0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 1

Obat untuk DIABETES MELITUS

Akhmad Edy Purwoko.

Bagian Farmakologi dan Toksikologi

Fakultas Kedokteran UMY

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 2

Diabetes melitus

- IDDM (tipe I)

(kekuangan insulin absolut)

- NIDDM (tipe II)

(kekurangan insulin relatif)

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 3

IDDM (insuline dependent diabetes melitus)

- defisiensi insulin (absolut) insulin eksogen

* autoimmun (HLA) heriditer

* antibodi sel- insulitis sel- mati

* dapat terjadi remisi immunosppresive

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 4

NIDDM (noninsuline dependent diabetes melitus)

- defisiensi insulin (retatif) ketuaan, gemuk

* diet (komposisi dan jumlah) imbang

* antidiabetik oral (OAD / OHA)

* kadang perlu insulin

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 5

TERAPI DM

- jangka pendek

* mencegah / menghilangkan ketoasidosis

* me daya tahan thd. infeksi,

* BB normal makan normal

- jangka panjang

* mencegah komplikasi pada otak, jantung, ginjal, mata

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 6

DIEBETES MELITUS

Terapi

- pengaturan diet

- insulin

- OAD (oral antidiabetics)

OHA (oral hypoglycemic agents)

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 7

Diet therapy

- 1.400 2.000 kalori

1.000 1.200 kalori (pada kegemukan)

- 40 50% kalori dari KH 150 200 g.

15 20% kalori dari protein 60 100 g.

35 40% kalori dari lemak 60 100g.

tergantung umur, aktivitas dan kegemukan

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 8

INSULIN

Dibuat olh sel- pankreas

Ada 8 mg (200 biological unit) siap

Human insulin threonine isoleucine threonine

Pork insulin threonine isoleucine alanine

Beef insulin alaniine valine alanine

-8 chain -10 chain -30 chain

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 9

INSULIN

Me uptake glukosa oleh sel

jaringan terutama otot dan lemak

Me sintesis glikogen

Menghambat lipolisis (memudahkan sintesis lemak)

menurunkan kadar gula darah

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 10

SEDIAAN INSULIN

20, 40, 80, 100 DAN 500 U /ml

2 4 kali (dosis) / hari

diberikan sebelum makan pagi / malam

disesuaikan kebutuhan / kekurangan insulin

Injeksi sc. Atau dengan regulator

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 11

Produksi Insulin

Untuk Keperluan Terapi

Pork insulin

Beef insulin

Rekombinan (human insulin) genetik

enginering

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 12

SEDIAAN INSULIN

Pharmacokinetic type Form Peak

(hours)

Duration

(hours)

Ultra rapit acting

Insulin lispro

Human,

Analog

0,025-0,05

3-4

Rapid acting

Insulin Injection USP (regular, crystalline zinc)

Intermediate acting: isophan insulin suspension

lente suspension

Human

Human

8-12

8-12

18-24

18-24

Long acting

Ultralente insulin (insulin zinc suspension extended USP)

Human

8-16

18-28

Ultra-long-acting

Insulin glargine

Human,

analog

No

peak

> 24

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 13

Efek samping INSULIN

1. Lipodistrofia

atrofi / hipertrofi jaringan subkutis (pada daerah injeksi).

3. Alergi.

4. Resisten / reftrakter terhadap insulin.

5. Reaksi hipoglikemik

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 14

OAD (oral antidiabetics)

1. Sulphonylurea acetohexamide, chlorpropamide, tolazamide, tolbutamide

glibenclamide

gliclazide

glipizide

glimidine.

2. Biguanide buformin

phenformin

methformin

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 15

OAD (oral antidiabetics)

1. Generasi I

tolbutamide : efektif 6 10 jam) 3 4 kali sehari

acetohexamide : efektif 12 18 jam) 1 2 kali sehari

tolazamide : efektif 16 24 jam) 1 2 kali sehari

chlorpropamide : efektif sampai 72 jam) sekali sehari

2. Generasi II

glyburide : efektif sampai > 24 jam sekali sehari

glipizide : efektif 16 24 jam sehari 1- 2 kali sehari

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 16

Sulphonylurea

* Menstimulasi sel- pankreas ihibit K+ ion channel

me sekresi insulin

Meningkatkan sensitivitas :

* sel- terhadap stimuli untuk me sekresi insulin

* sel jaringan terhadap insulin

me utilisasi (uptake) glukose

Inhibisi sekresi glukagon

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 17

Sulphonylurea

* Absorpsi g.i. baik

OAD

* Terikat oleh protein plasma

* Waktu paro t1/2 panjang

* Ekskresi oleh ginjal

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 18

Efek samping Sulphonylurea

* Blood dyscrasia

leukopenia, trombositopenia,

agranulositosis

Reaksi alergi

urticaria, Steven Johnson syndrome

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 19

BIGUANIDE

Me uptake glukosa oleh sel

jaringan terutama otot dan lemak

Me absorpsi glukosa oleh saluran cerna mengubah glukosa menjadi laktat oleh enterosit

Me glukoneogenesis di liver

Me glukagon plasma

menurunkan kadar gula darah

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 20

Biguanide

* Absorpsi g.i. baik

OAD

* Sedikit terikat protein plasma (20%)

Ekskresi oleh ginjal Metformin 500mg single dose 3-4 hr + 500 mg 1 mgg + 500 mg s/d dosis

max. 2,55g dosis >850 mg diberikan 2-3 x/hr

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 21

Efek samping Biguanide * Gangguan gastrointestinal

metalic taste, anoreksia, nausa,

vomitus, abdominal distres

penurunan absorbsi Vit B12 skrining tiap tahun perlu inj. Vit B12

* Reaksi alergi

* Disfungsi hepar

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 22

Thiazolidinediones

Thiazolidinediones Troglitazone hepatotoxic Stimulasi peroxisome proliferator-activated receptor-gamma nuclear receptor (PPAR- receptor)

Me uptake glukosa otot & jaringan lemak,

menghambat glukoneogenesis di liver

ES:

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 23

-glucosidase inhibitor

Acarbose & miglitol

Analog carbohidrat inhibitor -

glucosidase

karbohidrat, oligosakarida, dan

disakaria monosakarida -/-

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 24

-glucosidase inhibitor

Efek merugikan

Fermentation of unabsorbed carbohidrate by bacteria in colon

Flatulence, diarrhea, abdominal pain

0710/2004 Ngatidjan, OBAT JANTUNG 25