Bio- und Umgebungsmonitoring von Antibiotika und ... · [email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio-...
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Institut für Energie-und Umwelttechnik e.V.
Dr. Jochen TDr. Jochen Tüürkrk
BioBio-- und und UmgebungsmonitoringUmgebungsmonitoring von Antibiotika und von Antibiotika und Zytostatika im Gesundheitswesen mittels LCZytostatika im Gesundheitswesen mittels LC--MS/MS MS/MS
AnalytischAnalytisch--chemisches Kolloquium chemisches Kolloquium Essen, den Essen, den 30.06.200830.06.2008
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ÜÜbersichtbersicht
• Vorstellung IUTA e.V.
• Einleitung– Monitoringverfahren
– Analytische Methoden
– Zytostatika - Messwerte
• Antibiotika - Studie
• Die MEWIP - Studie
• Zusammenfassung und Ausblick
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Geschichte1989 gegründet als Institut für
Umwelttechnologie und Umweltanalytik e.V.
1991 An-Institut der Universität Duisburg-Essen
1998 umbenannt in Institut fürEnergie- und Umwelttechnik e.V.
Zahlen & Fakten (2007):Mitarbeiter(innen) 120
Büro-/Laborfläche 2.400 m²Technikumsfläche 4.000 m²Umsatz ca. 6,4 Mio €
IUTA e.V.
Institut für Energie- undUmwelttechnik e.V.Bliersheimer Str. 6047229 Duisburg
Internet: www.iuta.de
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UT 4: Umwelthygiene & AnalysentechnikUT 4: Umwelthygiene & Analysentechnik
Arbeitsschwerpunkte:• Umweltrelevante Pharmazeutika (z.B. Zytostatika)• Mykotoxine• Innenraumhygiene• Kontaminationsvermeidung• Abwasser-/Abluftbehandlung• Chromatographische Verfahren• Fortbildungsveranstaltungen
Ausstattung• Spurenanalytisches Labor• Labor-Infrastruktur für toxische Medien
(LAF-Werkbänke, Klimaschränke, …)• UV- und Ozon-Versuchsanlagen• Abwasserbehandlungsanlagen
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S2: ForschungsS2: Forschungs--AnalytikAnalytik
Arbeitsschwerpunkte:• Arzneimittelanalytik• org. Spuren-Analytik• Methodenentwicklung• Monitoring nach GefStoffV
Ausstattung• HPLC-MS/MS• HT-HPLC• LC-MS• diverse GCs• diverse HPLCs
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EinleitungEinleitung
• Zytostatika– CMR-Stoffe: cancerogen, mutagen, reproduktionstoxisch
– Eingruppierung in Schutzstufe 3 und 4 der GefStoffV
• Antibiotika– teilweise auch toxisch
(z.B. Chloramphenicol, Ciprofloxacin)
– sensibilisierend und allergieauslösend
– Resistenzproblematik
Arbeitsschutzrelevante Arbeitsschutzrelevante PharmakaPharmaka
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MonitoringverfahrenMonitoringverfahren
• Arbeitsplatz- und produktionsbegleitende Messungenin Apotheken, Klinken und der Pharmaindustrie(Arbeitsplatzbewertung und Gefährdungsbeurteilung nach GefStoffV)
• Biomonitoring– Urin- oder Blutproben
• Umgebungsmonitoring – Wischproben ( MEWIP-Studie)– Textilproben
• Luftmessungen – häufig Staubmessungen (Pharmaindustrie)
– selten Partikel- und Gasphase
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• Eingesetzte Zytostatika: ca. 75
• Stand der Zytostatika-Analytik
• (HPLC- oder CE-UV)
• Einzelstoffanalytik mittels GC/MS & LC-MS/MS- ca. 25 Wirkstoffe zurzeit analysierbar
- i. d. R. 1 Wischprobe für 1 Wirkstoff!
