Atropin, skopolamin- sirovine
description
Transcript of Atropin, skopolamin- sirovine
Najvažnije biljne vrste
i biljne droge –
sirovine za ekstrakciju alkaloida
Danas, alkaloidne
droge
predstavljaju
sirovinu
za
ekstrakciju
i prečišćavanje alkaloida.
Prirodni alkaloidi ili
njihovi derivati delimično promenjene
strukture, koriste se za
izradu
doziranih
farmaceutskih
oblika
(tableta, kapsula, dražeja,
injekcionih
rastvora).
Veoma retko se alkaloidne droge koriste za izradu nekih galenskih oblika ili ekstrakata i fitopreparata.
NCH3
O
O
H
OH
O
HO
HO
N CH3H
NHO
OHOH
O
O
OOO
O
O
O
O O
OH
H
Taksol
Ekstrahovani alkaloidi upare
se na vodenom kupatilu sa pušljivom
HNO3
. Žut ostatak prelije se etanolnim
rastvorom KOH. Razvija se ljubičasta boja, koja se pojačava
dodatkom acetona.
Princip: benzenov
prsten tropanolnih
alkaloida se nitruje
i istovremeno alkoholna grupa esterifikuje
azotnom kiselinom. Estri
su nestabilni i razgradnjom
daju apo-
derivate, koji u baznoj sredini grade ljubičaste, mezomerno
stabilizovane anjone.
Napomena: pozitivnu reakciju daju i hidroksibenzojeve
kiseline, npr. salicilna
i acetilsalicilna
kiselina.
DOKAZIVANJE DOKAZIVANJE ((KVALITATIVNA ANALIZA)KVALITATIVNA ANALIZA)
• FIZIOLOŠKI (BIOLOŠKI): Ranije, na osnovu midrijaze
eksperimentalnih životinja.
• VITALI-MORIN-OVOM REAKCIJOM: Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V
• TLC: Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. VZa posthromatografsku derivatizaciju alkaloida koristi se opšti Dragendorff-ov reagens (kalijum-jodbizmutat). Zone alkaloida na hromatogramu boje se narandžastosmeđe. Boja zona brzo bledi. Da bi se to sprečilo, ploča se dodatno prska rastvorom natrijum-nitrita (mehanizam reakcije nije poznat, ali se pretpostavlja da
nitrit
sprečava oksidaciju).
ODREĐIVANJE ODREĐIVANJE ((KVANTITATIVNA ANALIZA)KVANTITATIVNA ANALIZA)
• TITRIMETRIJSKI
• TEČNOM HROMATOGRAFIJOM (HPLC)
Direktna titracija: Ph. Jug. IV
Retitracija: Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V
Izolovani
alkaloidi
titriraju
se rastvorom
kiseline
poznatog
molariteta.
Izolovani
alkaloidi
pomešaju
se sa
rastvorom
kiseline
poznatog
molariteta, a višak
kiseline
retitrira
rastvorom
baze
poznatog
molariteta.
((±±))--HIOSCIAMINHIOSCIAMIN
(Atropin)
Biološki izvor: Belladonnae folium et radixAtropa belladonna, Solanaceae
Koren sadrži 0.45 -
0.85% alkaloida (najviše hiosciamina)
List sadrži 0.2 -
1.5% alkaloida
Mehanizam dejstva:
Deluje parasimpatolitički/antiholinergički
Blokira muskarinske
receptore
organa inervisanih parasimpatikusnim
postganglijskim
vlaknima-
kompetitivni
antagonist acetilholina
–
Zbog delovanja adrenergičkog
sistema posle blokade muskarinskih receptora:
•
ubrzava rad srca (tahikardija)•
smanjuje bronhijalnu sekreciju.
–
Usporava aktivnost parasimpatikusa
u svim mišićima i žlezdama koje reguliše parasimpatikus:
•
teškoća sa gutanjem i smanjene sekrecije (smanjuju sekreciju pljuvačke, suza, znoja, sluzi u respiratornom sistemu i fermenata
u organima
digestivnog
trakta). •
Izaziva relaksaciju i smanjuje pokretljivost glatke muskulature u digestivnom
traktu i bronhijama.
–
Parališe mišiće papile, pa izaziva pasivnu midrijazu.–
Povećava intraokularni
pritisak
Centralno dejstvo-stimulativno, pa depresivno.
