Berrah Sm Ain Beida 2009 2
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Association des Médecins d’AIN BEIDA
Le Syndrome Métabolique
A.BERRAHService de Médecine InterneHôpital Lamine Debaghine
CHU Bab El Oued
Les facteurs de risque CV
Hypercholestérolémie, Diabète, HTA, Tabagisme, Hérédité, Surpoids (obésité abdominale) …et près de 300 autres FRCV recensés !
* Les données peuvent différer légèrement depuis les abstracts publiés en raison du gel de base postérieur **maladie coronaire documentée, maladie cérébrovasculaire documentée et/ou AOMI
Forte prévalence du surpoids et de l’obésité dans la plupart des
régions
0%
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IMC <25
IMC 25-<30
IMC 30-<35
IMC 35-<40
IMC ≥40
1. Bhatt DL et al, on behalf of the REACH Registry Investigators.JAMA 2006; 295(2): 180-189.
Variation du surpoids et de l’obésité dans la population symptomatique**(% de la population par région)1
* Les données peuvent différer légèrement depuis les abstracts publiés en raison du gel de base postérieur
0%
10%
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IMC <25
IMC 25-<30
IMC 30-<35
IMC 35-<40
IMC ≥40
1. Bhatt DL et al, on behalf of the REACH Registry Investigators.JAMA 2006; 295(2): 180-189.
Variation du surpoids et de l’obésité
dans la population avec facteurs de risque multiples
(% de la population par région)1
Forte prévalence haute du surpoids et de l’obésité chez les patients avec
facteurs de risque multiples dans la plupart des régions
Kearney et al Lancet 2005
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Prévalence%
Prévalence de l’ Hypertension Artérielle dans le Monde
2000 - 2025
India
China
0
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2025
0
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50H 2000F
N d’HTA (millions)
N d’HTA (millions)
116.2 40.8 60.4 60.0 35.9 98.5 38.4 38.2123.3 52.5 57.8 54.3 37.9 83.1 33.0 41.6
147.9 44.0 107.3 102.1 72.2 151.7 67.3 73.6161.8 59.7 106.2 98.5 80.4 147.5 62.1 77.1
6
Diabetes: the growing global burden
1Adapted from IDF. E-Atlas. Available at: www.eatlas.idf.org (accessed 26.12.08).2Diabetes Atlas, third edition© International Diabetes Federation, 2006.
International Diabetes Federation (IDF):2 • Diabetes currently affects nearly 250 million people worldwide• It is expected to affect 380 million by 2025
No data
< 2%
2–5%
5–8%
8–11%
11–14%
14–17%
> 17%
20002000Prevalence estimates of diabetes mellitusPrevalence estimates of diabetes mellitus 20012001
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Prevalence estimates of diabetes mellitus 2003200320032003
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Prevalence estimates of diabetes mellitus 2025202520252025
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1
Contrôle glycémique vs autres facteurs de risque cardiovasculaire
41%
59%
43%57%
16%
84%
Hypertension Hyperlipidémie Type 2 diabète
%Non contrôlé
%Contrôlé
Source: NHANES IIIhttp://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/nh3data.htm. Last accessed 25 January 2007
26.1%
Mortalité CV en ALGERIE = 26.1% TAHINA
Transition épidémiologique = décalage expo/évnt
Prévalence des FR majeurs HTA = 35.3 % SAHA Diabète = 12.5 % TAHINA
Evaluation du Risque Cardio-métabolique en ALGERIE
Caractérisation des FRCV
Modalités de prise en charge des FRCV
Cardiologues , Diabétologues , Internistes = 155
RESULTATS
