BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES · postsináptica de la acetilcolina. La unión del...
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BLOQUEANTES
NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
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Principios Generales
• La transmisión neuromuscular se inicia
cuando el potencial de acción invade la
terminación nerviosa presináptica y la
despolariza.
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• Con el nombre de placa motriz o placa
motora se conoce un área especializada
de la fibra muscular esquelética rica en
receptores colinérgicos que forma parte
de la unión neuromuscular.
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• Presenta 3 elementos:
1. Terminación nerviosa
presináptica.(acetilcolina)
2. El espacio sináptico o
hendidura sináptica
(acetilcolinesterasas)
3. La fibra muscular
(receptores colinérgicos
nicotínicos)
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Diferentes Mecanismos
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Historia
• En el pasado, los bloqueantes neuromuscularesse clasificaron tomando en cuenta la complejidadde su estructura química:
Paquicurares Leptocurares
prefijo griego paqui- = denso prefijo griego lepto- =fino
Bloqueantes no
despolarizantesBloqueantes
despolarizantes
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• Son, con mucho, los más utilizados en
terapéutica. Su primer representante fue
la tubocurarina, pero en la actualidad hay
numerosos productos que ofrecen
mayores ventajas.
• Tubocurarina se encuentra en la especie
amazónica Chondodendron tomentosum.
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Principales Fármacos
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• Los derivados más modernos del grupo son:
• Pipecuronio
• Doxacurio
• Mivacurio
• Rocuronio
• La adición más reciente al grupo de los
bloqueantes no despolarizantes la constituye el
cisatracurio, el isómero óptico R-R' en la
configuración cis-cis del atracurio.
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Estructura
• Comparten una estructura química voluminosa y
rígida.
• Una distancia fija existente entre los dos átomos
de nitrógeno cuaternario de aproximadamente 1
nm.
• Las modificaciones en la distancia existente
entre ellos determinan una pérdida importante
de potencia.
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Mecanismo de Acción
• Por interferencia con la acción
postsináptica de la acetilcolina. La
unión del neurotransmisor al receptor
nicotínico puede evitarse con la
administración de bloqueantes no
despolarizantes, que se comportan como
antagonistas competitivos reversibles.
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• Reduce la frecuencia de apertura del
canal iónico acoplado al receptor sin
afectar otras propiedades, como la
conductancia y el tiempo medio de
apertura.
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Antagonismo
• El bloqueo neuromuscular causado pordichos compuestos se revierte tras elaumento de acetilcolina en la placa motriz,ya sea por la adición directa de ésta o,indirectamente, por la administración deanticolinesterásicos.
• Todo ello sugiere un antagonismo de tipocompetitivo.
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Efectos Farmacológicos
• Se deben principalmente a la parálisis
muscular motora que producen.
• Con una dosis adecuada por vía
intravenosa, se observa una debilidad
motora inicial que progresa a parálisis
muscular empezando por los oculares y
los faciales.
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• Una característica particular de estos
compuestos es la reversión de sus efectos
paralizantes por los anticolinesterásicos.
• También ejercen acciones sobre otras
estructuras, como los ganglios
vegetativos, los mastocitos y los
receptores muscarínicos.
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Farmacocinética
• Todos se absorben escasamente y de forma irregular desde el tubo digestivo.
• Su empleo se realiza habitualmente por vía intravenosa.
• La mayoría de los fármacos de este grupo no se metabolizan de forma importante y se acaban eliminando por redistribución.
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• Algunos de los metabolitos desacetiladosdel pancuronio y el vecuronio tienenactividad bloqueante neuromuscular.
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Aplicaciones Terapéuticas
• Se emplean en todas las situaciones querequieren relajación muscular intensa yrelativamente prolongada.
• Se usan como un adjunto a la anestesiageneral para inducir paralisis.
• Para que la cirugía, especialmenteabdominal e intratorácica, puede ocurrircon menos complicaciones.
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• Debido a que el bloqueo neuromuscular
puede paralizar los músculos encargados
de la respiración. (Necesario)ventilación
mecánica.
• También permiten controlar algunos tipos
de convulsiones, como las presentes en el
tétanos.
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Reacciones Adversos
• La tubocurarina puede causar:
• Hipotensión por bloqueo ganglionar
• Liberación de histamina.
• El pancuronio causa:
• Taquicardia con cierta frecuencia
• Noradrenalina
• Presión arterial.
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• El atracurio tiene escasos efectoscardiovasculares debido a su baja capacidadpara causar bloqueo ganglionar o antagonismomuscarínico.
• Así, algunos antibióticos, especialmente losaminoglucósidos, pueden aumentar laintensidad del bloqueo neuromuscular.
• Los anestésicos locales, los antiarrítmicos y losantagonistas del calcio también puedenpotenciar los efectos de los bloqueantesneuromusculares
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Resumen• Los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes
actúan inhibiendo la interacción de la acetilcolina con sureceptor nicotínico, tiene una acción postsináptica.
• A comparación con los bloqueantes despolarizantes, suacción puede ser reversible con anticolinesterásicos,además no causan faciculaciones antes de su efecto.
• Su efecto es relajación muscular intensa y relativamenteprolongada.
• Se usan como un adjunto a la anestesia general parainducir parálisis y en convulsiones en tétanos.
• Algunos fármacos de este grupo son el pancuronio,tubocurarina, rucuronio, pipecuronio.
• En su estructura es muy importante la distancia queexiste entre los N ya que si se modifica se puede perderpotencia, además este átomo es el que interacciona conresiduos de aminoácidos del receptor nicotínico.
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Bibliografía
• Flores, Jesús, Farmacología Humana,
3ª ed., Masson, S.A., Barcelona, 1997,
pp. 280-285.
• Goodman, Gilman, Las bases
farmacológicas de la terapeútica, 9ª
edición, Edit. Mc Graw Hill, pp:189-202.