• Multimethoden mittels LC-MS/MS (z.B. MEWIP)- bis zu 10 Wirkstoffe + Pt aus einer Wischprobe
• Gesamt-Platin (Voltammetrie oder ICP-MS)
• Neu: Pt-Spezies-Analytik mittels LC-ICP-MS
Analysenverfahren
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Max. 2.0e4 cps
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17Zeit [min]
0
10
20
30
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80
90
100
rela
tive
Inte
nsitä
t [%
]
15
67
423
Max. 2.0e4 cps
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17Zeit [min]
0
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40
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tive
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nsitä
t [%
]
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67
423
Zytostatika Zytostatika –– Standard (TIC)Standard (TIC)
c = 10 ng/mL 0,2 ng on column
1 Cytarabin2 5-Fluorouracil3 Chlorambucil4 Methotrexat5 Ifosfamid6 Cyclophosphamid7 Etoposid
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NachweisgrenzenNachweisgrenzen
Annahme für WP-NWG: 900 cm2 Wischfläche, 30 mL Extraktion*GC/MS & GC-HRMS: Derivatisierung und Aufkonzentrierung um den Faktor 100
NWG WP-NWGSubstanz Methode [ng/mL] [pg/cm2]Cyclophosphamid GC-MS* 10 3
LC-MS/MS 0,1 3GC-HRMS* 0,01 0,003
Ifosfamid GC-MS* 30 10LC-MS/MS 0,1 3GC-HRMS* 0,02 0,007
5-Fluorouracil LC-MS/MS 1 33Chlorambucil LC-MS/MS 2 67Cytarabin LC-MS/MS 0,4 13Etoposid LC-MS/MS 0,1 3Methotrexat LC-MS/MS 0,1 3
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Einzelmessungen (ohne MEWIP)Einzelmessungen (ohne MEWIP), Stand 31.12.07
0,001
0,01
0,1
1
10
100
1000
10000
100000
c [n
g/cm
2 ]
CP 5-FU Eto MTX IF Gem Pac Doc Platin
90. Perz.
% pos.
n
45,35,511,022,016,17,06,023,530,3
0,1370,0580,1460,1260,0330,0060,0610,300,136
514364473569794639629942977
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Antibiotika Antibiotika -- StudieStudie
1. Umgebungsmonitoring (Exposition)Oberflächen: Arbeitsflächen, Equipment, Mülleimer,
Vials, Lichtschalter, Flure, Türen, etc.
Arbeitskleidung: Baumwollstoffe (an die Kleidung geheftet)
Extraktion der Wisch- und Textilproben mit VE-H2O
2. Biomonitoring (Inkorporation)Festphasenextraktion von Urinproben
Untersuchung einer Normal- und einer Intensivstationin einem nordrheinwestfälischen Krankenhaus:
Bestimmung von 15 Antibiotika in Wisch-, Textil- und Urinproben
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LaborwiederfindungsratenLaborwiederfindungsratenn = 3, c = 100 ng/mL
0
20
40
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80
100
120
Amoxicilli
nAmpici
llinCefa
zolin
Cefotax
imCefo
tiam
Cefuro
xim
Chloramphen
icol
Ciproflo
xacin
Ofloxa
cinPen
icillin
GPen
icillin
VPipera
cillin
Trimeth
oprim
Sulfameth
oxazo
lVan
comyc
inW
iede
rfin
dung
srat
e [%
] Umgebungsmonitoring Biomonitoring
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2 4 6 8 10 12 14 16 18 200
10
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30
40
50
60
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80
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rela
tive
Inte
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t [%
] 4
2
1 3
5
6
78
9 1011
12
13
14
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Zeit [min]
Max. 8.7e5 cps.
2 4 6 8 10 12 14 16 18 200
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
rela
tive
Inte
nsitä
t [%
] 4
2
1 3
5
6
78
9 1011
12
13
14
15
Zeit [min]
Max. 8.7e5 cps.
