ANNESSI SOMMARJU TAL-KARATTERISTIĊI TAL-PRODOTT · li dan ikun xieraq, b’follow-up mediku skont...

1

ANNESS I

SOMMARJU TAL-KARATTERISTIĊI TAL-PRODOTT

2

1. ISEM IL-PRODOTT MEDIĊINALI

Simponi 45 mg/0.45 mL soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest.

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Pinna waħda mimlija għal-lest fiha 45 mg golimumab* f’0.45 mL. Soluzzjoni ta’ 1 mL fiha 100 mg golimumab.

Kull pinna mimlija għal-lest tista’ tforni minn 0.1 mL sa 0.45 mL (li jaqbel ma’ 10 mg sa 45 mg golimumab) b’żidiet ta’ 0.05 mL.

*Antikorp monoklonali IgG1κ tal-bniedem magħmul minn linja ta’ ċelluli tat-tip murine hybridomapermezz ta’ teknoloġija tat-tfassil tad-DNA.

Eċċipjent b’effett magħrufKull pinna mimlija għal-lest fiha 18.45 mg sorbitol (E420) għal kull doża ta’ 45 mg.

Għal-lista sħiħa ta’ eċċipjenti, ara sezzjoni 6.1.

3. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni), VarioJect

Is-soluzzjoni hija ċara sa ftit opalexxenti, mingħajr kulur sa tagħti fl-isfar ċar.

4. TAGĦRIF KLINIKU

4.1 Indikazzjonijiet terapewtiċi

Artrite idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ (pJIA - polyarticular juvenile idiopathic arthritis)Simponi flimkien ma’ methotrexate (MTX) huwa indikat għat-trattament ta’ artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ fi tfal b’età ta’ sentejn u akbar, li kellhom rispons mhux adegwat għal terapija preċedenti b’MTX.

4.2 Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Il-kura għandha tinbeda u tingħata taħt is-superviżjoni ta’ speċjalisti kwalifikati li jkollhom esperjenza fid-dijanjożi u l-kura ta’ kondizzjonijiet fejn huwa indikat Simponi. Pazjenti ikkurati b’Simponi għandhom jiġu mogħtija l-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent li hija inkluża fil-pakkett.

Pożoloġija

Il-pinna mimlijagħal-lest ta’ 45 mg/0.45 mL qegħda għal pazjenti pedjatriċi. Kull pinna mimlija għal-lest qegħda biex tintuża darba biss minn pazjent wieħed, u għandha tintrema immedjatament wara li tintuża.

3

Popolazzjoni pedjatrika

Artrite idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ fi tfal b’piż tal-ġisem inqas minn 40 kgId-doża rrakkomandata ta’ Simponi għal tfal b’piż tal-ġisem inqas minn 40 kg b’artrite poliartikulari idjopatita tat-tfal u ż-żgħażagħ hija 30 mg/m2 ta’ erja tas-superfiċje tal-ġisem sa doża massima singola ta’ 40 mg mogħtija darba f’xahar, fl-istess data kull xahar. Il-volum tal-injezzjoni ordnat għnadu jintagħżel skont it-tul tal-pazjent u l-piż kif muri fit-Tabella 1.

Tabella 1: Doża ta’ Simponi f’millilitri (mL) skont it-tul u l-piż tal-pazjenti b’pJIAPiż Totali tal-Ġisem (kg)

10-12 13-17 18-22 23-27 28-32 33-37 38-39Doża (mL)

Tu

l (ċ

m)

70 sa < 75 0.15 0.15 0.275 sa < 85 0.15 0.15 0.2 0.2

85 sa < 95 0.15 0.2 0.2 0.25 0.25 0.3

95 sa < 105 0.15 0.2 0.2 0.25 0.25 0.3 0.3

105 sa < 115 0.15 0.2 0.25 0.25 0.3 0.3 0.3

115 sa < 125 0.2 0.2 0.25 0.25 0.3 0.3 0.35

125 sa < 135 0.2 0.25 0.3 0.3 0.35 0.35

135 sa < 145 0.25 0.25 0.3 0.3 0.35 0.35

145 sa < 155 0.25 0.3 0.35 0.35 0.4

155 sa < 165 0.3 0.3 0.35 0.35 0.4

165 sa < 175 0.35 0.35 0.4 0.4

175 sa < 180 0.35 0.4 0.4

Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ fi tfal b’piż tal-ġisem ta’ mill-inqas 40 kgGħal tfal b’piż tal-ġisem ta’ mill-inqas 40 kg, hija disponibbli pinna mimlija għal-lest jew siringa mimlija għal-lest ta’ 50 mg. Għall-pożoloġija tar-reġimen ta’ għoti ta’ doża ta’ 50 mg, ara sezzjoni 4.2 tal-SmPC tal-pinna mimlija għal-lest jew tas-siringa mimlija għal-lest ta’ 50 mg ta’ Simponi.

Dejta disponibbli tissuġġerixxi li r-rispons kliniku normalment jintlaħaq fi żmien 12 sa 14-il ġimgħa ta’ kura (wara 3-4 dożi). It-tkomplija tat-terapija għandha tiġi kkunsidrata mill-ġdid fi tfal li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju terapewtiku fi żmien dan il-perjodu.

Ma hemm l-ebda użu rilevanti għal Simponi f’pazjenti li għnadhom inqas minn sentejn għall-indikazzjoni ta’ pJIA.

Doża maqbużaJekk pazjent jinsa’ jinjetta Simponi fid-data ippjanata, id-doża li tkun ġiet minsija għandha tiġi injettata hekk kif jiftakar il-pazjent. Il-pazjenti għandhom jingħataw istruzzjonijiet biex ma jinjettawx doża doppja biex ipattu għal doża li tkun intesiet.

Id-doża li jmiss għandha tingħata skont il-gwida li ġejja: jekk id-doża ittardjat anqas minn ġimagħtejn, il-pazjent għandu jinjetta d-doża minsija u jibqa’

jżomm l-iskeda oriġinali. jekk id-doża ittardjat aktar minn ġimagħtejn, il-pazjent għandu jinjetta d-doża minsija u tiġi

stabbilita skeda ġdida mid-data ta’ din l-injezzjoni.

Popolazzjonijiet speċjaliIndeboliment renali u epatikuSimponi ma kienx studjat f’dawn il-popolazzjonijiet ta’ pazjenti. Ma jistgħux isiru rakkomandazzjonijiet dwar id-dożi.

4

Popolazzjoni pedjatrikaIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ golimumab f’pazjenti b’pJIA taħt l-età ta’ sentejn għadhom ma ġewx determinati s’issa. Data mhux disponibbli.

Metodu ta’ kif għandu jingħataSimponi qiegħed għal użu minn taħt il-ġilda. Wara taħriġ adattat dwar it-teknika ta’ kif tingħata injezzjoni taħt il-ġilda, il-pazjenti jistgħu jinjettaw lilhom infushom jekk it-tabib tagħhom jara li dan ikun xieraq, b’follow-up mediku skont il-bżonn. Il-pazjenti għandhom jingħataw istruzzjonijiet biex jinjettaw l-ammont ordnat ta’ Simponi skont l-istruzzjonijiet komprensivi dwar l-użu pprovduti fil-pakkett.

Għall-istruzzjonijiet dwar l-għoti, ara sezzjoni 6.6.

4.3 Kontraindikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għal kwalunkwe sustanza mhux attiva elenkata fis-sezzjoni 6.1.

Tuberkulożi attiva (TB) u infezzjonijiet oħra severi bħal sepsi, u infezzjonijiet opportunistiċi (ara sezzjoni 4.4).

Insuffiċjenza moderata jew severa tal-qalb (NYHA klassi III/IV) (ara sezzjoni 4.4).

4.4 Twissijiet speċjali u prekawzjonijiet għall-użu

TraċċabilitàSabiex titjieb it-traċċabilità ta’ prodotti mediċinali bijoloġiċi, l-isem u n-numru tal-lott tal-prodott li jingħata għandu jitniżżel b’mod ċar.

InfezzjonijietIl-pazjenti għandhom jiġu monitorjati bir-reqqa għal infezzjonijiet inkluż tuberkulożi qabel, waqt u wara l-kura b’golimumab. Peress li t-tneħħija ta’ golimumab tista’ tieħu sa 5 xhur, il-monitoraġġ għandu jitkompla tul dan il-perijodu. Kura addizzjonali b’golimumab m’għandhiex tingħata jekk pazjent jiżviluppa infezzjoni serja jew sepsi (ara sezzjoni 4.3).

Golimumab m’għandux jingħata lill-pazjenti li jkollhom infezzjoni attiva li jkollha importanza klinika. Għandu jkun hemm kawtela meta jiġi kkunsidrat l-użu ta’ golimumab f’pazjenti b’infezzjoni kronika jew bi storja medika ta’ infezzjoni rikorrenti. Il-pazjenti għandhom jiġu mgħarrfa dwar, u jevitaw l-esponiment għall-fatturi potenzjali ta’ riskju għall-infezzjoni kif ikun adattat.

Pazjenti li qed jieħdu imblokkaturi ta’ TNF huma aktar suxxettibbli għal infezzjonijiet serji.Infezzjonijiet ikkawżati minn batterja (inkluż sepsi u pnewmonja), mikobatterja (inkluż TB), fungi invażivi u infezzjonijiet opportunistiċi, inklużi imwiet, kienu rrappurtati f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab. Xi wħud minn dawn l-infezzjonijiet serji seħħew f’pazjenti li fl-istess ħin kienu qed jingħataw terapija immunosoppressiva li, flimkien mal-marda bażika tagħhom, setgħu jippredisponuhom għall-infezzjonijiet. Pazjenti li jiżviluppaw infezzjoni ġdida waqt li jkunu qed jingħataw kura b’golimumab għandhom jinżammu taħt osservazzjoni stretta u ssirilhom evalwazzjoni dijanjostika kompleta. L-għoti ta’ golimumab għandu jitwaqqaf jekk pazjent jiżviluppa infezzjoni serja ġdida jew sepsi, u terapija adattata kontra l-mikrobi jew kontra l-fungi għandha tinbeda sakemm l-infezzjoni tiġi ikkontrollata.

Għal pazjenti li għexu jew li vvjaġġaw f’reġjuni fejn infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invasivi bħal ħistoplażmożi, kokkidjodomikożi, jew blastomikożi huma endemiċi, il-benefiċċji u r-riskji tal-kura b’golimumab għandhom jiġu kkunsidrati bir-reqqa qabel tinbeda t-terapija b’golimumab. F’pazjenti li huma f’riskju li ġew ittrattati b’golimumab, għandha tiġi ssuspettata infezzjoni invażiva bil-fungu jekk huma jiżviluppaw mard sistemiku serju. Id-dijanjosi u l-għoti ta’ terapija antifungali empirika f’dawn

5

il-pazjenti għandha ssir b’konsultazzjoni ma’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ pazjenti b’infezzjonijiet invażivi bil-fungu, jekk dan ikun possibbli u prattiku.

TuberkulożiKien hemm rapporti ta’ tuberkulożi attiva f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab. Ta’ min jinnota li fil-maġġoranza ta’ dawn ir-rapporti it-tuberkulożi kienet ekstra-pulmonari, u dehret bħala marda lokalizzata jew mifruxa.

Qabel ma jibdew il-kura b’golimumab, il-pazjenti kollha għandhom ikunu evalwati għat-tuberkulożi attiva u mhux attiva (‘moħbija’). Din l-evalwazzjoni għandha tinkludi storja medika fid-dettall flimkien ma’ storja personali ta’ tuberkulożi jew kuntatt li seta’ kien hemm qabel ma’ tuberkulożi u terapija immunosoppressiva qabel u/jew fil-preżent. Testijiet ta’ stħarriġ adattati, jiġifieri test tal-ġilda jew tad-demm bit-tuberkulin u X-ray tas-sider, għandhom isiru fuq il-pazjenti kollha (rakkomandazzjonijiet lokali jistgħu jkunu applikati). Huwa rakkomandat illi meta dawn it-testijiet isiru jitniżżlu fuq il-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent. Min jordnahom għandu jżomm f’moħħu r-riskju li r-riżultati tat-test tal-ġilda bit-tuberkulin jistgħu jkunu negattivi foloz, b’mod speċjali f’pazjenti li huma morda ħafna jew immunokompromessi.

Jekk issir dijanjosi ta’ tuberkulożi attiva, it-terapija b’golimumab m’għandhiex tinbeda (ara sezzjoni 4.3).

Jekk jiġi ssuspettat li hemm tuberkulożi moħbija, tabib espert fil-kura tat-tuberkulożi għandu jiġi kkonsultat. Fis-sitwazzjonijiet kollha deskritti hawn taħt, il-bilanċ bejn il-benefiċċju/riskju tat-terapija b’golimumab għandu jiġi kkunsidrat b’reqqa kbira.

Jekk issir dijanjosi ta’ tuberkulożi mhux attiva (‘moħbija’) kura għal tuberkulożi moħbija għandha tinbeda b’terapija kontra t-tuberkulożi qabel ma’ jinbeda golimumab, u skont ir-rakkomandazzjonijiet lokali.

Pazjenti li għandhom ħafna fatturi ta’ riskju jew fatturi ta’ riskju sinifikanti għal tuberkulożi u jkollhom test negattiv għal tuberkulożi moħbija, terapija kontra t-tuberkulożi għandha tiġi kkunsidrata qabel ma jinbeda golimumab. L-użu ta’ terapija kontra t-tuberkulożi għandha tiġi kkunsidrata ukoll qabel jinbeda golimumab f’pazjenti li fil-passat kellhom tuberkulożi moħbija jew attiva li ma jistax ikun ikkonfermat jekk ħadux kors adattat.

Każijiet ta’ tuberkulożi attiva seħħew f’pazjenti kkurati b’golimumab waqt u wara kura għal tuberkulożi moħbija. Il-pazjenti li jkunu qed jirċievu golimumab għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib għal sinjali u sintomi ta’ tuberkulożi attiva, inkluż pazjenti li kellhom riżultat negattiv għat-test ta’ tuberkulożi moħbija, pazjenti li jkunu qegħdin jieħdu kura għal tuberkulożi moħbija, jew pazjenti li qabel diġà kienu ġew ikkurati għall-infezzjoni tat-tuberkulożi.

Il-pazjenti kollha għandhom ikunu nfurmati sabiex ifittxu parir mediku jekk sinjali/sintomi li jindikaw tuberkulożi (eż. sogħla persistenti, jgħolbu/jitilfu l-piż, deni ħafif) jidhru meta jew wara l-kura b’golimumab.

L-attivazzjoni mill-ġdid tal-vajrus tal-epatite BL-attivazzjoni mill-ġdid tal-epatite B seħħet f’pazjenti li kienu qed jirċievu antagonist tat-TNF inkluż Simponi, li jġorru b’mod kroniku dan il-vajrus (i.e. huma pożittivi għall-antiġen tas-superfiċje). Xi każijiet wasslu għall-mewt.

Il-pazjenti għandhom jiġu ttestjati għall-infezzjoni b’HBV qabel jibdew il-kura b’Simponi. Dawk il-pazjenti li jkollhom riżultat pożittiv għall-infezzjoni b’HBV, huwa rakkomandat li jikkonsultaw ma’ tabib li jkun espert fil-kura tal-epatite B.

Dawk li jġorru l-HBV u li jkollhom bżonn kura b’Simponi għandhom jinżammu taħt osservazzjoni mill-qrib għal sinjali u sintomi ta’ infezzjoni b’HBV attiva waqt it-terapija u għal ħafna xhur wara li

6

tintemm it-terapija. M’hemmx dejta adegwata dwar il-kura ta’ pazjenti li jġorru l-HBV b’terapija anti-virali flimkien ma’ antagonist ta’ TNF sabiex tiġi evitata l-attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV. F’pazjenti li jiżviluppaw attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV, Simponi għandu jitwaqqaf u għandha tinbeda terapija anti-virali effettiva flimkien ma’ kura adattata ta’ appoġġ.

Tumuri malinni u disturbi limfoproliferattiviIr-rwol li jista’ jkollha terapija b’imblukkaturi ta’ TNF fl-iżvilupp ta’ tumuri malinni mhux magħruf. Ibbażat fuq it-tagħrif li hemm bħalissa, ir-riskju li jiżviluppaw limfomi, lewkimja jew tumuri malinni oħra f’pazjenti ikkurati b’antagonisti ta’ TNF ma jistax jiġi eskluż. Għandu jkun hemm kawtela meta tkun qed tiġi kkunsidrata terapija b’imblukkatur ta’ TNF għal pazjenti li fil-passat kellhom tumur malinn jew meta tkun qed tiġi ikkunsidrata t-tkomplija tal-kura f’pazjenti li jiżviluppaw tumur malinn.

Tumuri malinni fil-popolazzjoni pedjatrikaTumuri malinni, xi wħud fatali, kienu rrappurtati fost tfal, adolexxenti u adulti żgħażagħ (sa 22 sena) ikkurati b’sustanzi li jinblukkaw it-TNF (terapija mibdija f’età ta’ ≤ 18-il sena fi sfond ta’ wara t-tqegħid fis-suq. Madwar nofs il-każijiet kienu limfoma. Il-każijiet l-oħra rrappreżentaw varjetà ta’ tumuri malinni differenti u kienu jinkludu tumuri malinni rari li s-soltu jkunu assoċjati mal-immunosoppressjoni. Ir-riskju li jiżviluppaw tumuri malinni fi tfal u adolexxenti ikkurati b’imblukkaturi ta’ TNF ma jistax jiġi eskluż.

Limfoma u lewkimjaFil-partijiet kontrollati tal-provi kliniċi tas-sustanzi kollha li jinblukkaw it-TNF inkluż golimumab, aktar każijiet ta’ limfoma dehru fost il-pazjenti li kienu qed jirċievu kura kontra t-TNF meta mqabbla ma pazjenti fuq kontroll. Waqt il-provi kliniċi b’golimumab ta’ Fażi IIb u Fażi III f’RA, PsA u AS, limfoma seħħet aktar ta’ spiss f’pazjenti fuq kura b’golimumab minn dak mistenni fil-popolazzjoni ġenerali. Każijiet ta’ lewkimja kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’Simponi. Hemm żieda fir-riskju fl-isfond għal limfoma u lewkimja f’pazjenti b’artrite rewmatojde b’mard infjammatorju li jkun ilu għal tul ta’ żmien, attiv ħafna, li jikkomplika l-istima tar-riskju.

Każijiet rari wara t-tqegħid fis-suq ta’ limfoma epatosplenika taċ-ċellula T (HSTCL - hepatosplenic T-cell lymphoma) kienu rrappurtati f’pazjenti kkurati b’sustanzi oħra li jimblukkaw TNF (ara sezzjoni 4.8). Din it-tip rari ta’ limfoma taċ-ċellula T għandha kors ta’ marda aggressiva ħafna u normalment hija fatali. Il-biċċa l-kbira tal-każijiet seħħew f’irġiel adolexxenti u adulti żgħażagħ li kważi kollha kienu fuq kura fl-istess ħin b’azathioprine (AZA) jew 6-mercaptopurine (6-MP) għall-marda infjammatorja tal-musrana. Ir-riskju potenzjali bil-kombinazzjoni ta’ AZA jew 6-MP u golimumab għandu jiġi kkunsidrat b’attenzjoni. Riskju għall-iżvilupp ta’ limfoma epatosplenika taċ-ċellula T f’pazjenti kkurati b’imblokkaturi ta’ TNF ma jistax jiġi eskluż.

Tumuri malinni minbarra limfomaFil-partijiet ikkontrollati tal-provi kliniċi ta’ Simponi Fażi IIb u Fażi III f’RA, PsA, AS u UC, il-frekwenza ta’ tumuri malinni li ma kienux limfoma (minbarra kanċer tal-ġilda li mhux melanoma) kien simili bejn Simponi u l-gruppi tal-kontroll.

Displasja/karċinoma tal-kolonMhux magħruf jekk kura b’golimumab tinfluwenzax ir-riskju għall-iżvilupp ta’ displasja jew kanċer tal-kolon. Il-pazjenti kollha b’kolite ulċerattiva li għandhom riskju akbar ta’ displasja jew karċinoma tal-kolon (per eżempju, pazjenti li ilhom għal żmien twil b’kolite ulċerattiva jew kolanġite primarja bi sklerożi), jew li fil-passat kellhom displasja jew karċinoma tal-kolon għandhom jiġu ttestjati għal displasja f’intervalli regolari qabel it-terapija u matul il-kors kollu tal-marda tagħhom. Din il-valutazzjoni għandha tinkludi kolonoskopija u bijopsiji skont ir-rakkomandazzjonijiet lokali. F’pazjenti b’displasja li tkun għadha kif ġiet iddijanjostikata kkurati b’golimumab, ir-riskji u l-benefiċċji għall-pazjent individwali għandhom jiġu evalwati bir-reqqa u għandha tingħata konsiderazzjoni dwar jekk it-terapija għandhiex titkompla.

7

Fi prova klinika esploratorja biex jiġi evalwat l-użu ta’ golimumab f’pazjenti b’ażma severa u persistenti, kien hemm aktar tumuri malinni rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’golimumab meta mqabbla ma’ pazjenti ikkurati b’kontroll (ara sezzjoni 4.8). Mhux magħruf kemm hi sinifikanti din is-sejba.

Fi prova klinika esploratorja biex jiġi evalwat l-użu ta’ sustanza oħra kontra t-TNF, infliximab, f’pazjenti b’mard ostruttiv kroniku tal-pulmun (COPD) minn moderat sa sever, kien hemm aktar tumuri malinni, l-aktar fil-pulmun jew fir-ras u l-għonq, irrappurtati f’pazjenti ikkurati b’infliximab meta mqabbla ma’ pazjenti ikkurati b’kontroll. Il-pazjenti kollha fil-passat kienu jpejpu ħafna. Għalhekk għandu jkun hemm kawtela meta jintuża kwalunkwe antagonist tat-TNF f’pazjenti b’COPD, kif ukoll f’pazjenti li jkollhom riskju akbar għal tumuri malinni minħabba li jkunu jpejpu ħafna.

Kanċers tal-ġildaMelanoma u karċinoma taċ-ċellula ta’ Merkel kienu rrappurtati f’pazjenti kkurati b’sustanzi li jimblukkaw TNF, inkluż golimumab. Karċinoma taċ-ċellula ta’ Merkel kienet irrappurta f’pazjenti kkurati b’sustanzi oħra li jimblukkaw TNF (ara sezzjoni 4.8). Huwa rrakkomandat li kull tant żmien isir eżami tal-ġilda, b’mod partikolari għal pazjenti b’fatturi ta’ riskju għall-kanċer tal-ġilda.

Insuffiċjenza konġestiva tal-qalb (CHF)Każijiet ta’ insuffiċjenza konġestiva tal-qalb (CHF) u CHF li dehret għall-ewwel darba kienu rrappurtati b’imblukkaturi ta’ TNF, inkluż golimumab. Xi każijiet kellhom riżultat fatali. Fi prova klinika b’antagonist ieħor ta’ TNF, ġie osservat li l-insuffiċjenza konġestiva tal-qalb u mwiet bis-CHF marru għall-agħar. Golimumab ma ġiex studjat f’pazjenti b’CHF. Golimumab għandu jintuża b’attenzjoni f’pazjenti b’CHF ħafifa (klassi NYHA I/II). Il-pazjenti għandhom jinżammu taħt monitoraġġ mill-qrib u Simponi għandu jitwaqqaf f’pazjenti li jiżviluppaw kundizzjonijiet ġodda jew s-sintomi ta’ insuffiċjenza konġestiva tal-qalb jmorru għall-agħar (ara sezzjoni 4.3).

Każijiet newroloġiċiL-użu ta’ sustanzi li jimblukkaw it-TNF inkluż golimumab, kien assoċjat mal-iżvilupp ta’ każijiet ġodda jew aggravar ta’ sintomi kliniċi u/jew evidenza radjugrafika ta’ disturbi li jinvolvu t-therrija tal-majelin tas-sistem nervuża ċentrali, inkluż sklerożi multipla u disturbi periferali li jneħħu l-majelin. F’pazjenti li kellhom minn qabel disturbi li jinvolvu t-therrija tal-majelin jew li żviluppawlhom dawn id-disturbi minn ftit żmien qabel, il-benefiċċji u r-riskji tal-kura kontra t-TNF għandhom jiġu kkunsidrati bir-reqqa qabel tinbeda terapija b’golimumab. It-twaqqif ta’ golimumab għandu jiġi kkunsidrat jekk jiżviluppaw dawn id-disturbi (ara sezzjoni 4.8).

KirurġijaHemm esperjenza limitata tal-kura b’golimumab f’pazjenti li kellhom proċeduri kirurġiċi, inkluż artroplasti. Il-half-life twila għandha tiġi kkunsidrata jekk tkun ippjanata operazzjoni. Pazjent li għandu bżonn operazzjoni meta jkun fuq golimumab għandu jinżamm taħt osservazzjoni mill-qrib għall-infezzjonijiet, u għandhom jittieħdu azzjonijiet adattati.

ImmunosoppressjoniHemm il-possibbiltà li sustanzi li jimbukkaw it-TNF, inkluż golimumab, jaffettwaw d-difiżi tar-riċevitur kontra l-infezzjonijiet u tumuri malinni peress li TNF jaħdem bħala medjatur għall-infjammazzjoni u jimmodula r-rispons immuni taċ-ċelluli.

Proċessi awtoimmuniIn-nuqqas relattiv ta’ TNF minħabba t-terapija anti-TNF jista’ jwassal għall-bidu ta’ proċess awtoimmuni. Jekk pazjent jiżviluppa sintomi bħal sindromu tal-lupus wara kura b’golimumab, u jiġi pożittiv għall-antikorpi kontra double stranded DNA, m’għandux jingħata iktar kura b’golimumab (ara sezzjoni 4.8).

Reazzjonijiet ematoloġiċiKien hemm rapporti wara t-tqegħid fis-suq ta’ panċitopenija, lewkopenija, newtropenija, agranuloċitożi, anemija aplastika u tromboċitopenja f’pazjenti li kienu qed jirċievu imblokkaturi tat-

8

TNF, inkluż golimumab. Ċitopenji inkluż panċitopenija kienu rrappurtati b’mod mhux frekwenti b’Simponi fi provi kliniċi. Il-pazjenti kollha għandhom jingħataw parir biex ifittxu attenzjoni medika immedjata jekk jiżviluppaw sinjali u sintomi li jindikaw dyscrasias fid-demm (eż. deni persistenti, tbenġil, tnixxija ta’demm, ġilda pallida). It-twaqqif tat-terapija b’golimumab għandha tiġi kkunsidrata f’pazjenti li jkollhom anormalitajiet ematoloġiċi sinifikanti li jkunu ġew ikkonfermati.

L-għoti fl-istess ħin ta’ antagonisti tat-TNF u anakinraInfezzjonijiet serji u newtropenija dehru fi studji kliniċi bl-użu fl-istess ħin ta’ anakinra u sustanza oħra li timblokka t-TNF, etanercept, mingħajr ma kien hemm żieda fil-benefiċċju kliniku. Minħabba n-natura tal-każijiet avversi li dehru b’din it-terapija kombinata, tossiċitajiet simili jistgħu jidhru wkoll mill-kombinazzjoni ta’ anakinra ma’ sustanzi oħra li jimblukkaw it-TNF. Il-kombinazzjoni ta’ golimumab u anakinra mhux rakkomandata.

L-għoti fl-istess ħin ta’ antagonisti tat-TNF u abataceptFi studji kliniċi l-għoti fl-istess ħin ta’ antagonisti tat-TNF u abatacept kienet assoċjata ma’ żieda fir-riskju ta’ infezzjonijiet inklużi infezzjonijiet serji meta mqabbla ma’ antagonisti tat-TNF waħidhom, mingħajr żieda fil-benefiċċju kliniku. Il-kombinazzjoni ta’ golimumab u abatacept mhix rakkomandata.

Għoti fl-istess waqt ma’ sustanzi bijoloġiċi terapewtiċi oħraM’hemmx informazzjoni biżżejjed dwar l-użu ta’ golimumab fl-istess waqt ma’ sustanzi bijoloġiċi terapewtiċi oħra li jintużaw biex jikkuraw l-istess kundizzjonijiet bħal golimumab. L-użu ta’ golimumab fl-istess waqt ma dawn is-sustanzi bijoloġiċi mhuwiex irrakkomandat minħabba l-possibbiltà ta’ żieda fir-risku ta’ infezzjoni, u l-potenzjal ta’ interazzjonijiet farmakoloġiċi oħra.

Bidla bejn DMARDs bijoloġiċiGħandu jkun hemm attenzjoni u l-pazjenti għandhom ikomplu jiġu ssorveljati meta ssir bidla minn sustanza bijoloġika għal oħra, minħabba li l-attività bijoloġika komuni għat-tnejn tista’ tkompli żżid ir-riskju ta’ avvenimenti avversi, inkluż infezzjoni.

Tilqim/sustanzi terapewtiċi infettiviPazjenti kkurati b’golimumab jistgħu jirċievu tilqim fl-istess waqt, ħlief għal vaċċini ħajjin (ara sezzjonijiet 4.5 u 4.6). F’pazjenti li qed jirċievu terapija kontra TNF, hemm disponibbli dejta limitata dwar ir-rispons għat-tilqim b’vaċċini ħajjin jew dwar it-trasmissjoni sekondarja ta’ infezzjoni mill-vaċċini ħajjin. L-użu ta’ tilqim ħaj jista’ jwassal għal infezzjonijiet kliniċi, inkluż infezzjonijiet mifruxa.

Użu ieħor ta’ sustanzi terapewtiċi infettivi bħal batterji ħajjin attenwati (eż. l-instillazzjoni ta’ BCG fil-bużżieqa tal-awrina għall-kura tal-kanċer) jista’ jwassal għal infezzjonijiet kliniċi, inkluż infezzjonijiet mifruxa. Huwa rrakkomandat li sustanzi terapewtiċi infettivi ma jingħatawx flimkien ma’ golimumab.

Reazzjonijiet allerġiċiF’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet ta’ reazzjonijiet sistemiċi serji (inkluż reazzjoni anafilattika) kienu rrappurtati wara l-għoti ta’ golimumab. Xi wħud minn dawn ir-reazzjonijiet seħħew wara li golimumab ngħata għall-ewwel darba. Jekk isseħħ reazzjoni anafilattika jew reazzjonijiet allerġiċi serji oħra, l-għoti ta’ golimumab għandu jitwaqqaf minnufih u għandha tinbeda terapija adattata.

Sensittività għall-latexL-għatu tal-labra tal-pinna mimlija għal-lest huwa magħmul minn gomma naturali niexfa li fiha l-latex, u tista’ tikkawża reazzjonijiet allerġiċi f’individwi sensittivi għal-latex.

9

Popolazzjonijiet speċjali

Anzjani (≥ 65 sena)Fi studji ta’ Fażi III f’RA, PsA, AS, u UC, ma dehrux differenzi b’mod globali fil-każijiet avversi (AEs), każijiet avversi serji (SAE’s), u infezzjonijiet serji f’pazjenti ta’ 65 sena jew akbar li rċivew golimumab meta mqabbla ma’ pazjenti aktar żgħażagħ. Madankollu għandu jkun hemm kawtela meta tkun qed tingħata kura lill-anzjani u attenzjoni partikolari għandha tingħata fejn jidħlu l-infezzjonijiet. Ma kien hemm l-ebda pazjent b’età ta’ 45 sena u aktar fl-istudju dwar nr-Axial SpA.

Indeboliment renali u epatikuStudji speċifiċi ta’ golimumab ma sarux f’pazjenti b’indeboliment renali jew epatiku. Golimumabgħandu jintuża b’attenzjoni f’individwi b’funzjoni epatika indebolita (ara sezzjoni 4.2).

Pazjenti pedjatriċiTilqimJekk ikun possibbli, huwa rakkomandat li qabel tinbeda terapija b’golimumab, il-pazjenti pedjatriċi jkollhom it-tilqim kollu aġġornat skont il-linji gwida attwali ta’ tilqim (ara Tilqim/sustanzi terapewtiċi infettivi fuq).

EċċipjentiSimponi fih sorbitol (E420). F’pazjenti bi problemi ereditarji rari ta’ intolleranza għall-fructose, għandu jitqies l-effett addittiv meta prodotti li fihom sorbitol (jew fructose) jingħataw flimkien mal-prodott u t-teħid ta’ sorbitol (jew fructose) mid-dieta (ara sezzjoni 2).

Possibbiltà ta’ żbalji fl-għoti tal-mediċinaHuwa importanti li tingħata d-doża korretta kif indikat fil-pożoloġija (ara sezzjoni 4.2). Għandu jkun hemm attenzjoni biex tiġi pprovduta l-qawwa t-tajba biex jiġi aċċertat li l-pazjenti ma jingħatawx doża nieqsa jew żejda.

4.5 Interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjoni

Ma twettaq l-ebda studju ta’ interazzjoni.

L-użu fl-istess ħin ma’ sustanżi bijoloġiċi terapewtiċiIl-kombinazzjoni ta’ golimumab ma’ sustanzi bijoloġiċi terapewtiċi oħrajn li jintużaw biex jikkuraw l-istess kundizzjonijiet bħal golimumab, inkluż anakinra u abatacept mhix irrakkomandata (ara sezzjoni 4.4).

Vaċċini ħajjin/sustanzi terapewtiċi infettiviVaċċini ħajjin m’għandhomx jingħataw flimkien ma’ golimumab (ara sezzjonijiet 4.4 u 4.6).

Sustanzi terapewtiċi infettivi m’għandhomx jingħataw flimkien ma’ golimumab (ara sezzjoni 4.4).

MethotrexateGħalkemm l-użu ta’ MTX fl-istess ħin jgħolli l-anqas konċentrazzjonijiet li jilħaq golimumab fi stat fiss f’pazjenti b’RA, PsA jew AS, id-dejta ma tindikax il-bżonn ta’aġġustament fid-doża ta’ golimumab jew ta’ MTX (ara sezzjoni 5.2).

4.6 Fertilità, tqala u treddigħ

Nisa li jista’ jkollhom it-tfalNisa li jista’ jkollhom it-tfal għandhom jużaw kontraċezzjoni adattata biex jevitaw it-tqala u jkomplu jużawha għal mill-anqas 6 xhur wara l-aħħar kura b’golimumab.

10

TqalaM’hemmx dejta adegwata dwar l-użu ta’ golimumab f’nisa waqt it-tqala. Minħabba l-effett li jinibixxi t-TNF, l-għoti ta’ golimumab waqt it-tqala jista’ jaffettwa r-risponsi immuni normali fit-trabi tat-twelid. Studji fl-annimali ma jindikawx effetti ta’ ħsara diretti jew indiretti fuq it-tqala, żvilupp tal-embriju/fetu, ħlas jew żvilupp wara t-twelid (ara sezzjoni 5.3).L-użu ta’ golimumab waqt it-tqala mhux rakkomandat; golimumab għandu jingħata lil nisa waqt it-tqala meta jkun meħtieġ b’mod ċar.

Golimumab jgħaddi minn ġol-plaċenta. Wara kura waqt it-tqala b’antikorp monoklonali li jimblokka t-TNF, l-antikorp baqa’ jinstab sa 6 xhur wara fis-serum tat-tarbija imwielda mill-mara li tkun ħadet il-kura. Konsegwenza ta’ dan, dawn it-trabi jistgħu jkunu f’riskju akbar ta’ infezzjoni. L-għoti ta’ tilqim ħaj lil trabi esposti għal golimumab fil-ġuf mhuwiex irrakkomandat għal 6 xhur wara li tkun ingħatat l-aħħar injezzjoni ta’ golimumab lill-omm waqt it-tqala (ara sezzjonijiet 4.4 u 4.5).

TreddigħMhux magħruf jekk golimumab joħroġx mal-ħalib tal-mara jew jiġix assorbit b’mod sistemiku wara li jittieħed mill-ħalq. Intwera li golimumab joħroġ mal-ħalib tas-sider fix-xadini, u minħabba li immunglobuli tal-bniedem joħorġu mal-ħalib, in-nisa m’għandhomx ireddgħu waqt u sa mill-anqas 6 xhur wara kura b’golimumab.

FertilitàMa sarux studji b’golimumab dwar il-fertilità fl-annimali. Studju dwar il-fertilità fil-ġrieden, bl-użu ta’ antikorp analogu li jinibixxi b’mod selettiv l-attività funzjonali tat-TNF tal-ġrieden, ma wera l-ebda effett rilevanti fuq il-fertilità (ara sezzjoni 5.3).

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Simponi għandu effett żgħir fuq il-ħila biex issuq roti u karozzi u tħaddem magni. Sturdament madankollu jista’ jseħħ wara l-għoti ta’ Simponi (ara sezzjoni 4.8).

4.8 Effetti mhux mixtieqa

Sommarju tal-profil ta’ sigurtàFil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali f’RA, PsA, AS, nr-Axial SpA, u UC, infezzjoni tal-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq kienet l-aktar reazzjoni avversa (AR) komuni irrappurtata fi 12.6% tal-pazjenti ikkurati b’golinumab mqabbla ma’ 11.0% tal-pazjenti fuq il-kontroll. L-aktar ARs serji li kienu rrappurtati għal golinumab kienu jinkludu infezzjonijiet serji (inkluż sepsi, pnewmonja, TB, infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invażivi u infezzjonijiet opportunistiċi), disturbi li jneħħu l-majelin, attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV, CHF, proċessi awto-immuni (sindrome bħal tal-lupus), reazzjonijiet ematoloġiċi, sensittività eċċessiva sistemika serja (inkluż reazzjoni anafilattika), vaskulite, limfoma u lewkimja (ara sezzjoni 4.4).

Lista ta’ reazzjonijiet avversi miġbura f’tabellaARs li dehru fi studji kliniċi u rrappurtati bl-użu ta’golimumab wara t-tqegħid fis-suq mid-dinja kollha huma elenkati f’Tabella 2. Fost il-klassijiet tal-organi tas-sistema allokati, l-ARs huma elenkati taħt titli tal-frekwenza u skont il-konvenzjoni li ġejja: komuni ħafna (≥ 1/10); komuni (≥ 1/100 sa < 1/10); mhux komuni (≥ 1/1,000 sa < 1/100); rari (≥ 1/10,000 sa < 1/1,000); rari ħafna (< 1/10,000); mhux magħruf (ma jistax jiġi stmat mid-dejta disponibbli). F’kull kategorija ta’ frekwenza, ir-reazzjonijiet avversi huma ppreżentati skont is-serjetà tagħhom b’l-aktar serji mniżżla l-ewwel.

Tabella 2Lista tal-ARs f’Tabella

Infezzjonijiet u infestazzjonijietKomuni ħafna: Infezzjoni tal-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq

(nażofarinġite, farinġite, larinġite u rinite)

11

Komuni: Infezzjonijiet ikkawżati minn batterja (bħal ċellulitis), infezzjoni fil-passaġġ respiratorju ta’ isfel (bħal pnewmonja), infezzjonijiet virali (bħal influwenza u herpes), bronkite, sinużite, infezzjonijiet superfiċjali kkawżati minn fungi, axxess

Mhux komuni: Sepsi inkluż xokk settiku, pajelonefriteRari: Tuberkulożi, infezzjonijiet opportunistiċi (bħal infezzjonijiet

invażivi kkawżati minn fungi [istoplasmożi, kokkidjodomikożi, pnewmoċitożi], minn batterji, infezzjoni atipika tal-mikobatterji u tal-protozoa), attivazzjoni mill-ġdid tal-epatite B, artrite tal-batterji, bursite infettiva

Neoplażmi beninni, malinni u dawk mhux speċifikati (inklużi ċesti u polipi)

Mhux komuni: Neoplażmi (bħal kanċer tal-ġilda, karċinoma taċ-ċelluli squamous u nevus melanoċitiku)

Rari: Limfoma, lewkimja, melanoma, karċinoma taċ-ċellula ta’ Merkel

Mhux magħruf: Limfoma epatosplenika taċ-ċellula T*Disturbi tad-demm u tas-sistema limfatika

Komuni: Lewkopenija (inkluża newtropenija), anemijaMhux komuni: Tromboċitopenija, panċitopenija

Rari: Anemija aplastika, agranuloċitożiDisturbi fis-sistema immuni

Komuni: Reazzjonijiet allerġiċi (bronkospażmi, sensittività eċċessiva, urtikarja), antikorp pożittiv

Rari: Reazzjonijiet serji sistemiċi ta’ sensittività eċċessiva (inkluż reazzjoni anafilattika), vaskulite (sistemika), sarkojdożi

Disturbi fis-sistema endokrinarjaKomuni: Disturbi tat-tirojde (bħal ipotajrojdiżmu, ipertajrojdiżmu u

goitre)Disturbi fil-metaboliżmu u n-nutrizzjoni

Mhux komuni: Livell taz-zokkor fid-demm jogħla, lipids jogħlewDisturbi psikjatriċi

Komuni: Depressjoni, insomnjaDisturbi fis-sistema nervuża

Komuni: Sturdament, uġigħ ta’ ras, paresteżijaMhux komuni: Disturbi fil-bilanċ

Rari: Disturbi ta’ therrija tal-majelin (ċentrali u periferali), disġewżja

Disturbi fl-għajnejnMhux komuni: Disturbi fil-vista (bħal vista mċajpra u tnaqqis fl-akutezza

tal-vista), konġunktivite, allerġija fl-għajnejn (bħal prurite u irritazzjoni)

Disturbi fil-qalbMhux komuni: Arritmija, disturbi fl-arterja koronarja iskemika

Rari: Insuffiċjenza konġestiva tal-qalb (osservata għall-ewwel darba jew tmur għall-agħar)

Disturbi vaskulari Komuni: Pressjoni għolja

Mhux komuni: Trombożi (bħal dik fil-vini fondi jew tal-aorta), fwawarRari: Fenomenu ta’ Raynaud

12

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali

Komuni: Ażma u sintomi relatati (bħal tħarħir u attività eċċessiva tal-bronki)

Mhux komuni: Marda tal-interstizju tal-pulmunDisturbi gastro-intestinali

Komuni: Dispepsja, uġigħ gastrointestinali u fl-addome, nawsja, disturbi gastrointestinali b’infjammazzjoni (bħal gastrite u kolite), stomatite

Mhux komuni: Stitikezza, marda ta’ rifluss gastroesofagaliDisturbi fil-fwied u fil-marrara

Komuni: Żieda ta’ alanine aminotransferase, żieda ta’ aspartate aminotransferase

Mhux komuni: Kolelitijażi, disturbi epatiċiDisturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda

Komuni: Ħakk, raxx, alopeċja, dermatiteMhux komuni: Reazzjonijiet bl-infafet fil-ġilda, psorjasi (tfeġġ mill-ġdid

jew psorjasi li tkun teżisti minn qabel taggrava, fil-pali tal-idejn jew tas-saqajn u pustulari), urtikarja

Rari: Tqaxxir tal-ġilda, vaskulite (tal-ġilda)Disturbi muskolu-skeletriċi u tat-tessuti konnettivi

Rari: Sindrome bħal tal-lupusDisturbi fil-kliewi u fis-sistema urinarja

Rari: Disturbi fil-bużżieqa tal-awrina, disturbi renaliDisturbi fis-sistema riproduttiva u fis-sider

Mhux komuni: Disturbi fis-sider, disturbi mestrwaliDisturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta' mnejn jingħata

Komuni: Deni, astenija, reazzjoni fis-sit tal-injezzjoni (bħal ħmura fis-sit tal-injezzjoni, urtikarja, ebusija, uġigħ, tbenġil, ħakk, irritazzjoni, u paraesteżija), skumdità fis-sider

Rari: Fejqan imxekkelKorriment, avvelenament u komplikazzjonijiet ta’ xi proċedura

Komuni: Ksur fl-għadam* Osservati b’sustanzi oħra li jimblukkaw t-TNF.

