Les hémisphères, le corps calleux, et les tâches visuelles Par Yanick Leblanc-Sirois.
Anomalies cérébrales et diagnostic prénatal - ..:: … · 2016-10-05 · Agénésie Corps...
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Anomalies cérébrales et diagnostic prénatal
Dr Anne-Claude TabetLaboratoire de Cytogénétique, Robert-Debré. Paris
Dr Nadia BelarbiImagerie pédiatrique, Robert-Debré. Paris
DESC cytogénétique 19 Janvier 2011
Fréquence des anomalies cérébrales
Goetzinger et al. , 2008: 587 / 62 111 femmes suivis en DPN (0,9%)
Trisomie 21 : Ventriculomégalie isolée Kyste des plexus choroïdes
Trisomie 13 : Spina bifida isolé Holoprosencéphalie isolée Agénésie Corps Calleux isolé
Trisomie 18 : Anencéphalie
Premier trimestre
Anomalie de fermeture du TN Exencéphalie – anencéphalie : absence de voûte osseuse crânienne puis destruction encéphalique progressive
Anomalie de fermeture du Tube Neural-1-
Parmi les anomalies cérébrales les plus fréquentes.
1/500 à 1/1000 grossesses
Varie selon groupe ethnique, localisation géographique….
Différents types :
Anencéphalie : la plus sévère, ~ 50% des FTN,
tri 13, tri 18, r(13), Sd de Meckel
Encéphalocèle : Tri 13, Tri 18, ….., Sd de Turner Syndrome de Walker-Warburg ; Sd de MeckelSpina Bifida : ~ 50% des FTN
Spina bifida Acranie/anencéphalie CéphalocèleFréquence du
type d’ano FTN50% 44% 6%
Fréquence des ano chrom
10% 3% 7-14%
Ex d’ano chrom Tri 18 : 15 cas
Tri 13 : 2 cas
Triploidie, Turner…
Tri 18
Autre…
Tri 18
Autre….
Anomalie de fermeture du Tube Neural -2-
Etude A (Sepulveda et al., 2004)
Etude 144 fœtus : 10 (7%) ont une anomalie chromosomique Tous les fœtus porteurs d’une anomalie chromosomique ont une anomalie de fermeture du TN non isolée. Etude B (Chen et al., 2007) Etude 339 fœtus : 22 (6.4%) ont une anomalie chromosomique
Pronostic : dépend des malformations associéesde l ’étiologie
• Spina bifida isolé : Risque de récurrence , selon la parenté du patient atteint : 1 cas ds la fratrie : 5% 2 cas dans la fratrie : 10% 3 cas dans la fratrie : 21% 1 parent atteint : 3 à 4,5% 1 patient du second degré (oncle, tante, ½ frère ou sœur) : 2% 1 patient dans le troisième degré : <1%
•Traitement préventif :
Anomalie de fermeture du Tube Neural -3-
Premier trimestre
Holoprosencéphalie : défaut de clivage longitudinal et transversal du prosencéphale
Alobaire : ventricule unique , pas de faux ni scissure interhemisphérique, pas de corps calleux , fusion des thalami Semi lobaire : faux et scissure partielles , pas de corps calleux , fusion
alobaire Semi lobaire
Holoprosencéphalie -1-
Anomalie de la ligne médianeIncidence : 1/ 16 000 « naissances »
1/ 250 FCS
Etiologie : variée Isolée et sporadique le plus souvent Une cause est retrouvée dans peu de cas… Grande hétérogénéité génétique Chromosomique : Tri 13++++, Tri 18,
Triploïdie 4 gènes majeurs :
Bendavid C et al. 2010
Gènes majeurs 25% des causes génétiques
Délétions chrom
Remaniemt MLPA ou CGH
Ttel : 8/181 (4.4%)aCGH : 17% anomalies dn
Bendavid C et al. 2010
Gènes majeurs 25% des causes génétiques
Délétions chrom
Remaniemt MLPA ou CGH
Ttel : 8/181 (4.4%)aCGH : 17% anomalies dn
Bendavid C et al. 2010
Gènes majeurs 25% des causes génétiques
Délétions chrom
Remaniemt MLPA ou CGH
Ttel : 8/181 (4.4%)aCGH : 17% anomalies dn
Bendavid C et al. 2010
Gènes majeurs 25% des causes génétiques
Délétions chrom
Remaniemt MLPA ou CGH
Ttel : 8/181 (4.4%)aCGH : 17% anomalies dn
Cas clinique 1
Examen foetopath : Fente palpébrale unique médiane, microphtalmieNez remplacé par un sillon horizontalMicrostomie avec palais étroitMalformation des OGE
Foetopath SNC : Os frontal unique Atélencéphalie (absence d’hémisphère cérébraux, forme extrème du spectre de l’HPE)Pas de chiama optique,nerf unique
Premier trimestre
Kystes des plexus choroïdes
Disparaissent a 27-28 SA
Isolés <1% d’ano chrom
Associés Tri18++++,Tri21, Tri13, autres…
Deuxième trimestre - biométrie
Microcéphalie : PC < 3e percentile
Macrocéphalie : PC > 97e percentile
Sd de Beckwith-Wiedman
Sd de Wolff Hirschorn
Génétique : gène LIS1 (chromosome 17p13) = PAFAH1b1
Autosomique dominant40% des lissencéphalies Lissencéphalie plus sévère en occipital
2 tableaux LIS : mutation ponctuelle ou délétion LIS
(FISH) LIS (agyrie) + dysmorphie: Miller-Dieker:
grande délétion (gènes LIS1 + YWHAE)
Diagnostic 1: FISH locus LIS1 2: si (-): séquençage (Cochin)
ACC-Epidémiologie
Malformation cérébrale la plus fréquente,
Anomalie totale ou partielle (souvent partie postérieure)Pronostic peu différentPronostic dépend des malformations associées (cérébrales ou autres)
ACC - Etiologies Causes multiples… 226 causes dans POSSUM
• Tératogène (syndrome d’alcool fœtal)• Génétiques
Syndromique Aicardi : ACC et polymicrogyries, Fille, West, lacunes
rétiniennes Syndrome de Mowat-Wilson : ACC, dysmorphie et Hischsprung
Métabolique
Chromosomiques Trisomie 18Trisomie 8 en mosaïqueAutres…….