Age moyen 58 ans ( 40 – 91 ) H : 328 , F : 446 Sédentarité : 66% , activité : 28% sport 1/sem : 8% Alimentation : féculents 59%
RESULTATS
FR %
HTA 75
Diabète 74
Hyper LDL-C
40
HypoHDL-C 49
HyperTGD 48
Anthropométrie
Poids moyen 81 Kg ( 46-142) Taille moyenne 165 cm ( 140-193 ) Péri Abd : 103 cm ( H 102 , F 104 ; p =
0.049 ) H : 82% ≥ 94cm , 52% ≥ 102 F : 97% ≥ 80 cm , 90% ≥ 88 cm BMI 29.71 ( 18.94-51.56 ) BMI > 30% : 50% des sujets Cinétique pondérale : 0.42 Kg / an à/c 20
ans
Progression du surpoids et du tour de tailleen France
n = 25 770
ObEpi 2003 : Enquête épidémiologique sur l’obésité et le surpoids en France Dossier de presse 17.06.03
G C
AR
04
06
65
3
84,6 86,2 87,2
60
80
100
ObEpi 1997ObEpi 1997 ObEpi 2000ObEpi 2000 ObEpi 2003ObEpi 2003
Tour de tailleTour de tailleen cmen cm + 4.5 cm
+ 2.4 cm
DIVERS
Hyperuricémie ou goutte : 6% Apnée du sommeil : 6% Stéatose hépatique : 10% Ovaires polykystiques : 1%
PRISE EN CHARGE
Prévention IIaire : 30% ( 2 sur 3 cardiopathie ischémique )
Mesure phare : style de vie
HTA : TRT : IEC+++
Lipides : Statines en prévention IIaire ; Fibrates TGD , HDL
Diabète : Metformine +++
Therapeutic Goals and Recommendations for Clinical Management of Metabolic Syndrome
(Grundy et al. Circulation 2005; 112 Oct 18)
Dyslipidemia
LDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C
Elevated Blood Pressure
Elevated Glucose
Prothrombotic and Proinflammatory States
SYNTHESE
776 patients , 1 FRCV
Population urbaine ( 5/6 ) , inactive
obésité ( 50% BMI> 30%)
Prise de poids de 15kg depuis l’âge de 20 ans
Prévalence
Syndrome Métabolique dans une population adulte avec
au moins un FRCV
Prévalence
Syndrome Métabolique dans une population adulte avec
au moins un FRCV
49% dont 58% Femmes
UNION MAGHREBINE
Syndrome métabolique d’insulinorésistance
Dyslipidémie
Hypofibrinolyse
Dysfonction
endothéliale
Inflammation
chronique
Microalbuminurie
Hyperglycémie
Athérosclérose
Cardiopathie ischémique
Hypertension artérielle
Insulino Insulino résistancerésistanceInsulino Insulino résistancerésistance
Schéma adapté d’après Reaven G., Syndrome X 10 years after, Drugs 1999, 58, suppl.1:19-20.
Obésité viscérale
Le syndrome métabolique ou la preuve qu’Obélix n’était pas si « bien portant ».
Le syndrome métabolique est un concept clinique, né de la mise en évidence d’anomalies métaboliques interconnectées chez un même individu présentant le plus souvent une obésité abdominale.
Définitions
1923 : Kylin : HTA + hyperglycémie + goutte1950 : J.Vague: obésité abdominale + diabète1988 : Reaven : Syndrome X
– Syndrome plurimétabolique– Syndrome dysmétabolique– Syndrome d’insulino-résistance– Deadly quartet
Plusieurs définitions :- OMS- NCEP* : ATPIII (2001)- EGIR (2002)- IDF (2005)
* National Cholesterol Education Program – Adult treatment Panel III
Syndrome métabolique Problèmes de définition
NCEP-ATP III(au moins trois critères)
IDF(TT et au moins 2 critères)
Facteur de risque Seuil diagnostique Seuil diagnostique
Obésité (TT)Homme > 102 cm > 94 cm
Femme > 88 cm > 80 cm
Triglycérides 1,5 g/L 1,5 g/L
HDL-cholestérolHomme < 0,4 g/L < 0,4 g/L
Femme < 0,5 g/L < 0,5 g/L
Pression artérielle 130 / 85 mmHg 130 / 85 mmHg
Glycémie à jeun 1,10 g/L 1,0 g/L
VTE
Experts’
Meeting
2004
La mesure du périmètre abdominalpermet de dépister l’excès de tissu adipeux viscéral
Després JP et al. Treatment of obesity: need to focus on high risk abdominally obese patients. BMJ 2001; 322: 716-20.