Matul din is-sezzjoni, b’mod ġenerali huwa ppreżentat il-medjan tat-tul ta’ żmien ta’ segwitu (madwar 4 snin) għall-użu kollu ta’ golimumab. Fejn l-użu ta’ golimumab huwa deskritt bid-doża, il-medjan tat-tul ta’ żmien ta’ segwitu jvarja (madwar sentejn għad-doża ta’ 50 mg, madwar 3 snin għad-doża ta’ 100 mg) minħabba li l-pazjenti jistgħu jkunu qalbu minn doża għal oħra.

Deskrizzjoni ta’ rezzjonijiet avversi magħżulin

InfezzjonijietFil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali, infezzjoni fil-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq kienet l-aktar reazzjoni avversa komuni irrappurtata fi 12.6% tal-pazjenti kkurati b’golimumab (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 60.8; 95% CI: 55.0, 67.1) meta mqabbla ma’ 11.0% tal-pazjenti ta’ kontroll (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 54.5; 95% CI: 46.1, 64.0). Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-istudji fejn il-pazjenti ġew segwiti għal medjan ta’ madwar

13

4 snin, l-inċidenza ta’ infezzjonijiet fil-parti ta’ fuq tal-apparat tan-nifs għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 34.9 każijiet; 95% CI: 33.8, 36.0 għal pazjenti kkurati b’golimumab.

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali, infezzjonijiet ġew osservati fi 23.0% tal-pazjenti kkurati b’golimumab (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 132.0; 95% CI: 123.3, 141.1) mqabbla ma’ 20.2% tal-pazjenti ta’ kontroll (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 122.3; 95% CI: 109.5, 136.2). Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi fejn il-pazjenti ġew segwiti għal medjan ta’ madwar 4 snin, l-inċidenza ta’ infezzjonijiet għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 81.1 każ; 95% CI: 79.5, 82.8 għal pazjenti kkurati b’golimumab.

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA, infezzjonijiet serji ġew osservati f’1.2% tal-pazjenti kkurati b’golimumab u f’1.2% tal-pazjenti kkurati b’kontroll. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA l-inċidenza ta’ infezzjonijiet serji għal kull 100 sena ta’ segwitu ta’ individwu kienet 7.3; 95% CI: 4.6, 11.1 għall-grupp ta’ 100 mg ta’ golimumab, 2.9; 95% CI: 1.2, 6.0 għall-grupp ta’ 50 mg ta’ golimumab u 3.6; 95% CI: 1.5, 7.0 għall-grupp ta’ plaċebo. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi b’UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, kienu osservati infezzjonijiet serji f’0.8% tal-pazjenti kkurati b’golimumab meta mqabbla ma’ 1.5% tal-pazjenti kkurati bil-kontroll. Infezzjonijiet serji osservati f’pazjenti kkurati b’golimumab kienu jinkludu tuberkulożi, infezzjonijiet ikkawżati minn batterja inkluż sepsis u pnewmonja, infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invażivi u infezzjonijiet opportunistiċi oħra. Xi wħud minn dawn l-infezzjonijiet wasslu għall-mewt. Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’segwitu medjan sa 3 snin, kien hemm inċidenza akbar ta’ infezzjonijiet serji, inkluż infezzjonijiet opportunistiċi u TB f’pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab meta mqabbla mal-pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab. L-inċidenza tal-infezzjonijiet serji kollha għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 4.1; 95% CI: 3.6, 4.5, f’pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab u 2.5; 95% CI: 2.0, 3.1, f’pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab.

Tumuri malinniLimfomaL-inċidenza ta’ limfoma f’pazjenti kkurati b’golimumab waqt il-provi pivitali kienet ogħla milli mistennija fil-popolazzjoni ġenerali. Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati ta’ dawn il-provi b’segwitu medjan sa 3 snin, ġiet osservata inċidenza akbar ta’ limfoma fil-pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab meta mqabbel mal-pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab. Limfoma kienet iddijanjostikata fi 11-il individwu (1 fil-gruppi ta’ kura b’50 mg ta’ golimumab u 10 fil-gruppi ta’ kura b’100 mg ta’ golimumab ) b’inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu li matulhom il-pazjenti ġew segwiti ta’ 0.03 (0.00, 0.15) u 0.13 (0.06, 0.24) każijiet għal 50 mg u 100 mg ta’ golimumab rispettivament u 0.00 (0.00, 0.57) każijiet għall-plaċebo. Il-parti l-kbira ta’ limfomi seħħew fl-istudju GO-AFTER, li ingaġġa pazjenti li qabel kienu esposti għas-sustanzi kontra t-TNF li kellhom marda li damet aktar u kienet aktar persistenti (ara sezzjoni 4.4).

Tumuri malinni oħrajn minbarra limfomaFil-perjodi kkontrollati tal-provi pivitali u matul segwitu sa madwar 4 snin, l-inċidenza ta’ tumuri malinni li ma kinux limfoma (minbarra kanċer tal-ġilda mhux melanoma) kienet simili bejn il-gruppi ta’ golimumab u l-gruppi ta’ kontroll. F’madwar 4 snin ta’ segwitu, l-inċidenza ta’ tumuri malinni li ma kinux limfoma (minbarra kanċer tal-ġilda mhux melanoma) kienet simili għall-popolazzjoni ġenerali.

Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati ta’ provi pivitali b’segwitu medjan sa 3 snin, kanċer tal-ġilda li mhux melanoma kien iddijanjostikat f’5 individwi kkurati bi plaċebo, 10 individwi kkurati b’50 mg ta’ golimumab u 31 individwu kkurati b’100 mg ta’ golimumab b’inċidenza (95%CI) għal kull 100 sena ta’ segwitu ta’ individwu ta’ 0.36 (0.26, 0.49) għal gruppi ta’ golimumab kombinati u 0.87 (0.28, 2.04) għall-plaċebo.

Fil-perjodu kkontrollat u mhux ikkontrollat ta’ provi pivitali b’segwitu medjan sa 3 snin, tumuri malinni minbarra melanoma, kanċer tal-ġilda li mhux melanoma u limfoma kienu ddijanjostikati f’5 individwi kkurati bi plaċebo, 21 individwu kkurati b’50 mg ta’ golimumab u 34 individwu kkurati

14

b’100 mg ta’ golimumab b’inċidenza (95%CI) għal kull 100 sena ta’ segwitu ta’ individwu ta’ 0.48 (0.36, 0.62) għal gruppi ta’ golimumab kombinati u 0.87 (0.28, 2.04) għall-plaċebo (ara sezzjoni 4.4).

Każijiet irrappurtati fi studji kliniċi dwar l-ażżmaFi studju kliniku esploratorju, pazjenti b’ażma severa u persistenti irċievew doża għolja tal-bidu ta’ golimumab (150% tad-doża li tkun allokata) minn taħt il-ġilda f’ġimgħa 0 segwita b’golimumab 200 mg, golimumab 100 mg jew golimumab 50 mg kull 4 ġimgħat minn taħt il-ġilda sa’ ġimgħa 52. Kienu rrappurtati tmien tumuri malinni fil-grupp kombinat ta’ kura b’golimumab (n = 230) u ma kien irrappurtat l-ebda wieħed fil-grupp ta’ kura fuq plaċebo (n = 79). Limfoma kienet irrappurtata f’pazjent 1, kanċer tal-ġilda li mhux melanoma f’2 pazjenti, u tumuri malinni oħrajn f’5 pazjenti. Ma kienx hemm akkumulu speċifiku tal-ebda tip ta’ tumur malinn.

Waqt il-parti tal-istudju ikkontrollata bi plaċebo, l-inċidenza (95% CI) tat-tumuri malinni kollha għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up kienet 3.19 (1.38, 6.28) fil-grupp ta’ golimumab. F’dan l-istudju, l-inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up fl-individwi ikkurati b’golimumab kienet 0.40 (0.01, 2.20) għal-limfoma, 0.79 (0.10, 2.86) għal tumuri tal-ġilda li mhumiex melanoma, u 1.99 (0.64, 4.63) għal tumuri malinni oħra. Għal individwi fuq plaċebo, l-inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up ta’ dawn it-tumuri malinni kienet 0.00 (0.00, 2.94). Is-sinifikat ta’ din is-sejba mhux magħruf.

Każijiet newroloġiċiFil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’segwitu medjan sa 3 snin, kienet osservata inċidenza ogħla ta’ demajlinazzjoni fil-pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab 100 mg meta mqabbel mal-pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab 50 mg (ara sezzjoni 4.4).

Żidiet fl-enzima tal-fwiedFil-perjodu kontrollat tal-provi pivitali ta’ RA u PsA, żidiet żgħar fl-ALT (> 1 u < 3 x l-ogħla limitu tan-normali (ULN) seħħew f’proporzjonijiet simili fil-pazjenti fuq golimumab u l-kontroll fl-istudji RA u PsA (22.1% sa 27.4% tal-pazjenti); fl-istudji dwar AS u nr-Axial SpA, aktar pazjenti ikkurati b’golimumab (26.9%) minn dawk fuq kontroll (10.6%) kellhom żidiet żgħar fl-ALT. Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali ta’ RA u PsA, b’segwitu medjan ta’ madwar 5 snin, l-inċidenza ta’ żidiet ħfief fl-ALT kienet simili fil-pazjenti ikkurati b’golimumab u dawk fuq kontroll fl-istudji RA u PsA. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali b’UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, żidiet żgħar fl-ALT (> 1 u < 3 x ULN) seħħew fi proporzjonijiet simili ta’ pazjenti kkurati b’golimumab u bil-kontroll (8.0% sa 6.9%, rispettivament). Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’UC b’segwitu medjan ta’ madwar sentejn, il-proporzjon ta’ pazjenti b’żidiet żgħar fl-ALT kien ta’ 24.7% f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab waqt il-porzjon ta’ manteniment tal-istudju ta’ UC.

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali ta’ RA u AS, iż-żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN ma kienux komuni u dehru aktar fil-pazjenti ikkurati b’golimumab (0.4% sa’ 0.9%) milli fil-pazjenti fuq kontroll (0.0%). Din it-tendenza ma dehrietx fil-popolazzjoni PsA. Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali ta’ RA, PsA u AS, b’segwitu medjan ta’ 5 snin, l-inċidenza ta’ żidiet fl-ALT ≥ 5 x ULN kienet simili kemm fil-pazjenti ikkurati b’golimumab kif ukoll dawk fuq kontroll. B’mod ġenerali, dawn iż-żidiet kienu mingħajr sintomi u l-anormalitajiet naqsu jew għaddew bit-tkomplija jew bit-twaqqif ta’ golimumab jew tibdil fil-prodott mediċinali l-oħra li kienu qed jittieħdu fl-istess waqt. Ma kienu rrappurtati l-ebda każijiet fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-istudju nr-Axial SpA (sa sena). Fil-perjodi kkontrollati tal-provi pivitali ta’ UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN seħħew fi proporzjonijiet simili ta’ pazjenti kkurati b’golimumab meta mqabbel ma’ pazjenti kkurati bil-plaċebo (0.3% sa 1.0%, rispettivament). Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’UC b’segwitu medjan ta’ madwar sentejn, il-proporzjon ta’ pazjenti b’żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN kien ta’ 0.8% f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab waqt il-porzjon ta’ manteniment tal-istudju ta’ UC.

Fil-provi pivitali ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA pazjent wieħed fi prova ta’ RA b’anormalitajiet tal-fwied li kienu jeżistu minn qabel u taħlita ta’ prodotti mediċinali oħra li kien ikkurat b’golimumab

15

żviluppa epatite b’suffejra mhux infettiva li kienet fatali. Ir-rwol ta’ golimumab bħala fattur li jikkontribwixxi jew jaggrava ma jistax jiġi eskluż.

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoniFil-perjodi kkontrollati tal-provi pivitali, 5.4% tal-pazjenti ikkurati b’golimumab kellhom reazzjonijiet avversi fis-sit tal-injezzjoni mqabbel ma’ 2.0% tal-pazjenti fuq kontroll. Il-preżenza ta’ antikorpi għal golimumab tista’ żżid ir-riskju għal reazzjonijiet fis-sit mnejn tingħata l-injezzjoni. Il-maġġoranza tar-reazzjonijiet tas-sit tal-injezzjoni kienu ħfief u moderati u l-aktar ħaġa li dehret frekwenti kienet ħmura fis-sit tal-injezzjoni. Reazzjonijiet fis-sit mnejn tingħata l-injezzjoni b’mod ġenerali ma kienux jeħtieġu t-twaqqif tal-prodott mediċinali.

Fi provi kontrollati ta’ Fażi IIb u/jew III ta’ RA, PsA, AS, nr-Axial SpA, ażma severa u persistenti, u provi ta’ Fażi II/III f’UC, l-ebda pazjent ikkurat b’golimumab ma żviluppa reazzjonijiet anafilattiċi.

Antikorpi anti-immuniFil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati ta’ provi pivitali għal sena ta’ follow-up, 3.5% tal-pazjenti ikkurati b’golimumab u 2.3% tal-pazjenti fuq kontroll irriżultaw pożittivi għall-ANA għall-ewwel darba (b’tajters ta’ 1:160 jew aktar). Il-frekwenza ta’ antikorpi kontra dsDNA wara sena ta’ follow-up f’pazjenti negattivi għall-antikorpi kontra dsDNA fil-linja bażi kienet ta’ 1.1%.

Popolazzjoni pedjatrikaArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħIs-sigurtà ta’ golimumab ġiet studjata fi studju ta’ fażi III ta’ 173 pazjent b’pJIA b’età minn sentejn sa 17-il sena. Il-medja ta’ segwitu kienet ta’ madwar sentejn. F’dan l-istudju, it-tip u l-frekwenza ta’ avvenimenti avversi rrappurtati ġeneralment kienu jixbhu dawk osservati fl-istudji ta’ RA fl-adulti.

Rappurtar ta’ reazzjonijiet avversi suspettatiHuwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara l-awtorizzazzjoni tal-prodott mediċinali. Dan jippermetti monitoraġġ kontinwu tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott mediċinali. Il-professjonisti dwar il-kura tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali imniżżla f’Appendiċi V.

4.9 Doża eċċessiva

Dożi mogħtija darba sa 10 mg/kg fil-vini ngħataw fi studju kliniku mingħajr ma kien hemm tossiċità li llimitat id-doża. F’każ ta’ doża eċċessiva, huwa rakkomandat li l-pazjent ikun monitorjat għal kwalunkwe sinjali jew sintomi ta’ effetti avversi u kura sintomatika adattata għandha tingħata minnufih.

5. PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

5.1 Proprjetajiet farmakodinamiċi

Kategorija farmakoterapewtika: Immunosoppressanti, inibituri tal-fattur alfa tan-nekrożi tat-tumur (TNF- α), Kodiċi ATC: L04AB06

Mekkaniżmu ta’ azzjoniGolimumab huwa antikorp monoklonali uman li jifforma kumplessi stabbli li għandhom affinità qawwija, kemm mal-forom li jinħallu kif ukoll ma’ dawk transmembrani bijoattivi tat-TNF-α tal-bniedem, li ma jħallix it-twaħħil tat-TNF-α mar-riċetturi tiegħu.

Effetti farmakodinamiċiIntwera li t-twaħħil tat-TNF tal-bniedem b’golimumab jinnewtralizza l-espressjoni tal-molekuli ta’ adeżjoni E-selektin, il-molekula ta’ adeżjoni taċ-ċellula vaskulari (VCAM)-1 u l-molekula ta’ adeżjoni interċellulari (ICAM)-1 fuq is-superfiċje taċ-ċelluli li timbeda mit-TNF-α miċ-ċelluli tal-

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

16

endotilju tal-bniedem. In vitro, is-sekrezzjoni li timbeda mit-TNF ta’ interleukin (IL)-6, IL-8 u l-fattur li jistimula l-kolonja tal-garnuloċiti-makrofaġi (GM-CSF) miċ-ċelluli tal-endotilju kienet ukoll inibita minn golimumab.

Titjib fil-livelli tal-proteina reattiva-C (CRP) deher meta mqabbel mal-gruppi fuq plaċebo, u kura b’Simponi wasslet għal titjib sinifikanti mil-linja bażi tal-livelli fis-serum ta’ IL-6, ICAM-1, matrix-metalloproteinase (MMP)-3 u fattur ta’ tkabbir tal-endotilju vaskulari (VEGF) meta mqabbel mal-kura ta’ kontroll. Minbarra hekk, il-livelli ta’ TNF-α kienu mnaqqsa f’pazjenti b’RA u AS u l-livelli ta’ IL-8 kienu mnaqqsa f’pazjenti b’PsA. Dawn il-bidliet ġew osservati mal-ewwel evalwazzjoni (ġimgħa 4) wara l-ewwel għoti ta’ Simponi u b’mod ġenerali inżammu sa ġimgħa 24.

Effikaċja klinika

Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi ġew ivvalutati fi studju (GO-KIDS) ta’ waqfien tal-mediċina, ikkontrollat bi plaċebo f’173 tifel u tifla (b’età minn sentejn sa 17-il sena) li ntagħzlu b’mod każwali biex jieħdu sustanza li la huma u lanqas l-investigaturi ma kienu jafu liema kienet u li kellhom pJIA attiva b’mill-anqas 5 ġogi attivi u rispons mhux adegwat għal MTX. Tfal b’JIA bi żvilupp poliartikulari (poliartrite b’fattur rewmatojde pożittiv jew negattiv, oligoartrite estiża, artrite psorjatika tat-tfal u ż-żgħażagħ jew JIA sistemika li attwalment m’għandhiex sintomi sistemiċi) ġew inklużi fl-istudju. Fil-linja bażi in-numru medjan ta’ ġogi attivi kien ta’ 12 u l-medjan ta’ CRP kien 0.17 mg/dL.

L-Ewwel Parti tal-istudju kienet tikkonsisti f’fażi ta’16 il-ġimgħa fejn kemm il-pazjenti kif ukoll l-investigaturi kienu jafu liema sustanza qed tintuża li fiha 173 tifel u tifla rreġistrati fl-istudju rċivew Simponi 30 mg/m2 (massimu 50 mg) taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat u MTX. Il-154 tifel u tifla li kisbu rispons ACR Ped 30 f’ġimgħa 16 daħlu fit-Tieni Parti tal-istudju, il-fażi tal-waqfien tal-mediċina f’pazjenti magħżula b’mod każwali, u rċivew Simponi 30 mg/m2 (massimu 50 mg) + MTX jew plaċebo + MTX kull 4 ġimgħat. Wara li l-marda marret għall-agħar, it-tfal irċivew Simponi 30 mg/m2

(massimu 50 mg) + MTX. F’ġimgħa 48, it-tfal daħlu f’estensjoni fit-tul.

It-tfal f’dan l-istudju wrew risponsi ACR Ped 30, 50, 70, u 90 minn ġimgħa 4.

F’ġimgħa 16, 87% tat-tfal kellhom rispons ACR Ped 30, u 79%, 66%, u 36% tat-tfal kellhom rispons ACR Ped 50, ACR Ped 70, u ACR Ped 90, rispettivament. F’ġimgħa 16, 34% tat-tfal kellhom mard inattiv iddefinit li jkollu preżenti kull waħda minn dawn li ġejjin: l-ebda ġog b’artrite attiva; l-ebda deni, raxx, serosite, tkabbir mhux normali tal-frixa, tkabbir mhux normali tal-fwied, jew limfadenopatija mifruxa attribwita għal JIA; l-ebda uveite attiva; ESR (< 20 mm/siegħa) jew CRP (< 1.0 mg/dL) normali; valutazzjoni globali tal-attività tal-marda minn tabib (≤ 5 mm fuq il-VAS); tul ta’ ħin ta’ ebusija filgħodu < 15-il minuta.

F’ġimgħa 16, il-komponenti kollha ta’ ACR Ped urew titjib sinifikanti b’mod kliniku mil-linja bażi (ara Tabella 3).

Tabella 3Titjib fil-komponenti ACR Ped mil-linja bażi f’ġimgħa 16a

Medjan tal-perċentwal ta’ titjib

Simponi 30 mg/m2

nb = 173Valutazzjoni globali tal-marda minn tabib (VASc 0-10 ċm)

88%

Valutazzjoni globali tal-istat ta’ saħħa totali mill-individwu/ġenitur (VAS 0-10 cm)

67%

Numru ta’ ġogi attivi 92%

17

Numru ta’ ġogi b’firxa ta’ moviment limitat 80%Funzjoni fiżika skont CHAQd 50%ESR (mm/siegħa)e 33%a

linja bażi = ġimgħa 0b

“n” tirrifletti l-pażjenti rreġistrati fl-istudjuc

VAS - Visual Analogue Scale: Skala Analoga Viżivad

CHAQ - Child Health Assessment Questionaire: Kwestjonarju dwar il-Valutazzjoni tas-Saħħa tat-Tifel/Tifla

eESR - erythrocyte sedimentation rate (millimetres per hour): Rata ta’ sedimentazzjoni tal-eritroċiti (mm kull siegħa)

L-iskop finali primarju, il-proporzjon ta’ tfal li kellhom rispons ACR Ped 30 f’ġimgħa 16 u li ma kellhomx marda li marret għall-agħar bejn ġimgħa 16 u ġimgħa 48, ma nkisibx. Il-maġġoranza tat-tfal ma kellhomx marda li marret għall-agħar bejn ġimgħa 16 u ġimgħa 48 (59% fil-grupp ta’ Simponi + MTX u 53% fil-grupp ta’ plaċebo + MTX, rispettivament; p = 0.41).

Analiżi ta’ sottogrupp speċifikata minn qabel tal-iskop finali primarju skont is-CRP fil-linja bażi (≥ 1 mg/dL vs < 1 mg/dL) uriet rati ogħla ta’ marda li marret għall-agħar f’individwi ttrattati bi plaċebo + MTX vs Simponi + MTX fost individwi b’CRP ≥ 1 mg/dL (87% vs 40% p = 0.0068) fil-linja bażi.

F’ġimgħa 48, 53% u 55% tat-tfal fil-grupp ta’ Simponi + MTX u l-grupp ta’ plaċebo + MTX, rispettivament, kellhom rispons ACR Ped 30, u 40% u 28% tat-tfal fil-grupp ta’ Simponi + MTX u l-grupp ta’ plaċebo + MTX, rispettivament, kisbu marda mhux attiva.

Artrite rewmatojde fl-adultiL-effikaċja ta’ Simponi ntweriet fi tliet studji kontrollati bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentriċi f’il fuq minn 1500 pazjent b’età ≥ 18-il sena b’RA moderata sa severa li kienet dijanjostikata skont il-kriterji tal-Kulleġġ Amerikan ta’ Rewmatoloġija (ACR) għal mill-anqas 3 xhur qabel l-iscreening. Il-pazjenti kellhom mill-anqas 4 ġogi minfuħin u 4 teneri. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat.

GO-FORWARD evalwa 444 pazjent li kellhom RA attiva minkejja doża stabbli ta’ mill-anqas 15 mg/ġimgħa ta’ MTX u li ma kienux ikkurati qabel b’sustanza kontra t-TNF. Il-pazjenti kienu randomised biex jirċievu plaċebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX jew Simponi 100 mg + plaċebo. Pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo + MTX inqalbu għal Simponi 50 mg + MTX wara ġimgħa 24. F’ġimgħa 52, il-pazjenti daħlu f’estensjoni open label għal perijodu twil.

GO-AFTER evalwa 445 pazjent li qabel kienu ikkurati b’wieħed jew aktar sustanzi kontra t-TNF adalimumab, etanercept jew infliximab. Il-pazjenti kienu randomised biex jirċievu plaċebo, Simponi 50 mg, jew Simponi 100 mg. Il-pazjenti tħallew ikomplu terapija b’DMARD fl-istess ħin b’MTX, sulfasalazine (SSZ), u/jew hydroxychloroquine (HCQ) waqt l-istudju. Ir-raġunijiet li ssemmew għat-twaqqif minn qabel ta’ terapiji kontra t-TNF kienu nuqqas ta’ effikaċja (58%), intolleranza (13%),u/jew raġunijiet apparti s-sigurtà jew l-effikaċja (29%, l-aktar minħabba raġunijiet finanżjarji).

GO-BEFORE evalwa 637 pazjent b’RA attiva li fil-passat qatt ma ngħataw MTX u li qabel ma kienux ikkurati b’sustanza kontra t-TNF. Il-pazjenti kienu randomised biex jirċievu plaċebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX jew Simponi 100 mg + plaċebo. F’ġimgħa 52, il-pazjenti daħlu f’estenzjoni open-label fit-tul li fiha l-pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo + MTX li kellhom mill-anqas ġog wieħed teneru jew minfuħ kienu maqlubin għal Simponi 50 mg + MTX.

F’GO-FORWARD, il-miri finali (ko-)ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kienu qed jiksbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14 u t-titjib mil-linja bażi fil-Kwestjonarji fuq l-Istima tas-Saħħa (HAQ) f’ġimgħa 24. F’GO-AFTER, il-mira finali ewlenija kienet il-perċentwali ta’ pazjenti li kisbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14. F’GO BEFORE, il-miri finali ko-ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li

18

kienu qed jiksbu rispons ACR 50 f’ġimgħa 24 u l-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ van der Heijde-modifikat Sharp (vdH-S) f’ġimgħa 52. Minbarra l-mira finali (miri finali), saru wkoll evalwazzjonijiet addizzjonali tal-impatt tal-kura b’Simponi fuq is-sinjali u sintomi tal-artrite, rispons radjugrafiku, funzjoni fiżika u kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa.

B’mod ġenerali, ma dehrux differenzi li jista’ jkollhom sinifikat mill-lat kliniku fil-kejl tal-effikaċja bejn korsijiet b’Simponi 50 mg u 100 mg flimkien ma’ MTX, sa ġimgħa 104 f’GO-FORWARD u GO-BEFORE u sa ġimgħa 24 f’GO-AFTER. F’kull wieħed mill-istudji dwar RA, minħabba d-disinn tal-istudju, pazjenti fl-estensjoni fit-tul setgħu qalbu minn doża għal oħra ta’ Simponi 50 mg u 100 mg skont id-diskrezzjoni tat-tabib tal-istudju.

Sinjali u sintomiIr-riżultati ewlenin ACR għad-doża ta’ Simponi 50 mg f’ġimgħa 14, 24 u 52 għal GO-FORWARD, GO-AFTER u GO-BEFORE qed jidhru f’Tabella 4 u qed jiġu deskritti hawn taħt. Risponsi ġew osservati fl-ewwel evalwazzjoni (ġimgħa 4) wara l-ewwel għoti ta’ Simponi.

F’GO-FORWARD, fost 89 individwu randomised għal Simponi 50 mg + MTX, 48 kienu għadhom fuq din il-kura f’ġimgħa 104. Fost dawk, 40,33 u 24 pazjent kellhom rispons ACR ta’ 20/50/70, rispettivament f’ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, kienu osservati rati simili ta’ rispons ACR 20/50/70 minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

F’GO-AFTER, il-perċentwali tal-pazjenti li kisbu rispons ACR 20 kien akbar għall-pazjenti li kienu qed jirċievu Simponi milli għall-pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo kienet x’kienet ir-raġuni rrappurtata għat-twaqqif ta’ wieħed jew aktar mit-terapiji kontra t-TNF li ngħataw qabel.

Tabella 4Riżultati ewlenin tal-effikaċja minn porzjonijiet ikkontrollati ta’ GO-FORWARD, GO-AFTER

u GO-BEFORE.GO-FORWARD

RA attiva minkejja MTXGO-AFTER

RA attiva, qabel kienet ikkurata b’sustanza(i)

kontra t-TNF waħda jew aktar

GO-BEFOREActive RA, MTX Naïve

Plaċebo+

MTX

Simponi50 mg

+MTX Placebo

Simponi50 mg

Plaċebo+

MTX

Simponi50 mg

+MTX

na 133 89 150 147 160 159% tal-pazjenti li kellhom risponsACR 20

Ġimgħa 14 33% 55%* 18% 35%* NA NAĠimgħa 24 28% 60%* 16% 31% p = 0.002 49% 62%Ġimgħa 52 NA NA NA NA 52% 60%

ACR 50Ġimgħa 14 10% 35%* 7% 15% p = 0.021 NA NAĠimgħa 24 14% 37%* 4% 16%* 29% 40%Ġimgħa 52 NA NA NA NA 36% 42%

ACR 70Ġimgħa 14 4% 14%

p = 0.0082% 10% p = 0.005 NA NA

Ġimgħa 24 5% 20%* 2% 9% p = 0.009 16% 24%Ġimgħa 52 NA NA NA NA 22% 28%

an jirrifletti pazjenti randomised; numru attwali ta’ pazjenti li jistgħu jiġu evalwati għal kull mira finali jista’ jvarja skont il-punt taż-żmien.

* p ≤ 0.001NA: Ma japplikax

19

F’GO-BEFORE l-analiżi ewlenija f’pazjenti b’artrite rewmatojde moderata sa severa (gruppi ta’ Simponi 50 mg u 100 mg + MTX kombinati vs MTX waħdu għal ACR50) ma kienx statistikament sinifikanti f’ġimgħa 24 (p = 0.053). F’ġimgħa 52 il-popolazzjoni globali, il-perċentwali ta’ pazjenti fil-grupp ta’ Simponi 50 mg + MTX li kiseb rispons ACR kien ġeneralment ogħla iżda mhux statistikament differenti meta mqabbel ma’ MTX waħdu (ara Tabella 4). Analiżi ulterjuri saru f’sottogruppi li jirrappreżentaw il-popolazzjoni ta’ pazjenti indikata b’RA sever, attiv u li javvanza. Ġeneralment intwera effett akbar ta’ Simponi 50 mg + MTX kontra MTX waħdu fil-popolazzjoni indikata meta mqabbla mal-popolazzjoni globali.

F’GO-FORWARD u GO-AFTER, risponsi ta’ sinifikat kliniku u statistikament sinifikanti fl-Iskala tal-Attività tal-Marda (DAS)28 ġew osservati f’kull punt tal-ħin li kien speċifikat minn qabel, f’ġimgħa 14 u f’ġimgħa 24 (p ≤ 0.001). Fost il-pazjenti li baqgħu fuq il-kura b’Simponi li fuqha kienu randomised fil-bidu tal-istudju, ir-risponsi DAS28 inżammu tul ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, risponsi DAS28 kienu simili minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

F’GO-BEFORE, rispons kliniku maġġuri, definit bħala ż-żamma ta’ rispons ACR 70 fuq perijodu kontinwu ta’ 6 xhur, kien imkejjel. F’ġimgħa 52, 15% tal-pazjenti fil-grupp ta’ Simponi 50 mg + MTX kisbu rispons kliniku maġġuri meta mqabbla ma’ 7% tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo + MTX (p = 0.018). Fost 159 individwu randomised għal Simponi 50 mg + MTX, 96 kienu għadhom fuq il-kura sa ġimgħa 104. Fost dawn, 85, 66 u 53 pazjent kellhom rispons ACR ta’ 20/50/70 rispettivament f’ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, kienu osservati rati simili ta’ rispons ACR 20/50/70 minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

Rispons radjugrafikuF’GO-BEFORE il-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ vdH-S, punteġġ kompost tal-ħsara strutturali li tkejjel b’mod radjugrafiku in-numru u d-daqs tat-therrija tal-ġogi u l-grad tat-tidjieq fl-ispazju tal-ġogi fl-idejn/polz u s-saqajn, intuża biex jiġi evalwat il-grad ta’ ħsara strutturali. Ir-riżultati ewlenin għad-doża ta’ Simponi 50 mg f’ġimgħa 52 huma preżentati f’Tabella 5.

In-numru ta’ pazjenti mingħajr therrijiet ġodda jew bidla mil-linja bażi f’Punteġġ totali vdH-S ≤ 0 kien ogħla b’mod sinifikanti fil-grupp ta’ kura ta’ Simponi minn dak fil-grupp tal-kontroll (p = 0.003).L-effetti radjugrafiċi li ġew osservati f’ġimgħa 52 inżammu sa ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, effetti radjugrafiċi kienu simili minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

Tabella 5Medja radjugrafika (SD) tal-bidliet mil-linja bażi f’punteġġ totali vdH-S f’ġimgħa 52 fil-

popolazzjoni globali ta’ GO-BEFOREPlaċebo + MTX Simponi 50 mg + MTX

n a 160 159Punteġġ Totali Linja bażi 19.7 (35.4) 18.7 (32.4)Bidla mil-linja bażi 1.4 (4.6) 0.7 (5.2)*

Punteġġ ta’ therrijaLinja bażi 11.3 (18.6) 10.8 (17.4)Bidla mil-linja bażi 0.7 (2.8) 0.5 (2.1)Punteġġ JSNLinja bażi 8.4 (17.8) 7.9 (16.1)Bidla mil-linja bażi 0.6 (2.3) 0.2 (2.0)**

an tirrifletti pazjenti randomised

* p = 0.015** p = 0.044

20

Funzjoni fiżika u kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħaFunzjoni fiżika u diżabilità kienu evalwati bħala mira finali separata f’GO-FORWARD u GO-AFTER permezz tal-indiċi ta’ diżabilità tal-HAQ DI. F’dawn l-istudji, Simponi wera titjib li kellu sinifikat kliniku u statistikament sinfikanti mil-linja bażi fil-HAQ DI meta mqabbel mal-kontroll f’ġimgħa 24. Fost il-pazjenti li baqgħu fuq il-kura b’Simponi li kienu randomised fuqha fil-bidu tal-istudju, it-titjib fl-HAQ DI inżamm tul ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, titjib fl-HAQ DI kien simili minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

F’GO-FOWARD titjib li kellu sinifikat kliniku u statistikament sinifikanti intwerew fil-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa kif imkejjel mill-punteġġ tal-komponent fiżiku ta’ SF-36 f’pazjenti ikkurati b’Simponi kontra l-plaċebo f’ġimgħa 24. Fost il-pazjenti li baqgħu fuq il-kura b’Simponi li fuqha kienu randomised fil-bidu tal-istudju, it-titjib fil-komponent fiżiku SF-36 inżamm tul ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, titjib fil-komponent fiżiku ta’ SF-36 kien simili minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256. F’GO-FORWARD u GO-AFTER, titjib statistikament sinifikanti dehru fl’għeja hekk kif imkejla mill-evalwazzjoni funzjonali tal-iskala tat-terapija tal-għeja minn mard kroniku (FACIT-F).

Artrite psorijatika fl-adultiIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi kienu evalwati fi studju kontrollat bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentrali (GO-REVEAL) f’405 pazjent adult bi PsA attiva (≥ 3 ġogi minfuħin u ≥ 3 ġogi teneri) minkejja terapija b’anti-infjammatatorju mhux sterojde (NSAID) jew DMARD. Pazjenti f’dan l-istudju kellhom PsA dijanjostikata għal mill-anqas 6 xhur u kellhom mill-anqas marda bi psorjasi ħafifa. Pazjenti b’kull tip ta’ sotto-grupp ta’ artrite psorijatika kienu rreġistrati, inkluż artrite poliartikulari mingħajr noduli rewmatiċi (43%), artrite periferali asimettrika (30%), artrite tal-ġogi interfalanġali distali (DIP) (15%), spondylitis b’artrite periferali (11%), u artrite mutilans (1%). Kura b’sustanza kontra TNF minn qabel ma kienetx permessa. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. Il-pazjenti ġew assenjati għal-plaċebo, Simponi 50 mg, jew Simponi 100 mg b’mod każwali. Il-pazjenti li kienu qed jirċievu l-plaċebo inqalbu għal Simponi 50 mg wara ġimgħa 24. Il-pazjenti daħlu fi studju ta’ estensjoni, open label, għal tul ta’ żmien f’ġimgħa 52. Madwar tmienja u erbgħin fil-mija tal-pazjenti komplew fuq dożi stabbli ta’ methotrexate (≤ 25 mg/ġimgħa). Il-miri finali ko-ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kisbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14 u l-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ vdH-S modifikat ta’ PsA totali f’ġimgħa 24.

B’mod ġenerali, ma kienu osservati l-ebda differenzi b’tifsira klinika fil-kejl tal-effikaċja bejn l-iskedi ta’ kura ta’ Simponi 50 mg u 100 mg sa ġimgħa 104. Minħabba d-disinn tal-istudju, pazjenti fl-estensjoni fit-tul setgħu qalbu minn doża għal oħra ta’ Simponi 50 mg u 100 mg skont id-diskrezzjoni tat-tabib tal-istudju.

Sinjali u sintomiIr-riżultati ewlenin għad-doża ta’ 50 mg fil-ġimgħat 14 u 24 qed jintwerew f’Tabella 6 u qed jiġu deskritti hawn taħt.

Tabella 6Riżultati ewlenin dwar l-effikaċja minn GO-REVEAL

PlaċeboSimponi50 mg*

na 113 146% tal-pazjenti li kellhom risponsACR 20

Ġimgħa 14 9% 51%Ġimgħa 24 12% 52%

ACR 50Ġimgħa 14 2% 30%Ġimgħa 24 4% 32%

21


PASIb 75c

Ġimgħa 14 3% 40%Ġimgħa 24 1% 56%

* p < 0.05 għall-paraguni kollha;a

n jirrifletti pazjenti randomised; numru propju ta’ pazjenti li setgħu jiġu evalwati għal kull mira finali jista’ jvarja skont il-punt aħħari tal-ħin

bIndiċi tal-Erja tal-Psorjasi u Severità

cIbbażat fuq is-sottogrupp ta’ pazjenti b’involviment ta’ BSA ta’ ≥ 3% mal-linja bażi, 79 pazjent (69.9%) fil-grupp fuq plaċebo u 109 (74.3%) fil-grupp fuq Simponi 50 mg.

Risponsi dehru mal-ewwel evalwazzjoni (ġimgħa 4) wara l-ewwel għoti ta’ Simponi. Risponsi simili ta’ ACR 20 f’ġimgħa 14 ġew osservati f’pazjenti b’artrite poliartikulari mingħajr noduli rewmatiċi u sottogruppi ta’ artrite PsA asimettrika periferali. In-numru ta’ pazjenti b’sottogruppi oħra ta’ PsA kien żgħir wisq biex jippermetti evalwazzjoni sinifikanti. Risponsi li dehru fil-gruppi ikkurati b’Simponi kienu simili f’pazjenti li kienu qed jirċievu fl-istess ħin MTX u f’dawk li ma kinux. Fost il-146 pazjent randomised għal Simponi 50 mg, 70 kienu għadhom fuq din il-kura f’ġimgħa 104. Minn dawn is-70 pazjent, 64, 46 u 31 pazjent kellhom rispons ACR 20/50/70, rispettivament. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, kienu osservati rati simili ta’ rispons ACR 20/50/70 minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

Risponsi sinifikanti b’mod statistiku f’DAS28 kienu wkoll osservati fil-ġimgħat 14 u 24 (p < 0.05).

F’ġimgħa 24 titjib fil-parametri tal-attività periferali karatteristika tal-artrite psorijatika (eż. Numru ta’ ġogi minfuħin, numru ta’ ġogi li jweġġhu/teneri, daktilite u enteżite) dehru fil-pazjenti ikkurati b’Simponi. Kura b’Simponi irriżultat f’titjib sinifikanti tal-funzjoni fiżika hekk kif evalwat mill-HAQ DI, kif ukoll titjib sinifikanti fil-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa hekk kif imkejla mill-punteġġi tas-sommarji tal-komponent fiżiku u mentali ta’ SF-36. Fost il-pazjenti li baqgħu fuq kura b’Simponi li kienu randomised għalih fil-bidu tal-istudju, risponsi DAS28 u HAQ DI kienu għadhom qed jinżammu sa ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, risponsi DAS28 u HAQ DI kienu simili minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

Rispons radjugrafikuĦsara strutturali kemm fl-idejn kif ukoll fis-saqajn ġiet evalwata b’mod radjugrafiku permezz ta’ bidla mil-linja bażi fil-punteġġ vdH-S, immodifikat għal PsA permezz taż-żjieda tal-ġogi interfalanġeali distali (DIP) tal-id.

Il-kura b’Simponi 50 mg naqqset ir-rata ta’ progressjoni ta’ ħsara fil-ġogi periferali meta mqabbla ma’ kura bi plaċebo f’ġimgħa 24 kif imkejla bil-bidla mil-linja bażi fil-Punteġġ totali modifikat vdH-S (medja ± SD tal-punteġġ kien 0.27 ± 1.3 fil-grupp ta’ plaċebo meta mqabbel ma’ -0.16 ± 1.3 fil-grupp ta’ Simponi; p = 0.011). Mill-146 pazjent li kienu randomised biex jirċievu Simponi 50 mg, kienet disponibbli dejta ta’ 52 ġimgħa minn X-ray għal 126 pazjent, li minnhom 77% ma wrew l-ebda progressjoni meta mqabbla mal-linja bażi. F’ġimgħa 104, dejta minn X-ray kienet disponibbli għal 114-il pazjent, u 77% ma wrew l-ebda progressjoni mil-linja bażi. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, rati simili ta’ pazjenti ma wrew l-ebda progressjoni mil-linja bażi minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

ImmunoġeniċitàMill-istudji dwar RA, PsA u AS ta’ Fażi III sa’ ġimgħa 52, l-antikorpi għal golimumab, instabu bil-metodu ta’ immunoanaliżi tal-enzimi (EIA - enzyme immunoassay) f’5% (105/2062) tal-pazjenti ikkurati b’golimumab u, meta kienu ttestjati, kważi l-antikorpi kollha kienu newtralizzanti in vitro. Rati simili intwerew fost l-indikazzjonijiet rewmatoloġiċi. Kura fl-istess ħin b’MTX irriżultat f’proporzjon iżgħar ta’ pazjenti b’antikorpi għal golimumab milli pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab mingħajr MTX (madwar 3% [41/1235] kontra 8% [64/827], rispettivament).

22

F’nr-Axial SpA, sa ġimgħa 52 instabu antikorpi għal golimumab bil-metodu EIA f’7% (14/193) tal-pazjenti ttrattati b’golimumab.

Fl-istudji UC ta’ Fażi II u III sa ġimgħa 54, instabu antikorpi għal golimumab bil-metodu EIA fi 3% (26/946) tal-pazjenti kkurati b’golimumab. Tmienja u sittin fil-mija (21/31) tal-pazjenti pożittivi għall-antikorpi kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw in vitro. Kura flimkien ma’ immunomodulaturi (azathioprine, 6-mercaptopurine u MTX) wasslet għal proporzjon inqas ta’ pazjenti b’antikorpi għal golimumab minn pazjenti li rċivew golimumab mingħajr immunomodulaturi (1% (4/308) kontra 3% (22/638), rispettivament). Mill-pazjenti li komplew bl-estensjoni tal-istudju u li kellhom kampjuni li setgħu jiġu vvalutati sa ġimgħa 228, l-antikorpi għal golimumab instabu f’4% (23/604) tal-pazjenti ttrattati b’golimumab. Tnejn u tmenin fil-mija (18/22) tal-pazjenti b’riżultat pożittiv għal antikorpi kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw in vitro.

