Benzodiazepinas Ansiolticos

CLASIFICACIONDE ACCIN CORTA Brotizolam Midazolam TriamzolamACCIN INTERMEDIA Alprazolam Bromazepam Flunitrazepam Ketazolam Lorazepam Lormetazepam Nitrazepam Oxazepam TemazepamACCIN LARGA Clobazam Clorazepato Clordiazepxido Diazepam Flurazepam Medazepam Nordiazepam

DiazepamQUMICAFlumazeniloBuspirona

Frmacos sintticos Todas las estructuras muestran que son 1,4 benzodiazepinas Un grupo carboxamida en el anillo heterocclico de 7 miembrosPara la actividad sedante : Se requiere un sustituyente en posicin 7 Como un grupo halgeno o un grupo nitroEl triamzolam y el alprazolam incluyen la adicin de un anillo triazol en posicin 1,2 por lo que estos frmacos se denominan triazolbenzodiazepinas

DIAZEPAM FARMACODINAMIA

Complejo Receptor GABA benzodiazepina ionforo Cl

Sedacin o accin ansiolticaDecremento en la reactividad o capacidad de respuesta , con descenso de la actividad e ideacin espontnea

En los pacientes con ansiedad alivian tanto la tensin subjetiva como los sntomas objetivos: sudor, taquicardia, molestias digestivas, etc.;

Son mucho menos eficaces en los trastornos de pnico y completamente ineficaces en los trastornos fbicos,

En contraste, el alprazolam ha mostrado eficacia en los trastornos depnico y en las formas depresivas de ansiedad.

Accin miorrelajanteEl diazepam y otras benzodiazepinas producen relajacin de la musculatura esqueltica en estados distnicos, discinticos, hipertnicos y espsticos

La accin miorrelajante se ejerce sobre el SNCEn la propia mdula espinal, donde facilita fenmenos de inhibicin presinpticaEn la formacin reticular activadora del tronco enceflicoEn los ganglios basalesEn el cerebelo.

Accin anticonvulsivante Ejercen una accin anticonvulsivante generalizada En las convulsiones provocadas por agentes txicos (toxinas bacterianas y frmacos pro convulsivantes tipo cardiazol )En las convulsiones febrilesEn el sndrome de abstinencia a alcohol y barbitricos.Algunas son eficaces en determinados tipos de epilepsia, concretamente en las ausencias y para revertir el status epilptico (Fenobarbital)

Accin hipnticaLas benzodiazepinas: triazolam, midazolam, temazepam, flunitrazepam y flurazepam;

Los hipnticos benzodiazepnicos, tras su administracin por va oral provocan

Una disminucin de la latencia para el comienzo del sueo no-REM, Del tiempo de vigilia despus del comienzo del sueo, Del tiempo total de vigilia Del nmero de despertares.

La disminucin de la vigilia se corresponde con un aumento del tiempo total de sueo y de la eficiencia del sueo.

Los derivados benzodiazepnicos provocan :

Una disminucin de la etapa 1 y una abolicin de las etapas 3 y 4 (sueo con ondas lentas)

Mientras que la etapa 2 del sueo no-REM aumenta en forma significativa.

Puede concluirse que los derivados benzodiazepnicosprovocan un sueo que difiere del fisiolgico por la ausenciade las etapas 3 y 4.

Las dosis teraputicas, incluidas las que se administranpor va IV en anestesia, no afectan el aparato circulatorioen personas sanas, pero en pacientes cardacospueden producir hipotensin y reduccin del gasto cardaco.

Dosis altas llegan a deprimir ligeramente el centrorespiratorio y en administracin IV rpida puedenprovocar depresin respiratoria aguda y apnea;

sin embargo, a dosis equiactivas, las benzodiazepinas causan mucha menor depresin respiratoria que los barbitricos y otros sedantes.Otras acciones

FarmacocinticaTodas las benzodiazepinas se absorben bien por va oral, aunque unas lo hacen ms rpidamente que otras dependiendo del grado de liposolubilidad. La absorcin de Triamzolam es extremadamente rpida El diazepam y el metabolito activo del Clorazepato es ms rpida que de las dems benzodiazepinas El Clorazepato se convierte en su forma activa, desmetildiazepam (Nordiazepam) por hidrlisis cida en el estmagoEl Oxazepam, Lorazepam y Temazepam son absorbidos a menor velocidad que las dems benzodiazepinas

Por va intramuscular, la mayora de las benzodiazepinas, y particularmente el Clordiazepxido y el diazepam, presentan una absorcin errtica y lenta, probablemente por concentrarse en el tejido adiposo y las protenas musculares Las que mejor se absorben son el Lorazepam y el Midazolam.Distribucin Las benzodiazepinas sufren un proceso de distribucin desde el compartimiento central hacia compartimientos perifricos (msculo o grasa), siguiendo un modelo bicompartimental

