ARBOVIRUS

Prof: Jorge A. Samamé Márquez

DEFINICIÓN Término ecológico que se emplea para

describir una amplia gama de virus transmitidos (principalmente, pero no exlusivamente) al hombre y a los animales por la picadura de artrópodos hematófagos, incluyendo mosquitos, garrapatas, lutzomias y dípteros que pican .

“Transmitido por Artrópodo”= Arbovirus

VectoresVectores

Hospederos

CLASIFICACIÓN DE LOS ARBOVIRUS

• TOGAVIRIDAE• FLAVIVIRIDAE• BUNYAVIRIDAE• REOVIRIDAE• RHABDOVIRIDAE

CARACTERÍSTICAS ARBOVIRALES

Muchas infecciones arbovirales se consideran “Virus Emergentes” debido a:

Urbanización Creciente ExplosiónDemográfica Incremento en los viajes aéreos Diseminación de Virus /

Vectores Cambios ambientales Deforestación Natural y por mano humana Incremento de la Resistencia a los insecticidas Control Químico

• La transmisión de los ARV por los vectores se cumple en tres etapas sucesivas:

(1) La infección del artrópodo.(2) La replicación y diseminación del virus en

el vector.(3) La transmisión al hospedero vertebrado.

Interacción del VirusInteracción del Virus

Replicación del virusReplicación del virus

La replicación y diseminación del virus incluye fenómenos variados y la realización de una serie de etapas sucesivas, que supone el superar ciertas barreras:

(a) Fase intestinal. La duración de la fase intestinal ocurre entre las 24 y las 48 horas.

(b) Fase de amplificación viral. Se realiza, por último, una fase salivar con una replicación en el interior de las células de las glándulas salivales.

SINDROMES CLINICOS

• Los síndromes clínicos causados por arbovirus son variados.

• La mayoría de virus patógenos causan fiebre aguda indiferenciada que puede complicarse con hemorragias, encefalitis, hepatitis o nefritis, según el virus infectante.

Aislando virus› Suero agudo en cultivos celulares› Ratones lactantes

Anticuerpos› Suero agudo y convaleciente detección de

seroconversión de Ab IgM e IgG › Virus Identificación (neutralización)› Immunofluorescencia y HI, PRNT, PCR,

Microscopia electrónica identificado para detectar previo aislamiento

Patología› Muestras patológicas, Inmunoperoxidasa.

coloración hematoxilina- eosina

DiagnósticoDiagnóstico Clínico Clínico

Fuente de Muestras

• Vigilancia Global de Infecciones Emergentes

• Estudio de Vigilancia de Febriles

• Investigaciones de Brote

Evidencia del Patógeno

• Aislar el virus de una muestra aguda

• Aumento de 4 veces más en los niveles de anticuerpo IgM o IgG, comparando las muestras agudas y convalecientes

Curso de la Infección

1 5 10 250

20

40

60

80

100

120

Viremia IgM IgG

Días Posteriores al Inicio de los Síntomas

Rea

ctiv

idad

Rel

ativ

a

Viremia (1~7 días)

Formas para identificar el virus:

• PCR (Reacción en cadena de la polimerasa)

• Aislamiento por cultivo celular

PCR

Copiar varias veces una parte del virus

La especificidad de esta identificación depende de los cebadores (primers) de la síntesis de la cadena de ADN

Visualizar el gel mediante electroforesis

-- _-

RT PCR

En América del Sur existen muchas especies de arbovirus circulando, entre las principales tenemos: Dengue, Fiebre Amarilla, Encefalitis Equina Venezolana, Oropouche, Mayaro, Ilheus, Rocio, Grupo C y el grupo Phlebotomus fever.

En el Perú se logró aislar un virus perteneciente a la familia Bunyaviridae género Phlebovirus del suero de un paciente del departamento de Cuzco

EpidemiologíaEpidemiología

FAMILIA TOGAVIRIDAE

CARACTERÍSTICAS

• Tiene 2 géneros: - Alphavirus - Rubivirus (virus de la rubeóla). Posee 1 envoltura. Es un ARN de una sola cadena en sentido

positivo.

Género Alphavirus

Viriones esféricos con envoltura constituida por glicoproteínas y lídios, con cápside icosaédrica.

Tienen ARN monocatenario y sentido positivo, actúa como ARN mensajero.

Encefalitis Equina Venezolana

• Es ocasionada por un virus perteneciente al género Alphavirus.