40 60 80 100 120 140
300
250
200
150
100
50
0 Périmètre abdominal (cm)
Tissu adipeux viscéral (cm2)
r = 0,80
La mesure du périmètre abdominal est corréléeà la quantité de tissu adipeux viscéralParoi antérieure
Paroi postérieure
Le tour de taille hypertriglycéridémique permet de dépister les sujets à risque coronarien
Risque relatif de maladie coronaire
p 0,05
p 0,05
Glycémie à jeun
Tour de taille 90cm et TG 1,8 g/l (2 mmol/l)
Tour de taille 90cm et TG 1,8 g/l (2 mmol/l)0
2
4
6
8
10
1,10 g/l 1,10-1,25 g/l
3,6
2,5
D’après Lemieux et coll. Circulation. 2000 ; 102:179-184.
G C
AR
04
07
6
62
Hypertriglycéridémie ≥1,5 g/l
HDL cholestérol bas <0,4 g/l
Prévalence de l’Hypertriglycéridémie et du HDL-bas chez les patients avec obésité abdominale
Etude ORNICAR: Etude transversale en France en 2006 chez 3391 patients
Obésité abdominale: >102 cm chez homme > 88 cm chez la femme NCEP JAMA 2001
0
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Hommes Femmes
Pas d'obésitéabdominale
Obésitéabdominale
0
10
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Hommes Femmes
Pas d'obésitéabdominale
Obésitéabdominale
0
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Hommes Femmes
Pas d'obésitéabdominale
Obésitéabdominale
0
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Hommes Femmes
Pas d'obésitéabdominale
Obésitéabdominale
Hypertension artérielle > 140-90 mm Hg
Diabète de type 2 Glycémie ≥ 1,26 g/l
Prévalence de l’Hypertension Artérielle et du Diabète de type 2 chez les patients
avec obésité abdominale
Etude ORNICAR: Etude transversale en France en 2006 chez 3391 patients
Obésité abdominale: >102 cm chez homme > 88 cm chez la femme NCEP JAMA 2001
Physiopathologie du syndrome métabolique
Activation du tissu adipeux
Environnement sédentarité et consommation excessive
Génétique variation des gènes codant la satiété
Epi-génétique Alimentation stable et régime fœtal
Activation des voies de l’inflammation Production d’acides gras non estérifiés
Insulino-résistance Hypertriglycéridémie Baisse des HDL
Activation sympathique (HTA)
ATHEROME(et dysfonction endothéliale)
D&MD Report
World MS Market by Application in 2003
38%
37%
9%
6%
9% 1%
Hypertension
Dyslipidemia
Diabetes
Obesity
Diabetes diagnostics
Lipid diagnostics
Size: $54.3 billion
World MS Market by Application in 2008
32%
45%
8%
6%
7%2%
Hypertension
Dyslipidemia
Diabetes
Obesity
Diabetes diagnostics
Lipid diagnostics
Size: $97.7 billion
World Metabolic Syndrome Markets by Region, 2003 and 2008
Région 2003 2008 North America 27.7 49.8 European Union 11.9 21.5 Rest of Europe 1.6 2.9 Japan 6.5 11.7 Pacific Rim, Africa 4.3 7.8 Latin America 2.2 3.9 Total: 54.3 97.7
Source: Biophoenix
(Figures are in $US billions and exclude inflation)
World Metabolic Syndrome Markets by Application, 2003 and 2008
Application 2003 2008
Hypertension 21.0 31.0
Dyslipidémie 20.0 44.0
Diabète 5.0 7.5
Obésité 3.0 6.0
Diabète diagnostic 4.2 7.2
Lipides diagnostic 0.5 2.0
Total: 54.3 97.7
Source: Biophoenix
(Figures are in $US billions and exclude inflation)
Principales anomalies métaboliques et FRCV agrégés entre-eux dans le syndrome métabolique
Obésité viscérale
Insulino-résistance, hyperinsulinisme, Diabète de type 2 Hypertriglycéridémie Baisse des HDL, augmentation du rapport apoA/apoB Augmentation des VLDL Hyperlipidémie post-prandiale HTA systolique et diastolique Augmentation du fibrinogène Augmentation de la CRP Augmentation de la viscosité sanguine Dysfonction endothéliale Microalbuminurie
Syndrome métabolique : un risque de mortalité
cardiovasculaire x 3,5
Cohorte de Kuopio, n=1 209, suivi 11,6 ans
0
0
2
Syndrome métabolique présent
4 6 8 1210
Ris
qu
e d
e m
ort
alité
card
io-
vascu
lair
e (
%)
Mortalité cardio-vasculaire
Syndrome métabolique absent
Années
5
10
15
20
RR=3,55 (95% CI) 3,55 (1,96-6,43)
D’après Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709-16
G C
AR
04
07
6
62
Syndrome métaboliquePrédicteur de la morbi-mortalité
Lakka et al JAMA 2002 ; 288 : 2709-16
Risque CV (décès CV ou IDM non fatal) en fonction
du nombre de facteurs de risque
Sattar et al. Circulation 2003;108 : 414-419
Risque de décès toutes causes confondues et de décès d'origine CV en fonction du quintile de
tour de taille
Pischon T, Boeing H, Hoffman K et col. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe. N Engl J Med 2008;359:2105-20.
