HISTOLOGIA 2 TECIDO MUSCULAR E TECIDO NERNOSO TECIDO MUSCULAR E TECIDO NERNOSO.
aula de imunologia - Unespdocs.fct.unesp.br/docentes/fisio/augustocesinando/PATOLOGIA GERAL...
Transcript of aula de imunologia - Unespdocs.fct.unesp.br/docentes/fisio/augustocesinando/PATOLOGIA GERAL...
SISTEMA IMUNOLÓGICO
IMUNOLOGIA
É o estudo das respostas imunológicas do organismo, ou seja, como o
corpo se defende e responde à ação de agentes patogênicos.
O tecido linfoide (tecido linfático) contém grande quantidade de
linfócitos. Este tecido constitui os rins,o baço, o timo, a amigda
palatina (tonsilas), os nódulos viscerais, Ele é formado
basicamente por linfócitos, macrófagos e plasmócitos.
Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo humano.
Ex. células deste sistema
pulmão (macrófagos alveolares),
fígado (células de Kuppfer),
cérebro (micróglias),
pele (células de Langehans).
IMUNIDADE INATA
-Inespecífica
-Natural – presente ao nascimento;
-Imediatamente disponível;
-Física, bioquímica, mecânica, ou combinação;
-Não altera com exposição repetida a qualquer antígeno-
específico.
IMUNIDADE INATA
1) Primeira Linha de Defesa - externo
-Físicos: pele, membranas mucosas, cílios,
-Bioquímicos: secreções (suor, lágrimas, saliva, muco);
2) Segunda Linha de Defesa - internos
células fagocíticas (macrófagos, monócitos, linfócitos );
IMUNIDADE ADQUIRIDA
Suplementa a proteção da resposta inata
Específico: Especializada;
Adquirida por contato com o fator etiológico;
Memória.
IMUNIDADE ADQUIRIDA
• Melhor resposta a cada contato com o patógeno;
• Memória - agente infeccioso e pode impedi-lo de causar
doença novamente;
• Aumenta a resistência à exposição subsequente ao
mesmo fator etiológico.
IMUNIDADE ADQUIRIDA
Celular:
- Linfócitos: - Células T: T helper e Tcitotóxica;
- Células B: - Células B de memória e plasmócitos;
- CAAs: - Macrófagos, monócitos, células dendríticas
Humoral:
- Anticorpos, Via Clássica do Complememto e Citocinas.
As células apresentadoras de antígenos - CAAs possuem MHC tipo II
para ativar linfócitos T auxiliares, são:
Células dendríticas (células de Langerhans);
Fagócitos mononucleares: Monócitos e Macrófagos;
Alguns linfócitos B;
Células epiteliais do timo.
As células do sistema imune são produzidas diariamente pela medula óssea (MO).
Os linfócitos T tornam-se maduros no timo.
A MO e o timo são órgãos linfóides primários.
Células do Sistema Imune
• Linfócitos
• NK
• Células Dendríticas
• Macrófagos e Monócitos
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• Mastócitos
• Basófilos
Progenitor linfóide
Célula pluripotente
Linfócito B
Plasmócito
Linfócito T
Célula T efetora
Progenitor mielóide
Mastócito Macrófago
? Neutrófilo Monócito Célula NK Basófilo Eosinófilo
Célula dendrítica
Basófilo
Localização: sangue (migram para os tecidos)
Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos
Eosinófilo
Localização: sangue (migram para os tecidos)
Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos
(parasitas grandes)
As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas
atuam de forma coordenada.
Neutrófilo
Localização: sangue (migram para os tecidos)
Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por anticorpos
Localização: órgãos linfóides e sangue (migram para os tecidos)
Principalis funções: Respostas imunes adaptativas, citotoxicidade, ativação de fagócitos e linfócitos B, regulação das respostas imunes
Localização: órgãos linfóides e sangue
Principalis funções: respostas imunes adaptativas, produção de anticorpos, apresentação de antígenos
Linfócito B
Linfócito T
Células NK
Localização: sangue e fígado
Principais funções: liberação de grânulos que matam células infectadas por vírus e células tumorais, citotoxicidade mediada por anticorpos, ativação de macrófagos (IFN-g)
As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas atuam de forma coordenada.
