ANTIEMÉTICOS Y RADIOTERAPIA - GICOR - Grupo de ...
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ANTIEMÉTICOS Y RADIOTERAPIAANTIEMÉTICOS Y RADIOTERAPIAANTIEMÉTICOS Y RADIOTERAPIA
Juan Carlos VieraJuan Carlos VieraInstituto Madrileño de OncologíaInstituto Madrileño de Oncología
(IMO)(IMO)
2º Simposio del GICOR2º Simposio del GICOR
Farmacología de la Oncología RadioterápicaFarmacología de la Oncología Radioterápica
Madrid, 2 y 3 de diciembre de 2004Madrid, 2 y 3 de diciembre de 2004
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ÍNDICE
1. Objetivos2. Entidad del Problema3. Fisiología y Fisiopatología4. Guías clínicas5. Fármacos6. Aspectos prácticos7. Conclusiones
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I. OBJETIVOS
1. ¿Es realmente importante?
2. ¿A quién debo prevenir?
3. ¿Cómo lo hago?
4. ¿Cómo trato la emesis ya existente?
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Eur J Cancer Clin Oncol (1983) 19:203-208
• 99 pts. 39m/60 v• mediana 52a. (18-78)• Qt las 4 sem previas• Entrevistador
• 45 cartas de eff. físicos• 28 cartas de eff. psicológicos• Puntuar del 1-5 los 5 eff. más severos
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Aspectos subjetivos del paciente:
•Las náuseas y vómitos constituyen el efecto secundario más molesto para el paciente oncológico, produciendo un impacto negativomuy importante en su calidad de vida.
Eur J Cancer Clin Oncol 1983; 19:203-208. CoatesLancet 1990; 335:265-266 (editorial). AnonymousAnn Oncol 1996; 7:587-592. Franzén L.
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Aspectos objetivos:
a.: Lesiones mecánicas:
•Sdme. de Mallory-Weiss•Contracturas/desgarro musculatura abdominal•Eventración cicatrices laparotómicas/colostomía•Aplastamiento vertebral/hernia discal•Hemorragia subconjuntival•Neumonía por aspiración
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
b.: Transtornos metabólicos e hidroelectrolíticos•Deshidratación•Alcalosis metabólica•Depleción de cloruro y potasio•Pérdida de peso/malnutrición
c.: Cambio en el uso de medicación o alteraciones farmacocinéticas•Retraso/reducción /interrupción de medicación habitual•Daño de medicación habitual (diuréticos, hipotensores, digitálicos...)
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
d.: Problemas psicológicos•Aversiones a alimentos•Respuesta emética paradójica a los antieméticos•Náuseas/vómitos anticipatorios•Ansiedad/depresión
e.: Problemas socioeconómicos•Ausencia en el trabajo
• Pérdida de calidad de vida• Retrasos en el tratamiento
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
Diagnóstico diferencial con:
Obstrucción parcial o completa intestinal.
Disfunción vestibular.
Metástasis cerebrales.
Alt hidroelectrolíticas (hiperCa, hiperglucemia, hiponatremia).
Uremia
Fármacos (opiáceos…).
Gastroparesia tumoral o por Qt (vincristina…).
Factores psicológicos (ej vómitos anticipatorios).
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
•Nov-Dic 1996, 51 Hospitales•Rt radical o paliativa, sin Qt conc.,>18 a.•Diario registro por el paciente desde día 1-1sem post Rt. •Náusea (0-3). Vómitos (o arcadas).•Tto: Tipo de máq. Intección. Sitio. Fracc. Dosis T. Esquema.Tamaño de campo.•Paciente: Edad. Sexo. KPS. Exper. de emesis previa. Cinetosis.Emesis con embarazo. Medicación relevante. Consumo de alcohol.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44:619-625. IGARR
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
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II. ENTIDAD DEL PROBLEMA
¿Qué sabemos por literatura y experiencia con RT?
•Los vómitos inducidos por RT afectan, casi exclusivamente, a pts cuyoabdomen superior es irradiado, tanto en HBI (1) como TBI (2).