Intuża metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina fl-istudju dwar pJIA biex jinstabu antikorpi għal golimumab. Minħabba s-sensittività akbar u t-titjib fit-tolleranza għall-mediċina, kienet mistennija li tinstab inċidenza akbar ta’ antikorpi għal golimumab bil-metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina meta mqabbel mal-metodu EIA. Fl-istudju ta’ Fażi III dwar pJIA sat-48 ġimgħa, permezz tal-metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina instabu antikorpi għal golimumab f’40% (69/172) tat-tfal ittrattati b’golimumab li l-maġġoranza tagħhom kellhom titre inqas minn 1:1000. Effett fuq il-konċentrazzjonijiet ta’ golimumab fis-serum kien osservat b’titres ta’ > 1:100 filwaqt li ma kienx osservat effett fuq l-effikaċja sa titres ta’ > 1:1000, għalkemm in-numru ta’ tfal b’titres ta’ > 1:1000 kien żgħir (N = 8). Fost it-tfal li kellhom riżultat pożittiv għat-test ta’ antikorpi għal golimumab, 39% (25/65) kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw. L-inċidenza ogħla ta’ antikorpi bil-metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina, minħabba li l-biċċa l-kbira kienu antikorpi b’titre baxx, ma kellhiex impatt evidenti fuq il-livelli, l-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina u għalhekk ma tirrapreżenta l-ebda indikazzjoni ġdida ta’ sigurtà.

Il-preżenza ta’ antikorpi għal golimumab tista’ żżid ir-riskju għar-reazzjonijiet fis-sit mnejn tingħata l-injezzjoni, iżda n-numru żgħir ta’ pazjenti pożittivi għall-antikorpi għal golimumab jillimita l-ħila biex isiru konklużjonijiet definittivi dwar ir-relazzjoni bejn l-antikorpi għal golimumab u l-effikaċja klinika jew miżuri ta’ sigurtà (ara sezzjoni 4.4).

Peress li l-analiżi dwar l-immunoġeniċità huma speċifiċi għall-prodott u għall-assaġġ, il-paraguni tar-rati tal-antikorpi ma’ dawk ta’ prodotti oħra mhuwiex adattat.

5.2 Tagħrif farmakokinetiku

AssorbimentWara għoti ta’ darba ta’ golimumab minn taħt il-ġilda lill-individwi f’saħħithom jew pazjenti b’RA, il-medja tal-ħin biex jinkisbu l-ogħla konċentrazzjonijiet fis-serum (Tmax) varja minn 2 sa’ 6 ijiem. Injezzjoni minn taħt il-ġilda ta’ 50 mg golimumab lil individwi f’saħħithom ikkawżat medja ta’ konċentrazzjoni massima fis-serum (Cmax) bi ± devjazzjoni standard ta’ 3. 1 1.4 g/mL.

Wara injezzjoni waħda ta’ 100 mg taħt il-ġilda, l-assorbiment ta’ golimumab kien simili fin-naħa ta’ fuq tad-driegħ, fl-addome u fil-koxxa, b’bijodisponibilità assoluta medja ta’ 51%. Peress li golimumab wera PK li kienet bejn wieħed u ieħor fi proporzjon mad-doża wara li ngħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibilità assoluta ta’ doża ta’ 50 mg jew 200 mg ta’ golimumab hija mistennija li tkun tixxiebah.

DistribuzzjoniWara doża waħda fil-vini, il-medja tal-volum ta’ distribuzzjoni kienet ta’ 115 ± 19 mL/kg.

23

EliminazzjoniIt-tneħħija sistemika ta’ golimumab kienet stmata li hija 6.9 2.0 mL/kuljum/kg. Il-valur tal-half-life terminali kien stmat li huwa madwar 12 ± 3 ijiem f’individwi f’saħħithom u valuri jixxiebhu kienu osservati f’pazjenti b’RA, PsA, AS, jew UC.

Meta ingħataw 50 mg ta’ golimumab taħt il-ġilda lil pazjenti b’RA, PsA jew AS kull 4 gimgħat, il-konċentrazzjonijiet fis-serum laħqu stat fiss sat-12-il ġimgħa. Bl-użu fl-istess ħin ta’ MTX, kura b’50 mg ta’ golimumab taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat wasslet għall-medja (± devjazzjoni standard) tal-aktar konċentrazzjoni baxxa fl-istat fiss fis-serum ta’ madwar 0.6 ± 0.4 μg/mL f’pazjenti li għandhom RA attiva minkejja terapija b’MTX, u madwar 0.5 ± 0.4 μg/mL f’pazjenti li għandhom PsA attiva u madwar 0.8 ± 0.4 μg/mL f’pazjenti li għandhom AS. Il-medja tal-konċentrazzjonijiet l-aktar baxxi ta’ golimumab fi stat fiss fis-serum f’pazjenti b’nr-Axial SpA kienet simili għal dik osservata f’pazjenti b’AS wara għoti ta’ 50 mg golimumab taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat.

Pazjenti b’RA, PsA jew AS li ma ħadux MTX fl-istess ħin kellhom il-konċentrazzjonijiet l-aktar baxxi ta’ golimumab fl-istat fiss fis-serum madwar 30% aktar baxxi minn dawk li ħadu golimumab ma’ MTX. F’numru limitat ta’ pazjenti b’RA ikkurati b’golimumab minn taħt il-ġilda fuq perjodu ta’6 xhur, l-użu fl-istess ħin ta’ MTX naqqas it-tneħħija apparenti ta’ golimumab b’madwar 36%. Madankollu, analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni indikat li l-użu ta’ NSAIDs, kortikosterojdi orali jew sulfasalazine fl-istess ħin ma kellux effett fuq it-tneħħija apparenti ta’ golimumab.

Wara dożi ta’ induzzjoni ta’ 200 mg u 100 mg golimumab f’ġimgħat 0 u 2, rispettivament, u minn hemm ’il quddiem dożi ta’ manteniment ta’ 50 mg jew 100 mg golimumab taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat lill-pazjenti b’UC, il-konċentrazzjonijiet ta’ golimumab fis-serum laħqu stat fiss madwar 14-il ġimgħa wara l-bidu tat-terapija. Kura b’50 mg jew 100 mg golimumab taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat matul il-manteniment wasslet għall-konċentrazzjoni minima medja fi stat fiss fis-serum ta’ madwar 0.9 ± 0.5 g/mL u 1.8 ± 1.1 g/mL, rispettivament.

F’pazjenti b’UC ikkurati b’50 mg jew 100 mg golimumab taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat, l-użu fl-istess ħin ta’ immunomodulaturi ma kellux effett sostanzjali fuq il-livelli minimi fi stat fiss ta’ golimumab.

Pazjenti li żviluppaw antikorpi kontra golimumab b’mod ġenerali kellhom il-konċentrazzjonijiet l-aktar baxxi ta’ golimumab fl-istat fiss fis-serum baxxi (ara sezzjoni 5.1).

LinearitàGolimumab wera farmakokinetika li kienet bejn wieħed u ieħor fi proporzjon mad-doża f’pazjenti li kellhom RA fuq il-medda ta’ doża minn 0.1 sa 10.0 mg/kg wara doża waħda fil-vini. Wara doża waħda SC f’individwi f’saħħithom, kienet osservata wkoll farmakokinetika ftit jew wisq proporzjonali mad-doża fuq firxa ta’ dożi ta’ 50 mg sa 400 mg.

L-effett tal-piż fuq il-farmakokinetikaKien hemm tendenza li t-tneħħija apparenti ta’ golimumab tiżdied b’żieda fil-piż (ara sezzjoni 4.2).

Popolazzjoni pedjatrikaIl-farmakokinetika ta’ golimumab ġiet determinata f’173 tifel u tifla b’pJIA b’firxa ta’ etajiet minn sentejn sa 17-il sena. Fl-istudju dwar pJIA, tfal li rċivew golimumab 30 mg/m2 (massimu 50 mg) taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat, kellhom medjan tal-inqas konċentrazzjonijiet ta’ golimumab fl-istat fiss li kienu jixxiebhu fi gruppi ta’ etajiet differenti, u li kienu jixxiebhu wkoll ma’ jew kienu kemmxejn ogħla minn dawk osservati f’pazjenti adulti b’RA li rċivew 50 mg golimumab kull 4 ġimgħat.

L-immudellar u s-simulazzjoni farmakokinetika/farmakodinamika tal-popolazzjoni fi tfal b’pJIA ikkonfermaw ir-relazzjoni bejn l-esponimenti għal golimumab fis-serum u l-effikaċja klinika u jsostnu l-iskeda ta’ għoti tad-dożi ta’ 30 mg/m2 golimumab kull 4 ġimgħat fi tfal b’pJIA.

24

5.3 Tagħrif ta' qabel l-użu kliniku dwar is-sigurtà

Tagħrif mhux kliniku ibbażat fuq studji konvenzjonali ta’ sigurtà farmakoloġika, effett tossiku minn dożi ripetuti, effett tossiku fuq is-sistema riproduttiva u l-iżvilupp, ma juri l-ebda periklu speċjali għall-bnedmin.

Ma sarux studji b’golimumab dwar il-mutazzjoni tal-ġeni, il-fertilità fl-annimali jew ir-riskju ta’ kanċer fuq perjodu twil ta’ żmien.

Fi studju dwar il-fertilità u funzjoni riproduttiva ġenerali fil-ġrieden, permezz ta’ antikorp analogu li jinibixxi b’mod selettiv l-attività funzjonali tat-TNF-α tal-ġrieden, in-numru ta’ ġrieden li ħarġu tqal naqas.

Mhux magħruf jekk din is-sejba kienitx minħabba l-effetti fuq il-ġrieden maskili u/jew dawk femminili. Fi studju dwar l-effett tat-tossiċità fuq l-iżvilupp li sar fuq ġrieden wara l-għoti tal-istess antikorp analogu, u f’xadini cynomolgus b’golimumab, ma kienx hemm indikazzjoni ta’ tossiċità fl-omm, fl-embriju jew teratoġeniċità.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ eċċipjenti

Sorbitol (E420)HistidineHistidine hydrochloride monohydratePolysorbate 80Ilma għall-injezzjonijiet.

6.2 Inkompatibbiltajiet

Fin-nuqqas ta’ studji ta’ kompatibbiltà, dan il-prodott mediċinali m’għandux jitħallat ma’ prodotti mediċinali oħrajn.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

22 xahar

6.4 Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Aħżen fi friġġ (2°C – 8°C).Tagħmlux fi friża.Żomm il-pinna mimlija għal-lest jew is-siringa mimlija għal-lest fil-kartuna ta’ barra sabiex tilqa’ mid-dawl.

6.5 In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

Simponi 45 mg/0.45 mL soluzzjoni għall-injezzjoni0.45 mL ta’ soluzzjoni f’siringa mimlija għal-lest (ħġieġ Tip 1) b’labra fissa (stainless steel) u għatu tal-labra (gomma li fiha l-latex) f’pinna mimlija għal-lest. Kull pinna mimlija għal-lest tista’ tforni 0.1 mL sa 0.45 mL b’żidiet ta’ 0.05 mL.Daqs tal-pakkett ta’ pinna 1 mimlija għal-lest.

25

6.6 Prekawzjonijiet speċjali għar-rimi u għal immaniġġar ieħor

Simponi huwa disponibbli bħala pinna mimlija għal-lest għal-użu ta’ darba li tissejjaħ VarioJect. Kull pakkett huwa pprovdut b’istruzzjonijiet għall-użu li jiddeskrivu b’mod komprensiv l-użu tal-pinna. Wara li l-pinna mimlija għal-lest jew is-siringa mimlija għal-lest titneħħa mill-friġġ hija għandha titħalla tilħaq it-temperatura tal-kamra billi wieħed jistenna 30 minuta qabel jinjetta Simponi. Il-pinna m’għandhiex tiġi mħawwda.

Is-soluzzjoni hija ċara sa ftit opalexxenti, mingħajr kulur tagħti fl-isfar ċar u jista’ jkun fiha xi ftit partiċelli żgħar trasluċenti jew bojod ta’ proteina. Din id-dehra mhux rari għal soluzzjonijiet li jkun fihom il-proteina. Simponi m’għandux jintuża jekk is-soluzzjoni tkun bidlet il-kulur, imċajpra jew ikun fiha frak li jidher.

Istruzzjonijiet komprensivi għall-preparazzjoni u l-għoti ta’ Simponi f’pinna mimlija għal-lest huma inklużi fil-pakkett.

Kull fdal tal-prodott mediċinali li ma jkunx intuża jew skart li jibqa’ wara l-użu tal-prodott għandu jintrema kif jitolbu l-liġijiet lokali.

7. DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Janssen Biologics B.V.Einsteinweg 1012333 CB LeidenL-Olanda

8. NUMRU(I) TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

EU/1/09/546/009 pinna 1 mimlija għal-lest

9. DATA TAL-EWWEL AWTORIZZAZZJONI/TIĠDID TAL-AWTORIZZAZZJONI

Data tal-ewwel awtorizzazzjoni: 1 t’Ottubru 2009Data tal-aħħar tiġdid: 19 ta’ Ġunju 2014

10. DATA TA’ REVIŻJONI TAT-TEST

Informazzjoni dettaljata dwar dan il-prodott mediċinali tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu.

http://www.ema.europa.eu/

26


Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest.Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest.


Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lestPinna waħda mimlija għal-lest tal-0.5 mL fiha 50 mg golimumab*.

Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestSiringa waħda mimlija għal-lest tal-0.5 mL fiha 50 mg golimumab*.


Eċċipjent b’effett magħrufKull pinna mimlija għal-lest fiha 20.5 mg sorbitol għal kull doża ta’ 50 mg.Kull siringa mimlija għal-lest fiha 20.5 mg sorbitol għal kull doża ta’ 50 mg.



Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni), SmartJect

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest (injezzjoni)


4. TAGĦRIF KLINIKU


Artrite rewmatojde (RA)Simponi, flimkien ma’ methotrexate (MTX), huwa indikat għall: kura ta’ artrite rewmatojde attiva moderata sa severa f’adulti meta r-rispons għat-terapija

b’mediċina kontra r-rewmatiżmu li tibdel il-marda (DMARD) inkluż MTX ma kienx adegwat. kura ta’ artrite rewmatojde severa, attiva u progressiva f’adulti li qabel ma kienux ikkurati

b’MTX.

Simponi, flimkien ma’ MTX, intwera li jnaqqas ir-rata ta’ progressjoni tal-ħsara fil-ġogi hekk kif imkejla bl-X-rays u li jtejjeb il-funzjoni fiżika.

Artrite idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ (pJIA - polyarticular juvenile idiopathic arthritis)Simponi flimkien ma’ MTX huwa indikat għat-trattament ta’ artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ fi tfal b’età ta’ sentejn u akbar, li kellhom rispons mhux adegwat għal terapija preċedenti b’MTX.

27

Artrite psorijatika (PsA)Simponi, waħdu jew flimkien ma’ MTX, huwa indikat għall-kura ta’ artrite psorijatika attiva u progressiva f’pazjenti adulti meta r-rispons għat-terapija li ngħatat qabel b’DMARD ma kinitx adegwata. Simponi intwera li jnaqqas ir-rata ta’ progressjoni ta’ ħsara fil-ġogi periferali kif imkejjel bl-X-rays f’pazjenti b’sottotipi poliartikulari simettriċi tal-marda (ara sezzjoni 5.1) u li jtejjeb il-funzjoni fiżika.

Spondiloartrite tal-assiAnkylosing spondylitis (AS)Simponi huwa indikat għall-kura ta’ ankylosing spondylitis severa u attiva f’adulti li ma kellhomx rispons adegwat għat-terapija konvenzjonali.

Spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika (nr-Axial SpA - non-radiographic axial spondyloarthritis)Simponi huwa indikat għat-trattament ta’ adulti bi spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika attiva, severa b’sinjali oġġettivi ta’ infjammazzjoni kif indikat minn livell għoli tal-proteina C reattiva (CRP - C-reactive protein ) u/jew evidenza ta’ xbihat bir-reżonanza manjetika (MRI - magnetic resonance imaging), li kellhom ripons mhux adegwat jew li huma intolleranti għall-mediċini antiinfjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs - nonsteroidal anti-inflammatory drugs).

Kolite ulċerattiva (UC - ulcerative colitis)Simponi huwa indikat għall-kura ta’ kolite ulċerattiva attiva b’mod moderat sa sever f’pazjenti adulti li kellhom rispons mhux adegwat għal terapija konvenzjonali inkluż kortikosterojdi u 6-mercaptopurine (6-MP) jew azathioprine (AZA), jew li huma intolleranti għal jew għandhom kontraindikazzjonijiet mediċi għal terapiji bħal dawn.


Il-kura għandha tinbeda u tingħata taħt is-superviżjoni ta’ speċjalisti kwalifikati li jkollhom esperjenza fid-dijanjożi u l-kura ta’ artrite rewmatojde, artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ,artrite psorijatika, ankylosing spondylitis, spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika jew kolite ulċerattiva. Pazjenti ikkurati b’Simponi għandhom jiġu mogħtija l-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent.

Pożoloġija

Artrite rewmatojdeSimponi 50 mg mogħti darba f’xahar, fl-istess data kull xahar.Simponi għandu jingħata flimkien ma’ MTX.

Artrite psorijatika, ankylosing spondylitis, jew spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafikaSimponi 50 mg mogħti darba f’xahar, fl-istess data kull xahar.

Għall-indikazzjonijiet kollha t’hawn fuq, mid-dejta li hemm, jidher li r-rispons kliniku s-soltu jinkiseb fi żmien 12 sa 14-il ġimgħa ta’ kura (wara 3-4 dożi). It-tkomplija tat-terapija għandha tkun ikkunsidrata mill-ġdid f’pazjenti li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju f’dan l-istess perijodu.

Pazjenti b’piż tal-ġisem aktar minn 100 kgGħall-indikazzjonijiet kollha t’hawn fuq, f’pazjenti b’RA, PsA, AS, jew nr-Axial SpA b’piż tal-ġisem aktar minn 100 kg li ma jiksbux rispons kliniku adegwat wara 3 jew 4 dożi, iż-żieda tad-doża ta’ golimumab għal 100 mg darba fix-xahar tista’ tiġi kkunsidrata, billi wieħed jikkunsidra iż-żieda fir-riskju ta’ ċerti reazzjonijiet avversi serji bid-doża ta’ 100 mg meta mqabbla mad-doża ta’ 50 mg (ara sezzjoni 4.8). It-tkomplija tat-terapija għandha tkun ikkonsidrata mill-ġdid f’pazjenti li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju terapewtiku wara li jkunu irċievew 3 sa’ 4 dożi addizzjonali ta’ 100 mg.

28

Kolite ulċerattivaPazjenti b’piż tal-ġisem anqas minn 80 kgSimponi jingħata bħala doża inizjali ta’ 200 mg, segwita minn 100 mg f’ġimgħa 2. Pazjenti li jkollhom rispons adegwat għandhom jirċievu 50 mg f’ġimgħa 6 u kull 4 ġimgħat minn hemm ’il quddiem. Pazjenti li ma jkollhomx rispons adegwat jistgħu jibbenefikaw bit-tkomplija ta’ 100 mg f’ġimgħa 6 u kull 4 ġimgħat minn hemm ’il quddiem (ara sezzjoni 5.1).

Pazjenti b’piż tal-ġisem aktar minn jew ugwali għal 80 kgSimponi jingħata bħala doża inizjali ta’ 200 mg, segwita minn 100 mg f’ġimgħa 2, u minn hemm ’il quddiem 100 mg kull 4 ġimgħat (ara sezzjoni 5.1).

Waqt kura ta’ manteniment, kortikosterojdi jistgħu jitnaqqsu għax-xejn skont il-linji gwida ta’ prattika klinika.

Dejta disponibbli tissuġġerixxi li r-rispons kliniku normalment jintlaħaq fi żmien 12 sa 14-il ġimgħa ta’ kura (wara 4 dożi). Aktar terapija għandha tiġi kkunsidrata mill-ġdid f’pazjenti li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju terapewtiku f’dan il-perjodu.

Doża maqbużaJekk pazjent jinsa’ jinjetta Simponi fid-data ippjanata, id-doża li tkun ġiet minsija għandha tiġi injettata hekk kif jiftakar il-pazjent. Il-pazjenti għandhom jingħataw istruzzjonijiet biex ma jinjettawx doża doppja biex ipattu għal doża li tkun intesiet.




Popolazzjonijiet speċjaliAnzjani (≥ 65 sena)M’hemmx bżonn ta’ aġġustament fid-doża fl-anzjani.

Indeboliment renali u epatikuSimponi ma kienx studjat f’dawn il-popolazzjonijiet ta’ pazjenti. Ma jistgħux isiru rakkomandazzjonijiet dwar id-dożi.

Popolazzjoni pedjatrikaIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi f’pazjenti b’età inqas minn 18-il sena għal indikazzjonijiet oħra minbarra pJIA għadhom ma ġewx determinati s’issa.

Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħSimponi 50 mg mogħti darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar, għal tfal b’piż tal-ġisem ta’ mill-inqas 40 kg. Hija disponibbli pinna mimlija għal-lest ta’ 45 mg/0.45 mL għal għoti lil tfal b’artrite poliartikulari idjopatka tat-tfl u ż-żgħażagħ li jiżnu inqas minn 40 kg.

Dejta disponibbli tissuġġerixxi li rispons kliniku s-soltu jinkiseb fi żmien 12 sa 14 il-ġimgħa ta’ trattament (wara 3-4 dożi). It-tkomplija tat-terapija għandha titqies mill-ġdid fi tfal li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju terapewtiku fi żmien dan il-perjodu.

Metodu ta’ kif għandu jingħataSimponi qiegħed għal użu minn taħt il-ġilda. Wara taħriġ adattat dwar it-teknika ta’ kif tingħata injezzjoni taħt il-ġilda, il-pazjenti jistgħu jinjettaw lilhom infushom jekk it-tabib tagħhom jara li dan ikun xieraq, b’follow-up mediku skont il-bżonn. Il-pazjenti għandhom jingħataw istruzzjonijiet biex jinjettaw l-ammont kollu ta’ Simponi skont l-istruzzjonijiet komprensivi dwar l-użu pprovduti fil-

29

fuljett ta’ tagħrif. Jekk ikunu meħtieġa injezzjonijiet multipli, l-injezzjonijiet għandhom jingħataw f’siti differenti fil-ġisem.


4.3 Kontraindikazzjonijiet







Golimumab m’għandux jingħata lill-pazjenti li jkollhom infezzjoni attiva li jkollha importanza klinika. Għandu jkun hemm kawtela meta jiġi kkunsidrat l-użu ta’ golimumab f’pazjenti b’infezzjoni kronika jew bi storja medika ta’ infezzjoni rikorrenti. Il-pazjenti għandhom jiġu mgħarrfa dwar, u jevitaw l-esponiment għall-fatturi potenzjali ta’ riskju għall-infezzjoni kif ikun adattat.


Għal pazjenti li għexu jew li vvjaġġaw f’reġjuni fejn infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invasivi bħal ħistoplażmożi, kokkidjodomikożi, jew blastomikożi huma endemiċi, il-benefiċċji u r-riskji tal-kura b’golimumab għandhom jiġu kkunsidrati bir-reqqa qabel tinbeda t-terapija b’golimumab. F’pazjenti li huma f’riskju li ġew ittrattati b’golimumab, għandha tiġi ssuspettata infezzjoni invażiva bil-fungu jekk huma jiżviluppaw mard sistemiku serju. Id-dijanjosi u l-għoti ta’ terapija antifungali empirika f’dawn il-pazjenti għandha ssir b’konsultazzjoni ma’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ pazjenti b’infezzjonijiet invażivi bil-fungu, jekk dan ikun possibbli u prattiku.


30








L-attivazzjoni mill-ġdid tal-vajrus tal-epatite BL-attivazzjoni mill-ġdid tal-epatite B seħħet f’pazjenti li kienu qed jirċievu antagonist tat-TNF inkluż Simponi, li jġorru b’mod kroniku dan il-vajrus (i.e. huma pożittivi għall-antiġen tas-superfiċje). Xi każijiet wasslu għall-mewt.


Dawk li jġorru l-HBV u li jkollhom bżonn kura b’Simponi għandhom jinżammu taħt osservazzjoni mill-qrib għal sinjali u sintomi ta’ infezzjoni b’HBV attiva waqt it-terapija u għal ħafna xhur wara li tintemm it-terapija. M’hemmx dejta adegwata dwar il-kura ta’ pazjenti li jġorru l-HBV b’terapija anti-virali flimkien ma’ antagonist ta’ TNF sabiex tiġi evitata l-attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV. F’pazjenti li jiżviluppaw attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV, Simponi għandu jitwaqqaf u għandha tinbeda terapija anti-virali effettiva flimkien ma’ kura adattata ta’ appoġġ.

Tumuri malinni u disturbi limfoproliferattiviIr-rwol li jista’ jkollha terapija b’imblukkaturi ta’ TNF fl-iżvilupp ta’ tumuri malinni mhux magħruf. Ibbażat fuq it-tagħrif li hemm bħalissa, ir-riskju li jiżviluppaw limfomi, lewkimja jew tumuri malinni

31

oħra f’pazjenti ikkurati b’antagonisti ta’ TNF ma jistax jiġi eskluż. Għandu jkun hemm kawtela meta tkun qed tiġi kkunsidrata terapija b’imblukkatur ta’ TNF għal pazjenti li fil-passat kellhom tumur malinn jew meta tkun qed tiġi ikkunsidrata t-tkomplija tal-kura f’pazjenti li jiżviluppaw tumur malinn.


Limfoma u lewkimjaFil-partijiet kontrollati tal-provi kliniċi tas-sustanzi kollha li jinblukkaw it-TNF inkluż golimumab, aktar każijiet ta’ limfoma dehru fost il-pazjenti li kienu qed jirċievu kura kontra t-TNF meta mqabbla ma pazjenti fuq kontroll. Waqt il-provi kliniċi b’golimumab ta’ Fażi IIb u Fażi III f’RA, PsA u AS, limfoma seħħet aktar ta’ spiss f’pazjenti fuq kura b’golimumab minn dak mistenni fil-popolazzjoni ġenerali. Każijiet ta’ lewkimja kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’Simponi. Hemm żieda fir-riskju fl-isfond għal limfoma u lewkimja f’pazjenti b’artrite rewmatojde b’mard infjammatorju li jkun ilu għal tul ta’ żmien, attiv ħafna, li jikkomplika l-istima tar-riskju.

Każijiet rari wara t-tqegħid fis-suq ta’ limfoma epatosplenika taċ-ċellula T (HSTCL - hepatosplenic T-cell lymphoma) kienu rrappurtati f’pazjenti kkurati b’sustanzi oħra li jimblukkaw TNF (ara sezzjoni 4.8). Din it-tip rari ta’ limfoma taċ-ċellula T għandha kors ta’ marda aggressiva ħafna u normalment hija fatali. Il-biċċa l-kbira tal-każijiet seħħew f’irġiel adolexxenti u adulti żgħażagħ li kważi kollha kienu fuq kura fl-istess ħin b’azathioprine (AZA) jew 6-mercaptopurine (6-MP) għall-marda infjammatorja tal-musrana. Ir-riskju potenzjali bil-kombinazzjoni ta’ AZA jew 6-MP u golimumab għandu jiġi kkunsidrat b’attenzjoni. Riskju għall-iżvilupp ta’ limfoma epatosplenika taċ-ċellula T f’pazjenti kkurati b’imblokkaturi ta’ TNF ma jistax jiġi eskluż.

Tumuri malinni minbarra limfomaFil-partijiet ikkontrollati tal-provi kliniċi ta’ Simponi Fażi IIb u Fażi III f’RA, PsA, AS u UC, il-frekwenza ta’ tumuri malinni li ma kienux limfoma (minbarra kanċer tal-ġilda li mhux melanoma) kien simili bejn Simponi u l-gruppi tal-kontroll.



Fi prova klinika esploratorja biex jiġi evalwat l-użu ta’ sustanza oħra kontra t-TNF, infliximab, f’pazjenti b’mard ostruttiv kroniku tal-pulmun (COPD) minn moderat sa sever, kien hemm aktar tumuri malinni, l-aktar fil-pulmun jew fir-ras u l-għonq, irrappurtati f’pazjenti ikkurati b’infliximab meta mqabbla ma’ pazjenti ikkurati b’kontroll. Il-pazjenti kollha fil-passat kienu jpejpu ħafna. Għalhekk għandu jkun hemm kawtela meta jintuża kwalunkwe antagonist tat-TNF f’pazjenti

32

b’COPD, kif ukoll f’pazjenti li jkollhom riskju akbar għal tumuri malinni minħabba li jkunu jpejpu ħafna.


Insuffiċjenza konġestiva tal-qalb (CHF)Każijiet ta’ insuffiċjenza konġestiva tal-qalb (CHF) u CHF li dehret għall-ewwel darba kienu rrappurtati b’imblukkaturi ta’ TNF, inkluż golimumab. Xi każijiet kellhom riżultat fatali. Fi prova klinika b’antagonist ieħor ta’ TNF, ġie osservat li l-insuffiċjenza konġestiva tal-qalb u mwiet bis-CHF marru għall-agħar. Golimumab ma ġiex studjat f’pazjenti b’CHF. Golimumab għandu jintuża b’attenzjoni f’pazjenti b’CHF ħafifa (klassi NYHA I/II). Il-pazjenti għandhom jinżammu taħt monitoraġġ mill-qrib u golimumab għandu jitwaqqaf f’pazjenti li jiżviluppaw kundizzjonijiet ġodda jew s-sintomi ta’ insuffiċjenza konġestiva tal-qalb jmorru għall-agħar (ara sezzjoni 4.3).





Reazzjonijiet ematoloġiċiKien hemm rapporti wara t-tqegħid fis-suq ta’ panċitopenija, lewkopenija, newtropenija, agranuloċitożi, anemija aplastika u tromboċitopenja f’pazjenti li kienu qed jirċievu imblokkaturi tat-TNF, inkluż golimumab. Ċitopenji inkluż panċitopenija kienu rrappurtati b’mod mhux frekwenti b’Simponi fi provi kliniċi. Il-pazjenti kollha għandhom jingħataw parir biex ifittxu attenzjoni medika immedjata jekk jiżviluppaw sinjali u sintomi li jindikaw dyscrasias fid-demm (eż. deni persistenti, tbenġil, tnixxija ta’demm, ġilda pallida). It-twaqqif tat-terapija b’golimumab għandha tiġi kkunsidrata f’pazjenti li jkollhom anormalitajiet ematoloġiċi sinifikanti li jkunu ġew ikkonfermati.

L-għoti fl-istess ħin ta’ antagonisti tat-TNF u anakinraInfezzjonijiet serji u newtropenija dehru fi studji kliniċi bl-użu fl-istess ħin ta’ anakinra u sustanza oħra li timblokka t-TNF, etanercept, mingħajr ma kien hemm żieda fil-benefiċċju kliniku. Minħabba

33

n-natura tal-każijiet avversi li dehru b’din it-terapija kombinata, tossiċitajiet simili jistgħu jidhru wkoll mill-kombinazzjoni ta’ anakinra ma’ sustanzi oħra li jimblukkaw it-TNF. Il-kombinazzjoni ta’ golimumab u anakinra mhux rakkomandata.


Għoti fl-istess waqt ma’ sustanzi bijoloġiċi terapewtiċi oħraM’hemmx informazzjoni biżżejjed dwar l-użu ta’ golimumab fl-istess waqt ma’ sustanzi bijoloġiċi terapewtiċi oħra li jintużaw biex jikkuraw l-istess kundizzjonijiet bħal golimumab. L-użu ta’ golimumab fl-istess waqt ma dawn is-sustanzi bijoloġiċi mhuwiex irrakkomandat minħabba l-possibbiltà ta’ żieda fir-risku ta’ infezzjoni, u l-potenzjal ta’ interazzjonijiet farmakoloġiċi oħra.



Użu ieħor ta’ sustanzi terapewtiċi infettivi bħal batterji ħajjin attenwati (eż. l-instillazzjoni ta’ BCG fil-bużżieqa tal-awrina għall-kura tal-kanċer) jista’ jwassal għal infezzjonijiet kliniċi, inkluż infezzjonijiet mifruxa. Huwa rrakkomandat li sustanzi terapewtiċi infettivi ma jingħatawx flimkienma’ golimumab.

Reazzjonijiet allerġiċiF’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet ta’ reazzjonijiet sistemiċi serji (inkluż reazzjoni anafilattika) kienu rrappurtati wara l-għoti ta’ golimumab. Xi wħud minn dawn ir-reazzjonijiet seħħew wara li golimumab ngħata għall-ewwel darba. Jekk isseħħ reazzjoni anafilattika jew reazzjonijiet allerġiċi serji oħra, l-għoti ta’ golimumab għandu jitwaqqaf minnufih u għandha tinbeda terapija adattata.

Sensittività għall-latexL-għatu tal-labra tal-pinna mimlija għal-lest jew tas-siringa mimlija għal-lest huwa magħmul minn gomma naturali niexfa li fiha l-latex, u tista’ tikkawża reazzjonijiet allerġiċi f’individwi sensittivi għal-latex.


Anzjani (≥ 65 sena)Fi studji ta’ Fażi III f’RA, PsA, AS, u UC, ma dehrux differenzi b’mod globali fil-każijiet avversi (AEs), każijiet avversi serji (SAE’s), u infezzjonijiet serji f’pazjenti ta’ 65 sena jew akbar li rċivew golimumab meta mqabbla ma’ pazjenti aktar żgħażagħ. Madankollu għandu jkun hemm kawtela meta tkun qed tingħata kura lill-anzjani u attenzjoni partikolari għandha tingħata fejn jidħlu l-infezzjonijiet. Ma kien hemm l-ebda pazjent b’età ta’ 45 sena u aktar fl-istudju dwar nr-Axial SpA.

34


Pazjenti pedjatriċiTilqimJekk ikun possibbli, huwa rakkomandat li qabel tinbeda terapija b’golimumab, il-pazjenti pedjatriċi jkollhom it-tilqim kollu aġġornat skont il-linji gwida attwali ta’ tilqim (ara Tilqim/sustanzi terapewtiċi infettivi fuq).


Possibbiltà ta’ żbalji fl-għoti tal-mediċinaSimponi huwa reġistrat f’qawwiet ta’ 50 mg u 100 mg għall-għoti taħt il-ġilda. Huwa importanti li tintuża l-qawwa t-tajba biex tingħata d-doża korretta kif indikat fil-pożoloġija (ara sezzjoni 4.2). Għandu jkun hemm attenzjoni biex tiġi pprovduta l-qawwa t-tajba biex jiġi aċċertat li l-pazjenti ma jingħatawx doża nieqsa jew żejda.




Vaċċini ħajjin/sustanzi terapewtiċi infettiviVaċċini ħajjin m’għandhomx jingħataw flimkien ma’ golimumab (ara sezzjonijiet 4.4 u 4.6).






Golimumab jgħaddi minn ġol-plaċenta. Wara kura waqt it-tqala b’antikorp monoklonali li jimblokka t-TNF, l-antikorp baqa’ jinstab sa 6 xhur wara fis-serum tat-tarbija imwielda mill-mara li tkun ħadet

35

il-kura. Konsegwenza ta’ dan, dawn it-trabi jistgħu jkunu f’riskju akbar ta’ infezzjoni. L-għoti ta’ tilqim ħaj lil trabi esposti għal golimumab fil-ġuf mhuwiex irrakkomandat għal 6 xhur wara li tkun ingħatat l-aħħar injezzjoni ta’ golimumab lill-omm waqt it-tqala (ara sezzjonijiet 4.4 u 4.5).




Simponi għandu effett żgħir fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni. Sturdament madankollu jista’jseħħ wara l-għoti ta’ Simponi (ara sezzjoni 4.8).


Sommarju tal-profil ta’ sigurtàFil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali f’RA, PsA, AS, nr-Axial SpA, u UC, infezzjoni tal-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq kienet l-aktar reazzjoni avversa (AR) komuni irrappurtata fi 12.6% tal-pazjenti ikkurati b’golinumab mqabbla ma’ 11.0% tal-pazjenti fuq il-kontroll. L-aktar ARs serji li kienu rrappurtati għal golinumab kienu jinkludu infezzjonijiet serji (inkluż sepsi, pnewmonja, TB, infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invażivi u infezzjonijiet opportunistiċi), disturbi li jneħħu l-majelin, attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV, CHF, proċessi awto-immuni (sindrome bħal tal-lupus),reazzjonijiet ematoloġiċi, sensittività eċċessiva sistemika serja (inkluż reazzjoni anafilattika), vaskulite, limfoma u lewkimja (ara sezzjoni 4.4).




(nażofarinġite, farinġite, larinġite u rinite)Komuni: Infezzjonijiet ikkawżati minn batterja (bħal ċellulitis),

infezzjoni fil-passaġġ respiratorju ta’ isfel (bħal pnewmonja), infezzjonijiet virali (bħal influwenza u herpes), bronkite, sinużite, infezzjonijiet superfiċjali kkawżati minn fungi, axxess



36

























Mhux komuni: Stitikezza, marda ta’ rifluss gastroesofagali

37

Disturbi fil-fwied u fil-marrara Komuni: Żieda ta’ alanine aminotransferase, żieda ta’ aspartate

aminotransferaseMhux komuni: Kolelitijażi, disturbi epatiċi

Disturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda






Mhux komuni: Disturbi fis-sider, disturbi mestrwaliDisturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta' mnejn jingħata




Matul din is-sezzjoni, b’mod ġenerali huwa ppreżentat il-medjan tat-tul ta’ żmien ta’ segwitu (madwar 4 snin) għall-użu kollu ta’ golimumab. Fejn l-użu ta’ golimumab huwa deskritt bid-doża, il-medjan tat-tul ta’ żmien ta’ segwitu jvarja (madwar sentejn għad-doża ta’ 50 mg, madwar 3 snin għad-doża ta’ 100 mg) minħabba li l-pazjenti jistgħu jkunu qalbu minn doża għal oħra.


InfezzjonijietFil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali, infezzjoni fil-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq kienet l-aktar reazzjoni avversa komuni irrappurtata fi 12.6% tal-pazjenti kkurati b’golimumab (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 60.8; 95% CI: 55.0, 67.1) meta mqabbla ma’ 11.0% tal-pazjenti ta’ kontroll (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 54.5; 95% CI: 46.1, 64.0). Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-istudji fejn il-pazjenti ġew segwiti għal medjan ta’ madwar4 snin, l-inċidenza ta’ infezzjonijiet fil-parti ta’ fuq tal-apparat tan-nifs għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 34.9 każijiet; 95% CI: 33.8, 36.0 għal pazjenti kkurati b’golimumab.

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali, infezzjonijiet ġew osservati fi 23.0% tal-pazjenti kkurati b’golimumab (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 132.0; 95% CI: 123.3, 141.1) mqabbla ma’ 20.2% tal-pazjenti ta’ kontroll (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 122.3; 95% CI: 109.5, 136.2). Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi fejn il-pazjenti ġew segwiti għal medjan ta’ madwar 4 snin, l-inċidenza ta’ infezzjonijiet għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 81.1 każ; 95% CI: 79.5, 82.8 għal pazjenti kkurati b’golimumab.

38

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA, infezzjonijiet serji ġew osservati f’1.2% tal-pazjenti kkurati b’golimumab u f’1.2% tal-pazjenti kkurati b’kontroll. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA l-inċidenza ta’ infezzjonijiet serji għal kull 100 sena ta’ segwitu ta’ individwu kienet 7.3; 95% CI: 4.6, 11.1 għall-grupp ta’ 100 mg ta’ golimumab, 2.9; 95% CI: 1.2, 6.0 għall-grupp ta’ 50 mg ta’ golimumab u 3.6; 95% CI: 1.5, 7.0għall-grupp ta’ plaċebo. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi b’UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, kienu osservati infezzjonijiet serji f’0.8% tal-pazjenti kkurati b’golimumab meta mqabbla ma’ 1.5% tal-pazjenti kkurati bil-kontroll. Infezzjonijiet serji osservati f’pazjenti kkurati b’golimumab kienu jinkludu tuberkulożi, infezzjonijiet ikkawżati minn batterja inkluż sepsis u pnewmonja, infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invażivi u infezzjonijiet opportunistiċi oħra. Xi wħud minn dawn l-infezzjonijiet wasslu għall-mewt. Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’segwitu medjansa 3 snin, kien hemm inċidenza akbar ta’ infezzjonijiet serji, inkluż infezzjonijiet opportunistiċi u TB f’pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab meta mqabbla mal-pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab. L-inċidenza tal-infezzjonijiet serji kollha għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 4.1; 95% CI: 3.6, 4.5, f’pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab u 2.5; 95% CI: 2.0, 3.1, f’pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab.

Tumuri malinniLimfomaL-inċidenza ta’ limfoma f’pazjenti kkurati b’golimumab waqt il-provi pivitali kienet ogħla milli mistennija fil-popolazzjoni ġenerali. Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati ta’ dawn il-provi b’segwitu medjan sa 3 snin, ġiet osservata inċidenza akbar ta’ limfoma fil-pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab meta mqabbel mal-pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab. Limfoma kienet iddijanjostikata fi 11-il individwu (1 fil-gruppi ta’ kura b’50 mg ta’ golimumab u 10fil-gruppi ta’ kura b’100 mg ta’ golimumab ) b’inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu li matulhom il-pazjenti ġew segwiti ta’ 0.03 (0.00, 0.15) u 0.13 (0.06, 0.24) każijiet għal 50 mg u 100 mg ta’ golimumab rispettivament u 0.00 (0.00, 0.57) każijiet għall-plaċebo. Il-parti l-kbira ta’ limfomi seħħew fl-istudju GO-AFTER, li ingaġġa pazjenti li qabel kienu esposti għas-sustanzi kontra t-TNF li kellhom marda li damet aktar u kienet aktar persistenti (ara sezzjoni 4.4).



Fil-perjodu kkontrollat u mhux ikkontrollat ta’ provi pivitali b’segwitu medjan sa 3 snin, tumuri malinni minbarra melanoma, kanċer tal-ġilda li mhux melanoma u limfoma kienu ddijanjostikati f’5 individwi kkurati bi plaċebo, 21 individwu kkurati b’50 mg ta’ golimumab u 34 individwu kkurati b’100 mg ta’ golimumab b’inċidenza (95%CI) għal kull 100 sena ta’ segwitu ta’ individwu ta’ 0.48(0.36, 0.62) għal gruppi ta’ golimumab kombinati u 0.87 (0.28, 2.04) għall-plaċebo (ara sezzjoni 4.4).

Każijiet irrappurtati fi studji kliniċi dwar l-ażżmaFi studju kliniku esploratorju, pazjenti b’ażma severa u persistenti irċievew doża għolja tal-bidu ta’ golimumab (150% tad-doża li tkun allokata) minn taħt il-ġilda f’ġimgħa 0 segwita b’golimumab 200 mg, golimumab 100 mg jew golimumab 50 mg kull 4 ġimgħat minn taħt il-ġilda sa’ ġimgħa 52. Kienu rrappurtati tmien tumuri malinni fil-grupp kombinat ta’ kura b’golimumab (n = 230) u ma kien irrappurtat l-ebda wieħed fil-grupp ta’ kura fuq plaċebo (n = 79). Limfoma kienet

39

irrappurtata f’pazjent 1, kanċer tal-ġilda li mhux melanoma f’2 pazjenti, u tumuri malinni oħrajn f’5 pazjenti. Ma kienx hemm akkumulu speċifiku tal-ebda tip ta’ tumur malinn.

