Antibioticos farmacia unsch (1)
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ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL DE
FARMACIA Y BIOQUIMICA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA
Mg Q.F JOHNNY ALDO TINCO JAYO
AYACUCHO - PERU
2012
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS
AntibióticosAntibióticos ..
Los antibióticos tienen dos tipos de efectos:
1. Bactericidas1. Bactericidas Beta-lactámicos. (Penicilinas y Cafalosporinas).
Glicopéptidos. (Vancomicina).
Aminoglucósidos (Grupo de estreptomicinas).
Quinolonas (Grupo norfloxacino).
Polimixinas.
AntibióticosAntibióticos ..
Los antibióticos tienen dos efectos:
2. Bacteriostáticos2. Bacteriostáticos::
(Macrolidos (Grupo de eritromicina).
Tetraciclinas.
Cloranfenicol.
Clindamicina, licomicina.
Sulfamidas.
Clasificación según blanco de acción
Pero también es posibles estudiarlos en función de los “blancos" sobre los que actúan y con las que interfieren:A) Antibióticos que actúan sobre la membrana celular.
B) Antibióticos que actúan sobre biosíntesis de la pared celular.
C) Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.
D) Antibióticos que actúan sobre los ácidos nucleicos.
E) Antibióticos Inhibidores del ácido fólico.
Sitios de acción de antibióticos
Antibióticos: Química
Desde el punto de vista químico, se clasifican en grandes familias: antibióticos que contienen carbohidratos;
lactosas macrocíclicas; quinonas y compuestos relacionados; antibióticos peptídicos y con aminoácidos heterociclos del N; heterociclos del O Aromáticos alifáticos; etc.
Resistencia BacterianaResistencia Bacteriana
MUTACION CROMOSOMICA ADQUISICION DE PLASMIDOS
CONJUGACION
TRANSDUCCION
TRANSFORMACION TRANSPOSICION
ALTERACIONESESTRUCTURALES
ALTERACIONESESTRUCTURALES PROTEINAS:
ENZIMAS/PERMEAB.
PROTEINAS:ENZIMAS/PERMEAB.
Características de Betalactámicos
Bactericidas Independientes de concentración Efectos adversos moderados Administración sencilla Se pueden usar en mujeres embarazadas Después de 60 años de usarlos siguen siendo seguros y efectivos.
Penicilinas Clasificación1ra y 2da Generación
Penicilinas Clasificación1ra y 2da Generación
Penicilinasnaturales
Penicilina G sódicaPenicilina G potásicaPenicilina benzatínicaPenicilina procaínicaPenicilina V
AminopenicilinasAmpicilinaAmoxacilinaBacampicilina
Meticilina Nafcilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina
Estables a la penicilinasa estafilocóccica
Resistentes apenicilinasa
Penicilinas Clasificación3ra Generación
Penicilinas Clasificación3ra Generación
Izoxazolil-penicilinas
Carboxipenicilinas4ta Generación
Carboxipenicilinas4ta Generación
Carbenicilina Ticarcilina Temocilina Apalcilina Carindacilina Carfecilina
Amplio espectro activas contraP. aeruginosa
Acil-ureido penicilinas5ta Generación
Acil-ureido penicilinas5ta Generación
Piperacilina
Azlocilina
Mezlocilina
Amplio espectro activas contraP. aeruginosa
Amidino penicilinas6ta Generación
Amidino penicilinas6ta Generación
Amdinocilina
Pivamdinocilina
Foramdinocilina
PCNS + INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
PCNS + INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Ampicilina + SulbactamAmoxicilina + Ac. Clavulánico.Ticarcilina + Ac. Clavulánico.Piperacilina + Tazobactam
Sitio de infección
Agente etiológico Antibiótico
Modo de acción
Factores que deben considerarse en un tratamiento
PENICILINAS
.
ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA PARED CELULAR
ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS
Anillo Betalactámico:
Afinidad por proteinas de la pared celular bacteriana,
llevando a la destrucción de la misma por inhibición de la
producción de mucopéptidos, lo que conduce a la muerte
celular por ruptura del equilibrio osmótico del
microorganismo.
BETALACTÂMICOS
Estructura de los Beta-Lactámicos
Características de los β-Lactamicos
Similar mecanismo de acción: Inhiben la sintesis de pared celular
Bactericidas (except contra Enterococcus sp.); matan dependiendo del tiempo
Corta vida media de eliminación Eliminadas primariamente por el riñón (excepto
nafcillin, oxacillin, ceftriaxone, cefoperazone) Alergenicidad cruzada - excepto aztreonam
RESISTENCIA A LOS BETALACTAMICOS
1) MODIFICACION DE PROTEINAS
2) IMPERMEABILIDAD CELULAR
3) PRODUCCION DE BETALACTAMASAS
Walsh, C. Molecular mechanisms that confer antibacterial drug resistance . NATURE 406, AUGUST 2000.
