NUEVOS ANTIPSICOTICOS VIEJOS Y NUEVOS USOS Dra. Emilia Edith Suárez Fundopsi.
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Antipsicóticos
Primera Generación
Rafael Barboza Rojas
Gabriel Castro Ulloa
José Pablo Marín
Farmacología Clínica II
Hospital México
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Esquizofrenia
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Antipsicóticos
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Antipsicóticos
de Primera
Generación
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Generalidades
50 años.
Psicosis aguda, trastornos psicóticos crónicos, yotras condiciones psiquiátricas.
Causan altas tasas de efectos secundarios
extrapiramidales (EPS).
Discinesia tardía hipercinética.
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FARMACOLOGÍA
Unión
=
potencia
Localización
NO especifica = ES
D2
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FARMACOLOGÍA
Re
ce
pto
res
Ne
ura
les
5-HT2A
alfa-1
Histamínica
Muscarínico
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FARMACOCINÉTICA
Lipofílicos Proteicos
VolDistribución
Vidas Medias
Metabolismo
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FARMACOCINÉTICA
Interacciones
Absorción Oral
Metabolismo de primer paso
Biodisponibilidad oral
PET
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INDICACIONES
Son eficaces en la reducción de la psicosis aguda
y crónica, independientemente de la causa, y han demostrado su eficacia para otros trastornos
psiquiátricos.
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EFECTOS SECUNDARIOS
*
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COSTO
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Formulaciones
Orales Intramusculares
Inyectables intravenosas
Decanoato
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MEDICAMENTOS
INDIVIDUALES
Alta potencia
Baja potencia
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Antipsicóticos de alta
potencia
Mínimamente sedante y ligeramente anticolinérgico
•Bajo a moderado de aumento de peso (de 8 a 21 libras).
•+ Síntomas extrapiramidales (EPS)
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Haloperidol
Butirofenona
Formulaciones
Absorción
Y
Metabolismo
Vida Media
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Haloperidol
Metabolitos
Interacciones
Clinicas
Dosis óptima
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Haloperidol
Dosis intramuscular
Intervalo QT
Monitorización cardíaca
Contraindicación
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Decanoato
Vida media
Dosis habitual
Frecuencia
Costo
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Flufenazina
PiperazinaFenotiazina
= haloperidol
Metabolismo
Formulaciones
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Perfenazina
Potencia -
7-hydroxyperphenazine
Metabolismo
Dosificación
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Haloperidol
Perfenazina
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Antipsicóticos de baja
potencia
muy sedantes
+ peso
hipotensión
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Es algo impredecible en la tasa de su absorción
desde el tracto GI, y se han observado veces a la concentración máxima de dos a cuatro horas. Se
metaboliza a través del citocromo P450 CYP2D6 y
las isoenzimas 1A2 con una vida media de aclaramiento de aproximadamente 30 horas. Los
niveles séricos de clorpromazina pueden ser
elevados por los inhibidores del citocromo P450 CYP2D6.
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Tioridazina
La tioridazina es un compuesto de fenotiazina
piperidina similar en su dosificación a la clorpromazina. La tioridazina es un tratamiento
eficaz para la esquizofrenia.
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Mesoridazina
Mesoridazina es una fenotiazina piperidina similar
a la clorpromazina en la dosificación y los efectos secundarios. Mesoridazina, como tioridazina, tiene
una propensión a prolongar el intervalo QT más
allá de los niveles observados con otros antipsicóticos.
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Efectos Adversos
Síntomas extra-piramidales
Acatisias
Parkinsonismo
DistoníasDisquinesia tardía
Efectos metabólicos
Síndrome metabólico
Diabetes
Elevación prolactina
Otros
ConvulsionesHipotensión Ortostática
Prolongación QTEfectos
anticolinérgicos
Sedación Muerte súbitaSíndrome
Neuroléptico Maligno
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Síntomas Extrapiramidales
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Acatisia
Inquietud motora.
Inhabilidad para estar quieto.
Leve – sensación de inquietud sin actividad
motora.
HC – ritmicidad o sensación de inquietud.
