CORSO INTEGRATO DI BIOLOGIA E GENETICA

Prof.ssa Paola Maraschio

Lezioni di Genetica Umana

CARATTERI MENDELIANI SEMPLICI

CONTROLLATI DA UN SINGOLO GENE

SENZA SUBIRE INFLUENZE AMBIENTALI

Caratteri di questo tipo sono distribuiti in una

popolazione in modo discontinuo, appartenendo

ciascun individuo all’una o all’altra classe fenotipica

CLASSIFICAZIONE DELLE MALATTIE GENETICHE

CROMOSOMICHE

MONOGENICHE – MENDELIANE

(AUTOSOMICHE - LEGATE ALL’X – DOMINANTI – RECESSIVE)

MULTIFATTORIALI

(EFFETTO COMBINATO DI ALCUNI GENI E AMBIENTE)

MITOCONDRIALI

(MALATTIE NEUROMUSCOLARI)

GENETICHE NON MENDELIANE

BRACHIDATTILIA

BRACHIDATTILIA

EREDITARIETA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

E’ PRESENTE IN OGNI GENERAZIONE

SONO AFFETTI SIA I MASCHI CHE LE FEMMINE

CI SI ASPETTA CHE IL 50% DEI FIGLI DEGLI

AFFETTI SIANO AFFETTI

LA MALATTIA SI TRASMETTE DA INDIVIDUO

AFFETTO AD INDIVIDUO AFFETTO

EREDITARIETA’ AUTOSOMICA RECESSIVA

TENDONO A COMPARIRE IN UNA SOLA GENERAZIONE

SONO INDIPENDENTI DAL SESSO DELL’INDIVIDUO

RISCHI DI RICORRENZA PER INDIVIDUI PORTATORI E AFFETTI

EREDITARIETA’ AUTOSOMICA RECESSIVA

DUE INDIVIDUI LEGATI DA

PARENTELA HANNO MAGGIOR

PROBABILITA’ DI ESSERE

ETEROZIGOTI PER LO STESSO

CARATTERE RISPETTO A DUE

INDIVIDUI NON CONSANGUINEI

SEGREGAZIONE DEGLI ALLELI ALLA MEIOSI

ALLA FINE DELLA MEIOSI OGNI GAMETE CONTIENE UN SOLO

ALLELE PER OGNI COPPIA DI GENI ( II LEGGE DI MENDEL )

CELLULA DIPLOIDE

FASE DI SINTESI

SEGREGAZIONE

INDIPENDENTE DEI

CARATTERI EREDITARI ( III LEGGE DI MENDEL)

CARATTERI RECESSIVI LEGATI AL SESSO

GENE RARO

Es. EMOFILIA

2:10.000

• NON SI TRASMETTE MAI DA MASCHIO A MASCHIO

• GENERALMENTE, SE RARO, SALTA UNA GENERAZIONE

CARATTERI RECESSIVI LEGATI AL SESSO

GENE COMUNE

Es. DALTONISMO, FAVISMO

8%

CARATTERI DOMINANTI LEGATI AL SESSO

• LE FEMMINE SONO AFFETTE CON UNA FREQUENZA DOPPIA

RISPETTO AI MASCHI

• IL MASCHIO TRASMETTE IL CARATTERE A TUTTE LE FIGLIE

FEMMINE E A NESSUNO DEI FIGLI MASCHI

AUTOSOMICO DOMINANTE CON ESPRESSIONE

LIMITATA AL SESSO MASCHILE

DOMINANZA INCOMPLETA

CODOMINANZA

SISTEMA AB0 (entrambi gli alleli si manifestano)

SEME LISCIO E SEME RUGOSO

SEME RUGOSO: RIDOTTO NUMERO DI GRANULI D’AMIDO NEL CITOPLASMA

ACCUMULO NELLA CELLULA DI ELEVATA QUANTITA’ DI GLUCOSIO

Aplosufficienza: il

prodotto genico di

un solo allele è

sufficiente a

determinare un

fenotipo normale

Aploinsufficienza:

il fenotipo

dell’eterozigote è

diverso da quello

dell’omozigote

dominante

MALATTIE AD EREDITARIETA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

GLI AFFETTI CON GENOTIPO OMOZIGOTE DOMINANTE,

NELLA MAGGIORANZA DEI CASI HANNO UN FENOTIPO

MOLTO PIU’ ALTERATO RISPETTO AGLI ETEROZIGOTI

AD ESEMPIO:

ACONDROPLASIA

CAMPTOBRACHIDATTILIA

IPERCOLESTEROLEMIA FAMIGLIARE

SINDROME DI MARFAN

CAMPTOBRACHIDATTILIACAMPTOBRACHIDATTILIA

1 42

2 3 41

1 2 3

3

5 6 7 9 108

64 5

SORDOMUTISMO

8

DDee

1

DdEE

2

DdEE

1

ddEE

2 3 4

ddEE

5

DDee

3

DDEe

4

DDEe

6 7 8 9

DDee

10

DDee

6

DDee

7

DDee

1

DdEe

2

DdEe

3 4 5

I

II

III

Le due mutazioni in geni diversi complementano e si ha il ritorno al

fenotipo normale ( test di complementazione )

PENETRANZA

FREQUENZA CON CUI UN CARATTERE SI MANIFESTA

ESPRESSIVITA’ VARIABILE

INTENSITA’ CON CUI UN CARATTERE SI MANIFESTA

CARATTERI QUANTITATIVI

PIGMENTAZIONE DELLA PELLE

Una coppia con pigmentazione intermedia (AaBbCc) ha una probabilità

molto bassa di generare figli con pelle molto chiara o molto scura

GENETICA GENI+ AMBIENTE AMBIENTE

Sindrome di Down Asma Fratture ossee

Acondroplasia Labio-palatoschisi Ustioni

Emofilia Infarto miocardico Malaria

Fenilchetonuria Diabete-Obesità-Ipertensione Malnutrizione

Talassemie Celiachia (intolleranza glutine) Malattie infettive

PATOLOGIE AD EREDITARIETA’

MULTIFATTORIALE

DIFETTI CONGENITI MALATTIE DELL’ADULTO

CARDIOPATIE CONGENITE ASMA

DIFETTI DEL TUBO NEURALE CARDIOPATIE ISCHEMICHE

LABIO/PALATOSCHISI DIABETE MELLITO

LUSSAZIONE CONGENITA DELL’ANCA EPILESSIA

PIEDI TORTI GLAUCOMA

STENOSI IPERTROFICA DEL PILORO IPERTENSIONE

OBESITA’

PSICOSI MANIACO-

DEPRESSIVA

(Verifica sui gemelli)

MODELLO SOGLIA

NON E’ LA MALATTIA IN SE STESSA AD ESSERE

GENETICAMENTE DETERMINATA, MA LA

SUSCETTIBILITA’ AD ESSA

MALATTIE MULTIFATTORIALI

L’INDIVIDUO GENETICAMENTE PREDISPOSTO

PUO’ SVILUPPARE O MENO LA MALATTIA IN BASE

ALL’INTERAZIONE DEI FATTORI GENETICI

CON FATTORI AMBIENTALI VARI

(DIETA, ATTIVITA’, TOSSINE, FUMO…..)