Bezodiazepinas y Barbitúricos.
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BENZODIAZEPINAS MECANISMO - EFECTOS TERAPUTICOS - ADVERSOS
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Las benzodiazepinas actan en subgrupos de GABAa y aumentan la frecuencia, no asi la duracin de abertura de canales de cloruro activados por GABA
Los efectos anticonvulsivos de las benzodiazepinas son resultado en gran parte de su capacidad para intensificar la inhibicin sinaptica mediada por GABA
Mecanismo de accin
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Se absorben por va oral y las cifras plasmticas suelen ser mximas en plazos de 1 a 4 horas. (Compuestos liposolubles)
Se logran pronto efectos centrales pero se disipan con rapidez conforme los frmacos pasan a otros tejidos
El grado de fijacin de las benzodiazepinas a proteinas plasmticas se correlaciona con su solubilidad en lpidos y varia entre 99% y el 85%.
La semivida del diazepam es de aproximadamente 1 a 2 das y la semivida del clonazepam en el plasma es de casi 1 da.
Farmacocintica
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Frmaco Va admin Bd (%) UPP (%) T1/2 (h) Metab. excrecin
clorazepato Oral 93 97 2.00.9 Hgado Va Renal
Diazepam Oral, IM, IV, rectal
86-100 99 43 13 H V. R.
Lorazepam Oral 90 85 14 5 H V. R.
Oxazepam Oral 90-95 85 8.0 2.4 H V. R.
Farmacocintica
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EFECTOS TERAPUTICOS Transtorno de ansiedad
Fobias
Transtrono por estrs postraumtico
RAMs Somnolencia
Tolerancia y dependencia
CV: hipotensin pasajera , bradicardia, colapso cardiovascular (sobretodo si se usa por va EV)
Imsomnio
Estados convulsivo
Induccin anestsica
INTERACCIONES Alcohol, anestsicos , ADT, barbitricos: potencian efecto depresor del SNC
Anticidos: Disminuyen absorcin de BZD
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SNC (Ciclo sueo- vigilia)
I. Modifican el sueo por un efecto neto en el aumento del tiempo total que duerme el paciente.
II. Conforme se incrementa la dosis de BDZ, el efecto va de la sedacin a la hipnosis, hasta el estupor.
III. Disminuyen la latencia del sueo, el tiempo de vigilia y el nmero de despertares.
IV. Acorta el sueo REM pero aumenta el nmero de estos ciclos.
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Sistema Respiratorio y Cardiovascular:
I. Pueden deprimir la respiracin alveolar y el estmulo hipxico (altas dosis )
II. No provocan depresin respiratoria salvo que se combinen con otros depresores del SNC (relativamente seguras )
III. Disminuyen resistencia perifrica, la tensin arterial, el trabajo cardiaco, y el flujo sanguneo cerebral (altas dosis ).
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DIGESTIVO:
I. Mejoran diversos trastornos gastrointestinales relacionados con la ansiedad
II. Ulceras gastroduodenales agudas por estrs (ratas)
III. Dismuyen secrecin gstrica nocturna
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CONCENTRACION PLASMATICA
MAXIMA
Grados variables de
Aturdimiento Incoordinacin motora Transtorno de las funciones mentales y motoras
Confusin Amnesia retrograda
Intensidad e incidencia de la toxicosis en el SNC
se incrementa al avanzar la edad
OTROS
Debilidad
Cefalea
visin borrosa
Vrtigos
nauseas
Malestar epigstrica
Diarrea
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BARBITRICOS MECANISMO - EFECTOS TERAPUTICOS - ADVERSOS
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Intensifican la inhibicin sinptica
GABA GABAA
Postsinapsis: clulas corticales, piramidales del cerebelo, sustancia negra, neuronas talamicas
Presinapsis: Medula espinal
(+) Cl-
Promueven fijacin de benzodiazepinas
Caractersticas
Propician los periodos de apertura de canal de Cl- (GABAA)
Actan a nivel de subunidades y
Concentraciones
Subanastesicas (-) despolarizacin por glutamato asociado a AMPA
Altas (-) canales de Na+ dependientes de voltaje
Muy Altas (-) conductancia de K+ dependientes de voltaje
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FARMACOCINTICA
ADMINISTRACIN:
Va Oral
Va EV Va Rectal
INICIO DE ACCIN:
10-60
DISTRIBUCIN:
Amplia
Cruza la placenta
Son muy liposolubles
ELIMINACIN:
Hgado
Rin
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Se une a los receptores GABA A en un sitio de unin diferente al del GABA y del diazepam; de este modo potencia el efecto del GABA y de las benzodiacepinas sobre el receptor.
Activa directamente el receptor, aumentando el perodo en el que se
mantiene abierto
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Absorcin oral: completa pero lenta
Eliminacin: 25% eliminacin renal
75% inactivado por enzimas microsmicas del hgado(CYP2E9-CYP2E1)
Unin a protenas:40-60%
mxima concentracin plasmtica :9-10 horas
Los niveles teraputicos tardan unos 10 das en alcanzarse y el estado de equilibrio se produce en 14-21 das.
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Eficaz para convlsiones tonicoclonicas
Sedacin Nistagmo y ataxia Hiperactividad en nios Erupcion escarlatiforme y dermatitis exofiativa(no
relacionadas con las dosis)
cido valproico:incrementan sus concentraciones plasmticas hasta en un 40 % Rifampicina:disminuye concentraciones plasmticas de fenobarbital
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Farmacocintica
Facilmente absorbidos tracto intestinal. T1/2: 22-60hs Inactivacion hepatica por hidroxilacion
barbiturico de accion corta
Efectos teraputicos
Sedacin Alivio de tensin y ansiedad Relajacin
Efectos adversos
Hipotermia Hipersensibilidad al barbiturico delirio