Biochem 18.01.55(เช้า)

กระทรวงศึ�กษาธิ�การ Rx42 Fon 050 & Dew 055Metabolic Disease II อ.นพ.พ�รยุ�ทธิ เฟื่�� องฟื่��ง 18 มกราคม 2555

1

Metabolic syndrome

ค�าจำ�าก�ดความ

กลุ่��มความผิดปกติของน้ำ��าติาลุ่/ ไขม�น้ำ/ Factors ติ�างๆ/ ความด�น้ำสู�ง ที่��เป�น้ำป�จจ�ยเสู��ยงติ�อการเกดโรคหั�วใจแลุ่ะความผิดปกติของหัลุ่อดเลุ่(อด

เกณฑ์!การตั�ดสิ�น

อาจารย)ไม�ได*เน้ำ*น้ำใหั*จ�าเป�น้ำติ�วเลุ่ขว�าเที่�าไหัร�ๆ แติ�ใหั*ร� *ว�าประกอบด*วย 3

ข*อ ได*แก�

1. ความอ*วน้ำ2. ไขม�น้ำใน้ำเลุ่(อดสู�ง3. ความด�น้ำสู�ง4. น้ำ��าติาลุ่ใน้ำเลุ่(อดสู�ง

โดยหัากเกณฑ์)ที่��ม�การพั�ฒน้ำาข0�น้ำค�าของแติ�ลุ่ะ factor จะลุ่ดลุ่ง เช่�น้ำ ของป2 2001 ระบ�ค�า fasting plasma glucose > 110

mg/dl แติ�ของป2 2005 ระบ�ค�าน้ำ��ว�า > 100 mg/dl เพั(�อน้ำจ�าก�ดกรอบใหั*แคบลุ่ง จ�าก�ดความเสู��ยงใหั*ช่�ดเจน้ำ

สิาเหตั�ของการเก�ดโรค

1. Obesity หัร(อภาวะอ*วน้ำ2. Insulin resistance 3. Pro-inflammatory&Pro-thrombotic factor

Biochemistry Metabolic Syndrome and Related Disease


2

เราจะมาด�ที่�ลุ่ะสูาเหัติ�ก�น้ำน้ำะ

1.Obesity (ภาวะอ(วน)

เราไม�ถื(อว�าเป�น้ำโรค แติ�จะเร�ยกว�าเป�ว ความผิดปกติ ซึ่0�งม�สูาเหัติ�มาจากการสูะสูมของสู�วน้ำเกน้ำมาก โดยเราจะม�สู�งที่�� บ�งช่��ความอ*วน้ำอย��ด*วยก�น้ำ 3 อย�าง ค(อ

1. ค�า Body mass index หัร(อ BMI ซึ่0�งเป�น้ำค�าที่��บอกได*หัยาบๆ เที่�าน้ำ��น้ำ เพัราะม�น้ำไม�ได*บอกว�าไขม�น้ำอย��ที่��ไหัน้ำ เช่�น้ำ ไม�ได*บอกว�าไขม�น้ำอย��ที่��พั�ง ที่��ขา เป�น้ำติ*น้ำ

2. Distribution of fat deposition 3. Subcutaneous fat and visceral fat deposition

BMI ค(อค�าน้ำ��าหัน้ำ�กสู�มพั�ที่ธ์)เที่�ยบก�บสู�วน้ำสู�ง ม�ค�าเที่�าก�บ น้ำ��าหัน้ำ�ก(kg)/สู�วน้ำสู�ง 2(m2)

Diagnosis BMI for Caucasoid

BMI for Asian

Underweight <18.5 <18.5Normal 18.5-24.9 18.5-22.9

Overweight 25-29.9 23-24.9Obesity ≥30 ≥25

จากติารางจะเหั7น้ำว�าค�าของคน้ำเอเช่�ยม�ค�าน้ำ*อยกว�า Caucasoid แสูดงว�าเราม�โอกาสูพับโรคอ*วน้ำได*มากกว�า เสู��ยงติ�อการเป�น้ำ metabolic

syndrome ได*มากกว�าด*วย

อ*วน้ำแบ�งได*เป�น้ำ 2 ช่น้ำด ค(อ

1. Adominal obesity = android type จะพับได*ใน้ำผิ�*ช่าย ลุ่�กษณะเป�น้ำ apple-shaped ค(อม�การเก7บไขม�น้ำไว*ที่��พั�ง (อ*วน้ำลุ่งพั�ง)


