Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción
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MGI ADM JM
Flores Martínez Angélica
González Benítez Alejandra
López Flores Carlos
Pérez Pérez José Manuel
Sánchez Flores Rosa Maria
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Penicillum notatum inhibiendo crecimiento bacteriano
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Conceptos…
Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera
sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento
o destruir microorganismos”.
Antimicrobiano
“Compuestos obtenidos a partir de microorganismos y
por síntesis química que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos”
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Louis Pasteur (1822-1895)
Químico francés
Carbunco: Bacillus anthracis
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Paul Ehrlich ~1909 Químico alemán
Rudolf von Emmerich ~1900 bacteriólogo alemán
Foto: Paul Ehrlich
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Alexander Fleming (1881-1955) bacteriólogo británico
Penicillum notatum
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René Jules Dubos ~1939 Bacteriologo EUA
Howard Florey. Patológo ~1940 bacteriólogo
Ernst Boris Chain Patolólogo y Bioquimico ~1940
Selman Abraham Waksman ~1944 Microbiologo EUA
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Penicillum notatum inhibiendo crecimiento bacteriano
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Efecto antimicrobiano
Espectro de acción
Estructura Química
Mecanismo de acción
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<<
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<<Espectro reducido
Espectro intermedio
Amplio espectro
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<<
Amplio Espectro
Espectro reducido
Espectro intermedio
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<<Antibióticos activos sobre un número
muy pequeño de especies
Glucopeptidos:
Vancomicina
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<<Antibióticos activos sobre un número
limitado de especies
Eritromicina
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<<Antibióticos activos sobre un número
amplio de especies
Estructura de la Tetraciclina
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<<BETA LACTAMICOS :penicilinas, cefalosporinas.
GLUCOPÉPTIDOS
MACRÓLIDOS
TETRACICLINAS
AMINOCICLOTIOLES
ANFENICOLES
LINCOSAMIDAS
NITROFURANOS
NITROIMIDAZOLES
POLIPEPTÍDICOS
QUINOLONAS
RIFAMPICINAS
SULFUNAMIDAS
SINERGISTINAS
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Penicilina
-lactámicos...
Estructura
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<<Que alteran o inhiben la síntesis de la pared
celular…
Que afectan la función de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Interfieren en la vias metabolicas.
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<<Son en general bactericidas.
Ejercen su acción de manera
fundamental cuando la bacteria
se encuentra en la fase de
crecimiento activo.
Suelen ser mas activos sobre
bacterias gram positivos.
Son poco tóxicos.
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<<
![Page 28: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/28.jpg)
<<Inhiben la polimerización del peptidoglucanoPenicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintéticasFosfomicina, Cicloserina
Se combinan con moléculas “carrier” Bacitracina
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<<
Inhiben la polimerización del peptidoglucano…Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Proteínas de
Membrana y
peptidoglucanos
![Page 30: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/30.jpg)
<<Que inhiben enzimas biosintéticas
Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alaninaal PG.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-
alanina, impide la transferencia de los precursores desde
el carrier lipídico.
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<<
Que se combinan con moléculas “carrier”
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.
![Page 32: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/32.jpg)
<<Modificación de procesos de
permeabilidad, la célula pierde
proteínas, iones y ácidos nucleídos,
produce lisis bacteriana.
Son bactericidas, desde face
estacionaria.
Activos en gram negativas
![Page 33: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/33.jpg)
<<En el tratamiento de la Tuberculosis, en
combinación con drogas antituberculosis,
Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de
Mycobacterium tuberculosis) y
Etambutol.
![Page 34: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/34.jpg)
<<
![Page 35: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/35.jpg)
<<El ciclo inicia con la trascripción del
ARNm proveniente del ADN por ARN
polimerasa.
Tres faces: Iniciación, Elongación y
terminación
Se detiene síntesis proteica y se
fabrican proteínas no funcionales.
