İn vitro Veriler

Prof.Dr.Güner Söyletir Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, İstanbul

Antimikrobiyal tedavide yeni yaklaşım: Doripenem

Karbapenemler

Shah PM, CMI 2008;14 (Suppl 1):175–80

GRUP 1

Ertapenem

GRUP 2

Imipenem Meropenem Biapenem Panipenem Doripenem

GRUP 3

MRSA aktivitesi

CS-023 (araştırma aşamasında)

Karbapenemler: Spektrum

İlaç Strep spp.

& MSSA

Entero-bacteriaeae

Non-fermenter Anaerop

İmipenem + + + +

Meropenem + + + +

Ertapenem + + Sınırlı +

Doripenem + + + +

Karbapenemler

Ertapenem Toplum kökenli enf.

İmipenem Meropenem Doripenem

Nozokomiyal enf.

Karbapenemler

  Stenotrophomonas maltophilia,   Chryseobacterium indologenes,   Elizabethkingia meningoseptica (Chryseobacterium meningosepticum),   Mycobacterium sp.   Enterococcus faecium

etkisiz

Veri yok < %1 1 – 5 5 – 10 10 - 25

50

> %50

Veri yok < %1 1 - 5

5 - 10

10 - 25

25 - 50

> %50

Sefalosporin Direnci 2001 Sefalosporin Direnci 2007

D.M. Livermore / Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 63 (2009) 455–458

Direnç Sorunu Giderek Artmaktadır

Florokinolon Direnci 2001 Florokinolon Direnci 2007

Veri yok < %1 1 - %5

5 - %10

10 - %25

25 - %50

> %50

Veri yok < %1 1 - %5 5 - %10

10 - %25

25 - %50 > %50

D.M. Livermore / Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 63 (2009) 455–458

Direnç Sorunu Giderek Artmaktadır

Karbapenemler – in vitro aktivite Gram pozitifler

Drugs 2008;68:2021-57.

Mendes RE, Diagn Microbiol Infect Dis 2009;63:415–425.

Castanheira M, DMID 2009;63:426–433.

2003-2007

Castanheira M, DMID 2009;63:426–433

EUCAST FDA

Marmara Üniversitesi Dr. Volkan Korten, Dr. Güner Söyletir

Hacettepe Üniversitesi Dr. Murat Akova, Dr. Gülşen Hasçelik

İstanbul Üniversitesi Dr. Haluk Eraksoy , Dr. Seniha Başaran

Erciyes Üniversitesi Dr. Bilgehan Aygen,Dr. Bülent Sümerkan

Akdeniz Üniversitesi Dr.Nevzat Ata Yalçın, Dr. Dilara Öğünç

Gazi Üniversitesi Dr. Dilek Arman, Dr. Murat Dizbay

Ege Üniversitesi Dr. Sercan Ulusoy , Dr. Alper Tünger

Uludağ Üniversitesi Dr. Halis Akalın, Dr. Melda Sınırtaş

Karadeniz Teknik Üniversitesi

Dr. İftihar Köksal , Dr. Gülçin Bayramoğlu

Ankara Numune EAH Dr. Başak Dokuzoğuz , Dr. Harika Esener

COMPACT Türkiye – Merkezler

COMPACT Türkiye - Metod Eylül-Aralık 2008 tarihleri arasında

izole edilen 60 klinik izolat

Tür Her Merkez

P aeruginosa 30 Enterobacteriaceae 24 Acinetobacter spp. ve diğer Gram-negatif bakteriler 6

Toplam 60

COMPACT Türkiye - Metod

Çalışmaya alınma kriterleri

Komplike IAI enfeksiyonlar, Bakteriyemi Nozokomiyal pnömonisi (VAP dahil) olan

YBÜ ve YBÜ dışı hasta izolatları

Her merkezde

doripenem, imipenem, meropenem

Tüm izolatlar Ocak 2009 da Merkez Lab.a (Quotient Bioresearch Ltd) iletildi.

COMPACT Türkiye - Metod

E-test ile MİK

Merkez Lab.da

- Karbapenem R izolatların hepsi - Karbapenem S izolatların %10 u

CLSI sıvı mikrodilüsyon ve E-test ile MİK

COMPACT Türkiye - Metod

İzolat Dağılımı

596 adet toplanan uygun izolat  297 (% 49.8) Pseudomonas spp.

–  293 (% 98.7) P. aeruginosa  240 (% 40.3) Enterobacteriaceae

–  115 (% 47.9) E. coli –  84 (% 35.0) K. pneumoniae

 59 (% 9.9) Diğer gram-negatifler –  52 (% 88.1) A. baumanii

% 42.4 Nozokomiyal pnömoni % 40.4 Kan dolaşımı enf. % 17.1 kIAI

% 51.8 YBÜ % 48.2 YBÜ dışı

COMPACT Türkiye

Tüm Patojenler (n = 596)

% 30.5 :

En az bir

karbapeneme

dirençli !