3

2. Gluteal-femoral obesity = gynoid type จะพับได*ใน้ำผิ�*หัญิง ลุ่�กษณะเป�น้ำ pear-shape ค(อ ม�การเก7บไขม�น้ำไว*ที่��สูะโพัก (อ*วน้ำติรงสูะโพัก)

Distribution of fat deposition

โดยที่��อ*วน้ำแบบ Adominal obesity ม�ความสู�มพั�น้ำธ์)ก�บ metabolic syndrome ด�งน้ำ��น้ำผิ�*ช่ายจ0งม�โอกาสูเป�น้ำ metabolic

syndrome ได*มากกว�าผิ�*หัญิง ซึ่0�งติ�วที่��จะบอกว�าเราอ*วน้ำแบบ adonpmal แลุ่*วม�ด�งน้ำ��

1. Waist circumference (รอบเอว) แติ�ใช่�ได*ไม�ค�อยด� เพัราะ ถื*าบางคน้ำรอบเอวใหัญิ�เพัราะติ�วเค*าสู�งไง สู�าหัร�บคน้ำเอเช่�ยแบบเราก�าหัน้ำดไว*ว�า ค�าของผิ�*หัญิง ≥90 cm (36 น้ำ�ว) สู�วน้ำค�าของผิ�*ช่าย ≥80 cm (32 น้ำ�ว) ซึ่0�งค�าของพัวก ฝร��งจะมากกว�าเรา เพัราะเค*าติ*องที่น้ำอย��ใน้ำสูภาพัอากาศที่��หัน้ำาวเย7น้ำ เลุ่ยติ*องม�การเก7บไขม�น้ำไว*

2. Waist-height ratio(WHtR) ค(อค�า น้ำ��าหัน้ำ�ก/สู�วน้ำสู�ง จะเป�น้ำค�าที่��บ�งช่��ได*ด� ถื*าค�าของ WHtR ม�ค�าติ��งแติ� 0.5 ข0�น้ำไป จะเป�น้ำ adominal obesity ก7ค(อม�ความเสู��ยงติ�อ metabolic

syndrome น้ำ��น้ำเอง3.Waist-hip ratio(WHR)


4

โดยป�จจ�บ�น้ำที่��เราจะน้ำยมใช่*ใน้ำการบ�งช่��ก�น้ำมากค(อ ข*อ 1 ก�บ 2 ข*อ 3 ไม�ค�อยสู�าค�ญิเที่�าไหัร�

สูร�ปหัน้ำ�อยน้ำะ เกณฑ์)การว�ดความอ*วน้ำ ม�ด�งน้ำ��

ด�ค�า BMI

น้ำ*อยกว�า 23 มากกว�า 23


5

Subcutaneous and Visceral fat deposition

- Subcutaneous fat เป�น้ำไขม�น้ำที่��แขน้ำขา ม�ประมาณ 80-90%

ของ fatty tissue

- Visceral fat ม�ประมาณ 10-20% อย��ที่��ภายใน้ำช่�องที่*อง ม�ความสู�มพั�น้ำธ์)ก�บที่างเดน้ำอาหัาร โดยที่��ร �างกายเราขะใช่*ไขม�น้ำจากติรงน้ำ��ก�อน้ำ ร�างกายของเราจ0งสูะสูมไขม�น้ำที่��ติรงน้ำ��มาก

