Antibiotice 5 Ian 20131
-
Upload
denisaelena32 -
Category
Documents
-
view
46 -
download
4
Transcript of Antibiotice 5 Ian 20131
![Page 1: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/1.jpg)
Antibiotice
Dr. Carmen Costache
![Page 2: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/2.jpg)
Antibiotice
Planul cursului
• Definiţie– Antibiotice vs Chimioterapice– Antibiotice vs Antiseptice
• Clasificare– Spectru de acţiune– Tipuri de efect antibacterian
• Combinatii de AB
• Farmacocinetica• Familii de antibiotice
– Mecanisme de acţiune• Rezistenţa la antibiotice
![Page 3: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/3.jpg)
Antibiotice / chimioterapice
• Antibioticele (AB): – substanţe naturale, cu efect antibacterian,
produse de microorganisme. • Chimioterapicele (CH) :
– substanţe chimice cu efect antibacterian.
Datorită apariţiei rezistenţei bacteriene:=> modificarea structurii antibioticelor de bază dintr-o familie, => derivaţii semisintetici ai antibioticelor. • AB/CH diferite după
• provenienţa, • mod de producere, • dar au acelaşi efect.
![Page 4: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/4.jpg)
Antibiotic Organisms
Penicillin Penicillium chrysogenum
Cephalosporin Cephalosporium acremonium
Griseofulvin Penicillium griseofulvum
Bacitracin Bacillus subtilis
Polymyxin B Bacillus polymyxa
Amphotericin B Streptomyces nodosus
Erythromycin Streptomyces erythreus
Neomycin Streptomyces fradiae
Streptomycin Streptomyces griseus
Tetracycline Streptomyces rimosus
Vancomycin Streptomyces orientalis
Gentamicin Micromonospora purpurea
Rifamycin Streptomyces mediterranei
Cephalosporium
Penicillium
Streptomyces griseus
![Page 5: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/5.jpg)
Antibioterapia
• origini: antibioza şi toxicitatea selectivă.
• Antibioza – Pasteur: cultură cu 2 microorganisme – producerea unei substanţe de către una din ele =>
opreşte multiplicarea sau omoară cea de a 2-a bacterie.
• Toxicitatea selectivă: – fixarea selectivă, specifică a substanţelor de corpul
bacterian. – nu se fixează şi nu este toxică asupra altei bacterii sau
asupra celulelor umane (eukariote)
![Page 6: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/6.jpg)
Dezinfectante\Antiseptice
• substanţe cu efect antibacterian, • active în concentraţii mari
• NU respectă principiul toxicităţii selective. • se utilizează doar extern =>
– îndepărtarea microorganismelor de pe suprafeţe
![Page 7: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/7.jpg)
Indicele terapeutic
• IT = Doza toxica/doza efectiva. • Cu cat IT mai mare, cu atat AB este mai bun !
![Page 8: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/8.jpg)
Spectrul de acţiune al unui antibiotic
• totalitatea genurilor şi speciilor bacteriene asupra cărora acţionează antibioticul: – coci Gram pozitivi şi negativi,– bacili Gram pozitivi şi negativi, – bacterii anaerobe, – spirochete, – Mycobacterii,– bacteri cu patogenitate intracelulară:
• Richettsia, Chlamydia, Mycoplasma.
![Page 9: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/9.jpg)
Spectrul de acţiune al unui antibiotic
Antibiotic Spectrum
Penicillin Gram-positive bacteria
Bacitracin Gram-positive bacteria
Vancomycin Gram-positive bacteria
Polymyxin B Gram-negative bacteria
Streptomycin Gram-negative bacteria
Erythromycin Gram-positive negative
cocci; some Gram negative bacilli
Neomycin Broad-spectrum
Tetracycline Broad-spectrum
Cephalosporin Broad-spectrum
Gentamicin Broad-spectrum
Rifamycin Tuberculosis
• Spectru îngust => specie bacteriena • ex. antibioticele antistafilococice,
Tuberculostatice• Spectru restrâns => număr mic de
grupe, genuri bacteriene: – Ex. Acid nalidixic - activ doar pe bacili Gram
negativi
• Specru larg = active asupra majorităţii genurilor, speciilor bacteriene:
• Spectru ultralarg: active asupra bacteriilor din mediul spitalicesc, multiplu rezistente la antibiotice.
