ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE
-
Upload
driscoll-mooney -
Category
Documents
-
view
156 -
download
14
description
Transcript of ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE
ANTIINFLAMATOARELE
NESTEROIDIENE
FARMACOLOGIE CLINICA
AINS - GENERALITATI
medicatie simptomatica
reduc semnele + simptomele inflamatiei, dar
nu inlatura cauza
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (1)
FOSFOLIPIDEFOSFOLIPIDE
ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC
PROSTAGLANDINEPROSTAGLANDINE
AINSAINS COX 1, 2COX 1, 2
fosfolipazafosfolipaza
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (2)
ACID ARAHIDONIC
COX 1constitutiva
COX 2indusa
protectie g-Iagregarea plachetelor
mentine FPR
INFLAMATIEDUREREFEBRA
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (3)
prin inhibarea COX2, AINS pot proteja contra
unor tumori si a b. Alzheimer
in unele f. de cancer exista o hiperactivitate a
genei COX2 si concentratii crescute in sange
inhibarea apoptozei
elib. de radicali liberi
stim. neoformarii vaselor in
tumori
AINS - STRUCTURA CHIMICA (1)
ACIZI CARBOXILICI
– a. si esteri salicilici: ASPIRINA, DIFLUNISAL
– a. acetici: acizi fenilacetici: DICLOFENAC, ACLOFENAC
acizi carbo- si heterociclici: INDOMETACIN, SULINDAC
– a. propionici: KETOPROFEN, IBUPROFEN, NAPROXEN
– a. fenamici: ACID FLUFENAMIC, ACID MEFENAMIC
AINS - STRUCTURA CHIMICA (2)
ACIZI ENOLICI
– pirazolidine: OXIFENBUTAZONA, FENILBUTAZONA
– oxicami: PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM
COMPONENTE NONACIDE
– NABUMETON
AINS - CLASIFICARE
CLASICE
– aspirina, indometacin, diclofenac, piroxicam
COX 2 SELECTIVE
– meloxicam (movalis), nimesulid (aulin)
COX 2 SPECIFICE
– celecoxib (celebrex), rofecoxib (vioxx)
AINS - FARMACOCINETICA (1)
parametri farmacocinetici
– absorbtie
– biodisponibilitate
– distributie in organism
– timp de injumatatire (T 1/2)
AINS - FARMACOCINETICA (2) absorbtia
– completa (majoritatea) biodisponibilitatea
– difuzeaza mai lent in fluidul sinovial, unde nivelul conc. este mult mai stabil intervalul dozarii este mai lung decat T1/2 plasmatica
– se leaga in procent mare de prot. plasmatice, cant. de drog liber (comp. activa)= relativ mica
– fractia nelegata nu e dependenta de doza, exceptii: naproxen, fenilbutazona, salicilat.
– legarea scade la varstinici, PR
AINS - FARMACOCINETICA (3)
Timp de actiune
T1/2 ore
Prize/zi Exemple
SCURT 2 3 aspirina, indometacin, ibuprofen
SEMILUNG 12 1-2 ketoprofen naproxen
LUNG 25-45 1 piroxicam tenoxicam
FOARTE LUNG 60 la 1-2 zile fenilbutazona
AINS - FARMACOCINETICA (4)
clearance-ul AINS = metabolizare hepatica, rezultand metaboliti inactivi, ce sunt excretati prin urina
alte AINS (aspirina, sulindac, nabumeton) sunt convertite in metab. activi ce produc efectele terapeutice
farmacocinetica unor AINS poate fi afectata de b. hepatice, renale si de varsta inaintata
AINS - REACTII ADVERSE (1)
gastrointestinale (10%): indigestie, reflux GE,
eroziuni, ulcer peptic, hemoragii g-I
hepatice: crestere a transaminazelor,
colestaza
renale: crestere tranzitorie a creatininei,
hiponatremie, hiperkaliemie, IRA, nefropatie
analgezica
AINS - REACTII ADVERSE (2)
hematologice: trombocitopenie, neutropenie,
aplazie a liniei rosii, a. hemolitica
cutanate: fotosensibilitate, eritem multimorf,
urticarie, necroliza epidermica toxica
respiratorii: bronhospasm, pneumonita
SNC: cefalee, ameteli, meningita aseptica
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASEAINS CE AFECTEAZA ALTE DROGURI
anticoagulante orale: creste ef. anticoagulant litiu: risc de toxicitate ADO: risc de hipoglicemii metotrexat: risc de toxicitate digoxin: la varste inaintate, scade eliminarea,
risc de toxicitate aminoglicozide: afectare a functiei renale BB, IECA, diuretice: scade ef. hipotensor
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASEDROGURI CE AFECTEAZA AINS
antiacide: cele cu Al reduc absorbtia, dar
bicarbonatul de Na o creste
probenecid: scade metab. si
clearance-ul renal
colestiramina: scade absorbtia
metoclopramid: creste absorbtia aspirinei
AINS - INDICATII
spondilartropatii seronegative PR, reumatisme abarticulare criza de guta stari inflamatorii- dureroase
postoperator, dupa extractii dentare inflamatii in sfera pelvina dismenoree
AINS - INDICATII
conjunctivita alergica, keratoconjunctivita, ulcer cornean
migrene mialgii, boala artrozica in aplicatii topice: afectare dureroasa a
tes. cel. subcutanat, fascii, tendoane, enteze, ligamente, capsule, burse, tromboze varicoase, degeraturi
CONTRAINDICATII, PRECAUTII astm bronsic UGD, sangerari GI supresie medulara, imunosupresie coagulopatii sarcina, alaptare varstnici IC, HTA afectiuni hepatice, renale porfirie hipersensibilitate le med, polipi nazali, urticarie
PRESCRIERE PRACTICA
raspuns individual
durata 7-10 zile
AINS nu se asociaza intre ele
forme de prezentare: cp, sup, f, ungv.
prep. combinate: arthrotec
(diclofenac+misoprostol)
PRESCRIERE PRACTICA-DOZE
ASPIRINA 3600 mg/24 oreKETOPROFEN 150-300 mg/24 oreNAPROXEN 500-750 mg/24 oreFENILBUTAZONA 200-400 mg/24 orePIROXICAM 20 mg/24 oreDICLOFENAC 75-125 mg/24 oreIBUPROFEN 1600-2400 mg/24 ore
AINS DOZA