BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO. O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são...
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BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO
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O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são Fenômenos Globais e Não Apenas dos Países Desenvolvidos
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Expectativa de Vida no Brasil ao Longo do Século
Anos Expectativa ao nascer
1900 33.71920 34.21940 38.51950 43.21960 55.91970 57.11980 63.52000 68.72003 71.3
2005 72.22020 75.3 ???
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Média Mundial de Esperança de Vida ao Nascer
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1900 1975 2005
Anos
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Os Dois Únicos Locais Onde Houve Diminuição da Expectativa de Vida Foram a África Subsaariana e a População Masculina da Rússia Pós-Comunista
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África Rússia
19802005
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Países Com Menor Expectativa de Vida - 2005
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Suazilândia Botsuana Zimbábue
Anos
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Expectativa de Vida em Países e Regiões Selecionadas - 2005
0102030405060708090
Países e Regiões
JapãoHong KongIslândiaSuíçaA.LatinaL.AsiáticoE.Árabes
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OS NOVOS VELHOS E OS SUPERVELHOS
• ENTRE OS IDOSOS O GRUPO QUE MAIS CRESCE É O DOS CENTENÁRIOS
• NÃO HÁ REGISTROS CONFIÁVEIS DA EXISTÊNCIA DE CENTENÁRIOS ATÉ O SÉCULO XVIII
• NA INGLATERRA EM 1955 EXISTIAM APENAS 300 CENTENÁRIOS, HOJE SÃO MAIS DE 8000
• NO BRASIL ATUALMENTE EXISTEM 24.500 CENTENÁRIOS, 1300 SÓ NO RGS
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A Consequência Natural do Aumento da Expectativa de Vida é o Aumento do Número
de Idosos
1980 2020 % Mundial(Total) 4.4bi 7.8bi 80Mundial(Idosos) 375mi 975mi 160
A. Latina (Total) 362,1 mi 786,6 mi 217A. Latina (Idosos) 23 mi 96,2 mi 412
Brasil(Idosos) 7.5mi 30mi 280
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Fonte: Costa E.F.A., Porto C.C. et al. Semiologia do Idoso. In: Porto C.C. Semiologia Médica. Fonte: Costa E.F.A., Porto C.C. et al. Semiologia do Idoso. In: Porto C.C. Semiologia Médica. Editora Guanabara-Koogan, 2001Editora Guanabara-Koogan, 2001
IDOSOS JOVENS (65 a 74 anos) IDOSOS JOVENS (65 a 74 anos)
IDOSOS VELHOS (75 a 84 anos) IDOSOS VELHOS (75 a 84 anos)
IDOSOS MUITO VELHOS (85 e mais anos)IDOSOS MUITO VELHOS (85 e mais anos)
NOS PAÍSES EM DESENVOLVIMENTO:NOS PAÍSES EM DESENVOLVIMENTO:
CONSIDERA-SE IDOSO > 60 ANOSCONSIDERA-SE IDOSO > 60 ANOS
QUEM É VELHO?
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Consequências do Aumento da Expectativa de Vida e do Envelhecimento Populacional Sobre o Perfil de Saúde
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O aumento da expectativa de vida vem sendo acompanhado por um aumento de doenças crônicas e incapacidades funcionais
associadas ao envelhecimento.
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50
<65 65-74 75-84 >85
IncapacidadeFuncional
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Mudança no Perfil de Saúde• Aumento de óbitos por doenças crônicas• Aumento da necessidade de leitos
hospitalares• Aumento da necessidade de consultas
ambulatoriais• Aumento da prevalência de incapacidades
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Mudança no Perfil de Saúde
• Aumento de doenças neurodegererativas (DA, Parkinson)
• Aumento da prevalência de Transtornos mentais como depressão, ansiedade e alterações de ritmo circadiano
• Aumento da necessidade reabilitação• Aumento do consumo de fármacos
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• Se a grande conquista da humanidade no século XX foi o
AUMENTO DA EXPECTATIVA DE VIDA o grande desafio para o século XXI é a MELHORA DA QUALIDADE DE VIDA destes anos conquistados
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Envelhecimento Bem Sucedido X
Envelhecimento Patológico
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PORQUE ENVELHECEMOS?
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Mecanismos Biológicos doEnvelhecimento
1.Estresse Mecânico2.Teoria do Dano Oxidativo3.Açúcares Redutores4.Declínio na estabilidade genômica5.Queda na Síntese / Turnover Protéico6.Cascata Neuroendócrina7.Queda da Homeostase Proliferativa8.Auto-imunidade9.Conseqüência do Desenvolvimento
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1 - Estresse Mecânico
• Para algumas estruturas, como ossos e dentes, o desgaste é óbvio, mas seria isso envelhecimento ou uma mera conseqüência do uso?