•La irradiación de amplios volúmenes de tórax, pelvis, cabeza y cuello,y extremidades no suele inducir vómitos (3).
•Los radioterapeutas no hacemos profilaxis con antieméticos (15% en un estudio de 1387 pts (4). 5% en uno de 934 pts (5)).
(1). Clin Rad 1979; 30:581-584. Danjoux CE.
(2). Clin Rad 1987; 38:263-266. Westbrook G.
(3). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 30: 825-830. Scarantino CW.
(4). Suport Care Cancer 1996; 4:249. Feyer CP.
(5). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44: 619-625. IGARR.
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III. FISIOLOGÍA y FISIOPATOLOGÍA
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (conceptos)
Definición:
1. Náusea: Sensación desagradable de malestar, referida al apto. digestivosuperior y que se asocia a la conciencia de la necesidad urgente de vomitar.Es subjetiva y presenta alteraciones vegetativas (hipersalivación, palidez, sudoración)
2. Arcada: Movimiento no expulsivo de la musculatura abdominal y respiratoria previo,generalmente, a la fase expulsiva o vómito. Es una “bomba succionante”.
3. Vómito: Movimiento expulsivo del contenido gástrico realizado por contracciónenérgica de la musculatura abdominal y paravertebral.
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (conceptos)
Toxicidad: CTCAE v3.0 (www.ctep.cancer.gov)
Muerte
Riesgo de muerte
≥6 episodios en 24h.
IV/NP>24h
2-5 episodios in 24h.
IV <24h
1 episodio en 24hVómito
Muerte
Riesgo de muerte
Pérdida de peso o deshidrat.
IV, SNG o NP>24h
ingesta, sin pérdida de peso o deshidrat.
IV>24h
Pérdida de apetito, sin alteración de los hábitos alimenticios
Náusea
54321
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (conceptos)
Eficacia:
Ausencia de vómitos
Sólo náuseas de intensidad leve
Medicación de rescate no necesaria
Control completo
Ausencia de vómitos
Ausencia de náuseas
Medicación de rescate no necesaria
Control total
DefiniciónControl de emesis
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (centro del vómito)
Necesidad de un centro integradorque se denomina Centro del Vómito.
CV: Centro del VómitoTS: Tracto SolitarioA: “Centro de Arcada”CI: Conjunto de neuronas
inspiratoriasZGQ: Zona Gatillo
Quimiorreceptora
Farmacología del Vómito. Farmacología Humana. J Flórez. 3ª Edición.
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos (ZGQ del área postrema)
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Naturaleza y mecanismos
Tipos de receptores existentes en el Área Postrema
Dopamina D2Serotonina 5HT3Sustancia P NK-1Acetilcolina nic, muscAdr/Nor α2Endorfinas µ, δHistamina H1Cannabinoides CB1Gabapentina GABAOtros (hasta 8)
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (hallazgos clínicos)
CDDP altas dosis iv (>50mg/m2)
1. Agudos Inicio de vómitos a las 1.5h y pico 5-6h(0-24 h) Duración media de 8 h.
Media de 12 episodios de vómitos intensos
2. Tardíos Hasta 3-5 días(>24h-5días) 70% de los pacientes
Dependen del fármaco
3. Anticipatorios Si no protección antiemética eficaz(previos a QT)
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (hallazgos clínicos)
Condicionantes:
•Antecedentes de emesis previa por QT, o en embarazo•Susceptibilidad a la cinetosis•Consumo de alcohol•Edad•Sexo•Ansiedad•Estado general•Nivel de motivación•Otro paciente en la misma sala con emesis•Horas de sueño antes de la QT•Ingesta antes de la QTCancer. Principios y Práctica de Oncología. De Vita et al. Cap 53. 5º Ed. 1997.