Antibiotika Antibiotika –– Standard (TIC)Standard (TIC)
c = 100 ng/mL Standard1 Cefotiam2 Amoxicillin3 Vancomycin4 Trimethoprim5 Ampicillin6 Ofloxacin7 Ciprofloxacin8 Cefotaxim9 Cefazolin10 Cefuroxim11 Sulfammethoxazol12 Chloramphenicol13 Piperacillin14 Penicillin G15 Penicillin V
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 17
FlFläächenbelastung Intensivstationchenbelastung Intensivstation
WPI.1WPI.3
WPI.5WPI.7
WPI.9
WPI.11
WPI.13
WPI.15
WPI.17
WPI.19
WPI.21Amoxicillin
Cefazolin
Cefotiam
Chloramphenicol
Ofloxacin
Penicillin V
Vancomycin
Piperacillin
223250 45000152250
1988
315016425
7350
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2000
2200AmoxicillinAmpicillinCefazolinCefotaximCefotiamCefuroximChloramphenicolCiprofloxacinOfloxacinPenicillin GPenicillin VTrimethoprimVancomycinSulfamethoxazolPiperacillin
c [n
g/W
isch
prob
e]
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 18
FlFläächenbelastung Normalstationchenbelastung Normalstation
WPII.1
WPII.3
WPII.5
WPII.7
WPII.9
WPII.11
WPII.13
WPII.15
WPII.17
Cefuroxim
Cefazolin
Chloramphen
Ofloxacin
Penicillin V
Vancomycin
Piperacillin
Cefotaxim
22400 2360026250
0
5000
10000
15000
20000
25000Cefuroxim
Amoxicillin
Cefazolin
Cefotiam
Chloramphen
Ciprofloxacin
Ofloxacin
Penicillin G
Penicillin V
Trimethoprim
Vancomycin
Sulfamethox
Piperacillin
Ampicillin
Cefotaxim
c [n
g/W
isch
prob
e]
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 19
Ergebnisse Antibiotika Ergebnisse Antibiotika -- StudieStudie
• 37 von 38 Oberflächen belastet– bis 223 µg/WP = 248 ng/cm2
– 10 von 15 Antibiotika nachweisbar– oft Mehrfachbelastungen
(bis zu 9 Substanzen pro Wischprobe)
• 21 von 21 Textilproben belastet – bis zu 288 µg/Textilprobe = 960 ng/cm2
– fast immer Mehrfachbelastungen(bis zu 5 Substanzen pro Probe)
Korrelationen zur Exposition feststellbar!• 10 von 40 Urinproben (10 von 21 MA) positiv
– niedriger ng/mL - Bereich, keine Mehrfachbelastungen
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Die MEWIP Die MEWIP -- StudieStudieMonitoring-Effekt-Studie für Wischproben in Apotheken(Monitoring-Effect Study of Wipe Sampling in Pharmacies)
Projektpartner:
IfAP
• Ziele– Umgebungsbelastung mit Zytostatika ermitteln
– Basis zur Ableitung von Orientierungswerten schaffen
– Auswirkungen eines Wischproben-Monitorings untersuchen
– Entstehung und Verbreitung von Kontaminationen aufklären
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StudienteilnehmerStudienteilnehmer
• 254 Interessensbekundungen• 201 Anmeldungen
– 10 Apotheken ausgeschlossen < 500 Zubereitungen
Isolatoren
(Um-)Baumaßnahmen
geografische Lage
• 130 Teilnehmer gelost• Stratifizierung nach
Apothekenart
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Einteilung der Apotheken in zwei Gruppen*Einteilung der Apotheken in zwei Gruppen*
Gruppe A: quartalsweise Wischprobennahme, Apotheken erhielten jeweils Rückmeldung mitMessergebnis; (Anzahl: 55 Apotheken)
Teilnahme an allen 5 Messzyklen/Wischproben
Gruppe B: Wischproben zu Beginn und am Ende der Studie, Apotheken erhielten Informationen über ihre Messergebnisse erst nach Abschluss des Monitorings; (Anzahl: 75 Apotheken)
Teilnahme an 1. und 5. Messzyklus/Wischprobe
* Die Einteilung erfolgte per Losverfahren mit Stratifizierung (IMSIE) nach Apothekentyp (KH/Offizin) basierend auf der vorab-Auswertung des 2. Fragebogens
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Beispiele fBeispiele füür r ProbenahmeorteProbenahmeorte
Boden vor LAF
AbfallbehälterEinschweiß-
gerät
Wechselsprech-anlage/Telefon
Fläche unter LAF
Arbeitsfläche
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ProbenahmeortProbenahmeort 1: Arbeitsfl1: Arbeitsfläächeche
Vorgabe: Am häufigsten benutzte Arbeitsfläche auswählen!
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Vorgabe: Fußboden vor der Zytostatikawerkbank auswählen!
ProbenahmeortProbenahmeort 2: Fu2: Fußßbodenboden
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Vorgabe: Vorderseite des Kühlschranks (inkl. Türgriff) auswählen!
