BLOD

BLODStud. med. Christian Mirian Larsen

EDropbox: christian.mirian.larsen@studmed.au.dkBlod er en variabel strrelse

Blodets sammenstning variererMellem individerI kredslbssystemet

I histologi forsts blod som:De formede elementerPlasma

HmatologiMedicinsk specialeLren om blod og dets sygdomme Stud. med. Christian Mirian LarsenMlbeskrivelsen LS DEN!De specielle morfologiske karakteristika for hvert af de formede elementer: strrelse, form, kerne forhold, vsentligste indhold i evt. granula

Grundlag for erytrocyttens evne til at transportere ilt, og beskrivelse af disse elementers skbne ved nedbrydning Hver elements levetid, hovedfunktioner og deres relative mngde i normalt blod

Blodplasma vsentligste bestanddele og funktionen af disse

Dannelsessted og principperne i udviklingsrkker for blodets formede elementerSom minimum:Den pluripotente stamcelle, lymfoid stamcelle som ophav til naive T og B lymfocytter og myeloid stamcelle som flles ophav for monocytter, granulocytter, erytrocytter og thrombocytterDe histologiske kendetegn for sidste celle i hhv. trombocyt og erythrocyt rkken (dvs. hhv. megakaryocytter & retikulocytter)Erythropoietins (=EPO) generelle effekt.

Stud. med. Christian Mirian LarsenMorfologi betyder formlre dvs. lren om organismers struktur, form og karakteristika. Blodets funktionerTransporterer ilt til vv, CO2 til lunger

Kunne koagulere ved karlsionTransport af trombocytter og koagulationsfaktorer

Stud. med. Christian Mirian LarsenDeltage i regulering af kropstemperatur

ImmunsystemetTransport af antistofferTransport af leukocytter

Transport af nrings- og affaldsstoffer

Vedligeholde Kroppens syre-base balanceVandbalance

Blod kan opfattes som flydende bindevv; de formede elementer udgr cellerne mens blodplasma anses for intercellulrsubstans.

Ehttp://www.youtube.com/watch?v=E3y2kXGI1LYBlods sammenstningEn blodprve tilsttes antikoagulerende middel og centrifugeres. Flgende ses:

Blodplasma 55%

Buffy coat 1%Trombocytter & leukocytter

Erytrocytter 45%

HmatokritvrdierDen procentvise del af blodet, som udgres af erytrocytter For mnd: 40-50 %For kvinder: 35-47%

PlasmaErytrocytterBuffy coatEBlodplasmaUdgr ca. 55 % af blodHvilket svarer til ca. 2,7 -3 liter

Vandig oplsning; bestr af92 % vand8 % vrige, f.eks.:Plasmaproteiner HormonerGlukose, salte

Komponenter i blodplasma skal vre hydrofile

Hydrofobe komponenter er bundet til et hydrofilt transportprotein

Eksempel p plasmaproteiner;

TransferrinBinder og transporterer kroppens jern rundt i blodet

AlbuminVigtigt(ste) plasmaprotein, med mange funktionerHar et vandoplselig ydre, men fedtoplseligt indreStud. med. Christian Mirian Larsen

AlbuminEBlodets formede elementer

Erytrocytter = rde blodlegemer

Leukocytter = hvide blodlegemerGranulreNeutrofile granulocytterEosinofile granulocytterBasofile granulocytter

AgranulreMonocytterLymfocytter

Trombocytter

Brug betegnelsen granulr/agranulr fremfor mono/polynukler

ErytrocytterMorfologi og genereltCa. 7,5 m i diameter

Bikonkav form

Foruden plasmalemma har mature erytrocytter ingen organellerIkke en celle pr. definition

Ekstremt fleksibleKan deformeres gennem de mindste kapillrer; ned til ca. 4 m

Cirkulerer i ca. 120 dgn, herefter fjernes de ved fagocytosePrimrt i milt, men ogs i lever og knoglemarv

Stud. med. Christian Mirian LarsenEErytrocytterFunktionerTransporterer ilt i kroppenIndeholder hmoglobin

