cuyocaso un ensayo de confirmacin debe ser realizado por otro analista quedebe ser al menos tan competente y experimentado en el procedimientode ensayo como el analista original (Calificado). Un valor similar indicara

un resultado fuera de especificacin, sin embargo, se puede aconsejar unanueva confirmacin usando otro mtodo validado, si estuviera disponible.


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Certificados de anlisis.

Se prepara un certificado de anlisis para cada lote de una sustancia oproducto y por lo general, contiene la informacin siguiente:

El nmero de registro o cdigo de la muestra.

La fecha de recepcin. El nombre y direccin del laboratorio que analiza la muestra.

El nombre y direccin del solicitante del anlisis.

El nombre, descripcin y nmero de lote de la muestra, cuando corresponda. El nombre y direccin del fabricante original y si corresponde, los del re-

envasador y/o distribuidor.

La referencia a la especificacin usada para analizar la muestra. Los resultados de todos los ensayos realizados (media y desviacin estndar, si

corresponde) con los lmites establecidos.

Una conclusin sobre la muestra de como fue encontrada, verificando loslmites de la especificacin. La fecha de vencimiento o re-anlisis, si corresponde.

la fecha en que se complet el ensayo con la firma del jefe del laboratorio opersona autorizada.


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Requisitos Internacionales.

Validacin de sistemas informticos CFR 21 parte 11. Validacin de todos los sistemas crticos. Reportes en sistemas automatizados R-LIMS.

Eliminacin de sustancias toxicas que daen el medio ambiente. Eliminacin de sustancias toxicas que daen la integridad humana.

Instalaciones mas seguras, con procedimientos de evacuacin de todotipo (contra incendios, temblores, exposicin a reactivos txicos,infecciosos,).

Sistemas de seguridad mas extractos para la exposicin de principiosactivos de acuerdo a su clasificacin de toxicidad.

Materiales mas resistentes.

Controles ambientales en todas las reas analticas. Programas de mantenimiento y calibracin mas estrictos. Programas de calificacin de analistas.


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! Reglas Generales.

Deben estar disponibles para el personal a travs de laentrega de instrucciones especificas, adicionalmente secomplementan con material escrito, carteles, materialaudiovisual, seminarios.

Deben ser incluidas en las hojas de trabajo acorde a losPNO y contar con hojas de seguridad de todos losinsumos y reactivos.

El personal contar con los uniformes adecuados deacuerdo a la actividad realizada. En el rea asptica del

laboratorio se tendrn las mismas consideraciones queen el rea de fabricacin.

El calzado ser cerrado, resistente, antiderrapante y capazde evitar formacin de chispas.


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!

El uso de la bata de laboratorio es medida deproteccin, ser de algodn puro. Las fibras sintticasgeneran cargas electrostticas y son fciles de fundirse,lo que puede llevar a lesiones profundas en piel.

!

Asimismo, el personal del rea analtica ser sometido a

exmenes mdicos continuos en base a la regulacinvigente y polticas de la compaa. Se considerarndurante los exmenes, pruebas especficas dependiendode la exposicin del personal analtico a las distintascondiciones de trabajo.

!

El riesgo originado por los reactivos puede deberse al

almacenamiento inadecuado y al manejo de los reactivosmismos. Se contar con hojas de seguridad de losreactivos, estos se almacenarn de acuerdo a suscaractersticas, separando los slidos, lquidos y gases, deacuerdo a su clasificacin.


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!

Los reactivos lquidos nunca sern pipeteados por succindirecta, sino a travs del bulbos para pipeteado. Losrecipientes con reactivos lquidos sern manejados conprecaucin, sobre todo si son de volmenes superiores alos 750mL y nunca se sujetarn con las manos mojadas.

! Dependiendo de los reactivos, ser necesario que algunosde ellos se pipeteen y manejen dentro de una campana deextraccin. Cuando aplique, se utilizaran las mascarillas deproteccin adecuadas. Considerar los mismos cuidadosen el manejo de muestras y soluciones cuando serequieran.


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!

El material de vidrio estrellado o desportillado serdesechado ya que siempre representa un riesgo. Encuanto al material de vidrio de alto volumen, el personalser instruido al respecto de las precauciones que seguir

en su empleo.!

