ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO
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ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO
DR. CESAR RUIZ PAREYON
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RADICALES LIBRES Y ENVEJECIMIENTO
Los átomos tienen òrbitas en las que discurren 2 electrones por cada órbita.
Las fuerzas físicas y químicas pueden originar separación del par de electrones.
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RADICALES LIBRES Y ENVEJECIMIENTO
Cuando una orbita solo tiene un electrón, se dice que esta no apareado.
Un radical libre es una especie atómica con orbitas no apareadas.
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· O · H = OH·
H Radical hidroxilo
O
H
H2O O - H = OH¯
Ión hidroxilo
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ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO:
El oxígeno molecular es un birradical por tener dos electrones no apareados; al acoplar un electrón se transforma en un radical superóxido (O2).
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ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO
Los metabolitos tóxicos del O2 son:
1) Superóxido (O2)
2) Peróxido de hidrógeno (H2O2)
3) Radical hidroxilo (OH·)
4) Singulete de oxígeno (1O2)
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TETRAVALENTE UNIVALENTE
O2 O2 Oxígeno e- Molecular
4H+ 4e- 2H+ O2- e
- Superóxido
H2 O2 Peróxido de 2H2O H+ e- Hidrógeno OH· H2O Hidroxilo H2 e- H2O Agua
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ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO:
Los radicales libres de oxígeno participan en una amplia gama de reacciones bioquímicas normales:
1 ) Oxidaciones mediadas por el citocromo P450.
2 ) Tono del músculo liso.
3 ) Acción microbicida.
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MECANISMOS DE LESION:
REACCIONES:
Ataque a otras moléculas indiscriminadamente.
Producción de reacciones en cadena que consumen oxígeno.
Causa fragmentación o entrecruzamiento molecular, incluyendo macromoléculas vitales como el ADN y enzimas.
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MECANISMOS DE LESION
CONSECUENCIAS:
Desnaturalización de proteínas.
Peroxidación de membranas lipìdicas
Generación de mecanismos quimiotacticos
Deterioro de la síntesis del colágeno
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MECANISMOS DE LESION
IMPLICACIONES:
Pérdida de la actividad enzimática.
Permeabilidad alterada de membranas.
Infiltración incrementada de las células inflamatorias.
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LESIONES MEDIADAS PORRADICALES LIBRES:
Daño al endotelio vascular.
Aumento de la agregación plaquetaria.
Aumento de la permeabilidad capilar con edema intersticial.
Degradación del colágeno y de las proteínas estructurales.
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LESIONES MEDIADAS POR RADICALES LIBRES
Intoxicación por tetracloruro de carbono.
Toxicidad pulmonar por paraquat.
Hepatotoxicidad por medicamentos (isoniacida, Halotano).
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ENFERMEDADES Y RADICALES LIBRES
Cardiopatía isquémica.
Agregación plaquetaria.
Ateroesclerosis.
Enfermedad de Parkinson.
Enfermedad de Alzheimer.
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ENFERMEDADES Y RADICALES LIBRES
Degeneración retiniana y macular, catarata.
Queratitis infecciosas uveítis, enfermedades auto inmunes.
Fibroplasia retrolental.
Vértigo, hipoacusia, acufenos de etiología isquémica.
Microangiopatía diabética
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ENFERMEDADES Y RADICALES LIBRES
Úlceras cutáneas, dermatitis, heridas y quemaduras.
Foto sensibilización de la piel por rayos ultravioleta.
Artritis reumatoide.
Enfermedad de Crohn.
Efecto carcinogénico por mutación de cadenas de ADN.
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FUENTES DE RADICALES LIBRES:
Ácido araquidónico
Tetrahidropteridinas
Flavinas
Catecolaminas
Ferredoxinas
Reacción de Felton
Reacción de Haber-Weiss
Hidroxiquinonas
Isquemia
Reperfusión
Fagocitos
Radiaciones
Hipoxia
Smog
Humo de tabaco
Alcohol
Ozono
Otras
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Harman, en 1956 propuso que “el envejecimiento resulta de los efectos nocivos de los radicales libres producidos en el curso del metabolismo celular”.
ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO:
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Antioxidantes y envejecimiento
Hay evidencias cada vez mayores que apoyan una relación de los radicales libres en las enfermedades que acortan la vida y pueden acelerar el proceso básico de envejecimiento.
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RADICALES LIBRE Y ENVEJECIMIENTO:
Aumento en la producción de radicales libres.
Disminución de la glutatión peroxidasa, catalasa y superóxido dismutasa.
Correlaciones entre las concentraciones de peróxido dismutasa y longevidad.
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Radicales libres y envejecimiento
La lipoperoxidación conduce a la formación de aldehídos y alcanos (dialdheído malónico: Lipofuscina).
La acumulación de Lipofuscina es característica del envejecimiento de los tejidos más sensibles a la peroxidación: el ojo y el cerebro.
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BARREDORES DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO:
Inhibidores de la xantina oxidasaAlopurinol
Agentes que limitan la peroxidación lipídica
Superoxidodismutasa (SOD)
Catalasa (CAT)
Manitol
N-acetilcisteina
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Barredores de radicales libres
Coenzima Q10
Glutatión
Heme peroxidasa
Alfa tocoferol
Antioxidantes semisintéticos (MTDQ-DA)
![Page 24: ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062513/5571f96a49795991698f85df/html5/thumbnails/24.jpg)
Captadores de radicales SUPEROXIDO libres O2· 1 SOD HIDROXILO Peróxido de OH· hidrógeno (H2O2)
Catalasas
2 Peroxidasas
Agua (H2O)
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BARREDORES DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO:
Inhibidores del metabolismo del ácido araquidónico:
Acido acetilsalicílico
Indometacina
Agentes sintéticos (BW 755 C)
![Page 26: ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062513/5571f96a49795991698f85df/html5/thumbnails/26.jpg)
Barredores de radicales libres de oxígeno
Inhibidores de la agregación plaquetaria:
Substancias del grupo 3
Heparina
Inhibidores de la tromboxano sintetasa
Bloqueadores de receptores para tromboxanos
![Page 27: ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062513/5571f96a49795991698f85df/html5/thumbnails/27.jpg)
Barredores de radicales libres de oxígeno
Agentes antineutrófilos:
Substancias del grupo 3 Anticuerpos antineutrófilos
Bloqueadores alfa adrenérgicos.Bloqueadores beta adrenérgicos.Bloqueadores de los canales del calcio.
Cambios en la composición reperfusión: Concentración de calcio Osmolaridad
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•BARREDORES DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO:
![Page 29: ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062513/5571f96a49795991698f85df/html5/thumbnails/29.jpg)
NUTRIENTES ANTIOXIDANTES:
Existe amplia evidencia que sugiere que existe una correlación inversa entre el consumo de comida, particularmente vegetales de hojas verde-amarillo y ciertas enfermedades.
![Page 30: ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062513/5571f96a49795991698f85df/html5/thumbnails/30.jpg)
Nutrientes antioxidantes:
Minerales (Se, Cu, Zn y Mn)
Vitaminas (E, C y prob. A)
Beta carotenos
![Page 31: ANTIOXIDANTES Y ENVEJECIMIENTO](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062513/5571f96a49795991698f85df/html5/thumbnails/31.jpg)
ANTIOXIDANTES EXPERIMENTALES:
Etil 3,5 di-ter-butil-4 hidroxicinamato
AD20
Análogos de la vitamina E
Ebselen (PZ51)
Acido-2-0-octadecilascórbico
U-74006 F
Cu(II)2(3,5-DIPS)4