Efecto bacteriostatico
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<<
![Page 37: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/37.jpg)
<<Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, AmikacinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina
![Page 38: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/38.jpg)
<<
![Page 39: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/39.jpg)
Aminoglicósidos:
Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.
La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
![Page 40: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/40.jpg)
Aminoglicósidos:Mecanismo de Acción
i)Se une a proteína S12
en la subunidad 30S del
ribosoma
ii) Bloquea la formación
del complejo de
iniciación
iii) Produce lectura
errónea del mensaje:
proteína defectuosa
iv) El resultado final es
la muerte de la bacteria,
son bactericidas
![Page 41: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/41.jpg)
Tetraciclinas:
Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…
La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: sonbacteriostáticos.
![Page 42: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/42.jpg)
Cloranfenicol
Originalmente producido por un Streptomyces sp, actualmente
se sintetiza químicamente.
Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…
Inhibe la formación del enlace peptídico…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
![Page 43: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/43.jpg)
Macrólidos y Lincosamidas:
Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…
Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
![Page 44: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/44.jpg)
<<
Rifampicina: se une a la RNA polimerasa
bloqueando la síntesis del mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la
aparición de mutantes resistentes.
Fluoroquinolonas: Se une al DNA girasa,
inhibiendo sintesis de ácidos nucleicos.
![Page 45: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/45.jpg)
<<
Fluoroquinolonas, se unen al ADN girasa bacteriano
![Page 46: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/46.jpg)
<<
Rifampicina, se une al ARN polimerasa bacteriano,
inhibiendo la acción y transcripción.
![Page 47: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/48.jpg)
Pssst!
El Fenomeno conjugación…
![Page 49: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/49.jpg)
<<
![Page 50: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/50.jpg)
<<Resistencia Bacteriana
Natural
Adquirida
Cromosómica
Extra cromosómica
Mutación
Trasposon
Transformación
Conjugación
Transducción
![Page 51: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/51.jpg)
Trasposon
Resistencia mediada el cual un fragmento de DNA intercambia posición en plasmido o a
DNA bacteriano.
![Page 52: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/52.jpg)
Trasposón
![Page 53: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/53.jpg)
Tranposición
![Page 54: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/54.jpg)
Mutación
Resistencia mediante el cual una base de DNA se altera de manera que adquiere o pierde
funcion
![Page 55: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/55.jpg)
Conjugación
Mecanismo de trasferencia de DNA extracromosómico de una bacteria a otra
emparentada
![Page 56: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/56.jpg)
Conjugación en una cepa de Escherichia coli
![Page 57: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/57.jpg)
Conjugación en una cepa de Escherichia coli
![Page 58: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/58.jpg)
Transformación
Mecanismo de trasferencia de DNA exógenode una bacteria a otra emparentada
![Page 59: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/59.jpg)
Tranformación en una cepa de Escherichia coli
![Page 60: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/60.jpg)
Fenomeno de Transformación Streptococcus pneumonae
![Page 61: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/61.jpg)
Transducción
Mecanismo de trasferencia de DNA mediadapor fagos especificos de una bacteria a otra.
![Page 62: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/62.jpg)
Transducción mediada por virus (bacteriofagos)
![Page 63: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/63.jpg)
• Inhibición por enzimas
• Alteración de vías metabólicas.
• Alteración del blanco ribosomal
• Modificación de la permeabilidad de la pared
• Extracción del antibiótico por bombas expulsoras
• Alteración de los sistemas de transporte
• Modificación de los precursores de la pared
• Mutación de las enzimas
• Cambio de la estructura de las proteínas blanco
![Page 64: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/64.jpg)
• Extracción del antibiótico por bombas expulsoras
• Modificación del blanco Ribosomal
![Page 65: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/66.jpg)
<<
![Page 67: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/67.jpg)
<<La menor Co de una gama de disoluciones de un
antibiótico que provoca una inhibición de cualquier
crecimiento bacteriano visible
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<<CMI
Métodos manuales.