![Page 10: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/10.jpg)
Spectrul de acţiune al unui antibiotic
![Page 11: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/11.jpg)
Efect antibacterian
• Bacteriostatic: opresc multiplicarea • ex. Cicline (ex. Tetracicline), Cloramfenicol
• Bactericide: omoară bacteriile, în concentraţii mici;
• ex. Aminozide
• Bacteristatice în concentraţii mici şi bactericide în concentraţii mari;
• ex ß –lactamine
![Page 12: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/12.jpg)
Combinatii de AB
• Sinergism • Antagonism• Indiferenta
![Page 13: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/15.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
• In vitro ≠ in vivo• Localizarea infectiei
– Capacitatea AB de a ajunge la situsul infectiei • Influentata de cinetica AB = disponbilitatea biologica
– Intracelular, puroi, bariera hematoencefalica
• Tipul infectiei
• Inactivarea AB: – pH, – Tesut necrotic
• Rezistenta bacteriei la AB exprimata in vivo (inductie)
![Page 16: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/16.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
• pătrunderea antibioticelor în organism: – calea de administrare: orală– parenterală: intravenoasă, intramusculară, subcutanată
• Infectii severe, sistemice– Externa: crème, unguente, solutii (picaturi nazale,
oftalmice)• absorbţia antibioticelor: rapidă, lentă• metabolizarea antibioticelor
![Page 17: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/17.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
• distribuţia în organism: în ţesuturi, organe, penetrarea barierei hematoencefalice, penetrarea intracelulară.
• toxicitatea antibioticelor (hepatică, renală, medulară, nervoasă, etc)
• calea de eliminare a antibioticelor: urinară, digestivă
![Page 18: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/18.jpg)
Farmacocinetica unui antibiotic
![Page 19: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/19.jpg)
Condiţii pentru un AB să fie activ
• să ajungă la bacterie• să pătrundă în bacterie
– să fie permeabilă pentru antibiotice– să dispună de un transportor pentru antibioticul respectiv
• să atingă ţinta de acţiune• să realizeze în bacterie o concentraţie optimă, care
să inactiveze reversibil sau ireversibil ţinta de acţiune.
![Page 20: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/20.jpg)
Tratamentul cu antibiotice
![Page 21: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/21.jpg)
Familii de antibiotice
• AB care au • structură chimică, • ţintă de acţiune• mecanism de acţiune comune.
![Page 22: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/22.jpg)
Tinta de actiune – nivel molecular Structura/functie inactivata ireversibil/reversibil
de catre AB
![Page 23: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/23.jpg)
Ţinte ale antibioticelor
• Perete celular: – ß Lactamine – Glicopeptide: Vancomicina, Teicoplanina
• Ristocetina– Fosfomicina, Cicloserina, Bacitracina,
• Membrana citoplasmaticăMembrana citoplasmatică: : – Polipeptide ciclicePolipeptide ciclice: ex. Colistin, polimixina B: ex. Colistin, polimixina B
– Gramicidina, Tirociclina, DeGramicidina, Tirociclina, Deffensine, L - Antibioticeensine, L - Antibiotice
![Page 24: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/24.jpg)
Ţinte ale antibioticelor
• Acizi nucleici: – Quinolone,– Imidazoli,– Furani, – Rifamicine
• Ribozomi: AB care inhibă sinteza proteică– 30 S: Aminoglicozide,Tetracicline, Spectinomicine– 50 S: grupul MLS , Fenicoli
• Macrolide, Lincosamide, Sinergistine – Acid fusidic: factorul de elongare (EF)
![Page 25: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/25.jpg)
Ţinte ale antibioticelor