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Tx
Reducción antipsicóticos.
BZD – Lorazapem 0,5 mg VO bid.
Hasta 6 – 10 mg/dia.
Menor dosis que controle la acatisia.
ß Bloqueador – Propanolol 10 mg VO bid.
Hasta 20 mg VO tid.
Controlar PAM.
No en enfermedades VA (asma o EPOC) o ICC.
Anticolinérgicos – Benzatropina
1 mg VO bid.
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Síndrome de
Parkinsonismo
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Hipomimiafacial
Tremor de reposo
Rigidez –rueda
dentada
Marcha lenta y arrastrada
BradiquinesiaRetardo
psicomotor
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Tx
Anticolinérgicos:
Benzatropina 1 – 2 mg/día VO en dosis dividida.
Hasta 6 – 8 mg/día VO si es tolerada.
EA: boca seca, constipación, retención urinaria,
alteraciones en memoria.
Precaución: glaucoma y deterioro cognitivo.
No anticolinérgico:
Amantadina 100 mg VO 2-3/día.
EA: Hipotensión y agitación.
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Profilaxis?
No es necesaria.
Antipsicóticos de alta potencia.
SEP previos.
Dosis altas (Haloperidol > 10 mg/día)
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Distonías
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Factores riesgo
Masculino.
Jóven.
Cocaína.
Reacción distónica
aguda previa.
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Tx
Severo:
1 – 2 mg benzatropina
50 mg difenhidramina
IM / IV
Leve:
1 – 2 mg benzatropina VO, 1-2/día.
Considerar cambiar Tx o asociar benzatropina.
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Profilaxis
Recomendada.
Haloperidol IM.
Exposición de novo a antipsicóticos.
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Disquinesias Tardías
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Chupeteo / Movimientos
labios
Coreoatetosislengua
Muecas faciales
Mov laterales mandíbula
Movcoreiformes o atetósicos de
extremidades o tronco
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DT
Uso crónico antipsicóticos.
Raros antes de 6 m.
Usualmente luego de años.
Mayor riesgo:
SEP
Edad avanzada
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Tx
Reevaluar medicación.
Quetiapina o clozapina.
No hay tratamiento farmacológico para DT.
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Efectos Metabólicos
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Síndrome metabólico
Aumento de peso
DislipidemiaHiperglicemia
Hipertensión
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– +
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Olanzapina
+ 2 lbs en 18 meses.
30% ganó > 7% peso inicial.
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Tx
Monitoreo factores metabólicos.
Cambio de antipsicótico.
Cambios conductuales.
Educación y entrenamiento
Monitoreo dieta, actividad física y sueño.
Dieta personalizada.
Metformina 1000 – 2000 mg/día VO.
Disminuye 50% peso ganado.
EA: diarrea, náusea, constipación.
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Hiperprolactinemia
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Elevación prolactina
Galactorrea
Amenorrea
Disfunción
sexual
Ginecomastia
Disfunción
sexual
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Tx
Cambiar el antipsicótico.
Metformina 1000 mg/vía VO.
Mejora ciclos menstruales.
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Otros
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Convulsiones
Reducción de umbral convulsivo.
En pacientes con trastornos convulsivos previos.
No generan convulsiones de novo*.
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Hipotensión ortostática
Efecto de bloqueo α adrenérgico.
Taquicardia.
Relacionada a dosis.
Titular dosis al iniciar Tx.
Clozapina Risperidona Paliperidona Iloperidona
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Prolongación QT
Clozapina | Tioridazina | Iloperidona |
Ziprasidona | Pimozida | Haloperidol IV.
Particularmente a altas dosis.
Precaución: cardiopatías, adultos mayores.
Fármacos: Anriarrítmicos y eritromicina
(macrólidos).
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Muerte súbita
2X riesgo de muerte súbita.
Antipsicóticos: 1,8 / 1000 habitantes.
Agranulocitosis asociada a clozapina 10X.
Recomendación: EKG antes e comenzar Tx y de
control.
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AnticolinérgicosBoca seca
Retención urinaria
Constipación
Trastornos visuales
Deterioro cognitivo
Adultos mayores.
