Bayer continúa promoviendo el uso responsable de...
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POR QUÉ
• Mejorar la seguridad alimentaria.
• “ Uso de antibióticos para el engorde fraudulento del ganado”
• Porque el uso masivo de antibióticos es el culpable de resistencias en medicina humana.
• Los mataderos presionan para no utilizar ciertos antibióticos.
PARA QUÉ
• Mejorar la profesionalidad del sector ganadero.
• Realizar tratamientos más efectivos.
• Sustituir los tratamientos de prevención por tratamientos de precisión.
• Minimizar las resistencias a los antimicrobianos.
• Preservar la utilidad – efectividad de los antimicrobianos.
CLASIFICACIÓN MEDICAMENTOS Según la indicación:
Antimicrobianos: Antibióticos • Anti (contra) – biótico
(vida)
Antiinflamatorios • Reducen la inflamación.
Analgésicos • Calman el dolor.
Anticarenciales • Para tratar el déficit de
algunas substancias. Ej: vitaminas, calcio.
Antisépticos • Reducen la posibilidad de
infección. Ej: iodo
Antiparasitarios • Para el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias y parásitos.
BIOFARMACIA Estudio de la influencia de la forma y la formulación química y física de un medicamento sobre los acontecimientos farmacocinéticos y farmacodinámicos consecutivos a su administración.
Farmacocinética (PK)
Farmacodinamia(PD)
Estudia la evolución temporal de las concentraciones de antimicrobianos y sus metabolitos en diferentes fluidos y tejidos del organismo. Es decir, estudia CNP (curvas de nivel plasmático).
Estudia la relación entre la concentración del antimicrobiano y los efectos clínicos o microbiológicos.
PK C
PD E
C
Modelo t
C
Varibale independiente
Varibale dependiente Modelo
C
E
Varibale independiente Varibale dependiente
I.V
E.V
Los perfiles PK y PD no se parecen.
t
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINAMIA
FARMACOCINETICA
ORGANISMO MEDICAMENTO
EFECTO FARMACOLÓGICO
CONCENTRACIÓN EN EL SITIO DE ACCIÓN
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO
EXCRECIÓN
Estudia la evolución temporal del fármaco
en el organismo.
• Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. ABSORCIÓN
• Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.
DISTRIBUCIÓN
• Conversión química o transformación de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos más fáciles de eliminar.
METABOLISMO
• Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.
EXCRECIÓN
A D M EL
ELIMINACIÓN
TRANSPORTE DEL FÁRMACO EN SANGRE
TR
AN
SP
OR
TE
FÁ
RM
AC
O
Disuelto en plasma FÁRMACO LIBRE
Unido a proteínas o elementos formes
La albúmina plasmática es la más importante y se une
sobretodo a fármacos ácidos.
El fármaco en forma libre es el que ejerce la acción.
Diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden originar cambios en la concentración de antibacteriano libre, determinante de la penetración a tejidos y su actividad metabólica.
Vías de excreción
Vía renal Vía biliar Leche Saliva, sudor, piel, pulmones, etc
La más importante
Con posibilidad de circulación enterohepática
Si se elimina por leche es que ha pasado la barrera hematomamaria. Ej: Ab antimamíticos
Farmacodinamia(PD)
Estudio de lo que le sucede al organismo por acción de un medicamento. Mide el efecto farmacológico, terapéutico y tóxico del medicamento. El parámetro más importante con que se valora la farmacodinamia es la CMI.
Parámetros PK/PD
Cmáx/CMI AUC/CMI T>CMI
Relacionan distintos parámetros PK del antibiótico con la potencia o capacidad que tiene de matar o reducir el crecimiento bacteriano (PD).
Antimicrobianos según su origen
Micóticos
Penicilinas
Cefalosporinas
Bacterianos Polimixinas
Actinomices
Estreptomicina
Eritromicina
Gentamicina
Sintéticos o semisintéticos
Doxicilina
Fluoroquinolonas
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
Según su origen
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
Según su actividad antimicrobiana
Bactericidas Producen la muerte
del microbio
Bacteriostáticos Inhiben el crecimiento bacteriano
Macrólidos
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Betalactámicos
Aminoglucósidos
Fluoroquinolonas
Sulfonamidas
Según su actividad antimicrobiana
ANTIBIÓTICOS – MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de la paret celular: Penicilina, Cefalosporinas, Carbapenems, Bacitracina, Antifúngicos.
• Afectan la membrana celular: (interfieren con la permeabilidad y ocasionan pérdida de material intracelular) Polimixina, Antifúngicos Nistatina y Anfotericina B.
• Inhiben la síntesis proteica:
- Inhiben la subunidad Ribosomal 50S: Cloramfenicol, Macrólidos. - Inhiben la subunidad Ribosomal 30S: Aminoglucósidos, Estreptomicina, Tetraciclinas.
• Afectan el metabolismo de ácidos nucleicos:
- Inhiben RNA Polimerasa: Rifampicina. - Inhiben ADN Topoisomerasa: Quinolonas.
• Inhiben la síntesis del ácido fólico bacteriano: Sulfonamidas, Trimpetoprima.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
Tipo de actividad
Concentración dependiente
Aminoglucósidos
Fluoroquinolonas
Tiempo dependiente
Beta lactámicos
Tetraciclinas
Glicopéptidos
Macrólidos
En función de su actividad relacionada con la concentración
CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE VS TIEMPO DEPENDIENTE
ATB Cmax/CIM: Muestran actividad bactericida dependiente de la concentración. La actividad bactericida es maxima cuando la Cmax supera en 8 a 10 veces la CIM.
ATB T/CMI: La actividad bactericida es dependiente del tiempo, durante el cual la concentración de la droga permanece por encima de la CMI del patógeno. Se requiere 45% del intervalo para cumplir con la actividad bactericida.
