Antiaritmici

AntiartmiciEtiologija aritmije: Poremeaj stvaranja impulsaPoremeaj sprovoenja impulsa

Rezultat aritmije:Promjena stope kontrakcijePromjena koordinacije srane kontrakcije

Simptomi aritmije:Bez simptoma Palpitacije, vrtoglavica, nesvjestica, sinkopa, nedostatak vazduha, nelagoda u grudnom kou, slabost, umor

Elektrina aktivacija u sranom miiu Sistem stvaranja i kondukcije impulsa u sranom miiu veoma organiziran

Regulacija brzine prenosa impulsaSimpatika stimulacija (dominantno AV vor)Vagalna stimulacija (dominantno AV vor)Ishemija/hipoksija (miociti)Lijekovi (adrenergici/holinergici)

Nastanak spontanog akcionog potencijala pacemaker SA vorNon-Pacemaker akcioni potencijal

Podjela antiaritmikaVaughan-Williams klasifikacijaNa osnovu djelovanja na pojedine faze akcionog potencijalaLijekovi klase I blokatori Na kanalaLijekovi klase II blokatori beta-receptora Lijekovi klase III blokatori K kanalaLijekovi klase IV blokatori Ca kanala

Antiaritmici klase I blokatori Na kanala(stabilizatori staninih membrana) Blokada Na kanala 0 faza akcijskog potencijala brzina depolarizacije (usporava!!!)ne-nodalni tip akcionog potencijala

Antiaritmici klase I blokatori Na kanala(stabilizatori staninih membrana) aktivirani kanali bolje vezivanje lijekaishemija produena depolarizacija membraneuticaj na K kanale - efektivni refrakterni period (ERP)(znaaj!! reentry aritmije)

Antiaritmici klase I blokatori Na kanala(stabilizatori staninih membrana)Na osnovu djelovanja na duinu efektivnog refrakternog perioda (ERP)Na osnovu uspona faze 0

A. Lijekovi klase Ia (kinidin)srednji efekat na fazu 0; produava fazu 3; B. Lijekovi klase Ib (lidokain)najmanji efekat na fazu 0; skrauje fazu 3; C. Lijekovi klase Ic (flekainid)najvei efekat na fazu 0; ne djeluje na fazu 3;

Lijekovi klase Ia (kinidin, prokainamid)Lijekovi klase Ib lidokainLijekovi klase Ic flekainidKinidin - prvi lijek sa antiaritmijskim djelovanjemIzomer kinina (antimalarijsko, antipiretiko djelovanje)Srednje izraen efekat na fazu 0; produava fazu 3Potencijalno znaajno antiholinergiko djelovanje (proaritmijske komplikacije)

Lijekovi klase Ia (kinidin, prokainamid)

Indikacije (primjenjuje se samo kod aritmija opasnih po ivot):Atrijalna fibrilacijaSupraventrikularne i ventrikularne tahiaritmije

Neeljeni efekti: antiholinergiki neeljeni efekti (???), srana dekompenzacija , aritmije (mogu biti fatalne)

Lijekovi klase Ia - kinidinLijekovi klase Ib - lidokainLijekovi klase Ic - flekainidLokalni anestetik sa antiaritmijskim djelovanjemEfekat na fazu 0 aktiviranih kanala; skrauje fazu 3Dobar efekat kod ishemije miokarda

Indikacije: ventrikularne tahikardije nakon akutnog infarkta miokarda

Neeljeni efekti: bradikardija, srani arest, konfuzije,depresija ili ekscitacija CNS-a

Lijekovi klase Ia - kinidinLijekovi klase Ib - lidokainLijekovi klase Ic -flekainid, propafenonOpte smanjenje ekscitabilnosti Znaajno djeluju na fazu 0 (bez obzira na aktivnost); ne djeluju na fazu 3;

Indikacije: primjenjuju se kod, po ivot opasnih, supraventrikularnih tahiaritmija i ventrikularnih tahiaritmijaNeeljeni efekti: promjena okusa, hipotenzija, munina, povraanje, glavobolja, vrtoglavica, aritmije (mogu biti fatalne)