จากการศ0กษาพับว�า Subcutaneous fat ก�บ abdominal fat

ม�ความสู�มพั�น้ำธ์)ก�บการเกด metabolic syndrome ซึ่0�งจะที่�าใหั*ม� metabolic rate สู�ง ม�การสูลุ่ายไขม�น้ำเป�น้ำ glycerol ก�บ fatty

acid มาก สู�งผิลุ่ใหั*ไขม�น้ำใน้ำเลุ่(อดสู�งข0�น้ำได* ด�งน้ำ��น้ำการที่��เราม�ไขม�น้ำที่��หัน้ำ*าที่*องมาก เลุ่ยที่�าใหั*เราม�ไขม�น้ำใน้ำเลุ่(อดสู�งข0�น้ำได*

ด� Distribution of fat

deposition

แบบ adominal obesity แบบ gluteal-femerol

obesity

ด�ค�า Waist

circumference

ด�ค�า Waist-height

ratio(WHtR)


6

ที่��พั�ดๆ มาเน้ำ��ยเป�น้ำข*อเสู�ยของไขม�น้ำ ที่�าใหั*หัลุ่ายคน้ำๆ สูงสู�ยว�าถื*าไขม�น้ำไม�ด� แลุ่*วจะม�ใน้ำร�างกายเราที่�าไม แติ�จรงๆ แลุ่*วไขม�น้ำก7ม�ประโยช่น้ำ)น้ำะ มาด�ก�น้ำ

1. เป�น้ำแหัลุ่�งของ energy reservation ของร�างกาย 2. ไขม�น้ำสูามารถืสูร*างเป�น้ำ hormone ได*ด*วย

แหัลุ่�งของ energy reservation ของร�างกาย

- ม�การเก7บ TAG ไว*เป�น้ำ energy resource ใน้ำอน้ำาคติ- Mobilize free fatty acid มาเป�น้ำแหัลุ่�งพัลุ่�งงาน้ำ โดยเอา TAG

ที่��เก7บไว*มาสูลุ่าย

Visceral fat ม�อ�ติราการสูลุ่ายไขม�น้ำสู�งสู�ด เพั(�อใหั*สูะดวกที่��จะน้ำ�าไขม�น้ำที่��เก7บไว*มาใช่* ซึ่0�ง fatty acid ที่��เกดจาก visceral fat สูามารถืเข*าสู��ติ�บได*โดยติรงที่�าใหั*ร�างกายผิลุ่ติไลุ่โปโปรติ�น้ำ VLDL เข*ากระแสูเลุ่(อดได*มากข0�น้ำ ที่�าใหั*ม�ผิลุ่ติ�อระด�บไขม�น้ำใน้ำเลุ่(อดใหั*เพั�มสู�งข0�น้ำ น้ำอกจากน้ำ��ย�งพับว�า visceral fat เป�น้ำ insulin inhibitor ด�งน้ำ��น้ำถื*าม� visceral fat

เพั�มสู�งข0�น้ำ ที่�าใหั*ร�างกายม�ระด�บน้ำ��าติาลุ่ใน้ำเลุ่(อดเพั�มมากข0�น้ำด*วย (เพัราะอน้ำซึ่�ลุ่น้ำที่�าหัน้ำ*าที่��ลุ่ดระด�บน้ำ��าติาลุ่ใน้ำเลุ่(อด)

สูร�ปน้ำะ : ถื*าเราม� visceral fat หัร(อไขม�น้ำที่��หัน้ำ*าที่*องมาก จะสู�งผิลุ่ค(อ ที่�าใหั*ระด�บไขม�น้ำแลุ่ะน้ำ��าติาลุ่ใน้ำเลุ่(อดสู�งข0�น้ำ

>>> ผิลุ่ของการสูลุ่ายไขม�น้ำ(Lypolysis)จาก adipose tissue

- เพั�มการสูลุ่าย fatty acid เป�น้ำ source of energy (เพั�ม FFA

ใน้ำเลุ่(อด)


7

- ม�กระบวน้ำการ β-oxidation ของ fatty acid มากข0�น้ำ - เพั�มการสูร*าง glycogen

- ม�กระบวน้ำการ ketogenesis เกดข0�น้ำ เพั(�อใหั*เซึ่ลุ่ลุ่)บางช่น้ำด เช่�น้ำ สูมอง สูามารสูถืใช่* substrate จากกระบวน้ำการ(Lypolysis) ได*