ProbenahmeortProbenahmeort 3: K3: Küühlschrankthlschranktüürr
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 28
Analytische Bestimmung: Analytische Bestimmung: MEWIPMEWIP--MethodeMethode
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 150,01,0e42,0e43,0e44,0e45,0e46,0e47,0e48,0e49,0e41,0e51,1e51,2e51,3e51,4e51,5e51,6e51,7e51,8e51,9e5
7
5
1, 2
48
93
6
Zeit [min]
Inte
nsitä
t[cp
s]
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 150,01,0e42,0e43,0e44,0e45,0e46,0e47,0e48,0e49,0e41,0e51,1e51,2e51,3e51,4e51,5e51,6e51,7e51,8e51,9e5
7
5
1, 2
48
93
6
Zeit [min]
Inte
nsitä
t[cp
s]
1 5-Fluorouracil2 Gemcitabin(3 Chlorambucil)4 Methotrexat5 Ifosfamid6 Cyclophosphamid7 Etoposid8 Paclitaxel9 Docetaxel
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LaborwiederfindungsratenLaborwiederfindungsraten
110
93
79
91
100 99
83
67
96 97
79
10299
102
78
55
10198
78
102 101104
87
61
94 92
77
99 9994
84
63
0
20
40
60
80
100
120
5-FU Gem MTX CP IF Eto Doc Pac
WD
F [%
]
50 ng/Probe 500 ng/Probe 2000 ng/Probe 5000 ng/Probe
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Probenehmereinfluss Probenehmereinfluss (n = 28)(n = 28)
103109
84
98 99
7872
48
0
20
40
60
80
100
120
140
5-FU Gem MTX CP IF Eto* Doc Pac
WD
F [%
]
.
Wiederfindungsraten: Probenahme durch 28 verschiedene Personen (n=112, c= 10 ng/cm2) *Etoposid: Messwerte von 13 Personen (n=50)
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 32
Materialeinfluss Materialeinfluss (n=9, c= 10 ng/cm(n=9, c= 10 ng/cm22))
103107
89
100
75
51
84
102
67
97101 102
65
42
95
83
99
62
35
90
101
84
70 71
96
59
30
105
82
103 104106 103 103
9194
105
74
28
56
0
20
40
60
80
100
120
5-FU Gem MTX CP IF Eto Doc Pac
WD
F [%
]
Glas Stahl Arbeitsplatte PVC lackierte Edelstahloberfläche
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Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben
Fußboden Arbeitsfläche Kühlschrank
Ant
eil p
ositi
ver W
isch
prob
en (%
)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75Anteil positiver Proben nach Probenahmeort
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5-FU Gem MTX CP IF Eto Doc Pac
Ant
eil p
ositi
ver W
isch
prob
en (%
)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Anteil positiver Wischproben nach SubstanzenAnteil positiver Wischproben nach Substanzen
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Fußboden Arbeitsfläche Kühlschrank
aufs
umm
ierte
Bel
astu
ng (n
gcm
2 )
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2000
22005-FluorouracilGemcitabinCyclophosphamidIfosphamid Einzelwert: 1.888 ng/cm2
Zum Vergleich:Aufsummierte Flächen-belastung (Gesamt-MEWIP): 2.909 ng/cm2
Substanzspezifische Belastung n. Substanzspezifische Belastung n. ProbenahmeortProbenahmeort
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 36
Neuer Kühlschrank!
Fallbeispiel 1Fallbeispiel 1
Was beeinflusst das Kontaminationslevel?
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 38
Fußboden Arbeitsfläche Kühlschrank
90.P
erze
ntil (n
gcm
2 )
0.00
00.
005
0.01
00.
015
0.02
00.
025
90. 90. PerzentilePerzentile nach nach ProbenahmeortProbenahmeort
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5-FU Gem MTX CP IF Eto Doc Pac
90.P
erze
ntil (n
gcm
2 )
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
0.09
0.10
0.11
0.12
0.13
0.14
0.15
Messwerte < 90. Perzentil sind realisierbar„Stand der Technik“ bei 0,1 ng/cm2 ?!
90. 90. PerzentilPerzentil nach Substanzennach Substanzen
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 40
Offizin Krankenhaus
Ante
il po
sitiv
er W
isch
prob
en (%
)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
505-FluorouracilGemcitabinMethotrexatCyclophosphamidIfosphamidEtoposidDocetaxelPaclitaxel
Anteil positiver Wischproben nach ApothekenartAnteil positiver Wischproben nach Apothekenart
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 41
90. 90. PerzentilPerzentil nach Apothekenartnach Apothekenart
Offizin Krankenhaus
90.P
erze
ntil (n
gcm
2 )
0.00
0.05
0.10
0.15
0.20
0.25
5-FluorouracilGemcitabinCyclophosphamidIfosphamid
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 42
Korrelation zur Zubereitungsanzahl (5Korrelation zur Zubereitungsanzahl (5--FU, 2006)?FU, 2006)?