• Inhibǎ sinteza acidului folicInhibǎ sinteza acidului folic: : • DiaminopirimidineDiaminopirimidine
• inhiba folat reductaza: Trimetopriminhiba folat reductaza: Trimetoprim• PirimetaminaPirimetamina
• SulfonamideSulfonamide• Inhiba folat sintetaza: SulfametoxazolInhiba folat sintetaza: Sulfametoxazol
Asocierea Trimetoprim + Sulfametoxazol = Co-trim-oxazol Asocierea Trimetoprim + Sulfametoxazol = Co-trim-oxazol (Biseptol) (Biseptol)
– Sulfone: DapsoneSulfone: Dapsone– PAS (acid paraaminosalicilic)PAS (acid paraaminosalicilic)
![Page 26: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/26.jpg)
Familii de Antibiotice• β Lactamine,
• grup Monobactam şi gamma (γ) Lactamine• Aminoglicozide• grup MLS:
• Macrolide, Lincosamide, Sinergistine• Tetraclicline• Fenicoli• Quinolone• Sulfamide• Polipeptide ciclice, Glicopeptide• Sulfamide• Imidazoli• Furani• Rifamicine• Tuberculostatice• AB neîncadrate în familii:
• Fosfomicina, Cicloserina, Novobiocina, Acid fusidic,
![Page 27: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/27.jpg)
AB => peretele celular - ß Lactamine
• inhibă sinteza peptidoglicanului– în faza de polimerizare.
• ţintă de acţiune: PBP-uri – inhibată funcţia enzimatică : transpeptidarea,
transglicozidarea, carboxipeptidarea• inelul ß lactam = analog structural al
legăturii sterice D Ala - D Ala.
![Page 28: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/28.jpg)
Rezistenţa la β-Lactamine
1. Modificarea permeabilităţii bacteriene2. Modificarea ţintei (PBP) 3. Inactivarea prin β-lactamaze
1. Penicilinaze2. Cefalosporinaze3. BLSL4. BLSE
4. Pompe de eflux
![Page 29: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/29.jpg)
Familia β-Lactaminelor
Grup I: Derivaţi ai acidului 6-aminopenicilinic1. Penami (peniciline) 2. Carbapenemi 3. Oxapenami (Clavani)
![Page 30: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/30.jpg)
Familia β-Lactamine
Grup II - Cefalosporine derivati de acid 7 aminocefalosporanic
- Primele izolate din tulpini de Cephalosporium (fung filamentos)
- Aceeşi acţiune ca şi Penicilinele- Diferite generatii
![Page 31: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/31.jpg)
Familia β-Lactaminelor- Peniciline (Penami)
a) peniciline cu spectru îngust (Penicilină G şi Penicilină V)
- coci Gram pozitivi şi negativ, bacili Gram + şi spirochete
- Penicilina G adm. parenterala
- Penicilina V administrare p.o.
- Reactii alergice !
Peniciline semiretard şi retard: Propicilina;
- Procain Penicilină = Efitard; - Benzantin Penicilină =
Moldamin
• b) peniciline rezistente la penicilinaze - Peniciline M
• Meticilină • Oxacilină• Pentru tratamentul
infecţiilor cu stafilococi. • MRSA = methicillin
resistant Staphylococcus aureus
![Page 32: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/32.jpg)
c) peniciline cu spectru larg : Amino peniciline
Ampicilină – şi bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)Amoxicilină – şi unii bacili Gram negativi (NU Pseudomonas)
Carboxy penicilineCarbenicilină, Ticarcilină şi bacili Gram negativi, inclusiv Pseudomonas
Ureidopeniciline Piperacilină
Familia β-Lactaminelor- Peniciline (Penami)
![Page 33: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/33.jpg)
d) Inhibitori de β-lactamaze – penicilin sulfone Sulbactam,
Tazobactam
In combinaţie cu Peniciline cu spectru larg • Sulbactam + Ampicilină = Sultacilină (Unasyn)• Sulbactam + Becampicilină = Sultamicillină;• Tazobactam + Piperacilina = Tazocin
Familia β-Lactaminelor- Peniciline (Penami)
![Page 34: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/34.jpg)
Familia β-Lactamine
2. Carbapenemi• Imipenem,
Meropenem– Spectru larg de
acţiune – Bactericid, bacterii
Gram + şi –, anaerobi.