Más con:
Clozapina
Clorpromazina
Olanzapina
Menos con:
Quetiapina
Iloperidona
Lozapina
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Sedación
Todos
Severa:
Clorpromazina
Clozapina
Quetiapina
Titulación.
HS.
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Síndrome Neuroléptico
Maligno
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Fiebre
Rigidez
Alteraciones estado mental
Disautonomías
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SNM
Raro pero potencialmente mortal.
0,02 a 3 % pacientes.
10 – 20 % mortalidad.
Elevación CPK.
Bloqueo Rc dopamina:
Hipotálamo.
Vías nigro estriatales
Otros neurotransmisores
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CATIEClinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness
patrocinado por el National Institute of Mental Health
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CATIE es el más grande, más largo y más completo estudio independiente hecho para examinar las terapias existentes para esta enfermedad.
El objetivo del estudio CATIE fue determinar qué medicamentos proporcionan el mejor tratamiento para la esquizofrenia.
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¿Por qué es importante
el CATIE?Compañías farmacéuticas, para obtener aprobación de la FDAEstos estudios fueron generalmente a corto plazo (4 a 8 semanas)
sólo uno o dos medicamentos a la vezPor el contrario, CATIE comparó cuatro de los nuevos medicamentos entre sí
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¿Por qué es importante
el CATIE?Los participantes en el CATIE fueron seguidos durante 18 meses para que los investigadores
pudieran evaluar los resultados de los pacientes a largo plazoTodos los medicamentos incluidos en el estudio fueron los medicamentos antipsicóticos
aprobados por la FDA utilizados en el tratamiento de la esquizofrenia. No se utilizaron tratamientos con placebo.
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CATIE Medicamentos de
estudio
Medicación Mayores:
La perfenazina (Trilafon ®)
Reciente Medicación:
Olanzapina (Zyprexa ®)
La quetiapina (Seroquel ®)
La risperidona (Risperdal ®)
La ziprasidona (Geodon ®)
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¿Cómo midieron los investigadores
qué tan bien funcionaban los
medicamentos?
Para los pacientes con esquizofrenia, permanecer en la medicación es fundamental para controlar los síntomas
y prevenir las recaídas
La principal medida del éxito del tratamiento en el estudioCATIE fue el tiempo que un paciente se benefició del
tratamiento
Además el estudio también examinó los efectos del tratamiento en los síntomas de la esquizofrenia, así
como otros resultados importantes como el nivel general funcionamiento
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¿Cuáles son los resultados
más importantes del
estudio CATIE?los medicamentos eran comparativamente
eficaz
se asocia con altas tasas de discontinuación
debido a efectos secundarios intolerables
Un nuevo medicamento, olanzapina, fue
ligeramente mejor que los otros fármacos, pero
también se asoció con una importante
ganancia de peso como efecto secundario.
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Los pacientes comenzaron con olanzapina tenían menos
probabilidades de ser hospitalizados por una recaída psicótica y
tendían a permanecer en el medicamento más tiempo que los
pacientes que toman otros medicamentos.
Sin embargo, los pacientes tratados con olanzapina también
experimentaron sustancialmente más aumento de peso y
cambios metabólicos asociados con un mayor riesgo de diabetes
que aquellos participantes que tomaron las otras drogas.
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TípicoLa perfenazina (el medicamento más) igual de efectiva que los otrostres nuevos medicamentos (risperidona, quetiapina, ziprasidona y) y
fue tan bien tolerado como los medicamentos más nuevos.
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Contrariamente a lo esperado, los efectos secundarios movimiento
(rigidez, movimientos rígidos, temblores, e inquietud muscular)
asocian principalmente con los medicamentos más antiguos no se
observaron con mayor frecuencia con perfenazina que con los
nuevos medicamentos.
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Las ventajas de la olanzapina en la reducción
de los síntomas y la duración del tratamiento -
más de perfenazina eran modestas
Costo entre ambos 1:5
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Conclusion
El AP cla sico perfenazina es la alternativa de eleccio n en el paciente esquizofre nico segu n el me todo utilizado