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III. FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (hallazgos clínicos)
Clasificación Potencial Emetizante:
Ann Oncol 1998; 9: 811-819
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino, HBI)
Dosis única (valoración del metabolismo de la 5HT y su bloqueo)
•41 pts. que recibieron 53 HBI, sin QT concomitante•Superior y Media = 6 Gy. Inferior = 8 Gy.•Excreción urinaria de 5HIAA basal, tras iv (antiemético), 1h tras HBI•Grupo A= 30 pts. sin antiemesis. •Grupo B= 10 pts. Metoclo+Dexa o Clorpromaz+Dexa (profilaxis).Grupo C= 13 pts. ondansetron (0.15 mg/kg iv en 20 min, profilaxis).
Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 30:825-830
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino, HBI)
Campos HBI:
Superior
Media
Inferior
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino, HBI)
Resultados:
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino; HBI)Resultados: HBI Sup. y Media:
Excreción de 5HIAA
Emesis
Grupo A
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino; HBI)
Resultados:
Grupo B y C
Grupo B:Emesis
Grupo C:No Emesis
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (Scarantino; HBI)Resultados:
Comparación entre A y C
Más emesis yexcreción de 5HIAAen grupo A
Se evidencia similarfisiopatologíaque para la QT.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (investigación clínica humana 2 (5HT))
Distribución de la serotonina en el tracto GI
Tomado de: Concise Pathology. Cap 41. 2nd Ed. Appleton & Lange
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con QT (investigación clínica humana 2 (5HT))
Distribución de la serotonina en el tracto GI
Gastroenterology 1961;41:119-121. Resnick RH
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (aspectos clínicos)
Dosis única (aspectos clínicos):
•3 fases: Latencia (40-90 min)/ Alt. agudas (6-8h)/ Recuperación (1)•No hay datos sobre emesis tardía (>24h)•HBI superior (83%)/ inferior (39%) y verifica los datos anteriores (2).•TBI no existe un ED100. Sólo el 80-90% lo llegan a presentar (3).•La latencia es inversamente proporcional a la dosis recibida (4).•La incidencia es directamente proporcional a la dosis recibida (5).
(1). Br J Medicine 1953; 1:802-805 Court-Brown.(2). Clin Radiol 1979 30: 581-584. Danjoux E.(3). Br J Radiol 1982; 55:562-570. Barret A.(4). Health Phys 1989; 56:821-838. Anno GH.(5). Radiotherapy Induced Emesis. Chap 8. Emesis in anticancer therapy.Chapman &Hall
London (1993), pp 163-178. Harding RK.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (fraccionada)
Dosis fraccionada (aspectos clínicos):
1. No hay una valoración del metabolismo de la 5HT2. Los datos son clínicos, de la eficacia de los antagonistas recpt. 5HT3.
Eficacia= 90% (C 79%+M 9%). 33 pts. Rt Abd. Sup. (1.8-4Gy/ fx). Ondansetron 8mg c/8h (d1-2 postRT). (1).
3. Otros datos de interés:Suele comenzar a las 2-3 sem tras el inicio de la RT en el 50% de los pts con RTAbd Sup (2). En algunos pacientes hay un comienzo agudo, a las horas tras la 1ª fracción (3). Aunque autores dicen que antes (8 días) y duración de 3 días con unos 8 vómitos/pacde 3 vómitos/día. (4).
(1). Acta Oncol 1992; 31: 767-769. Henriksson.(2). Support Care Cancer 1998; 6: 253-260. Feyer P.(3). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1213-1236. Coia LR.(4). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 44: 619-625. IGARR.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
1. Los propios del paciente.
2. Los derivados del tratamiento.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
Propios del paciente:
Factores Puntuación
Edad >55 0<55 1
Sexo Hombre 1Mujer 2
Consumo de alcohol Sí (>100g/d) 0No(<100g/d) 1
Experiencia de emesis Sí 1No 0
Ansiedad Si 1No 0
<4: riesgo N>5-6:riesgo
Im Focus Onkologie 2002;8:64-68. Feyer P.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
Propios del tratamiento:
•Dosis: total, por fracción, tasa•Tipo de fraccionamiento•Tamaño de campo•Volumen de tratamiento•Zona de tratamiento (órganos incluidos)•Terapia concomitante que tenga influencia•Cronobiología
Modificado de: Support Care Cancer 1998; 6: 253-260. Feyer PC.