5-FluorouracilZubereitungen
Subs
tanz
bela
stun
g (ng
cm2 )
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
5500
6000
6500
7000
00.002
0.0050.010.02
0.050.10.2
0.512
51020
50100200
50010002000
MEWIP-060 nicht in Grafik enthaltenSubstanzbelastung = 0.52873 ng cm2
Zubereitungen = 19700
kein statistisch belastbarer Zusammenhang!
??
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Tag der letzten Reinigung (hier: KTag der letzten Reinigung (hier: Küühlschrank)hlschrank)
0 20 40 60 80 100
letzte Reinigung vor ... Tagen
Subs
tanz
bela
stun
g (ng
cm2 )
00.002
0.0050.010.02
0.050.10.2
0.512
51020
50100200
50010002000
1.Wischzyklus2.Wischzyklus3.Wischzyklus4.Wischzyklus5.Wischzyklus
Kein statistisch belastbarer Zusammenhang!
??
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 44
Erwarteter Verlauf der BelastungErwarteter Verlauf der Belastung
Gruppe A
Gruppe B
Mitteilung derErgebnisse (1. Messung) Mitteilung der
Ergebnisse (2. Messung)
Mitteilung derErgebnisse (3. u. 4. Messung)
keine Mitteilungder Ergebnisse
keine Mitteilungder Ergebnisse
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Fallbeispiel 2Fallbeispiel 2
„gute“ und „schlechte“ Apotheken
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Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben
Unterschiedlich „schlechte“ Apotheken
[email protected] 30.06.2008 Arzneimittel Bio- und Umgebungsmonitoring 47
Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben (Gruppe A)
Einzelverläufe für verschiedene Substanzen in einer Apotheke
5-Fluorouracil Gemcitabin Methotrexat
abnehmende Belastung = Bestätigung der Erwartung
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Ergebnisse aus den WischprobenErgebnisse aus den Wischproben (Gruppe A)
Einzelverläufe in drei Apotheken
Cyclophosphamid 5-Fluorouracil5-Fluorouracil
zunehmende Belastung entspricht nicht der Erwartung!
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Anteil positiver Wischproben nach Zyklus und OrtenAnteil positiver Wischproben nach Zyklus und Orten
Gruppe A Gruppe B Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe B
Ante
il po
sitiv
er W
isch
prob
en (%
)
05
101520253035404550556065707580859095
100
Zyklus 1 Zyklus 2 Zyklus 3 Zyklus 4 Zyklus 5
FußbodenArbeitsflächeKühlschrank
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90. 90. PerzentilPerzentil nach Zyklus, Gruppen und Ortennach Zyklus, Gruppen und Orten
Gruppe A Gruppe B Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe A Gruppe B
FußbodenArbeitsflächeKühlschrank
90.P
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1.4
Zyklus 1 Zyklus 2 Zyklus 3 Zyklus 4 Zyklus 5
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90. 90. PerzentilPerzentil nach Zyklus nach Zyklus üüber alle Orte und Substanzenber alle Orte und Substanzen
Zyklus 1 Zyklus 2 Zyklus 3 Zyklus 4 Zyklus 5
90.P
erze
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0.01
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0.02
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Gruppe AGruppe B
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• „Gute“ und „schlechte“ Apotheken unterscheidbar; gute Apothekenblieben meist während der gesamten Studie „sauber“
• 84 % (= 8.483) der Messwerte unterhalb der Nachweisgrenze,max. 1.880 ng/cm2 Gemcitabin
• Verteilung der positiven Proben: Boden > Arbeitsflächen > Kühlschrank5-FU/CP/Gemcitabin > Ifosphamid > Etop./MTX > Paclitaxel ≈ Docetaxel
• kein Unterschied zwischen Krankenhaus- und Offizinapotheken
• Messwerte < 0,1 ng/cm2 sind erreichbar („Stand der Technik“?!)