Le modèle est stratifié en fonction de l'âge au moment du recrutement, et du centre. Les RR ajustés tiennent compte du tabagisme actuel ou passé, du niveau d'éducation, de la consommation d'alcool, de l'activité physique, de la taille et de la classe d'IMC.
<86 cm 86-<91,5 cm 91,5-<96,5 cm
96,5-<102,7 cm
> 102,7 p
Hommes RR brut décès
1 0,88 0,91 1,01 1,35 < 0,001
RR ajusté décès
1 1,15 1,35 1,63 2,05 < 0,001
RR ajusté décès CV
1 1,22 1,36 1,59 1,81 < 0,001
Femmes RR brut décès
1 0,96 0,93 1,06 1,33 < 0,001
RR ajusté décès
1 1,16 1,21 1,46 1,78 < 0,001
RR ajusté décès CV
1 1,28 1,29 1,71 2,31 <0,001
Risque de décès toutes causes confondues et de décès d'origine CV en fonction de
l'IMC
Pischon T, Boeing H, Hoffman K et col. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe. N Engl J Med 2008;359:2105-20.
< 18,5 18,5-<21
21-<23,5
23,5-<25
25-<26,5
26,5-<28
28-<30
30-<35
> 35 p
HommesRR brut décès
2,86 1,64 1,08 1 0,90 0,95 1,09 1,28 2,06 < 0,001
RR ajusté décès 2,30 1,39 1,03 1 0,91 0,96 1,08 1,24 1,94 < 0,001
RR ajusté décès CV
1,84 1,05 0,97 1 0,95 1,01 1,28 1,62 2,70 < 0,001
FemmesRR brut décès
1,96 1,27 1,01 1 1,01 1,08 1,10 1,18 1,68 < 0,001
RR ajusté décès 1,71 1,22 1 1 1,01 1,07 1,11 1,17 1,65 < 0,001
RR ajusté décès CV
1,09 1,10 1,01 1 1,13 1,15 1,24 1,31 2,27 < 0,001
Le modèle est stratifié en fonction de l'âge au moment du recrutement et du centre. Le RR ajusté tient compte du tabagisme actuel ou passé, du niveau d'éducation, de la consommation d'alcool, de l'activité physique et de la taille.
« Complications » du syndrome métabolique
Les maladies cardio-vasculaires Diabète de type 2 Le syndrome des ovaires polykystiques La stéato-hépatite non alcoolique Les « complications » de chaque facteur du
syndrome (obésité)
Risque relatif d’ACFA ajusté sur l’âge et le sexe pour chaque composant du
syndrome métabolique
Watanabe H et coll. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation. The Niigata Preventive Medicine study.
Circulation 2008; DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.744466
Composant du syndrome métabolique
Risque relatif(IC à 95 %)
p
Obésité 1,64 (1,26-2,15) < 0,001
Hypertension 1,69 (1,26-2,27) < 0,001
HDL bas 1,52 (1,09-2,14) 0,01
Triglycérides élevés 1,13 (0,81-1,57) 0,47
Intolérance au glucose (NCEP-ATP III)
1,44 (1,09-1,90) 0,01
Intolérance au glucose (AHA/NHLBI)
1,35 (1,06-1,73) 0,01
SYNDROME METABOLIQUE :SYNDROME METABOLIQUE :Les limites d'un concept utile ?Les limites d'un concept utile ?
Critères ambigus et imprécis (ATPIII, OMS)Critères ambigus et imprécis (ATPIII, OMS)
Physiopathologie non univoque Physiopathologie non univoque
(insulinorésistance ou adiposopathie ?)(insulinorésistance ou adiposopathie ?)