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III. FISIOPATOLOGÍA
Estudios con RT (factores de influencia en el riesgo de emesis)
Support Care Cancer 1998; 6: 253-260. Feyer PC
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IV. GUÍAS CLÍNICAS
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MetanálisisMetanálisisAntagonistas del receptor 5Antagonistas del receptor 5--HT3 en la prevención de las náuseas y vómitos HT3 en la prevención de las náuseas y vómitos
inducidos por radioterapiainducidos por radioterapia
� En grupos con placebo, la incidencia de emesis fue del 90% (TBI) y 50% (irradiación abdominal), justificando tratamientos profilácticos.
� Los anti-HT3 es eficaz en la prevención de vómitos agudos tras TBI o HBI superior. � El efecto de anti-HT3 sobre las náuseas es menos convincente; sólo un ensayo clínico mostró
un beneficio significativo.� Se ha comprobado un efecto significativo de anti-HT3 en la prevención de los vómitos en el
"peor día" de tratamiento, fallando de nuevo en la prevención de las náuseas. .� El uso de anti-HT3 se asocia con un aumento en la incidencia de cefalea y estreñimiento: de
100 pacientes tratados con ondansetrón o granisetrón, 6 pacientes sufrirán cefalea y 16 pacientes padecerán estreñimiento.
Eur J Cancer 1998; 34(12): 1836-1844. Tramer MR
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GUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICAGUÍAS DE PRÁCTICA CLÍNICA� MASCC (1998)
Multinational Assoc. of Supportive Care in Cancer
� ASCO (1999)American Society of Clinical Oncology
� ASHP (1999)American Society of Health-System Pharmacists
� NCCN (2002+)National Comprehensive Cancer Network
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PERUGIA INTERNATIONAL CANCER CONFERENCE VII
MULTINATIONAL ASSOCIATION FOR SUPPORTIVE CARE IN CANCER
CONSENSUS CONFERENCE ON ANTIEMETIC THERAPYPERUGIA, March 29-31, 2004
Organizing and Overall Meeting Chairs:Richard J. Gralla, MDFausto Roila, MD
Maurizio Tonato, MD
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ANTIEMETIC GUIDELINE ANTIEMETIC GUIDELINE CONSENSUSCONSENSUS
- Official Process Subscribed to by 9 International Oncology Groups -
COSAAustralia:
SASMOAfrica:
ESMO, EONSEurope:
CCO- Canada
ASCO, ONS, NCCN- U.S.
North America:
MASCCInternational:
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COMMITTEE IX (1/5)COMMITTEE IX (1/5)-- Levels of Emetic Risk with Radiation Levels of Emetic Risk with Radiation
Therapy (RT) Therapy (RT) --
H & N, Extremities, Cranium, BreastMINIMAL
Lower thorax region, Pelvis, Cranium
(radiosurgery), CraniospinalLOW
Upper AbdomenMODERATE
TBIHIGH
AREA OF TREATMENTRISK LEVEL
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COMMITTEE IX (2/5):COMMITTEE IX (2/5):
Guideline for preventing nausea and vomiting in
patients receiving highly emetic RT: TBI
Patients receiving highly emetic RT should receive
a 5-HT3 antagonist plus dexamethasone.
MASCC level of confidence: moderate
MASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: III
ASCO grade of recommendation: C
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COMMITTEE IX (3/5):COMMITTEE IX (3/5):Guideline for preventing nausea and vomiting in patients
receiving moderately emetic RT: Upper abdomen
Patients receiving moderately emetic RT should receive
a 5-HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: high
MASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: II
ASCO grade of recommendation: A
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COMMITTEE IX (4/5):COMMITTEE IX (4/5):Guideline for preventing nausea and vomiting in patients receiving RT of
low emetic risk: Lower thorax region, Pelvis, Cranium (radiosurgery), Craniospinal
Patients receiving RT of low emetic risk should receive rescue with a 5-HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: lowMASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: IVASCO grade of recommendation: D
If patients receiving RT of low emetic risk experience emesis, they should then receive prophylaxis with a 5-HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: moderateMASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: IIIASCO grade of recommendation: B
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COMMITTEE IX (5/5):COMMITTEE IX (5/5):Guideline for patients receiving RT of minimal emetic risk:
H & N, Extremities, Cranium, Breast
Patients receiving RT of minimal emetic risk should receiverescue with a dopamine antagonist or a 5HT3 antagonist.