Atropin
Atropin
Primena:
Spazmolitik
(u tretmanu gastrointesinalnih, urinarnih
i žučnih kolika;
u terapiji peptičkog
ulkusa)
U pripremi za opštu anesteziju u kombinaciji za morfinom
U terapiji parkinsonizma
(smanjuje tremor)
Kao antidot
kod trovanja organofosfatima
Kod aritmija (tahikardija)
Lokalno (u tretmanu reumatizma, išijasa, neuralgija)
U oftalmologiji
kao midrijatik
Tradicionalno se koristi:
U kozmetici
U tretmanu bronhijalne astme (spazmolitički efekat)
Kao otrov
U određenim količinama ima halucinogeno dejstvo.
Hioscin
(Skopolamin)
Biološki izvor: Duboisia myoporoides i D. leichhardtii, rodovi Datura i Hyoscyamus, Solanaceae
Mehanizam dejstva:
Kompetitivni
antagonist muskarinskih
holinergičkih
receptora u
srcu, glatkim mišićima i žlezdama.
Na CNS deluje sedativno (prvo izaziva depresiju CNS, zatim delirijum i halucinacije).
Hipnotički (sa amnezijom)-”serum istine”.
Primena:
U terapiji parkinsonizma
Za opuštanje akutnog, bolnog spazma glatke muskulature
Kombinuje se sa papaverinom
pred opštu anesteziju
Antikinetik.
DERIVATI ATROPINADERIVATI ATROPINA
• IPRATROPIUMBROMID: antiastmatik.• HOMATROPIN: midrijatik.• BENZATROPIN: u terapiji parkinsonizma.
Biljke
koje
sintetišu
tropanolne
alkaloide
Familija Solanaceae
Rodovi Atropa
Datura
Hyoscyamus
Scopolia
Mandragora
Duboisia
•
Višegodišnja zeljasta biljka•
Koren je mesnat, sa jako razvijenom korenovom
glavom iz koje izbija nekoliko stabljika.•
Stabljike su odrvenele u donjem delu, u gornjem
zeljaste i razgranate, visine do 1,5 m.•
Listovi su široko jajasti, zašiljenog vrha, ravnog
oboda, peraste nervature, tanki, meki.•
Pojava anizofilije-u svakom pršljenu po dva lista, istog oblika, a različite veličine.
•
Cvetovi zvonasti, prljavoroze
boje.•
Plod sočna, crna, sjajna bobica.
•
Samoniklo raste na proplancima i rascepima zemljišta u brdskom regionu.
•
Rasprostranjena kod nas.
Belladonae folium, B. radix Atropa belladonna –
velebilje
Solanaceae
Belladonnae folium -
list velebilja
Belladonnae folium Atropa belladonna , Solanaceae
Drogu predstavlja osušeni list velebilja. List se sakuplja tokom leta, kada biljka cveta.
Osušeni list je hartijast i lako lomljiv, zelene boje, slabo dlakav, bljutavog i nagorkog ukusa, opojnog mirisa.
Sadrži 0.3% ukupnih alkaloida; hiosciamin je zastupljen u najvećoj količini.
Belladonnae folium pulvis normatus; Ph. Jug.V
/ Ph. Eur. 6.0
(0,3% hiosciamina)
Belladonnae radix
Osušen koren velebilja, koren se vadi u jesen.
Kada je suv, koren je smežuran, uzduž naboran, sivosmeđe boje, svetlije unutrašnjosti, brašnjav, sa vidljivom linijom kambijuma.
Ukusa je nagorkog i ljutog, mirisa nema.
Sadrži do 0.45% ukupnih alkaloida; najvažniji je
hiosciamin.
Belladonnae radix -koren
velebilja
•
Jednogodišnja biljka•
Stabljike razgranate, visine do 1 m.
•
Listovi krupni, zeleni, po obodu duboko i nepravilno deljeni.
•
Cvetovi su beli, krupni, levkasti.•
Plod bodljikava čaura, ispunjena bubrežastim semenom.
•
Raste oko naselja, na zagađenom zemljištu.
•
Cela biljka neprijatno miriše.
Stramonii folium, S. semen Datura stramonium -
tatula, kužnjak
Solanaceae
Datura stramonium -
tatula, kužnjak
•
List se sakuplja tokom leta, kada biljka cveta.•
Osušen list je smežuran, hartijast, lako lomljiv, zelene boje, slabo dlakav.
•
Gorkog i slanog ukusa, neprijatnog mirisa.