• La EEV es una enfermedad viral que afecta el SNC

• Se evidencia el desarrollo de la enfermedad sólo en équidos, el hombre es infectado accidentalmente.

• El agente es originario de las Américas.

Modo de transmisión

Después que la hembra del mosquito ingiere la sangre infectada de équidos enfermos durante la fase febril, puede transmitir la enfermedad por una serie de picaduras a équidos sanos y al hombre.

Período de incubación En los équidos, el período de incubación es de 1

a 3 días, pudiendo llegar a cinco días. En el hombre es de 2 a 5 días.

Síntomas (en los animales)son dos las formas de presentación de la

enfermedad(a) la forma fulminante, en la que predominan los

signos generalizados, agudos y febriles.(b) la forma encefalítica en la que dominan los

signos neurológicos (SNC)

Semental deprimido y abatidoSemental deprimido y abatido

Sintomas (en los humanos) La enfermedad en el hombre se sospecha cuando

aparecen los siguientes signos clínicos: -En pacientes con fiebre alta de comienzo brusco,

dolor de cabeza y malestar general, somnolencia y conjuntivitis.

-En pacientes (especialmente niños) con convulsiones, rigidez de la nuca.

-En pacientes con fiebre alta, somnolencia y parálisis.

Diagnóstico- El virus es aislado por inoculación

intracraneal, en ratones lactantes o en diversos sistemas de cultivos celulares.

- Demostración de una elevación

específica de títulos de anticuerpos

neutralizantes por medio de la prueba de

IH en sueros pareados (fase aguda y

convalesciente). 

• La morbilidad suele ser elevada en los equidos, pudiendo serlo también en los humanos.

• La letalidad es alta en los caballos sintomáticos y baja en los humanos (0.2 – 1.0 %).

El virus se mantiene naturalmente en las selvas tropicales y en regiones húmedas (pantanosas).

Su ciclo se desarrolla entre roedores y mosquitos, que sirven de vectores para transmitir la infección desde animales virémicos para otros susceptibles.

La medida de control es a través de la vacunación.

Vacunación intensiva de los équidos (caballos, asnos y mulas) con la cepa TC-83.

Fiebre MayaroFamilia : Familia : togaviridaetogaviridae

Género : Género : alphavirus (grupa A de los alphavirus (grupa A de los arbovirus).arbovirus).

Es un virus ARN.Es un virus ARN.

Es un virus natural que se transmite de Es un virus natural que se transmite de vertebrado a vertebrado por intermedio de vertebrado a vertebrado por intermedio de artropodos hematofagos.artropodos hematofagos.

Llamado también virus mayaro, fiebre de Llamado también virus mayaro, fiebre de Uruma.Uruma.

Vectores: mosquitos Haemagogus spp ,como por ejemplo:

- Haemagogus janthinomys

(epidemia de Belterra). - Tambíen del género Culex, Mansonia,

Aedes.

. Período de incubación es de 7 – 12 días

Síntomas

• Fiebre muy alta

• Escalofrios

• Cefalea Frontal intensa

• Mialgias y mareos

• Altralgias Incapacidad

• Nauseas, vómitos y diarreas

• Adenopatias inguinales

• Congestión conjuntival.

Diagnóstico

• Inhibición de la hemaglutinación.

• RT-PCR

• Según el INS:

– Elisa de captura IgM para Mayaro

– Cultivo y Tipificación de Mayaro ( RL-CC )

Epidemiología

• Para las zonas endémicas como Bolivia Guyana, Brasil, etc.

• En estas ciudades 10 – 50 % de la población en general posee anticuerpos contra el virus.

• En el Perú, en la zona norte y oriental, se encuentran enfermedades endémicas como El dengue y la fiebre amarilla, y pueden ser confundidas con esta enfermedad

Género Rubivirus: Rubeola

Es una infección viral contagiosa (menos contagiosa que el sarampión) que produce síntomas leves que duran entre tres y cuatro días.

Pertenece a la familia de los Togaviridae y al género Rubivirus. Aunque está próximo a los alfavirus, se distingue de ellos por no necesitar un vector transmisor y por ser serológicamente distinto.

- Forma parte de las enfermedades exantemáticas de la infancia, cuya morbilidad y mortalidad generalmente son mínimas.

- En las mujeres susceptibles es el prototipo de los problemas de embriopatía durante el embarazo.