MASCC level of confidence: lowMASCC level of consensus: high
ASCO level of evidence: IVASCO grade of recommendation: D
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V. FÁRMACOS
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (clasificación)
1. Inhibidores de los receptores de la dopamina (D2).1. Neurolépticos.
FenotiacinasButirofenonas
2. Benzamidas
2. Inhibidores del receptor 5HT33. Inhibidores del receptor NK-14. Otros (Corticoides, Benzodiacepinas, Cannabinoides)
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de D2)
1. Neurolépticos:Fenotiacinas: Alifáticos: Clorpromacina (Largactil®)
Piperacínicos: Tietilperacina (Torecan®)Butirofenonas: Haloperidol (Haloperidol®), Domperidona (Motilium®)
Mecanismo de acción: Inhibición dopaminérgica central (antisicótico/antiemético)Inhibición α-adrenérgica (sedación/hipotensión)Inhibición colinérgica (seq. boca, alt. micción...)
Inhibe los receptores D2 de la ZGQ y, a altas dosis, del CV.Más eficaces iv que vo. Potencia antiemética media.
Eff. Secundarios: Reacc. Extrapiramidales (parkinsonismo, disquinesia, acatisia)más frecuentes en ancianos y <30 años (dar Biperideno o Difenhidramina)
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de D2)
++++++Haloperidol®
+++++++Torecán®
+++++++Largactil®
R.Extrapir.SedaciónPotencia
Antiemética
Modificado de: Farmacología humana. J Flórez. 3ª Ed
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de D2)
2. Benzamidas u ortopramidasMetoclopramida (Primperán®), Clebopride (Cleboril®).
Mecanismo de acción: Inhibición dopaminérgica (D2) central (antiemesis) y periférica (procinético)
Inhibición de 5HT3 a altas dosis (>3mg/m2).Superior eficacia frente a neurolépticos y corticoides
Eff. Secundarios: Sedación, somnolencia/letargo (agitación), diarreaReac. Extrapiramidales, dosis dependiente:
hasta 30% <30 años o ins. renal, en >30 años =3%.
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V. FARMACOS
Otros fármacos antieméticosCorticoides: Metilprednisolona (Solumoderín®) y Dexametasona (Fortecortín®)Mecanismo de acción: desconocido (Inh eicosanoides, inh recaptación de 5HT?)Máxima eff.para la dexametasona 20 mg dosis única.Radica en: Potenciar a los antag 5HT3 o metoclopramida
Emesis retardada.
Benzodiacepinas:Loracepam (Orfidal®). Poder ansiolítico-sedante y amnésico: utilidad comocoadyuvante en la emesis aguda y para prevenir la anticipada.Rutina clínica.
Cannabinoides sintéticos:Mecanismo de acción: desconocido. Bastantes eff. secundarios y bajo nivel de eficacia
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de NK-1)
Aprepitant (Emend®).Más eficacia en emesis retardada que agudacomparando con los anti-5HT3 (combinación con ellos). No admitido todavía para emesis por RT, sólo emesis de alto riesgo de Qt
Mecanismo de acción: Afinidad por el receptor NK-1Eff. Secundarios: Posibles interacciones (inhibe el CYP3A4) y muchos Qtmetabolizados por él. Granisetron también.Observaciones: Necesita tiempo de observación y casuística.
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Ondansetrón (Zofrán®,Yatrox®, Helmine®)Granisetrón (Kytril®)Tropisetrón (Navobán®)DolasetronPalonosetronMecanismo de acción: Alta afinidad para inhibir los receptores 5HT3
aunque Ondasetrón también inhibe el 5HT1c, α1-adrenérg. y µ-opioide.Palonosetron el que más larga vida media (40h) y 100 veces más afinidad.