Podjela antiaritmika

Na osnovu djelovanja na pojedine faze akcionog potencijala:

Lijekovi klase I blokatori Na kanalaLijekovi klase II blokatori beta-receptora Lijekovi klase III blokatori K kanalaLijekovi klase IV blokatori Ca kanala

Antiaritmici klase II Blokatori beta-receptoraGeneracija I - neselektivni PROPRANOLOLGeneracija II relativno selektivni ATENOLOLGeneracija III alfa i beta receptori KARVEDILOL

Blokatori beta-receptoraMehanizam djelovanja(srce)Receptori:nodalno tkivo, sprovodni sistem kontraktilni miocitibeta1 i beta2 receptori dominantno beta1

Mehanizam djelovanja blokatora beta-receptora(vaskularni gl. miii) beta2 receptori

FIZIOLOKA REAKCIJAG-protein stimulacija cAMP inhibicija miozin kinaze relaksacija glatkih miia

Slabije izraen efekat u odnosu na efekte na srceAlfa-receptori - jai uticaj na glatke miie krvnih sudova

Blokatori beta-receptora

Efekti na srcekontraktilnost frekvenca brzina sprovoenja

Efekti na krvne sudove(neselektivni)blaga vazokonstrikacija

Antiaritmici klase II Blokatori beta-receptoraSimpatolitiki lijekovi

Mogue karakteristike:Beta-blokatori sa intrinzikim simpatomimetskim efektom: parcijalni agonisti; veu se za beta-receptore i djelimino ih aktiviraju (pindolol, acebutolol)Beta-blokatori sa stabilizirajuim djelovanjem na membrane (efekat slian efektu blokatora Na kanala) (metoprolol, betaksolol)

Blokatori beta-receptoraIndikacije:HipertenzijaAngina pectorisInfarkt miokardaAritmijeSrana insuficijencija

Antiaritmici klase II Blokatori beta-receptoraInhibicija simpatikog uticaja na sranu aktivnostAutomatizam u SA voruBrzina kondukcije posebno u AV voru (blokada reentry mehanizma)Smanjenje aberentne pacemaker aktivnosti (ektopini fokusi) (faza 4)Ne-nodalni akcioni potencijal (produava ERP; blokada reentry mehanizma)

Antiaritmici klase II Blokatori beta-receptoraIndikacije: Prevencija rekurentnih tahiaritmija izazvanih pojaanom simpatikom aktivnouTireotoksikoza

Antiaritmici klase II Neeljeni efekti beta-blokatoraKarakteristini neeljeni efekti - u vezi sa mehanizmom djelovanja (neselektivni/selektivni)

Na poetku terapije: umor, hladnoa ekstremiteta, gastrointestinalni poremeaji (najee blagi i prolazni) Kardiovaskularni: bradikardija, srana insuficijencija, palpitacije, hipotenzija, sinkopaOstali: bronhokonstrikcija, trigliceridi i lipoproteini vrlo niske gustoe, lipoproteini visoke gustoe (HDL), hipoglikemija, letargija, pospanost, depresija

Antiaritmici klase III blokatori K kanala(amjodaron, sotalol)Amjodaron: strukturalno jedinstven lijek; u svom sastavu sadri jod; osobine klase I, II, III i IVSotalol: neselektivni beta-bl.specifinog djelovanja Efekat: blokada K kanala (faza 3) produenje akcionog potencijala (EKG?) produenje perioda refraktarnosti

Antiaritmici klase III blokatori K kanala(amjodaron, sotalol)alternativni lijek (lidokainu, digoksinu) Indikacije: po ivot opasne aritmije ???

