BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le...
Transcript of BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le...
![Page 1: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/1.jpg)
Roberto W. Dal Negro [email protected]
CESFAR Centro Studi Nazionale di Farmaeconomia
e Farmacoepidemiologia Respiratoria
BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life ?
![Page 2: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/2.jpg)
Basso livello di Qualità di Vita
Limitazione flusso espiratorio Air Trapping
Iperinflazione Riacutizzazioni
Progressione della BPCO
Riacutizzazioni
morte
Inattività Decondizionamento
Dispnea
Ridotta capacità all’esercizio fisico
![Page 3: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/3.jpg)
La riacutizzazione della BPCO è definita come la modificazione acuta dei sintomi abituali del paziente con BPCO, cioè un aggravamento della dispnea, della tosse e/o dell’ espettorazione, che va al di là della normale variabilità giornaliera e che richiede un adeguamento del preesistente regime terapeutico.
![Page 4: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/4.jpg)
COPD exacerbations
Pathophysiology
• Increase in the airway inflammation: • increase in airway secretions • increase in airway obstruction
• increased airway resistance • greater respiratory muscle load • increased dyspnoea
• right heart overload • heart failure • arrythmia
• multi-organ involvement
![Page 5: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/5.jpg)
Le criticità
• il riconoscimento
• l’etiologia
• la gestione
![Page 6: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/6.jpg)
Impact of COPD on patients Breathlessness
Confronting COPD in America Survey
Do you feel breathless when… Persons with COPD (n = 573)
![Page 7: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/7.jpg)
In occasione dell’aggravamento dei sintomi è però importante distinguere la riacutizzazione vera e propria della BPCO da altre patologie che con essa possono confondersi, come ad esempio: embolia polmonare, scompenso cardiocircolatorio, pneumotorace, polmonite.
![Page 8: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/8.jpg)
Kaneko Y. et al.- International Journal of COPD 2013:8 65–78
Network overlap between asthma and COPD may indicate significant overlap between the pathobiology of these two diseases, which are thought to be genetically related.
Overlapping network between asthma and COPD
![Page 9: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/9.jpg)
Zeki A. A. et al - J Allergy (Cairo). 2011; 2011: 861926
![Page 10: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/10.jpg)
Sintomi
Sintomi
Esacerbazioni
FEV1
Tempo
Alterazioni funzionali
![Page 11: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/11.jpg)
Studio HEED: riacutizzazioni di BPCO
Jones P.; Brusselle G.; Dal Negro R.W. et al. - Respir. Med., 2011; 105: 57-66
![Page 12: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/12.jpg)
Exacerbation stability: ECLIPSE
Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-38
12%4%
1%
0%20%
40%
60%
80%
100%
≥20
n = 1679
ECLIPSE 3 year data
Year 1
Year 2
Year 3
Reproduced with permission Massachusetts Medical Society (MMS), Copyright © MMS
I pazienti tendono a rimanere nella stessa categoria nel corso di 3 anni di osservazione (70%)
![Page 13: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/13.jpg)
Patients with bronchiectasis n (%) 53 (57.6%)
Type, n (%) + -Cilindrical -Cystic
48 (90.6%) 10 (18.9%)
Location, n (%) -Only upper lobes -Only lower lobes -Only lingula or middle lobule -Only right -Only left -Bilateral -Central bronchiectasis
6 (11.3%)
32 (60.4%) 15 (28.3%) 7 (13.2%) 5 (9.4%)
41 (77.4%) 2 (3.8%)
Extension, n (%) -Localized (only 1 lobule) -Disseminated (4 or more lobules) -Nº affected lobules, mean (SD) -Nº affected segments, mean (SD)
8 (15.1%)
10 (18.9%) 2.1 (2.2) 3.8 (4.6)
Martínez-García et al. Chest 2011; 140: 1130-1137
![Page 14: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/14.jpg)
Jones P et al. Eur Respir J 2009; 34: 648-654
![Page 15: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/15.jpg)
Etiology
GOLD 2010
1. The most common causes:
• infection of the tracheobronchial tree; • air pollution; • but one-third of severe exacerbations cannot be identified.
2. The role of bacterial infections is controversial, but at least 50% of patients have bacteria in high concentrations in their lower airways during exacerbations.