Toda reaccin qumica ser vigilada desde su inicio hastasu trmino, as como la eliminacin de los residuos de lamisma. Se contar con procedimientos para realizardichas actividades.

!

Se dar un tratamiento adecuado para destruir los

residuos de reaccin, antes de pasar el material usado a laseccin de recepcin de material sucio en la zona delavado (como sodio metlico, fsforo, etc.). Contar con unregistro de dichas actividades.


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!

Se tendr ubicada e identificada claramente la zona de recoleccinde residuos y desechos peligrosos teniendo especial cuidado encontar con los materiales apropiados para tomar acciones en casode derrames.

!

Respecto a gases para calefaccin y oxgeno, es necesario vigilar las

posibles fugas, el estado de llaves, conexiones, tuberas, quemadores.Asimismo, en tanques de gas, de oxgeno y de nitrgeno, seasegurarn los tanques y se inmovilizarn antes de quitarles elcapuchn. No se rodarn nunca, sino se transportarn en carritoscon ruedas.

!

Familiarizado con el equipo contra incendio,(extintores, mantas deincendios y mscara de gas). El uso de carcingenos y mutgenos

conocidos debe estar limitado o totalmente excluido si as essolicitado por las regulaciones locales. El objetivo debe ser siempreel reemplazo de solventes y reactivos txicos por materiales menostxicos o la reduccin de su uso, particularmente cuando sedesarrollan nuevas tcnicas.


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!

No fumar ni ingerir alimentos ni bebidas en las reas detrabajo del laboratorio.!

No almacenar alimentos, bebidas, plantas, animales omateriales masticables en las reas de laboratorio.

! Nunca usar material de laboratorio para beber o comer.

!

El personal tendr que cambiarse de uniforme para salir acomer.! Se evitar el contacto de las manos del analista con la

muestra, reactivo, solucin, etc. As como, el contacto conpiel, ojos y mucosas. Retirarse la indumentaria que estimpregnada con productos qumicos.

! Enjuagar salpicaduras de la piel con agua frainmediatamente. En caso de que los ojos entren encontacto con sustancias custicas, enjuagar con agua achorro suave y someterse a tratamiento oftalmolgicoindicando la sustancia en cuestin.


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!

Actividades sistemticas, independientes y documentadas

para obtener evidencias en el desempeo de lasactividades establecidas, evaluando de manera objetivacon el fin de determinar la extensin en que se cumplenlos criterios de acuerdo al SC.

!

Auditoria Interna (recomendable cada 6 meses).! Realizadas por un equipo auditor, integrados por personal Interno

del rea de laboratorio y dirigido por un Auditor lder. El Auditorlder ser designado por un comit de auditorias de SC.

!

Auditoria Externa.! Realizadas por un equipo auditor, integrados por personal externo

que pueden ser para fines regulatorios, inspecciones de COFEPRIS oentidades regulatorias internacionales bin auditorias corporativas.

! Objetivo.

! Describir los mecanismos de planeacin, ejecucin y seguimientode las auditorias Internas y Externas de calidad que lleva a cabo laOrganizacin para determinar si el SC es conforme con losrequisitos establecidos por el Laboratorio, as como para verificarque el SC est implantado y es mantenido de manera eficaz.


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!

Plan de Auditoria que debe incluir:

Asignacin del Equipo Auditor. El alcance de la auditoria (reas y procesos a auditar). Los criterios de la Auditoria. Duracin, fechas y horarios de la Auditoria as como los horarios para

Reuniones de apertura y de cierre.

La distribucin del Equipo Auditor (para las reas y los procesos). Elaboracin del Plan Matriz de Auditoria de conformidad con el formato. Informe de los resultados de la Auditoria. Discusin de los puntos evaluados para responder posibles desviaciones ya

atendidas. Cierre de la Auditoria.


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!

Accin tomada para eliminarlas causas potenciales de no

conformidades, defectos u otra

situacin indeseable, a fin de

prevenir su ocurrencia.

Registro

Anlisis de la causa Accin correctiva

Control

Evaluacin y cierre

Turnar el reporte a AC para el control de la accinpreventiva en el formato del sistema establecido.

Designar al personal para que se realice el anlisis de lacausa, hasta encontrar la causa raz del problema, as

como proponer y aplicar un programa de trabajo.