Se unen al sitio II de la albmina humana entre el 65 y 90%

Atraviesan con rapidez la barrera placentaria durante el embarazo aunque las concentraciones son menores en el SNC y el plasma fetal que en la madre debido al menor flujo sanguneo placentario

BiotransformacinLa transformacin metablica se lleva acabo en el hgado por las enzimas microsomales por los siguientes mecanismos (oxidacin incluyendo N-desalquilacin e hidroxilacin aliftica CLORDIAZEPOXIDODesmetilclordiazepoxidoDEMOZEPAMCLORAZEPATOKETAZOLAMMEDAZEPAMCONJUGACION CON EL CIDO GLUCORNICODIAZEPAMNORDAZEPAMTEMAZEPAMOXAZEPAMPRAZEPAM2- OH-medazepamN- desmetilmedazepam2-OHPRAZEPAMN- desmetilketazolamDerivado2-OH

CLOBAZAM FLURAZEPAM NITRAZEPAM CLORAZEPAMN-desmetil- N-OH etil- 2 Amino 5- nitro Anlogo 7- Amino Clobazam flurazepam benzofenona 7-amino clonazepam4- OHclobazam7 acetaminoclonazepam4- OHN-desmetil- N- desalquil 2- Amino 3 OH Anlogo DerivadoClonazepam flurazepam 5- nitrobenzofenona 7 acetamida 3- OHCONJUGACIN CON EL CIDO GLUCORONICO

ALPRAZOLAM BROMAZEPAM MEDAZOLAM TRIAMZOLAM a-OH 3- OH a-OH 3-a-OHCONJUGACIN CON EL CIDO GLUCORONICOLORAZEPAM OXAZEPAM TEMAZEPAMCONJUGACIN CON EL CIDO GLUCORONICO

ExcrecinLos metabolitos hidrosolubles de las benzodiazepinas se excretan principalmente por el rin

ToleranciaSe produce tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsaivantes La tolerancia es cruzada con el alcohol y otros sedantes Pueden provocar tambin dependencia psicolgica y fsica incluso a dosis baja , con sndrome de abstinencia que se instaura tras la supresin del frmaco

Aplicaciones teraputicas Actividad ansiolticaPrcticamente todas las benzodiazepinas poseen la misma eficacia En la ansiedad moderada, espordica o reactiva no son ms tiles que un placebo En cambio son ms eficaces en que la ansiedad se manifiesta como una preocupacin permanente sin causa clara con sntomas psicolgicos o somticos ms intensos o cuando la aprensin , la agitacin o el insomnio alteran la vida del individuo En casos de pnico pueden ceder con alparazolam aunque las drogas de eleccin lo constituyen los antidepresivos

Actividad anticonvulsivante El frmaco ms utilizado es el Diazepam debido a su alta liposolubilidad y que con gran rapidez alcanza altas concentraciones cerebrales requeridas para evitar las convulsiones Su dosificacin depende de la gravedad o del tipo de convulsiones En el Ttanos se empieza con 0,1 a 0,3 mg /Kg/da hasta una dosis total diaria que oscila en el adulto de 0,7 a 7 mg / kg/ da y en el nio de 4 a 10 mg / Kg / da En el status epilepticus es de 10 mg i.v. en el adulto en los nios de mas de 5 aos es de 1mg i. v. con un mximo de 10 mg

Tambin se puede utilizar el Clonazepam en dosis de 1 a 4 mg En la preeclampsia se emplea diazepam de 2,5 a 5 mg 4 veces al da En la eclampsia se administra 5 mg i. v. Distonas discinesias Se emplean en las idiopticas como en las inducidas por frmacos Espasmos MuscularesSecundarios a esguinces , traumatismos o inflamaciones Medicacin preanestsica e induccin

Preparados y Dosis Alprazolam (Xanax)Oral Tabletas de 0,25, 0,5, 1 y 2 mgClonazepam (klonopim)Oral tabletas de 0,5, 1 y 2 mgClordiazepxido (Librium)Oral Tabl y cpsulas de 5, 10, y 25 mgParenteral : 100 mg de polvo para inyeccinDiazepam (Valium)Oral Tabletas de 2, 5, y 10 mg cpsulas de liberacin prolongada de 15 mg Parenteral : inyeccin de 5mg / ml

Flurazepam (Dalmane)Oral : cpsulas de 15 y 30 mgLorazepam (Ativam. Alzapam)Oral: tabletas de 0,5 1 y 2 mgParenteral inyeccin de 2 y 4 mg /ml Oxazepam (Serax)Oral: cpsulas de 10, 15, y 30 mg Tabletas de 15 mg