• 3. Oxapenemi sau Clavami
• acid clavulanic = inhibitor de β-lactamaze– + peniciline cu spectru larg
(Amoxicilină, Ticarcilină) – ex. Amoxicilină + acid
clavulanic = Augmentin®
![Page 35: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/35.jpg)
Familia β-Lactamine – Cefalosporine
Generaţia I- Cefalexin, Cefalotin,
Cefazolin- Spectru îngust - E.coli,
Klebsiella, Proteus şi Gram + coci sensibili la
Oxacilină.
• Generaţia a II-a • Cefuroxim, Cefoxitin - Spectru extins bacterii
Gram – , unii anaerobi
![Page 36: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/36.jpg)
Familia β-Lactamine – Cefalosporine
Generaţia a III-a Cefotaxim, Ceftazidim
- spectru larg, - Enterobacteriaceae
şi Pseudomonas aeruginosa
• Generaţia a IV-a Cefepime, Cefpirom
- Spectru extins : Pseudomonas, alţi bacili Gram negativi, coci Gram pozitivi
- Traversează bariera hemato-encefalică
![Page 37: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/37.jpg)
Familia β-Lactamine - GRUP III
Grup III Monobactami- Aztreonam
- Spectru îngust - Pseudomonas aeruginosa.
![Page 38: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/38.jpg)
Familia γ LACTAMINE
• asemănătoare ß lactaminelor. • Reprezentanţi: Pirazolidinon,
![Page 39: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/39.jpg)
Alte AB => peretelui celular bacterian
FOSFOMICINA • Spectru de acţiune: îngust,
– coci Gram + si MRSA, unii coci Gram (-). – bună difuzie în LCR.
• bacteriostatic.
BACITRACINĂ• Spectru de acţiune: îngust: doar pe bacteriile Gram pozitive.• Ţinta de acţiune: Bactoprenolul - inhibă reciclarea. • Toxicitate: crescută => Administrare: locală
CICLOSERINĂ• Spectru de acţiune: Tuberculostatic
![Page 40: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/40.jpg)
AB care acţionează la nivelul peretelui celular bacterian
Glicopeptide: Vancomicină (activa pe MRSA), Teicoplanină
![Page 41: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/41.jpg)
Polimixine • AB izolate din Bacillus polymyxa • Polimixină B• distrug membrana citoplasmatică efect bactericid• spectru îngust• Doar bacterii Gram –, mai ales Pseudomonas aeruginosa
![Page 42: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/42.jpg)
QuinoloneImidazoliFuraniRifamicine
AB care acţionează la nivelul acizilor nucleici bacterieni
![Page 43: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/43.jpg)
Quinolone • inhibă sinteza ADN bacterian• bactericid • Bacterii Gram + şi Gram – • Acid nalidixic, Ciprofloxacină, Norfloxacină, Ofloxacină
![Page 44: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/44.jpg)
Inhibarea sintezei ADN bacterian
Nitrofurani
• Spectru larg• Bacteriostatic/bactericida
– ~ doză • Nitrofurantoin, Furazolidon
• Metronidazol
• bactericid • bacterii anaerobe
– Bacteroides fragilis – Clostridium
• Protozoare: – Trichomonas vaginalis– amebiaza, – giardiaza
![Page 45: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/45.jpg)
• Ribozomi: sediul sintezei proteice– 30 S 50 S
• Aminoglicozide, grupul MLS• Tetracicline, Fenicoli
» Acid fusidic
AB care inhibă sinteza proteică bacteriană
![Page 46: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/46.jpg)
Aminoglicozide
• bactericide• spectru larg: bacili Gram negativi • inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 30 S• Streptomicină, Kanamicină, Gentamicină, Amikacină
![Page 47: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/47.jpg)
