Les -lactames synthèses et réactivités

Introduction :

Depuis l'avènement de la pénicilline, les antibiotiques de β-lactame ont été le sujet debeaucoup de discussion et d'enquête, dans les secteurs publics scientifiques aussi bien que Les antibiotiques de β-lactame ont occupé un rôle central dans le combat contre les bactéries pathogènes et la hausse suivante de la qualité de vie pour la population mondiale dans son ensemble. Cependant, l'utilisation étendue des antibiotiques communs de β-lactame commela pénicillines et la céphalosporines a eu dans la médecine comme conséquence une augmentation de nombre de tensions résistantes  des bactéries par le gène de mutation  et de transfert de  β-lactamase . Il est bien connu que la résistance bactérienne aux antibiotiques de β-lactame refoule de l'expression d'un β-lactamase qui catalyse le décolleté hydrolytique du lien d'amide de substrat. des β-Lactamases peuvent être classifiés dans quatre classesdifférentes(A-d) selon la structure. Les β-lactamases de la classe A, du C, et du D qui sont des enzymes de sérine ,le résidu de sérineagissant en tant que nucleophile dans laréaction d'hydrolyse. Classe A des β -lactamases sont également connus en tant que « penicillinases » à cause de la facilité avec laquelle ils peuvent hydrolyser des pénicillines,et desβ-lactamases de la classe C en tant que« cephalosporinases » en vertu de leur activité accrue contre descéphalosporines. Des quatre structurelsclassesde cette enzyme, métalliques-β-lactamases (laclasse B) contiennent le zinc et autre cations bivalents comme cofacteurs. Deux stratégies thérapeutiques principales ont été adoptées pour contrecarrer la résistance bactérienne aux antibiotiques de β-lactame. Une stratégie se compose modifier lastructure de l'antibiotique de β-lactame, visant à le rendrepeu sensible à l'attaque deβ-lactamase.Récemment, les antibiotiques de trinems ont été le sujet de recherche considérable dû à leur large spectre de l'activité antibactérienne, résistance àβ-lactamases, et stabilité a des hydro-peptidases rénaux. En raison du leur activité biologique impressionnante, les β-lactames tricycliques ont les cibles intéressantes devenues pour la synthèse. Une deuxième approche emploie un réactif, typiquement  dérivé de β-lactame, cela frappe le β lactamase d'incapacité, dans la synergie avec l'antibiotique de β-lactame. Clavulanique d'acide est l'archétypedes inhibiteurs de β-lactamase : dans lemélange synergique avec l'amoxicilline, sous le nom du « augmentin »,il est arrivé dans ledomaine il y a quelques années. Les deuxapproches ont produit des résultatset unenouvelle génération des antibiotiques a été développée.formant une large classe d’antibiotiques L’ensemble des bêta-lactamines qui comprend des dérivés de la pénicilline comme les céphalosporines, monobactames, carbapénèmes et les inhibiteurs de bêta-lactamase. Ces molécules procèdent toutes un (noyau β-lactame) dans leur structure moléculaire, ce dernier confère à la molécule son activité antibiotique.

Mode d’action des beta lactames

Les antibiotiques betalactamiques (penicilines, cefalosporine ,monobactamiques et carbapenémiques) son des molecules chimiquement diferents qui ont en commun la présence de un anaux betalactámques comme si dessous :

Figure 1: Anneau beta lactamique

L’anneau  bêta-lactame est un lactame composé de trois atomes de carbone et un d'azote dans son cycle (Azétidine-2-one).Les bêta-lactamines reagit par inhibition de la synthèse qui subit la paroi bactérienne. Les cibles des bêtalactamines sont les (penicillin binding proteins o PBP) ou bien PLP (protéines de liaison à la pénicilline). Les PLP interviennent dans la synthèse et le remodelage du peptidoglycane, constituant principal de la paroi bactérienneLa similitude estereochimique de l’anneau betalactamique avec le dipéptide d’alanine (Tipper y Strominger, 1965) leur permet d’inter-réagir avec divers protéines enzimátiques par l’activité de transpeptides et le carboxipeptidase situé sur la surface de la membrane plasmátique bacteriene, charger de changer la configuration définitive de la couche de peptidoglucane, en plus de guidé sa réorganisation durant la division des bactéries. ces protéines de membrane qu’ont connais génériquement comme des protéines fixant la pénicilline (penicillin binding proteins o PBP) (Spratt, 1983). L’activité antibactérien des betalactames est, en relation avec la capacité d’interférer, d’une forme compétitive, des activités des PBP ou bien la PLP