Eff. Secundarios: cefaleas y alt electrocardiográficas.estreñimiento, astenia, sonmolencia, diarrea, pirosiselev. transaminasas.
Observaciones: Diversos perfiles de toxicidad, farmacocinética y eficaciaOncologist 2002: 7: 424-436. Goodin S.
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Farmacocinética (metabolización)
+Palonosetrón
+++Dolasetrón
+++Tropisetrón
++++Granisetrón
+++++Ondansetrón
CYP 1A2CYP 2E1CYP 3A4CYP 2D6
1. Enzimas del citocromo P 450 (CYP) relacionadas:
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V. FARMACOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Farmacocinética (metabolización)
2. Polimorfismos de CYP 2D6
Metabolizadores lentos (poor) 10-20%
Metabolizadores intermedios (intermediate)
Metabolizadores rápidos (extensive)
Metabolizadores ultrarrápidos (ultrafast) 2% dd/+d
++/Od
O +
O O
Alelos deficientes: 3,4,5 y 6 = O
Alelos activos: 1, duplication = +/d
Tropisetron (metabol ultrarrápido): vida media plasma: 7.3hTropisetron (metabol lento): vida media plasma: 30h
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Paciente anciano :
•Más susceptibles de alteraciones hepáticas y renales•Más susceptibles de depresiones/alt. Psicológicas.
•Polimedicación (4.3/persona/día)
•60% de los pacientes con cancer son >65años.
•60% pacientes oncológicos alguna alteración cardíaca.
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
Paciente anciano :
Eur J Cancer 2004; 40:979-987. Horiot JC.
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
5mg 1/día2mg 1/día8mg. 2-3/día
Cuidado con alt ritmo
Antiarrítmic. o β-BloqNoNo
CYP 2D6 ultrarrápido
Eficacia
NoCYP 2D6 ultrarrápido
Eficacia
No, si dosis habitual y 5-6días (cirrosis/insufrenal).
NoNo corrección
Inh CYP 1A2, 2D6
Sólo 8mg
RifampicinaNoCPA, CDDP, Paroxetina, Tramadol, Aprepitant
Ondansetrón Granisetrón Tropisetrón
Interacc Framacol
Hígado
Polimorfismo Genético
Corazón
Dosis
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Fármacos antieméticos en oncología (Inhib. de 5HT3)
“Granisetron has several potential advantadges over ondansetron for the treatment of nausea and vomiting in cancer patients, particularly elderly patients, and should be considered as the first-choice agent in patients at risk of
radiation-induced emesis”
Acta Oncologica 2004; Suppl 15:13-18. Seegenschmiedt MH
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
Modelo a validar
Acta Oncologica 2004; Suppl 15: 5-8. Feyer P.
Edad >55 0<55 1
Sexo Hombre 1Mujer 2
Consumo de alcohol Sí (>100g/d) 0No(<100g/d) 1
Experiencia de emesis Sí 1No 0
Ansiedad Sí 1No 0
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VI. ASPECTOS PRÁCTICOS
H&N, Extremities,Extra-abdominal areas
Lower Hemibody
Lower Thoracic
Pelvis
Upper Hemibody
Upper Abdomen
Whole Abdomen
TBI, TNI
Modelo a validar
Acta Oncologica 2004; Suppl 15: 5-8. Feyer P.
>90%
60-90
30-60
<30%
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VII. CONCLUSIONES
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VII. CONCLUSIONES
1. ¿Es realmente importante?
• Sí, por calidad de vida y posibles retrasos en el tratamiento.
2. ¿A quién debo prevenir?
• Rt de abdomen superior Gástricos, Páncreas, Paraaórticos
(linfomas, seminomas, ginecol…).
• Rt mayores (TBI, TNI, WAR).
• Considerar susceptibilidad (Feyer)
3. ¿Cómo lo hago?
• Con inhibidores 5HT3 (granisetrón, valorar otros)
4. ¿Cómo trato la emesis ya existente?
Conocer la Qt, considerar otras vías que la oral (rectal, iv) a ritmos
alternos de varios agentes.
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Gracias