Métodos automatizados
O
semiautomatizados
![Page 69: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/69.jpg)
Sensible, si existe una buena probabilidad de éxito
terapéutico en el caso de un tratamiento a la dosìs habitual.
Intermedia, cuando el éxito terapéutico es imprevisible. Se
puede conseguir efecto terapéutico en ciertas condiciones
(fuertes concentraciones locales o aumento de la posología).
Resistente, si la probabilidad de éxito terapéutico es nula o
muy reducida. No es de esperar ningún efecto terapéutico
sea cual fuere el tipo de tratamiento.
Para un determinado antibiótico,
una cepa bacteriana es, según el
Instituto para Estandarización
para el laboratorio clínico (CLSI)
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<<
![Page 71: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/71.jpg)
<<
Es un test de
resistencia o
sensibilidad de las
bacterias
colocadas bajo la
acción de diversos
antibióticos
![Page 72: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/72.jpg)
> Medir la sensibilidad de una cepa bacteriana
que se sospecha es la responsable de una
infección a uno o varios antibióticos
> Seguir la evolución de las resistencias
bacterianas…
![Page 73: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/73.jpg)
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Métodos.
Dilución en caldo.
Difusión en agar.
E-test
Automatizados.
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![Page 76: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/76.jpg)
<<
![Page 77: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/77.jpg)
1. El microorganismo a investigar se inocula en una o varias placas de agar.
2. se disponen los discos correspondientes a varios antibióticos.
3. Se incuban las placas durante 16-24 horas a 35ºC.4. Se valora el diámetro de la zona de inhibición que
se forma alrededor de cada disco y se compara con las referencias oportunas publicadas por el CLSI.
5. Si el microorganismo es Sensible, Intermedio o Resistente (S, I, R)
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![Page 79: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/79.jpg)
Técnica cuantitativa en placa.
Obtener una lectura directa de CMI
en µg/ml.
Tiras plásticas impregnadas en Co
crecientes.
![Page 80: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/80.jpg)
![Page 81: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/81.jpg)
• Sistemas de microdilución en medio líquido
sobre microplacas con pocillos en "U“.
• Interpretan el crecimiento bacteriano por
medio de un Autoanalizador (mediciones por
turbidez o fluorescencia).
• Manipulación automatizada o
semiautomatizada.
![Page 82: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/84.jpg)
<<El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo
en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un
antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta
la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto
terapéutico mayor.
La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia
en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo
masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
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<<SINÉRGICOS
Si la actividad de los fármacos es mayor
a la suma de las actividades individuales.
Sulfas + Trimetoprim
![Page 86: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/86.jpg)
<<ANTAGÓNICO
Si la actividad de los fármacos se ve
reducida por la presencia del otro.
![Page 87: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/87.jpg)
<<ADITIVO
Si el efecto de ambos antibióticos es igual a
la suma de los efectos individuales.
![Page 88: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/88.jpg)
Las bacterias se hacen muy resistentes añocon año a los nuevos farmacos de ultima
generación. En investigación sobre nuevosantibioticos, se pretende crear bacteriofagos.
Lo cual los aria altamente especificos.
![Page 89: Antibioticos y quimioterapeuticos, resistencia, mecanismos de acción](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062319/5571f2c649795947648d08b1/html5/thumbnails/89.jpg)
Referencias:
Koneman E. Diagnóstico Microbiologico:Texto y Atlas
color.5a ed. México:Médica Panamericana, 1999.
Jawetz E. Manual de Microbiología Médica. 22a ed.
México: El Manual Moderno, 2002.
John L. Ingraham, Introducción ala Microbiología,
editorial Reverte S.A., España, 1998.
Pelczar M.J. Microbiología. 4ta edición : México; Mc
Grawhill;1977.
Zinsser. Microbiología, 20ª edición. Editorial
Panamericana, Buenos Aires, 1995.