Waqt il-parti tal-istudju ikkontrollata bi plaċebo, l-inċidenza (95% CI) tat-tumuri malinni kollha għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up kienet 3.19 (1.38, 6.28) fil-grupp ta’ golimumab. F’dan l-istudju, l-inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up fl-individwi ikkurati b’golimumab kienet 0.40 (0.01, 2.20) għal-limfoma, 0.79 (0.10, 2.86) għal tumuri tal-ġilda li mhumiex melanoma, u 1.99 (0.64, 4.63) għal tumuri malinni oħra. Għal individwi fuq plaċebo, l-inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up ta’ dawn it-tumuri malinni kienet 0.00 (0.00, 2.94). Is-sinifikat ta’ din is-sejba mhux magħruf.


Żidiet fl-enzima tal-fwiedFil-perjodu kontrollat tal-provi pivitali ta’ RA u PsA, żidiet żgħar fl-ALT (> 1 u < 3 x l-ogħla limitu tan-normali (ULN) seħħew f’proporzjonijiet simili fil-pazjenti fuq golimumab u l-kontroll fl-istudji RA u PsA (22.1% sa 27.4% tal-pazjenti); fl-istudji dwar AS u nr-Axial SpA, aktar pazjenti ikkurati b’golimumab (26.9%) minn dawk fuq kontroll (10.6%) kellhom żidiet żgħar fl-ALT. Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali ta’ RA u PsA, b’segwitu medjan ta’ madwar 5 snin, l-inċidenza ta’ żidiet ħfief fl-ALT kienet simili fil-pazjenti ikkurati b’golimumab u dawk fuq kontroll fl-istudji RA u PsA. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali b’UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, żidiet żgħar fl-ALT (> 1 u < 3 x ULN) seħħew fi proporzjonijiet simili ta’ pazjenti kkurati b’golimumab u bil-kontroll (8.0% sa 6.9%, rispettivament). Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’UC b’segwitu medjan ta’ madwar sentejn, il-proporzjon ta’ pazjenti b’żidiet żgħar fl-ALT kien ta’ 24.7% f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab waqt il-porzjon ta’ manteniment tal-istudju ta’ UC.

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali ta’ RA u AS, iż-żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN ma kienux komuni u dehru aktar fil-pazjenti ikkurati b’golimumab (0.4% sa’ 0.9%) milli fil-pazjenti fuq kontroll (0.0%). Din it-tendenza ma dehrietx fil-popolazzjoni PsA. Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali ta’ RA, PsA u AS, b’segwitu medjan ta’ 5 snin, l-inċidenza ta’ żidiet fl-ALT ≥ 5 x ULN kienet simili kemm fil-pazjenti ikkurati b’golimumab kif ukoll dawk fuq kontroll. B’mod ġenerali, dawn iż-żidiet kienu mingħajr sintomi u l-anormalitajiet naqsu jew għaddew bit-tkomplija jew bit-twaqqif ta’ golimumab jew tibdil fil-prodott mediċinali l-oħra li kienu qed jittieħdu fl-istess waqt. Ma kienu rrappurtati l-ebda każijiet fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-istudju nr-Axial SpA (sa sena). Fil-perjodi kkontrollati tal-provi pivitali ta’ UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN seħħew fi proporzjonijiet simili ta’ pazjenti kkurati b’golimumab meta mqabbel ma’ pazjenti kkurati bil-plaċebo (0.3% sa 1.0%, rispettivament). Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’UC b’segwitu medjan ta’ madwar sentejn,il-proporzjon ta’ pazjenti b’żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN kien ta’ 0.8% f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab waqt il-porzjon ta’ manteniment tal-istudju ta’ UC.

Fil-provi pivitali ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA pazjent wieħed fi prova ta’ RA b’anormalitajiet tal-fwied li kienu jeżistu minn qabel u taħlita ta’ prodotti mediċinali oħra li kien ikkurat b’golimumab żviluppa epatite b’suffejra mhux infettiva li kienet fatali. Ir-rwol ta’ golimumab bħala fattur li jikkontribwixxi jew jaggrava ma jistax jiġi eskluż.

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoniFil-perjodi kkontrollati tal-provi pivitali, 5.4% tal-pazjenti ikkurati b’golimumab kellhom reazzjonijiet avversi fis-sit tal-injezzjoni mqabbel ma’ 2.0% tal-pazjenti fuq kontroll. Il-preżenza ta’ antikorpi għal golimumab tista’ żżid ir-riskju għal reazzjonijiet fis-sit mnejn tingħata l-injezzjoni. Il-maġġoranza tar-reazzjonijiet tas-sit tal-injezzjoni kienu ħfief u moderati u l-aktar ħaġa li dehret frekwenti kienet

40

ħmura fis-sit tal-injezzjoni. Reazzjonijiet fis-sit mnejn tingħata l-injezzjoni b’mod ġenerali ma kienux jeħtieġu t-twaqqif tal-prodott mediċinali.



Popolazzjoni pedjatrikaArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħIs-sigurtà ta’ golimumab ġiet studjata fi studju ta’ fażi III ta’ 173 pazjent b’pJIA b’età minn sentejn sa 17-il sena. Il-medja ta’ segwitu kienet ta’ madwar sentejn. F’dan l-istudju, it-tip u l-frekwenza ta’ avvenimenti avversi rrappurtati ġeneralment kienu jixbhu dawk osservati fl-istudji ta’ RA fl-adulti.








Effetti farmakodinamiċiIntwera li t-twaħħil tat-TNF tal-bniedem b’golimumab jinnewtralizza l-espressjoni tal-molekuli ta’ adeżjoni E-selektin, il-molekula ta’ adeżjoni taċ-ċellula vaskulari (VCAM)-1 u l-molekula ta’ adeżjoni interċellulari (ICAM)-1 fuq is-superfiċje taċ-ċelluli li timbeda mit-TNF-α miċ-ċelluli tal-endotilju tal-bniedem. In vitro, is-sekrezzjoni li timbeda mit-TNF ta’ interleukin (IL)-6, IL-8 u l-fattur li jistimula l-kolonja tal-garnuloċiti-makrofaġi (GM-CSF) miċ-ċelluli tal-endotilju kienet ukoll inibita minn golimumab.

Titjieb fil-livelli tal-proteina reattiva-C (CRP) deher meta mqabbel mal-gruppi fuq plaċebo, u kura b’Simponi wasslet għal titjib sinifikanti mil-linja bażi tal-livelli fis-serum ta’ IL-6, ICAM-1, matrix-metalloproteinase (MMP)-3 u fattur ta’ tkabbir tal-endotilju vaskulari (VEGF) meta mqabbel mal-kura ta’ kontroll. Minbarra hekk, il-livelli ta’ TNF-α kienu mnaqqsa f’pazjenti b’RA u AS u l-livelli


41

ta’ IL-8 kienu mnaqqsa f’pazjenti b’PsA. Dawn il-bidliet ġew osservati mal-ewwel evalwazzjoni (ġimgħa 4) wara l-ewwel għoti ta’ Simponi u b’mod ġenerali inżammu sa ġimgħa 24.

Effikaċja klinika

Artrite rewmatojdeL-effikaċja ta’ Simponi ntweriet fi tliet studji kontrollati bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentriċi f’il fuq minn 1500 pazjent b’età ≥ 18-il sena b’RA moderata sa severa li kienet dijanjostikata skont il-kriterji tal-Kulleġġ Amerikan ta’ Rewmatoloġija (ACR) għal mill-anqas 3 xhur qabel l-iscreening. Il-pazjenti kellhom mill-anqas 4 ġogi minfuħin u 4 teneri. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat.



GO-BEFORE evalwa 637 pazjent b’RA attiva li fil-passat qatt ma ngħataw MTX u li qabel ma kienux ikkurati b’sustanza kontra t-TNF. Il-pazjenti kienu randomised biex jirċievu plaċebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX jew Simponi 100 mg + plaċebo. F’ġimgħa 52, il-pazjenti daħlu f’estenzjoni open-label fit-tul li fiha l-pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo + MTX li kellhom mill-anqas ġog wieħed teneru jew minfuħ kienu maqlubin għal Simponi 50 mg + MTX.

F’GO-FORWARD, il-miri finali (ko-)ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kienu qed jiksbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14 u t-titjib mil-linja bażi fil-Kwestjonarji fuq l-Istima tas-Saħħa (HAQ) f’ġimgħa 24. F’GO-AFTER, il-mira finali ewlenija kienet il-perċentwali ta’ pazjenti li kisbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14. F’GO BEFORE, il-miri finali ko-ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kienu qed jiksbu rispons ACR 50 f’ġimgħa 24 u l-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ van der Heijde-modifikat Sharp (vdH-S) f’ġimgħa 52. Minbarra l-mira finali (miri finali), saru wkoll evalwazzjonijiet addizzjonali tal-impatt tal-kura b’Simponi fuq is-sinjali u sintomi tal-artrite, rispons radjugrafiku, funzjoni fiżika u kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa.




42








Plaċebo+

MTX

Simponi50 mg

+MTX Placebo

Simponi50 mg

Plaċebo+

MTX

Simponi50 mg

+MTX





p = 0.0082% 10% p = 0.005 NA NA






F’GO-BEFORE, rispons kliniku maġġuri, definit bħala ż-żamma ta’ rispons ACR 70 fuq perijodu kontinwu ta’ 6 xhur, kien imkejjel. F’ġimgħa 52, 15% tal-pazjenti fil-grupp ta’ Simponi 50 mg + MTX kisbu rispons kliniku maġġuri meta mqabbla ma’ 7% tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo + MTX (p = 0.018). Fost 159 individwu randomised għal Simponi 50 mg + MTX, 96 kienu għadhom fuq

43

il-kura sa ġimgħa 104. Fost dawn, 85, 66 u 53 pazjent kellhom rispons ACR ta’ 20/50/70 rispettivament f’ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, kienu osservati rati simili ta’ rispons ACR 20/50/70 minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.


In-numru ta’ pazjenti mingħajr therrijiet ġodda jew bidla mil-linja bażi f’Punteġġ totali vdH-S ≤ 0 kien ogħla b’mod sinifikanti fil-grupp ta’ kura ta’ Simponi minn dak fil-grupp tal-kontroll (p = 0.003). L-effetti radjugrafiċi li ġew osservati f’ġimgħa 52 inżammu sa ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, effetti radjugrafiċi kienu simili minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.




Punteġġ ta’ therrijaLinja bażi 11.3 (18.6) 10.8 (17.4)Bidla mil-linja bażi 0.7 (2.8) 0.5 (2.1)Punteġġ JSNLinja bażi 8.4 (17.8) 7.9 (16.1)Bidla mil-linja bażi 0.6 (2.3) 0.2 (2.0)**


* p = 0.015** p = 0.044



Artrite psorijatikaIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi kienu evalwati fi studju kontrollat bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentrali (GO-REVEAL) f’405 pazjent adult bi PsA attiva (≥ 3 ġogi minfuħin u ≥ 3 ġogi teneri) minkejja terapija b’anti-infjammatatorju mhux sterojde (NSAID) jew DMARD. Pazjenti f’dan l-istudju kellhom PsA dijanjostikata għal mill-anqas 6 xhur u kellhom mill-anqas marda bi

44

psorjasi ħafifa. Pazjenti b’kull tip ta’ sotto-grupp ta’ artrite psorijatika kienu rreġistrati, inkluż artrite poliartikulari mingħajr noduli rewmatiċi (43%), artrite periferali asimettrika (30%), artrite tal-ġogi interfalanġali distali (DIP) (15%), spondylitis b’artrite periferali (11%), u artrite mutilans (1%). Kura b’sustanza kontra TNF minn qabel ma kienetx permessa. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. Il-pazjenti ġew assenjati għal-plaċebo, Simponi 50 mg, jew Simponi 100 mg b’mod każwali. Il-pazjenti li kienu qed jirċievu l-plaċebo inqalbu għal Simponi 50 mg wara ġimgħa 24. Il-pazjenti daħlu fi studju ta’ estensjoni, open label, għal tul ta’ żmien f’ġimgħa 52. Madwar tmienja u erbgħin fil-mija tal-pazjenti komplew fuq dożi stabbli ta’ methotrexate (≤ 25 mg/ġimgħa). Il-miri finali ko-ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kisbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14 u l-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ vdH-S modifikat ta’ PsA totali f’ġimgħa 24.


Sinjali u sintomiIr-riżultati ewlenin għad-doża ta’ 50 mg fil-ġimgħat 14 u 24 qed jintwerew f’tabella 4 u qed jiġu deskritti hawn taħt.




Ġimgħa 14 9% 51%Ġimgħa 24 12% 52%



PASIb 75c

Ġimgħa 14 3% 40%Ġimgħa 24 1% 56%







45



Il-kura b’Simponi 50 mg naqqset ir-rata ta’ progressjoni ta’ ħsara fil-ġogi periferali meta mqabbla ma’ kura bi plaċebo f’ġimgħa 24 kif imkejla bil-bidla mil-linja bażi fil-Punteġġ totali modifikat vdH-S (medja ± SD tal-punteġġ kien 0.27 ± 1.3 fil-grupp ta’ plaċebo meta mqabbel ma’ -0.16 ± 1.3 fil-grupp ta’ Simponi; p = 0.011). Mill-146 pazjent li kienu randomised biex jirċievu Simponi 50 mg, kienet disponibbli dejta ta’ 52 ġimgħa minn X-ray għal 126 pazjent, li minnhom 77% ma wrew l-ebda progressjoni meta mqabbla mal-linja bażi. F’ġimgħa 104, dejta minn X-ray kienet disponibbli għal 114-il pazjent, u 77% ma wrew l-ebda progressjoni mil-linja bażi. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, rati simili ta’ pazjenti ma wrew l-ebda progressjoni mil-linja bażi minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

Spondiloartrite tal-assiAnkylosing spondylitisIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi kienu evalwati fi studju kontrollat bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentrali (GO-RAISE) f’356 pazjent f’ankylosing spondylitis attiva (definita bl-Indiċi tal-Attività tal-Marda tal-Ankylosing Spondylitis ta’ Bath (BASDAI) ≥ 4 u VAS tal-uġigħ tad-dahar totali ta’ ≥ 4, fuq skala minn 0 sa 10 cm). Pazjenti rreġistrati f’dan l-istudju kellhom marda attiva minkejja li kienu qed jieħdu jew kienu ħadu qabel terapija b’NSAID jew DMARD u ma kienux ikkurati qabel b’terapija kontra t-TNF. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. Pazjenti kienu imqassma b’mod każwali għal plaċebo, Simponi 50 mg u Simponi 100 mg u tħallew ikomplu terapija DMARD fl-istess ħin (MTX, SSZ u/jew HCQ). Il-mira finali ewlenija kienet il-perċentwali ta’ pazjenti li kienu qed jiksbu rispons skont il-Grupp ta’ Studju ta’ Evawlazzjoni ta’ Ankylosing Spondylitis (ASAS) ta’ 20 f’ġimgħa 14. Dejta dwar l-effikaċja ikkontrollata mill-plaċebo kienet miġbura u analizzata sa’ ġimgħa 24.

Riżultati ewlenin għad-doża ta’ 50 mg qed jintwerew f’Tabella 5 u qed jiġu deskritti hawn taħt. B’mod ġenerali, ma dehrux differenzi ta’ sinfikat kliniku fil-kejl tal-effikaċja bejn korsijiet b’dożi ta’ Simponi 50 mg u 100 mg sa ġimgħa 24. Minħabba d-disinn tal-istudju, pazjenti fl-estensjoni fit-tul setgħu qalbu minn doża għal oħra ta’ Simponi 50 mg u 100 mg skont id-diskrezzjoni tat-tabib tal-istudju.

Tabella 5Riżultati ewlenin minn GO-RAISE.


na 78 138% ta’ pazjenti li kellhom risponsASAS 20

Ġimgħa 14 22% 59% Ġimgħa 24 23% 56%

46

ASAS 40 Ġimgħa 14 15% 45%Ġimgħa 24 15% 44%

ASAS 5/6Ġimgħa 14 8% 50%Ġimgħa 24 13% 49%

* p ≤ 0.001 għall-paraguni kollhaa

n jirrifletti pazjenti randomised; numru attwali ta’ pazjenti li setgħu jiġu evalwati għal kull punt aħħari jista’ jvarja skont il-punt tal-ħin

Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, il-proporzjon ta’ pazjenti b’rispons ASAS 20 u ASAS 40 kien simili minn ġimgħa 24 sa ġimgħa 256.

Rispons statistikament sinifikanti f’BASDAI 50, 70 u 90 (p ≤ 0.017) deher wkoll f’ġimgħat 14 u 24. Titjib fil-kejl ewlenin tal-attività tal-marda ġew osservati fl-ewwel ġimgħa ta’ evalwazzjoni (ġimgħa 4) wara l-ewwel għoti ta’ Simponi u nżammu sa’ ġimgħa 24. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, kienu osservati rati simili ta’ bilda mil-linja bażi f’BASDAI minn ġimgħa 24 sa ġimgħa 256. Effikaċja konsistenti dehret fil-pazjenti irrispettivament minn jekk intużawx DMARDs (MTX, sulfasalazine u/jew hydroxychloroquine) jew le, mill-istatus tal-HLA-B27 antiġenu jew mil-livelli CRP mal-linja bażi hekk kif evalwati mir-risponsi ASAS 20 f’ġimgħa 14.

Kura b’Simponi wasslet għal titjib sinifikanti fil-funzjoni fiżika hekk kif evalwata mill-bidliet mil-linja bażi ta’ BASFI f’ġimgħat 14 u 24. Il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa hekk kif imkejjla mill-punteġġ tal-komponent fiżiku tal-SF-36 tjieb ukoll b’mod sinifikanti f’ġimgħat 14 u 24. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, titjib fil-funzjoni fiżika u fil-kwalità tal-ħajja relatat mas-saħħa kien simili minn ġimgħa 24 sa ġimgħa 256.

Spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafikaIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi ġew ivvalutati fi studju b’ħafna ċentri, ikkontrollat bi plaċebo li fih la l-pazjenti li ntagħżlu b’mod każwali u lanqas l-investigatur ma kienu jafu liema sustanza qed tingħata (GO-AHEAD) f’197 pazjent adult b’nr-Axial SpA attiva severa (definiti bħala dawk il-pazjenti li ssodisfaw il-kriterji tal-klassifika ta’ ASAS ta’ spondiloartrite tal-assi iżda ma ssodisfawx il-kriterji modifikati ta’ New York għal AS). Il-pazjenti li ddaħħlu f’dan l-istudju kellhom mardaattiva (definita bħala BASDAI ≥ 4 u Skala Analoga Viżwali (VAS - Visual Analogue Scale) għal uġigħ totali fid-dahar ta’ ≥ 4, kull waħda fuq skala ta’ 0-10 ċm) minkejja terapija attwali jew preċedenti b’NSAID u ma kinux ittrattati bl-ebda sustanza bijoloġika minn qabel inkluż terapija kontra TNF. Il-pazjenti ġew assenjati b’mod każwali għal plaċebo jew għal Simponi 50 mg mogħti taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. F’ġimgħa 16, il-pazjenti daħlu f’perjodu tal-istudju fejn kemm il-pazjenti kif ukoll l-investigatur kienu jafu li l-pazjenti kollha kienu qed jirċievu Simponi 50 mg mogħti taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat sa ġimgħa 48 bi stimi tal-effikaċja li saru sa ġimgħa 52 u segwitu ta’ sigurtà sa ġimgħa 60. Madwar 93% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Simponi fil-bidu tal-estensjoni fejn kemm l-investigaturi kif ukoll l-individwi kienu jafu liema sustanza qed tintuża (ġimgħa 16) baqgħu fuq it-trattament sal-aħħar tal-istudju (ġimgħa 52). L-analiżi saru kemm fuq il-popolazzjonijiet IttrattatiKollha (AT - All Treated, N = 197) kif ukoll fuq dawk b’Sinjali Oġġettivi ta’ Infjammazzjoni (OSI-Objective Signs of Inflammation, N = 158, definiti permezz ta’ CRP għoli u/jew xhieda ta’ sarkolite fuq MRI fil-linja bażi). Dejta kkontrollata bi plaċebo dwar l-effikaċja nġabret u ġiet analizzata saġimgħa 16. L-iskop finali primarju kien il-proporzjon ta’ pazjenti li kisbu rispons ASAS 20 f’ġimgħa 16. Riżultati importanti qed jintwerew f’Tabella 6 u huma deskritti taħt.

47

Tabella 6Riżultati importanti ta’ effikaċja minn GO-AHEAD f’ġimgħa 16

Titjib fis-sinjali u s-sintomi

Popolazzjoni ttrattata kollha (AT)Popolazzjoni b’sinjali oġġettivi ta’

infjammazzjoni (OSI)Plaċebo Simponi 50 mg Plaċebo Simponi 50 mg

na 100 97 80 78Dawk li Rrispondew, % ta’ pazjentiASAS 20 40% 71%** 38% 77%**ASAS 40 23% 57%** 23% 60%**ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%**ASAS Tnaqqis Parzjali 18% 33%* 19% 35%*ASDAS-C b < 1.3 13% 33%* 16% 35%*BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%**

Inibizzjoni ta’ infjammazzjoni fil-ġogi bejn l-ossu sagru u l-ilju (SI - sacroiliac) kif imkejjel b’MRI

Plaċebo Simponi 50 mg Plaċebo Simponi 50 mgn C 87 74 69 61

Bidla medja fil-punteġġ SPARCCd MRI tal-ġog bejn l-ossu sagru u l-ilju -0.9 -5.3** -1.2 -6.4**a

n jirrifletti pazjenti magħżula b’mod każwali u ttrattatib

Punteġġ ta’ Attività tal-Marda Ankylosing Spondylitis Proteina C Reattiva (AT-Plaċebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Plaċebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)

cn jirrifletti n-numru ta’ pazjenti b’dejta mill-MRI fil-linja bażi u f’ġimgħa 16

dSPARCC (Konsorzju ta’ Riċerka tal-Kanada dwar Spondiloartrite - Spondyloarthritis Research Consortium of Canada)

** p < 0.0001 għal tqabbil ta’ Simponi vs plaċebo* p < 0.05 għal tqabbil ta’ Simponi vs plaċebo

Intwera titjib statistikament sinifikanti fis-sinjali u s-sintomi ta’ nr-Axial SpA attiva severa f’pazjenti ttratti b’Simponi 50 mg meta mqabbel mal-plaċebo f’ġimgħa 16 (Tabella 6). Kien osservat titjib fl-ewwel valutazzjoni (ġimgħa 4) wara l-għoti tal-bidu ta’ Simponi. Il-punteġġ SPARCC kif tkejjel permezz tal-MRI wera tnaqqis statistikament sinifikanti fl-infjammazzjoni tal-ġog SI f’ġimgħa 16 f’pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg meta mqabbel mal-plaċebo (Tabella 6). L-uġigħ kif stmat mill-VAS ta’ Uġigħ Totali tad-Dahar u Uġigħ tad-Dahar Bil-lejl, u l-attività tal-marda kif imkejla permezz ta’ ASDAS-C ukoll urew titjib statistikament sinifikanti mil-linja bażi għal ġimgħa 16 f’pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg meta mqabbel mal-plaċebo (p < 0.0001).

Intwera titjib statistikament sinifikanti fil-mobilità tas-sinsla tad-dahar kif ivvalutat permezz ta’ BASMI (Indiċi ta’ Metroloġija Bath għal Ankylosing Spondylitis - Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) u fil-funzjoni fiżika kif ivvalutat permezz tal-BASFI f’pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg meta mqabbla ma’ pazjenti ttrattati bi plaċebo (p < 0.0001). Pazjenti ttrattati b’Simponi kellhom b’mod sinifikanti aktar titjib fil-kwalità tal-ħajja marbuta mas-saħħa kif stmat permezz ta’ ASQoL, EQ-5D, u komponenti fiżiċi u mentali ta’ SF-36, u kellhom b’mod sinifikanti aktar titjib fil-produttività kif stmat minn tnaqqis ikbar fl-indeboliment globali tax-xogħol u fl-indeboliment ta’ attività kif stmat permezz tal-kwestjonarju WPAI minn pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo.

Għall-iskopijiet finali kollha deskritti fuq, riżultati statistikament sinifikanti ntwerew ukoll fil-popolazzjoni OSI f’ġimgħa 16.

Kemm fil-popolazzjoni AT kif ukoll fil-popolazzjoni OSI, it-titjib fis-sinjali u s-sintomi, fil-mobilità tas-sinsla tad-dahar, fil-funzjoni fiżika, fil-kwalità tal-ħajja u fil-produttività osservati f’ġimgħa 16 fost pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg komplew f’dawk li baqgħu fl-istudju f’ġimgħa 52.

48

Kolite ulċerattivaL-effikaċja ta’ Simponi kienet evalwata f’żewġ studji kliniċi, randomised, double-blind u kkontrollati bil-plaċebo f’pazjenti adulti.

L-istudju ta’ induzzjoni (PURSUIT-Induzzjoni) evalwa pazjenti b’kolite ulċerattiva attiva b’mod moderat sa sever (punteġġ Mayo 6 sa 12; Sottopunteġġ tal-endoskopija ≥ 2) li kellhom rispons mhux adegwat għal jew li ma ttollerawx terapiji konvenzjonali, jew li kienu dipendenti fuq kortikosterojdi. Fil-porzjon tal-istudju li kkonferma d-doża, 761 pazjent kienu randomised biex jirċievu 400 mg Simponi SC f’ġimgħa 0 u 200 mg f’ġimgħa 2, 200 mg Simponi SC f’ġimgħa 0 u 100 mg f’ġimgħa 2, jew plaċebo SC f’ġimgħat 0 u 2. Dożi stabbli fl-istess ħin ta’ aminosalicylates orali, kortikosterojdi, u/jew sustanzi immunomodulatorji kienu permessi. F’dan l-istudju ġiet evalwata l-effikaċja ta’ Simponi sa ġimgħa 6.

Ir-riżultati tal-istudju ta’ manteniment (PURSUIT-Manteniment) kienu bbażati fuq valutazzjoni ta’ 456 pazjent li kisbu rispons kliniku minn induzzjoni preċedenti b’Simponi. Il-pazjenti kienu randomised biex jirċievu Simponi 50 mg, Simponi 100 mg jew plaċebo mogħtija taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. Dożi stabbli fl-istess ħin ta’ aminosalicylates orali, u/jew sustanzi immunomodulatorji kienu permessi. Il-kortikosterojdi kellhom jitnaqqsu gradwalment għax-xejn fil-bidu tal-istudju ta’ manteniment. F’dan l-istudju ġiet evalwata l-effikaċja ta’ Simponi sa ġimgħa 54. Il-pazjenti li temmew l-istudju ta’ manteniment sa ġimgħa 54 komplew it-trattament f’estensjoni tal-istudju, bl-effikaċja stmata sa ġimgħa 216. L-istima tal-effikaċja fl-estensjoni tal-istudju kienet ibbażata fuq bidliet fl-użu tal-kortikosterojdi, l-Istima Globali tat-Tabib (PGA - Physician’s Global Assessment) tal-attività tal-marda, u t-titjib fil-kwalità tal-ħajja skont kif imkejjel permezz tal-Kwestjonarju dwarMard Infjammatorju tal-Musrana (IBDQ - Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).

Tabella 7Riżultati ewlenin tal-effikaċja minn PURSUIT - Induzzjoni u PURSUIT - Manteniment

PURSUIT-Induzzjoni

PlaċeboN = 251

Simponi200/100 mg

N = 253Persentaġġ ta’ PazjentiPazjenti b’rispons kliniku f’ġimgħa 6a

30% 51%**

Pazjenti b’remissjoni klinika f’ġimgħa 6b

6% 18%**

Pazjenti b’fejqan tal-mukuża f’ġimgħa 6ċ

29% 42%*

PURSUIT-Manteniment

Plaċebod

N = 154

Simponi50 mg

N = 151

Simponi100 mgN = 151

Persentaġġ ta’ pazjentiManteniment tar-ripsons (Pazjenti b’rispons kliniku sa ġimgħa 54)e

31% 47%* 50%**

Remissjoni sostnuta (Pazjenti b’remissjoni klinika kemmf’ġimg̱̱ħa 30 kif ukollf’ġimgħa 54)f

16% 23%ġ 28%*

49

N = numru ta’ pazjenti** p ≤ 0.001* p ≤ 0.01a

definit bħala tnaqqis mil-linja bażi fil-punteġġ Mayo b’≥ 30% u ≥ 3 punti, flimkien ma’ tnaqqis fis-sottopunteġġ ta’ fsada mir-rektum ta’ ≥ 1 jew sottopunteġġ ta’ fsada mir-rektum ta’ 0 jew 1.

bDefinit bħala punteġġ Mayo ta’ ≤ 2 punti, bl-ebda sottopunteġġ individwali > 1

ċDefinit bħala 0 jew 1 fuq is-sottopunteġġ ta’ endoskopija tal-punteġġ Mayo.

dInduzzjoni b’Simponi biss.

eIl-pazjenti kienu evalwati għall-attività tal-marda UC b’punteġġ Mayo parzjali kull 4 ġimgħat (telf ta’ rispons kien ikkonfermat permezz ta’ endoskopija). Għalhekk, pazjent li żamm rispons

kien fi stat ta’ rispons kliniku kontinwu f’kull valutazzjoni sa ġimgħa 54.f

Biex tinkiseb remissjoni li ddum pazjent kellu jkun f’remissjoni f’ġimgħa 30 kif ukoll f’ġimgħa 54 (mingħajr ma juri telf ta’ rispons fi kwalunkwe punt ta’ ħin sa ġimgħa 54).

ġF’pazjenti li jiżnu inqas minn 80 kg, proporzjon akbar ta’ pazjenti li rċivew terapija ta’ manteniment ta’ 50 mg urew remissjoni klinika sostnuta meta mqabbla ma’ dawk li rċivew plaċebo.

Aktar pazjenti kkurati b’Simponi wrew fejqan sostnut tal-mukuża (pazjenti b’fejqan tal-mukuża kemm f’ġimgħa 30 kif ukoll f’ġimgħa 54) fil-grupp ta’ 50 mg (42%, p nominali < 0.05) u fil-grupp ta’ 100 mg (42%, p < 0.005) mqabbel ma’ pazjenti fil-grupp tal-plaċebo (27%).

Fost l-54% ta’ pazjenti (247/456) li kienu qed jirċievu kortikosterojdi fl-istess ħin fil-bidu ta’ PURSUIT-Manteniment, il-proporzjon ta’ pazjenti li żammew ir-rispons kliniku sa ġimgħa 54 u li ma kinux qed jirċievu kortikosterojdi fl-istess ħin f’ġimgħa 54 kien akbar fil-grupp ta’ 50 mg (38%, 30/78) u fil-grupp ta’ 100 mg (30%, 25/82) mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (21%, 18/87). Il-proporzjon ta’ pazjenti li eliminaw il-kortikosterojdi sa ġimgħa 54 kien akbar fil-grupp ta’ 50 mg (41%, 32/78) u fil-grupp ta’ 100 mg (33%, 27/82) meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (22%, 19/87).Fost il-pazjenti li daħlu fl-estensjoni tal-istudju, il-proporzjon ta’ individwi li baqgħu ma ħadux kortikosterojdi ġeneralment inżamm sa ġimgħa 216.

Il-pazjenti li ma kisbux rispons kliniku f’ġimgħa 6 fl-istudji PURSUIT-Induction ingħataw doża ta’ Simponi 100 mg kull 4 ġimgħat fl-istudju PURSUIT-Maintenance. F’ġimgħa 14, 28% ta’ dawn il-pazjenti kisbu rispons iddefinit permezz tal-punteġġ parzjali ta’ Mayo (tnaqqas bi ≥ 3 punti meta mqabbel mal-bidu tal-induzzjoni). F’ġimgħa 54, ir-riżultati kliniċi osservati f’dawn il-pazjenti kienu jixbhu r-riżultati kliniċi rrappurtati għall-pazjenti li kisbu rispons kliniku f’ġimgħa 6.

F’ġimgħa 6, Simponi tejjeb b’mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja kif imkejla mill-bidla mil-linja bażi f’miżura speċifika tal-marda, IBDQ (kwestjonarju tal-marda infjammatorja tal-musrana -inflammatory bowel disease questionnaire). Fost il-pazjenti li rċivew kura ta’ manteniment b’Simponi, it-titjib fil-kwalità tal-ħajja kif imkejjel minn IBDQ inżamm sa ġimgħa 54.

Madwar 63% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Simponi fil-bidu tal-estensjoni tal-istudju (ġimgħa 56), baqgħu fuq it-trattament sal-aħħar tal-istudju (bl-aħħar għoti ta’ golimumab f’ġimgħa 212).

ImmunoġeniċitàMill-istudji dwar RA, PsA u AS ta’ Fażi III sa’ ġimgħa 52, l-antikorpi għal golimumab, instabu bil-metodu ta’ immunoanaliżi tal-enzimi (EIA - enzyme immunoassay) f’5% (105/2062) tal-pazjenti ikkurati b’golimumab u, meta kienu ttestjati, kważi l-antikorpi kollha kienu newtralizzanti in vitro. Rati simili intwerew fost l-indikazzjonijiet rewmatoloġiċi. Kura fl-istess ħin b’MTX irriżultat f’proporzjon iżgħar ta’ pazjenti b’antikorpi għal golimumab milli pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab mingħajr MTX (madwar 3% [41/1235] kontra 8% [64/827], rispettivament).

F’nr-Axial SpA, sa ġimgħa 52 instabu antikorpi għal golimumab bil-metodu EIA f’7% (14/193) tal-pazjenti ttrattati b’golimumab.

Fl-istudji UC ta’ Fażi II u III sa ġimgħa 54, instabu antikorpi għal golimumab bil-metodu EIA fi 3% (26/946) tal-pazjenti kkurati b’golimumab. Tmienja u sittin fil-mija (21/31) tal-pazjenti pożittivi

50

għall-antikorpi kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw in vitro. Kura flimkien ma’ immunomodulaturi (azathioprine, 6-mercaptopurine u MTX) wasslet għal proporzjon inqas ta’ pazjenti b’antikorpi għal golimumab minn pazjenti li rċivew golimumab mingħajr immunomodulaturi (1% (4/308) kontra3% (22/638), rispettivament). Mill-pazjenti li komplew bl-estensjoni tal-istudju u li kellhom kampjuni li setgħu jiġu vvalutati sa ġimgħa 228, l-antikorpi għal golimumab instabu f’4% (23/604) tal-pazjenti ttrattati b’golimumab. Tnejn u tmenin fil-mija (18/22) tal-pazjenti b’riżultat pożittiv għal antikorpi kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw in vitro.

Intuża metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina fl-istudju dwar pJIA biex jinstabu antikorpi għal golimumab. Minħabba s-sensittività akbar u t-titjib fit-tolleranza għall-mediċina, kienet mistennija li tinstab inċidenza akbar ta’ antikorpi għal golimumab bil-metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina meta mqabbel mal-metodu EIA. Fl-istudju ta’ Fażi III dwar pJIA sat-48 ġimgħa, permezz tal-metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina instabu antikorpi għal golimumab f’40% (69/172) tat-tfal ittrattati b’golimumab li l-maġġoranza tagħhom kellhom titre inqas minn 1:1000. Effett fuq il-konċentrazzjonijiet ta’ golimumab fis-serum kien osservat b’titres ta’ > 1:100 filwaqt li ma kienx osservat effett fuq l-effikaċja sa titres ta’ > 1:1000, għalkemm in-numru ta’ tfal b’titres ta’ > 1:1000 kien żgħir (N = 8). Fost it-tfal li kellhom riżultat pożittiv għat-test ta’ antikorpi għal golimumab, 39% (25/65) kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw. L-inċidenza ogħla ta’ antikorpi bil-metodu ta’ EIA li jittollera l-mediċina, minħabba li l-biċċa l-kbira kienu antikorpi b’titre baxx, ma kellhiex impatt evidenti fuq il-livelli, l-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina u għalhekk ma tirrapreżenta l-ebda indikazzjoni ġdida ta’ sigurtà.



Popolazzjoni pedjatrikaArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi ġew ivvalutati fi studju (GO-KIDS) ta’ waqfien tal-mediċina, ikkontrollat bi plaċebo f’173 tifel u tifla (b’età minn sentejn sa 17-il sena) li ntagħzlu b’mod każwali biex jieħdu sustanza li la huma u lanqas l-investigaturi ma kienu jafu liema kienet u li kellhom pJIA attiva b’mill-anqas 5 ġogi attivi u rispons mhux adegwat għal MTX. Tfal b’JIA bi żvilupp poliartikulari (poliartrite b’fattur rewmatojde pożittiv jew negattiv, oligoartrite estiża, artrite psorjatika tat-tfal u ż-żgħażagħ jew JIA sistemika li attwalment m’għandhiex sintomi sistemiċi) ġew inklużi fl-istudju. Fil-linja bażi in-numru medjan ta’ ġogi attivi kien ta’ 12 u l-medjan ta’ CRP kien 0.17 mg/dL.

L-Ewwel Parti tal-istudju kienet tikkonsisti f’fażi ta’16 il-ġimgħa fejn kemm il-pazjenti kif ukoll l-investigaturi kienu jafu liema sustanza qed tintuża li fiha 173 tifel u tifla rreġistrati fl-istudju rċivew Simponi 30 mg/m2 (massimu 50 mg) taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat u MTX. Il-154 tifel u tifla li kisbu rispons ACR Ped 30 f’ġimgħa 16 daħlu fit-Tieni Parti tal-istudju, il-fażi tal-waqfien tal-mediċina f’pazjenti magħżula b’mod każwali, u rċivew Simponi 30 mg/m2 (massimu 50 mg) + MTX jew plaċebo + MTX kull 4 ġimgħat. Wara li l-marda marret għall-agħar, it-tfal irċivew Simponi 30 mg/m2

(massimu 50 mg) + MTX. F’ġimgħa 48, it-tfal daħlu f’estensjoni fit-tul.

It-tfal f’dan l-istudju wrew risponsi ACR Ped 30, 50, 70, u 90 minn ġimgħa 4.

F’ġimgħa 16, 87% tat-tfal kellhom rispons ACR Ped 30, u 79%, 66%, u 36% tat-tfal kellhom rispons ACR Ped 50, ACR Ped 70, u ACR Ped 90, rispettivament. F’ġimgħa 16, 34% tat-tfal kellhom mard inattiv iddefinit li jkollu preżenti kull waħda minn dawn li ġejjin: l-ebda ġog b’artrite attiva; l-ebda deni, raxx, serosite, tkabbir mhux normali tal-frixa, tkabbir mhux normali tal-fwied, jew limfadenopatija mifruxa attribwita għal JIA; l-ebda uveite attiva; ESR (< 20 mm/siegħa) jew CRP

51

(< 1.0 mg/dL) normali; valutazzjoni globali tal-attività tal-marda minn tabib (≤ 5 mm fuq il-VAS); tul ta’ ħin ta’ ebusija filgħodu < 15-il minuta.

F’ġimgħa 16, il-komponenti kollha ta’ ACR Ped urew titjib sinifikanti b’mod kliniku mil-linja bażi (ara Tabella 8).

Tabella 8Titjib fil-komponenti ACR Ped mil-linja bażi f’ġimgħa 16a

Medjan tal-perċentwal ta’ titjib

Simponi 30 mg/m2

nb = 173Valutazzjoni globali tal-marda minn tabib (VASc 0-10 ċm)

88%

Valutazzjoni globali tal-istat ta’ saħħa totali mill-individwu/ġenitur (VAS 0-10 cm)

67%

Numru ta’ ġogi attivi 92%Numru ta’ ġogi b’firxa ta’ moviment limitat 80%Funzjoni fiżika skont CHAQd 50%ESR (mm/siegħa)e 33%a

linja bażi = ġimgħa 0b

“n” tirrifletti l-pażjenti rreġistrati fl-istudjuc

VAS - Visual Analogue Scale: Skala Analoga Viżivad

CHAQ - Child Health Assessment Questionaire: Kwestjonarju dwar il-Valutazzjoni tas-Saħħa tat-Tifel/Tifla

eESR - erythrocyte sedimentation rate (millimetres per hour): Rata ta’ sedimentazzjoni tal-eritroċiti (mm kull siegħa)

L-iskop finali primarju, il-proporzjon ta’ tfal li kellhom rispons ACR Ped 30 f’ġimgħa 16 u li ma kellhomx marda li marret għall-agħar bejn ġimgħa 16 u ġimgħa 48, ma nkisibx. Il-maġġoranza tat-tfal ma kellhomx marda li marret għall-agħar bejn ġimgħa 16 u ġimgħa 48 (59% fil-grupp ta’ Simponi + MTX u 53% fil-grupp ta’ plaċebo + MTX, rispettivament; p = 0.41).

Analiżi ta’ sottogrupp speċifikata minn qabel tal-iskop finali primarju skont is-CRP fil-linja bażi (≥ 1 mg/dL vs < 1 mg/dL) uriet rati ogħla ta’ marda li marret għall-agħar f’individwi ttrattati bi plaċebo + MTX vs Simponi + MTX fost individwi b’CRP ≥ 1 mg/dL (87% vs 40% p = 0.0068) fil-linja bażi.

F’ġimgħa 48, 53% u 55% tat-tfal fil-grupp ta’ Simponi + MTX u l-grupp ta’ plaċebo + MTX, rispettivament, kellhom rispons ACR Ped 30, u 40% u 28% tat-tfal fil-grupp ta’ Simponi + MTX u l-grupp ta’ plaċebo + MTX, rispettivament, kisbu marda mhux attiva.

Popolazzjoni pedjatrikaL-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini ddiferiet l-obbligu li jiġu ppreżentati riżultati tal-istudji b’Simponi f’wieħed jew aktar kategoriji tal-popolazzjoni pedjatrika f’kolite ulċerattiva (ara sezzjoni 4.2 għal informazzjoni dwar l-użu pedjatriku).



52

Wara injezzjoni waħda ta’ 100 mg taħt il-ġilda, l-assorbiment ta’ golimumab kien simili fin-naħa ta’ fuq tad-driegħ, fl-addome u fil-koxxa, b’bijodisponibilità assoluta medja ta’ 51%. Peress li golimumab wera PK li kienet bejn wieħed u ieħor fi proporzjon mad-doża wara li ngħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibilità assoluta ta’ doża ta’ 50 mg jew 200 mg ta’ golimumab hija mistennija li tkuntixxiebah.










Popolazzjoni pedjatrikaIl-farmakokinetika ta’ golimumab ġiet determinata f’173 tifel u tifla b’pJIA b’firxa ta’ etajiet minn sentejn sa 17-il sena. Fl-istudju dwar pJIA, tfal li rċivew golimumab 30 mg/m2 (massimu 50 mg) taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat, kellhom medjan tal-inqas konċentrazzjonijiet ta’ golimumab fl-istat fiss li

53

kienu jixxiebhu fi gruppi ta’ etajiet differenti, u li kienu jixxiebhu wkoll ma’ jew kienu kemmxejn ogħla minn dawk osservati f’pazjenti adulti b’RA li rċivew 50 mg golimumab kull 4 ġimgħat.

L-immudellar u s-simulazzjoni farmakokinetika/farmakodinamika tal-popolazzjoni fi tfal b’pJIA ikkonfermaw ir-relazzjoni bejn l-esponimenti għal golimumab fis-serum u l-effikaċja klinika u jsostnu li l-iskeda ta’ għoti tad-dożi ta’ 50 mg golimumab kull 4 ġimgħat fi tfal b’pJIA ta’ mill-inqas 40 kg tikseb esponimenti jixxiebhu għal dawk li ntewerw li huma effikaċi fl-adulti.