As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas
atuam de forma coordenada.
Macrófago
Localização: tecidos
Principais funções: fagocitose, apresentação de antígenos
Localização: tecidos (órgãos linfóides)
Principalis funções: apresentação de antígenos
Célula dendrítica
Localização: tecidos
Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina e outros agentes ativos Mastócito
Lymphocyte subsets
Activate B cells
and macrophages
T HELPER CELLS
Th
Kill virus-
infected cells
CYTOTOXIC T
LYMPHOCYTES
CTL
Produce antibodies
PLASMA CELLS
PC
T B
T CELLS B CELLS
CLP
Common
lymphoid
precursor
LINFÓCITOS
20 a 30% dos leucócitos do sangue
Seu número varia de acordo com o estado de saúde do paciente:
- Depressão e stress: diminui muito, Infecção viral: aumenta muito
- Enxerto: aumenta.
Tipos de linfócitos T :
- LT auxiliar (helper): possui CD4 (reconhece um macrófago ativado,
mensageiro do sistema imune);
- LT citotóxico: possui CD8 (reconhece células estranhas e faz a
apresentação ao LTH);
- LT supressores: modulam a resposta imune (ação do LTH)
Linfócitos T
• Linfócitos T são produzidos no timo
a partir de células T percursoras
derivadas de células stem na
medula óssea. Estes percursores
diferenciam-se no timo em
linfócitos T maturos que expressam
moléculas funcionalmente
importantes como o TCR, CD4 e
CD8.
• O timo produz grandes números de
linfócitos T antigénico-específicos,
maturos, os quais migram para os
tecidos linfoides periféricos.
Os linfócitos T CD8+ assim como os linfócitos Thelper
necessitam da interação o peptido. Neste caso o peptido é
sempre processado e apresentado em associação com as
moléculas de MHC Classe I á superfície da APC.
• As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; são características também por libertar TNF- e IFN-g que actuam sinergicamente.
Os linfócitos T citotóxicos matam células-alvo
Atividade citotóxica
T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos
LINFÓCITOS – T HELPER
CD4
O seu papel modulador da imunidade celular faz-se através de
citocinas secretadas que por sua vez actuam de várias
maneiras:
– Induzem a secreção de Igs
– ativação de complemento
– quimiotaxia de neutrófilos
– ativação de macrófagos
– proliferação de de células B
CD4 não tem atividade citotóxica ou
fagocitária e não podem matar infectados ou
patógenos , sem outras células do sistema
imunológico que normalmente seria
considerado inútil contra uma infecção.
CD4-Th estão envolvidas na ativação e dirigir
outras células do sistema imunológico
São essenciais na determinação de células
B, na ativação e crescimento de células T
citotóxicas, e na maximização bactericida
atividade de fagócitos como macrófagos .
T CD4+ = helper ou auxiliares
Linfócitos TCD4+ (Th) Activação- Proliferação
Os linfócitos Th formam por sua vez, duas subpopulações distintas
pelo painel de citoquinas secretado:
Th2- IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 ( ativadores de B).
Th1- IL-2, IFN-g , TNF (ativadores de Tc)
O TCR da T helper interage sempre com o péptido antigénico
à superfície de moléculas MHC Classe II, expressas na APC;
estas moléculas proteicas são MHC II.
A importância das células T helper pode ser visto a partir de HIV
que infecta as células que são CD4 + . Uma infecção pelo HIV o
número de células CD4 + T funcional cai, o que leva a fase
sintomática da infecção conhecida como Síndrome da deficiência
imunológica adquirida (AIDS ).
Linfócitos T supressores
• Linfócitos T supressores são linfócitos que tem a função de modular a resposta imune através da inibição da mesma.
