AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
-
Upload
april-talley -
Category
Documents
-
view
59 -
download
4
description
Transcript of AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST
Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije
centralna
negativna selekcija
periferna
“intrinsic” faktori
“extrinsic” faktori
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
genetska predispozicija
faktori spoljašnje sredine
Podela autoimunskih bolesti
Principi terapije autoimunskih bolesti
AUTOIMUNOST
FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA
AUTOIMUNOST
FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA
AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI
Učestalost 5% populacije
Najčešće Reumatoidni artritis bolesti Autoimunske bolesti štitaste
žlezde Insulin zavisni diabetes melitus
Perniciozna anemija Sistemski lupus eritematozus Multipla skleroza
AUTOTOLERANCIJA
Sir Peter Medawar Sir Frank Macfarlane Burnet
1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine
"for discovery of acquired immunological tolerance"
T limfociti
CENTRALNA TOLERANCIJA
PERIFERNA TOLERANCIJA
DENDRITSKE ĆELIJE
REGULATORNE ĆELIJE
Howard D. Johnson
REGULATORNE ĆELIJE
Prirodne
CD4+CD25+, CTLA-4+, GITR+,....., Foxp3
IndukovaneTh3Tr1NK TCD8+......
Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
Odbrana- intracelularni patogeni
Odbrana - helminti
Odbrana-bakterije, gljive
Autotolerancija
Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
Organ-specifične autoimunske bolesti
Alergija
Autoimunost i hronična inflamacija
Inhibicija odgovora na tumore i infektivne agense
B limfociti
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
GENETSKA OSNOVA
- MHC geni
- non MHC geni
FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE
- infekcija
- lekovi
AUTOIMUNOST
MHC genie.g.
HLA-DRB1*1501HLA- DQB1*0602HLA –DQA1*0102.....
Non-MHC geni
IL2RA/CD25
IL7R
CD58
CLEC16A
....
GENETSKA OSNOVA
MONOGENSKE AUTOIMUNSKE BOLESTI
ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom, uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL
IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija, enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje usled mutacije gena za Foxp3
APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza, ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji kodira AIRE
FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE
Infekcija
Lekovi
Pušenje
PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Prema ciljnom tkivu
organ-specificne
sistemske
Prema mehanizmu
II tip preosetljivosti
III tip preosetljivosti
IV tip preosetljivosti
Spektar autoimunskih bolesti
Hashimoto thyroiditis Pernicious anaemia Insulin dependent diabetes
Myasthenia gravis Multiple sclerosis
Ulcerative colitisRheumatoid arthritis
Systemic lupus erythematous
SistemskeOrgan specifične
EKSPERIMENTALNI MODELI AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Spontane
Indukovane
Autoimunske bolesti kod transgenih iknock-out zivotinja