![Page 16: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/16.jpg)
Dal Negro R.W et al. – J. COPD, 2005; 1: 1-10
48.7%
![Page 17: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/17.jpg)
Viruses and bacteria in COPD exacerbations
Viruses
Viruses & Bacteria
Bacteria
No pathogen
24%
25%
21%
30%
Papi, Fabbri & Johnston et al. AJRCCM 2006
![Page 18: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/18.jpg)
Valutazione microbiologica effettuata in 683 pazienti (73.4%) 279 espettorati (40.8%), 71 aspirati bronchiali (10.4%), 11 culture ematiche (1.6%)
Batteri più frequentemente isolati nello espettorato (32.7% dei casi positivi)
Batteri più frequentemente isolati negli aspirati bronchiali (54.8% of dei casi
positivi)
![Page 19: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/19.jpg)
D0 D5 D9 D12 D15 3/52 4/52 5/52 6/520
1
2
3
4
5
6
VIRUSBACTERIA
0
1
2
3
4
5
6
Sput
um v
irus
load
(log
10R
NA
cop
ies/
ml)
Bacterial load (log
10 CFU
)
Time course of virus and bacterial load
Mallia P. et al., AJRCCM 2012
![Page 20: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/20.jpg)
Dal Negro R.W et al. – J. COPD, 2005; 1: 1-10
Neutrophil percent count did not support any contribution in discriminating the different subgroups of COPD subjects.
![Page 21: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/21.jpg)
Sput
um n
eutr
ophi
ls
10 6
/g p
lug
0,01
0,1
1
10
100
1000
E E E E S S S S
Virus Virus + bacteria
Bacteria No pathogens
** ** ** **
Sputum Neutrophils increased in all AE
Papi, Fabbri & Johnston et al. AJRCCM 2006
![Page 22: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/22.jpg)
Eosinophils increased only in virus related AE
Virus Virus & Bacteria No pathogen Bacteria
Sput
um E
osin
ophi
ls
10
6 /m
g pl
ug
0
2
4
6
8
10
E E E E S S S S
** ** *
* *
*
![Page 23: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/24.jpg)
Esacerbazione e declino fuzionale
Burrows B, Med Clin North Am, 1981,65:455-471
![Page 25: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/25.jpg)
0.75
0.8
0.85
0.9
0.95
0 1 2 3 4
Exacerbations and lung function decline
< 2.92 Exacerbations/yr > 2.92 Exacerbations/yr
(Donaldson et al, Thorax 2002)
decl
ine
in F
EV1
Years
![Page 26: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/26.jpg)
Frequency of exacerbations Severity of exacerbations
![Page 27: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/27.jpg)
Optimizing economic outcomes in the management of COPD
Dal Negro R.W. – Intern. J. COPD, 2007
Costs (euro/patient/year)
Stage I Stage II Stage III Stage IV
Direct cost independent from exacerbation
527.48 918.38 1,592.59 3,586.18
Direct cost per exacerbation
1,219.46 1,475.87 2,637.33
Indirect cost independent from exacerbation
15.77 21.97 43.71
Indirect cost per exacerbation
27.81 38.76 77.10
![Page 28: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/28.jpg)
Gli outcomes misurati per dimostrare l’efficacia di un trattamento
Sintomi (Dispnea / Tolleranza allo sforzo)
Funzione polmonare
Qualità della vita
Numero di riacutizzazioni
Mortalita’
![Page 29: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/29.jpg)
? ?
?
?
![Page 30: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/30.jpg)
Progressive approach to the treatment of COPD (O’Donnel et al, Can Resp J 2007)
![Page 31: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/31.jpg)
Una parziale reversibilità dell’ostruzione bronchiale è frequente anche nei pazienti con BPCO
Tashkin et al, ERJ 2008
![Page 32: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/32.jpg)
DISTRIBUZIONE 1-5
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
-47 -41 -38 -36 -34 -32 -28 -27 -26 -25 -24 -23 -22 -21 -20 -19 -18 -17 -16 -15 -14 -13 -12 -11 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 35 36 37 39 40 43 46 47
n =
1355
tempo di monitoraggio: 1-5 anni
0 + 12 20 30
+
var % FEV1
Dal Negro R.W. et al. 2009
![Page 33: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/33.jpg)
ICS+LABA significantly more effecive than LABA monotherapy 24% reduction in the exacerbation rate (RR 0.76; 95% CI 0.68-0.84) Reduction of patients with > 1 exacernations (OR 0.83; 95%CI 0.70-0.98))
Cochrane Metaanalysis : ICS/LABA vs LABA in BPCO Nannini et al., The Cochrane Library 2012, Issue 9
EXACERBATIONS
![Page 34: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/34.jpg)
Tristan study Exhacerbations: events/yr/pt: SFC 0.98