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2- Teoria do Dano Oxidativo
“Free-radical Theory of Aging”
•DNA celular pode ser atacado por EROs
•Sistemas de defesa em todos osseres respiradores
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2- Teoria do Dano Oxidativo
Proteínas de baixo turnover podem acumular danos irreversíveis.
•Cristalino
•Colágeno (tec. Conjuntivo, paredes celulares...)
• Variação em expectativas de vida nas espécies: diferentes eficiências contra EROs?
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3- Teoria da Glicolização/Fluxo de Açúcares Redutores
– Reações não enzimáticas entre açúcares redutores(principalmente glicose) e o grupo amina das proteínas.
O produto resultante, proteínas com ligações cruzadas eestruturas alteradas, são a marca registrada da presença da senescência em diferentes organismos.
Animais em restrição calórica têm menos níveis de hemoglobina glicada.
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4 - Declínio na EstabilidadeGenômica •Mutações acumulam nas células somáticas –
Notadamente epiteliais
• Poucos mecanismos de defesano DNA mitocondrial
Disposable soma theory:•A evolução de um mecanismo de reparo ao DNA otimizado consumiria muitos recursos metabólicos
• Teria sido mais eficiente investilos na reprodução?
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5 - Queda na Síntese / Turnover Protéico
Muitos estudos ligaram envelhecimento a declínio nasíntese protéica•Alguns associaram o fenômenoao declínio na taxa de transcrição genética
Restrição calórica parece melhorar a síntese protéica!
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6 – Cascata Neuroendócrina
Perdas funcionais do envelhecimento como resultadodas complexas interações dos sistemas de feedback positivo e negativo inerentes ao sistema neuroendócrino.
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7 - Queda da HomeostaseProliferativa
Mamíferos apresentam vários casos de hiperproliferaçãocelular com o envelhecimento:
•Aterosclerose•Osteoartrose•Hiperplasia prostática benigna• Fibrose intersticial
Mais uma vez a restrição calórica: em ratos, diminui a taxa de perda do potencial replicativo em vários tipos celulares...
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8 - Auto-imunidade
Uma das mais antigas teorias:
•Crescentes títulos de autoanticorpos em função daidade (animais e humanos)
•No entanto, organismos simples e sem sistema imune também envelhecem
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9 – Conseqüência do Desenvolvimento
Sendo “veículos” para a reprodução e criação dosdescendentes, nosso genoma seria selecionado para otimizar tais eventos.
•O envelhecimento seria conseqüência desta otimização
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Teorias evolucionárias doEnvelhecimento
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Teorias evolucionárias doEnvelhecimento
• Flutuação genética (Medawar, 1952);• Pleiotropia antagônica (Williams,1957)• Disposable soma/ Corpo descartável (Kirkwood, 1977)
Pleiotropia: um gene com mais de uma ação no fenótipo
•Pleiotropia antagônica: Ação dupla, benéfica ao joveme prejudicial ao idoso
OU SEJA
Gene bom em idade jovem é selecionadomesmo se prejudicial no idoso
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Pleiotropia antagônica /Disposable soma
Drosófilas: Hormônio Juvenil (JH)– Secreção estimula: maturação sexual, vitelogênese, reprodução– Secreção prejudica: expectativa de vida, imunidade, resistência aestresse– Deficiência tem o efeito oposto emambos os casos
JH e restrição calórica• O JH é liberado em situações de fartura calórica .Leva a aumento e início precoce da fecundidade e queda da longevidade• Restrição calórica bloqueia o JH Queda de fecundidade, maturação sexual tardia e aumento dalongevidade; fecundidade tardia é maior
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ALTERAÇÕES CARACTERÍSTICAS DO ENVELHECIMENTO
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![Page 34: BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO. O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são Fenômenos Globais e Não Apenas dos Países Desenvolvidos.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062411/570638691a28abb823903dbb/html5/thumbnails/34.jpg)
Estado nutricional do idoso segundo o IMC
IMC (kg/m2) Classificação< 22 Déficit de peso22 - 27 Eutrofia> 27 Excesso de peso
Nutition Screening Iniciative incorporating nutrition screening and interventions into medical pratice: A monograph for physicians. Washington, DC: . Nutition Screening Iniciative, 1994.
Valores padrões para a análise antropométrica utilizada para adultos não devem ser aplicadas para idosos .
IMC deve ser interpretado diferentemente para idosos:
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Peso corporal total:
↑ aumenta na meia idade e ↓ na velhice
Homem atinge peso máximo entre 34 a 45 anos, mantém até os 65 anos e declina depois dessa idade
Mulher atinge peso máximo entre 45 e 64anos e declina após.