Tetracicline • spectru larg, • bacteriostatic• inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 30 S• coci Gram + şi –, bacili Gram +• Chlamydia, Mycoplasma şi Rickettsia
• Tetraciclină, Doxiciclină, Minociclină
![Page 48: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/48.jpg)
Cloramfenicol
• spectru larg • inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 50 S• De elecţie pentru febra tifoidă (bacteriostatic pentru
Salmonella)• Bactericid: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae
şi Haemophilus influenzae • Efecte adverse numeroase
![Page 49: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/49.jpg)
Macrolide
• inhibirea sintezei proteice: subunitatea ribozomală 50 S
• Spectru larg• coci Gram (+) şi (–), bacili Gram (+)• Mycoplasma, Legionella,
Chlamydia, Campylobacter , Helicobacter
• pacienţi alergici la Penicilină• Eritromicină, Azitromicină,
Claritromicină
Lincosamine
• Acţionează pe subunitatea ribozomală 50 S
• Clindamicină, Lincomicină
• bacterii Gram + şi Gram – anaerobe: (Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis)
![Page 50: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/50.jpg)
• Linezolid
• Spectru îngust
• DOAR bacterii G +, – VRE, MRSA
• Subunitatea ribozomală 50 S
Oxazolidine
![Page 51: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/51.jpg)
Antibiotice antituberculoase
• Rifampicină • Izoniazidă • Pirazinamidă• Etambutol • Streptomicină
![Page 52: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/52.jpg)
• Sulfamide, Trimetoprim
AB care inhibă sinteza acidului folic
![Page 53: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/53.jpg)
• Definiţie – Bacterii rezistente = bacteriile care supravieţuiesc
la concentraţii mari de antibiotic, mult mai mari decât cele din organismul uman.
• Naturală• Dobândită
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
![Page 54: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/54.jpg)
Naturală - caracter de specie
1. Absenţa ţintei de acţiune – Ex. Mycoplasma
rezistentă la β-lactamine • NU are perete celular.
2. Impermeabilitatea bacteriei pentru antibiotic – Ex. Mycobacterium
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Dobândită: când o tulpină bacteriană anterior sensibilă la un anumit antibiotic devine rezistentă
• Caracter de tulpină• Ex. Staphylococcus aureus
– anterior sensibil la Penicilină, – În prezent 90% dintre tulpinile de
Sa = tulpini rezistente la Penicilină
![Page 55: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/55.jpg)
• Rezistenţa apare indiferent de antibiotic • rolul antibioticelor : selecţie a tulpinilor rezistente. • mecanisme cromozomiale
– Mutaţii=> mutante rezistente => clonă mutantă
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Mecanisme genetice
![Page 56: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/56.jpg)
TIPURI DE MUTANTE
Mutante de rezistenţă la antibiotice
![Page 57: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/57.jpg)
• mecanisme extra-cromozomiale– Achiziţia de material genetic extracromozomial– Ex.” plasmide R “
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Mecanisme genetice
![Page 58: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/58.jpg)
• modificarea permeabilităţii bacteriene• modificarea transportului antibioticului in
bacterie• modificarea ţintei• Enzime de inactivare a antibioticului• Activarea pompelor de eflux• Combinaţii ale acestor mecanisme.