22 xahar




Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest

54

0.5 mL ta’ soluzzjoni f’siringa mimlija għal-lest (ħġieġ Tip 1) b’labra fissa (stainless steel) u għatu tal-labra (gomma li fiha l-latex) f’pinna mimlija għal-lest. Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom pinna 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’ 1) pinen mimlijin għal-lest.

Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest0.5 mL ta’ soluzzjoni f’siringa mimlija għal-lest (ħġieġ Tip 1) b’labra fissa (stainless steel) u għatu tal-labra (latex li fih il-gomma). Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom siringa 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’ 1) siringi mimlija għal-lest.

Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad-daqsijiet kollha jkunu fis-suq.


Simponi huwa disponibbli bħala pinna mimlija għal-lest għal-użu ta’ darba li tissejjaħ SmartJect jew bħala siringa mimlija għal-lest li tintuża darba biss. Kull pakkett huwa pprovdut b’istruzzjonijiet għall-użu li jiddeskrivu b’mod komprensiv l-użu tal-pinna jew tas-siringa. Wara li l-pinna mimlija għal-lest jew is-siringa mimlija għal-lest titneħħa mill-friġġ hija għandha titħalla tilħaq it-temperatura tal-kamra billi wieħed jistenna 30 minuta qabel jinjetta Simponi. Il-pinna jew is-siringa m’għandhiex tiġi mħawwda.


Istruzzjonijiet komprensivi għall-preparazzjoni u l-għoti ta’ Simponi f’pinna mimlija għal-lest jew siringa mimlija għal-lest qed jingħataw fil-fuljett ta’ tagħrif.





EU/1/09/546/001 pinna 1 mimlija għal-lestEU/1/09/546/002 3 pinen mimlijin għal-lest

EU/1/09/546/003 siringa 1 mimlija għal-lestEU/1/09/546/004 3 siringi mimlijin għal-lest



55




56


Simponi 100 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest.Simponi 100 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest.


Simponi 100 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest.Kull pinna mimlija għal-lest ta’ 1 mL fiha 100 mg golimumab*.

Simponi 100 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest.Kull siringa mimlija għal-lest ta’ 1 mL fiha 100 mg golimumab*.


Eċċipjent b’effett magħrufKull pinna mimlija għal-lest fiha 41 mg sorbitol għal kull doża ta’ 100 mg.Kull siringa mimlija għal-lest fiha 41 mg sorbitol għal kull doża ta’ 100 mg.



Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (injezzjoni), SmartJect

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest (injezzjoni)


4. TAGĦRIF KLINIKU


Artrite rewmatojde (RA)Simponi, flimkien ma’ methotrexate (MTX), huwa indikat għall: kura ta’ artrite rewmatojde attiva moderata sa severa f’adulti meta r-rispons għat-terapija

b’mediċina kontra r-rewmatiżmu li tibdel il-marda (DMARD) inkluż MTX ma kienx adegwat. kura ta’ artrite rewmatojde severa, attiva u progressiva f’adulti li qabel ma kienux ikkurati

b’MTX.

Simponi, flimkien ma’ MTX, intwera li jnaqqas ir-rata ta’ progressjoni tal-ħsara fil-ġogi hekk kif imkejla bl-X-rays u li jtejjeb il-funzjoni fiżika.

Għal tagħrif dwar l-indikazzjoni ta’ artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ, jekk jogħġbok ara l-SmPC ta’ Simponi 50 mg.

Artrite psorijatika (PsA)Simponi, waħdu jew flimkien ma’ MTX, huwa indikat għall-kura ta’ artrite psorijatika attiva u progressiva f’pazjenti adulti meta r-rispons għat-terapija li ngħatat qabel b’DMARD ma kinitx adegwata. Simponi intwera li jnaqqas ir-rata ta’ progressjoni ta’ ħsara fil-ġogi periferali kif imkejjel bl-X-rays f’pazjenti b’sottotipi poliartikulari simettriċi tal-marda (ara sezzjoni 5.1) u li jtejjeb il-funzjoni fiżika.

57

Spondiloartrite tal-assiAnkylosing spondylitis (AS)Simponi huwa indikat għall-kura ta’ ankylosing spondylitis severa u attiva f’adulti li ma kellhomx rispons adegwat għat-terapija konvenzjonali.

Spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika (nr-Axial SpA - non-radiographic axial spondyloarthritis)Simponi huwa indikat għat-trattament ta’ adulti bi spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika attiva, severa b’sinjali oġġettivi ta’ infjammazzjoni kif indikat minn livell għoli tal-proteina C reattiva (CRP - C-reactive protein ) u/jew evidenza ta’ xbihat bir-reżonanza manjetika (MRI - magnetic resonance imaging), li kellhom ripons mhux adegwat jew li huma intolleranti għall-mediċini antiinfjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs - nonsteroidal anti-inflammatory drugs).

Kolite ulċerattiva (UC - ulcerative colitis)Simponi huwa indikat għall-kura ta’ kolite ulċerattiva attiva b’mod moderat sa sever f’pazjenti adulti li kellhom rispons mhux adegwat għal terapija konvenzjonali inkluż kortikosterojdi u 6-mercaptopurine (6-MP) jew azathioprine (AZA), jew li huma intolleranti għal jew għandhom kontraindikazzjonijiet mediċi għal terapiji bħal dawn.


Il-kura għandha tinbeda u tingħata taħt is-superviżjoni ta’ speċjalisti kwalifikati li jkollhom esperjenza fid-dijanjożi u l-kura ta’ artrite rewmatojde, artrite psorijatika, ankylosing spondylitis, spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika jew kolite ulċerattiva. Pazjenti ikkurati b’Simponi għandhom jiġu mogħtijal-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent.

Pożoloġija

Artrite rewmatojdeSimponi 50 mg mogħti darba f’xahar, fl-istess data kull xahar.Simponi għandu jingħata flimkien ma’ MTX.

Artrite psorijatika, ankylosing spondylitis, jew spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafikaSimponi 50 mg mogħti darba f’xahar, fl-istess data kull xahar.

Għall-indikazzjonijiet kollha t’hawn fuq, mid-dejta li hemm, jidher li r-rispons kliniku s-soltu jinkiseb fi żmien 12 sa 14-il ġimgħa ta’ kura (wara 3-4 dożi). It-tkomplija tat-terapija għandha tkun ikkunsidrata mill-ġdid f’pazjenti li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju f’dan l-istess perijodu.

Pazjenti b’piż tal-ġisem aktar minn 100 kgGħall-indikazzjonijiet kollha t’hawn fuq, f’pazjenti b’RA, PsA, AS, jew nr-Axial SpA b’piż tal-ġisem aktar minn 100 kg li ma jiksbux rispons kliniku adegwat wara 3 jew 4 dożi, iż-żieda tad-doża ta’ golimumab għal 100 mg darba fix-xahar tista’ tiġi kkunsidrata, billi wieħed jikkunsidra iż-żieda fir-riskju ta’ ċerti reazzjonijiet avversi serji bid-doża ta’ 100 mg meta mqabbla mad-doża ta’ 50 mg (ara sezzjoni 4.8). It-tkomplija tat-terapija għandha tkun ikkonsidrata mill-ġdid f’pazjenti li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju terapewtiku wara li jkunu irċievew 3 sa’ 4 dożi addizzjonali ta’ 100 mg.

Kolite ulċerattivaPazjenti b’piż tal-ġisem anqas minn 80 kgSimponi jingħata bħala doża inizjali ta’ 200 mg, segwita minn 100 mg f’ġimgħa 2. Pazjenti li jkollhom rispons adegwat għandhom jirċievu 50 mg f’ġimgħa 6 u kull 4 ġimgħat minn hemm ’il quddiem. Pazjenti li ma jkollhomx rispons adegwat jistgħu jibbenefikaw bit-tkomplija ta’ 100 mg f’ġimgħa 6 u kull 4 ġimgħat minn hemm ’il quddiem (ara sezzjoni 5.1).

58

Pazjenti b’piż tal-ġisem aktar minn jew ugwali għal 80 kgSimponi jingħata bħala doża inizjali ta’ 200 mg, segwita minn 100 mg f’ġimgħa 2, u minn hemm ’il quddiem 100 mg kull 4 ġimgħat (ara sezzjoni 5.1).

Waqt kura ta’ manteniment, kortikosterojdi jistgħu jitnaqqsu għax-xejn skont il-linji gwida ta’ prattika klinika.

Dejta disponibbli tissuġġerixxi li r-rispons kliniku normalment jintlaħaq fi żmien 12 sa 14-il ġimgħa ta’ kura (wara 4 dożi). Aktar terapija għandha tiġi kkunsidrata mill-ġdid f’pazjenti li ma juru l-ebda evidenza ta’ benefiċċju terapewtiku f’dan il-perjodu.

Doża maqbużaJekk pazjent jinsa’ jinjetta Simponi fid-data ippjanata, id-doża li tkun ġiet minsija għandha tiġi injettata hekk kif jiftakar il-pazjent. Il-pazjenti għandhom jingħataw istruzzjonijiet biex ma jinjettawx doża doppja biex ipattu għal doża li tkun intnesiet.




Popolazzjonijiet speċjaliAnzjani (≥ 65 sena)M’hemmx bżonn ta’ aġġustament fid-doża fl-anzjani.

Indeboliment renali u epatikuSimponi ma kienx studjat f’dawn il-popolazzjonijiet ta’ pazjenti. Ma jistgħux isiru rakkomandazzjonijiet dwar id-dożi.

Popolazzjoni pedjatrikaSimponi 100 mg mhuwiex rakkomandat fi tfal li għandhom inqas minn 18-il sena.

Metodu ta’ kif għandu jingħataSimponi qiegħed għal użu minn taħt il-ġilda. Wara taħriġ adattat dwar it-teknika ta’ kif tingħata injezzjoni taħt il-ġilda, il-pazjenti jistgħu jinjettaw lilhom infushom jekk it-tabib tagħhom jara li dan ikun xieraq, b’follow-up mediku skont il-bżonn. Il-pazjenti għandhom jingħataw istruzzjonijiet biex jinjettaw l-ammont kollu ta’ Simponi skont l-istruzzjonijiet dwar l-użu pprovduti fil-fuljett ta’ tagħrif. Jekk ikunu meħtieġa injezzjonijiet multipli, l-injezzjonijiet għandhom jingħataw f’siti differenti fil-ġisem.


4.3 Kontra-indikazzjonijiet




59




Golimumab m’għandux jingħata lill-pazjenti li jkollhom infezzjoni attiva li jkollha importanza klinika. Għandu jkun hemm kawtela meta jiġi kkunsidrat l-użu ta’ Simponi f’pazjenti b’infezzjoni kronika jew bi storja medika ta’ infezzjoni rikorrenti. Il-pazjenti għandhom jiġu mgħarrfa dwar, u jevitaw l-esponiment għall-fatturi potenzjali ta’ riskju għall-infezzjoni kif ikun adattat.


Għal pazjenti li għexu jew li vvjaġġaw f’reġjuni fejn infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invasivi bħal ħistoplażmożi, kokkidjodomikożi, jew blastomikożi huma endemiċi, il-benefiċċji u r-riskji tal-kura b’golimumab għandhom jiġu kkunsidrati bir-reqqa qabel tinbeda t-terapija b’golimumab. F’pazjenti li huma f’riskju li ġew ittrattati b’golimumab, għandha tiġi ssuspettata infezzjoni invażiva bil-fungu jekk huma jiżviluppaw mard sistemiku serju. Id-dijanjosi u l-għoti ta’ terapija antifungali empirika f’dawn il-pazjenti għandha ssir b’konsultazzjoni ma’ tabib b’esperjenza fil-kura ta’ pazjenti b’infezzjonijiet invażivi bil-fungu, jekk dan ikun possibbli u prattiku.




60






L-attivazzjoni mill-ġdid tal-vajrus tal-epatite BL-attivazzjoni mill-ġdid tal-epatite B seħħet f’pazjenti li kienu qed jirċievu antagonist tat-TNF inkluż golimumab, li jġorru b’mod kroniku dan il-vajrus (i.e. huma pożittivi għall-antiġen tas-superfiċje). Xi każijiet wasslu għall-mewt.


Dawk li jġorru l-HBV u li jkollhom bżonn kura b’golimumab għandhom jinżammu taħt osservazzjoni mill-qrib għal sinjali u sintomi ta’ infezzjoni b’HBV attiva waqt it-terapija u għal ħafna xhur wara li tintemm it-terapija. M’hemmx dejta adegwata dwar il-kura ta’ pazjenti li jġorru l-HBV b’terapija anti-virali flimkien ma’ antagonist ta’ TNF sabiex tiġi evitata l-attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV. F’pazjenti li jiżviluppaw attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV, golimumab għandu jitwaqqaf u għandha tinbeda terapija anti-virali effettiva flimkien ma’ kura adattata ta’ appoġġ.

Tumuri malinni u disturbi limfoproliferattiviIr-rwol li jista’ jkollha terapija b’imblukkaturi ta’ TNF fl-iżvilupp ta’ tumuri malinni mhux magħruf. Ibbażat fuq it-tagħrif li hemm bħalissa, ir-riskju li jiżviluppaw limfomi, lewkimja jew tumuri malinni oħra f’pazjenti ikkurati b’antagonisti ta’ TNF ma jistax jiġi eskluż. Għandu jkun hemm kawtela meta tkun qed tiġi kkunsidrata terapija b’imblukkatur ta’ TNF għal pazjenti li fil-passat kellhom tumur malinn jew meta tkun qed tiġi ikkunsidrata t-tkomplija tal-kura f’pazjenti li jiżviluppaw tumur malinn.


61

Limfoma u lewkimjaFil-partijiet kontrollati tal-provi kliniċi tas-sustanzi kollha li jinblukkaw it-TNF inkluż golimumab, aktar każijiet ta’ limfoma dehru fost il-pazjenti li kienu qed jirċievu kura kontra t-TNF meta mqabbla ma pazjenti fuq kontroll. Waqt il-provi kliniċi b’golimumab ta’ Fażi IIb u Fażi III f’RA, PsA u AS, limfoma seħħet aktar ta’ spiss f’pazjenti fuq kura b’Simponi minn dak mistenni fil-popolazzjoni ġenerali. Każijiet ta’ lewkimja kienu rrappurtati f’pazjenti ikkurati b’golimumab. Hemm żieda fir-riskju fl-isfond għal limfoma u lewkimja f’pazjenti b’artrite rewmatojde b’mard infjammatorju li jkun ilu għal tul ta’ żmien, attiv ħafna, li jikkomplika l-istima tar-riskju.

Każijiet rari wara t-tqegħid fis-suq ta’ limfoma epatosplenika taċ-ċellula T (HSTCL - hepatosplenic T-cell lymphoma) kienu rrappurtati f’pazjenti kkurati b’sustanzi oħra li jimblukkaw TNF (ara sezzjoni 4.8). Din it-tip rari ta’ limfoma taċ-ċellula T għandha kors ta’ marda aggressiva ħafna u normalment hija fatali. Il-biċċa l-kbira tal-każijiet seħħew f’irġiel adolexxenti u adulti żgħażagħ likważi kollha kienu fuq kura fl-istess ħin b’azathioprine (AZA) jew 6-mercaptopurine (6-MP) għall-marda infjammatorja tal-musrana. Ir-riskju potenzjali bil-kombinazzjoni ta’ AZA jew 6-MP u golimumab għandu jiġi kkunsidrat b’attenzjoni. Riskju għall-iżvilupp ta’ limfoma epatosplenika taċ-ċellula T f’pazjenti kkurati b’imblokkaturi ta’ TNF ma jistax jiġi eskluż.

Tumuri malinni minbarra limfomaFil-partijiet ikkontrollati tal-provi kliniċi ta’ Simponi Fażi IIb u Fażi III f’RA, PsA, AS u UC, il-frekwenza ta’ tumuri malinni li ma kienux limfoma (minbarra kanċer tal-ġilda li mhux melanoma) kien simili bejn golimumab u l-gruppi tal-kontroll.



Fi prova klinika esploratorja biex jiġi evalwat l-użu ta’ sustanza oħra kontra t-TNF, infliximab, f’pazjenti b’mard ostruttiv kroniku tal-pulmun (COPD) minn moderat sa sever, kien hemm aktar tumuri malinni, l-aktar fil-pulmun jew fir-ras u l-għonq, irrappurtati f’pazjenti ikkurati b’infliximab meta mqabbla ma’ pazjenti ikkurati b’kontroll. Il-pazjenti kollha fil-passat kienu jpejpu ħafna. Għalhekk għandu jkun hemm kawtela meta jintuża kwalunkwe antagonist tat-TNF f’pazjenti b’COPD, kif ukoll f’pazjenti li jkollhom riskju akbar għal tumuri malinni minħabba li jkunu jpejpu ħafna.


Insuffiċjenza konġestiva tal-qalb (CHF)Każijiet ta’ insuffiċjenza konġestiva tal-qalb (CHF) u CHF li dehret għall-ewwel darba kienu rrappurtati b’imblukkaturi ta’ TNF, inkluż golimumab. Xi każijiet kellhom riżultat fatali. Fi prova klinika b’antagonist ieħor ta’ TNF, ġie osservat li l-insuffiċjenza konġestiva tal-qalb u mwiet bis-CHF

62

marru għall-agħar. Golimumab ma ġiex studjat f’pazjenti b’CHF. Golimumab għandu jintuża b’attenzjoni f’pazjenti b’CHF ħafifa (klassi NYHA I/II). Il-pazjenti għandhom jinżammu taħt monitoraġġ mill-qrib u Simponi għandu jitwaqqaf f’pazjenti li jiżviluppaw kundizzjonijiet ġodda jew s-sintomi ta’ insuffiċjenza konġestiva tal-qalb jmorru għall-agħar (ara sezzjoni 4.3).





Reazzjonijiet ematoloġiċiKien hemm rapporti wara t-tqegħid fis-suq ta’ panċitopenija, lewkopenija, newtropenija, agranuloċitożi, anemija aplastika u tromboċitopenja f’pazjenti li kienu qed jirċievu imblokkaturi tat-TNF, inkluż golimumab. Ċitopenji inkluż panċitopenija kienu rrappurtati b’mod mhux frekwenti b’Simponi fi provi kliniċi. Il-pazjenti kollha għandhom jingħataw parir biex ifittxu attenzjoni medika immedjata jekk jiżviluppaw sinjali u sintomi li jindikaw dyscrasias fid-demm (eż. deni persistenti, tbenġil, tnixxija ta’demm, ġilda pallida). It-twaqqif tat-terapija b’golimumab għandha tiġi kkunsidrata f’pazjenti li jkollhom anormalitajiet ematoloġiċi sinifikanti li jkunu ġew ikkonfermati.

L-għoti fl-istess ħin ta’ antagonisti tat-TNF u anakinraInfezzjonijiet serji u newtropenija dehru fi studji kliniċi bl-użu fl-istess ħin ta’ anakinra u sustanza oħra li timblokka t-TNF, etanercept, mingħajr ma kien hemm żieda fil-benefiċċju kliniku. Minħabba n-natura tal-każijiet avversi li dehru b’din it-terapija kombinata, tossiċitajiet simili jistgħu jidhru wkoll mill-kombinazzjoni ta’ anakinra ma’ sustanzi oħra li jimblukkaw it-TNF. Il-kombinazzjoni ta’ golimumab u anakinra mhux rakkomandata.


Għoti fl-istess waqt ma’ sustanzi bijoloġiċi terapewtiċi oħraM’hemmx informazzjoni biżżejjed dwar l-użu ta’ golimumab fl-istess waqt ma’ sustanzi bijoloġiċi terapewtiċi oħra li jintużaw biex jikkuraw l-istess kundizzjonijiet bħal golimumab. L-użu ta’

63

golimumab fl-istess waqt ma dawn is-sustanzi bijoloġiċi mhuwiex irrakkomandat minħabba l-possibbiltà ta’ żieda fir-risku ta’ infezzjoni, u l-potenzjal ta’ interazzjonijiet farmakoloġiċi oħra.



Użu ieħor ta’ sustanzi terapewtiċi infettivi bħal batterji ħajjin attenwati (eż. l-instillazzjoni ta’ BCG fil-bużżieqa tal-awrina għall-kura tal-kanċer) jista’ jwassal għal infezzjonijiet kliniċi, inkluż infezzjonijiet mifruxa. Huwa rrakkomandat li sustanzi terapewtiċi infettivi ma jingħatawx flimkien ma’ golimumab.

Reazzjonijiet allerġiċiF’esperjenza wara t-tqegħid fis-suq, każijiet ta’ reazzjonijiet sistemiċi serji (inkluż reazzjoni anafilattika) kienu rrappurtati wara l-għoti ta’ golimumab. Xi wħud minn dawn ir-reazzjonijiet seħħew wara li golimumab ingħata għall-ewwel darba. Jekk isseħħ reazzjoni anafilattika jew reazzjonijiet allerġiċi serji oħra, l-għoti ta’ golimumab għandu jitwaqqaf minnufih u għandha tinbeda terapija adattata.

Sensittività għall-latexL-għatu tal-labra tal-pinna mimlija għal-lest jew tas-siringa mimlija għal-lest huwa magħmul minn gomma naturali niexfa li fiha l-latex, u tista’ tikkawża reazzjonijiet allerġiċi f’individwi sensittivi għal-latex.


Anzjani (≥ 65 sena)Fi studji ta’ Fażi III f’RA, PsA, AS, u UC, ma dehrux differenzi b’mod globali fil-każijiet avversi (AEs), każijiet avversi serji (SAE’s), u infezzjonijiet serji f’pazjenti ta’ 65 sena jew akbar li rċivew golimumab meta mqabbla ma’ pazjenti aktar żgħażagħ. Madankollu għandu jkun hemm kawtela meta tkun qed tingħata kura lill-anzjani fl-età u attenzjoni partikolari għandha tingħata fejn jidħlu l-infezzjonijiet. Ma kien hemm l-ebda pazjent b’età ta’ 45 sena u aktar fl-istudju dwar nr-Axial SpA.



Possibbiltà ta’ żbalji fl-għoti tal-mediċinaSimponi huwa reġistrat f’qawwiet ta’ 50 mg u 100 mg għall-għoti taħt il-ġilda. Huwa importanti li tintuża l-qawwa t-tajba biex tingħata d-doża korretta kif indikat fil-pożoloġija (ara sezzjoni 4.2). Għandu jkun hemm attenzjoni biex tiġi pprovduta l-qawwa t-tajba biex jiġi aċċertat li l-pazjenti ma jingħatawx doża nieqsa jew żejda.

64




Vaċċini ħajjin/sustanzi terapewtiċi infettiviVaċċini ħajjin m’għandhomx jingħataw fl-istess ħin ma’ golimumab (ara sezzjonijiet 4.4 u 4.6).






Golimumab jgħaddi minn ġol-plaċenta. Wara kura waqt it-tqala b’antikorp monoklonali li jimblokka t-TNF, l-antikorp baqa’ jinstab sa 6 xhur wara fis-serum tat-tarbija imwielda mill-mara li tkun ħadet il-kura. Konsegwenza ta’ dan, dawn it-trabi jistgħu jkunu f’riskju akbar ta’ infezzjoni. L-għoti ta’ tilqim ħaj lil trabi esposti għal golimumab fil-ġuf mhuwiex irrakkomandat għal 6 xhur wara li tkun ingħatat l-aħħar injezzjoni ta’ golimumab lill-omm waqt it-tqala (ara sezzjonijiet 4.4 u 4.5).




Simponi għandu effett żgħir fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni. Sturdament madankollu jista’ jseħħ wara l-għoti ta’ Simponi (ara sezzjoni 4.8).

65


Sommarju tal-profil ta’ sigurtàFil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali f’RA, PsA, AS, nr-Axial SpA, u UC, infezzjoni tal-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq kienet l-aktar reazzjoni avversa (AR) komuni rrappurtata fi 12.6% tal-pazjenti ikkurati b’golinumab mqabbla ma’ 11.0% tal-pazjenti fuq il-kontroll. L-aktar ARs serji li kienu rrappurtati għal golinumab kienu jinkludu infezzjonijiet serji (inkluż sepsi, pnewmonja, TB, infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invażivi u infezzjonijiet opportunistiċi), disturbi li jneħħu l-majelin, attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV, CHF, proċessi awto-immuni (sindrome bħal tal-lupus), reazzjonijiet ematoloġiċi, sensittività eċċessiva sistemika serja (inkluż reazzjoni anafilattika), vaskulite, limfoma u lewkimja (ara sezzjoni 4.4).




(nażofarinġite, farinġite, larinġite u rinite)Komuni: Infezzjonijiet ikkawżati minn batterja (bħal ċellulitis),

infezzjoni fil-passaġġ respiratorju ta’ isfel (bħal pnewmonja), infezzjonijiet virali (bħal influwenza u herpes), bronkite, sinużite, infezzjonijiet superfiċjali kkawżati minn fungi, axxess











66

















Mhux komuni: Stitikezza, marda ta’ rifluss gastroesofagaliDisturbi fil-fwied u fil-marrara

Komuni: Żieda ta’ alanine aminotransferase, żieda ta’ aspartate aminotransferase

Mhux komuni: Kolelitijażi, disturbi epatiċiDisturbi fil-ġilda u fit-tessuti ta’ taħt il-ġilda






Mhux komuni: Disturbi fis-sider, disturbi mestrwali

67

Disturbi ġenerali u kondizzjonijiet ta' mnejn jingħata




Matul din is-sezzjoni, b’mod ġenerali huwa ppreżentat il-medjan tat-tul ta’ żmien ta’ segwitu (madwar 4 snin) għall-użu kollu ta’ golimumab. Fejn l-użu ta’ golimumab huwa deskritt bid-doża, il-medjantat-tul ta’ żmien ta’ segwitu jvarja (madwar sentejn għad-doża ta’ 50 mg, madwar 3 snin għad-doża ta’ 100 mg) minħabba li l-pazjenti jistgħu jkunu qalbu minn doża għal oħra.


InfezzjonijietFil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali, infezzjoni fil-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq kienet l-aktar reazzjoni avversa komuni irrappurtata fi 12.6% tal-pazjenti kkurati b’golimumab (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 60.8; 95% CI: 55.0, 67.1) meta mqabbla ma’ 11.0% tal-pazjenti ta’ kontroll (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 54.5; 95% CI: 46.1, 64.0). Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-istudji fejn il-pazjenti ġew segwiti għal medjan ta’ madwar4 snin, l-inċidenza ta’ infezzjonijiet fil-parti ta’ fuq tal-apparat tan-nifs għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 34.9 każijiet; 95% CI: 33.8, 36.0 għal pazjenti kkurati b’golimumab.

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali, infezzjonijiet ġew osservati fi 23.0% tal-pazjenti kkurati b’golimumab (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 132.0; 95% CI: 123.3, 141.1) mqabbla ma’ 20.2% tal-pazjenti ta’ kontroll (inċidenza għal kull 100 sena ta’ individwu: 122.3; 95% CI: 109.5, 136.2). Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi fejn il-pazjenti ġew segwiti għal medjan ta’ madwar 4 snin, l-inċidenza ta’ infezzjonijiet għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 81.1 każ; 95% CI: 79.5, 82.8 għal pazjenti kkurati b’golimumab

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA, infezzjonijiet serji ġew osservati f’1.2% tal-pazjenti kkurati b’golimumab u f’1.2% tal-pazjenti kkurati b’kontroll. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA l-inċidenza ta’ infezzjonijiet serji għal kull 100 sena ta’ segwitu ta’ individwu kienet 7.3; 95% CI: 4.6, 11.1 għall-grupp ta’ 100 mg ta’ golimumab, 2.9; 95% CI: 1.2, 6.0 għall-grupp ta’ 50 mg ta’ golimumab u 3.6; 95% CI: 1.5, 7.0 għall-grupp ta’ plaċebo. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi b’UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, kienu osservati infezzjonijiet serji f’0.8% tal-pazjenti kkurati b’golimumab meta mqabbla ma’ 1.5% tal-pazjenti kkurati bil-kontroll. Infezzjonijiet serji osservati f’pazjenti kkurati b’golimumab kienu jinkludu tuberkulożi, infezzjonijiet ikkawżati minn batterja inkluż sepsis u pnewmonja, infezzjonijiet ikkawżati minn fungi invażivi u infezzjonijiet opportunistiċi oħra. Xi wħud minn dawn l-infezzjonijiet wasslu għall-mewt. Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’segwitu medjan sa 3 snin, kien hemm inċidenza akbar ta’ infezzjonijiet serji, inkluż infezzjonijiet opportunistiċi u TB f’pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab meta mqabbla mal-pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab. L-inċidenza tal-infezzjonijiet serji kollha għal kull 100 sena ta’ individwu kienet 4.1; 95% CI: 3.6, 4.5, f’pazjenti li kienu qed jirċievu 100 mg ta’ golimumab u 2.5; 95% CI: 2.0, 3.1, f’pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab.

Tumuri malinniLimfomaL-inċidenza ta’ limfoma f’pazjenti kkurati b’golimumab waqt il-provi pivitali kienet ogħla milli mistennija fil-popolazzjoni ġenerali. Fil-partijiet ikkontrollati u mhux ikkontrollati ta’ dawn il-provi b’segwitu medjan sa 3 snin, ġiet osservata inċidenza akbar ta’ limfoma fil-pazjenti li kienu qed

68

jirċievu 100 mg ta’ golimumab meta mqabbel mal-pazjenti li kienu qed jirċievu 50 mg ta’ golimumab. Limfoma kienet iddijanjostikata fi 11-il individwu (1 fil-gruppi ta’ kura b’50 mg ta’ golimumab u 10fil-gruppi ta’ kura b’100 mg ta’ golimumab ) b’inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu li matulhom il-pazjenti ġew segwiti ta’ 0.03 (0.00, 0.15) u 0.13 (0.06, 0.24) każijiet għal 50 mg u 100 mg ta’ golimumab rispettivament u 0.00 (0.00, 0.57) każijiet għall-plaċebo. Il-parti l-kbira ta’ limfomi seħħew fl-istudju GO-AFTER, li ingaġġa pazjenti li qabel kienu esposti għas-sustanzi kontra t-TNF li kellhom marda li damet aktar u kienet aktar persistenti (ara sezzjoni 4.4).



Fil-perjodu kkontrollat u mhux ikkontrollat ta’ provi pivitali b’segwitu medjan sa 3 snin, tumuri malinni minbarra melanoma, kanċer tal-ġilda li mhux melanoma u limfoma kienu ddijanjostikati f’5 individwi kkurati bi plaċebo, 21 individwu kkurati b’50 mg ta’ golimumab u 34 individwu kkurati b’100 mg ta’ golimumab b’inċidenza (95%CI) għal kull 100 sena ta’ segwitu ta’ individwu ta’ 0.48(0.36, 0.62) għal gruppi ta’ golimumab kombinati u 0.87 (0.28, 2.04) għall-plaċebo (ara sezzjoni 4.4).

Każijiet irrappurtati fi studji kliniċi dwar l-ażżmaFi studju kliniku esploratorju, pazjenti b’ażma severa u persistenti irċievew doża għolja tal-bidu ta’ golimumab (150% tad-doża li tkun allokata) minn taħt il-ġilda f’ġimgħa 0 segwita b’golimumab 200 mg, golimumab 100 mg jew golimumab 50 mg kull 4 ġimgħat minn taħt il-ġilda sa’ ġimgħa 52. Kienu rrappurtati tmien tumuri malinni fil-grupp kombinat ta’ kura b’golimumab (n = 230) u ma kien irrappurtat l-ebda wieħed fil-grupp ta’ kura fuq plaċebo (n = 79). Limfoma kienet irrappurtata f’pazjent 1, kanċer tal-ġilda li mhux melanoma f’2 pazjenti, u tumuri malinni oħrajn f’5 pazjenti. Ma kienx hemm akkumulu speċifiku tal-ebda tip ta’ tumur malinn.

Waqt il-parti tal-istudju ikkontrollata bi plaċebo, l-inċidenza (95% CI) tat-tumuri malinni kollha għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up kienet 3.19 (1.38, 6.28) fil-grupp ta’ golimumab. F’danl-istudju, l-inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up fl-individwi ikkurati b’golimumab kienet 0.40 (0.01, 2.20) għal-limfoma, 0.79 (0.10, 2.86) għal tumuri tal-ġilda li mhumiex melanoma, u 1.99 (0.64, 4.63) għal tumuri malinni oħra. Għal individwi fuq plaċebo, l-inċidenza (95% CI) għal kull 100 sena ta’ individwu ta’ follow-up ta’ dawn it-tumuri malinni kienet 0.00 (0.00, 2.94). Is-sinifikat ta’ din is-sejba mhux magħruf.


Żidiet fl-enzima tal-fwiedFil-perjodu kontrollat tal-provi pivitali ta’ RA u PsA, żidiet żgħar fl-ALT (> 1 u < 3 x l-ogħla limitu tan-normali (ULN) seħħew f’proporzjonijiet simili fil-pazjenti fuq golimumab u l-kontroll fl-istudji RA u PsA (22.1% sa 27.4% tal-pazjenti); fl-istudji dwar AS u nr-Axial SpA, aktar pazjenti ikkurati b’golimumab (26.9%) minn dawk fuq kontroll (10.6%) kellhom żidiet żgħar fl-ALT. Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali ta’ RA u PsA, b’segwitu medjan ta’ madwar 5 snin, l-inċidenza ta’ żidiet ħfief fl-ALT kienet simili fil-pazjenti ikkurati b’golimumab u dawk fuq kontroll

69

fl-istudji RA u PsA. Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali b’UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, żidiet żgħar fl-ALT (> 1 u < 3 x ULN) seħħew fi proporzjonijiet simili ta’ pazjenti kkurati b’golimumab u bil-kontroll (8.0% sa 6.9%, rispettivament). Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’UC b’segwitu medjan ta’ madwar sentejn, il-proporzjon ta’ pazjenti b’żidiet żgħar fl-ALTkien ta’ 24.7% f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab waqt il-porzjon ta’ manteniment tal-istudju ta’ UC.

Fil-perjodu kkontrollat tal-provi pivitali ta’ RA u AS, iż-żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN ma kienux komuni u dehru aktar fil-pazjenti ikkurati b’golimumab (0.4% sa’ 0.9%) milli fil-pazjenti fuq kontroll (0.0%). Din it-tendenza ma dehrietx fil-popolazzjoni PsA. Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali ta’ RA, PsA u AS, b’segwitu medjan ta’ 5 snin, l-inċidenza ta’ żidiet fl-ALT ≥ 5 x ULN kienet simili kemm fil-pazjenti ikkurati b’golimumab kif ukoll dawk fuq kontroll. B’mod ġenerali, dawn iż-żidiet kienu mingħajr sintomi u l-anormalitajiet naqsu jew għaddew bit-tkomplija jew bit-twaqqif ta’ golimumab jew tibdil fil-prodott mediċinali l-oħra li kienu qed jittieħdu fl-istess waqt. Ma kienu rrappurtati l-ebda każijiet fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-istudju nr-Axial SpA (sa sena). Fil-perjodi kkontrollati tal-provi pivitali ta’ UC, ta’ induzzjoni b’golimumab, żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN seħħew fi proporzjonijiet simili ta’ pazjenti kkurati b’golimumab meta mqabbel ma’ pazjenti kkurati bil-plaċebo (0.3% sa 1.0%, rispettivament). Fil-perjodi kkontrollati u mhux ikkontrollati tal-provi pivitali b’UC b’segwitu medjan ta’ madwar sentejn, il-proporzjon ta’ pazjenti b’żidiet fl-ALT ta’ ≥ 5 x ULN kien ta’ 0.8% f’pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab waqt il-porzjon ta’ manteniment tal-istudju ta’ UC.

Fil-provi pivitali ta’ RA, PsA, AS, u nr-Axial SpA pazjent wieħed fi prova ta’ RA b’anormalitajiet tal-fwied li kienu jeżistu minn qabel u taħlita ta’ prodotti mediċinali oħra li kien ikkurat b’golimumab żviluppa epatite b’suffejra mhux infettiva li kienet fatali. Ir-rwol ta’ golimumab bħala fattur li jikkontribwixxi jew jaggrava ma jistax jiġi eskluż.

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoniFil-perjodi kkontrollati tal-provi pivitali, 5.4% tal-pazjenti ikkurati b’golimumab kellhom reazzjonijiet avversi fis-sit tal-injezzjoni mqabbel ma’ 2.0% tal-pazjenti fuq kontroll. Il-preżenza ta’ antikorpi għal golimumab tista’ żżid ir-riskju għal reazzjonijiet fis-sit mnejn tingħata l-injezzjoni. Il-maġġoranza tar-reazzjonijiet tas-sit tal-injezzjoni kienu ħfief u moderati u l-aktar ħaġa li dehret frekwenti kienet ħmura fis-sit tal-injezzjoni. Reazzjonijiet fis-sit mnejn tingħata l-injezzjoni b’mod ġenerali ma kienux jeħtieġu t-twaqqif tal-prodott mediċinali.







70





Effetti farmakodinamiċiIntwera li t-twaħħil tat-TNF tal-bniedem b’golimumab jinnewtralizza l-espressjoni tal-molekuli ta’ adeżjoni E-selektin, il-molekula ta’ adeżjoni taċ-ċellula vaskulari (VCAM)-1 u l-molekula ta’ adeżjoni interċellulari (ICAM)-1 fuq is-superfiċje taċ-ċelluli li timbeda mit-TNF-α miċ-ċelluli tal-endotilju tal-bniedem. In vitro, is-sekrezzjoni li timbeda mit-TNF ta’ interleukin (IL)-6, IL-8 u l-fattur li jistimula l-kolonja tal-garnuloċiti-makrofaġi (GM-CSF) miċ-ċelluli tal-endotilju kienet ukoll inibita minn golimumab.

Titjieb fil-livelli tal-proteina reattiva-C (CRP) deher meta mqabbel mal-gruppi fuq plaċebo, u kura b’Simponi wasslet għal titjib sinifikanti mil-linja bażi tal-livelli fis-serum ta’ IL-6, ICAM-1, matrix-metalloproteinase (MMP)-3 u fattur ta’ tkabbir tal-endotilju vaskulari (VEGF) meta mqabbel mal-kura ta’ kontroll. Minbarra hekk, il-livelli ta’ TNF-α kienu mnaqqsa f’pazjenti b’RA u AS u l-livelli ta’ IL-8 kienu mnaqqsa f’pazjenti b’PsA. Dawn il-bidliet ġew osservati mal-ewwel evalwazzjoni (ġimgħa 4) wara l-ewwel għoti ta’ Simponi u b’mod ġenerali inżammu sa ġimgħa 24.

Effikaċja klinika

Artrite rewmatojdeL-effikaċja ta’ Simponi ntweriet fi tliet studji kontrollati bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentriċi f’il fuq minn 1500 pazjent b’età ≥ 18-il sena b’RA moderata sa severa li kienet dijanjostikata skont il-kriterji tal-Kulleġġ Amerikan ta’ Rewmatoloġija (ACR) għal mill-anqas 3 xhur qabel l-iscreening. Il-pazjenti kellhom mill-anqas 4 ġogi minfuħin u 4 teneri. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat.



GO-BEFORE evalwa 637 pazjent b’RA attiva li fil-passat qatt ma ngħataw MTX u li qabel ma kienux ikkurati b’sustanza kontra t-TNF. Il-pazjenti kienu randomised biex jirċievu plaċebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX jew Simponi 100 mg + plaċebo. F’ġimgħa 52, il-pazjenti

71

daħlu f’estenzjoni open-label fit-tul li fiha l-pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo + MTX li kellhom mill-anqas ġog wieħed teneru jew minfuħ kienu maqlubin għal Simponi 50 mg + MTX.

F’GO-FORWARD, il-miri finali (ko-)ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kienu qed jiksbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14 u t-titjib mil-linja bażi fil-Kwestjonarji fuq l-Istima tas-Saħħa (HAQ) f’ġimgħa 24. F’GO-AFTER, il-mira finali ewlenija kienet il-perċentwali ta’ pazjenti li kisbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14. F’GO BEFORE, il-miri finali ko-ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kienu qed jiksbu rispons ACR 50 f’ġimgħa 24 u l-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ van der Heijde-modifikat Sharp (vdH-S) f’ġimgħa 52. Minbarra l-mira finali (miri finali), saru wkoll evalwazzjonijiet addizzjonali tal-impatt tal-kura b’Simponi fuq is-sinjali u sintomi tal-artrite, rispons radjugrafiku, funzjoni fiżika u kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa.











Plaċebo+

MTX

Simponi50 mg

+MTX Placebo

Simponi50 mg

Plaċebo+

MTX

Simponi50 mg

+MTX




72


p = 0.0082% 10% p = 0.005 NA NA






F’GO-BEFORE, rispons kliniku maġġuri, definit bħala ż-żamma ta’ rispons ACR 70 fuq perijodu kontinwu ta’ 6 xhur, kien imkejjel. F’ġimgħa 52, 15% tal-pazjenti fil-grupp ta’ Simponi 50 mg + MTX kisbu rispons kliniku maġġuri meta mqabbla ma’ 7% tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo + MTX (p = 0.018). Fost 159 individwu randomised għal Simponi 50 mg + MTX, 96 kienu għadhom fuq il-kura sa ġimgħa 104. Fost dawn, 85, 66 u 53 pazjent kellhom rispons ACR ta’ 20/50/70 rispettivament f’ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, kienu osservati rati simili ta’ rispons ACR 20/50/70 minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.


In-numru ta’ pazjenti mingħajr therrijiet ġodda jew bidla mil-linja bażi f’Punteġġ totali vdH-S ≤ 0 kien ogħla b’mod sinifikanti fil-grupp ta’ kura ta’ Simponi minn dak fil-grupp tal-kontroll (p = 0.003). L-effetti radjugrafiċi li ġew osservati f’ġimgħa 52 inżammu sa ġimgħa 104. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, effetti radjugrafiċi kienu simili minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.




Punteġġ ta’ therrijaLinja bażi 11.3 (18.6) 10.8 (17.4)Bidla mil-linja bażi 0.7 (2.8) 0.5 (2.1)

73

Punteġġ JSNLinja bażi 8.4 (17.8) 7.9 (16.1)Bidla mil-linja bażi 0.6 (2.3) 0.2 (2.0)**


* p = 0.015** p = 0.044



Artrite psorijatikaIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi kienu evalwati fi studju kontrollat bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentrali (GO-REVEAL) f’405 pazjent adult bi PsA attiva (≥ 3 ġogi minfuħin u ≥ 3 ġogi teneri) minkejja terapija b’anti-infjammatatorju mhux sterojde (NSAID) jew DMARD. Pazjenti f’dan l-istudju kellhom PsA dijanjostikata għal mill-anqas 6 xhur u kellhom mill-anqas marda bi psorjasi ħafifa. Pazjenti b’kull tip ta’ sotto-grupp ta’ artrite psorijatika kienu rreġistrati, inkluż artrite poliartikulari mingħajr noduli rewmatiċi (43%), artrite periferali asimettrika (30%), artrite tal-ġogi interfalanġali distali (DIP) (15%), spondylitis b’artrite periferali (11%), u artrite mutilans (1%). Kura b’sustanza kontra TNF minn qabel ma kienetx permessa. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. Il-pazjenti ġew assenjati għal-plaċebo, Simponi 50 mg, jew Simponi 100 mg b’mod każwali. Il-pazjenti li kienu qed jirċievu l-plaċebo inqalbu għal Simponi 50 mg wara ġimgħa 24. Il-pazjenti daħlu fi studju ta’ estensjoni, open label, għal tul ta’ żmien f’ġimgħa 52. Madwar tmienja u erbgħin fil-mija tal-pazjenti komplew fuq dożi stabbli ta’ methotrexate (≤ 25 mg/ġimgħa). Il-miri finali ko-ewlenin kienu l-perċentwali ta’ pazjenti li kisbu rispons ACR 20 f’ġimgħa 14 u l-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ vdH-S modifikat ta’ PsA totali f’ġimgħa 24.