Indeholder enzymet carboanhydrase

Bicarbonat er vandoplseligtStrstedelen af kroppens CO2 transporteres derfor oplst i blodplasma

En lille mngde CO2 bindes direkte til hmoglobin og transporteres sledes til lungerne

Stud. med. Christian Mirian LarsenDannes ved en proces, der kaldes hmopoieseHos voksne foregr hmopoiesen i den rde knoglemarv

Normal pH-vrdi i blodet 7,34 7,45

EHmoglobinStud. med. Christian Mirian Larsen

-subunits

-subunits

Hm-gruppen med Fe2+HbAFunktionProtein, der transporterer ilt rundt i kroppenTetramer Bestr af 4(=tetra) subunitsAltid to -subunit, forbundet til entento -subunits, ELLERto -subunits(,)-hmoglobin udgr < 95 % af al Hb og refereres til som adult hmoglobin (HbA) Opbygning af hver subunitsBestr af proteinet globinStrukturen af globin afgre om der er tale om , , eller (ftalt Hb)Til hvert globin molekyle er der bundet en kemisk struktur, der kaldes en hm-gruppe.Hm-gruppens kemiske struktur er dt, som giver blod dets karakteristiske rde farveHm-gruppen indeholder t jernatom, der kan binde ilt. Hmoglobin kan derfor binde 4 iltmolekylerIlttransport (biokemisk perspektiv)Stud. med. Christian Mirian Larsen

Hmoglobin siges at vre positiv kooperativ, det betyder at.... ved hje iltkoncentrationer (=lungerne) har Hb HJ affinitet for iltDvs. ilt bindes til Hb.. ved lave iltkoncentrationer (=perifert vv) har Hb LAV affinitet for iltDvs. ilt afgives fra HbFtalt hmoglobin (HbF)I HbF eksisterer et specielt globinmolekyle, der kaldes -globinHbF bestr dermed af (,)-subunits, der ikke eksisterer i voksne-globins kemiske struktur gr, at ilt lettere bindes til hm-gruppen sammenlignet med HbASledes trkkes ilt fra moderens HbA over til fosterets HbF. Herved erhverver fosteret sig ilt

Nedbrydning af erytrocytterErytrocytter cirkulerer i ca. 120 dgnHerefter begynder de at miste deres evne til deformeres (=rigid)Udtjente erytrocytter m effektivt fjernes fra kredslbet kroppen er afhngig af funktionsdygtige erytrocytter

RES: det retikuloendoteliale systemI milten og leveren findes sinusoider, som erytrocytter m passere igennem for at fortstte i kredslbetRigide erytrocytter kan ikke passere igennem sinusoidvggenMakrofager sidder klar til at fjerne disse rigide erytrocytter

Jern er ekstremt vigtigt at beslaglgge:Findes i hm-gruppen, hvor det binder iltEr ndvendigt for bakterier, fr de kan vokse Globin nedbrydes, hm omdannes og jern genbrugesNr erytrocytten fagocyteres nedbrydes globin til aminosyrer, der genbruges til dannelse nye proteinerHm-gruppen omdannes til bilirubin i RES-makrofagen og transporteres til leveren bundet til albumin. Her udskilles det med galden. Bilirubin om dannes i tarmen til stercobilin, som farver fces bruntJern bindes til transferrin, der transporterer jern rundt i kroppen til de celler, der mangler detJern holdes sledes utilgngeligt for bakterierStud. med. Christian Mirian Larsen

EAB0-blodtypesystem

Blodtype 0 (42 %) kan gives til alle der er ingen antigener p overfladen, men blodtype 0 skal selv modtage blodtype 0Blodtype A (44%) kan gives til A (anti-B) og AB (ingen antigener)Blodtype B (10%) kan gives til B (anti-A) og AB (igen antigener)Blodtype AB (4%) kan modtage alle typer idet denne person ikke danner antistoffer mod hverken antigen A eller BStud. med. Christian Mirian LarsenAntigenerMolekyler, der findes p overfladen af alle kroppens cellerDer findes to antigener; type A og BMan har enten:Type AType BType AB (dvs. en blanding, hvor begge antigener er reprsenteret)Eller ingen antigener overhovedet, type 0 (nul)Det er genetisk bestemt hvilken type man har, eller hvorvidt man er type 0 Kroppens immunsystem kan genkende kroppens egne antigenerMan danner antistoffer mod de antigener man ikke selv harAntistofferne dannes i 3 mdr. alderen idet der nu forekommer colibakterier i tarmen, der har de antigener kroppen ikke selv naturligt harAntistoffer giver immunsystemet besked om destruktion af celler, der besidder de antigener, der gav opgav til antistofferneLeukocytter