Stramonii folium -
list tatule
0.2-0.4% ukupnih
alkaloida; 1/3 čini skopolamin
Stramonii semen -
seme
tatule
do 0.6% ukupnih
alkaloida; dominira
hiosciamin
•
Osušeno, zrelo seme je crne boje, spljošteno i bubrežasto, gorkog i ljutog ukusa, slabog mirisa.
•
Jednogodišnja ili dvogodišnja zeljasta biljka.
•
U prvoj godini razvija lisnu rozetu, a druge se razvija uspravna, maljava, razgranata stabljika, visoka do 1 m.
•
Listovi su izduženi, grubo nazubljeni, dlakavi i lepljivi.
•
Cvetovi s pegavom, prljavobelom kruničnom
cevi, okrenuti na jednu stranu
i grade klas u vršnom delu izdanaka.•
Plod je čaura sa poklopcem, oko 2 cm, ispunjena sitnim semenom.
•
Raste u okolini naselja, na zemljištu s puno azota.
Hyosciami folium. H. semen Hyoscyamus niger – bunika
Solanaceae
Hyoscyamus niger - bunika
Hyoscyami folium -
list bunike
0.05-0.14% ukupnih
alkaloida; dominira
hiosciamin
Hyoscyami semen -
seme bunike
do 0.3% ukupnih
alkaloida; dominira
hiosciamin
Osušen list je smežuran, hartijast
i lakolomljiv,sivozelene boje, glavni nerv je jako istaknut i dlakav.
Seme je smeđežute
boje, okruglo, spljošteno, promera 1-2 mm, mrežasto naborane površine.Nagorkog i ljutog ukusa, slabog mirisa.
OFICINALNE DROGE I PREPARATIOFICINALNE DROGE I PREPARATI
•Belladonnae folium (min. 0.3% alkaloida)
•Belladonnae folii pulvis normatus (0.28 -
0.32%)
•Belladonnae folii extractum siccum normatum (0.95 - 1.05%)
•Belladonnae folii tinctura normata (0.027 -
0.033%)
•Stramonii folium (min. 0.25%)
•Stramonii pulvis normatus (0.23 -
0.27%)
•Hyoscyami folium (min. 0.05%)
•Hyoscyami pulvis normatus (0.05 -
0.07%)
Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. VPh. Eur. 6.0; Ph. Jug. V
Ph. Jug. VPh. Jug. V
D. suaveolens
• Datura spp.:
skopolamin –
tradicionalno kao halucinogeni
D. metelD. fastuosa
D. innoxia
Meksiko
D. arborea D. sanguineaAmazonija
i Kolumbija Ekvador
Indija, Mediteran
Datura sanguinea - skopolamin
To je nisko
drvo
koje
raste
u Kolumbiji, Ekvadoru
i Peruu. Gaji
se u predelima
više nadmorske
visine
(do
3000 m). Listovi
sadrže do 0.8% ukupnih
alkaloida;
dominantan
je skopolamin.
Na plantažama
se dobijaju
tri žetve
godišnje. Najveći proizvođač
je Ekvador; 400 tona
suvog
lista
godišnje.
•
Datura metel - skopolamin
•
To je jednogodišnja, zeljasta
biljka. •
Vodi
poreklo
iz
Indije, a gaji
se u
zemljama
Mediterana.•
Listovi
sadrže do 0.5% alkaloida;
dominantan
je skopolamin.
Hyoscyamus muticus - hiosciamin
•
To je višegodišnja, zeljasta
biljka
široko rasprostranjena
u Egiptu
i Iranu.
•
Gaji
se za
dobijanje
sirovine
za ekstrakciju.
•
Listovi
sadrže preko
1% alkaloida; dominira
hiosciamin.
Duboisia myoporoides D. leichhardtii- skopolamin, hiosciamin
Donji delovi biljke su odrveneli. Listovi su lancetasti, cvetovi cevasti s belom krunicom, a plod je crna bobica. Obe vrste rastu u Australiji. Stvoreni su brojni hibridi bogati alkaloidima;
gaje se radi dobijanje sirovine.
Zeljasti deo sadrži do 3% alkaloida. Procesom genetičke transformacije stvorene su biljke koje sadrže i do 5% alkaloida.
U zavisnosti od dominantnog alkaloida postoje hemijske rase ove vrste i to: skopolaminska, hiosciaminska i nikotinska rasa.Kao sirovinu za dalju preradu, Australija izveze u Evropu preko 500 tona suvog lišća godišnje.