Asignar a un responsable interno para su evaluacin yseguimiento del programa de trabajo

El responsable interno turna registro a AC

Se cerr la accinPreventiva

Notificar a la persona que inicio el reporte

Presentar la noconformidad ante el

comit de Calidad

Anlisis de datos, identificacin y registro del problema

potencial en el formato del sistema establecido.

No

Si


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!

Accin tomada para eliminarlas causas reales de no

conformidades, defectos u otra

situacin indeseable, a fin de

corregir su recurrencia.

Registro

Anlisis de la causa

Accin correctiva

Control

Evaluacin y cierre

Registro de la accin correctiva en el formatoestablecidos por el sistema y PNO.

Turna el registro al personal asignado para que se realice elanlisis del problema, hasta encontrar su causa raz, as como

proponer y aplicar un programa de trabajo.

Turnar el reporte al AC quien asigna a un Responsable internopara la evaluacin y seguimiento del cumplimiento del programa

de trabajo.

El Responsable interno turna registro a AC

Se cerr la accincorrectiva

Archivar el registro

Presentar la no conformidad anteel Dir/Gte del Departamento.

No

Si


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!

Resultado de un proceso que nocumple con los requisitos oespecificaciones establecidos.

Identificacin y registro del producto no conforme en losformatos establecidos o sistemas electrnicos utilizados

por personal del Laboratorio.

Tomar accin inmediata hasta solucionar el problema

De ser necesario, identificar el producto no conformecon una etiqueta o de acuerdo al procedimiento.

El Responsable asignado recopila los registros deproducto no conforme para su anlisis y evaluacin.

Se forma un grupo multidisciplinario para analizar enconjunto con el Jefe/Gte y los coordinadores de

seccin de producto no conforme.

Requiere accincorrectiva?

Seguir procedimiento de acciones correctivas deacuerdo a su PNO.

Archiva los registros deproducto no conforme

Si

No


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La Mejora de la Calidad es un proceso estructurado para reducirlos defectos en productos, servicios, procesos, y resultados queno se consideran deficientes pero que ofrecen una oportunidadde mejora.

Un proyecto de mejora de la calidad consiste en un problema (uoportunidad de mejora) que se define y para cuya resolucin se

establece un programa que debe contar con recursos (materiales,humanos y de formacin), delimitando su tiempo de realizacin.

Se considera como indicadores de desempeo, durante lasdiferentes etapas del proceso, que permitan realizar elseguimiento, la medicin y el anlisis para la mejora del sistemade AC.


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Registro de la mejora continua.! Herramientas estadsticas utilizadas:

Grficos de barra, pastel, lneas.

Diagrama de causa efecto.

Diagrama de Dispersin.

Anlisis de Pareto (80/20)

Diagramas de Ishikawa (espina de pescado)

Grficas de Levey-Jenings.

Grficas de Control.

Multireglas Westgard.

Medidas de tendencia central (media, mediana, moda)

Medidas de dispersin (desviacin estndar, coeficiente devariacin).


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!

Bibliografa.

Organizacin Mundial de la Salud, serie de Informes Tcnicos de laOMS, No. 957, 2010 (anexo 1). Buenas prcticas de la OMS paralaboratorios de control de calidad de productos farmacuticos.

Guidelines for good laboratory practice and guidelines for the testingof chemicals. Organisation for Economic Co-operation andDevelopment (OECD), Environment Directorate, Chemical Safety.

( h t t p : / / w w w . o e c d . o r g / d o c u m e n t /63/0,3343,en_2649_34381_2346175_1_1_1_1,00.html).

The International Pharmacopoeia, Fourth Edition (including FirstSupplement). Vol. 2. Methods of analysis. Geneva, World HealthOrganization, 2008 (http://www.who.int/phint).

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de

fabricacin de medicamentos. Title 21 Code of Federal Regulations (21 CFR Part 11): Electronicrecords; electronic signatures. US Food and Drug Administration. Thecurrent status of 21CFR Part 11 Guidance is located under Regulationsand Guidance at: http://www.fda.gov/cder/gmp/index.htm seebackground:


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QUEDARNOS JUNTOS ES UN

PROGRESO

TRABAJAR JUNTOS COMO

EQUIPO ES UN XITO


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GRACIAS POR SUATENCIN

Preguntas/Comentarios.

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