- ม�การสูร*าง VLDL จากติ�บเพั�มข0�น้ำ โดยเกดจาก ม� fat มาก เข*าติ�บ ม�การสูร*าง VLDL เปลุ่��ยน้ำ VLDL เป�น้ำ LDL ซึ่0�ง LDL ที่��เกดเป�น้ำไขม�น้ำช่��วร*าย ที่�าใหั*เราม�โอกาสูเป�น้ำโรคหั�วใจเร7วข0�น้ำ

สูร*าง Hormone (endocrine) ซึ่0�งม�ผิลุ่ติ�อการเกด metabolic

syndrome ได* โดยสูารสู�าค�ญิๆ ได*แก�

- Adiponectin

- Leptin : เป�น้ำติ�วร*าย ม�ผิลุ่เร(�องการอยากอาหัาร แลุ่ะการอ�กเสูบของ vascular wall

- Pro-inflammatory cytokine

โดยที่�� adiponectin ก�บ leptin จะออกติ*าน้ำก�น้ำ

>>> เราจะมาเจาะก�น้ำที่�� adiponectin(ApN) ก�น้ำน้ำะ

เป�น้ำ peptide hormone ที่��สูร*างจาก mature adipocyte ซึ่0�งป�จจ�บ�น้ำพับว�า adiponectin ม�ความสู�มพั�น้ำธ์)ก�บปรมาณของ visceral fat ค(อ ถื*าปรมาณของ visceral fat มากจะที่�าใหั* ApN

น้ำ*อย (จ0งที่�าใหั*ร� *ว�า ApN หัลุ่��งมาจาก subcutaneous fat น้ำ��น้ำเอง)

จะสู�มพั�น้ำธ์)ก�บการเกด metabolic syndrome

หน(าท��ของ ApN


8

1. ม�ผลตั,อ endothelial inflammation ค(อ Anti-

inflammatory effect ติ�อ vascular wall (เหั7น้ำไหัมๆ อ�น้ำน้ำ��ไงติ*าน้ำฤที่ธ์=ของ Leptin)

ด�งน้ำ��น้ำถื*า ApN น้ำ*อย vascular wall อ�กเสูบง�าย ผิวหัลุ่อดเลุ่(อดไม�ด�(หัลุ่อกเลุ่(อดแข7ง) ม�อะไรมาเกาะที่��ผิน้ำ�งหัลุ่อดเลุ่(อดได*

2. ม�ผลตั,อ vascular endothelial function ค(อม�การกระติ�*น้ำ endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) ที่�าใหั*ม�การสูร*าง Nitric oxide (NO) มากข0�น้ำ สู�งผิลุ่ใหั*เกด vasodilatation แลุ่ะย�บย��ง platelet aggregation ที่�าใหั*เลุ่(อดสูามารถืไปเลุ่��ยงสู�วน้ำติ�างๆ ของร�างกายได*ด�ข0�น้ำ

3. Sensitization of insulin ม�ผิลุ่ก�บโรคเบาหัวาน้ำ ค(อที่�าใหั* insulin ออกฤที่ธ์=ได*ด�มากข0�น้ำ glucose uptake แลุ่ะ FFA

oxidation เพั�มข0�น้ำ ถื(อเป�น้ำการลุ่ดปรมาณ glucose ใน้ำเลุ่(อดลุ่ด TG ใน้ำเลุ่(อดลุ่ด (ลุ่ดระด�บไขม�น้ำใน้ำเลุ่(อด) ที่�าใหั*

LDL ลุ่ดลุ่งด*วย

2. Insulin resistance

ค(อการติอบสูน้ำองติ�อ insulin น้ำ*อยลุ่ง (ปรมาณของ insulin เที่�าเดมน้ำะ) สู�าหัร�บสูาเหัติ�ของอาการน้ำ��ย�งไม�พับว�ามาจากอะไรติอน้ำน้ำ��ร� *แติ�ป�จจ�บเสู��ยงที่��จะที่�าใหั*เราม�อาการน้ำ��ได* ค(อ พั�น้ำธ์�กรรม, อาย�มาก, อ*วน้ำ แลุ่ะไม�ออกก�าลุ่�งกาย