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
Mecanisme
![Page 59: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/59.jpg)
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
![Page 60: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/60.jpg)
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice
![Page 61: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/61.jpg)
Antibiotic Discovered Introduced
into Clinical
Use
Resistance
Identified
Penicillin 1940 1943 1940
Streptomycin 1944 1947 1947
Tetracycline 1948 1952 1956
Erythromycin 1952 1955 1956
Vancomycin 1956 1972 1987
Gentamycin 1963 1967 1970
![Page 62: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/62.jpg)
• Determinarea sensibilitatii/rezistentei bacteriilor la antibiotice
• Efect bacteriostatic• Efect bactericid
Testarea sensibilităţii bacteriilor la antibioticeAntibiograma
![Page 63: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/63.jpg)
Testarea sensibilităţii bacteriilor la antibioticeAntibiograma
• !!! Orice infectie bacteriana va fi tratata numai dupa identificarea bacteriei si efectuarea antibiogramei
• Metode:»Metoda dilutiilor»Metoda difuzimetrica»E-test
![Page 64: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/64.jpg)
Antibiograma Metoda dilutiilor
• Medii de cultura lichide• Dilutii de antibiotic intr-un
mediu de cultura favorabil dezvoltarii bacteriilor
• Cantitati egale din cultura bacteriana testata
• Incubare• Metoda de referinţă• Avantaj major: determinarea
valorii concentraţie minime inhibitorii (CMI)
![Page 65: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/66.jpg)
Antibiograma - Metoda diluţiilorCitire si interpretare
Mediu de cultura clar,
limpedetulbure
Se stabileste CMI (concentraţia minimă inhibitorie)
CMI – valoare diferită pentru fiecare bacterie şi antibiotic
![Page 67: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/67.jpg)
!!!!! Reducerea timpului de citire al rezultatelor:Indicator de pH (virarea culorii mediului apare
mai rapid decat tulburarea lui)
Antibiograma Metoda dilutiilor
![Page 68: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/68.jpg)
Antibiograma Metoda difuzimetrică
Medii de cultura solide - Mueller Hinton
AB depuse pe placa însămânţată cu tulpina bacteriană difuzează în mediu
Se măsoară DIAMETRUL ZONEI DE INHIBIŢIE (mm)
Rezultatul se compară cu tabele standard
![Page 69: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/69.jpg)
Testarea sensibilităţii la antibiotice
![Page 70: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/70.jpg)
Antibiograma prin metoda difuzimetricăTehnica de lucru
• După identificarea şi izolarea tulpinii bacteriene
• Se însămânţează cultura bacteriană (se prepară în prealabil o suspensie bacteriană=> trebuie sa aiba o anumita densitate)
• Se însămânţează “în pânz㔕 Pe suprafata placii se depun AB
(rondele/ microcomprimate)• Termostat (24-48h)• Interpretare
![Page 71: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/71.jpg)
• Cu o rigla se masoara diametrul zonei de inhibitie a dezvoltarii bacteriene (exprimat in mm)
• Se compara cu datele din tabelele standard
• Rezultatele se exprima:» Sensibil (S)» Intermediar sensibil
(IS)» Rezistent (R)
Antibiograma prin metoda difuzimetricăInterpretarea rezultatelor
![Page 72: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/72.jpg)
Antibiograma E-testul
• Combina avantajele cele doua metode
• Medii de cultura solide• Benzi impregnate cu AB în
concentraţii descrescătoare• !!! Citire: locul în care zona de
inhibitie intersectează banda = CMI
![Page 73: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/73.jpg)
• Medii cu sange- pt. streptococi
• Lowenstein-Jensen- pt. bacilul TBC
• Pt anaerobi
• !!Se pot studia efectele asocierilor de antibiotice
![Page 74: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/74.jpg)
REZISTENŢA CLINICĂ = MULTIFACTORIALĂ
ESEC TERAPEUTIC
PACIENT-STATUS IMUNITAR-SITUSUL INFECTIEI-DISPOZITIVE MEDICALE-CONTROL INEFICIENT
MICROORGANISM-REZISTENTA MICROBIOLOGICA
-PRODUCEREA DE BIOFILM-DENSITATEA INOCULULUI
ANTIBIOTIC/CHIMIOTERAPIC- ACTIUNE- POSOLOGIE- FARMACOCINETICA- INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
![Page 75: Antibiotice 5 Ian 20131](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061609/55cf9beb550346d033a7dd27/html5/thumbnails/75.jpg)
Rezistenţa bacteriilor la antibiotice