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SÍNDROME PLURIMETABÓLICA
AUMENTA - O COLESTEROL LDL, ApoB, TRIGLICERÍDEOS
DIMINUI – COLESTEROL HDL
• HIPERINSULINEMIA
• HIPERTENSÃO ARTERIAL
• AUMENTA O RISCO DE DM E D. CARDIOVASCULARES
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Sarcopenia
-Perda de massa magra
-Freqüentemente associadaa um concomitanteaumento de gorduraCorporal
-Peso corporal total podenão refletir mudança
Roubenoff R, Hughes VA: Sarcopenia: current concepts. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 55: M716-24 , 2000.
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O IMC não é uma boa medida para o diagnóstico de sarcopenia
![Page 39: BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO. O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são Fenômenos Globais e Não Apenas dos Países Desenvolvidos.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062411/570638691a28abb823903dbb/html5/thumbnails/39.jpg)
Sarcopenia
Circunferência da Panturrilha (CP)Segundo a Organização Mundial de Saúde aCP é aquela que fornece a medida mais sensível damassa muscular nos idososH/ M = CP ³ 31 cm
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Força
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10 20 30 40 50 60 70
Idade
Forç
a Is
omét
rica
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reen
são
man
ual
homens
mulheres
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Força• perda de massa muscular (sarcopenia) • ↓ secção transversal do músculo• ↑ gordura intramuscular• atrofia muscular (↓20% das fibras, princ. tipo II)• ↓ força: 15% por década
• Conseqüências:• ↑ fadiga;• Alterações na marcha;• Equilíbrio precário• ↑ incidência de acidentes, quedas, dor, fraturas.
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Dr. Jeffry S. Life
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Osteopenia
Mudança da Postura e MarchaQuedas, fraturas
↓ massa e da densidade mineral óssea
Estatura ↓1,0 a 1,5 cm / década dos 30 aos 70 anos (mais acelerado após 70 anos).
fatores: - achatamento das vértebras - redução dos discos intervertebrais - ↑ cifose dorsal - achatamento do arco plantar dos pés
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Flexibilidade
• Alterações das fibras de colágeno;• Perda de elastina;• ↓ água dos tendões e ligamentos = ↑rigidez;• ↓ capacidade regenerativa• ↓ elasticidade / afinamento da derme e epiderme
• Conseqüências: - AVD: sentar-se, pentear os cabelos, banhar-se, vestir-se,
amarrar os sapatos.
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Pele e Fâneros
• Pele- atrofia difusa progressiva• Palidez• ↓ extensibilidade• ↓ elasticidade• ↓ panículo adiposo ( face, nádegas, mãos e pés)• ↓ umidade e da gordura• Pelos são mais finos, rarefeitos, quebradiços emenos numerosos na cabeça, axilas, púbis e membros
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Pele e Fâneros
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Pele e Fâneros
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Pele e Fâneros
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• O Colágeno é a proteína mais abundante no organismo O Colágeno é a proteína mais abundante no organismo humano:humano:
•Ossos = 30% ColágenoOssos = 30% Colágeno
•Pele = 70% (Peso seco)Pele = 70% (Peso seco)
•Articulações(Matriz Extra Celular) = Articulações(Matriz Extra Celular) = 70% Colágeno70% Colágeno
•AA para formação de cabelo e unhasAA para formação de cabelo e unhas
ChondrocytesCollagenProteoglycans
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A partir dos 25 anos o organismo começa a diminuir a produção de A partir dos 25 anos o organismo começa a diminuir a produção de colágenocolágeno
Aos 50 anos, o corpo só produz em média 35% do colágeno necessárioAos 50 anos, o corpo só produz em média 35% do colágeno necessário
Perda do tônus muscularPerda do tônus muscular
Diminuição da densidade ósseaDiminuição da densidade óssea
Articulações e ligamentos perdem a elasticidade e a forçaArticulações e ligamentos perdem a elasticidade e a força
Cartilagem articular fica frágil e porosaCartilagem articular fica frágil e porosa
Pele desidratada e sem elasticidadePele desidratada e sem elasticidade
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Audição
A diminuição da sensibilidadeAuditiva ao dificultar a Comunicação, pode levar o idosoao isolamento contribuindo paraa instalação de quadros depressivos ou paranóidesNo idoso.
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Acuidade visual
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Acuidade visual
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Aptidão Cardiovascular
• Degeneração das fibras musculares no miocárdio;• Limitação do ATP disponível;• Estreitamento do diâmetro das artérias;• ↓ da elasticidade dos pulmões;• Atrofia dos músculos respiratórios.