- El período de incubación es de dos a tres semanas, es decir entre 14 y 21 días

Síntomas

Poca fiebre. Dolor de garganta, crecen los ganglios del

cuello y de la nuca, en algunas ocasiones llega a doler las articulaciones.

Poco de catarro, dolor de cabeza y erupciones cutáneas de color rosado que inician en la cara, se extienden rápidamente por el cuello, baja al tronco, al abdomen y a las extremidades, las erupciones duran de uno a cuatro días.

Mecanismo de transmisión El contagio se produce por mecanismo directo

del enfermo al sano a través de las gotitas de Pflügge, especialmente en el período exantemático, aunque el virus puede diseminarse a partir de la garganta desde 10 días antes de aparecer el exantema, hasta 2 semanas después de iniciado el mismo.

Clínicamente Desde el punto de vista clínico, debemos

distinguir entre : - La rubéola postnatal en el niño o adulto. - Lla rubéola connatal, en el embrión o el feto.

Diagnóstico

- Las pruebas serológicas tanto de IgG específica con un incremento 4 veces superior de los niveles en la fase de convalecencia respecto a la fase aguda

- Tomar muestras de secreciones de la faringe o de sangre.

Prevención La vacuna que ha demostrado mayor

eficiencia y menores riesgos es la vacuna con cepa RA 27/3 preparada en células diploides humanas WI-38.

En la actualidad, la vacuna contra rubéola está incluida en la vacuna triple viral.

Esta vacuna, llamada Tresvírica (contra Rubéola, Sarampión y Parotiditis), se aplica al año de edad y se refuerza durante el 1er. año de educación Básica con una vacuna Bivírica (contra Sarampión y Rubéola).

• Una recomendación que hace el especialista a la mujer próxima a embarazarse y que no ha padecido de rubeola es que se inmunice con vacuna varios meses antes de la gestación para evitar que la contraiga cuando ya esté embarazada.

• Quien padece de rubeola en algún momento de su vida queda inmunizado de por vida, lo que significa que no vuelve a padecerla.

• Sin embargo hay que vacunarse y suele aplicarse junto con la vacuna del sarampión y la parotiditis (paperas).

FAMILIA FLAVIVIRIDAE

GÉNERO FLAVIVIRUS

• Partículas virales de 45-50 nm de diámetro.• RNA de cadena simple (monocateriano) de

sentido positivo cuyo peso molecular aprox. es de 4x106.

• Genoma posee una longitud de 11 kb, único marco de lectura abierta , flanqueado por regiones 5’y 3’ no traducibles de 118 y 511 nucleótidos, respectivamente.

Estructura del Virión

FIEBRE AMARILLA

• Síndrome ictérico febril.• Enfermedad viral transmisible, prevenible y curable.• Causada por el virus de la fiebre amarilla, del género

flavivirus.• Transmitida por el mosquito Aedes aegypti y por

mosquitos del género Haemagogus.• Existe dos formas de transmisión: selvática y urbana.

Aunque la fiebre amarilla puede afectar individuos de todas las edades, las personas de mayor edad presentan un riesgo mayor de infección severa y los síntomas generalmente evolucionan entre 3 y 6 días después de la picadura del mosquito.

Modo de transmisión

Síntomas

• Fiebre alta repentina.

• Piel y mucosas amarillas.

• Manifestaciones hemorrágicas, sangrado espontáneo de mucosas.

Diagnóstico

- Identificando los signos y síntomas, y a través de un examen específico en sangre.- Diagnóstico SerológicoDiagnóstico Serológico- Diagnóstico VirológicoDiagnóstico Virológico- Diagnóstico HistopatológicoDiagnóstico Histopatológico

VACUNACIÓN: Una vacuna altamente eficaz. Virus vivos atenuados de la cepa

17D cultivados en embriones de pollo libres de patógenos. Tras la vacunación aparecen anticuerpos protectores a los 10

días en el 90% de los vacunados y a los 30 días en el 99%. Probablemente esta inmunidad sea duradera, pero las Regulaciones Internacionales de Salud requieren la vacunación cada 10 años.

Epidemiología en el PerúDepartamentos en donde existe mayor riesgo de

que se produzca la enfermedad:

Selva Alta, entre los 400 a 2,000 msnm. En la cuenca de ríos de los departamentos de San Martín, Junín, Huánuco, Pasco, Ucayali y Madre de Dios.

Selva Alta: Puno, Cusco, Cajamarca, Amazonas

e Iquitos.