Inddeles p baggrund cytoplasmaets udseendeGranulreNeutrofile granulocytter 60%Eosinefile granulocytter 3%Basofile Granulocytter - 0,5%

AgranulreMonocytter 5%Lymfocytter 30%B-lymfocytterT-lymfocytterNK-celler

Trombocytter

Er vigtige cellulre komponenter i immunsystemetENeutrofile granulocytter 60%Karakteristika12-15 m i diameterN kerne, som er lapdelt 3-5 gange Alle lapper er forbundet med tynde strenge af kromatin

GranulaPrimre granula:Besidder en rkke defensiner disse hjlper til med at nedbryde fagocyterede mikroorganismer

Sekundre granula:Indeholder laktoferrin binder jern og hmmer herved bakterievkst

Effektive til at drbe bakterier

Stud. med. Christian Mirian LarsenENeutrofile granulocytters funktionFirst line of defenseDe frste celler, som rekrutteres til et inflammatorisk omrde

n af de tre professionelle fagocytterMakrofager og B-lymfocytter udgr de to andre

Besidder Fc-receptorer ligesom makrofagenAntistoffer genkeder fremmede strukturerAntistoffer kan binde til Fc-receptorer

OpsoniseringDen proces, hvor antistoffer binder til fremmede strukturerFremmer fagocytose

Ehttp://www.youtube.com/watch?v=VAhM9OxZDkUAntistoffer kan genkende overfladestrukturer, der normalt ikke hrer til i kroppen. Antistofferne binder sig til disse fremmede strukturer. Denne proces kaldes opsonisering. Antistofferne kan binde sig til specifikke receptorer, der hedder Fc-receptorer. Disse findes p overfladen makrofager og neutrofile granulocytter. Ved binding til disse signalerer de fagocytose. Makrofager og neutrofile granulocytter er derfor specialiserede i fagocytose og kaldes derfor de professionelle fagocytterOPSONISERING16InflammationStud. med. Christian Mirian Larsen

Organismens reaktion p vvsbeskadigelsedelgge/svkke patogenetBegrnse vvsskadeRegenerere vvHistaminTNF-

Kulhydratkde17Rulning og migrationStud. med. Christian Mirian Larsen

Neutrofil granulocyt trnger igennem karendotelLeukocyt rulning

http://www.youtube.com/watch?v=-qRqTBgavsoEosinofile granulocytter 3%Stud. med. Christian Mirian LarsenKarakteristika12-15 mN kerne, med to lapper forbundet med kromatinEosinofile granula

Secernerer i stedet for fagocytererGranula indeholder cytotoksiske (=giftige) stofferFrigives ved exocytose

Essentielle i bekmpelse af fx parasitter, der er for store til at blive fagocyteret

Kan opregulere Fc-receptorer under inflammationAntistoffer opsoniserer fx orm i tarmen

EBasofile granulocytter 0,5% Stud. med. Christian Mirian Larsen

Karakteristika12-15 mN kerne, med to-tre lapper forbundet med kromatin!Kernen er ofte skjult af cytoplasmatiske granula

Granula udviser metakromasiIndeholder heparin

Basofil granulocyt (BG) vs. MastcelleFunktion af BG er ikke klarlagt, men mange ligheder med mastcellen

Muligvis involveret i anafylatisk shock

EMonocytter 5%Sfriske cellerOfte kantet udseendeCa. 12-15 m i diameterBnne/hestesko formet kerneOfte Golgi-negativ tt p kernen

Granuleret cytoplasma

Udvikles i knoglemarvenCirkulerer ca. 1 dag i blodetUdgr omtrent 5 % af cirkulerende leukocytter