• Ainda não de conhece muito a respeito desta célula, mas sabe-ses que ele age através da inativação dos linfócitos T citotóxicos e helpers, limitando a ação deles no organismo numa reação imune.
• Sabemos que o LT helper ativa o LT supressor que vai controlar a atividade destes LT helpers, impedindo que eles exerçam sua atividades excessivamente.
• Os LT supressores também participam da chamada tolerância imunológica, que é o mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os leucócitos ataquem as próprias células do organismo.
Linfócitos NK
Os linfócitos NK (Natural Killer) são células matadoras naturais, ou células assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfócitos do sangue.
Elas lisam (destroem) a células tumorais (estranhas) ou infectadas por vírus sem que estas expressem algum antígeno ativador da resposta imune específica.
Este tipo de resposta é chamada de resposta imune inespecífica, pois não há reconhecimento de epítopos e nem formação de células monoclonais específicas ou qualquer memória imunológica.
Linfócitos NK
NK = Natural Killer ou assassina natural. Mediadores de imunidade inata.
Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T.
Importante contra vírus e tumores.
Linfócitos B
Os linfócitos B são células que fazem parte de 5 a 15% dos linfócitos circulantes e se originam na medula óssea e se desenvolvem nos órgãos linfóides. O nome linfócito B é devido a sua origem na cloaca das aves na Bolsa de Fabricius.
Os LB tem como função própria, a produção de anticorpos contra um determinado agressor.
Anticorpos são proteínas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas que exercem várias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...)
Estes anticorpos realizam diversas funções como : opsoninas, ativadores de complemento, neutralizadores de substâncias tóxicas (como as que são liberadas por bactérias ou por animais peçonhentos), aglutinação, neutralização de bactérias,
Os LB possuem como principal marcador de superfície a IgM que
participa do complexo receptor de antígenos. Esta imunoglobulina
entra em contato com o antígeno quando lhe é apresentado
diretamente ou indiretamente pelos macrófagos.
A IgM se ligando ao epítopo, internaliza o complexo IgM-epítopo.
Estes complexo realiza diversas modificações na célula, que tem a
finalidade de induzi-la a produção de imunoglobulinas
Os LB em repouso não produzem imunoglobulinas, mas
quando estimulados por interleucinas (como a IL-4 e a IL-1)
vão sofrer expansão clonal e se transformar numa célula
ativa denominada de plasmócito que secretam anticorpos
específico na resposta imune humoral.
Os LB expressam o MHC classe II quando ela entra em
contato com o antígeno. Este MHC é importante para a
interação com os LT, pois o MHC-II reconhece o CD4 dos
LT-helpers.
plasmócitos
ANTÍGENO - ANTICORPO
ANTÍGENO - ANTICORPO
Antígeno (Ag) - Substância estranha que induz uma resposta
imune.
Anticorpo (Ac) - Proteína do soro que reage especificamente a
uma substância estranha (antígeno); são também chamados
de imunoglobulinas.
proteína
açúcar
bactéria
menor porção da molécula antigênica
estimular a produção dos anticorpos,
Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos
DETERMINANTE ANTIGÊNICO OU EPÍTOPO
Especificidade de Anticorpos
Onde se liga o antígeno
anticorpo
Superfície da bactéria
Partes da bactéria
Anticorpo: bloqueio de Aderência: impede a adesão e
invasão da célula do hospedeiro pelo patógeno.
Anticorpos facilitam a fagocitose de partículas por
macrófagos e neutrófilos.
Bloqueio de Exotoxinas por Anticorpos
Ponto de
ligação da
toxina
toxina toxina
anticorpo célula
célula célula
Anticorpos mediam a citotoxicidade do sistema imune
Célula NK
Célula ativada
Célula alvo morta
A maioria das células apresentadoras de antígenos é
um tipo especial de macrófago
Os macrófagos sendo fagócitos, irão se aproximar do antígeno e identificar se essa substância é um antígeno ou não. Se essa substância tem um peso molecular grande, não faz parte do mapa genético do organismo (que o macrófago tem) ou é uma substância de grande complexidade molecular, ele irá fagocitar, porém com uma maior lerdeza e dificuldade. Entretanto, se esta substância estiver envolvida por um anticorpo (IgG p. exemplo), o macrófago irá identificar mais rapidamente que essa substância é um antígeno, e irá fagocitá-la imediatamente.