Sinjali u sintomiIr-riżultati ewlenin għad-doża ta’ 50 mg fil-ġimgħat 14 u 24 qed jintwerew f’tabella 4 u qed jiġu deskritti hawn taħt.

74




Ġimgħa 14 9% 51%Ġimgħa 24 12% 52%



PASIb 75c

Ġimgħa 14 3% 40%Ġimgħa 24 1% 56%









Il-kura b’Simponi 50 mg naqqset ir-rata ta’ progressjoni ta’ ħsara fil-ġogi periferali meta mqabbla ma’ kura bi plaċebo f’ġimgħa 24 kif imkejla bil-bidla mil-linja bażi fil-Punteġġ totali modifikat vdH-S (medja ± SD tal-punteġġ kien 0.27 ± 1.3 fil-grupp ta’ plaċebo meta mqabbel ma’ -0.16 ± 1.3 fil-grupp ta’ Simponi; p = 0.011). Mill-146 pazjent li kienu randomised biex jirċievu Simponi 50 mg, kienet disponibbli dejta ta’ 52 ġimgħa minn X-ray għal 126 pazjent, li minnhom 77% ma wrew l-ebda

75

progressjoni meta mqabbla mal-linja bażi. F’ġimgħa 104, dejta minn X-ray kienet disponibbli għal 114-il pazjent, u 77% ma wrew l-ebda progressjoni mil-linja bażi. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, rati simili ta’ pazjenti ma wrew l-ebda progressjoni mil-linja bażi minn ġimgħa 104 sa ġimgħa 256.

Spondiloartrite tal-assiAnkylosing spondylitisIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi kienu evalwati fi studju kontrollat bi plaċebo, double-blind, randomised, multi-ċentrali (GO-RAISE) f’356 pazjent f’ankylosing spondylitis attiva (definita bl-Indiċi tal-Attività tal-Marda tal-Ankylosing Spondylitis ta’ Bath (BASDAI) ≥ 4 u VAS tal-uġigħ tad-dahar totali ta’ ≥ 4, fuq skala minn 0 sa 10 cm). Pazjenti rreġistrati f’dan l-istudju kellhom marda attiva minkejja li kienu qed jieħdu jew kienu ħadu qabel terapija b’NSAID jew DMARD u ma kienux ikkurati qabel b’terapija kontra t-TNF. Simponi jew plaċebo ingħataw minn taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. Pazjenti kienu imqassma b’mod każwali għal plaċebo, Simponi 50 mg u Simponi 100 mg u tħallew ikomplu terapija DMARD fl-istess ħin (MTX, SSZ u/jew HCQ). Il-mira finali ewlenija kienet il-perċentwali ta’ pazjenti li kienu qed jiksbu rispons skont il-Grupp ta’ Studju ta’ Evawlazzjoni ta’ Ankylosing Spondylitis (ASAS) ta’ 20 f’ġimgħa 14. Dejta dwar l-effikaċja ikkontrollata mill-plaċebo kienet miġbura u analizzata sa’ ġimgħa 24.

Riżultati ewlenin għad-doża ta’ 50 mg qed jintwerew f’Tabella 5 u qed jiġu deskritti hawn taħt. B’mod ġenerali, ma dehrux differenzi ta’ sinfikat kliniku fil-kejl tal-effikaċja bejn korsijiet b’dożi ta’ Simponi 50 mg u 100 mg sa ġimgħa 24. Minħabba d-disinn tal-istudju, pazjenti fl-estensjoni fit-tul setgħu qalbu minn doża għal oħra ta’ Simponi 50 mg u 100 mg skont id-diskrezzjoni tat-tabib tal-istudju.

Tabella 5Riżultati ewlenin minn GO-RAISE.


na 78 138% ta’ pazjenti li kellhom risponsASAS 20

Ġimgħa 14 22% 59% Ġimgħa 24 23% 56%

ASAS 40 Ġimgħa 14 15% 45%Ġimgħa 24 15% 44%

ASAS 5/6Ġimgħa 14 8% 50%Ġimgħa 24 13% 49%

* p ≤ 0.001 għall-paraguni kollhaa

n jirrifletti pazjenti randomised; numru attwali ta’ pazjenti li setgħu jiġu evalwati għal kull punt aħħari jista’ jvarja skont il-punt tal-ħin

Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, il-proporzjon ta’ pazjenti b’rispons ASAS 20 u ASAS 40 kien simili minn ġimgħa 24 sa ġimgħa 256.

Rispons statistikament sinifikanti f’BASDAI 50, 70 u 90 (p ≤ 0.017) deher wkoll f’ġimgħat 14 u 24. Titjib fil-kejl ewlenin tal-attività tal-marda ġew osservati fl-ewwel ġimgħa ta’ evalwazzjoni (ġimgħa 4) wara l-ewwel għoti ta’ Simponi u nżammu sa’ ġimgħa 24. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, kienu osservati rati simili ta’ bilda mil-linja bażi f’BASDAI minn ġimgħa 24 sa ġimgħa 256. Effikaċja konsistenti dehret fil-pazjenti irrispettivament minn jekk intużawx DMARDs (MTX, sulfasalazine u/jew hydroxychloroquine) jew le, mill-istatus tal-HLA-B27 antiġenu jew mil-livelli CRP mal-linja bażi hekk kif evalwati mir-risponsi ASAS 20 f’ġimgħa 14.

76

Kura b’Simponi wasslet għal titjib sinifikanti fil-funzjoni fiżika hekk kif evalwata mill-bidliet mil-linja bażi ta’ BASFI f’ġimgħat 14 u 24. Il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa hekk kif imkejjla mill-punteġġ tal-komponent fiżiku tal-SF-36 tjieb ukoll b’mod sinifikanti f’ġimgħat 14 u 24. Fost pazjenti li baqgħu fl-istudju u li kienu kkurati b’Simponi, titjib fil-funzjoni fiżika u fil-kwalità tal-ħajja relatat mas-saħħa kien simili minn ġimgħa 24 sa ġimgħa 256.

Spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafikaIs-sigurtà u l-effikaċja ta’ Simponi ġew ivvalutati fi studju b’ħafna ċentri, ikkontrollat bi plaċebo li fih la l-pazjenti li ntagħżlu b’mod każwali u lanqas l-investigatur ma kienu jafu liema sustanza qed tingħata (GO-AHEAD) f’197 pazjent adult b’nr-Axial SpA attiva severa (definiti bħala dawk il-pazjenti li ssodisfaw il-kriterji tal-klassifika ta’ ASAS ta’ spondiloartrite tal-assi iżda ma ssodisfawx il-kriterji modifikati ta’ New York għal AS). Il-pazjenti li ddaħħlu f’dan l-istudju kellhom marda attiva (definita bħala BASDAI ≥ 4 u Skala Analoga Viżwali (VAS - Visual Analogue Scale) għal uġigħ totali fid-dahar ta’ ≥ 4, kull waħda fuq skala ta’ 0-10 ċm) minkejja terapija attwali jew preċedenti b’NSAID u ma kinux ittrattati bl-ebda sustanza bijoloġika minn qabel inkluż terapija kontra TNF. Il-pazjenti ġew assenjati b’mod każwali għal plaċebo jew għal Simponi 50 mg mogħti taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. F’ġimgħa 16, il-pazjenti daħlu f’perjodu tal-istudju fejn kemm il-pazjenti kif ukoll l-investigatur kienu jafu li l-pazjenti kollha kienu qed jirċievu Simponi 50 mg mogħti taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat sa ġimgħa 48 bi stimi tal-effikaċja li saru sa ġimgħa 52 u segwitu ta’ sigurtà sa ġimgħa 60. Madwar 93% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Simponi fil-bidu tal-estensjoni fejn kemm l-investigaturi kif ukoll l-individwi kienu jafu liema sustanza qed tintuża (ġimgħa 16) baqgħu fuq it-trattament sal-aħħar tal-istudju (ġimgħa 52). L-analiżi saru kemm fuq il-popolazzjonijiet Ittrattati Kollha (AT - All Treated, N = 197) kif ukoll fuq dawk b’Sinjali Oġġettivi ta’ Infjammazzjoni (OSI-Objective Signs of Inflammation, N = 158, definiti permezz ta’ CRP għoli u/jew xhieda ta’ sarkolite fuq MRI fil-linja bażi). Dejta kkontrollata bi plaċebo dwar l-effikaċja nġabret u ġiet analizzata sa ġimgħa 16. L-iskop finali primarju kien il-proporzjon ta’ pazjenti li kisbu rispons ASAS 20 f’ġimgħa 16. Riżultati importanti qed jintwerew f’Tabella 6 u huma deskritti taħt.

Tabella 6Riżultati importanti ta’ effikaċja minn GO-AHEAD f’ġimgħa 16

Titjib fis-sinjali u s-sintomi

Popolazzjoni ttrattata kollha (AT)Popolazzjoni b’sinjali oġġettivi ta’

infjammazzjoni (OSI)Plaċebo Simponi 50 mg Plaċebo Simponi 50 mg

na 100 97 80 78Dawk li Rrispondew, % ta’ pazjentiASAS 20 40% 71%** 38% 77%**ASAS 40 23% 57%** 23% 60%**ASAS 5/6 23% 54%** 23% 63%**ASAS Tnaqqis Parzjali 18% 33%* 19% 35%*ASDAS-C b < 1.3 13% 33%* 16% 35%*BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%**

Inibizzjoni ta’ infjammazzjoni fil-ġogi bejn l-ossu sagru u l-ilju (SI - sacroiliac) kif imkejjel b’MRI

Plaċebo Simponi 50 mg Plaċebo Simponi 50 mgn C 87 74 69 61

Bidla medja fil-punteġġ SPARCCd MRI tal-ġog bejn l-ossu sagru u l-ilju -0.9 -5.3** -1.2 -6.4**

77

an jirrifletti pazjenti magħżula b’mod każwali u ttrattati

bPunteġġ ta’ Attività tal-Marda Ankylosing Spondylitis Proteina C Reattiva (AT-Plaċebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Plaċebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)

cn jirrifletti n-numru ta’ pazjenti b’dejta mill-MRI fil-linja bażi u f’ġimgħa 16

dSPARCC (Konsorzju ta’ Riċerka tal-Kanada dwar Spondiloartrite - Spondyloarthritis Research Consortium of Canada)

** p < 0.0001 għal tqabbil ta’ Simponi vs plaċebo* p < 0.05 għal tqabbil ta’ Simponi vs plaċebo

Intwera titjib statistikament sinifikanti fis-sinjali u s-sintomi ta’ nr-Axial SpA attiva severa f’pazjenti ttratti b’Simponi 50 mg meta mqabbel mal-plaċebo f’ġimgħa 16 (Tabella 6). Kien osservat titjib fl-ewwel valutazzjoni (ġimgħa 4) wara l-għoti tal-bidu ta’ Simponi. Il-punteġġ SPARCC kif tkejjel permezz tal-MRI wera tnaqqis statistikament sinifikanti fl-infjammazzjoni tal-ġog SI f’ġimgħa 16 f’pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg meta mqabbel mal-plaċebo (Tabella 6). L-uġigħ kif stmat mill-VAS ta’ Uġigħ Totali tad-Dahar u Uġigħ tad-Dahar Bil-lejl, u l-attività tal-marda kif imkejla permezz ta’ ASDAS-C ukoll urew titjib statistikament sinifikanti mil-linja bażi għal ġimgħa 16 f’pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg meta mqabbel mal-plaċebo (p < 0.0001).

Intwera titjib statistikament sinifikanti fil-mobilità tas-sinsla tad-dahar kif ivvalutat permezz ta’ BASMI (Indiċi ta’ Metroloġija Bath għal Ankylosing Spondylitis - Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) u fil-funzjoni fiżika kif ivvalutat permezz tal-BASFI f’pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg meta mqabbla ma’ pazjenti ttrattati bi plaċebo (p < 0.0001). Pazjenti ttrattati b’Simponi kellhom b’mod sinifikanti aktar titjib fil-kwalità tal-ħajja marbuta mas-saħħa kif stmat permezz ta’ ASQoL, EQ-5D, u komponenti fiżiċi u mentali ta’ SF-36, u kellhom b’mod sinifikanti aktar titjib fil-produttività kif stmat minn tnaqqis ikbar fl-indeboliment globali tax-xogħol u fl-indeboliment ta’ attività kif stmat permezz tal-kwestjonarju WPAI minn pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo.

Għall-iskopijiet finali kollha deskritti fuq, riżultati statistikament sinifikanti ntwerew ukoll fil-popolazzjoni OSI f’ġimgħa 16.

Kemm fil-popolazzjoni AT kif ukoll fil-popolazzjoni OSI, it-titjib fis-sinjali u s-sintomi, fil-mobilità tas-sinsla tad-dahar, fil-funzjoni fiżika, fil-kwalità tal-ħajja u fil-produttività osservati f’ġimgħa 16 fost pazjenti ttrattati b’Simponi 50 mg komplew f’dawk li baqgħu fl-istudju f’ġimgħa 52.

Kolite ulċerattivaL-effikaċja ta’ Simponi kienet evalwata f’żewġ studji kliniċi, randomised, double-blind u kkontrollati bil-plaċebo f’pazjenti adulti.

L-istudju ta’ induzzjoni (PURSUIT-Induzzjoni) evalwa pazjenti b’kolite ulċerattiva attiva b’mod moderat sa sever (punteġġ Mayo 6 sa 12; Sottopunteġġ tal-endoskopija ≥ 2) li kellhom rispons mhux adegwat għal jew li ma ttollerawx terapiji konvenzjonali, jew li kienu dipendenti fuq kortikosterojdi. Fil-porzjon tal-istudju li kkonferma d-doża, 761 pazjent kienu randomised biex jirċievu 400 mg Simponi SC f’ġimgħa 0 u 200 mg f’ġimgħa 2, 200 mg Simponi SC f’ġimgħa 0 u 100 mg f’ġimgħa 2, jew plaċebo SC f’ġimgħat 0 u 2. Dożi stabbli fl-istess ħin ta’ aminosalicylates orali, kortikosterojdi, u/jew sustanzi immunomodulatorji kienu permessi. F’dan l-istudju ġiet evalwata l-effikaċja ta’ Simponi sa ġimgħa 6.

Ir-riżultati tal-istudju ta’ manteniment (PURSUIT-Manteniment) kienu bbażati fuq valutazzjoni ta’ 456 pazjent li kisbu rispons kliniku minn induzzjoni preċedenti b’Simponi. Il-pazjenti kienu randomised biex jirċievu Simponi 50 mg, Simponi 100 mg jew plaċebo mogħtija taħt il-ġilda kull 4 ġimgħat. Dożi stabbli fl-istess ħin ta’ aminosalicylates orali, u/jew sustanzi immunomodulatorji kienu permessi. Il-kortikosterojdi kellhom jitnaqqsu gradwalment għax-xejn fil-bidu tal-istudju ta’ manteniment. F’dan l-istudju ġiet evalwata l-effikaċja ta’ Simponi sa ġimgħa 54. Il-pazjenti li temmew l-istudju ta’ manteniment sa ġimgħa 54 komplew it-trattament f’estensjoni tal-istudju, bl-effikaċja stmata sa ġimgħa 216. L-istima tal-effikaċja fl-estensjoni tal-istudju kienet ibbażata fuq bidliet fl-użu tal-kortikosterojdi, l-Istima Globali tat-Tabib (PGA - Physician’s Global Assessment)

78

tal-attività tal-marda, u t-titjib fil-kwalità tal-ħajja skont kif imkejjel permezz tal-Kwestjonarju dwarMard Infjammatorju tal-Musrana (IBDQ - Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).

Tabella 7Riżultati ewlenin tal-effikaċja minn PURSUIT - Induzzjoni u PURSUIT - Manteniment

PURSUIT-Induzzjoni

PlaċeboN = 251

Simponi200/100 mg

N = 253Persentaġġ ta’ PazjentiPazjenti b’rispons kliniku f’ġimgħa 6a

30% 51%**

Pazjenti b’remissjoni klinika f’ġimgħa 6b

6% 18%**

Pazjenti b’fejqan tal-mukuża f’ġimgħa 6ċ

29% 42%*

PURSUIT-Manteniment

Plaċebod

N = 154

Simponi50 mg

N = 151

Simponi100 mgN = 151

Persentaġġ ta’ pazjentiManteniment tar-ripsons (Pazjenti b’rispons kliniku sa ġimgħa 54)e

31% 47%* 50%**

Remissjoni sostnuta (Pazjenti b’remissjoni klinika kemm f’ġimg̱̱ħa 30 kif ukoll f’ġimgħa 54)f

16% 23%ġ 28%*

N = numru ta’ pazjenti** p ≤ 0.001* p ≤ 0.01a

definit bħala tnaqqis mil-linja bażi fil-punteġġ Mayo b’≥ 30% u ≥ 3 punti, flimkien ma’ tnaqqis fis-sottopunteġġ ta’ fsada mir-rektum ta’ ≥ 1 jew sottopunteġġ ta’ fsada mir-rektum ta’ 0 jew 1.

bDefinit bħala punteġġ Mayo ta’ ≤ 2 punti, bl-ebda sottopunteġġ individwali > 1

ċDefinit bħala 0 jew 1 fuq is-sottopunteġġ ta’ endoskopija tal-punteġġ Mayo.

dInduzzjoni b’Simponi biss.

eIl-pazjenti kienu evalwati għall-attività tal-marda UC b’punteġġ Mayo parzjali kull 4 ġimgħat (telf ta’ rispons kien ikkonfermat permezz ta’ endoskopija). Għalhekk, pazjent li żamm rispons

kien fi stat ta’ rispons kliniku kontinwu f’kull valutazzjoni sa ġimgħa 54.f

Biex tinkiseb remissjoni li ddum pazjent kellu jkun f’remissjoni f’ġimgħa 30 kif ukoll f’ġimgħa 54 (mingħajr ma juri telf ta’ rispons fi kwalunkwe punt ta’ ħin sa ġimgħa 54).

ġF’pazjenti li jiżnu inqas minn 80 kg, proporzjon akbar ta’ pazjenti li rċivew terapija ta’ manteniment ta’ 50 mg urew remissjoni klinika sostnuta meta mqabbla ma’ dawk li rċivew plaċebo.

Aktar pazjenti kkurati b’Simponi wrew fejqan sostnut tal-mukuża (pazjenti b’fejqan tal-mukuża kemm f’ġimgħa 30 kif ukoll f’ġimgħa 54) fil-grupp ta’ 50 mg (42%, p nominali < 0.05) u fil-grupp ta’ 100 mg (42%, p < 0.005) mqabbel ma’ pazjenti fil-grupp tal-plaċebo (27%).

Fost l-54% ta’ pazjenti (247/456) li kienu qed jirċievu kortikosterojdi fl-istess ħin fil-bidu ta’ PURSUIT-Manteniment, il-proporzjon ta’ pazjenti li żammew ir-rispons kliniku sa ġimgħa 54 u li ma kinux qed jirċievu kortikosterojdi fl-istess ħin f’ġimgħa 54 kien akbar fil-grupp ta’ 50 mg (38%, 30/78) u fil-grupp ta’ 100 mg (30%, 25/82) mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (21%, 18/87). Il-proporzjon ta’ pazjenti li eliminaw il-kortikosterojdi sa ġimgħa 54 kien akbar fil-grupp ta’ 50 mg (41%, 32/78) u fil-grupp ta’ 100 mg (33%, 27/82) meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (22%, 19/87).Fost il-pazjenti li daħlu fl-estensjoni tal-istudju, il-proporzjon ta’ individwi li baqgħu ma ħadux kortikosterojdi ġeneralment inżamm sa ġimgħa 216.

79

Il-pazjenti li ma kisbux rispons kliniku f’ġimgħa 6 fl-istudji PURSUIT-Induction ingħataw doża ta’ Simponi 100 mg kull 4 ġimgħat fl-istudju PURSUIT-Maintenance. F’ġimgħa 14, 28% ta’ dawn il-pazjenti kisbu rispons iddefinit permezz tal-punteġġ parzjali ta’ Mayo (tnaqqas bi ≥ 3 punti meta mqabbel mal-bidu tal-induzzjoni). F’ġimgħa 54, ir-riżultati kliniċi osservati f’dawn il-pazjenti kienu jixbhu r-riżultati kliniċi rrappurtati għall-pazjenti li kisbu rispons kliniku f’ġimgħa 6.

F’ġimgħa 6, Simponi tejjeb b’mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja kif imkejla mill-bidla mil-linja bażi f’miżura speċifika tal-marda, IBDQ (kwestjonarju tal-marda infjammatorja tal-musrana -inflammatory bowel disease questionnaire). Fost il-pazjenti li rċivew kura ta’ manteniment b’Simponi, it-titjib fil-kwalità tal-ħajja kif imkejjel minn IBDQ inżamm sa ġimgħa 54.

Madwar 63% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Simponi fil-bidu tal-estensjoni tal-istudju (ġimgħa 56), baqgħu fuq it-trattament sal-aħħar tal-istudju (bl-aħħar għoti ta’ golimumab f’ġimgħa 212).

ImmunoġeniċitàMill-istudji dwar RA, PsA u AS ta’ Fażi III sa’ ġimgħa 52, l-antikorpi għal golimumab, instabu f’5% (105/2062) tal-pazjenti ikkurati b’golimumab u, meta kienu ttestjati, kważi l-antikorpi kollha kienu newtralizzanti in vitro. Rati simili intwerew fost l-indikazzjonijiet rewmatoloġiċi. Kura fl-istess ħin b’MTX irriżultat f’proporzjon iżgħar ta’ pazjenti b’antikorpi għal golimumab milli pazjenti li kienu qed jirċievu golimumab mingħajr MTX (madwar 3% [41/1235] kontra 8% [64/827], rispettivament.

F’nr-Axial SpA, sa ġimgħa 52 antikorpi għal golimumab ġew innutati f’7% (14/193) tal-pazjenti ttrattati b’golimumab.

Fl-istudji UC ta’ Fażi II u III sa ġimgħa 54, instabu antikorpi għal golimumab fi 3% (26/946) tal-pazjenti kkurati b’golimumab. Tmienja u sittin fil-mija (21/31) tal-pazjenti pożittivi għall-antikorpi kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw in vitro. Kura flimkien ma’ immunomodulaturi (azathioprine, 6-mercaptopurine u MTX) wasslet għal proporzjon inqas ta’ pazjenti b’antikorpi għal golimumab minn pazjenti li rċivew golimumab mingħajr immunomodulaturi (1% (4/308) kontra 3% (22/638), rispettivament). Mill-pazjenti li komplew bl-estensjoni tal-istudju u li kellhom kampjuni li setgħu jiġu vvalutati sa ġimgħa 228, l-antikorpi għal golimumab instabu f’4% (23/604) tal-pazjenti ttrattati b’golimumab. Tnejn u tmenin fil-mija (18/22) tal-pazjenti b’riżultat pożittiv għal antikorpi kellhom antikorpi li jinnewtralizzaw in vitro.



Popolazzjoni pedjatrikaL-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini ddiferiet l-obbligu li jiġu ppreżentati riżultati tal-istudji b’ Simponi f’wieħed jew aktar kategoriji tal-popolazzjoni pedjatrika f’kolite ulċerattiva (ara sezzjoni 4.2 għal informazzjoni dwar l-użu pedjatriku).



80

Wara injezzjoni waħda ta’ 100 mg taħt il-ġilda, l-assorbiment ta’ golimumab kien simili fin-naħa ta’ fuq tad-driegħ, fl-addome u fil-koxxa, b’bijodisponibilità assoluta medja ta’ 51%. Peress li golimumab wera PK li kienet bejn wieħed u ieħor fi proporzjon mad-doża wara li ngħata minn taħt il-ġilda, il-bijodisponibilità assoluta ta’ doża ta’ 50 mg jew 200 mg ta’ golimumab hija mistennija li tkun tixxiebah.










81












22 xahar




Simponi 100 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest1 mL ta’ soluzzjoni f’pinna mimlija għal-lest (ħġieġ Tip 1) b’labra fissa (stainless steel) u għatu tal-labra (gomma li fiha l-latex) f’pinna mimlija għal-lest. Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom pinna 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’ 1) pinen mimlijin għal-lest.

Simponi 100 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest

82

1 mL ta’ soluzzjoni f’siringa mimlija għal-lest (ħġieġ Tip 1) b’labra fissa (stainless steel) u għatu tal-labra (latex li fih il-gomma). Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom siringa 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’ 1) siringi mimlija għal-lest.

Jista’ jkun li mhux il-pakketti tad-daqsijiet kollha jkunu fis-suq.


Simponi huwa disponibbli bħala pinna mimlija għal-lest għal-użu ta’ darba li tissejjaħ SmartJect jew bħala siringa mimlija għal-lest li tintuża darba biss. Kull pakkett huwa pprovdut b’istruzzjonijiet għall-użu li jiddeskrivu b’mod komprensiv l-użu tal-pinna jew tas-siringa. Wara li l-pinna mimlija għal-lest jew is-siringa mimlija għal-lest titneħħa mill-friġġ hija għandha titħalla tilħaq it-temperatura tal-kamra billi tistenna 30 minuta qabel tinjetta Simponi. Il-pinna jew is-siringa m’għandhiex tiġi mħawwda.


Istruzzjonijiet komprensivi għall-preparazzjoni u l-għoti ta’ Simponi f’pinna mimlija għal-lest jew siringa mimlija għal-lest qed jingħataw fil-fuljett ta’ tagħrif.





EU/1/09/546/005 pinna 1 mimlija għal-lestEU/1/09/546/006 3 pinen mimlijin għal-lest

EU/1/09/546/007 siringa 1 mimlija għal-lestEU/1/09/546/008 3 siringi mimlijin għal-lest






83

ANNESS II

A. MANIFATTUR TAS-SUSTANZA BIJOLOĠIKA ATTIVA U MANIFATTUR RESPONSABBLI GĦALL-ĦRUĠ TAL-LOTT

B. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONI RIGWARD IL-PROVVISTA U L-UŻU

Ċ. KONDIZZJONIJIET U REKWIŻITI OĦRA TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

D. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONIJIET FIR-RIGWARD TAL-UŻU SIGUR U EFFETTIV TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

84

A. MANIFATTUR TAS-SUSTANZA BIJOLOĠIKA ATTIVA U MANIFATTUR RESPONSABBLI GĦALL-ĦRUĠ TAL-LOTT

Isem u indirizz tal-manifattur tas-sustanza bijoloġika attiva

Janssen Biologics B.V.Einsteinweg 101NL-2333 CB LeidenL-Olanda

Janssen Sciences Ireland UCBarnahelyRingaskiddyCo. CorkL-Irlanda

Isem u indirizz tal-manifattur responsabbli għall-ħruġ tal-lott

Janssen Biologics B.V.Einsteinweg 101NL-2333 CB LeidenL-Olanda

B. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONI RIGWARD IL-PROVVISTA U L-UŻU

Prodott mediċinali li jingħata b'riċetta ristretta tat-tabib (ara Anness I: Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, sezzjoni 4.2).

Ċ. KONDIZZJONIJIET U REKWIŻITI OĦRA TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ

Rapporti Perjodiċi Aġġornati dwar is-Sigurtà

Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jippreżenta rapporti perjodiċi aġġornati dwar is-sigurtà għal dan il-prodott f’konformità mar-rekwiżiti mniżżla fil-lista tad-dati ta’ referenza tal-Unjoni (lista EURD) prevista skont l-Artikolu 107c(7) tad-Direttiva 2001/83/KE u ppubblikati fuq il-portal elettroniku Ewropew tal-mediċini.

D. KONDIZZJONIJIET JEW RESTRIZZJONIJIET FIR-RIGWARD TAL-UŻU SIGUR U EFFETTIV TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Pjan tal-Ġestjoni tar-Riskju (RMP)

L-MAH għandu jwettaq l-attivitajiet u l-interventi meħtieġa ta’ farmakoviġilanza dettaljati fl-RMP maqbul ippreżentat fil-Modulu 1.8.2 tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq u kwalunkwe aġġornament sussegwenti maqbul tal-RMP.

RMP aġġornat għandu jiġi ppreżentat: Meta l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini titlob din l-informazzjoni; Kull meta s-sistema tal-ġestjoni tar-riskju tiġi modifikata speċjalment minħabba li tasal

informazzjoni ġdida li tista’ twassal għal bidla sinifikanti fil-profil bejn il-benefiċċju u r-riskju jew minħabba li jintlaħaq għan importanti (farmakoviġilanza jew minimizzazzjoni tar-riskji).

85

Miżuri addizzjonali għall-minimizzazzjoni tar-riskji

Il-programm ta’ edukazzjoni jikkonsisti f’Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent li għandha tinżamm mill-pazjent. Il-kartuna hija mmirata kemm biex tfakkar biex jitniżżlu d-dati u r-riżultati ta’ testijiet specifiċi kif ukoll biex tagħmilha eħfef għall-pazjent biex jaqsam informazzjoni speċjali mal-professjonist(i) fil-qasam tal-kura tas-saħħa li qed jikkurah/wh dwar it-trattament li jkun għaddej bil-prodott.

Il-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent għandu jkun fiha dawn il-messaġġi importanti li ġejjin: Nota biex tfakkar lill-pazjenti biex juru l-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent lill-professjonisti

kollha fil-qasam tal-kura tas-saħħa li jkunu qed jittrattawhom, inkluż f’kondizzjonijiet ta’ emerġenza, u messaġġ lill-professjonisti kollha fil-qasam tal-kura tas-saħħa li l-pazjenti qed juża Simponi.

Stqarrija li għandhom jitniiżżlu l-isem li d-ditta tagħti lill-prodott u n-numru tal-lott. Proviżjoni biex jitniżżel it-tip, id-data u r-riżultat tal-iscreening għat-TB. Li t-trattament b’Simponi jista’ jżid ir-riskji ta’ infezzjoni serja, infezzjonijiet opportunistiċi,

tuberkulożi, riattivazzjoni tal-epatite B, u insuffiċjenza konġestiva tal-qalb; u meta għandek tfittex l-għajnuna mingħand professjonist fil-qasam tal-kura tas-saħħa.

Id-dettalji biex tikkuntattja lil min ordnah.

86

ANNESS III

TIKKETTAR U FULJETT TA’ TAGĦRIF

87

A. TIKKETTAR

88

TAGĦRIF LI GĦANDU JIDHER FUQ IL-PAKKETT TA’ BARRA

KARTUNA TAL-PINNA MIMLIJA GĦAL-LEST GĦAL UŻU PEDJATRIKU

1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Simponi 45 mg/0.45 mL soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lestgolimumabGħal pazjenti pedjatriċi < 40 kg

2. DIKJARAZZJONI TAS-SUSTANZA(I) ATTIVA(I)

Pinna waħda tal-0.45 mL mimlija għal-lest fiha 45 mg golimumab1 mL fih 100 mg golimumab.

3. LISTA TA’ EĊĊIPJENTI

Eċċipjenti: sorbitol (E420), L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate 80, ilma għall-injezzjonijiet. Aqra l-fuljett ta’ tagħrif qabel l-użu.

4. GĦAMLA FARMAĊEWTIKA U KONTENUT

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (VarioJect)Pinna 1 mimlija għal-lest

5. MOD TA’ KIF U MNEJN JINGĦATA

TħawwadxAqra l-fuljett ta’ tagħrif qabel l-użuUżu għal taħt il-ġilda

6. TWISSIJA SPEĊJALI LI L-PRODOTT MEDIĊINALI GĦANDU JINŻAMM FEJN MA JIDHIRX U MA JINTLAĦAQX MIT-TFAL

Żomm fejn ma jidhirx u ma jintlaħaqx mit-tfal.

7. TWISSIJA(IET) SPEĊJALI OĦRA, JEKK MEĦTIEĠA

L-għatu tal-labra fih gomma tal-latex. Ara l-fuljett ta’ tagħrif għal aktar informazzjoni.Ħalli l-pinna tilħaq it-temperatura tal-kamra barra mill-kaxxa għal 30 minuta qabel l-użu.

8. DATA TA’ SKADENZA

JIS

89

9. KONDIZZJONIJIET SPEĊJALI TA’ KIF JINĦAŻEN

Aħżen fi friġġTagħmlux fil-friżaŻomm il-pinna mimlija għal-lest fil-kartuna ta’ barra sabiex tilqa’ mid-dawl

10. PREKAWZJONIJIET SPEĊJALI GĦAR-RIMI TA’ PRODOTTI MEDIĊINALI MHUX UŻATI JEW SKART MINN DAWN IL-PRODOTTI MEDIĊINALI, JEKK HEMM BŻONN

11. ISEM U INDIRIZZ TAD-DETENTUR TAL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ



EU/1/09/546/009

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot

14. KLASSIFIKAZZJONI ĠENERALI TA’ KIF JINGĦATA

15. ISTRUZZJONIJIET DWAR L-UŻU

16. INFORMAZZJONI BIL-BRAILLE

Simponi 45 mg/0.45 mL

17. IDENTIFIKATUR UNIKU – BARCODE 2D

barcode 2D li jkollu l-identifikatur uniku inkluż.

90

18. IDENTIFIKATUR UNIKU - DATA LI TINQARA MILL-BNIEDEM

PC:SN:NN:

91


ĠEWWA L-KARTUNA

Qabel tibda tuża Simponi:

Jekk jogħġbok aqra l-fuljett ta’ tagħrif ta’ ġewwa Tħawwadx il-prodott Iċċekkja d-data ta’ skadenza u s-siġill ta’ sigurtà Stenna 30 minuta sabiex tħalli l-prodott jilħaq it-temperatura tal-kamra

92

TAGĦRIF MINIMU LI GĦANDU JIDHER FUQ IL-PAKKETTI Ż-ŻGĦAR EWLENIN

TIKKETTA TAL-PINNA MIMLIJA GĦAL-LEST GĦAL UŻU PEDJATRIKU

1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI U MNEJN GĦANDU JINGĦATA

Simponi 45 mg/0.45 mL mg injezzjonigolimumabSC

2. METODU TA’ KIF GĦANDU JINGĦATA


JIS

4. NUMRU TAL-LOTT

Lot

5. IL-KONTENUT SKONT IL-PIŻ, IL-VOLUM, JEW PARTI INDIVIDWALI

0.45 mL

6. OĦRAJN

93


KARTUNA TAL-PINNA MIMLIJA GĦAL-LEST


Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lestgolimumab


Pinna waħda tal-0.5 mL mimlija għal-lest fiha 50 mg golimumab


Eċċipjenti: sorbitol (E420), histidine, histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate 80, ilma għall-injezzjonijiet. Aqra l-fuljett ta’ tagħrif qabel l-użu.


Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (SmartJect)Pinna 1 mimlija għal-lest








JIS

94







EU/1/09/546/001

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 50 mg



95


PC:SN:NN:

96


KARTUNA TA’ PINNA 1 MIMLIJA GĦAL-LEST BĦALA PAKKETT TAN-NOFS/ KOMPONENT TA’ PAKKETT B’ĦAFNA (MINGĦAJR KAXXA ĊELESTI)




Pinna mimlija għal-lest waħda tal-0.5 mL fiha 50 mg golimumab




Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (SmartJect)Pinna waħda mimlija għal-lestKomponent ta’ pakkett b’ħafna, ma jistax jinbiegħ waħdu








JIS

97







EU/1/09/546/002

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 50 mg



98


KARTUNA GĦALL-PAKKETT B’ĦAFNA LI FIH 3 PAKKETTI (INKLUŻ IL-KAXXAĊELESTI)


Simponi 50 mgsoluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lestgolimumab


Pinna mimlija għal-lest waħda tal-0.5 mL fiha 50 mg golimumab




Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (SmartJect)Pakkett b’ħafna: 3 (3 pakketti b’1) pinen mimlija għal-lest








JIS

99







EU/1/09/546/002 (3 pakketti, li kull wieħed fih pinna 1 mimlija għal-lest)

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 50 mg



100


PC:SN:NN:

101


ĠEWWA L-KARTUNA



102


TIKKETTA TAL-PINNA MIMLIJA GĦAL-LEST


Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjonigolimumabSC


Aqra l-fuljett ta’ tagħrif qabel l-użu.


JIS

4. NUMRU TAL-LOTT

Lot


0.5 mL

6. OĦRAJN

103


KARTUNA TAS-SIRINGA MIMLIJA GĦAL-LEST


Simponi 50 mg soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestgolimumab


Siringa waħda tal-0.5 mL mimlija għal-lest fiha 50 mg golimumab




Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestSiringa 1 mimlija għal-lest






L-għatu tal-labra fih gomma tal-latex. Ara l-fuljett ta’ tagħrif għal aktar informazzjoni.Ħalli s-siringa toqgħod fit-temperatura tal-kamra barra mill-kaxxa għal 30 minuta qabel l-użu.


JIS

104


Aħżen fi friġġTagħmlux fil-friżaŻomm is-siringa mimlija għal-lest fil-kartuna ta’ barra sabiex tilqa’ mid-dawl





EU/1/09/546/003

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 50 mg



105


PC:SN:NN:

106


KARTUNA TA’ SIRINGA 1 MIMLIJA GĦAL-LEST BĦALA PAKKETT TAN-NOFS/ KOMPONENT TA’ PAKKETT B’ĦAFNA (MINGĦAJR KAXXA ĊELESTI)








Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestSiringa 1 mimlija għal-lestKomponent ta’ pakkett b’ħafna, ma jistax jinbiegħ waħdu








JIS

107







EU/1/09/546/004

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 50 mg



108


KARTUNA GĦALL-PAKKETT B’ĦAFNA LI FIH 3 PAKKETTI (INKLUŻ IL-KAXXA ĊELESTI)


Simponi 50 mgsoluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestgolimumab






Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestPakkett b’ħafna: 3 (3 pakketti b’1) pinen mimlija għal-lest








JIS

109

9. KONDIZZJONIJIET SPEĊJALI TA' KIF JINĦAŻEN






EU/1/09/546/004 (3 pakketti, li kull wieħed fih siringa 1 mimlija għal-lest)

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 50 mg



110


PC:SN:NN:

111


ĠEWWA TAL-KARTUNA



112


TIKKETTA TAS-SIRINGA MIMLIJA GĦAL-LEST


Simponi 50 mginjezzjonigolimumabSC



JIS

4. NUMRU TAL-LOTT

Lot


0.5 mL

6. OĦRAJN

113


KARTUNA TAL-PINNA MIMLIJA GĦAL-LEST




Kull pinna mimlija għal-lest ta’ 1 mL fiha 100 mg golimumab




Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (SmartJect)Pinna 1 mimlija għal-lest








JIS

114







EU/1/09/546/005

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 100 mg



115


PC:SN:NN:

116


KARTUNA TA’ PINNA 1 MIMLIJA GĦAL-LEST BĦALA PAKKETT TAN-NOFS/ KOMPONENT TA’ PAKKETT B’ĦAFNA (MINGĦAJR KAXXA ĊELESTI)








Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (SmartJect)Pinna waħda mimlija għal-lestKomponent ta’ pakkett b’ħafna, ma jistax jinbiegħ waħdu








JIS

117







EU/1/09/546/006

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 100 mg



118


KARTUNA GĦALL-PAKKETT B’ĦAFNA LI FIH 3 PAKKETTI (INKLUŻ IL-KAXXAĊELESTI)


Simponi 100 mgsoluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lestgolimumab






Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest (SmartJect)Pakkett b’ħafna: 3 (3 pakketti b’1) pinen mimlija għal-lest








JIS

119







EU/1/09/546/006 (3 pakketti, li kull wieħed fih pinna 1 mimlija għal-lest)

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 100 mg



120


PC:SN:NN:

121


ĠEWWA L-KARTUNA



122


TIKKETTA TAL-PINNA MIMLIJA GĦAL-LEST


Simponi 100 mg soluzzjoni għall-injezzjonigolimumabSC


Aqra l-fuljett ta’ tagħrif qabel l-użu.


JIS

4. NUMRU TAL-LOTT

Lot


1 mL

6. OĦRAJN

123


KARTUNA TAS-SIRINGA MIMLIJA GĦAL-LEST




Kull siringa mimlija għal-lest ta’ 1 mL fiha 100 mg golimumab




Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestSiringa 1 mimlija għal-lest








JIS

124







EU/1/09/546/007

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 100 mg



125


PC:SN:NN:

126


KARTUNA TA’ SIRINGA 1 MIMLIJA GĦAL-LEST BĦALA PAKKETT TAN-NOFS/ KOMPONENT TA’ PAKKETT B’ĦAFNA (MINGĦAJR KAXXA ĊELESTI)








Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestSiringa 1 mimlija għal-lestKomponent ta’ pakkett b’ħafna, ma jistax jinbiegħ waħdu








JIS

127







EU/1/09/546/008

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 100 mg



128


KARTUNA GĦALL-PAKKETT B’ĦAFNA LI FIH 3 PAKKETTI (INKLUŻ IL-KAXXA ĊELESTI)


Simponi 100 mgsoluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestgolimumab






Soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lestPakkett b’ħafna: 3 (3 pakketti b’1) siringi mimlija għal-lest








JIS

129

9. KONDIZZJONIJIET SPEĊJALI TA' KIF JINĦAŻEN






EU/1/09/546/008 (3 pakketti, li kull wieħed fih siringa 1 mimlija għal-lest)

13. NUMRU TAL-LOTT

Lot




Simponi 100 mg



130


PC:SN:NN:

131


ĠEWWA L-KARTUNA



132


TIKKETTA TAS-SIRINGA MIMLIJA GĦAL-LEST


Simponi 100 mginjezzjonigolimumabSC



JIS

4. NUMRU TAL-LOTT

Lot


1 mL

6. OĦRAJN

133

Simponi Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent

Din il-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent fiha informazzjoni importanti dwar is-sigurtà li għandek bżonn tkun taf qabel u waqt il-kura b’Simponi.

Uri din il-kartuna lil kwalunkwe tabib li jkun involut fil-kura tiegħek.

1. Infezzjonijiet

Meta tkun qed tingħata kura b’Simponi, jistgħu jaqbduk infezzjonijiet aktar b’mod aktar faċili. L-infezzjonijiet jistgħu javvanzaw aktar malajr u jkunu aktar severi. Minbarra hekk, xi infezzjonijiet li kellek qabel jistgħu jerġgħu joħorġu.

1.1. Qabel kura b’Simponi: Għid lit-tabib tiegħek jekk għandek infezzjoni. M’għandekx tiġi ikkurat b’Simponi jekk

għandek tuberkulożi (TB) jew kwalunkwe infezzjoni severa oħra. Għandek tiġi eżaminat għat-TB. Huwa importanti ħafna li tgħid lit-tabib tiegħek jekk qatt kellek

it-TB jew jekk kont f’kuntatt qrib ma’ xi ħadd li kellu t-TB. Saqsi lit-tabib tiegħek biex iniżżel it-tip u d-data tal-aħħar eżami(jiet) għat-TB hawn taħt:

Test_______________ Test _______________Data_______________ Data _______________Riżultat_____________ Riżultat_____________

Għid lit-tabib tiegħek jekk taf jew taħseb li għandek il-vajrus tal-epatite B.

1.2 Waqt u wara l-kura b’Simponi: Fittex attenzjoni medika minnufih jekk tiżviluppa sintomi ta’ infezzjoni, bħal deni, għeja,

sogħla (persistenti), qtugħ ta’ nifs, jew sinjali li jxbħu l-influwenza, telf tal-piż, issir għarqan/a bil-lejl, dijarea, ġrieħi, problemi fis-snien u ħruq meta tgħaddi l-awrina.

