„Trombocytémia a trombocytóza“ a trombocytza.pdf · Trombocytémie vs trombocytóza...
Transcript of „Trombocytémia a trombocytóza“ a trombocytza.pdf · Trombocytémie vs trombocytóza...
„Trombocytémia a trombocytóza“
MUDr. Rams MujicaHTO FNsP Skalica
29.10.2015
Definícia
•Nadmerná produkcia Tr nad 350 × 109 /l•Klasifikácia: -Primárna (Trombocytémia)
-Sekundárna (Trombocytóza)•Pričina: -Mutácia génov
-Iné pričiny okrem genetických
Trombocytémie vs trombocytóza
•Náhodný zachyt pri Prev. Prehliadke•Často krát nad 1000 až 4000x109/l (pri kombinovanej etiológie,t.j. +infekcia, st. po SPE)
• Pri akútnych a chron. Infekciach
• Pri nádorových ochoreniach
• Nezvyknú presiahovať1000x109/l
Trombocytémia (MPO Ph-)
•Incidencia 1-2/100 000 obyvateľov/rok•Narastá s vekom•1,5-2x vyššia u žien v porovnaní s mužskou populáciou•Medián veku chorých v čase diagnózy ET je 55-60 rokov.
Charakteristika MPO Ph-
Patria sem: Esenciálna TrombocytémiaPolycytémia veraMyelofibróza
•Spoločný pôvod: CFU GEMM-G: Granulocyt-E: Erytrocyt-M: Megakariocyt-M: Monocyt
Mutácia
•JAK-2 (Janusova kináza 2) pozit: cca 60%
•Cytoplazmatická tyrozinkinázaAktivuje signálové dráhy pre rastové receptory
•Iné mutácie: MPL (myeloproliferatívnyleukemický proteín), CALR (kalretikulín)
Klinické prejavy ochorenia
A) Vazomotorické prejavy1.Migrény2.poruchy zraku3.bolesti hlavy4.atypické bolesti hrudníka5.akrálne dysestézie, 6.Tranzitórne ischemické ataky (TIA) a/alebo príznaky erytromelalgie)7.Trombózy
B) Trombotické komplikácie-Arteriové, Venózne-Neobvyklé lokalizácie: hepatálne, lienálne a mezenteriálne vény.
Trombofilný stav??
C) Krvácavé prejavyparadoxne zvýšené riziko krvácania
1.vWF viazaný na zmnožené Tr2. koncentrácia v plazme3.Patologicky zmené Tr
agregabilita
Diagnostické kritériá
Laboratórne vyšetrenia
•Krvný obraz•LDH, FW, CRP•Kys. močová•Ferritín•EPO•HTT (norma: 90-110)•Na Trans. odd. HT
Transformácia ET do myelofibrózy 3%-10% v prvej dekáde po diagnóze 6%-30% v druhej dekáde
Leukemická transformácia ETProgresia do AML sa vyskytuje u minority pacientov s incidenciou 1%-2.5% v prvej dekáde po potvrdení diagnózy. V druhej dekáde dochádza k percentuálnemu nárastu 5%-8%). Štúdie však mnohokrát hodnotili aj pacientov s multilíniovou cytoredukčnou liečbou, vrátane alkylačných liekov
IPSET skórovací systém
Skóre
Vek > 60 rokov 0-1 bod
Kardiovaskulárne rizikové faktory
0-1 bod
JAK2 0-2 bod
*pacienti s nízkym rizikom: skóre 0-1 *Intermediálne riziko: skóre 2*HR pacienti: skóre: 3-4
Liečba
•Zabrániť trombotickým a krvácavým komplikáciám•Zabrániť transformácii do akútnej leukémie alebo MF
•Cytoredukčná liečba: Tr nad 1000x109
•Sledovanie - pacienti s nízkym rizikom•ASA - pri tendencii k trombózam a Tr. ↓1000x109/l•Interferón alfa (IFN-α): Suprimuje rast hematopoetických progenitorových buniek
CAVE: Flu-like syndrómje liekom voľby u tehotných žien, ako aj v období
plánovania gravidity
•Anagrelid: selektívne inhibuje maturáciu megakaryocytov a reverzibilne redukuje počet trombocytov, má tiež antiagregačný účinok
Hydroxyurea: nealkylačný, nešpecifický myelosupresívny liek.
blokáda ribonukleotid reduktázyPočetné nežiaduce účinky: 1.Gastroenterologické2.Hematologické (myelosupresia)3.Dermatologické 4.Transformácia do AML!! Pri dlhodobom podávaní
***Nevhodný liek u mladých pacientov
Budúcnosť
2 nové generácie liekov: 1.JAK-2 inhibítory 2.Inhibítory histón-deacetylázy (HDAC)
Prvý JAK-2 inhibítor, Ruxolitinib je v súčasnostitestovaný v klinickým štúdiách u pacientov s post – PV/ET myelofibrózou
Záver
1.Za kompletnú remisiu považujeme pokles počtu Tr < 450x109 /l bez prítomností symptómov alebo komplikácií ET2.Parciálna remisia je pri poklese počtu Tr < 650x109 /l.3.Priebeh ET je dlhodobý (genetická mutácia)4.Očakávané prežívanie pacientov s ET pri správne vedenej liečbe sa oproti zdravej populácii významne nelíši.
Ďakujem za pozornosť