Todos los β-lactamicos
Mecanismo de Acción interfiere con la síntesis de la pared celular
mediante unión a proteínas ligadoras de Penicilina (PBPs) qué se localizan en las paredes celulares bacterianas
la inhibición PBPs lleva a la inhibición de síntesis de peptidoglicanos
son bactericidas
CLASIFICACION DE LOS BETALACTAMICOS
PENICILINASCEFALOSPORINASCARBAPENEMICOSMONOBACTAMICOSINIBIDORES BETALACTAMASAS
TABLA 1. Clasificacion de las penicilinas
Grupo Parenteral Oral
PenicilinasPenicilinasSensibles a betalactamasas
Espectro reducidoActivas contra enterobacteriasActivas contra enterobacterias y pseudomonas
Resistentes a betalactamasasAntiestafilocóccicasCombinadas con inhibidores de betalactamasas
BenzilpenicilinaAmpicilina
Carbenicilina, ticarcilina, mezlocilina, azlocilina y piperacilina
Meticilina, oxacilina, nafcilinaTicarcilina-ácido clavulânico, ampicilina-sulbactam, piperacilina-tazobactam,amoxicilina-ácido clavulânico
FenoxibenzilpenicilinaAmpicilina, amoxicilina
Indanil-carbenicilna
Cloxacilina, dicloxacilinaAmoxicilina-ácido clavulánico, ampicilina-sulbactam.
PENICILINAS
NATURALES:
BENZILPENICILINAS (Uso inyectable)
Penicilina G Clemizol.
Penicilina G Procaína
Penicilina G Benzatina
FENOXIMETILPENICILINA (Uso Oral)
Espectro de acción
Cocos GRAM + aerobicos (Estafilococos, estreptococos e enterococos)
Cocos GRAM – aeróbicos (Neisserias)ANAEROBIOS:
Bacilos GRAM +(actinomicetos, bifidobacterias, eubacterias)
Cocos G + (Peptoestreptococos) Cocos (veilonella, fusobacterias) y bacilos
(bacteróides) Gram negativos
DURACION DE LAS PENICILINAS
Penicilina G (EV)
Penicilina V (oral)
Penicilina G ProcaínaPenicilina G Benzatina
2 hs 4hs 12 hs 24 hs
AMINOPENICILINAS (“de tercera generación”): Ampicilina. Amoxicilina. Bacampicilina. Ciclacilina. Epicilina.
Hetacilina.Pivampicilina.Talampicilina.
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS. CARBOXIPENICILINAS (“de cuarta generación”):
Carbenicilina. Indanilcarbenicilina. Ticarcilina.
Temocilina (?) UREIDOPENICILINAS (“de quinta generación”):
Azlocilina.Mezlocilina.Piperacilina. Apalcilina. (?).
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
Farmacocinética.Oral ácidoestables TGI (30 – 55%); el TVM 90 min. Excreción renal y
heces.Dosis : 100 mg/kg/día cada 6 a 8 horas.Espectro antibacteriano:Activo contra enterococos y haemofilus influenzae (y menor contra S.
Piogenes, S. Pneumoniae, Neisseria species y Clostridium Species) Fue útil infecciones por Gramm (-), aumento de la resistencia lo convirtió
en inefectivo contra E. Coli , salmonella, Shigella y N. Gonorroeae La Ampicilina tiene poca o nula actividad contra klebsiella, serratia,
enterobacter y P. Aeruginosa
No es de elección como tratamiento empírico de meningitis infantil, enteritis por salmonella o shigella e infecciones gonocóccicas.
AMINOPENICILINAS
AMOXICILINA.
Mayor ventaja farmacocinética, menor frecuencia de RAMs. Farmacocinética.acidorresistente y se absorbe del TGI en forma más rápida y completa, No es
interferida en forma significativa por los alimentos. Circula unida a las proteínas plasmáticas en baja proporción y tiene una TVM igual que la Ampicilina pero, pueden detectarse concentraciones plasmáticas efectivas el doble de tiempo que la ampicilina.
Indicaciones. (Amoxicilina y Ampicilina).&.-Infecciones respiratorias altas. &-Infecciones no complicadas del Tracto
Urinario.&.-Meningitis. &- Fiebre tifoidea.&.-Shigellosis. &- Uretritis gonocócica.
