Anti Diab

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 1

Obat untuk DIABETES MELITUS

Akhmad Edy Purwoko.

Bagian Farmakologi dan Toksikologi

Fakultas Kedokteran UMY


Diabetes melitus

- IDDM (tipe I)

(kekuangan insulin absolut)

- NIDDM (tipe II)

(kekurangan insulin relatif)


IDDM (insuline dependent diabetes melitus)

- defisiensi insulin (absolut) insulin eksogen

* autoimmun (HLA) heriditer

* antibodi sel- insulitis sel- mati

* dapat terjadi remisi immunosppresive


NIDDM (noninsuline dependent diabetes melitus)

- defisiensi insulin (retatif) ketuaan, gemuk

* diet (komposisi dan jumlah) imbang

* antidiabetik oral (OAD / OHA)

* kadang perlu insulin


TERAPI DM

- jangka pendek

* mencegah / menghilangkan ketoasidosis

* me daya tahan thd. infeksi,

* BB normal makan normal

- jangka panjang

* mencegah komplikasi pada otak, jantung, ginjal, mata


DIEBETES MELITUS

Terapi

- pengaturan diet

- insulin

- OAD (oral antidiabetics)

OHA (oral hypoglycemic agents)


Diet therapy

- 1.400 2.000 kalori

1.000 1.200 kalori (pada kegemukan)

- 40 50% kalori dari KH 150 200 g.

15 20% kalori dari protein 60 100 g.

35 40% kalori dari lemak 60 100g.

tergantung umur, aktivitas dan kegemukan


INSULIN

Dibuat olh sel- pankreas

Ada 8 mg (200 biological unit) siap

Human insulin threonine isoleucine threonine

Pork insulin threonine isoleucine alanine

Beef insulin alaniine valine alanine

-8 chain -10 chain -30 chain


INSULIN

Me uptake glukosa oleh sel

jaringan terutama otot dan lemak

Me sintesis glikogen

Menghambat lipolisis (memudahkan sintesis lemak)

menurunkan kadar gula darah


SEDIAAN INSULIN

20, 40, 80, 100 DAN 500 U /ml

2 4 kali (dosis) / hari

diberikan sebelum makan pagi / malam

disesuaikan kebutuhan / kekurangan insulin

Injeksi sc. Atau dengan regulator


Produksi Insulin

Untuk Keperluan Terapi

Pork insulin

Beef insulin

Rekombinan (human insulin) genetik

enginering


SEDIAAN INSULIN

Pharmacokinetic type Form Peak

(hours)

Duration

(hours)

Ultra rapit acting

Insulin lispro

Human,

Analog

0,025-0,05

3-4

Rapid acting

Insulin Injection USP (regular, crystalline zinc)

Intermediate acting: isophan insulin suspension

lente suspension

Human

Human

8-12

8-12

18-24

18-24

Long acting

Ultralente insulin (insulin zinc suspension extended USP)

Human

8-16

18-28

Ultra-long-acting

Insulin glargine

Human,

analog

No

peak

> 24


Efek samping INSULIN

1. Lipodistrofia

atrofi / hipertrofi jaringan subkutis (pada daerah injeksi).

3. Alergi.

4. Resisten / reftrakter terhadap insulin.

5. Reaksi hipoglikemik


OAD (oral antidiabetics)

1. Sulphonylurea acetohexamide, chlorpropamide, tolazamide, tolbutamide

glibenclamide

gliclazide

glipizide

glimidine.

2. Biguanide buformin

phenformin

methformin


OAD (oral antidiabetics)

1. Generasi I

tolbutamide : efektif 6 10 jam) 3 4 kali sehari

acetohexamide : efektif 12 18 jam) 1 2 kali sehari

tolazamide : efektif 16 24 jam) 1 2 kali sehari

chlorpropamide : efektif sampai 72 jam) sekali sehari

2. Generasi II

glyburide : efektif sampai > 24 jam sekali sehari

glipizide : efektif 16 24 jam sehari 1- 2 kali sehari


Sulphonylurea

* Menstimulasi sel- pankreas ihibit K+ ion channel

me sekresi insulin

Meningkatkan sensitivitas :

* sel- terhadap stimuli untuk me sekresi insulin

* sel jaringan terhadap insulin

me utilisasi (uptake) glukose

Inhibisi sekresi glukagon


Sulphonylurea

* Absorpsi g.i. baik

OAD

* Terikat oleh protein plasma

* Waktu paro t1/2 panjang

* Ekskresi oleh ginjal


Efek samping Sulphonylurea

* Blood dyscrasia

leukopenia, trombositopenia,

agranulositosis

Reaksi alergi

urticaria, Steven Johnson syndrome


BIGUANIDE

Me uptake glukosa oleh sel

jaringan terutama otot dan lemak

Me absorpsi glukosa oleh saluran cerna mengubah glukosa menjadi laktat oleh enterosit

Me glukoneogenesis di liver

Me glukagon plasma

menurunkan kadar gula darah


Biguanide

* Absorpsi g.i. baik

OAD

* Sedikit terikat protein plasma (20%)

Ekskresi oleh ginjal Metformin 500mg single dose 3-4 hr + 500 mg 1 mgg + 500 mg s/d dosis

max. 2,55g dosis >850 mg diberikan 2-3 x/hr


Efek samping Biguanide * Gangguan gastrointestinal

metalic taste, anoreksia, nausa,

vomitus, abdominal distres

penurunan absorbsi Vit B12 skrining tiap tahun perlu inj. Vit B12

* Reaksi alergi

* Disfungsi hepar


Thiazolidinediones

Thiazolidinediones Troglitazone hepatotoxic Stimulasi peroxisome proliferator-activated receptor-gamma nuclear receptor (PPAR- receptor)

Me uptake glukosa otot & jaringan lemak,

menghambat glukoneogenesis di liver

ES:


-glucosidase inhibitor

Acarbose & miglitol

Analog carbohidrat inhibitor -

glucosidase

karbohidrat, oligosakarida, dan

disakaria monosakarida -/-


-glucosidase inhibitor

Efek merugikan

Fermentation of unabsorbed carbohidrate by bacteria in colon

Flatulence, diarrhea, abdominal pain

Anti Diab

Documents

Transcript of Anti Diab