FP 1.05
SM 1.04
Plac 1.30
25% reduction of moderate/severe exhacerbations with SFC 50/500
Calverly P. et al., Lancet, feb. 8th, 2003
Health status/ QoL total score Plac
SM
FP
SFC
0 4
0 4
0 4
0 4
• no longer walks more slowly than others of their age • no longer getting breathless or bending over • no longer breathlessness on dressing or washing
Outcomes corresponding to:
![Page 35: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/35.jpg)
In both studies, Bud/Form induced a relevant significant reduction of exacerbations
Mean number of exacerbation/patient/year1
Treatment Szafranski2 Calverley3
BUD/FORM 1,4* 1,4(*)
BUD 1,6 1,6
FORM 1,8 1,9
PL 1,9 1,8
*p<0,05 vs PL, p=0,043 BUD/FORM vs FORM (*) p<0,05 vs PL, p=0,015 BUD/FORM vs FORM
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
1.6
1.8
2.0
BUD/FORM BUD FORM PL
* 1.4
1.6
1.8 1.9
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
1.6
1.8
2.0
BUD/FORM BUD FORM PL
* 1.4
1.6 1.8
1.9 N
. med
io r
iacu
tizza
zion
i/paz
ient
e/an
no
1. Löfdahl CG et al. Eur Respir Rev 2004; 13: 14-21; 2. Szafranski W et al. Eur Respir J 2003; 21: 74-81; 3. Calverley PM et al. Eur Respir J 2003; 22: 912-919
- 26% - 22%
![Page 36: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/36.jpg)
Tasso di esacerbazioni moderate e severe oltre i tre anni
*p < 0.001 vs placebo; †p = 0.002 vs SALM; ‡p = 0.024 vs FP
n. esacerbazioni/anno
1.13
0.97* 0.93*
0.85*†‡
- 25%
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
Placebo SALM FP SALM/FP
Trattamento
- 14%
![Page 37: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/37.jpg)
Non fatal pneumonia is incresed in COPD patients treated with fluticasone
Crim et al, ERJ 2009
![Page 38: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/38.jpg)
Increased risk of pneumonia vs reduction in exacerbation rate by ICS
From the TORCH study in ICS treated vs non treated + 30 cases of severe pneumonia on 1000 pts - 250 cases of severe exacerbations on 1000 pts 1 more pneumonia vs 8 less severe exacerbations
Other factors increasing risk of pneumonia – Spacers (Almirall, ERJ 2010)
– Duration of exacerbations (Calverley, Chest 2010)
![Page 39: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/39.jpg)
UPLIFT: Probabilità di Riacutizzazioni di BPCO
Tashkin D P et al N Engl J Med
Mese
Tiotropio
Hazard ratio = 0.86, (95% CI, 0.81, 0.91) p < 0.0001 (log-rank test)
0
20
40
60
80
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Prob
abili
tà d
i ria
cutiz
zazi
one
(%) Controllo
![Page 40: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/40.jpg)
Time to First Exacerbation
Time to event (days)
Hazard ratio = 0.83* (95% CI, 0.77, 0.90) P<0.001 (log-rank test)
Tiotropium 3707 3369 3136 2955 2787 2647 2561 2455 2343 2242 2169 2107 1869 Salmeterol 3669 3328 3028 2802 2605 2457 2351 2251 2137 2050 1982 1915 1657
No. of patients at risk:
- 17% Risk
Prob
abili
ty o
f CO
PD e
xace
rbat
ion
(%)
0
50
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
45 40 35 30 25 20 15 10 5
Vogelmeier C et al. N Engl J Med 2011; 364:1093-1103
Tiotropium
Salmeterol
![Page 41: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/41.jpg)
Vogelmeier C. et al. – Resplr. Med., 2012
![Page 42: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/42.jpg)
Vogelmeier C. et al. – Resplr. Med., 2012
![Page 43: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/43.jpg)
Vogelmeier C. et al. – Resplr. Med., 2012
![Page 44: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/44.jpg)
Vogelmeier C. et al - thelancet.com/respiratory Published online December 6, 2012
523 COPD patients (age 40 years or older, GOLD stages II–III, without exacerbations assigned to once-daily QVA149 110/50 μg or twice-daily SFC 50/500 μg for 26 weeks
![Page 45: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/45.jpg)
Vogelmeier C. et al - thelancet.com/respiratory Published online December 6, 2012
p=ns
![Page 46: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/46.jpg)
Healthcare Utilisation Exacerbations by treatment
p=0.651
19% reduction P=0.039
18% reduction P=0.028
Wedzicha et al AJRCCM 2008
1.28
0.69
0.97
1.32
0.85 0.82
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
HCU exacerbations Exacerbations treated with OCS
Exacerbations treated with antibiotics
Rat
e of
exa
cerb
atio
ns p
er y
ear
SFC (n=658) Tio (n=665)
p=0.039 p=0.028
Seemungal T et al., ERS 2007