Uddifferentieres til makrofagerPasserer karendothel vvForekommer i lille antal i bindevv

EGranula = primre lysosomer21Lymfocytter 30%Der findes tre typer B, T-lymfocytter og NK-celler Udgr tilsammen 30 % af cirkulerende leukocytter

GenereltDe lymfocytter i ser er naive = inaktiveInaktive lymfocytter er 7-12 m i diameterOBS. uoverensstemmelse med Geneser

Morfologisk Stor afrund kerne, der fylder nsten hele cellenKernen har ofte et indhakKernen er omgivet af en tynd cytoplasmatisk brmmeIngen tydelig nucleolus

Stud. med. Christian Mirian Larsen

ELymfocytterB-lymfocytter, 1-7%Udvikles og modnes i knoglemarvenProfessionel antigen prsenterende celle

Kan uddifferentiere sig til plasmaceller, der kan producere cirkulerende antistofferAntistofferne er specifikke mod besteme overfladestrukturerEffektive mod humorale(=i kropsvskerne) patogenerT-lymfocytter, 7-24%Dannes i knoglemarv, udvikles i thymusInddeles i Th (hjlper) og Tc (cytotoksiske)Th er ved antigen prsentation med til at stte immunresponset i gangTc kan aktivt drbe celler, der mtte vre inficerede med intracellulre patogener f.eks. vira.Effektive mod inficerede celler

NK-celler (vs. lymfocytter), 1-6%Natural Killer CellsSlr alt ihjel, der ikke kan genkendes som sig selvStrre i form, mere cytoplasma ofte med granula og gerne lidt lysereEffektiv mod cancer og inficerede cellerIkke pensum

NK-celle LymfocytETrombocytterOprindelseAfsnres fra en megakaryocyt i knoglemarven

Membranomkransede fragmenterKernelse - f mitokondrier og rester af ERIkke en celle pr. definition

Har tubulre invaginationer p overfladenCirkulerer i 8-10 dageEr ca. 3 m i diameter i lysmikroskopet

FunktionCentral rolle i hmostase Dannelse af trombocytaggregat

ETrombocytterInddeles iGranulomret = den centrale zoneHer findes mitokondrier, ER og granulae Granula farves basofiltSes i lysmikroskopet

Hyalomret = den perifere zoneOmgiver granulomret, men farves ikke og ses derfor ikke i lysmikroskopetBestr af cytoskelet

Stud. med. Christian Mirian Larsen

EMegakaryocyt, der fragmenterer sig til trombocytter:

http://www.youtube.com/watch?v=6R-ESPFiKboMegakaryocytterDannes og forekommer i knoglemarvenOpstr fra en megakaryoblast

Fragmenteres til trombocytter efter 10 dgnLigger tt opad sinusoider (trombocytterne afgives direkte til blodbanen)

Store afrundede celler50-100 mDer er N kerne med talrige lapper

Kernen er polyploid op til 64 gange

HE vs. Masson-Goldner TrikromTypisk eksamenssprgsml

HE-farvningMasson-Goldner trikromEHaploid = n kopi af hvert kromosom (knsceller)Diploid = to kopier af hvert kromosom (stort set alle celler)Polyploid = mere end to kopier af hvert kromosom (megakaryocytter)Knoglemarv & hmopoiese

Stud. med. Christian Mirian LarsenKnoglemarvens opbygningA. nutricia perforer knoglenDeler sig i 2 grene (longitudinelle arterier)

Det vaskulre rum:Fra de longitudinelle arterier afgr mindre radierende grene, der lber ud til marvens periferiHer gr de over i kapillrer, der tmmer sig i sinusoider

Sinusoider er store gennemhullede karKnoglemarvens sinusoider anastomoserer til en central longitudinel veneUdveksling af celler mellem kredslb og knoglemarv finder sted gennem sinusoiderne

Det hmopoietiske rumBefinder sig mellem sinusoiderneEr sde for hmopoiese med tilhrende celler