Antiaritmici klase III blokatori K kanala Neeljeni efekti amjodaronaproaritmijske komplikacije torsade de pointesVentrikularna tahikardija (moe prei u fibrilaciju) Po ivot opasna (uzrok u 5% sluajeva iznenadne smrti)

Antiaritmici klase III blokatori K kanala(amjodaron)Ostali neeljeni efekti amjodarona (brojni i znaajni): pulmonalna fibroza odlaganje u korneji poremeaj funkcije jetre neuromuskularni simptomi (periferne neuropatije, miina slabost poremeaj hoda fotoosjetljivosti (plavo-siva obojenost koe)hipo- ili hipertireoidizam (sadraj joda 37% molekulske teine)

Antiaritmici klase IV Blokatori Ca kanalaL-tip Ca kanala u glatkoj muskulaturi krvnih sudova, miocitima i nodalnom tkivu (SA i AV vor)Znaaj L-tip kalcijevih kanala: kontrakcija pacemaker potencijal faza O nodalnog tkiva

Antiaritmici klase IV Blokatori Ca kanala

Efekti na srcekontraktilnosti frekvenca brzina sprovoenja

Efekti na krvne sudove(primarno arterije)snana vazodilatacija

Podjela blokatora Ca kanala

Predstavnikvaskularni efektikardijalni efektiDihidropiridininifedipin+Ne-dihidropiridini(fenilalkilamini)verapamil+Ne-dihidropiridini(benzotiazepini)diltiazem++

Antiaritmici klase IV Blokatori Ca kanalaIndikacije:HipertenzijaAnginaAritmije

Antiaritmici klase IV Blokatori Ca kanala (koje podgrupe???)Usporavaju brzinu provoenja impulsa (posebno AV vor)Produavaju repolarizacijuPreveniraju i smanjuju stopu ektopinih arita

Indikacije kao antiaritmika:Supraventrikularne tahikardijeAtrijalna fibrilacija

Antiaritmici klase IV Blokatori Ca kanalaNeeljeni efektiDihidropiridini: navale crvenila,glavobolja, edemi, akscesivna hipotenzija, refleksna tahikardija (aktivacija simpatikih refleksa)Ne-dihidropiridini:ekscesivna bradikardija, AV blokovi, depresija kontraktilnosti,gingivalna hiperplazija

Ostali antiaritmici(neklasificirani)AdenozinElektrolitiDigitalisAtropin

AdenozinPrirodni purinski nukleozid iz ATP-a SA i posebno AV vor adenozinski receptori A1 K kanal hiperpolarizacija usporava brzinu porasta pacemaker potencijalaKratko djeluje (iv primjena) 20-30 sekundiIndikacije: supraventrikularne aritmije

Magnesium, KaliumMagnezij Kalij mogu precipitirati aritmije: Ventrikularne tahikardije, fibrilacija, Supraventrikularne tahikardije (npr. WPW),Atrijalne tahikardije (flater, fibrilacija), Aritmije udruene sa intoksikacijom digitalisom Tretman:Mg sulfat; intravenoznoMg glukonat, Mg oksid ili hidroksid; per osK hlorid iv; per os

DigitalisSnana inhibicija Na+/K+ pumpe (Na+/K+ATP-aza) Poveana vagalna aktivnost (stopa rada SA; sprovoenje AV vor)

DigitalisUtie na sva 4 bitna svojstva sranog miia:1. Kontraktilnost snaga i efikasnost kontrakcije udarni i minutni volumen 2. Sprovodljivost usporavanje sprovoenje nadraaja sa pretkomora na komore3. Refraktarnostproduavaju refraktarni period u AV voru smanjena frekvenca komornih kontrakcija4. Automatizam: automatizam srca Indikacije: srana insuficijencija supraventrikularne aritmije (atrijalna fibrilacija, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija)

Neeljeni efekti digitalisa (mala terapijska irina)Kardijalni: bradikardija (i pri niskim koncentacijama glikozida u krvi); AV blokovi; ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija Ekstrakardijalni: povraanje, anoreksija, proljev, omamljenost, poremeaj vida, glavobolja i halucinacije, ginekomastija

AtropinAntagonist muskarinskih receptora-antiholinergikFizioloki proces: vagus acetilholin M2Lokalizacija M2: primarno SA i AV vorFizioloki: M2 aktivacija Gi-proteincAMP otvaranje K kanalahiperpolarizacijaIndikacije???

AtropinIndikacije:Sinusna bradikardijaAV blok

Neeljeni efekti (antiholinergiki):tahikardija, suhoa usta, oijuurinarna retencija, smanjeno znojenje, konstipacija,poremeaj vida, poveanje intraokularnog pritiska