2. Insuffiċjenza tal-qalb

2.1 Qabel il-kura b’Simponi: Għid lit-tabib tiegħek jekk fil-passat kellek insuffiċjenza tal-qalb. M’għandekx tiġi ikkurat

b’Simponi jekk għandek insuffiċjenza tal-qalb moderata sa severa.

2.2 Waqt u wara l-kura b’Simponi Jekk tiżviluppa sintomi ta’ insuffiċjenza tal-qalb (eż. qtugħ ta’ nifs jew nefħa tas-saqajn) fittex

attenzjoni medika minnufih.

3. Dati tal-kura b’Simponi

L-ewwel għoti: _______________________

L-għoti ta’ wara: ____________________________________________________________________________________________

Huwa importanti li inti u t-tabib tiegħek tniżżlu l-isem li d-ditta tat lill-prodott u n-numru tal-lott tal-mediċina tiegħek.

4. Informazzjoni oħra

Isem tal-Pazjent: _____________________Isem tat-Tabib: _____________________Telefon tat-Tabib: _____________________

134

Jekk jogħġbok aċċerta ruħek li jkollok miegħek lista tal-mediċini l-oħra kollha li qed tuża kull meta żżur professjonist fil-qasam tal-kura tas-saħħa.

Żomm din il-kartuna miegħek għal mill-anqas 6 xhur wara l-aħħar doża ta’ Simponi, peress li l-effetti sekondarji jistgħu jseħħu żmien twil wara li tieħu l-aħħar doża ta’ Simponi.

Aqra sew il-fuljett ta’ tagħrif qabel tibda tuża din il-mediċina.

135

B. FULJETT TA’ TAGĦRIF

136

Fuljett ta’ tagħrif: Informazzjoni għall-utent

Simponi 45 mg/0.45 mL soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lestGħal pazjenti pedjatriċi li jiżnu anqas minn 40 kg

golimumab

Aqra sew dan il-fuljett kollu qabel tibda tuża din il-mediċina peress li fih informazzjoni importanti għalik.- Żomm dan il-fuljett. Jista’ jkollok bżonn terġa’ taqrah.- Jekk ikollok aktar mistoqsijiet, staqsi lit-tabib, lill-ispiżjar jew lill-infermier tiegħek.- Din il-mediċina ġiet mogħtija lilek biss. M’għandekx tgħaddiha lil persuni oħra. Tista’

tagħmlilhom il-ħsara, anke jekk għandhom l-istess sinjali ta’ mard bħal tiegħek.- Jekk ikollok xi effett sekondarju kellem lit-tabib, lill-ispiżjar jew lill-infermier tiegħek. Dan

jinkludi xi effett sekondarju possibbli li mhuwiex elenkat f’dan il-fuljett. Ara sezzjoni 4.

It-tabib tiegħek ser itik ukoll Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent, li fiha informazzjoni importanti dwar is-sigurtà li għandek tkun taf qabel u waqt il-kura tiegħek b’Simponi.

F’dan il-fuljett1. X’inhu Simponi u għalxiex jintuża2. X’għandek tkun taf qabel ma tuża Simoni3. Kif għandek tuża Simponi4. Effetti sekondarji possibbli5. Kif taħżen Simponi6. Kontenut tal-pakkett u informazzjoni oħra

1. X’inhu Simponi u għalxiex jintuża

Simponi fih sustanza attiva li tissejjaħ golimumab.

Simponi jgħamel parti minn grupp ta’ mediċini li jissejħu ‘imblukkaturi tat-TNF’. Jintuża fi tfal ta’ sentejn għat-trattament ta’ artrite idjopatika poliartikulari tat-tfal u ż-żgħażagħ.

Simponi jaħdem billi jimblokka l-azzjoni ta’ proteina li tissejjaħ ‘fattur alfa tan-nekrożi tat-tumur’ (TNF-α). Din il-proteina hija involuta fil-proċess infjammatorju tal-ġisem, u meta tiġi imblukkata ġismek tonqoslu l-infjammazzjoni.

Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ hija marda infjammatorja li tikkawża uġigħ u nefħa fil-ġogi fit-tfal. Jekk it-tifel/tifla tiegħek għandhom artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ it-tifel/tifla tiegħek l-ewwel se jingħataw mediċini oħra. Jekk it-tifel/tifla tiegħek ma jirrispondux tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, it-tifel/tifla tiegħek jingħataw Simponi flimkien ma’ methotrexate biex tiġi trattatta l-marda.

2. X'għandek tkun taf qabel ma tuża Simponi

Tużax Simponi: Jekk inti allerġiku għal golimumab jew għal xi sustanza oħra ta’ din il-mediċina (imniżżla fis-

sezzjoni 6). Jekk għandek it-tuberkulożi (TB) jew xi infezzjoni oħra severa. Jekk għandek insuffiċjenza moderata jew severa tal-qalb.

Jekk m’intix ċert jekk xi waħda minn dawn t’hawn fuq tgħoddx għalik, kellem lit-tabib, lill-ispiżjar jew lill-infermier tiegħek qabel tuża Simponi.

137

Twissijiet u prekawzjonijietKellem lit-tabib, lill-ispiżjar jew lill-infermier tiegħek qabel tuża Simponi.

InfezzjonijietGħid lit-tabib tiegħek minnufih jekk diġà għandek jew tiżviluppa xi sintomi ta’ infezzjoni, waqt jew wara l-kura tiegħek b’Simponi. Sintomi ta’ infezzjoni jinkludu deni, sogħla, qtugħ ta’ nifs, sintomi bħal tal-influwenza, dijarea, ġrieħi, problemi fis-snien jew ikollok ħruq meta tgħaddi l-awrina. Jistgħu jaqbduk infezzjonijiet aktar malajr meta tkun qed tuża Simponi. L-infezzjonijiet jistgħu javvanzaw aktar malajr u jistgħu jkunu aktar severi. Minbarra hekk, xi

infezzjonijiet li kellek qabel jistgħu jerġgħu joħorġu.

Tuberkulożi (TB)Għid lit-tabib tiegħek immedjatament jekk sintomi tat-TB joħorġu waqt jew wara l-kura. Sintomi ta’ TB jinkludu sogħla persistenti, telf tal-piż, għeja, deni jew issir għarqan bil-lejl. Każijiet ta’ TB ġew irrappurtati f’pazjenti ikkurati b’Simponi, f’każijiet rari anki

f’pazjenti li kienu ġew ikkurati b’mediċini għat-TB. It-tabib tiegħek ser jittestjak biex jara jekk għandekx it-TB. It-tabib tiegħek ser iniżżel dawn it-testijiet fuq il-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent tiegħek.

Huwa importanti ħafna li tgħid lit-tabib tiegħek jekk qatt kellek it-TB, jew jekk kont f’kuntatt mill-qrib ma’ xi ħadd li kellu jew għandu t-TB.

Jekk it-tabib tiegħek iħoss li għandek riskju ta’ TB, tista’ tiġi ikkurat b’mediċini ghat-TB qabel tibda tuża Simponi.

Vajrus tal-epatite B (HBV) Għid lit-tabib tiegħek jekk iġġorr jew għandek jew kellek l-HBV qabel tingħata Simponi. Għid lit-tabib tiegħek jekk taħseb li jista’ jkollok riskju li taqbdek l-HBV It-tabib tiegħek għandu jgħamillek test tal-HBV Kura b’imblukkaturi tat-TNF bħal Simponi tista’ tikkawża l-attivazzjoni mill-ġdid tal-

HBV f’pazjenti li jġorru dan il-vajrus, li jista’ jkun ta’ theddida għall-ħajja f’xi każijiet.

Infezzjonijiet ikkawżati minn fungi nvażiviJekk kont tgħix jew mort f’xi zona fejn infezzjonijiet li huma ikkawżati minn tipi speċifiċi ta’ fungi li jistgħu jeffettwaw il-pulmun jew partijiet oħra ta’ ġismek (li jissejħu istoplasmożi, kokkidjomikożi, jew blastomajkożi) li huma komuni, għid lit-tabib tiegħek immedjatament. Saqsi lit-tabib tiegħek jekk ma tafx jekk dawn l-infezzjonijiet humiex komuni fiz-zona ta’ fejn kont tgħix jew vjaġġajt.

Kanċer u limfomaGħid lit-tabib tiegħek jekk qatt xi darba saritlek dijanjożi ta’ limfoma (tip ta’ kanċer tad-demm) jew xi kanċer ieħor qabel tuża Simponi. Jekk tuża Simponi jew imblukkaturi TNF oħrajn, ir-riskju tiegħek li tiżviluppa limfoma jew xi

kanċer ieħor jista’ jiżdied. Pazjenti b’artrite rewmatojde severa u mard infjammatorju ieħor, li kellhom il-marda għal

żmien twil jista’ jkollhom riskju ogħla mill-medja li jiżviluppaw limfoma. Kien hemm każijiet ta’ kanċers, inklużi tipi mhux tas-soltu, fi tfal u żgħażagħ bejn it-tlettax u

dsatax-il sena li kienu qed jieħdu sustanzi li jimblukkaw it-TNF, li kultant wasslu għal mewt. F’okkażjonijiet rari, kienet osservata limfoma ta’ tip speċifiku u sever imsejħa Limfoma

epatosplenika taċ-ċellula T f’pazjenti li kienu qed jieħdu imblokkaturi ta’ TNF oħra. Il-biċċa l-kbira ta’ dawn il-pazjenti kienu ġuvintur adolexxenti jew adulti żgħażagħ irġiel. Dan it-tip ta’ kanċer ġeneralment wassal għall-mewt. Kważi l-pazjenti kollha kienu rċivew ukoll mediċini magħrufa bħala azathioprine jew 6-mercaptopurine. Għid lit-tabib tiegħek jekk qed tieħu azathioprine jew 6-mercaptopurine flimkien ma’ Simponi.

Pazjenti b’ażma severa persistenti, marda ostruttiva kronika tal-pulmun (COPD), jew ipejjepu ħafna jistgħu jkunu f’riskju akbar li jaqbadhom il-kanċer waqt il-kura b’Simponi. Jekk għandek

138

ażma severa persistenti, COPD jew tpejjep ħafna, għandek tiddiskuti mat-tabib jekk kura b’imblukkatur tat-TNF tkunx adattata għalik.

Xi pazjenti kkurati b’golimumab żviluppaw ċertu tipi ta’ kanċer tal-ġilda. Jekk ikun hemm xi tibdil fid-dehra tal-ġilda jew tikber xi massa fuq il-ġilda waqt jew wara l-kura, għid lit-tabib tiegħek.

Insuffiċjenza tal-qalbGħid lit-tabib tiegħek immedjatament jekk tiżviluppa jew jaggravawlek sintomi ta’ insuffiċjenza tal-qalb. Sintomi ta’ insuffiċjenza tal-qalb jinkludu qtugħ ta’ nifs jew jintefħulek saqajk. Kien irrappurtat każ ġdid kif ukoll aggravar ta’ insuffiċjenza konġestiva tal-qalb b’imblukkaturi

tat-TNF, inkluż b’Simponi. Xi wħud minn dawn il-pazjenti mietu. Jekk għandek insuffiċjenza ħafifa tal-qalb u qed tingħata kura b’Simponi, għandek tinżamm

taħt osservazzjoni mill-qrib mit-tabib tiegħek.

Mard tas-sistema nervużaGħid lit-tabib tiegħek immedjatament jekk qatt xi darba saritlek dijanjożi jew tiżviluppa sintomi ta’ mard ta’ therrija tal-majelin bħal sklerożi multipla. Sintomi jistgħu jinkludu tibdil tal-vista tiegħek, dgħjufija f’dirgħajk jew riġlejk jew tnemnim fi kwalunkwe parti ta’ ġismek. It-tabib tiegħek ser jiddeċiedi jekk għandekx tirċievi Simponi.

Operazzjonijiet jew proċeduri fis-snien Tkellem mat-tabib tiegħek jekk se tagħmel xi operazzjoni jew proċeduri fi snienek. Għid lill-kirurgu jew dentist tiegħek li ser jagħmel il-proċedura li qed tingħata kura b’Simponi

billi turihom il-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent.

Mard awtoimmuniGħid lit-tabib tiegħek jekk tiżviluppa sintomi ta’ marda li tissejjaħ lupus. Is-sintomi jinkludu raxx persistenti, deni, uġigħ fil-ġogi u għejja. F’każijiet rari, persuni ikkurati b’imblukkaturi tat-TNF żviluppaw lupus.

Mard tad-demmF’xi pazjenti l-ġisem jista’ ma jirnexxielux jgħamel iċ-ċelluli tad-demm li jgħinu ġismek jiġġieled l-infezzjonijiet jew jgħinek twaqqaf fsada. Jekk tiżviluppa deni li ma jmurx, dbenġil jew tinfasad malajr jew tidher pallidu ħafna, sejjaħ lit-tabib tiegħek immedjatament. It-tabib tiegħek jista’ jiddeċiedi jwaqqaflek il-kura.

Jekk m’intix ċert jekk xi wieħed minn dawn t’hawn fuq jgħoddx għalik, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek qabel tuża Simponi.

TilqimKellem lit-tabib tiegħek jekk ħadt, jew wasalt biex tieħu xi tilqima. Inti m’għandekx tirċievi ċerti vaċċini (ħajjin) meta tkun qed tuża Simponi. Ċertu tilqim jista’ jikkawża infezzjonijiet. Jekk inti rċevejt Simponi waqt li kont tqila, it-tarbija

tiegħek tista’ tkun f’riskju akbar li tieħu infezzjonijiet bħal dawn sa madwar 6 xhur wara l-aħħar doża li inti tkun ħadt waqt it-tqala. Huwa importanti li inti tgħid lit-tobba tat-tarbija tiegħek u professjonisti oħra fil-qasam mediku li inti użajt Simponi biex huma jkunu jistgħu jiddeċiedu meta t-tarbija tiegħek għandha tingħata kwalunkwe tilqima.

Kellem lit-tabib tat-tifel/tifla tiegħek dwar it-tilqim għat-tifel/tifla tiegħek. Jekk ikun possibbli it-tifel/tifla tiegħek għandu jkollhom it-tilqim kollu aġġornat qabel ma jintuża Simponi.

Sustanzi terapewtiċi infettiviKellem lit-tabib tiegħek jekk dan l-aħħar inti rċivejt jew għandek appuntament biex tirċievi kura b’sustanza terapewtika infettiva (bħal instillazzjoni ta’ BCG li jintuża għall-kura tal-kanċer).

139

Reazzjonijiet allerġiċiGħid lit-tabib tiegħek minnufih jekk tiżviluppa sintomi ta’ reazzjoni allerġika wara l-kura tiegħek b’Simponi. Sintomi ta’ reazzjoni allerġika jistgħu jinkludu nefħa tal-wiċċ, tax-xofftejn, tal-ħalq jew tal-griżmejn li tista’ toħloq diffikultà biex wieħed jibla’ jew jieħu n-nifs, raxx fil-ġilda, ħorriqija, nefħa tal-idejn, tas-saqajn jew tal-egħkiesi. Xi wħud minn dawn ir-reazzjonijiet jistgħu jkunu serji jew, rari, ta’ theddida għal ħajja. Xi wħud minn dawn ir-reazzjonijiet seħħew wara għoti ta’ Simponi għall-ewwel darba.

TfalSimponi mhuwiex rakkomandat għal tfal li għandhom anqas minn sentejn b’artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ minħabba li ma ġietx studjata f’dan il-grupp.

Mediċini oħra u Simponi Għid lit-tabib jew lill-ispiżjar tiegħek jekk qed tuża, użajt dan l-aħħar jew tista’ tuża xi mediċini

oħra, inkluż kwalunkwe mediċina oħra biex l-artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ.

M’għandekx tieħu Simponi ma’ mediċini li fihom is-sustanza attiva anakinra jew abatacept. Dawn il-mediċini jintuża għall-kura ta’ mard tar-rewmatiżmu.

Għid lit-tabib jew spiżjar tiegħek jekk qed tieħu xi mediċini oħra li jeffettwaw is-sistema immuni tiegħek.

M’għandekx tirċievi ċerti tip ta’ tilqim (ħajjin) meta tkun qed tuża Simponi.

Jekk m’intix ċert jekk dawn t’hawn fuq jgħoddux għalik, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek qabel tuża Simponi.

Tqala u treddigħKellem lit-tabib tiegħek qabel tuża Simponi jekk: Inti tqila jew qed tippjana li toħroġ tqila waqt li tkun qed tuża Simponi. L-effetti ta’ din il-

mediċina f’nisa waqt it-tqala mhumiex magħrufa. L-użu ta’ Simponi f’nisa waqt it-tqala mhux rakkomandat. Jekk qed tiġi ikurata b’Simponi, għandek tevita li toħroġ tqila billi tuża mezz ta’ kontraċezzjoni waqt il-kura tiegħek u għal mill-anqas 6 xhur wara l-aħħar injezzjoni b’Simponi.

Qabel tibda’ tredda’, l-aħħar kura b’Simponi għandha tkun saret mill-anqas 6 xhur ilu. Għandek tieqaf tredda’ jekk ser tingħata Simponi.

Jekk irċevejt Simponi waqt it-tqala, it-tarbija tiegħek jista’ jkollha riskju akbar li tieħu infezzjoni. Huwa importanti li tgħid lit-tobba tat-tarbija tiegħek u professjonisti oħra fil-qasam mediku dwar l-użu tiegħek ta’ Simponi qabel it-tarbija tingħata xi tilqima (għal aktar tagħrif ara s-sezzjoni dwar it-tilqim).

Jekk inti tqila jew qed tredda’, taħseb li tista’ tkun tqila jew qed tippjana li jkollok tarbija, itlob il-parir tat-tabib jew tal-ispiżjar tiegħek qabel tieħu din il-mediċina.

Sewqan u tħaddim ta’ magniSimponi jista’ jkollu effett ħafif fuq il-ħila tiegħek biex issuq roti u karozzi u tuża għodod jew magni. Sturdament madankollu jista’ jseħħ wara li tieħu Simponi. Jekk jiġri hekk, issuqx roti u karozzi u tuża l-ebda għodda jew magni.

Simponi fih il-gomma lastika u s-sorbitolSensittività għall-gomma lastikaParti mill-pinna mimlija għal-lest, l-għatu tal-labra, fiha l-gomma lastika. Minħabba li l-gomma lastika tista’ tikkawża reazzjonijiet allerġiċi severi, kellem lit-tabib tiegħek qabel tuża Simponi jekk int jew min jieħu ħsiebek allerġiku għal-latex.

Intolleranza għas-sorbitolSimponi fih 18.45 mf ta’ sorbitol (E420) f’kull pinna mimlija għal-lest. Kull 0.05 mL ta’ mediċina fih 2.05 mg ta’ sorbitol (E420).

140

3. Kif għandek tuża Simponi

Dejjem għandek tuża din il-mediċina skont il-parir eżatt tat-tabib jew l-ispiżjar tiegħek. Iċċekkja mat-tabib jew mal-ispiżjar tiegħek jekk ikollok xi dubju.

Kemm għandu jingħata SimponiArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ ta’ sentejn u akbar: Tfal li jiżnu inqas minn 40 kg:

Id-doża rakkomandata ta’ Simponi għal tfal li jiżnu anqas minn 40 kg tiddependi fuq il-piż u t-tul tagħhom. It-tabib tiegħek se jgħidlek id-doża korretta li trid tuża. Id-doża għandha tingħata darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar.

Tfal li jiżnu mill-inqas 40 kg:Għal tfal b’piż tal-ġisem ta’ mill-inqas 40 kg, hija disponibbli siringa jew pinna mimlija għal-lest b’doża fissa ta’ 50 mg. Għad-doża ta’ 50 mg, ara sezzjoni 3 “Kif għandek tuża Simponi” tal-fuljett ta’ tagħrif tal-pinna mimlija għal-lest jew tas-siringa mimlija għal-lest ta’ Simponi 50 mg.

Kellem lit-tabib tiegħek qabel tieħdu r-raba’ doża. It-tabib tiegħek se jiddeċiedi jekk għandekxtkompli t-trattament b’Simponi.

Kif jingħata Simponi Simponi jingħata b’injezzjoni taħt il-ġilda (subkutanja). Fil-bidu, it-tabib tiegħek jew infermier jista’ jinjetta’ Simponi. Madankollu, int u t-tabib tiegħek

tistgħu tiddeċiedu li int tibda tinjetta Simponi lilek innifsek jew lill-ibnek/bintek. F’dan il-każ, ser tingħata taħriġ kif tinjetta Simponi.

Kellem lit-tabib tiegħek jekk għandek xi mistoqsijiet dwar kif tagħti l-injezzjoni lilek innifsek. Ser issib “Istruzzjonijiet dwar l-Użu” inklużi f’dan il-fuljett.

Jekk tuża Simponi aktar milli suppostJekk użajt jew ingħatajt wisq Simponi (kemm jekk injettajt wisq f’darba, kif ukoll jekk tkun ħadtha aktar ta’ spiss), tkellem mat-tabib jew spiżjar tiegħek immedjatament. Dejjem ħu miegħek dan il-fuljett ta’ tagħrif u l-kartuna ta’ barra, anki jekk tkun vojta.

Jekk tinsa tuża SimponiJekk tinsa tuża Simponi fid-data ippjanata, injetta d-doża li tkun insjet hekk kif tiftakar.

M’għandekx tieħu doża doppja biex tpatti għal kull doża li tkun insejt tieħu.

Meta għandek tinjetta d-doża li jmissek: Jekk tittardja b’anqas minn ġimagħtejn, injetta d-doża malli tiftakar u żomm l-iskeda oriġinali li

kellek. Jekk tittardja b’aktar minn ġimagħtejn, injetta d-doża malli tiftakar u kellem lit-tabib jew

spiżjar tiegħek biex issaqsihom meta jmissek tieħu d-doża li jmiss.

Jekk m’intix ċert xi trid tagħmel, kellem lit-tabib jew lill-ispiżjar tiegħek.

Jekk tieqaf tuża SimponiJekk qed tikkonsidra li twaqqaf Simponi, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek l-ewwel.

Jekk għandek aktar mistoqsijiet dwar l-użu ta’ din il-mediċina, staqsi lit-tabib, lill-ispiżjar jew lill-infermier tiegħek.

141

4. Effetti sekondarji possibbli

Bħal kull mediċina oħra, din il-mediċina tista’ tikkawża effetti sekondarji, għalkemm ma jidhrux f’kulħadd. Xi pazjenti jista’ jkollhom effetti sekondarji serji ħafna u jista’ jkollhom bżonn kura. Effetti sekondarji jistgħu jidhru sa bosta xhur wara l-aħħar injezzjoni.

Għid lit-tabib tiegħek immedjatament jekk tinnota kwalunkwe wieħed mill-effetti sekondarji serji ta’ Simponi li ġejjin li jinkludu: reazzjonijiet allerġiċi li jistgħu jkunu serji, jew b’mod rari, ta’ periklu għall-ħajja (rari).

Sintomi ta’ reazzjoni allerġika jistgħu jinkludu nefħa tal-wiċċ, tax-xufftejn, tal-ħalq jew tal-gerżuma li tista’ tikkawża diffikultà biex tibla’ jew biex tieħu n-nifs, raxx fil-ġilda, ħorriqija, nefħa tal-idejn, tas-saqajn jew tal-għekiesi. Xi wħud minn dawn ir-reazzjonijiet seħħew wara l-ewwel għoti ta’ Simponi.

infezzjonijiet serji (inkluż TB, infezzjonijiet bil-batterji li jinkludu infezzjonijiet serji fid-demm u pulmonite, infezzjonijiet qawwija bil-fungi u infezzjonijiet opportunistiċi oħrajn (komuni). Sintomi ta’ infezzjoni jistgħu jinkludu deni, għeja, sogħla (persistenti), qtugħ ta’ nifs, sintomi bħal tal-influwenza, telf ta’ piż, għaraq bil-lejl, dijarea, ġrieħi, problemi fis-snien u sensazzjoni ta’ ħruq meta tgħaddi l-awrina.

attivazzjoni mill-ġdid tal-virus tal-epatite B jekk inti persuna li ġġorr il-marda jew kellek l-epatite B qabel (rari). Sintomi jistgħu jinkludu sfurija fil-ġilda u fl-għajnejn, awrina ta’ lewn kannella skur, uġigħ fin-naħa tal-lemin tal-addome, deni, tħossok imdardar, tirremetti, u tħossok għajjien ħafna.

mard tas-sistema nervuża bħal sklerożi multipla (rari). Sintomi ta’ mard tas-sistema nervuża jistgħu jinkludu tibdil fil-vista, dgħufija f’dirgħajk jew f’riġlejk, tnemnim jew tingiż fi kwalunkwe parti ta’ ġismek.

kanċer tal-glandoli tal-limfa (limfoma) (rari). Sintomi ta’ limfoma jistgħu jinkludu nefħa tal-glandoli tal-limfa, telf ta’ piż jew deni.

insuffiċjenza tal-qalb (rari). Sintomi ta’ insuffiċjenza tal-qalb jistgħu jinkludu qtugħ ta’ nifs jew nefħa f’saqajk.

sinjali ta’ disturbi fis-sistema immuni msejħa:- lupus (rari). Is-sintomi jistgħu jinkludu uġigħ fil-ġogi jew raxx fuq il-ħaddejn jew

id-dirgħajn li jkun sensittiv għax-xemx.- sarkojdosi (rari). Is-sintomi jistgħu jinkludu sogħla persisteni, ikollok qtugħ ta’ nifs,

uġigħ fis-sider, deni, nefħa tal-glandoli limfatiċi, telf ta’ piż, raxx fil-ġilda, u vista mċajpra.

nefħa tal-kanali ż-żgħar tad-demm (vaskulite) (rari). Is-sintomi jistgħu jinkludu deni, uġigħ ta’ ras, telf ta’ piż, għaraq bil-lejl, raxx u problemi fin-nervaturi bħal tnemnim u tingiż.

kanċer fil-ġilda (mhux komuni). Is-sintomi ta’ kanċer fil-ġilda jistgħu jinkludu bidliet fid-dehra tal-ġilda tiegħek jew tkabbir fuq il-ġilda tiegħek.

mard fid-demm (komuni). Sintomi ta’ mard fid-demm jistgħu jinkludu deni li ma jinżilx, titbenġel jew tinfasad faċilment jew tidher pallidu ħafna.

kanċer fid-demm (lewkimja) (rari). Is-sintomi ta’ lewkimja jistgħu jinkludu deni, tħossok għajjien, infezzjonijiet frekwenti, titbenġel b’mod faċli, u għaraq bil-lejl.

Għid lit-tabib tiegħek mill-ewwel jekk tinnota kwalunkwe wieħed minn dawn is-sintomi.

L-effetti sekondarji addizzjonali li ġejjin dehru b’Simponi:Effetti sekondarji komuni ħafna (jistgħu jaffettwaw aktar minn persuna waħda minn kull 10): Infezzjonijiet tal-passaġġ respiratorju fil-parti ta’ fuq, grieżem misluħin jew ħanqa, flissjoni

Effetti sekondarji komuni (jistgħu jaffettwaw sa persuna waħda minn kull 10): Testijiet tal-fwied anormali (żieda fl-enzimi tal-fwied) jinsabu meta t-tabib tiegħek jgħamillek

it-testijiet tad-demm Tħossok sturdut Uġigħ ta’ ras

142

Tħoss tnemnim jew ikollok sensazzjoni ta’ tingiż Infezzjonijiet superfiċjali kkawżati minn fungi Axxess Infezzjonijiet ikkawżati minn batterja (bħal ċellulite) Għadd baxx ta’ ċelluli ħomor tad-demm Għadd baxx ta’ ċelluli bojod tad-demm Test tad-demm għall-lupus pożittiv Reazzjonijiet allerġiċi Indiġestjoni Uġigħ fl-istonku Tħossok imdardar (nawsja) Influwenza Bronkite Infezzjoni tas-sinus Ponot tad-deni Pressjoni għolja Deni Ażma, qtugħ ta’ nifs, tħarħir Disturbi fl-istonku u l-imsaren li jinkludu infjammazzjoni tal-kisja tal-istonku u l-kolon li tista’

tikkawża d-deni Uġigħ u ulċeri fil-ħalq Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (inkluż ħmura, ebusija, uġigħ, tbenġil, ħakk, tingiż u

irritazzjoni) Telf ta’ xagħar Raxx u ħakk tal-ġilda Diffikultà biex torqod Depressjoni Tħossok dgħajjef Ksur tal-għadam Skumdità fis-sider

Effetti sekondarji mhux komuni (jistgħu jaffettwaw sa persuna waħda minn kull 100): Infezzjoni fil-kliewi Kanċers, inkluż kanċer tal-ġilda u tumuri oħra li ma jkunux kanċers jew għoqod, inklużi għazez

fil-ġilda Infafet fil-ġilda Infezzjoni severa mal-ġisem kollu (sepsis), li xi drabi tinkludi pressjoni tad-demm baxxa (xokk

settiku) Psorjasi (inkluż il-pali ta’ jdejk u/jew il-qiegħ ta’ saqajk u/jew forma ta’ bżieżaq żgħar fil-ġilda) Għadd baxx ta’ plejtlits Jitbaxxa l-għadd kombinat ta’ plejtlits u ta’ ċelluli bojod tad-demm Disturbi tat-tirojde Żieda tal-livelli taz-zokkor fid-demm Żieda tal-livelli tal-kolesterol fid-demm Disturbi tal-bilanċ Disturbi tal-vista Għajn infjammata (konġuntivite) Allerġija fl-għajn Sensazzjoni li l-qalb qed tħabbat b’mod irregolari Jidjiequ l-kanali tad-demm tal-qalb Emboli ta’ demm magħqud Fwawar Stitikezza

143

Kondizzjoni infjammatorja kronika tal-pulmun Ittella’ l-aċidu Ġebel fil-marrara Disturbi fil-fwied Disturbi fis-sider Disturbi mestrwali

Effetti sekondarji rari (jistgħu jaffettwaw sa persuna 1 minn kull 1,000): Il-mudullun tal-għadam ma jipproduċix ċelluli tad-demm Numru ta’ ċelluli bojod tad-demm mnaqqas b’mod sever Infezzjoni tal-ġogi jew tat-tessuti mad-dawra tagħhom Fejqan imxekkel Infjammazzjoni tal-arterji u tal-vini f’organi interni Lewkimja Melanoma (tip ta’ kanċer tal-ġilda) Karċinoma taċ-ċellula ta’ Merkel (tip ta’ kanċer tal-ġilda) Ġilda bil-qxur, titqaxxar Disturbi immuni li jistgħu jaffettwaw il-pulmun, il-ġilda u l-glandoli tal-limfa (li jseħħu l-aktar

bħala sarkojdożi) Uġigħ u bidla fil-kulur tas-swaba tal-idejn jew tas-saqajn Disturbi fit-togħma Disturbi fil-bużżieqa tal-awrina Disturbi fil-kliewi Infjammazzjoni tal-kanali tad-demm fil-ġilda tiegħek li twassal għal raxx

Effetti sekondarji li l-frekwenza tagħhom mhux magħrufa Kanċer rari tad-demm li fil-biċċa l-kbira jaffettwa nies żgħażagħ (limfoma epatosplenika

taċ-ċellula T)

Rappurtar tal-effetti sekondarjiJekk ikollok xi effett sekondarju, kellem lit-tabib, lill-ispiżjar jew lill-infermier tiegħek. Dan jinkludi xi effett sekondarju possibbli li mhuwiex elenkat f’dan il-fuljett. Tista’ wkoll tirrapporta effetti sekondarji direttament permezz tas-sistema ta’ rappurtar nazzjonali mniżżla f’Appendiċi V. Billi tirrapporta l-effetti sekondarji tista’ tgħin biex tiġi pprovduta aktar informazzjoni dwar is-sigurtà ta’ din il-mediċina.

5. Kif taħżen Simponi

Żomm din il-mediċina fejn ma tidhirx u ma tintlaħaqx mit-tfal. Tużax din il-mediċina wara d-data ta’ meta tiskadi li tidher fuq it-tikketta wara “JIS”. Id-data

ta’ meta tiskadi tirreferi għall-aħħar ġurnata ta’ dak ix-xahar. Aħżen fi friġġ (2°C-8°C). Tgħamlux fil-friża. Żomm il-pinna mimlija għal-lest fil-kartuna sabiex tilqa’ mid-dawl. Tużax din il-mediċina jekk tinnota li l-likwidu mhux trasparenti sa lewn isfar ċar, imdardar jew

fih xi frak. Tarmix mediċini mal-ilma tad-dranaġġ jew mal-iskart domestiku. Staqsi lill-ispiżjar tiegħek

dwar kif għandek tarmi mediċini li m’għadekx tuża. Dawn il-miżuri jgħinu għall- protezzjoni tal-ambjent.


144

6. Kontenut tal-pakkett u informazzjoni oħra

X’fih SimponiIs-sustanza attiva hi golimumab. Pinna mimlija għal-lest waħda tal-0.45 mL fiha 45 mg ta’ golimumab. 1 mL fih 100 mg golimumab.

Is-sustanzi l-oħra huma sorbitol (E420), histidine, histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate 80 u ilma għall-injezzjonijiet. Għal aktar informazzjoni dwar sorbitol (E420), ara Sezzjoni 2.

Kif jidher Simponi u l-kontenut tal-pakkettSimponi huwa fornut bħala soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest biex tintuża darba, VarioJect. Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom pinna 1 mimlija għal-lest.

Is-soluzzjoni hi ċara tagħti ftit fl-opalexxenti (tleqq qisha perla), mingħajr kulur tagħti ftit fl-isfar ċar u jista’ jkun fiha ftit partiċelli ta’ proteina trasluċenti. Tużax Simponi jekk is-soluzzjoni tkun bidlet il-kulur, saret imħallba jew tkun tista’ tara xi partiċelli ġejjin minn barra fiha.

Detentur tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq u l-ManifatturJanssen Biologics B.V.Einsteinweg 1012333 CB LeidenL-Olanda

Għal kull tagħrif dwar din il-mediċina, jekk jogħġbok ikkuntattja lir-rappreżentant lokali tad-Detentur tal-Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq:

België/Belgique/BelgienMSD Belgium BVBA/SPRLTél/Tel: +32(0)[email protected]

LietuvaUAB Merck Sharp & DohmeTel. + 370 5 278 02 [email protected]

БългарияМерк Шарп и Доум България ЕООДТел.: +359 2 819 [email protected]

Luxembourg/LuxemburgMSD Belgium BVBA/SPRLTél/Tel: (+32(0)27766211)[email protected]

Česká republikaMerck Sharp & Dohme s.r.o.Tel: +420 233 010 [email protected]

MagyarországMSD Pharma Hungary Kft.Tel.: +36 1 888 [email protected]

DanmarkMSD Danmark ApSTlf: + 45 4482 [email protected]

MaltaMerck Sharp & Dohme Cyprus LimitedTel: 8007 4433 (+356 99917558)[email protected]

DeutschlandMSD SHARP & DOHME GMBHTel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)[email protected]

NederlandMerck Sharp & Dohme B.V.Tel: 0800 9999000(+31 23 5153153)[email protected]

145

EestiMerck Sharp & Dohme OÜTel.: +372 6144 [email protected]

NorgeMSD (Norge) ASTlf: +47 32 20 73 [email protected]

ΕλλάδαMSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.Τηλ: +30 210 98 97 [email protected]

ÖsterreichMerck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.Tel: +43 (0) 1 26 [email protected]

EspañaMerck Sharp & Dohme de España, S.A.Tel: +34 91 321 06 [email protected]

PolskaMSD Polska Sp. z o.o.Tel: +48 22 549 51 [email protected]

FranceMSD FranceTél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

PortugalMerck Sharp & Dohme, LdaTel: +351 21 [email protected]

HrvatskaMerck Sharp & Dohme d.o.o.Tel: + 385 1 6611 [email protected]

RomâniaMerck Sharp & Dohme Romania S.R.L.Tel: +40 21 529 29 [email protected]

IrelandMerck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) LimitedTel: +353 (0)1 [email protected]

SlovenijaMerck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.Tel: +386 1 5204 [email protected]

ÍslandVistor hf.Sími: + 354 535 7000

Slovenská republikaMerck Sharp & Dohme, s. r. o.Tel: +421 2 [email protected]

ItaliaMSD Italia S.r.l.Tel: +39 06 [email protected]

Suomi/FinlandMSD Finland OyPuh/Tel: +358 (0)9 804 [email protected]

ΚύπροςMerck Sharp & Dohme Cyprus LimitedΤηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)[email protected]

SverigeMerck Sharp & Dohme (Sweden) ABTel: +46 77 [email protected]

LatvijaSIA Merck Sharp & Dohme LatvijaTel: + 371 [email protected]

United KingdomMerck Sharp & Dohme LimitedTel: +44 (0) 1992 [email protected]

Dan il-fuljett kien rivedut l-aħħar f’

146

Informazzjoni dettaljata dwar din il-mediċina tinsab fuq is-sit elettroniku tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini http://www.ema.europa.eu/.

http://www.emea.europa.eu/

147

Instruzzjonijiet dwar l-UżuSimponi 45 mg/0.45 mL

Soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest, VarioJectGħal użu pedjatriku

Kun af id-doża li trid tieħuUża l-ispazju t’hawn fuq biex tniżżel id-doża li ordnawlek.Ikkonferma mat-tabib tiegħek jekk m’intix ċert/a mid-doża tiegħek.

ImportantiJekk it-tabib tiegħek jiddeċiedi li inti jew persuna li tieħu ħsiebek tista’ tagħti l-injezzjonijiet tiegħek ta’ Simponi id-dar, inti għandek tirċievi taħriġ dwar il-mod korrett kif tipprepara u tinjetta Simponi.

Jekk jogħġbok aqra dawn l-Istruzzjonijiet dwar l-Użu qabel tuża l-pinna mimlija għal-lest Simponi u kull darba li ġġib pinna mimilja għal-lest ġdida. Jista’ jkun hemm informazzjoni ġdida.

Jekk jogħġbok aqra wkoll ‘Fuljett ta’ Tagħrif: Informazzjoni għall-utent’ b’attenzjoni qabel tibda l-injezzjoni tiegħek. Din il-gwida ta’ istruzzjonima tiħux post li inti titkellem mat-tabib tiegħek dwar il-kundizzjoni medika jew it-trattament tiegħek.

Jekk inti ma ġejtx imħarreġ/imħarrġa, jew għandek xi mistoqsijiet, jekk jogħġbok ikkuntattja lit-tabib, lill-infermier jew lill-ispiżjar tiegħek.

Informazzjoni dwar il-ħażnaAħżen fi friġġ f’temparatura ta’ 2° sa 8°C.

Żomm il-pinna mimlija għal-lest ta’ Simponi u l-mediċini kollha fejn ma jidhrux u ma jintlaħqux mit-tfal.

Deskrizzjoni qasiraIl-pinna mimlija għal-lest hija pinna għal injezzjoni manwali li tħallik tagħżel doża speċifika ordnata.Kull pinna mimlija għal-lest tista’ tforni 0.1 mL sa 0.45 mL (li jaqblu ma’ 10 mg sa 45 mg golimumab) b’żidiet ta’ 0.05 mL.

Qabel tibda tuża l-pinna mimlija għal-lest tiegħek, inti għandek tkun taf kif: Tneħhi l-bżieżaq tal-arja Tagħżel id-doża ordnata Tagħfas il-planġer b’mod manwali biex tinjetta, bħal siringa

Il-pinna mimlija għal-lest għandha tintuża darba biss. Armi l-pinna mimlija għal-lest wara l-użu.

BIEX TINUŻA DARBA BISS

148

Tippruvax tuża kwalunkwe mediċina li jkun għad fadal fil-pinna mimlija għal-lest.

Issellifx il-pinna mimlija għal-lest lil ħaddieħor.

Tħawwadhiex.

Għandek bżonn l-għajnuna?Ċempel tabib, infermier jew spiżjar biex tkellimhom dwar kwalunkwe mistoqsijiet li jista’ jkollok. Għal għajnuna addizzjonali irreferi għall-Fuljett ta’ Tagħrif għal informazzjoni biex tikkuntattja lir-rappreżentant lokali tiegħek.

Aħseb minn qabel

Ifli l-kartunaIċċekkja d-data ta’ meta tiskadi (‘JIS’) fuq il-parti ta’ wara tal-kartuna.Tużahiex jekk id-data ta’ meta tiskadi tkun għaddiet.Tinjettax jekk issarbut toqob fil-kartuna jkun imqatta’. Ċempel lit-tabib jew lill-ispiżjar għal-pinna mimlija għal-lest ġdida.

Neħħi l-pinna mimlija għal-lest mill-kartunaĦalli l-pinna toqgħod f’temperatura tal-kamra għal mill-inqas 30 minuta fejn ma tidhirx u ma tintlaħaqx mit-tfal.Issaħħanhiex b’xi mod ieħor.

Inti se jkollok bżonn dawn l-affarijiet: Imselħa bl-alkoħol 1 Ballun tajjar jew biċċa garża 1 Faxxa li teħel 1 Kontenitur għal oġġetti li jaqtgħu jew bil-ponta 1 (Ara Pass 3)

149

LabraRqiqaMoħbija

Ħarsa lejn il-pinna mimlija għal-lest tiegħek

*PERIKLU TA’ FGAR! Żomm fejn ma tidhirx u ma tintlaħaqx mit-tfal.

1. Ipprepara għall-injezzjoni tiegħek

Agħżel il-post tal-injezzjoniAgħżel mill-partijiet li ġejjin għall-injezzjoni tiegħek: Fuq quddiem tal-koxox (irrakkomadat) In-naħa ta’ isfel taż-żaqq

Tużax il-parti ta’ 5 ċentimetri madwar iż-żokra. Fuq wara tal-parti ta’ fuq tad-dirgħajn (jekk persuna li tieħu ħsiebek se tagħtik l-injezzjoni)Agħżel post differenti fil-parti li tippreferi għal-kull injezzjoni.Tinjettax f’ġilda li hija sensittiva, imbenġla, ħamra, fiha l-qxur, iebsa jew għandha marka ta’ ferita mfejqa.

ProtezzjoniOranġjotal-Labra

IMPORTANTI:Tagħfasx fuq il-protezzjoni oranġjo tal-labra qabel l-injezzjoni. Hija taqfel, u inti ma tirċivix id-doża.

Tgħollix il-pinna mimlija għal-lest minn mal-ġilda waqt l-injezzjoni. Il-protezzjoni oranġjo tal-labra taqfel, u inti ma tirċivix id-doża sħiħa.

Tarf

Strixxa Oranġjobiex Tipprepara l-Pinna

Għatu*Tneħħiħx qabel jgħidulek tagħmel dan.

Tieqa mnejn tara

Linji tad-Doża Lines

Naqxa għall-Għażlatad-Doża Planġer

150

Naddaf il-post tal-injezzjoniAħsel idejk sew bis-sapun u l-ilma fietel.Imsaħ il-parti li għażilt għall-injezzjoni b’imselħa bl-alkoħol u ħalliha tinxef.Tmissx, trewwaħx u tonfoħx fuq il-post tal-injezzjoni wara li tkun naddaftu.

Ifli l-likwiduOħroġ il-pinna mimlija għal-lest mill-kartuna.Iċċekkja l-likwidu fit-tieqa mnejn tara. Huwa għandu jkun ċar sa kemxejn ikanġi (ileqq qisu perla) u minn bla kulur sa isfar ċar u jista’ jkollu fih ftit frak semitrasparenti jew abjad tal-proteina. Inti tista’ tara wkoll bużżieqa waħda jew aktar tal-arja. Dan huwa normali.

