Befolkningsstudier behövs för att Befolkningsstudier behövs för att föra vetenskapen framåtföra vetenskapen framåt

Peter M Nilsson

1. Institutionen för kliniska vetenskaper, LU2. Klinisk forskningsenhet

Skånes Universitetssjukhus, Malmö3. Strategiska Forskningsområdet EpiHealth

Symposium, Läkarstämman, Älvsjö

Sektionerna för allmänmedicin och

Socialmedicin samt SVEP, 29/11 2012

Varför befolkningsstudier?

• Vetenskapen samband, mekanismer

• Etiken informerat samtycke

• Jämlik hälsa eftersatta grupper

• Internationellt samarbete jämföra trender

Nyare svenska befolkningsstudierkopplade till biobanker

• Lifegene (KI) 0-45 år

• EpiHealth kohorten (UU, LU) 45-75 år

• SCAPIS (HLF) Hjärtkärl-lunga

• Malmö Offspring Study (LU) Familjemönster

• BIG-3 (RS) Rökning och risk

• Screening bedrivs i Uppsala och Malmö

• Fokus ligger på några stora folksjukdomar

• Universitetsanknuten forskning, samarbete sker med KI biobank

• Inbjudan till åldersgrupper 45-75 år

• Informerat samtycke, EPN-Uppsala

• Hittills nära 8000 undersökta individerwww.med.lu.se/epihealth

EPN Uppsala 2011-11-17

Den nya genetiken

• Arv-miljö interaktion, epigenetik

• Gen-gen interaktion

• Klarlägga kausala mekanismer, ”drug targets”

• Prediktion på individnivå sällan möjlig

Mendelsk randomisering

• En ny metod för att undersöka epidemiologisk kasualitet

• Om en biomarkör uppvisar samband med sjukdom så bör även genetiken som reglerar denna biomarkör ha samband med sjukdomen ifråga

• Vissa biomarkörer har t.ex. äkta samband med risk för hjärtinfarkt (LDL-K, IL6-R) medan andra inte har det (CRP, HDL-K)

• Om sanna samband existerar så kan mekanismen bli ett potentiellt nytt ”drug target” – annars inte!

Davey-Smith G, et al. Lancet 2005; 366:1484-98

Genotype Biomarker Disease

Mendelsk randomisering - principen

Causal inference – in order to find relevant biologicalmechanisms – for future development of new pharmaceuticaldrugs (”drug targets”)

Davey-Smith G, Ebrahim S. BMJ 2005Burgess S, et al. BMJ 2012

Hur utveckla nya läkemedel?

• Kännedom om sanna samband och mekanismer

• Molekylär utveckling i laboratorier

• Testning i FAS 1-3 studier

• Lansering, uppföljning via vårdens register

• Värdering av kostnad-nytta-sidoeffekter

Hur utveckla nya läkemedel?

• Kännedom om sanna samband och mekanismer

• Molekylär utveckling i laboratorier

• Testning i FAS 1-3 studier

• Lansering, uppföljning via vårdens register

• Värdering av kostnad-nytta-sidoeffekter

Kännedom om samband och patofysiologiska mekanismer

• Stora kohorter baserade på befolkningsstudier behövs för att kunna se biologiska samband inom en bred grupp

• Djurstudier är inte alltid relevanta för människa

• Studier av patienter innebär problem dels p.g.a. olika interventionseffekter och dels att sjukdomens initiala mekanismer påverkats av biologiska förändringar över tid under sjukdomsförloppet

• Simuleringsmodeller i dator (”in silico”) kan inte ersätta erfarenheter vid undersökning av levande individer

Melander O, et al JAMA 2012

Sortilin-1 genen (SORT1) reglerar en receptor för neurotensin.SORT1 är associerad till ökad risk för koronarsjukdom

Den nya tekniken ger fördelar

• Informationsteknologi, bioinformatik

• Biobanksvetenskap, genetik, omik

• Befolknings- och patientregister

• Livsförloppsanalyser

Vilka risker kan finnas i befolkningsstudier? Vilka åtgärder?

Risk

• Integritetsproblem

• Inkonklusiva resultat

• Oklara fynd upptäcks

• Oklart rättsläge

• Logistikproblem

Åtgärd

• Informerat samtycke

• Tillräckligt stora studier

• Utredningsplan v.b.

• Lagstiftning (2013)

• Biobanker, bioinformatik

Sverige

• ”SciLifeLab, som framför allt koncentrerar sig på molekylärbiologisk och medicinsk forskning, har som ett av sina främsta mål att förklara den molekylära grunden för komplexa sjukdomar. … Härigenom kan olika sjukdomsorsaker kartläggas och nya behandlingsmetoder samt nya läkemedel utvecklas. I storskaliga experiment, där stora mängder prover av biologiskt material, t.ex. från biobanker, analyseras gemensamt, ges möjligheter att upptäcka genetiska eller biokemiska samband. Dessa samband ger en större förståelse för biologiska och medicinska processer och funktioner.”

Forskningspropositionen 2012

SammanfattningSammanfattning

• Medicinen måste utvecklas på flera olika plan: sjukdomsförståelse, prevention, behandling, uppföljning

• Befolkningsstudier kan, rätt utnyttjade, ge information om risksamband men även om potentiella sjukdoms-mekanismer och nya ”drug targets”

• Forskningspropositionen 2012 ger ökat stöd åt livsvetenskaperna. Då behövs biobanker från stora befolkningsstudier liksom från patientstudier

PN 2012