ใน้ำช่�วงแรกๆจะม�ภาวะ hyperinsulinemia เกดข0�น้ำ ค(อการหัลุ่��ง insulin ออกมาใน้ำปรมาณที่��มากกว�าเดม เพั(�อใหั*สูามารถืออกฤที่ธ์)ได*เที่�า


9

เดม (เป�น้ำเหัม(อน้ำการช่ดเช่ยอ�ะ) จากน้ำ��น้ำปรมาณของ insulin ใน้ำเลุ่(อดจะลุ่ดลุ่ง เพัราะ เกด β-cell dysfunction ก7แบบ β-cell เป�น้ำติ�วสูาร insulin ใช่�ป>ะ พัอร�างกายติอบสูน้ำองติ�อ insulin ได*น้ำ*อยลุ่ง β-cell ก7ติ*องที่�างาน้ำมากข0�น้ำเพั(�อผิลุ่ติ insulin มากข0�น้ำ แติ�พัอผิ�าน้ำไปน้ำาน้ำๆ เซึ่ลุ่ลุ่)ที่�างาน้ำมากๆ ก7ติ*องเสู(�อมหัร(อเสู�ยใช่�ป>ะ เน้ำ��ยเลุ่ยเกดเป�น้ำ β-cell

dysfunction ปรมาณ insulin เลุ่ยลุ่ดลุ่ง เพัราะ ติ�วสูร*างเสู�ย

ผิลุ่การหัลุ่��งของ insulin ที่�าใหั*

- เพ��มการด-ดกล�บ insulin ที่�าใหั*ปรมาณ glucose ใน้ำเลุ่(อดลุ่ดลุ่งGlucose transport ใน้ำร�างกายม� 2 กลุ่ไกหัลุ่�ก ค(อ

1. Facilitated diffusion transport system2. Na-monosaccharide cotransporter system

สู�าหัร�บติารางหัน้ำ*า 6 สูไลุ่ติ)สู�ดที่*ายเลุ่ยอ�ะน้ำะ ก7พั�ดถื0งการออกฤที่ธ์=ของ insulin โดยแบ�งเป�น้ำ 2 ระบบค(อ

1. Insulin-sensitive ค(อบรเวณที่��ติ*องใช่* insulin ใน้ำการเก7บกลุ่�บ glucose เช่�น้ำที่�� muscle ก�บ adipose tissue โดยที่��การเก7บกลุ่�บ glucose ใช่*วธ์� Facilitated diffusion

transport system ผิ�าน้ำที่าง GLUT-4

2. Insulin-insensitive ค(อบรเวณที่��ไม�ติ*องใช่* insulin ใน้ำการเก7บกลุ่�บ glucose เช่�น้ำที่��สูมอง ซึ่0�งจ�าเป�น้ำติ*องใช่* glucose เป�แหัลุ่�งพัลุ่�งงาน้ำ จ0งรอผิลุ่ของ insulin ใน้ำการช่�วยการเก7บกลุ่�บไม�ได* ม�น้ำช่*าไป จ0งม�การเก7บกลุ่�บผิ�าน้ำที่าง GLUT-6

- ม�ผลตั,อ carbohydrate metabolism ด�งน้ำ��


10

1. ที่�าใหั*ม� glycolysis เพั�มข0�น้ำ ม�ผิลุ่ค(อ glucose uptake เพั�ม เป�น้ำการลุ่ดระด�บน้ำ��าติาลุ่ใน้ำเลุ่(อด

2. ย�บย��ง glucose-6-phosphatase ย�บย��ง gluconeogenesis

3. สูร*าง/สูะสูม glycogen ใน้ำติ�บ แลุ่ะกลุ่*ามเน้ำ(�อ เพั�มข0�น้ำ (glycogenesis)

