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ANTIDEPRESSIVI
Incidenza della depressione negli USA
16% degliadulti
21%donne
13%uomini
32 milioni di persone
1951-52 Iproniazide (Zeller et al.) inibitori MAO1955-57 Antidepressivi (Crane et al.)
1958 Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.)
1970-75 Antistaminici (clorfeniramina, difenidramina)inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.)Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)
Teorie su origine della depressione
Evidenza farmacologiche dell’ipotesi monoaminergica
* cocaina, anfetamina
Meccanismi della depressione
Inibitori selettivi della ricaptazione della NA
MaprotilinaReboxetina
,Moclobemide
* ECT
Comparsa dell’effetto terapeutico
Non aumentano tono umore in individui normali
“Meccanismi” d’azione degli antidepressivi
Modificazioni recettorialia lungo termine
( Beta, alfa 2, 5-HT1/2)
Plasticitàneuronale
Fattori neurotroficiBDNF
Rischio genetico Fattori
ambientali
Secondi messaggeri
Fattori di trascrizione Canali ionici
Meccanismo d’azione proposto per gli inibitori selettivi di 5HT/NA
5-HT/ NA
5-HT/ NA
Specificità recettoriale di alcuni farmaci antidepressivi
secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica
*
* Dolore neuropatico
Triciclici (TCA)
Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA
Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA
Potenza dei TCA nell’ inibizione dei trasportatoriNET, 5-HT-T e DAT
*
* ritirato dal commercio
Specificità recettoriale di TCA
secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica
*
* Basso indice terapeutico (5-6)
Metabolismo dell’ imipraminaLipofilicitàSNC
Fegato
Rene
– EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO• secchezza delle fauci • stipsi • disturbi dell’accomodazione • minzione difficoltosa • disturbi cognitivi e stato confusionale
– EFFETTI SULL’APPARATO CARDIOVASCOLARE• tachicardia • ipotensione ortostatica • rallentamento della conduzione intracardiaca • aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di
bradiaritmie– EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO
• tremore • sedazione• abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni
– EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO• iperfagia e aumento ponderale • disfunzioni sessuali
Effetti collaterali comuni ai TCA
Inibitori reuptake NA
Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei tra sportatoriNET, 5-HT-T e DAT
*
* antag.R 5-HT 2 e α2
Inibitori selettivi del reuptakedella serotonina (SSRI)
Altre applicazioni terapeutiche
Distrurbo ossessivo-compulsivo
Bulimia nervosa
Distrurbo dipanico
Ansia generalizzata
Disturbo disforico
premestruale
Anoressia nervosa
Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei tra sportatori
NET, 5-HT-T e DAT
NE-T 5-HT-T DA-T selettività
** Dipendenza nicotina * Antag. autoR 5HT 1
**
Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA
Specificità recettoriale di SSRI
secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica
Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI
FLUOXETINASERTRALINA* PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM
tempo di emivita fluoxetina 6 gg
norfluoxetina 19 gg
26 ore 21 ore 16 ore 33 ore
periodo di washout
5 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane
Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenza to dal cibo.
* Metabolismo di primo passaggio
Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci )
Effetti collaterali comuni ai SSRI
paroxetinafluvoxamina(sedative)
fluoxetina(attivante)
Inibitori delle MAO
Meccanismo d’azione degli inibitori della MAO
Substrati e inibitori delle MAO-A e delle MAO-B
Altri antidepressivi
Altri antidepressivi
(ant. 5HT pre)
(antag. 5HT pre, DAT)