Enterobacteriaceae (n = 240)

Pseudomonas spp. (n = 297)

Uzamış infüzyonda etki: doripenem:% 84.2, Meropenem:% 72.1

% duyarlılık:

doripenem: 64 meropenem:63 imipenem:53.9

DOR IMP MEM N: 252/ 91

S R R 4

S R I 4

S R S 16

S I R 2

S I I 3

S I S 2

S S S 60

DOR IMP MEM n:252/161

NS R R 113

NS R I 22

NS R S 9

NS I R 1

NS I I 2

NS I S 1

NS S R 2

NS S I 1

NS S S 10

A. baumannii. (n = 52)

MIC (mg/L)

Min 50% 90% Max

Doripenem 0.12 16 ≥64 ≥64

Imipenem 0.25 32 ≥64 ≥64

Meropenem 0.25 32 ≥64 ≥64

YBÜ vs. YBÜ-dışı   MIC (mg/L)

  ICU Non-ICU

  MIN 50% 90% MAX MIN 50% 90% MAX

All (n = 309/287)                

Doripenem 0.008 0.5 32 ≥64 0.008 0.12 8 ≥64

Imipenem 0.06 2 ≥64 ≥64 0.12 0.5 ≥64 ≥64

Meropenem 0.008 1 ≥64 ≥64 0.008 0.12 32 ≥64

Pseudomonas spp. (n = 160/137)                

Doripenem 0.03 2 32 ≥64 0.03 0.25 16 ≥64

Imipenem 0.12 16 ≥64 ≥64 0.12 2 ≥64 ≥64

Meropenem 0.03 4 ≥64 ≥64 0.03 0.5 ≥64 ≥64

Enterobacteriaceae (n = 105/135)                

Doripenem 0.008 0.03 0.12 32 0.008 0.03 0.06 16

Imipenem 0.12 0.25 0.5 32 0.12 0.25 0.5 ≥64

Meropenem 0.008 0.03 0.12 32 0.008 0.03 0.06 ≥64

COMPACT – Faz II

Enterobacteriaceae (n:1390)

Pseudomonas (n:1632)

Doripenem X

 Gram-pozitifler: Meropeneme göre 2-4X düşük MİK  Enterobacteriaceae: Meropeneme benzer aktivite, imipenemden iyi  P.aeruginosa: Meropeneme göre 2X,

İmipeneme göre 4X daha düşük MİK  Anaeroplara karşı MİK90 1 μg/mL, (C.difficile 2-4 μg/mL)

İmipenem Meropenem

Doripenem: P. aeruginosa’da Dirençli Mutant Seçiminde

Düşük Potansiyel Sakyo et al. J Antibiot ic 2006:59;220-8

4 -16X MİK konsantrasyonlarda

doripeneme dirençli mutant

seleksiyonu saptanmamıştır.

Karbapenemaz

Porin (OprD)

Aktif pompa

• imipenem- aktif pompadan çok etkilenmez OprD mutasyonu esas mekanizma

• meropenem ve doripenem- Çoklu mekanizma (aktif pompa + impermeabilite)

Tedavi sırasında gelişen direncin temel nedeni

Tedavi sırasında direnç gelişme riski düşük

Clinical isolates/ antimicrobial agent

All strains (n = 87) Doripenem Imipenem Meropenem

OXA-58-pos.(n=12) Doripenem Imipenem Meropenem

OXA-24-pos.(n=19) Doripenem Imipenem Meropenem

% isolates with MIC >8g/mL

54 57.5 64.4

33 100 100

100 100 100

MIC (g/mL) MIC90 Range

256 0.06–256 128 0.1–128 64 1–64

8 2–128 64 16–64 64 8–64

256 128- 256 128 16-128 64 8-64

Activity of , imipenem and meropenem against A. baumannii S. Marti et al. / IJAA; 33 (2009)

Compact Türkiye -Marmara

Çalışmaya katkıları nedeniyle;

Doktora öğr.Gülşen Altınkanat’a teşekkür ederim.

Teşekkür Ederim

Teşekkür

Ederim

MIC (mg/L)

0.5 1 2 4 8 16

Pseudomonas spp.

Doripenem 49.2 56.6 64.0 74.1 84.2 88.6

Imipenem 8.8 33.0 48.2 53.9 57.9 65.3

Meropenem 42.1 50.5 56.2 63.0 72.1 75.1

İn-vitro duyarlılık sınırları