Dengue Familia: Flavivirus, género flavivirus RNA de cadena única con sentido positivo 4 tipos serológicos distintos,

relacionados antigénicamente: DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4.

Relación filogenética: DEN-1 y DEN-3 son los más cercanos, luego DEN-2 y DEN-4 es más divergente.

VIRUS DENGUE

Replicación y transmisión del virus del Replicación y transmisión del virus del denguedengue1. El virus se transmite a

un ser humano por medio

de la saliva del mosquito

1

2. El virus se replica

en los órganos blanco

2

3. El virus infecta los

leucocitos y los

tejidos linfáticos

3

4. El virus se libera y

circula en la sangre

4

5. Un segundo mosquito

ingiere el virus junto

con la sangre

6. El virus se replica en la zona

embrionaria del tubo

digestivo del mosquito y en

otros órganos e infecta las

glándulas salivares

7. El virus se replica

en las glándulas

salivares

6

7

5

Síndromes clínicos del dengue

• Fiebre indiferenciada• Fiebre de dengue • Dengue hemorrágico (DH)• Síndrome de choque del dengue

Características clínicas de lafiebre de dengue

• Fiebre• Dolor de cabeza• Dolores en músculos y articulaciones• Náuseas o vómitos• Erupciones cutáneas• Manifestaciones hemorrágicas

DENGUE HEMORRAGICO

• GRADO I : TORNIQUETE POSITIVO• GRADO II : HEMORRAGIAS ESPONTANEAS• GRADO III: SIGNO DE CHOQUE-PRE CHOQUE• GRADO IV: CHOQUE

4 criterios para dengue hemorrágico:

Evidencia de insuficiencia circulatoria manifestada indirectamente por todos los síntomas siguientes

Pulso rápido y debil. Disminución de la tensión diferencial (20 mm

Hg) o hipotensión para la edad Piel fría y húmeda, y estado mental alterado.

Diagnóstico del dengue

Aislamiento del virus para determinar el serotipo del virus infectante. Cultivo de células.

• Prueba ELISA para el diagnóstico serológico

Epidemiología (en Perú)

• Aedes aegypti detectado como causante de epidemias de Fiebre Amarilla desde inicios del siglo XX.

• En 1958 se declara la erradicación (OMS).

• En 1984 se detecta la reintroducción (Iquitos).

• A partir de 1990: Detección de la introducción del virus del Dengue en la Selva. (Mar-Jul, Den1 y 4)

FAMILIA Bunyaviridae

Hantavirus

• Los Hantavirus pertenecen a la familia Bunyaviridae, cuyos integrantes están vinculados a algunas especies de roedores alrededor del mundo.

• La partícula viral es esférica, de un tamaño de 80 a 120 nm .

• El agente etiológico de esta enfermedad es muy débil, cualquier sustancia desinfectante de las usadas en el ámbito doméstico puede eliminarlo con facilidad.

• El genoma del virus estudiado por Brian Hjelle de la Escuela de Medicina de Nueva México contiene 3 segmentos que por su tamaño se denominaron L (grande), M (mediano) y S (pequeño).

• El segmento L de 6,5 a 14,4 kb contiene la polimerasa para la transcripción, el M de 3,2 a 6,3 kb corresponde a la cubierta o membrana y contiene dos glicoproteínas G1 y G2, el segmento S de 0,8 a 2 kb contiene el nucleocápside .

QUÉ Y QUIEN CAUSA LA ENFERMEDAD?

El Hantavirus es causado por un ratón de venado de la familia peromyscus maniculatus.

Pero no solo por este raton puede uno contraer la enfermedad , sino tambien por cualquier roedor salvaje que lleve la enfermedad tambien.

CONTAGIO

• Los roedores conviven con el virus sin sufrir los síntomas.Este es eliminado a través de los excrementos, la orina y la saliva.

• El contagio es al estar en contacto con estas excreciones por la boca, nariz, ojos o heridas, mayor posibilidades de contagio es vía aerosol (partículas en suspensión), al inhalar vapores que se separan de las heces de los ratones en donde se encuentra el virus.

Los roedores diseminan los virus con los otros roedores; se contaminan

excrementos, orina y saliva.

Roedores contaminados al barrer o sacudir alfombras levantamos polvo que podemos

aspirar y así ingresa el virus en nuestro organismo.