>6patients3-5 patients2 patients
Mary C. O’Driscoll et al. AmJMedGenet, 2004
374 patients sources diverses (rétrospectif sur 35 ans)12 loci associés (del 1p36, 1q44, del 4p16, del 6q25…)30 loci suspect d’association
>6patients3-5 patients2 patients
Mary C. O’Driscoll et al. AmJMedGenet, 2004
374 patients sources diverses (rétrospectif sur 35 ans)12 loci associés (del 1p36, 1q44, del 4p16, del 6q25…)30 loci suspect d’association
Deuxième trimestre – ligne médiane
Agénésie septale - isolée ou dysplasie septo optique ou avec agénésie calleuse , ou clastique
Deuxième ou 3e trimestre – système ventriculaire
Dilatation ventriculaire : carrefours ventriculaires >ou = 10mm coupe frontale ou axiale
<15mm modérée
>15mm sévère
Cornes frontales carrées !
Parois ventriculaires ondulées !
Ventriculomégalie -1-
Gravité selon le degré de dilatation Modérée : 10-15mm Sévère >15mm
Risque d’aneuploidie : - VM modérée isolée : 3 à 15%
- VM sévère isolée : peu d’aneuploidies - VM moyenne ou sévère + anomalies
cérébrales >15%
Malformations cérébrales associées : - 60% en cas de VM sévère
- 10-15% si VM modéréeRevue : Gaglioti, Prenat Diag, 2009
Ventriculomégalie - Etiologies
Aneuploidies Trisomie 21++, 13, 18
Syndromes génétique : Miller Dicker : VM+ lissencéphalie+microcéphalie Sd De Seckel : VM+ microcéphalie SLO : VM+ microcéphalie Sd Apert : VM+craniosténose Walker-Warburg : VM+encéphalocèle+lissencéphalie Sd Aicardi : VM+ACC
Autres :
Malformations Infection : TORCH Hémorragie (Thrombocytopénie, allo immunisation)
Pronostic :
Selon la gravité de la dilatation (pool de plusieurs études) VM sévère : 28% de phénotype normal VM modérée (12-15mm) : 76% de phénotype normal VM Moyenne (10-12mm) : 96% de phénotype normal
Selon les malformations cérébrales associées
Selon les autres malformations associées
Selon l’évolution au cours de la grossesse
Ne dépend pas du fait que la VM soit uni ou bilatérale.
Ventriculomégalie – Etiologies -2-
Deuxième ou 3e trimestre– parenchyme cérébral
Kystes
sous épendymaires para ventriculaires
arachnoïdiens
Deuxième ou 3e trimestre – parenchyme cérébral
Parenchyme hyperéchogène +/-hétérogène
Schizencéphalie- fente du ventricule a la surface du cortex bordée d une SG dysplasique (clastique ou mutation du gène EMX2 en 10q26)
Anomalie de la migration neuronale = hétérotopies sporadique ou héréditaire
STB
Deuxième trimestre -fosse postérieure : biométrie , morphologie
Grande citerne < 10mm
Diamètre transversal du cervelet
Vermis
Insertion de la tente du cervelet
Aspect du 4e ventricule
Tronc , protubérance
Dandy WalkerTriade : hypoplasie ou agénésie du vermis cérébelleux + élargissement (kyste) de la fosse postérieure + dilatation du 4ème ventricule
Incidence : 1/5000 à 1/25000 naissances
Etiologies variables
Infections : CMV, Toxo, Rubéole Tératogène : Alcool, AVK Génétique :
Chromosomique : Tri13, Tri 18, Triploidie région 3q25q26.3 (ZIC1 et ZIC4) Génique : Walker-Warburg : AR, DC avant 3 ans Forme rare de dystrophie musculaire congénitale +
malformations Cérébrales+ oculaires. DW, lissencéphalie, dysplasie rétinienne,
encéphalocèle. ……..
Expérience à Robert Debré 2008-2010
130 / 1600 (8%) DPN pour anomalie cérébrale
11/130 (8.5%) ont une anomalie chromosomique
hydrocéphalie, hygroma, omphalocèle, ano cardiaque , ATCD : turner
47, XY, +18
Dilatation ventriculaire gauche, CIV 47, XY, +18
Myeloméningocèle, SPINA BIFIDA 47, XX + 18
PC < 10ème percentile, BIP < 10ème percentile, CAV, RCIU 47, XX, +18
Corps calleux court. 46, XX, del (18) (q21)
Holoprosencéphalie 69, XXX
Holoprosencéphalie, tétralogie de Fallot 69, XXY
Holoprosencéphalie semi-lobaire 69, XXY
Holoprosencéphalie 47, XX, + 13
Microcéphalie, microphtalmie bilat, CIV, hypoplasie de l'aorte. 47, XX, +13
Cervelet<10ème P, hydramnios, RCIU 47, XY, +21
Conclusions
Kystes des plexus isolés : pas de PLAAutres anomalies cérébrales : PLA Pronostic dépend des anomalies cérébrales ou extra cérébrales associées et du CARYOTYPE foetal
Echographies (contrôle et suivi) en centre de référence
IRM : Pas au 1er trimestre 28/29 SA : conforter un dg en vue IMG 32 SA : bilan (gyration)