BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO
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BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO
Dr. Enrique Ricart Álvarez Servicio Análisis Clínicos Hospital Mare de Déu dels Lliris. Alcoy
Sesión Clínica Miércoles, 21 de junio de 2017
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO
TEJIDO ÓSEO VIVO
Proceso de reabsorción y formación del hueso durante toda la vida
El esqueleto se renueva completamente cada 10 años
Unidades de remodelado óseo
Regula el metabolismo fosfo-cálcico, equilibrio ácido-base y absorbe toxinas y metales pesados
Al cabo de un año afecta al 5% del hueso cortical
y al 20% del hueso trabecular.
Sistema óseo Se alcanza la máxima densidad ósea en la tercera década de la vida.
Disminuye a partir de los 50.
REMODELADO ÓSEO REABSORCIÓN Y FORMACIÓN DEL HUESO
OSTEOBLASTOS
- Síntesis matriz orgánica
- Vida media 1-10 semanas
PERICITOS
- Similares a fibroblastos
- Recubre superficie hueso
OSTEOCITOS
- A partir de osteoblastos
- Remodelado óseo
- Reabsorción matriz mineral
OSTEOCLASTOS - Sistema mononuclear fagocítico - Resorción ósea - Digestión matriz extracelular
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DEL TEJIDO ÓSEO: CÉLULAS
PROTEICA U ORGÁNICA
- Formada por Colágeno (90%)
- Colágeno tipo I: Péptidos
- Glicoproteínas, proteoglicanos y citoquinas (10%)
MATRIZ MINERAL
- Cristales hidroxiapatita (Ca y F)
- Magnesio, Sodio, Potasio,
Manganeso y Flúor
COLÁGENO TIPO I
- Síntesis por el osteoblasto
- Degradación por el
osteoclasto
PROTEICA U ORGÁNICA
- Regulación mineralización
- Migración osteoclastos
- Proliferación osteoblastos
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO
ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DEL TEJIDO ÓSEO: MATRIZ EXTRACELULAR
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO SÍNTESIS y DEGRADACIÓN del COLÁGENO tipo I
FISIOLOGÍA DEL REMODELADO ÓSEO SÍNTESIS y DEGRADACIÓN del COLÁGENO tipo I
Sólo debe producirse en el tejido óseo (tejido-específico).
Sus cambios deben ser paralelos con los cambios en la reabsorción o formación ósea.
No debe presentar variabilidad interindividual.
Debe poder medirse usando un método no invasivo, de bajo coste relativo y fácilmente reproducible (sensible-específico-simple). Tener utilidad en la evaluación de la progresión de la pérdida ósea y la eficiencia terapéutica.
Características de un marcador biológico óseo
Marcadores de remodelado óseo
Marcadores de formación
Fosfatasa alcalina total (FAT)
Fosfatasa alcalina ósea (FAO)
Osteocalcina (OC)
Propéptido N-terminal del protocolágeno tipo I (PINP)
Marcadores de resorción
Fosfatasa ácida tartrato-resistente (FATR)
Telopéptido N-terminal del colágeno tipo I (NTX)
β-Crosslaps (β-CTX)
- Cociente calcio/creatinina (Ca/Creor) - Deoxipiridinolina (DPIR)
REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA
REMODELADO ÓSEO MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA
REMODELADO ÓSEO
MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA
BIOMARCADOR CARACTERÍSTICAS
FOSFATASA ÁCIDA - Enzima lisosomal. Isoenzima Fosfatasa Ácida tartrato resistente (FATR) es la ósea. Poco útil.
EXCRECIÓN URINARIA CALCIO
- Cociente Calcio/Creatinina en orina. Descarta el calcio de la dieta. Valores elevados indican pérdida mineral ósea. Elevado VPN como indicador de alto recambio óseo. - Limitaciones: escasa sensibilidad y varía según la función renal. Útil en metástasis ósea y enfermedad de Paget.
HIDROXIPROLINA URINARIA - Aa del colágeno tipo I. Poco específico y poco sensible. Debe seguir dieta pobre en colágeno tres días previos.
GLUCÓSIDO DE HIDROXILISINA - Derivan del colágeno tipo I. Se mide en suero mediante HPLC o en orina con un inmunoensayo. Poco utilizada.
PIRIDINOLINA (PIR) Y DEOXIPIRIDINOLINA (DPIR) (crosslinks)
- Aa que unen con enlaces covalentes las fibras de colágeno. - Crosslinks: conjunto de PIRs y DPIRs. Presentes en la orina del adulto debido a la resorción ósea. La DPIR es más específica y sensible. No influenciada por la dieta. - Ritmo circadiano: inferior por la tarde. - Variabilidad: edad, sexo, embarazo, lactancia, menopausia, terapia hormonal de reemplazo. Fracturas recientes (1 año), encamamiento, corticoides, anorexia, hiperparatiroidismo o hipertiroidismo. - Aplicación clínica: monitorización de la respuesta a la terapia anti-resorción. Más temprana que la densitometría mineral ósea (DMO).