Ej: ß-Lactámicos, Vancomicina, Macrólidos.
Ej: Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas
CONCENTRACIÓN VS TIEMPO DEPENDIENTE
Acción Grupo EjemplosFenicoles Florfenicol
Macrólidos Tiamulina
Lincosamidas Lincomicina
Tetraciclinas Doxiciclina
Penicilinas Amoxicilina
Cefalosporinas Cefquinoma
Aminoglucósidos Estreptomicina
Marbofloxacino
Enrofloxacina
Mayoritariamente bacteriostáticos. Tiempo dependientes.
Mayoritariamente bactericidas. Tiempo dependientes.
Mayoritariamente bactericidas. Concentración dependientes.
Fluorquinolonas
Parámetros farmacodinámicos relacionados con la eficacia terapéutica.
Cmáx/CMI: concentración sérica máxima CMI: concentración mínima inhibitoria AUC: área bajo la curva
EFICACIA TERAPÉUTICA PARÁMETROS PK/PD
Parámetro AntimicrobianoCmáx/CMI Aminoglucósidos y fluorquinolonas
AUC/CMI Aminoglucósidos, fluorquinolonas, tetraciclinas, vancomicina
T>CMI Penicilinas, cefalosporinas, macrólidos
BETALACTAMICOS
Penicilinas
Sensibles a las betalactamasas Ampicilinas
Resistentes a las betalactamasas Amoxicilinas
Cefalosporinas
Primera generación
Cefadrina
Cefalexina
Segunda generación
Cefaclor
Cefprozil
Tercera generación Ceftiofur
Cuarta generación Cefquinoma
BACTERICIDAS
MACRÓLIDOS
Macrólidos
Tilosina
Eritromicina
Tilmicosina
Tulatromicina
Gamitromicina BACTERIOSTÁTICOS
SULFONAMIDAS
BACTERIOSTÁTICOS
Sulfonamidas
Sulfametacina
Sulfadiacina
Sulfadimetoxina
Sulfaquinoxalina
POLIMIXINAS - TIAMULINAS
BACTERIOSTÁTICOS
Polimixinas - Tiamulinas
Polimixina B
Tiamulina Inhibe la síntesis proteica a nivel ribosomal.
FLUOROQUINOLONAS
BACTERICIDAS
Fluorquinolonas
Norfloxacina
Flumequina
Danofloxacina
Enrofloxacina
Marbofloxacina
CLASIFICACIÓN – AMINOGLUCÓSIDOS
BACTERICIDAS
Aminoglucósidos
Gentamicina
Neomicina
Estreptomicina
Espectinomicina
Kanamicina
Apramicina
C P MNos orienta de
la concentración que es capaz de evitar el
desarrollo de resistencias.
Nos permite conocer las
interacciones del
antimicrobiano y el huésped.
Nos permite conocer el
potencial del antimicrobiano para evitar la selección de
mutantes.
• La Concentración para Prevención de Mutantes se calcula en el laboratorio CPM
• Es como determinar una CIM, pero con un número de bacterias similar al encontrado en infecciones graves
Los antibióticos que no alcanzan la CPM tienen mayor riesgo de mutaciones
Terapia con antibióticos que no alcanzan concentración adecuada
Infección aguda
2 bacterias resistentes en 1 billón
200 mutantes resistentes en 1000
200 mil bacterias resistentes en 1 billón
El riesgo de selección de bacterias resistentes se incrementa cuando los antibióticos no alcanzan niveles suficientes, permaneciendo por debajo de la CPM.
Antibióticos que alcanzan niveles superiores a la CPM: Animales recuperados
Infección aguda
2 bacterias resistentes en 1 billón
mutantes eliminados
potencialmente
2bacterias resistentes en 1 billón
Los niveles de antibiótico que sobrepasan la CPM minimizan a las mutantes resistentes, aun en animales inmunocomprometidos, asegurando el buen éxito del tratamiento.
R. Vázquez 11.12
Ventana de selección de mutantes (MSW)
Es el espacio entre la Cmax y la CMI en el tiempo. Entre mas corto es este tiempo hay menos posibilidades de seleccionar a las primeras bacterias resistentes
Primeras mutantes resistentes
VE
NTA
NA
DE
SE
LLEC
CIO
N D
E M
UTA
NT
ES
CPM = Concentración Prevención de Mutantes
Concentración máxima en plasma
CMI: Concentración Mínima Inhibitoria
R. Vázquez 11.12
La determinación de la CPM es clave para predecir el éxito del tratamiento
Concentración ascendente de fluoroquinolona en medio agar
Crecimiento Bacteriano Abundante
Primeras mutantes
Seleccionadas
Ausencia de
crecimiento bacteriano
• Baytriluno es un fármaco concentración dependiente. Su actividad bactericida depende de su concentración en el órgano o tejido diana.
• Alcanza concentraciones máximas (Cmax ) de hasta 8 a 10 veces la CIM.
Enrofloxacina - Dosis dependiente
Ewert, K,M.: American Association Swine practitioners 1997 Daube G.: Bayer Intnal report 29462
Cinética dosis dependiente – Enrofloxacina- en el plasma de cerdo
MPC
La arginina como sustrato en la síntesis de óxido nítrico: • Efecto vasodilatador → aumenta los niveles plasmáticos y tisulares • Antiinflamatorio • Inmunoestimulante → aumenta la actividad y el nº de linfocitos T • Efecto antimicrobiano → inhibe la síntesis de enzimas metabólicas o de la síntesis de ADN de los gérmenes. • Proliferativa → influye positivamente en el proceso de regeneración
Ventajas de la Arginina