E

Rd knoglemarvRd knoglemarv er sde for hmopoiese i voksneDen rde knoglemarv findes hos voksne i det aksiale skeletHmopoiese kaldes myelopoiese nr denne foregr i knoglemarven

Den rde farve skyldes det store antal af hm-holdige celler

Gul knoglemarvKnoglemarven i de knogler, der ikke deltager i hmopoiese, har et stort antal fedtcellerDet giver anledning til en karakteristisk gul farve

Stud. med. Christian Mirian Larsen

EDe forskellige hmopoietiske vv gennem livetStud. med. Christian Mirian Larsen

HbA bestr af - og -globinHbF bestr af - og -globinEHmopoiese

E

Ikke pensumEPOOm: hmopoiese (forrige slide)Den hmopoietiske stamcelleDenne er pluripotent, hvilket betyder, at den bde giver ophav til alle blodets celler (myeloide og lymfoide) og kan opretholde sin egen eksistens ved mitotiske delinger.Den pluripotente hmopoietiske stamcelle kan differentiere sig til den lymfoide stamcelle ELLER den myeloide stamcelle. Den lymfoide stamcelleDenne er multipotent, hvilket betyder, at den kun giver ophav til alle de lymfoide celler. Den lymfoide stamcelle differentieres til enten B- eller T-lymfocyttens stamcelle. Disse siges at vre unipotente (eller linje specifikke) idet de kun giver ophav til hhv. B-lymfocytter og T-lymfocytter Den myeloide stamcelle / CFU-GEMMDenne er ligesom den lymfoide stamcelle multipotent, hvilket i dette tilflde betyder, at den giver ophav til alle de resterende (myeloide) stamceller. De linjespecifikke myeloide stamceller:

CFU-GMEr bipotent, giver opgav til monocytter og neutrofile granulocytterCFU-EoUnipotent eosinofile granulocytterCFU-BasUnipotent basofile granulocytterCFU-EUnipotent erytrocytterCFU-MegUnipotent Megakaryocytter trombocytter Stud. med. Christian Mirian Larsen

Leukmi

Leukmi (cancer i blodceller)Skyldes mutationer i en af de to stamceller;Myeloid leukmi eller lymfoid leukmiCancer er karakteriseret ved uhmmet celledeling

Myeloid leukmiget antal leukocytterForhjet buffy coatBuffy coat kan anvendes diagnostisk

Bemrk Buffy coat, dvs. usdvanlig mange hvide blodlegemer

Stud. med. Christian Mirian LarsenNormalLeukmiEPO, retikulocytter og erytrocytter

= EPOEDt, der bestemmer i hvilken retning den myeloide stamcelle (CFU-GEMM) skal uddifferentiere sig, afgres af sm kemisk forbindelser, der findes i knoglemarven - f.eks. hormoner. Erytropoietin (EPO) er et hormon, der pvirker den myeloide stamcelle til at udvikle sig i retning af erytrocytten. Med andre ord vil EPO medfre en stigende hmatokritvrdi. dvs. flere rde blodlegemer = der kan transporteres mere ilt i blodet, hvilket er fordelagtigt for arbejdende muskler. Derfor er EPO et vidundermiddel for Tour-De-France ryttere, ssom Rolf.Normoblaster & retikulocytter

Stud. med. Christian Mirian Larsen

NormoblastOpstr ved uddifferentiering 8-10 m, afrund med excentrisk placeret kerneAcidofilt cytoplasma grundet get HbAKernen afstdes til sidst under dannelse af en retikulocyt

Retikulocyt Udgr 1% af cirkulerende erytrocytterKan ikke adskilles morfologisk fra erytrocytter ved May-Grnwald-Giemsa farvning

Har ribosomer syntese af HbA fortstterModning varer ca. 5 dgn, dvs. opkoncentrering af HbA og afstdning af ribosomer

EDagens prparater9: BlodudstrygningEksamensprp.May-Grnwald-Giemsa

10: KnoglemarvsudstrygningEksamensprp.May-Grnwald-GiemsaMegakaryocytter & normoblaster

11: KnoglemarvEksamensprp.HE-farvningProximal tibia

Stud. med. Christian Mirian Larsen