AMINOPENICILINAS
.
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS.
CARBOXIPENICILINAS
bacilos gramnegativos
Pseudomona aeruginosa
De uso parenteral: Carbenicilina Ticarcilina.
De uso oral: Indanilcarbenicilina. Carfenicilina.
CARBOXIPENICILINAS
enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa resistentes a aminopenicilinas.
Concentraciones plasmáticas máximas Carbenicilina son de 100-150 µg/ml
(dosis endovenosa 1 g), Ticarcilina son de 300 µg/ml (dosis
endovenosa 4 g). No se utilizan para tratar infecciones
producidas por Staphylococcus resistentes a la penicilina G, Klebsiella y Serratia.
UREIDOPENICILINASMezlocilina. Azlocilina. PIPERACILINA
Farmacocinética. Sólo se administran por vía parenteral.Se metabolizan minimamente (10%), siendo excretadas principalmente en forma
inalterada por vía renal, tienen una excreción biliar sustancial (20-30%), por lo que alcanzan altas concentraciones en el árbol biliar.
Espectro antibacteriano.Son antibióticos bactericidas, espectro abarca muchos grampositivos y
gramnegativos, incluyendo aerobios y anaerobios. Su actividad superior respecto a otras penicilinas se debe a su estructura química, que le permite una mejor penetración a través de la pared celular bacteriana y mayor afinidad por las PLP’s.
En comparación con Penicilina G o Ampicilina, las ureidopenicilinas menos activas contra estreptococos y enterococos pero son más activas contra H. Influenzae o N. Gonorroeae, no productores de betalactamasas.
PENICILINAS ASOCIADAS CON INHIBIDORES DE LAS
BETALACTAMASAS
Amoxicilina / ácido Clavulánico. Amoxicilina / Sulbactam Ampicilina/ Sulbactam. Ticarcilina/ ácido Clavulánico
PENICILINAS ASOCIADAS CON INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASASPresentación:
250 mg/125 mg o 500 mg /125 mg (Amoxicilina / ácido clavulanico).2g / 1 g y 1g /0.5 g (Ampicilina / Sulbactam) 1 g de piperacilina con 0.125 g de tazobactam 3.1/0.1g o 3.2/0.2 g (Ticarcilina / ácido clavulánico Estas combinaciones aumentaron el espectro contra cepas productoras de
betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae, E. Coli , proteus, klebsiella, H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas cepas de enterobacterias.
Indicaciones:La asociación es efectiva en casos de otitis media, sinusitis, bronquitis, Infecciones
del tracto Urinario, infecciones de la piel o tejidos blandos e infecciones por mordeduras de animales.
Efectos adversos: son similares a los de otras penicilinas como compromiso gastrointestinal ( náusea, diarrea ), rash, prurito, eosinofilia, fiebre, alteración de las pruebas de función hepática, trombocitopenia, leucopenia, azoemia y anormalidades en la coagulación.
Reacciones Adversas a Beta lactámicos
Hipersensibilidad- 1-10% de pacientes tratados Penicilloic acid- hapteno para reacción inmune Urticaria a angioedema y anafilaxia por reactividad
cruzada a β-lactamicos Diarrea- alteración de la flora intestinal Nefritis- methicillin Neurotoxicidad- intratecal o desordenes
convulsivos Disfunción plaquetaria- carbenicillin, ticarcillin Toxicidad por cationes- alteración del sodio
( Insuficiencia cardíaca congestiva) y potasio (toxicidad cardíaca especialmente en falla renal)
REACCIONES ALERGICAS
Menos comunes en ancianos y niños. Incidencia: 1-10% de los casos. Mayor riesgo con uso parenteral. Reacciones mas comunes: Cutáneas. Control: Suspensión inmediata del ATB Prevención: Anamnesis cuidadosa (alergia
previa a penicilinas u otros medicamentos).
REACCIONES ALERGICAS
1) INMEDIATAS (2-30 min.): Urticaria, angioedema, broncoespasmo, hipotensión o choque, anafilaxia.
2) ACELERADAS (1-72 hs): Urticaria, angioedema, broncoespasmo.
3) TARDIAS (>72 hs): Erupciones cutáneas, artralgia, queilosis lengua negra y marron, estomatitis severa con pérdida de mucosa oral, enfermedad del suero, fiebre aislada
4) RARAS: Anemia hemolítica, pneumonitis y nefritis, vasculitis, Síndrome de Stevens-Johnson.
CEFALOSPORINASCephalosporium acremonium.