• Conseqüências: - aumento da pressão arterial; - diminuição do débito cardíaco; - diminuição da FCmáx; - diminuição do VO2max;
- aumento da ventilação durante o exercício
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Aptidão Cardiovascular
• a capacidade aeróbia entre as pessoas fisicamente ativas é, em média, 25% mais alta que aquela das pessoas sedentárias em cada categoria etária
50 anos (ativo) = 20 anos (sedentária)
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Sistema arterial
Nível Clínico:
Hipertensão sistólica
Calcificações ao raio X
Barorreflexo ↓Hipotensão postural
Fenômeno Fisiológico:
Elasticidade das artérias ↓( arteriosclerose)Elastina↓ Colágeno ↑Espessamento da íntima( depósito cálcio e lípidesaterosclerose)
Reação a catecolaminas ↓
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ATEROSCLEROSE
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Aparelho respiratórioAlvéolos e brônquios apresentam-se menos elásticos, aumentando ar residual
• As calcificações esterno- condral e condro-vertebral aumentam a rigidez da caixa torácica.
• A força dos músculos respiratórios está diminuída
• ↓ capacidade respiratória vital
• ↑ secreção pulmonar
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Aparelho genitourinário
Diminuição no número de Néfrons• ↓ Filtração renal• ↓ Reabsorção renal e eliminação• ↓ Tônus vesical ↑ resíduo urinário• ↓ Concentração urinária -Poliúria compensatória (nictúria)
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Aparelho genitourinárioHomens Próstata aumenta podendotrazer retenção urinária – infecção.
MULHERES Atrofia vaginal, facilitando infecções urinárias
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TESTOSTERONA
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•A disfunção erétil NÃO é uma conseqüência inevitável do envelhecimento normal. • Ocorre em 15 a 25% dos idosos maiores de 65 anos e em 50% dos homens maiores de 80 anos.
• Causas emocionais, endócrinas, vasculares, neurológicas e drogas devem ser investigadas.
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Sistema NervosoCentral
• ↓ Número de neurônios após 40 anos ( 50.000 a 100.000 por dia )
• ↓ Diminuição dos reflexos – lentificação do aprendizado
• Memória pode estar diminuída, mas não chega aalterar a rotina diária.
Inteligência Fluida diminui mas a Inteligência cristalizada pode continuar a aumentar
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GRAUS DE ATROFIA CEREBRAL
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Digestão
• Aparelho mastigatório pode estar comprometido
• ↓ motilidade disgestiva - atonia - constipação intestinal
• ↓ Acidez gástrica
• ↓ Vitamina B12
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Em 1934 Clive McCay descobre que a Restrição Calórica Aumenta a Longevidade em Ratos
![Page 69: BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO. O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são Fenômenos Globais e Não Apenas dos Países Desenvolvidos.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062411/570638691a28abb823903dbb/html5/thumbnails/69.jpg)
A RC foi Testada em Diversos Organismos e Aumentou Tanto a Expectativa de Vida Média como
Tempo Máximo de Vida
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Efeitos da Restrição Calórica em Humanos
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Evidências Indiretas dos Efeitos da Restrição Calórica em Humanos
• Em Okinawa a dieta é em média 17% mais pobre em calorias que no restante do Japão.
• A mortalidade por doenças cardiovasculares e câncer é menor.
• O número de centenários é 40 vxs maior que no restante do Japão.
![Page 72: BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO. O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são Fenômenos Globais e Não Apenas dos Países Desenvolvidos.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062411/570638691a28abb823903dbb/html5/thumbnails/72.jpg)
Desde o Trabalho Pioneiro de McCay em 1934 até 2006 a RC foi a Única Intervenção Capaz de Aumentar
o Tempo Máximo de Vida
• Estes ratos da Southern Illinois University possuem 28 meses de vida.
• O rato da parte superior da figura foi submetido a RC e o da parte de baixo recebeu uma dieta normal ad libitum
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Em 2006 Surgem os Primeiros Trabalhos Comprovando os Efeitos do Resveratrol Sobre o
Envelhecimento de Mamíferos
• Em 02 de novembro de 2006 a Revista Nature publicou o trabalho em que Sinclair obteve aumento da expectativa de vida e retardo dos sinais de envelhecimento em camundongos obesos de meia idade tratados com 22 mg/Kg de resveratrol.
David Sinclair, professor de patologia da Harvard Medical School
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Em 2006 Surgem os Primeiros Trabalhos Comprovando os Efeitos do Resveratrol Sobre o
Envelhecimento de Mamíferos
• Dez dias depois a Revista Cell publicou um trabalho em que Johan Auwerx (I.Genética Molecular da França) aumentou a resistência e o número de mitocôndrias em ratos com a ingestão de 400 mg/Kg de resveratrol.
![Page 75: BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO. O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são Fenômenos Globais e Não Apenas dos Países Desenvolvidos.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062411/570638691a28abb823903dbb/html5/thumbnails/75.jpg)
O Tempo de Vida Máximo dos Animais Não é Fixo e é Modificável
![Page 76: BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO. O Aumento da Expectativa de Vida e o Envelhecimento Populacional são Fenômenos Globais e Não Apenas dos Países Desenvolvidos.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062411/570638691a28abb823903dbb/html5/thumbnails/76.jpg)