Se o antígeno for uma bactéria, a morte é devido a ação de
radicais livres derivados do oxigênio, como o superóxido,
o peróxido de hidrogênio ou radical hidroxila que podem oxidar a
membrana da bactéria. Dentre as enzimas hidrolíticas
encontramos a fosfatase ácida e a lisozima.
os peptídeos determinantes antigênicos (epítopos) são levados à superfície para se unir ao MHC classe II. Mas sobram determinados elementos sem importância para a célula ou indigerível que irão continuar dentro do fagolisossoma. Esta vesícula passa a se chamar de corpo residual e pode ser eliminado da células por exocitose.
Epítopos da vesícula serão levados a membrana do macrófago e
cada um se ligará lateralmente ao MHC-II para entrar em contato
com o linfócitos T helper.
Os LTh ativados sofrem a expansão clonal de LT específicos
para cada tipo de epítopo. Irão formar também células T
específicas de memória para guardar a informação do epítopo
(para a resposta imune secundária)
Macrófagos
• Célula grande com vacúolos citoplasmáticos
• Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido
• Presente em tecidos saudáveis
• Fagocitose
• Apresentação de antígenos
• são células amplamente distribuídas na maioria dos tecidos
• A maioria das células apresentadoras de antígenos é um tipo
especial de macrófago
FAG
OC
ITOSE
O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?
A ativação de receptores de membrana dos macrófagos irá desencadear uma série de reações químicas dentro do macrófago, fazendo-o acreditar que a substância é um antígeno verdadeiro, e então realizará rapidamente a emissão de pseudópodes.
Apresentação do antígeno
macrófago interagindo com vários linfócitos
Células Apresentadoras de Antígenos
Antigen Presenting Cells - APCs
A pele, área gastrointestinal e área respiratória são portas de entrada
para micróbios e portanto contêm células especializadas localizadas
abaixo do epitélio que captura antígenos e os transporta para tecidos
linfóides:
Células dendríticas e macrófagos
A função de APC é melhor representada pelas células dendríticas,
cujo nome se deve por causa dos processos dendríticos longos que
capturam antígenos protéicos e exibem partes destes Ags para os
linfócitos T.
Pele: células de Langerhans
As células T só reconhecem o antígeno na superfície de uma APC - célula apresentadora de antigénio; esta pode ser de 3 tipos - DC (células dendríticas), macrófagos ou linfócitos B.
• A morte apoptótica é diferente da necrótica, que aparece
geralmente em estados inflamatórios; a célula TCD8+ é capaz de
provocar a apoptose da célula alvo sem prejudicar as células
vizinhas. As CTLs organizam suas organelas e citoesqueleto de
maneira a descarregar os seus grânulos no sítio de contato com a
célula alvo.
Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos • As CTLs são também capazes de uma ação contra tumores ou
antígenos tumorais, uma vez que são capazes de reconhecê-los em associação com as moléculas de MHC Classe I -
MHC Classe I
Mecanismos celulares frente antígeno
Medula óssea
Timo Medula óssea
Linfócitos T Linfócitos B
Anticorpos
Plasmócitos Linfócitos T CD4+ e CD8+
Neutralização de microrganismos e toxinas
*Neutralização é a ligação dos aniticorpos aos microrganismos e/ou toxinas, impedindo a
aderência e ação dos mesmos nas células do hospedeiro.
Opsonização e fagocitose
*Opsonizar é auxiliar o processo de fagocitose pelas células fagocitárias para que os
microrganismos sejam destruídos enzimaticamente.
Ativação do sistema complemento (via clássica)
Formação do poro na membrana do parasita…
Ac???