Mecanismo de acción Se unen específicamente a las PBPs. Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidación del
peptidoglicano e inhibiendo la síntesis de la pared celular. Desrregulan a las autolisinas de la pared celular.
.
CLASE: Vía oral IM ó EVPRIMERAGENERACION
CefalexinaCefradinaCefadroxilcefazolina
CefazolinaCefalotinaCefapirinaCefradinaCefaloridinaCefipirina
SEGUNDAGENERACION Con actividad contra Haemophilus Influenzae
CefaclorCefuroxima-axetilCefarozilCefatrizina
CefamandolCefuroximaCefonicidaCeforanidaCefoxitinaCefotetánCefmetazol
TERCERAGENERACION
CefiximaCefprozilCefpodoximaCeftibutenCefetamet-pivoxilCefdimir
CefoperazonaCefotaximaCeftazidinaCeftizoximaCeftriaxonaMoxalactamCefodizimaCefpiramidaCefzulodin
CUARTA GENERACION
CefpironaCefepimaCefaclidinaCefquinonaCEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
β-lactámicos... Espectro de acción antibacterianaβ-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Cefalosporinas de 1ª generación: Ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.Cefalosporinas de 2ª generación: Ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Monobactamas: Ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: Ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a β-lactamasas al igual que las Monobactamas.
Cefalosporinas de 1ª generación: Ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.Cefalosporinas de 2ª generación: Ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Monobactamas: Ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: Ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a β-lactamasas al igual que las Monobactamas.
Cefalosporinas de 4a Generación
Cefepime (Maxipime), Cefpiroma Espectro similar a las de 3a generación. Mayor actividad contra Pseudomonas y
enterobacteriáceas.
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASTienen una vida media relativamente corta (0.5 a 2 horas),
cada 6 a 8 horasLa cefazolina a desplazado a otras cefalosporinas de
administración parenteral ya que tiene la vida media más larga, lo cual permite su administración cada 8 horas.
La Ceftriaxone tiene la vida media más larga entre todas las drogas betalactámicas y es de 8 a 9 horas. La dosis administrada una vez al día provee niveles terapéuticos para la mayoría de condiciones.
Indicaciones clínicas Las cefalosporinas son ampliamente usadas en el tratamiento de Neumonía adquirida en la comunidad, meningitis, neutropenia febril, enfermedades de transmisión sexual, profilaxis quirúrgica, endocarditis bacteriana y otras entidades otorrinolaringologicas.
Carbapenemos Imipenem-Cilastatina ( Tienam) Meropenem (Meronem)
Cilastatina – inhibidor de la dehydropeptidasa que inhibe la degradación a metabolitos nefrotóxicos.
Amplio espectro. Staph (not MRSA), Strep (altamente resistente),
Neisseria, Haemophilus, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Bacteroides, anaerobios (excluye C. dif)
Toxicidad: Alergia cruzada con PNC. Convulsiones (Imipenem).
CarbapenemosEspectro de actividad
• > espectro de todos los antimicrobianos• Actividad contra gram + gram – aerobios y
anaerobios• Bacterias no cubiertas, staf coagulasa-
negativo, C. difficile, S. maltophilia, Nocardia
Monobactamos Aztreonam (Azactam) Ressistente a B-lactamasas. No espectro ampliado.
Bácilo gram negativos (H. flu, N. gonorrhea (productores de pencicilinasas), E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas).
Inefectivo contra gram positivos y organismo anaerobios.
Actividad Antipseudomona.
Aztreonam
Baja alergia cruzada. Segura alternativa en alérgicos a PNC. Reacciones adversas
Superinfección por gram +
Vancomicina
• Complejo tricíclico glicopeptido producido por Nocardia orientalis, MW = 1500 Da
• Uso clínico disminuído por las pnc antistafilococo
• Hoy, se usa contra (MRSA)
Vancomicina Glucopéptido Tricíclico - Streptomyces
orientalis. Inhibe la síntesis de los fosfolípidos de la
pared celular y previene los enlaces cruzados en un paso previo que los B-lactámicos.
Activo contra gram positivos, altamente resistente Strep. pneumo, Clostridia, Enterococcus, Staph. epi y MRSA.
Sinergia con aminoglucócosidos. Usada en tratamiento del Strep. Species
resistentes.
Vancomicina
Resistencia: cambios en la permeabilidad y disminución de la capacidad de unión.
Reacciones Adversas. Fiebre, escalofríos, flebitis y sindrome del
hombre rojo. Ototóxico (potencia a otros tóxicos).
Excreción renal (90-100% filtración glomerular). Vida media 6-10 hours.
UNSCH - AYACUCHO
GRACIAS