4. ย�บย��ง glycogenolysis

- ม�ผลตั,อ lipid metabolism ด�งน้ำ��1. เพั�ม lipogenesis

2. ลุ่ด lypolysis

- ม�ผลตั,อ protein และ nucleic acid metabolism

1. กระติ�*น้ำการสูร*าง RNA&DNA

2. จ�บก�บ growth factor บางช่น้ำดได* ม�ผิลุ่ติ�อการเจรญิเติบโติ ด�งน้ำ��น้ำถื*าร�างกายขาดอน้ำซึ่�ลุ่น้ำติอน้ำเด7ก(เกดจากพั�น้ำธ์�กรรม) เด7กพัวกน้ำ��จะไม�โติ

สูร�ปน้ำะ : ถื*าม�ภาวะ insulin resistance เกดข0�น้ำจะที่�าใหั*เซึ่ลุ่ลุ่)ไม�สูามารถืใช่* insulin ได*อย�างม�ประสูที่ธ์ภาพั จะไปสู�งผิลุ่กระที่บหัลุ่�ก 2 ข*อด*วยก�น้ำ ค(อ

1. เกดภาวะ hyperinsulinemia

2. ที่�าใหั*ระด�บ glucose แลุ่ะไขม�น้ำ ใน้ำเลุ่(อดสู�งเป�น้ำเวลุ่าน้ำาน้ำ

Diabetes Mellitus


11

Diabetes Mellitus(โรคเบาหวาน)

- ระด�บน้ำ��าติาลุ่ใน้ำเลุ่(อดสู�งข0�น้ำ- เกดจาก

1) relative deficiency of insulin ย�งสูร*าง insulin อย��บ*าง(insulin resistance or DM type2)

2) absolute deficiency of insulin ไม�สูร*าง insulin เลุ่ย- เป�น้ำโรคที่��สู�าค�ญิเพัราะที่�าใหั*เกดโรคอ(�น้ำติามมา เช่�น้ำ ติาบอด ไติวาย

โรคหั�วใจ หัลุ่อดเลุ่(อดแขน้ำขา(ติ*องติ�ดแขน้ำขา)

Definition of Diabetes mellitus

- ADA 2010 เกณฑ์)การติรวจเบาหัวาน้ำ1) ติ*องอดอาหัารอย�างน้ำ*อย 8 ช่ม.

2) HbA1C เป�น้ำเกณฑ์)ใหัม� ใช่* follow up น้ำ��าติาลุ่ใน้ำเลุ่(อด เพัราะ A1C ม� half life ยาว จ0งใช่*บอกว�าใน้ำช่�วง 2-3 อาที่ติย) ร�างกายเป�น้ำย�งไงบ*าง โดย A1C ที่��มากข0�น้ำม�ความสู�มพั�น้ำธ์)ก�บติาบอดจากเบาหัวาน้ำ

ติารางสู�ด�า(หัน้ำ*า 8)

- ถื*า A1C ลุ่ดลุ่งจาก 9 เป�น้ำ 7% ความเสู��ยงใน้ำการเป�น้ำ retinopathy จะลุ่ดลุ่ง 21-63%

ด�งน้ำ��น้ำถื*าเพั�ม A1C จาก 7 เป�น้ำ 9% ความเสู��ยงก7จะเพั�มข0�น้ำแบบน้ำ��ด*วย

Categories of Diabetes Mellitus

- เบาหัวาน้ำม� 2 ประเภที่ค(อ


12

Type 1 (rare case) สู�วน้ำใหัญิ�เป�น้ำใน้ำเด7ก เกดจากติ�บอ�อน้ำใน้ำสู�วน้ำ β-cell ถื�กที่�าลุ่าย จ0งหัลุ่��ง insulin ไม�ได* โดยอาจเกดจาก virus infected

Type 2 สู�วน้ำใหัญิ�เป�น้ำใน้ำผิ�*ใหัญิ� จะเก��ยวก�บ insulin resistant

ค(อ β-cell สูร*าง insulin ได* แติ�ออกฤที่ธ์=ได*น้ำ*อยกว�าปกติ ช่น้ำดน้ำ��ม�ความสู�มพั�น้ำธ์)ก�บพั�น้ำธ์�กรรมมาก