• Abnahme positiver Messwerte vom 1. zum 5. Zyklus in Gruppe A bei 5-FU und CP („Monitoring-Effekt“)
allgemeine Erkenntnisse der allgemeine Erkenntnisse der MEWIPMEWIP--StudieStudie
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• keine Korrelation zur gemessenen Umgebungsbelastung:- Zubereitungsmenge - Anzahl Zubereitungen- Tag der letzten Reinigung
• eine gewisse Korrelation ist zu erkennen bei:Merkmal positiver Einfluss
Desinfektionsart Wischdesinfektion (CP in B-Gruppe, explorativ signifikant)
Desinfektionsgrad Desinfektion (CP in B-Gruppe explorativ signifikant)
Abluftsystem Fortluftbetrieb (Tendenz erkennbar; aber nicht statistisch signifikant)
Einflussfaktoren / FragebogenauswertungEinflussfaktoren / Fragebogenauswertung
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ZusammenfassungZusammenfassung
• Entwicklung von neuen LC-MS/MS - Methoden zur Bestimmung von Arzneimitteln im Arbeitsschutz- Einzelmethoden für Zytostatika
- Multimethoden für Zytostatika und Antibiotika
- Höhere Aussagekraft durch Multimethoden Integration der Pt-Species-Analytik
• Wischproben sind als Monitoringverfahren im Sinne der GefStoffV (§11, Abs. 2) geeignet
• Bildung von Orientierungswerten auf Basis statistischer Auswertungen wie z.B. dem 90. Perzentil möglich
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• Erstmaligen Untersuchung der Belastungssituation beim Umgang mit Antibiotika
• Korrelationen zur Exposition feststellbar!- Weitere Studien und Entwicklung von Minderungs-
maßnahmen notwendig- Langzeiteffekte durch subtherapeutische Belastungen?- Bildung von Antibiotikaresistenzen?
Zusammenfassung IIZusammenfassung II
98 % Flächen 52 % Mitarbeiter100 % Textilien
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AusblickAusblick
• Etablierung des vorgeschlagenen Orientierungswertes von 0,1 ng/cm2
• Europäische Vergleichsuntersuchungen• Routinemessungen zur Qualitätssicherung und
Prozessvalidierung• Ausweitung der Messungen
– Ambulanzen, Pharmaindustrie, Stationen, Veterinärmedizin etc.– weitere Substanzen (CMR-Stoffe, Antibiotika etc.)
• Wirkungsbezogene Untersuchungen– Korrelation zwischen Bio- und Umgebungsmonitoring– Toxikologische Betrachtungen
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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!!!
Fragen und DiskussionFragen und Diskussion
Weitere Informationen:E-Mail: [email protected]
www.iuta.dewww.Pharma-Monitor.de
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Weitere Weitere CMRCMR--StoffeStoffe
X XX Zytostatika
XVirustatika
X X X Steroidhormone, Andro-gene, Estrogene etc.
X Steinkohlenteerdestillate
X Monoklonale Antikörper
X X Glukocorticoide
XX Antibiotika
XXX Anabolika
fortpflanzungs-gefährdend
fruchtschädigendkrebserzeugendArzneimittelgruppe
Nicht alle Arzneimittel einer Gruppe haben die angegebenen Eigenschaften!
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LuftprobenahmeLuftprobenahme
Partikel-filter
-78°C
Kühl-falle
Pumpe
Kühlmittel
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Probenahme IProbenahme I1. Probenahme-Set auspacken2. Dokumentationsblätter ausfüllen3. Fläche markieren, Dokumentation
4. (Probengefäße beschriften)5. Wischtücher aus dem PE-Gefäß
entnehmen6. 1 mL der Probenahmelösung (pH 3)
auf ein Wischtuch geben7. Fläche gleichmäßig in eine
Richtung abwischen
8. Tuch in das Probenahmegefäß zurückgeben
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Probenahme IIProbenahme II
9. Wischvorgang mit den beiden anderen Tüchern wiederholen, dabei Wischrichtung variieren!
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10. Handschuhe nach jeder Probenahme wechseln11. Nächste Probenahme durchführen (s. Punkte 4-9)12. Gefrorenen Kühlakku zusammen mit den Proben und den
Dokumentationsblättern in die Transportbox geben13. Proben sicher verpackt und gekühlt am selben Tag
per Kurierdienst an IUTA senden (ggf. über Nacht einfrieren und dann gekühlt versenden)