Ativação das células T
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Ativação das células T
Diferenciação dos linfócitos T no timo
Diferenciação dos linfócitos T no timo
Reconhecimento antigênico restrito pelo
MHC
Receptor de Antígeno do linfócito T
Receptor de Antígeno do linfócito T
Gens que codificam o TCR
Gens do TCR rearranjados
Ativação do linfócito T
Linfócitos T “naïve”encontram
o Ag durante
recirculação nos
órgãoslinfoides
periféricos
Passagem dos linfócitos pelas HEV
L-selectinas e adressinasdirigem os linfócitos para os tecidos linfoides
Integrinas são importantes na adesão
leucocitária
Moléculas da superfamília das Igs são importantes na interação entre linfócitos e
APC
Passagem dos linfócitos pelas HEV
Ativação dos linfócitos T requer dois sinais independentes
Os principais sinais co-estimulatórios expressos nas APC são as moléculas
B-7 que se ligam à proteina CD28
A ativação de células T pelo TCR e CD28 induz o aumento na
expressão de CTLA-4, que é um receptor inibidor, ligando-se às
moléculas B-7
Células Apresentadoras de Antígeno (APC)
Células dendríticas-APC profissionais
Substâncias microbianas podem induzir atividade co-
estimulatória em macrófagos
Células B podem usar seu receptor (Ig) para apresentar
Ag específico às células T
As principais populações de Linfócitos T são as As principais populações de Linfócitos T são as Células T CD4Células T CD4++ e Células T CD8 e Células T CD8++
Os três principais tipos de células T EfetorasOs três principais tipos de células T Efetoras
Sensibilização dos linfócitos T
Receptores de alta afinidade de IL-2
Células T ativadas secretam e respondem a IL-2
Expansão clonal
precede a diferenciação
da função efetora
Ativação das células T muda a expressão de várias
moléculas de superfície
Funções das subpopulaç
ões de células T
Os estágios de ativação das células T CD4+
Th1 ativa os macrófagos, tornando-os altamente
microbicida
A resposta imune à bactérias intracelulares é coordenado por
células ativadas Th1
Funções de Th1 e Th2
Células Th17: uma nova sub população de células T
• Os requerimentos necessários para a definição de uma nova sub população de células Th:
Células Th naive se diferenciam independentemente dentro de cada linhagem in vitro e in vivo.
Cada linhagem possui uma assinatura da expressão gênica que é distinta e hereditária.
Descoberta das células Th17
• Th1- com especificidade para antígenos próprios, em experimentos de transferência adotiva, eram capazes de transferir autoimunidade.
• Entretanto deficiências genéticas de moléculas relacionadas a Th1, como IL-12p35, IL-12R2, STAT-1 e IFN-não aboliam EAE e em alguns casos observava-se um aumento da incidência da doença e da gravidade.
• Em 2000,houve a identificação de outra cadeia de citocina chamada de p19, a qual parecia estar associada com a IL-12p40.
• Esta citocina foi chamada de IL-23.
IL-23 levou a identificação das células Th17IL-23 levou a identificação das células Th17
Camundongos apresentando a deleção do gene que codificava a p35 erammais suscetíveis a doenças nos modelos crônicos de inflamação,, enquantoos camundongos que perdiam a subunidade p40 da IL-12 eram mais resistentes
Camundongos apresentando a deleção do gene que codificava a p35 erammais suscetíveis a doenças nos modelos crônicos de inflamação,, enquantoos camundongos que perdiam a subunidade p40 da IL-12 eram mais resistentes