Type 2 Diabetes Mellitus เกดจาก

1)Insulin resistant

2)Dysfunctional β-cell หัลุ่��ง insulin ไม�พัอก�บที่��ร �างกายติ*องการ

พยุาธิ�สิภาพท��เก�ดข�/นจำาก DM

1)ความผิดปกติเน้ำ(�องจากม� blood glucose สู�งเป�น้ำเวลุ่าน้ำาน้ำ2)ความผิดปกติเน้ำ(�องจากม� insulin สู�งกว�าปกติ เพัราะม� insulin

resistant

ความผ�ดปกตั�เน1�องจำากม� glucose สิ-งนาน

1)การสูะสูมของ sorbitol

- ติ�บแลุ่ะอว�ยวะสู(บพั�น้ำธ์�)(โดยเฉพัาะเพัศช่าย)ใช่* fructose เป�น้ำแหัลุ่�งพัลุ่�งงาน้ำหัลุ่�ก

- ถื*าจะใช่* fructose จะติ*องม�การเปลุ่��ยน้ำ glucose เป�น้ำ sorbitol

ก�อน้ำ แลุ่*วจ0งเปลุ่��ยน้ำ sorbitol เป�น้ำ fructose

- เบาหัวาน้ำ ค(อม� glucose มากข0�น้ำ ก7จะเปลุ่��ยน้ำเป�น้ำ sorbitol มากข0�น้ำ แติ�จาก sorbitol เปลุ่��ยน้ำเป�น้ำ fructose เกดได*แค�บางอว�ยวะ(ค(อติ�บแลุ่ะอว�ยวะสู(บพั�น้ำธ์�)) จ0งม�การสูะสูมของ sorbitol ใน้ำเซึ่ลุ่ลุ่)


13

- การม� sorbitol สูะสูมมาก ที่�าใหั* cell บวมน้ำ��า จากน้ำ��น้ำ cell ติาย ที่�าใหั* organ ที่�างาน้ำไม�ได* เกดอการแที่รกซึ่*อน้ำติ�างๆ เช่�น้ำ ที่��ติา สูมอง แลุ่ะไติ

2)ม� glycosylation of protein

- Glucose ที่�าปฏิกรยาก�บโปรติ�น้ำได* advance glycation end-

products (AGEs)

- ที่�าใหั*เกด cross-linking ของ protein ใน้ำ extracellular

matrix โดยเฉพัาะใน้ำไติแลุ่ะหัลุ่อดเลุ่(อด ที่�าใหั*โปรติ�น้ำติ�วน้ำ��น้ำที่�างาน้ำไม�ได*

- หัลุ่อดเลุ่(อดแดงจะเกด atherosclerosis แลุ่ะไติ เสู�ยการที่�างาน้ำ

ความผิดปกติเน้ำ(�องจากม� insulin มาก

- สูร*าง DNA, RNA มากข0�น้ำ แบ�งเซึ่ลุ่ลุ่)มากข0�น้ำ- Fibroblast (พั�งผิ(ด)แลุ่ะ collagen fiber แบ�ง cell มากข0�น้ำ

ที่�าใหั*หัลุ่อดเลุ่(อดแข7ง ย(ดหัย��น้ำน้ำ*อยลุ่ง ม�ความด�น้ำสู�ง สูร�ปค(อ ที่�าใหั*หัลุ่อดเลุ่(อดม�ป�ญิหัา(ซึ่0�งหัลุ่อดเลุ่(อดม�อย��ที่��วร�างกาย)

Dyslipidemia

Dyslipidemia

- ระด�บไขม�น้ำใน้ำเลุ่(อดผิดปกติ ที่�าใหั*เสู��ยงติ�อ coronary heart

disease

- ด�จาก total cholesterol, triglyceride, LDL, HDL

Metabolism of LDL

- LDL สูร*างจากติ�บ โดยสูร*างใน้ำร�ป VLDL ก�อน้ำ- VLDL จะถื�กใช่*โดย capillary เปลุ่��ยน้ำเป�น้ำ IDL