Recouvre un large spectre de niveaux de Recouvre un large spectre de niveaux de
risque CV très différents.risque CV très différents.
Ne prend pas en compte tous les facteurs Ne prend pas en compte tous les facteurs
de risque modifiablesde risque modifiables
Traiter le syndrome ne diffère pas du Traiter le syndrome ne diffère pas du
traitement de chacun des facteurs de traitement de chacun des facteurs de
risque.risque. Diabetes Care, 28, 2289 - 2005Diabetes Care, 28, 2289 - 2005
LES ATOUTS DU SYNDROME METABOLIQUE
Une valeur d'alerte :Un marqueur visible et simple de risque peut en cacher … plusieurs autres.
Une approche simplifiée prédictive :La ceinture "hypertriglycéridémique"(Tour de taille et TG > 2 mmol/L)
Le suivi individuel du tour de taillepeut prédire l'évolution des paramètres biologiques pour un patient donné
Une aide à la décision thérapeutique de prévention Iaire et IIairecardiovasculaire :
- Risque de 1er infarctus du myocarde ( 44 %) (Interheart 2005)- Risque de récidive d'événements CV majeurs ( 40 %) (TNT 2006)- Prédiction de l'utilité de l'intensification thérapeutique (statine) en prévention IIaire
Prévention de la conversion (TNT 2006)
Le Dépistage le moins coûteux
LE TRAITEMENT LE PLUS EFFICACE
Subjects achieving HbA1c targets previously on diet/exercise
Garber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
Body weight change from baseline
Mean±2SEGarber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
SBP change from baseline
Mean±2SEGarber et al. Lancet 2008; online early publication 25 Sept 2008
Il y’a 20 ans
210 calories
500 calories
333 calories
Actuellement
610 calories
850 calories
590 calories
EVOLUTION DES PORTIONS
SYNDROME METABOLIQUESYNDROME METABOLIQUE
DIAGNOSTIC+ Critères
SURPOIDSAndroïde/Abdominal
> 88 cm - > 102 cm
HTA> 130/85
CLINIQUE
NCEP – ATP IIINCEP – ATP III
SYNDROME METABOLIQUESYNDROME METABOLIQUE
DIAGNOSTIC+ Critères
SURPOIDSAndroïde/Abdominal
> 88 cm - > 102 cm
HTA> 130/85
CLINIQUE
Glycémie > 1.10 g/l(et/ou intolérance au glucose)
HDL < 0.40 g/l < 0.50 g/l
Triglycérides> 1.5 g/l
BIOLOGIE
NCEP – ATP IIINCEP – ATP III
Facteur de risque Seuil diagnostique
Obésité abdominaleTour de tailleHomme Femme
> 102 cm> 88 cm
↑ Triglycérides ≥ 150 mg/100 mL
↓ HDL-Cholestérol Homme Femme
< 40 mg/100 mL< 50 mg/100 mL
↑ Pression artérielle ≥ 130-85 mm Hg
↑ Glycémie ≥ 110 mg/100 mL
Syndrome métaboliqueATP III (Adult Treatment Panel III) : JAMA 2001;285:2486-97.
3 critères
UNE NOUVELLE DÉFINITIONDU SYNDROME MÉTABOLIQUE
Pour qu’un sujet puisse être défini comme ayant un syndrome métabolique, il faut :
Fédération internationale de diabétologie ; septembre 2006.
Le syndrome métabolique (SM) est une entité physiopathologique maintenant bien définie qui répond à des critères précis,
même s’ils sont appelés à évoluer dans le temps.La définition la plus communément admise est celle du NCEP ATP III,
paru dans le JAMA en 2001.
Le diagnostic de syndrome métabolique est établi lorsque le patient présente au moins trois des cinq facteurs suivants :
• pression artérielle ≥ 130/85 mmHg ; • adiposité abdominale avec un tour de taille
> 102 cm chez l’homme, et > 88 cm chez la femme ;
• élévation des triglycérides ≥ 150 mg/dl ; • diminution du HDL-C < 40 mg/dl chez l’homme
et < 50 mg/dl chez la femme ; • glycémie à jeun > 1,10 mmol/l.