Apoptosi. Meccanismi di morte cellulare Apoptosi – Morte programmata – Contrazione – Corpi...
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Apoptosi
Meccanismi di morte cellulare
• Apoptosi– Morte programmata– Contrazione– Corpi apoptotici
• Necrosi– Morte accidentale– Espansione– Infiammazione
la cellula si rigonfiai suoi organelli sono danneggiati
la cellula si lisasi distruggonoorganelli e
cromatina
il contenutocellulareviene rilasciato
infiammazione
ischemiatraumi fisicio chimici
segnaliscatenantispecifici
la cellula si raggrinzaorganelli indenni
cromatina addensata
il nucleo collassae si frammenta
la membranaforma protuberanze
si formanocorpi apoptotici
fagociti localiinglobano i residui
cellula normale
fagocita
nessuna infiammazione
NECROSI APOPTOSI
L’apoptosi può avere origine fisiologica o patologica
• Fisiologica– Controllo del numero di
cellule– Sviluppo embrionale– Controllo della risposta
immunitaria
• Patologica– Calore, radiazioni– Sostanze tossiche– Risposta immunitaria– Processi infettivi– Disfunzione
mitocondriale
Morfologia della cellula apoptotica
• Riduzione di volume• Condensazione e frammentazione della
cromatina• Formazione di corpi apoptotici• Fagocitosi ad opera di cellule adiacenti
Due vie di attivazione
• Intrinseca, mediata dai mitocondri.
• Estrinseca, mediata da death receptors.
CASPASI Proteasi a cisteina presenti nelle cellule come proenzimi Attivazione a cascata Taglio del substrato dopo residui di aspartato distinte in: c. iniziatrici (cas –8, -9, -10)
c. esecutrici (cas –3,-7)Agiscono su:
• endonucleasi (CAD)*• proteine citoscheletriche• proteine della matrice nucleare
* caspase-activated deoxyribonuclease
La via intrinseca
• l’apoptosi è avviata da un insieme di processi cellulari
• il mitocondrio è l’’integratore dei segnali endogeni
• il fenomeno iniziale è la liberazione del citocromo C che partecipa alla formazione dell’apoptosoma
• la liberazione citosolica del citocromo C è dovuta ad un aumento della permeabilità della membrana mitocondriale (PMM)
• a sua volta dà il cia a una cascata di attivazioni che conduce all’apoptosi
• Regolatori intracellulari: Bcl2 è una proteina anti-apoptotica Bax è una proteina pro-apoptotica
danni cellularivie di signalling
caspasi attivatrici
deplezione ATP/ADPdeplezione della capacità antiossidante (GSH)
liberazione di specie reattive dell’O2
canaleionico
altrecaspasi
La via estrinseca
Regolazione dell’apoptosi
• Anti-apoptotici– Bcl-2, Bcl-XL– IAPs– HSP27, HSP72, HSP90
• Pro-apoptotici– Bax, Bad, Bid– P53– HSP10, HSP60
Heat-shock proteins
P53, controllore dell’integrità cellulare
riparazioneDel DNA
progressionenel ciclo
APOPTOSI
segnale
Vie di sopravvivenza