14

- IDL จะกลุ่ายเป�น้ำ LDL

- LDL อาจกลุ่�บสู��ติ�บหัร(อ uptake ไปเน้ำ(�อเย(�อก7ได*- ถื*าไขม�น้ำสู�ง LDL จะเกด oxidation เป�น้ำ oxidized LDL ซึ่0�ง

ร�างกายของเราจะ uptake ไม�ได*- เม(�อ LDL ไม�ถื�ก uptake จะไปอย��ติามผิน้ำ�งหัลุ่อดเลุ่(อดที่�าใหั*ม�น้ำติ�บ

Metabolism of HDL

- ถื*า HDL สู�ง ร�างกายจะสูามารถืด0งไขม�น้ำจาก VLDL, LDL กลุ่�บออกจากเลุ่(อดเข*าสู��ร �างกายได*ด�ข0�น้ำด�งน้ำ��น้ำ ม� HDL สู�งๆด�

การตัรวจำหาภาวะ Dyslipidemia

1)การติรวจค�ดกรองใน้ำกลุ่��มเสู��ยง High risk group ได*แก� อาย� ประว�ติครอบคร�ว เบาหัวาน้ำ ความด�น้ำ โรคอ*วน้ำ

2)การค�ดกรองใน้ำคน้ำที่��วไป ติรวจติ��งแติ�อาย� 35 ป2

Goal of treatment

ระด�บความเสู��ยง ระด�บ LDL ที่��พั0งม�ใน้ำเลุ่(อด(mg/dL)

ระด�บ HDL ที่��พั0งม�ใน้ำเลุ่(อด(mg/dL)

เป�น้ำโรคหัลุ่อดเลุ่(อดหั�วใจ <70 <100


15

หัร(อโรคที่��ม�ความเสู��ยงเที่�ยบเที่�า(เบาหัวาน้ำ)

ม�ป�จจ�ยเสู��ยง 2 ข*อข0�น้ำไป <130 <160

ม�ป�จจ�ยเสู��ยง 0-1 ข*อ <160 <190

Hypertension

Hypertension

- ค(อ ภาวะ BP > 140/90

- ม� 2 ประเภที่1)Essential hypertension ไม�พับสูาเหัติ�ช่�ดเจน้ำ2)Secondary hypertension ม�กม�สูาเหัติ�ช่�ดเจน้ำ เช่�น้ำ ม�เน้ำ(�อ

งอกที่��ติ�อมหัมวกไติ

RAAS

- ร�างกายควบค�ม BP ด*วยอ�น้ำน้ำ��เป�น้ำหัลุ่�ก- Angiotensinogen เปลุ่��ยน้ำไปเป�น้ำ angiotensin I เปลุ่��ยน้ำไป

เป�น้ำ angiotensin II

กระติ�*น้ำ aldosterone ด�ดน้ำ��ากลุ่�บ ที่�าใหั* BP สู�งข0�น้ำ- Rennin เป�น้ำเอน้ำไซึ่ม)ติ�ด Angiotensinogen ใหั*เป�น้ำ

angiotensin I

- ACE (angiotensin converting enzyme) เป�น้ำเอน้ำไซึ่ม)เปลุ่��ยน้ำ angiotensin I เป�น้ำ angiotensin II

- ยาที่��ใช่*ค(อ ACEI (ACE inhibitor) แลุ่ะ ARB (angiotensin

receptor blocker)


16

- Angiotensin จ�บ angiotensin I receptor (AT1) เกด vasoconstriction ที่�าใหั* BP เพั�ม

- Angiotensin จ�บ angiotensin II receptor (AT2) เกด vasodilatation ที่�าใหั* BP ลุ่ด

Atherosclerosis

- ม�ผิลุ่ติ�อ coronary heart disease

- Occlusion of lumen ค(อ ไขม�น้ำอ�ดติ�น้ำใน้ำเสู*น้ำเลุ่(อด- Thrombosis in lumen ค(อ ลุ่�มเลุ่(อดอ�ดติ�น้ำใน้ำเสู*น้ำเลุ่(อด


17

Biochem 18.01.55(เช้า)

Health & Medicine

Transcript of Biochem 18.01.55(เช้า)