Este es conducido hacia los pulmones. Respirar aire contaminado es el principal método de

transmisión.

Estar en contacto con superficies contaminadas. Las mordeduras de roedores infectados es un modo sospechoso de transmisión

(no es muy común)

Período de Incubación del Hantavirus

• El período de incubación del Hantavirus varía de persona a persona.

• Los síntomas empiezan a aparecer dentro de dos semanas de llegar a ser infectado.

(A veces el síntoma aparece tan temprano como tres días después de llegar a ser infectado).

Signos y Síntomas

Fiebre Escalofríos Dolores Abdominales Nauseas Vómitos Dolores musculares - Muslos - Caderas - Espalda - Hombros

Dolor de cabeza. Síntomas generales de gripe. El síntoma primario es la dificultad al

respirar debido al aumento del líquido en los pulmones.

Diagnóstico Clínico

• Leucocitosis con desviación a la izquierda, metamielocitos circulantes, linfocitos atípicos, hematocrito aumentado, plaquetopenia.

• Aumentos de la dehidrogenasa láctica, transaminasas glutámico pirúvica y oxalacética e hipoproteinemia.

• Una prueba de la albúmina del suero se hace, uno con virus del hanta tiene generalmente un nivel disminuido de albúmina.

• Serología: IgM, IgG.

Manchas de rojo-marrón de antígenos en el tejido pulmonar de un paciente de hantavirus pulmonar.

Tratamiento

No hay curación conocida para el hantavirus.

- Tratamiento de la enfermedad incluye:

- Terapia de oxígeno.

- Apoyo respiratorio, un ventilador para

respirar.

- Ahora muchos médicos experimentan con

la terapia del IV ribavirin.

FAMILIA Rhabdoviridae

La familia de Rhabdoviridae que comprende el virus rábico, comprende una centena de virus de mamíféros, peces, crustáceos, reptiles y plantas.

Entre los rhabdovirus, aquellos que infectan los mamíféros pertenecen a tres géneros :

- Vésiculovirus (modelo : virus de la estomatitis vesiculosa, VSV) - Lyssavirus (modelo : virus de la rabia) - Ephémérovirus (modelo : virus de la fiebre efimera bovine)

Género : Lyssavirus 4 principales serotipos han sido identificados.

Entre otros, el análisis de las secuencias del genoma viral ha permitido definir 6 grupos dentro del género Lyssavirus.

El serotipo 1 comprende todas las cepas de virus rábico (rabia salvaje, rabia de las calles, las cepas de rabia fijas y las cepas vacunales).

Los otros serotipos son considerados como virus emparentados con la rabia.

La Rabia

. Un virus ssRNA con polaridad negativa.

. Se propaga usualmente por medio de la mordedura de un animal infectado.(mofetas, mapaches, murciélagos (muy raro) en USA, y por perros y lobos en otros países).

. Por lo general es de 2 a 8 semanas y a veces puede ser de solo 5 días o durar un año o más.

El lugar de entrada es muy importante, una mordedura en el cuello ó en la cara tiene un tiempo de incubación más corto.

• Del sitio de la mordedura pasa a las terminaciones nerviosas, sigue el axón y llega al sSNC.

• Es importante un tratamiento rápido, como es la limpieza de la herida y vacunar tan pronto como sea posible y administrar anticuerpos contra el virus de la rabia.

Signos y exámenes

Si una persona tiene antecedentes de mordedura de animal, se observará al animal para encontrar signos de rabia.

Además, la inmunofluorescencia, un examen de anticuerpos fluorescentes, o la necropsia (en caso de estar muerto) realizados en el animal que se presume infectado pueden indicar si el animal tiene rabia o no.

• En el hombre, el primer síntoma es fiebre poca intensa (380C) acompañada de dolor de cabeza y depresión nerviosa.

• Enseguida, la temperatura se eleva, llegando a los 40 / 42 grados.

• Luego, la víctima comienza a mostrarse inquieta y agitada, sufre espasmos dolorosos en la laringe y comienza a respirar y a tragar con dificultad.

Vacunación Esta vacuna, que requiere cinco inyecciones, es

el equivalente al “tratamiento posterior a la exposición”.

Las vacunas se preparan en base a cultivos celulares –

Se utilizan varios substratos, incluyendo células diploides humanas (HDCV, vacuna de células diploides humanas), un linaje de células de riñón de mono (Vero), células de embrión de pollo, o células fetales de mono rhesus.

GRACIAS