ANTIVIRAIS
-
Upload
professora-carina-picelli -
Category
Education
-
view
420 -
download
0
Transcript of ANTIVIRAIS
QUIMIOTERÁPICOSProfessora Me. Carina Godoy Picelli
FARMACOLOGIA
VIROLOGIA
Martinus Willem Beijerinck, 1898 (Holandês)Microbiologista. Descobriu que a doença do
mosaico do tabaco era causado por organismo menor que bactéria.
Louis Pasteur, 1888 (Francês). Químico. Metodologia de pasteurização e
vacina contra a raiva.
Edward Jenner, 1789 (Britânico).Médico. Criador da primeira vacina,
contra varíola.
VIROLOGIA
VÍRUS
Latim: veneno, toxinaTamanho: 20 – 300 ƞm
VIROLOGIA
Icosaédricos sem envelope
Icosaédricos com envelope Helicoidais sem
envelope
Helicoidais com envelope
Vírus complexos
VIROLOGIA
Desnudamento Liberação
Entrada
Transcrição e tradução
Montagem
Replicação genômicaAdsorção
VIROLOGIA
COMO O VÍRUS CONSEGUE ENTRAR NA CÉLULA?
VIROLOGIA
CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE
I. Adenovirus, Herpesvirus, PoxvirusII. Parvovirus III. Reovirus, BirnavirusIV. Picornavirus, Togavirus, FlavivírusV. Orthomixovirus, RhabdovirusVI. Retrovirus VII. Hepadnavirus
VIROLOGIA
HBV DNAHIV DNA
VIROLOGIA
E quando as células infectadas são os Linfócitos T CD4 (helper)?
VIROLOGIA
CD4 CCR5CXCR4
VIROLOGIAHerpes zosterTuberculose Candidíase oral
Pneumocistis cariniiCandidíase esofágicaHerpes mucocutâneoToxoplasmoseCriptococoseCoccidiomicoseCitomegalovírus (CMV)Complexo Micobacterium avium (MAC)CriptosporidioseLeucoencefalopatia multifuncional progressiva (LEMP)
FÁRMACOS ANTIVIRAIS
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSAINIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS DA TRANSCRIPTASE REVERSAINIBIDORES DE PROTEASESINIBIDORES DE DNA POLIMERASESINIBIDORES DE NEURAMINIDASE E DE DESMONTAGEM DO CAPSÍDEO VIRALANTVIRAIS BIOFARMACOLÓGICOSOUTROS AGENTES
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSAANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOINIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS
Nucleosídeo
Fosforilação pelas enzimas celulares
E AS POLIMERASES DA CÉLULA HOSPEDEIRA?
ACEITAM ESSA MOLÉCULA PRA SUA PRÓPRIA
REPLICAÇÃO?
α – DNA Polimeraseγ – DNA Polimerase
ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO
ZIDOVUDINADiminuição da demência
Inibição da transmissão mãe / bebê: + de 20%
VIA ORAL (3X AO DIA)
INTRAVENOSA
[ ] no LCR de 65% do nível plasmático
Metabolização hepática – glicuronídeos
Eliminação renal – 20%
RESISTÊNCIA VIRAL ALTA
AUMENTO DA CARGA VIRAL
EFEITOS ADVERSOS: TGI, alterações sanguíneas (anemia, neutropenia), SNC, acidose lática
ZIDOVUDINA
ABACAVIR ADEFOVIRDIPIVOXIL
DIDANOSINAENTRICITABINA
ENTECAVIRLAMIVUDINAESTAVUDINATELBIVUDINATENOFOVIR
AZT
ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOSINATIVAÇÃO DIRETA DA TRANSCRIPTASE REVERSACOMPOSTOS QUÍMICOS DIVERSOS
www.pnas.org
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOSNEVIRAPINA
Boa disponibilidade oralPenetra no LCR
Metabolização hepáticaEliminação renal
Evita transmissão vertical
EFAVIRENZ
VIA ORAL (1x ao dia)MEIA VIDA 50h 99% ligado à Albumina plasmáticaLCR: 1% da plasmática
EFEITOS ADVERSOS: insônia, pesadelos, sintomas psicóticos. Teratogênico no início da gravidez
INIBIDORES DA PROTEASE
MECANISMO DE AÇÃO
PROTEASES DIFERENTES DO HOSPEDEIRO
MECANISMO DE AÇÃO
E NO BRASIL?
TERAPIA ANTIRRETROVIAL
INIBIDOR DE TRANSCRIPTASE REVERSA
INIBIDOR DE PROTEASE
INIBIDORES DE DNA POLIMERASE
ACICLOVIR
1967, TESTES DE AÇÃO ANTIVIRALÊXITO EM HERPES SIMPLESTOXICIDADE BAIXA
VIA ORAL, INTRAVENOSA E TÓPICA
PURINA MODIFICADA
ENCEFALITE HERPÉTICAHERPES GENITALHerpes simplexHerpes zosterInfecção neonatal por Herpes simplesPrevenção da infecção neonatal por simples e zoster
ACICLOVIR
CIDOFOVIRFANCICLOVIRGANCICLOVIRIDOXURIDINAPENCICLOVIRVALACICLOVIR VALGANCICLOVIR
INIBIDORES DE NEURAMINIDASE
INFLUENZA
INFLUENZA
A
B
C
Orthomyxoviridae
PRINCIPALMENTE HUMANOS
H 1 – 16N 1 – 9
INIBIDORES DE NEURAMINIDASE
Liberados para Influenza A e B (estágio inicial), ou quando o uso da vacina é impossível
ANTIVIRAIS QUE ATUAM POR OUTROS MECANISMOS
ENFURVIRTIDA - HIV
INIBE A FUSÃO DO VÍRUSINJEÇÃO SUBCUTÂNEAEFEITOS ADVERSOS: SEMELHANTES A GRIPE
RATELGRAVIR - HIV
INIBE INTEGRASE VIRAL USADO PARA VÍRUS RESISTENTES
REFERÊNCIAS
Rang & Dale, FarmacologiaNational Center for Biotechnology Information (NCBI)US National Library of Medicine (PubMed)
Não esqueça de fazer sua revisão!
OBRIGADA!