![Page 47: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/47.jpg)
Dal Negro R.W. et al.- Pulm. Pharmacol. Ther., 2011
- 25%
- 33%
![Page 48: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/48.jpg)
*P<0.0001 vs. control. Estimated means are adjusted for baseline measurements. Month 0 values are observed means. Patients with ≥3 acceptable PFTs after day 30 were included in the analysis. Tiotropium: Month 0 n = 1196, Month 48 n = 923; Control: Month 0 n = 1140, Month 48 n = 853
GOLD Stage II: FEV1
Post-bronch FEV1
D = 52 – 82 mL
Pre-bronch FEV1 D = 100 – 119 mL
1,80
*
Day 30 (steady state)
* * * * * * * *
0 6 12 18 24 30 36 42 48 0 1
Month
* * * * * * * * *
Rate of Decline in Post-bronch FEV1 D = - 6 mL/year, p=0.02
1,20
1,40
1,60
FEV 1
(L)
Tiotropium Control
savings € 653
![Page 49: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/49.jpg)
Analisi di costo e di costo-efficacia del Tiotopio 18mcg once daily in monoterapia
Studio osservazionale retrospettivo di 4 anni (n=319)
- Campione: n= 319 soggetti BPCO (214 maschi; età media 71,7 anni) - Criteri di inclusione: età ≥ 40 anni; baseline FEV1 <80% del predetto e FEV1 /FVC <70%, qualsiasi trattamento ne primi 2 anni e in trattamento solo con tiotropio bromuro (18 mcg die) per i successivi due anni. - I soggetti sono stati suddivisi in due sottoinsiemi in base al loro valore FEV1 basale:
• Gruppo A ≤ 50%; • Gruppo B > 50% predetto.
- I dati ottenuti nei 12 e 24 mesi di trattamento con solo tiotropio [anno (1) e anno (2)] sono stati confrontati con i dati relativi ai 12 e 24 mesi precedenti [anno (-1) e anno (0)]. - Nell’ analisi sono stati valorizzati i seguenti outcome:
•Numero di ospedalizzazioni •Visite dal medico di medicina generale •Utilizzo di steroidi ad azione sistemica •Utilizzo di antibiotici •Terapia di fondo
Dal Negro R. W .et al., 2013, submitted
![Page 50: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/50.jpg)
1. Tiotropio in mono terapia è risultato costo-efficace in entrambi i gruppi in analisi con un risparmio di quasi 900 euro nei pazienti con BPCO da lieve a moderata (GRUPPO B) e di
quasi 200 euro nei pazienti con BPCO grave (GRUPPO A). 2. Il miglioramento di qualità di vita è stato più evidente nei pazienti gravi con un aumento di
0,07 QALY mentre nei pazienti da lievi a moderati (che partivano da una qualità di vita più alta) l’aumento è stato di 0,03 QALY.
Dal Negro R. W .et al., 2013, submitted
![Page 51: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/51.jpg)
Samyshkin Y. et al - International Journal of COPD 2013:8 79–87
![Page 52: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/52.jpg)
Asthma COPD
![Page 53: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/53.jpg)
2012; 367: 1198-207
Methods In two replicate, randomized, controlled trials involving 912 patients with asthma who were receiving inhaled glucocorticoids and LABAs, we compared the effect on lung function and exacerbations of adding tiotropium (a total dose of 5 μg) or placebo, both delivered by a soft-mist inhaler once daily for 48 weeks. All the patients were symptomatic, had a post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) of 80% or less of the predicted value, and had a history of at least one severe exacerbation in the previous year.
![Page 54: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/54.jpg)
Kerstjens H.A.M. et al.- N.Engl.J.Med., 2012;367:1198-207
![Page 55: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/55.jpg)
Kerstjens H.A.M. et al.- N.Engl.J.Med., 2012;367:1198-207
- 21 % (p<0.03)
The addition of tiotropium increased the time to the first severe exacerbation (282 days vs. 226 days),
![Page 56: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/56.jpg)
Management of COPDPharmacological First choice
Exacerbationsper year
2or more
1
0
SABA or SAMA prn.
mMRC 0-1CAT < 10
GOLD 4
mMRC 2+CAT 10+
GOLD 3
GOLD 2
GOLD 1 LABA or LAMA
ICS + LABAor LAMA
ICS + LABAor LAMA
A B
C D
![Page 57: BPCO e riacutizzazioni: quali criticità in real life CONGRESSO/Dal Negro2.pdf · Le riacutizzazioni di BPCO, definite come un peggioramento dei sintomi che richiede il ricorso alle](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050513/5f9d2668b6f87274104e7093/html5/thumbnails/57.jpg)
C Ex. with
emphysema
B Overlap
Bronchodilators
Roflumilast
Antibiotics
A No exacerbator
D Ex. with CB
ICS
Muc
Phenotype-guided treatment
Miravitlles et al. ERJ 2012, mod