REMODELADO ÓSEO
MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA
BIOMARCADOR DEFINICIÓN
TELOPÉPTIDOS AMINOTERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I (INTP o NTX)
- Son las regiones aminoterminales unidas a los crosslinks.
- Específicos del colágeno tipo I.
- Ritmo circadiano. Pico durante la mañana temprana y un descenso a mediodía.
- Aumentan en la menopausia y en la osteoporosis.
- Bajo coeficiente de variación intraindividual.
- No hay reactividad cruzada con péptidos del colágeno tipo II, por ejemplo en artritis reumatoide, el resto de artritis y la enfermedad de Paget.
- Utilidad clínica: monitorización de la terapia hormonal sustitutiva en mujeres postmenopáusicas, de la terapia antirresortiva en osteoporosis y enfermedad Paget.
- Sus niveles disminuyen significativamente (↓ 25-40%) después del tratamiento con estrógenos y bifosfonatos.
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MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA
BIOMARCADOR: TELOPÉPTIDOS CARBOXITERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I
DEFINICIÓN
TELOPÉPTIDOS CARBOXITERMINALES DEL COLÁGENO TIPO I (ICTP)
- Es el primer marcador que se determinó en la región carboxiterminal. - Especificidad y sensibilidad es escasa. Se mide en orina. - Aumentado en mieloma múltiple y metástasis óseas.
β-Crosslaps (β-CTX)
- No tiene ritmo circadiano. Se mide en suero. - Utilidad clínica: postmenopausia, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, monitorización de tratamientos, predicción de riesgo de fracturas o en la metástasis ósea. - Poco sensible en la enfermedad de Paget.
38 ɑ-Crosslaps (ɑ-CTX) - Refleja la cantidad de colágeno recién sintetizado. - Aumenta en la enfermedad de Paget, en niños en crecimiento y en presencia de fracturas óseas.
Cociente ɑ-CTX/β-CTX
- Evalúa tanto la cantidad como la calidad del hueso formado. - Más sensibles y específicos de la actividad osteoclástica que la
Hidroxiprolina o los Crosslinks. - Aumentado en la enfermedad de Paget. - Cociente normal en el hiperparatiroidismo primario.
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MARCADORES DE RESORCIÓN ÓSEA
BIOMARCADORES REMODELADO ÓSEO
APLICACIONES CLÍNICAS
NIVELES ELEVADOS
NIVELES NORMALES O DISMINUIDOS
OSTEOPOROSIS EQUILIBRIO entre resorción y formación ósea no está muy alterado
ENFERMEDAD PAGET REFLEJA respuesta al tratamiento antirresortivo
RIESGO ELEVADO DE FRACTURA ÓSEA
PREDICCIÓN del riesgo de fractura ósea en postmenopausia
METÁSTASIS ÓSEA VELOCIDAD de pérdida de masa ósea
HIPERPARATORIODISMO LIMITACIONES del uso de los biomarcadores
HIPERTIROIDISMO
OSTEOMALACIA RAQUITISMO
OSTEODISTROFIA RENAL
SD. CUSHING
BIOMARCADORES DE REMODELADO ÓSEO
APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS PRIMARIA
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APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS SECUNDARIA
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APLICACIONES CLÍNICAS: OSTEOPOROSIS SECUNDARIA
RECOMENDACIONES
■ Osteoporosis primaria:
- Útiles en la predicción de pérdida de masa ósea y riesgo de fractura de forma cuantitativa.
- En la evaluación del cumplimiento y predicción de la respuesta al tratamiento.
• MARCADORES DE FORMACIÓN ÓSEA: Fosfatasa alcalina ósea (enfermedad renal). Osteocalcina (fractura cadera mujeres jóvenes, terapia antirresortiva). PINP (procesos metabólicos, enf Paget, menopausia quirúrgica).
► Osteoporosis secundaria:
- Explica los cambios fisiopatológicos del remodelado óseo.
- Prometedora opción al diagnóstico temprano de las metástasis óseas.
○ MARCADORES DE REABSORCIÓN ÓSEA:
Crosslinks (más específico y sensible, monitorizar respuesta tratamiento anti-resorción). NTX (monitorizar terapia hormonal sustitutiva en menopausia, de la terapia antirresortiva en osteoporosis y de la enf Paget). Β-CTX (menopausia, riesgo
fractura, metástasis óseas).
¿ HABEIS ESTADO ATENTOS ?
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