Tinjettax jekk il-likwidu ma jkollux il-kulurli suppost, ikun imdardar jew ikollu fih biċċet kbar. Jekk m’intix ċert/a, ċempel lit-tbib jew lill-ispiżjar għal pinna mimlija għal-lest ġdida.

151

Tektek biex il-bżieżaq tal-arja jitilgħu fuq nettŻomm il-pinna mimlija għal-lest wieqfa bl-għatu l-blu jipponta ’l fuq.Tektek il-pinna mimlija għal-lest bil-mod b’subgħajk fejn it-tieqa mnejn tara. Dan iġiegħel kwalunkwe bżieżaq tal-arja jitilgħu fil-wiċċ.

Neħħi l-għatuIbqa’ żomm il-pinna mimlija għal-lest tipponta ’l fuq, imbagħad dawwar u iġbed l-għatu biex tneħħieh.

IMPORTANTI: Tagħfasx fuq il-protezzjoni oranġjo tal-labra qabel l-injezzjoni. Hija taqfel, u inti ma tirċivix id-doża.

Injetta fi żmien 5 minuti minn meta tneħħi l-għatu.Tpoġġix l-għatu lura f’postu, dan jista’ jagħmel ħsara lil-labra moħbija.Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk twaqqagħha mingħajr ma jkollha l-għatu.Ċempel lit-tabib jew lill-ispiżjar għal pinna mimlija għal-lest.

Neħħi l-bżiezaq tal-arja *Ibqa’ żomm il-pinna mimlija għal-lest tipponta ’l fuq.Bil-mod, agħfas il-planġer ‘il fuq bis-saba’ l-kbir sakemm jieqaf. Il-likwidu se jispara ’l barra. Dan huwa normali.

Il-faxxa oranġjo biex tipprepara l-pinna se jisparixxi.

*Billi tneħħi l-bżieżaq tal-arja taċċerta ruħek li tingħata d-doża korretta.Wara li tneħħi l-bżieżaq tal-arja, jista’ jkun li inti tara linja fit-tieqa mnejn tara. Dan huwa normali.

Faxxa Oranġjobiex Tipprepara l-Pinna WARA

152

2. Injetta Simponi billi tuża l-pinna mimlija għal-lest

Sib il-pożizzjoni tad-doża ordnataDawwar il-planġer sakemm il-linja tad-doża ordnata lilek tiġi bi dritt in-naqxa biex tagħżel id-doża. Il-pinna mimlija għal-lest issa hija lesta biex tintuża.

Għażla ta’ dożi:0.1 mL0.15 mL0.2 mL0.25 mL0.3 mL0.35 mL0.4 mL0.45 mL

Daħħal il-labra u żommha f’postha

IMPORTANTI:Tgħollix il-pinna mimlija għal-lest minn mal-ġilda waqt l-injezzjoni. Il-protezzjonioranġjo tal-labra taqfel, u inti ma tirċivix id-doża sħiħa.

Tagħfasx il-planġer waqt li ddaħħal il-labra.

Agħfas u żomm it-tarf tal-pinna mimlija għal-lest mal-ġilda sabiex il-protezzjoni oranġjo tidħol ’il fuq sakemm tieqaf. Xi ftit oranġjo jibqa’ jidher.

WARA

Naqxa biex tagħżel

153

Injetta SimponiIbqa’ żomm il-pinna mimlija għal-lest mal-ġilda.Bil-mod, agħfas il-planġer sakemm jieqaf.Jekk tingħażel doża żgħira, il-planġer jiċċaqqlaq biss biċċa żgħira.Id-doża li inti tagħti tista’ tiġi kkonfermata billi tħares lejn in-naqxa biex tagħżel id-doża.Tgħollix il-pinna mimlija għal-lest għalissa.

Ibqa’ żommha, imbagħad għollihaIbqa’ imbotta l-pinna mimlija għal-lest mal-ġilda għal madwar 5 sekondi.Huwa normali li xi mediċina tkun għadha tidher fit-tieqa mnejn tara.Erfa’ l-pinna mimlija għal-lest minn mal-ġilda.Il-protezzjoni oranġjo tal-labra se titwal u taqfel.

WARA

154

3. Wara l-injezzjoni tiegħek

Armi l-pinna mimlija għal-lestPoġġi l-pinna mimlija għal-lest f’kontenitur għal oġġetti li jaqtgħu jew bil-ponta mill-ewwel wara li tużaha.Aċċerta ruħek li tarmi l-kontenitur kif qallek it-tabib jew l-infermier tiegħek meta l-kontenitur jimtela.

Iċċekkja l-post tal-injezzjoniJista’ jkun hemm ammont żgħir ta’ demm jew likwidu fil-post tal-injezzjoni.Agfas il-ġilda b’ballun tat-tajjar jew b’biċċa garża sakemm id-demm jieqaf.Togħrokx il-post tal-injezzjoni.Jekk ikun meħtieġ, għatti l-post tal-injezzjoni b’faxxa. L-injezzjoni tiegħek issa lesta!

155










Simponi jgħamel parti minn grupp ta’ mediċini li jissejħu ‘imblukkaturi tat-TNF’. Jintuża f’adulti fil-kura tal-mard infjammatorju li ġej: Artrite rewmatojde Artrite psorijatika Spondiloartrite tal-assi, inkluż ankylosing spondylitis u spondiloartrite tal-assi mhux

radjugrafika Kolite ulċerattiva

Fi tfal ta’ sentejn u aktar, Simponi jintuża għat-trattaement ta’ artrite idjopatika poliartikulari tat-tfalu ż-żgħażagħ.


Artrite rewmatojdeArtrite rewmatojde hija marda infjammatorja tal-ġogi. Jekk għandek artrite rewmatojde attiva l-ewwel ser tingħata mediċini oħrajn. Jekk ma jkollokx rispons tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, tista’ tingħata Simponi li ser tieħu ma’ mediċina oħra li tissejjaħ methotrexate sabiex: Tnaqqas is-sinjali u s-sintomi tal-marda tiegħek. Tnaqqas l-ħsara fl-għadam u fil-ġogi tiegħek Ittejjeb il-funzjoni fiżika tiegħek.

156

Artrite psorijatikaArtrite psorijatika hija marda infjammatorja tal-ġogi, li s-soltu ssibha ma’ psorjasi, marda infjammatorja tal-ġilda. Jekk għandek artrite psorijatika attiva l-ewwel ser tingħata mediċini oħrajn. Jekk ma jkollokx rispons tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, tista’ tingħata Simponi sabiex Tnaqqas is-sinjali u s-sintomi tal-marda tiegħek. Tnaqqas ir-rata li biha ssir ħsara lill-għadam u lill-ġogi tiegħek. Ittejjeb il-funzjoni fiżika tiegħek.

Ankylosing spondylitis u spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafikaAnkylosing spondylitis u spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika huma mard infjammatorju tas-sinsla. Jekk għandek ankylosing spondylitis jew spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika l-ewwel ser tingħata mediċini oħrajn. Jekk ma jkollokx rispons tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini,tista’ tingħata Simponi sabiex: Tnaqqas is-sinjali u s-sintomi tal-marda tiegħek. Ittejjeb il-funzjoni fiżika tiegħek.

Kolite ulċerattivaKolite ulċerattiva hija marda infjammatorja tal-musrana. Jekk għandek kolite ulċerattiva l-ewwel se tingħata mediċini oħra. Jekk ma jkollokx rispons tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, inti se tingħata Simponi biex jikkura l-marda tiegħek.

Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ hija marda infjammatorja li tikkawża uġigħ u nefħa fil-ġogi fit-tfal. Jekk inti għandek artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ inti l-ewwel se tingħata mediċini oħra. Jekk inti ma tirrispondix tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, inti tingħata Simponi flimkien ma’ methotrexate biex tiġi trattatta l-marda.









f’pazjenti li kienu ġew ikkurati b’mediċini għat-TB. It-tabib tiegħek ser jittestjak biex

157

jara jekk għandekx it-TB. It-tabib tiegħek ser iniżżel dawn it-testijiet fuq il-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent tiegħek.











Pazjenti b’ażma severa persistenti, marda ostruttiva kronika tal-pulmun (COPD), jew ipejjepu ħafna jistgħu jkunu f’riskju akbar li jaqbadhom il-kanċer waqt il-kura b’Simponi. Jekk għandek ażma severa persistenti, COPD jew tpejjep ħafna, għandek tiddiskuti mat-tabib jekk kura b’imblukkatur tat-TNF tkunx adattata għalik.





Mard tas-sistema nervużaGħid lit-tabib tiegħek immedjatament jekk qatt xi darba saritlek dijanjożi jew tiżviluppa sintomi ta’ mard ta’ therrija tal-majelin bħal sklerożi multipla. Sintomi jistgħu jinkludu tibdil tal-vista tiegħek,

158

dgħjufija f’dirgħajk jew riġlejk jew tnemnim fi kwalunkwe parti ta’ ġismek. It-tabib tiegħek ser jiddeċiedi jekk għandekx tirċievi Simponi.






TilqimKellem lit-tabib tiegħek jekk ħadt, jew wasalt biex tieħu xi tilqima. Inti m’għandekx tirċievi ċerti vaċċini (ħajjin) meta tkun qed tuża Simponi.Ċertu tilqim jista’ jikkawża infezzjonijiet. Jekk inti rċevejt Simponi waqt li kont tqila, it-tarbija tiegħek tista’ tkun f’riskju akbar li tieħu infezzjonijiet bħal dawn sa madwar 6 xhur wara l-aħħar doża li inti tkun ħadt waqt it-tqala. Huwa importanti li inti tgħid lit-tobba tat-tarbija tiegħek u professjonisti oħra fil-qasam mediku li inti użajt Simponi biex huma jkunu jistgħu jiddeċiedu meta t-tarbija tiegħek għandha tingħata kwalunkwe tilqima.

Kellem lit-tabib tat-tifel/tifla tiegħek dwar it-tilqim għat-tifel/tifla tiegħek. Jekk ikun possibbli it-tifel/tifla tiegħek għandu jkollhom it-tilqim kollu aġġornat qabel ma jintuża Simponi.



TfalSimponi mhuwiex rakkomandat għal tfal għandhom anqas minn sentejn b’artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ minħabba li ma ġiex studjat f’dan il-grupp.


oħra, inkluż kwalunkwe mediċina oħra biex tikkura l-artrite rewmatojde, l-artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ, l-artrite psorjatika, ankylosing spondylitis, spondiloartrite assijali mhux radjugrafika, jew kolite bl-ulċeri.

159










Sewqan u tħaddim ta’ magniSimponi għandu effett ħafif fuq il-ħila tiegħek biex issuq u tuża għodod jew magni. Sturdament madankollu jista’ jseħħ wara li tieħu Simponi. Jekk jiġri hekk, issuqx u tuża l-ebda għodda jew magni.


Intolleranza għas-sorbitolDin il-mediċina fiha 20.5 mg sorbitol (E420) f’kull pinna mimlija għal-lest.



Kemm għandu jingħata SimponiArtrite rewmatojde, artrite psorijatika, u spondiloartrite tal-assi, inkluż ankylosing spondylitis u spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika: Id-doża rakkomandata hija 50 mg (il-kontenut ta’pinna 1 mimlija għal-lest) mogħtija darba fix-

xahar, fl-istess data kull xahar. Kellem lit-tabib tiegħek qabel tieħu r-raba’ doża tiegħek. It-tabib tiegħek ser jiddeċiedi jekk

għandekx tkompli tieħu l-kura tiegħek ta’ Simponi.o Jekk tiżen aktar minn 100 kg, id-doża tista’ tkun miżjuda għal 100 mg (il-kontenut ta’

2 pinen mimlijin għal-lest) mogħtija darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar.

160

Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ fi tfal li għandhom sentejn u aktar: Għal pazjenti li jiżnu mill-inqas 40 kg, id-doża rakkomandata hija 50 mg mogħtija darba fix-

xahar, fl-istess data kull xahar. Għal pazjenti li jiżnu inqas minn 40 kg, hija disponibbli pinna ta’ 45 mg/0.45 mL mimlija għal-lest. It-tabib tiegħek jgħidlek id-doża korretta li għandek tuża.

Kellem lit-tabib qabel inti tieħu r-raba’ doża tiegħek. It-tabib tiegħek se jiddeċiedi jekk inti għandekx tkompli t-trattament b’Simponi.

Kolite ulċerattiva It-tabella taħt turi kif inti normalment se tuża din il-mediċina.

Kura tal-bidu Doża tal-bidu ta’ 200 mg (il-kontenut ta’ 4 pinen mimlija għal-lest) segwita minn 100 mg (il-kontenut ta’ 2 pinen mimlija għal-lest) ġimagħtejn wara.

Kura ta’ manteniment F’pazjenti li jiżnu inqas minn 80 kg, 50 mg (il-kontenut ta’ pinna mimlija għal-lest) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat. It-tabib tiegħek jista’ jiddeċiedi li jordnalek 100 mg (il-kontenut ta’ 2 pinen mimlija għal-lest), skont kemm Simponi jkun qed jaħdem sew fuqek.

F’pazjenti li jiżnu 80 kg jew aktar, 100 mg (il-kontenut ta’ 2 pinen mimlija għal-lest) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat.


tistgħu tiddeċiedu li int tibda tinjetta Simponi lilek innifsek. F’dan il-każ, ser tingħata taħriġ kif tinjetta Simponi lilek innifsek.

Kellem lit-tabib tiegħek jekk għandek xi mistoqsijiet dwar kif tagħti l-injezzjoni lilek innifsek. Ser issib “Istruzzjonijiet dwar l-Użu” dettaljati fl-aħħar ta’ dan il-fuljett.










161


Bħal kull mediċina oħra, din il-mediċina tista’ tikkawża effetti sekondarji, għalkemm ma jidhrux f’kulħadd. Xi pazjenti jista’ jkollhom effetti sekondarji serji ħafna u jista’ jkollhom bżonn kura. Ir-riskju għal ċerti effetti sekondarji huwa akbar bid-doża ta’ 100 mg meta mqabbel ma’ dik ta’ 50 mg. Effetti sekondarji jistgħu jidhru sa bosta xhur wara l-aħħar injezzjoni.



















162







163





taċ-ċellula T)








164


X’fih SimponiIs-sustanza attiva hi golimumab. Pinna mimlija għal-lest waħda tal-0.5 mL fiha 50 mg ta’ golimumab.


Kif jidher Simponi u l-kontenut tal-pakkettSimponi huwa disponibbli bħala soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest biex tintuża darba. Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom pinna 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’1) pinen mimlijin għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti kollha jkunu għal skop kummerċjali.

Is-soluzzjoni hi ċara tagħti ftit fl-opaexxenti (tleqq qiesa perla), mingħajr kulur tagħti ftit fl-isfar ċar u jista’ jkun fiha ftit partiċelli ta’ proteina trasluċenti. Tużax Simponi jekk is-soluzzjoni tkun bidlet il-kulur, saret imħallba jew tkun tista’ tara xi partiċelli ġejjin minn barra fiha.













165






















166



167

ISTRUZZJONIJIET DWAR L-UŻU

Jekk tixtieq tinjetta Simponi lilek innifsek, trid tingħata taħriġ minn professjonist fil-kura tas-saħħa biex tipprepara injezzjoni u tagħtiha int stess. Jekk ma ngħatajtx taħriġ, jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib, infermier jew spiżjar tiegħek sabiex tiskeda sessjoni ta’ taħriġ.

F’dawn l-istruzzjonijiet:1. Kif tipprepara għall-użu tal-pinna mimlija għal-lest2. Kif tagħżel u tipprepara s-sit tal-injezzjoni3. Kif tinjetta l-mediċina4. Wara l-injezzjoni

Id-dijagramma hawn taħt (ara figura 1) turi kif tidher il-pinna mimlija għal-lest “SmartJect”.

Figura 1

1. Kif tipprepara għall-użu tal-pinna mimlija għal-lest Qatt m’għandek tħawwad il-pinna mimlija għal-lest. M’għandekx tneħħi t-tokka mill-pinna mimlija għal-lest ħlief immedjatament qabel l-injezzjoni.

Iċċekkja n-numru ta’ pinen mimlija għal-lestIċċekkja l-pinen mimlija għal-lest biex tiżgura li n-numru ta’ pinen mimlija għal-lest u l-qawwa huma korretti

o Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 50 mg, inti se tingħata pinna waħda mimlija għal-lest ta’ 50 mg

o Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 100 mg, inti se tingħata żewġ pinen mimlija għal-lest ta’ 50 mg u se jkollok bżonn tagħti lilek innifsek żewġ injezzjonijiet. Agħżel żewġ siti differenti għal dawn l-injezzjonijiet (eż. injezzjoni waħda fil-koxxa tal-lemin u l-injezzjoni l-oħra fil-koxxa tax-xellug), u agħti l-injezzjonijiet waħda eżatt wara l-oħra.

o Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 200 mg, inti se tingħata erba’ pinen mimlija għal-lest ta’ 50 mg u se jkollok bżonn tagħti lilek innifsek erba’ injezzjonijiet. Agħżel siti differenti għal dawn l-injezzjonijiet u agħti l-injezzjonijiet waħda eżatt wara l-oħra.

Iċċekkja d-data ta’ skadenza Iċċekkja d-data ta’ skadenza (hekk kif tkun indikata bħala “JIS”) fuq il-pinna mimlija għal-lest.

168

Tista’ tiċċekkja wkoll id-data ta’ skadenza li hemm ittimbrata fuq il-kartuna. Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk id-data ta’ skadenza skorriet. Id-data ta’ skadenza tirreferi

għall-aħħar jum tax-xahar. Jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek għall-għajnuna.

Iċċekkja s-siġill tas-sigurtà Iċċekkja is-siġill tas-sigurtà mad-dawra tal-għatu tal-pinna mimlija għal-lest. Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk is-siġill ikun miksur. Jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-

tabib jew spiżjar tiegħek.

Stenna 30 minuta biex tħalli l-pinna mimlija għal-lest tilħaq it-temperatura tal-kamra Sabiex taċċerta injezzjoni kif suppost, ħalli l-pinna mimlija għal-lest toqgħod f’temperatura

ambjentali barra mill-kaxxa għal 30 minuta fejn ma tintlaħaqx mit-tfal. Issaħħanx il-pinna mimlija għal-lest bl-ebda mod ieħor (pereżempju, issaħħanix fil-mikrowejv

jew fl-ilma sħun). Tneħħix it-tokka tal-pinna mimlija għal-lest sakemm tkun qed tħalliha tilħaq it-temperatura

ambjentali.

Ipprepara l-bqija tal-apparat tiegħek għal-lestSakemm tkun qed tistenna tista’ ġġib il-bqijja tal-apparat tiegħek għal-lest, inklużi l-biċċa bl-alkoħol, biċċa tajjara u l-kontenitur għall-affarjiet li jaqtgħu u bil-ponta.

Iċċekkja l-likwidu fil-pinna mimlija għal-lest Ħares mit-tieqa mnejn tara biex taċċerta ruħek li l-likwidu fil-pinna mimlija għal-lest huwa ċar

jagħti ftit fl-opalexxenti (ileqq qiesu perla) u mingħajr kulur jagħti fl-isfar ċar. Is-soluzzjoni tista’ tintuża jekk ikun fiha ftit frak żgħir trasluċenti jew abjad tal-proteina.

Tinnota wkoll bużżieqa tal-arja, li hi normali. Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk il-likwidu ma jkunx il-kulur li suppost, imdardar, jew ikun

fih frak akbar. Jekk jiġri hekk, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek.

2. Kif tagħżel u tipprepara s-sit tal-injezzjoni (ara figura 2)

Is-soltu ser tinjetta il-mediċina fil-parti ta’ quddiem ta’ koxxtejk. Tista’ wkoll tuża l-istonku (l-addome) taħt iż-żokra, minbarra ż-żona ta’ madwar 5 cm

eżattament taħt iż-żokra. Tinjettax f’partijiet fejn il-ġilda tkun sensittiva, imbenġla, ħamra, bi qxur, iebsa jew fiha marki

ta’ feriti mfejqa jew stretch marks. Jekk ikunu meħtieġa injezzjonijiet multipli għall-għoti waħda, l-injezzjonijiet għandhom

jingħataw f’siti differenti tal-ġisem.

Figura 2

Għażla tas-sit għall-injezzjoni għal dawk li jieħdu ħsiebek jekk inti mintix se tagħti l-injezzjoni lilek innifsek (ara figura 3) Jekk l-injezzjoni se tingħatalek minn xi ħadd li jieħu ħsiebek, jistgħu wkoll jużaw ż-żona ta’

barra ta’ dirgħajk.

169

Għal darb’oħra, tista’ tuża s-siti kollha imsemmija ikun x’ikun it-tip jew daqs ta’ ġismek.

Figura 3Kif tipprepara s-sit għall-injezzjoni Aħsel idejk sewwa bis-sapun u l-ilma fietel. Imsaħ is-sit tal-injezzjoni b’biċċa bl-alkoħol. Ħalli s-sit jinxef qabel tagħti l-injezzjoni. M’għandekx trewwaħ jew tonfoħ il-parti li tkun

naddaft. Terġax tmiss din il-parti qabel tagħti l-injezzjoni.

3. Kif tinjetta l-mediċina L-għatu m’għandhux jitneħħa sakemm ma tkunx lest biex tinjetta l-mediċina. Il-mediċina għandha tiġi injettata fi żmien 5 minuti minn meta titneħħa l-għatu.

Neħħi t-tokka (figura 4) Meta tkun lest biex tinjetta, ilwi ftit l-għatu biex tikser is-siġil ta’ sigurtà. Iġbed l-għatu ’l barra u armih wara l-injezzjoni.

Terġax tipprova tpoġġi l-għatu lura f’postu għax tista’ tgħamel ħsara lill-labra ta’ ġol-pinnamimlija għal-lest.

Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk taqa’ meta tkun mingħajr l-għatu. Jekk jiġri hekk, jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek.

Figura 4

170

Agħfas il-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda (ara figuri 5 u 6) Żomm il-pinna mimlija għal-lest b’mod li tkun komda f’idejk. TAGĦFASX il-buttuna issa. Inti se tagħżel bejn 2 metodi ta’ injezzjoni. Huwa rrakkomanadat li tinjetta mingħajr ma toqros

il-ġilda (Figura 5a). Madankollu, jekk tippreferi, inti tista’ toqros il-ġilda biex toħloq wiċċ aktar sod għall-injezzjoni tiegħek (Figura 5b).

Agħfas in-naħa l-miftuħa tal-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda f’angolu ta’ 90 grad sakemm it-Tubu ta’ Sigurtà jidħol kollu kemm hu fl-Għatu Trasparenti (Figura 6)

Figura 5a Figura 5b

Figura 6

Agħfas il-buttuna biex tinjetta (ara figura 7) Kompli mbotta l-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda tiegħek u agħfas il-parti

mgħollija tal-buttuna b’subgħajk jew bis-saba’ l-kbir. Inti mhux se tkun tista’ tagħfas il-buttuna jekk il-pinna mimlija għal-lest ma tkunx magħfusa sew mal-ġilda u t-Tubu ta’ Sigurtà jidħol fl-Għatu Trasparenti.

Malli l-buttuna tingħafas, tibqa magħfusa ’l ġewwa b’hekk m’għandekx bżonn tibqa żżommha magħfusa.

171

Figura 7

Inti se tisma ħoss qawwi ‘ifaqqa’ – tiħux qatgħa. L-ewwel darba li ‘tfaqqa’ tfisser li l-labra daħlet u l-injezzjoni bdiet. Jista’ jkun li ma tħossx it-tingiża tal-labra f’dan il-ħin.

M’għandekx tneħħi l-pinna mimlija għal-lest minn mal-ġilda tiegħek. Jekk tneħħi l-pinna mimlija għal-lest mill-ġilda tiegħek, jista’ jkun li ma tieħux id-doża kollha tal-mediċina.

Kompli agħfas sakemm terġa tisma’ li ‘tfaqqa’ għat-tieni darba (ara figura 8) Kompli żomm il-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda tiegħek sakemm terġa

tisma’ t-tieni ‘tifqigħa’. Din s-soltu ddum madwar 3-6 sekondi, iżda hija tista’ ddum sa’ 15-il sekonda biex inti terġa’ tismagħha ‘tfaqqa’ għat-tieni darba.

It-tieni ‘tifqigħa’ tfisser li l-injezzjoni lesta u li l-labra reġgħet daħlet lura fil-pinna mimlija għal-lest. Jekk għandek problema bis-smigħ, għodd 15-il sekonda minn meta tkun għafast il-buttuna l-ewwel darba mbagħad neħħi l-pinna mimlija għal-lest mis-sit tal-injezzjoni.

Neħħi l-pinna mimlija għal-lest mis-sit tal-injezzjoni.

172

Figura 8

4. Wara l-injezzjoni

Uża tajjara jew garża Jista’ jkun hemm ftit demm jew likwidu fis-sit tal-injezzjoni. Dan huwa normali. Tista’ tgħafas tajjara jew garża fuq is-sit tal-injezzjoni għal madwar 10 sekondi. Tista’ tgħatti s-sit tal-injezzjoni b’faxxa żgħira li teħel, jekk ikun hemm bżonn. M’għandekx togħrok il-ġilda tiegħek.

Iċċekkja t-tieqa mnejn tara – indikatur isfar jikkonferma li l-għoti sar sewwa (ara figura 9) L-indikatur isfar huwa mqabbad mal-planġer tal-pinna mimlija għal-lest. Jekk l-indikatur isfar

ma jidhirx fit-tieqa, il-planġer ma daħalx ’il ġewwa biżżejjed u l-injezzjoni ma saritx. L-indikatur isfar jimla madwar nofs it-tieqa mnejn tara. Dan huwa normali. Kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek jekk l-indikatur l-isfar ma jkunx jidher mit-tieqa jew jekk

inti tissuspetta li għandek mnejn ma ħadx id-doża kollha. Tagħtix it-tieni doża mingħajr ma tkellem lit-tabib tiegħek.

Figura 9

173

Armi l-pinna mimlija għal-lest (ara figura 10)

Poġġi l-pinna tiegħek fil-kontenitur għall-affarijiet li jaqtgħu jew bil-ponta minnufih. Aċċerta ruħek li tarmi l-kontenitur skont l-istruzzjonijiet tat-tabib jew infermier tiegħek meta l-kontenitur jimtela.

Jekk tħoss li hemm xi ħaga li ma marritx kif suppost bl-injezzjoni jew jekk m’intix ċert, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek.

Figura 10

174












Fi tfal ta’ sentejn u aktar, Simponi jintuża għat-trattament ta’ artrite idjopatika poliartikulari tat-tfal u ż-żgħażagħ.



175

Artrite psorijatikaArtrite psorijatika hija marda infjammatorja tal-ġogi, li s-soltu ssibha ma’ psorjasi, marda infjammatorja tal-ġilda. Jekk għandek artrite psorijatika attiva l-ewwel ser tingħata mediċini oħrajn. Jekk ma jkollokx rispons tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, tista’ tingħata Simponi sabiex Tnaqqas is-sinjali u s-sintomi tal-marda tiegħek. Tnaqqas ir-rata li biha ssir ħsara lill-għadam u lill-ġogi tiegħek. Ittejjeb il-funzjoni fiżika tiegħek.



Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħArtrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ hija marda infjammatorja li tikkawża uġigħ u nefħa fil-ġogi fit-tfal. Jekk għandek artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ inti l-ewwel se tingħata mediċini oħra. Jekk inti ma tirrispondix tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, inti tingħata Simponi flimkien ma’ methotrexate biex tiġi trattatta l-marda.









f’pazjenti li kienu ġew ikkurati b’mediċini għat-TB. It-tabib tiegħek ser jittestjak biex

176

jara jekk għandekx it-TB. It-tabib tiegħek ser iniżżel dawn it-testijiet fuq il-Kartuna biex Tfakkar lill-Pazjent tiegħek.
















Mard tas-sistema nervużaGħid lit-tabib tiegħek immedjatament jekk qatt xi darba saritlek dijanjożi jew tiżviluppa sintomi ta’ mard ta’ therrija tal-majelin bħal sklerożi multipla. Sintomi jistgħu jinkludu tibdil tal-vista tiegħek,

177

dgħjufija f’dirgħajk jew riġlejk jew tnemnim fi kwalunkwe parti ta’ ġismek. It-tabib tiegħek ser jiddeċiedi jekk għandekx tirċievi Simponi.








Kellem lit-tabib tat-tifel/tifla tiegħek dwar it-tilqim għat-tifel/tifla tiegħek. Jekk ikun possibbli it-tifel/tifla tiegħek għandu jkollhom it-tilqim kollu aġġornat qabel ma jintuża Simponi.Sustanzi terapewtiċi infettiviKellem lit-tabib tiegħek jekk dan l-aħħar inti rċivejt jew għandek appuntament biex tirċievi kura b’sustanza terapewtika infettiva (bħal instillazzjoni ta’ BCG li jintuża għall-kura tal-kanċer).


TfalSimponi mhuwiex rakkomandat għal tfal li għandhom inqas minn sentejn b’artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ minħabba li ma ġiex studjat f’dan il-grupp.


oħra, inkluż kwalunkwe mediċina oħra biex tikkura l-artrite rewmatojde, l-artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ, l-artrite psorjatika, ankylosing spondylitis, spondiloartrite assijali mhux radjugrafika, jew kolite bl-ulċeri.

178











Simponi fih il-gomma lastika u s-sorbitolSensittività għall-gomma lastikaParti mis-siringa mimlija għal-lest, l-għatu tal-labra, fiha l-gomma lastika. Minħabba li l-gomma lastika tista’ tikkawża reazzjonijiet allerġiċi severi, kellem lit-tabib tiegħek qabel tuża Simponi jekk int jew min jieħu ħsiebek allerġiku għal-latex.

Intolleranza għas-sorbitolDin il-mediċina fiha 20.5 mg sorbitol (E420) f’kull siringa mimlija għal-lest.



Kemm għandu jingħata SimponiArtrite rewmatojde, artrite psorijatika, u spondiloartrite tal-assi, inkluż ankylosing spondylitis u spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika: Id-doża rakkomandata hija 50 mg (il-kontenut ta’ siringa 1 mimlija għal-lest) mogħtija darba

fix-xahar, fl-istess data kull xahar. Kellem lit-tabib tiegħek qabel tieħu r-raba’ doża tiegħek. It-tabib tiegħek ser jiddeċiedi jekk


2 siringi mimlijin għal-lest) mogħtija darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar.

179

Artrite poliartikulari idjopatika tat-tfal u ż-żgħażagħ: Għal pazjenti li jiżnu mill-inqas 40 kg, id-doża rakkomandata hija 50 mg mogħtija darba fix-

xahar, fl-istess data kull xahar. Għal pazjenti li jiżnu inqas minn 40 kg, hija disponibbli pinna ta’ 45 mg/0.45 mL mimlija għal-lest. It-tabib tiegħek jgħidlek id-doża korretta li għandek tuża.

Kellem lit-tabib qabel inti tieħu r-raba’ doża tiegħek. It-tabib tiegħek se jiddeċiedi jekk inti għandekx tkompli t-trattament b’Simponi.


Kura tal-bidu Doża tal-bidu ta’ 200 mg (il-kontenut ta’ 4 siringi mimlija għal-lest) segwita minn 100 mg (il-kontenut ta’ 2 siringi mimlija għal-lest) ġimagħtejn wara.

Kura ta’ manteniment F’pazjenti li jiżnu inqas minn 80 kg, 50 mg (il-kontenut ta’ siringa mimlija għal-lest) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat. It-tabib tiegħek jista’ jiddeċiedi li jordnalek 100 mg (il-kontenut ta’ 2 pinen mimlija għal-lest), skont kemm Simponi jkun qed jaħdem sew fuqek.

F’pazjenti li jiżnu 80 kg jew aktar, 100 mg (il-kontenut ta’ 2 siringi mimlija għal-lest) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat.


tistgħu tiddeċiedu li int tibda tinjetta Simponi lilek innifsek. F’dan il-każ, ser tingħata taħriġ kif tinjetta Simponi lilek innifsek.











180





















181







182





taċ-ċellula T)




ta’ meta tiskadi tirreferi għall-aħħar ġurnata ta’ dak ix-xahar. Aħżen fi friġġ (2°C-8°C). Tgħamlux fil-friża. Żomm is-siringa mimlija għal-lest fil-kartuna sabiex tilqa’ mid-dawl. Tużax din il-mediċina jekk tinnota li l-likwidu mhux trasparenti sa lewn isfar ċar, imdardar jew




183


X’fih SimponiIs-sustanza attiva hi golimumab. Siringa mimlija għal-lest waħda tal-0.5 mL fiha 50 mg ta’ golimumab.Is-sustanzi l-oħra huma sorbitol (E420), histidine, histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate 80 u ilma għall-injezzjonijiet. Għal aktar tagħrif dwar sorbitol (E420), ara Sezzjoni 2.

Kif jidher Simponi u l-kontenut tal-pakkettSimponi huwa disponibbli bħala soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest biex tintuża darba. Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom siringa 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’1) siringi mimlijin għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti kollha jkunu għal skop kummerċjali.

Is-soluzzjoni hi ċara tagħti ftit fl-opalexxenti (tleqq qisha perla), mingħajr kulur tagħti ftit fl-isfar ċar u jista’ jkun fiha ftit partiċelli ta’ proteina trasluċenti. Tużax Simponi jekk is-soluzzjoni tkun bidlet il-kulur, saret imħallba jew tkun tista’ tara xi partiċelli ġejjin minn barra fiha.













184






















185



186



F’dawn l-istruzzjonijiet:1. Kif tipprepara biex tuża s-siringa mimlija għal-lest2. Kif tagħżel u tipprepara s-sit tal-injezzjoni3. Kif tinjetta l-mediċina4. Wara l-injezzjoni

Id-dijagramma hawn taħt (ara figura 1) turi kif tidher is-siringa mimlija għal-lest.

Figura 1

1. Kif tipprepara biex tuża s-siringa mimlija għal-lest

Żomm is-siringa mimlija għal-lest mit-tubu tas-siringa mimlija għal-lest

Taqbadx mir-ras tal-planġer, planġer, ġwejnaħ tal-protezzjoni tal-labra, jew l-għatu tal-labra. Qatt m’għandek tiġbed lura l-planġer. Qatt m’għandek tħawwad is-siringa mimlija għal-lest M’għandekx tneħħi l-għatu mis-siringa sakemm ma jkollokx istruzzjonijiet li jgħidulek biex

tgħamel hekk. M’għandekx tmiss il-ġwejnaħ tal-protezzjoni tal-labra (kif indikat b’* fil-figura 1) biex tevita li

tgħatti l-labra qabel il-waqt.

Iċċekkja n-numru ta’ siringi mimlija għal-lestIċċekkja s-siringi mimlija għal-lest biex tiżgura li n-numru ta’ siringi mimlija għal-lest u l-qawwa huma korretti

o Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 50 mg, inti se tingħata siringa waħda mimlija għal-lest ta’ 50 mg

o Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 100 mg, inti se tingħata żewġ siringi mimlija għal-lest ta’ 50 mg u se jkollok bżonn tagħti lilek innifsek żewġ injezzjonijiet. Agħżel żewġ siti differenti għal dawn l-injezzjonijiet (eż. injezzjoni waħda fil-koxxa tal-lemin u l-injezzjoni l-oħra fil-koxxa tax-xellug), u agħti l-injezzjonijiet waħda eżatt wara l-oħra.

o Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 200 mg, inti se tingħata erba’ siringi mimlija għal-lest ta’ 50 mg u se jkollok bżonn tagħti lilek innifsek erba’ injezzjonijiet. Agħżel siti differenti għal dawn l-injezzjonijiet u agħti l-injezzjonijiet waħda eżatt wara l-oħra.

Iċċekkja d-data ta’ skadenza (ara figura 2) Iċċekkja d-data ta’ skadenza (hekk kif tkun indikata bħala “JIS”) fuq it-tikketta billi tħares mit-

tieqa biex tara li hemm fuq it-tubu tas-siringa mimlija għal-lest.

187

Jekk ma tkunx tista’ tara d-data ta’ skadenza mit-tieqa biex tħares, żomm is-siringa mimlija għal-lest mit-tubu tagħha u dawwar l-għatu tal-labra biex iġġib id-data ta’ skadenza allinjata mat-tieqa biex tara.

Tista’ tiċċekkja wkoll id-data ta’ skadenza li hemm ittimbrata fuq il-kartuna.

Tużax is-siringa mimlija għal-lest jekk id-data ta’ skadenza skorriet. Id-data ta’skadenza tirreferi għall-aħħar jum tax-xahar. Jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek għall-għajnuna.

Figura 2

Stenna 30 minuta biex tħalli s-siringa mimlija għal-lest tilħaq it-temperatura tal-kamra Sabiex taċċerta injezzjoni kif suppost, ħalli s-siringa mimlija għal-lest toqgħod f’temperatura

ambjentali barra mill-kaxxa għal 30 minuta fejn ma tintlaħaqx mit-tfal.Issaħħanx is-siringa mimlija għal-lest bl-ebda mod ieħor (per eżempju, issaħħanix fil-mikrowejv jew fl-ilma sħun).Tneħħix l-għatu tas-siringa mimlija għal-lest sakemm tkun qed tħalliha tilħaq it-temperatura ambjentali.

Ipprepara l-bqija tal-apparat tiegħek għal-lestSakemm tkun qed tistenna tista’ ġġib il-bqijja tal-apparat tiegħek għal-lest, inklużi l-biċċa bl-alkoħol, biċċa tajjara u l-kontenitur għall-affarjiet li jaqtgħu.

Iċċekkja l-likwidu fis-siringa mimlija għal-lest Żomm is-siringa mimlija għal-lest mit-tubu bil-labra tħares ’l isfel. Ħares lejn il-likwidu mit-tieqa mnejn tara tas-siringa mimlija għal-lest biex taċċerta ruħek li

huwa ċar jagħti ftit fl-opalexxenti (ileqq qiesu perla) u mingħajr kulur jagħti fl-isfar ċar. Is-soluzzjoni tista’ tintuża jekk ikun fiha ftit frak żgħir trasluċenti jew abjad tal-proteina.

Jekk ma tistax tara l-likwidu mit-tieqa biex tara, żomm is-siringa mimlija għal-lest mit-tubu u dawwar l-għatu tal-labra biex iġġib il-likwidu allinjat mat-tieqa biex tara (ara figura 2).

Tużax is-siringa mimlija għal-lest jekk il-likwidu ma jkunx il-kulur li suppost, imdardar, jew ikun fihfrak akbar. Jekk jiġri hekk, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek.






188

Figura 3

Għażla tas-sit għall-injezzjoni għal dawk li jieħdu ħsiebek (ara figura 4) Jekk l-injezzjoni se tingħatalek minn xi ħadd li jieħu ħsiebek, jistgħu wkoll jużaw ż-żona ta’

barra ta’ dirgħajk. Għal darb’oħra, tista’ tuża s-siti kollha imsemmija ikun x’ikun it-tip jew daqs ta’ ġismek.

Figura 4

Kif tipprepara s-sit għall-injezzjoni Aħsel idejk sewwa bis-sapun u l-ilma fietel. Imsaħ is-sit tal-injezzjoni b’biċċa bl-alkoħol. Ħalli s-sit jinxef qabel tagħti l-injezzjoni. M’għandekx trewwaħ jew tonfoħ il-parti li tkun

naddaft.Terġax tmiss din il-parti qabel tagħti l-injezzjoni.

3. Kif tinjetta l-mediċinaL-għatu m’għandhux jitneħħa sakemm ma tkunx lest biex tinjetta l-mediċina. Il-mediċina għandha tiġi injettata fi żmien 5 minuti minn meta jitneħħa l-għatu.

Tmissx il-planġer meta tkun qed tneħħi l-għatu.

Neħħi l-għatu (figura 5) Meta tkun lest biex tinjetta, żomm it-tubu tas-siringa mimlija għal-lest b’id waħda Iġbed l-għatu tal-labra dritt ’l barra u armih wara l-injezzjoni. Tmissx il-planġer waqt li tkun

qed tgħamel hekk Tista’ tinnota xi bużżieqa tal-arja fis-siringa mimlija għal-lest jew qatra ta’ likwidu fit-tarf tal-

labra. Dawn it-tnejn huma normali u m’hemmx bżonn jitneħħew. Injetta d-doża immedjatament wara li tneħħi l-għatu tal-labra.

M’għandekx tmiss il-labra jew tħalliha tmiss ma xi superfiċje.Tużax is-siringa mimlija għal-lest jekk taqa’ meta tkun mingħajr l-għatu f’postha. Jekk jiġri hekk, jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek.

189

Figura 5

Qiegħed is-siringa mimlija għal-lest f’pożizzjoni biex tinjetta Żomm it-tubu tas-siringa mimlija għal-lest b’id waħda bejn is-saba’ tan-nofs u l-indiċi u poġġi

s-saba’ l-kbir fuq ir-ras tal-planġer u uża l-id l-oħra biex toqros bil-mod iż-żona tal-ġilda li kont naddaft qabel. Żommha sod.

Qatt m’għandek tiġbed il-planġer lura.

Injetta l-mediċina Poġġi l-labra f’angolu ta’ madwar 45-grad mal-ġilda maqrusa. B’moviment wieħed u mgħaġġel,

daħħal il-labra fil-ġilda sakemm ma tkunx tista’ tidħol aktar (ara figura 6).

Figura 6

Injetta l-mediċina kollha billi timbotta l-planġer sakemm ir-ras tal-planġer tkun daħlet għal kollox bejn il-ġewnaħ tal-protezzjoni tal-labra (ara figura 7).

Figura 7

Meta l-planġer ikun daħal kemm jista’ jidħol, kompli żomm ir-ras tal-planġer magħfus, oħroġ il-labra u itlaq il-ġilda (ara figura 8).

190

Figura 8

Bil-mod neħħi s-saba’ l-kbir minn fuq ir-ras tal-planġer biex tħalli s-siringa mimlija għal-lest vojta titla’ ’l fuq sakemm il-labra kollha titatta bil-protezzjoni tal-labra, kif jidher fil-figura 9:

Figura 9


Uża tajjara jew garża Jista’ jkun hemm ftit demm jew likwidu fis-sit tal-injezzjoni. Dan huwa normali. Tista’ tgħafas tajjara jew garża fuq is-sit tal-injezzjoni għal madwar 10 sekondi. Tista’ tgħatti s-sit tal-injezzjoni b’faxxa żgħira li teħel, jekk ikun hemm bżonn.M’għandekx togħrok il-ġilda tiegħek.

Armi s-siringa mimlija għal-lest (ara figura 10) Poġġi s-siringa mimlija għal-lest tiegħek fil-kontenitur għall-affarijiet li jaqtgħu

immedjatament. Aċċerta ruħek li tarmi l-kontenitur skont l-istruzzjonijiet tat-tabib jew infermier tiegħek.

Tipprovax terġa tpoġġi l-għatu fuq il-labra.Qatt m’għandek terġa tipprova tuża s-siringa mimlija għal-lest, għas-sigurtà u s-saħħa tiegħek u tal-oħrajn.


191

Figura 10

192





jinkludi xi effett sekondarju possibbli li m’huwiex elenkat f’dan il-fuljett. Ara sezzjoni 4.


F’dan il-fuljett1. X’inhu Simponi u għalxiex jintuża2. X’għandek tkun taf qabel ma tuża Simponi3. Kif għandek tuża Simponi4. Effetti sekondarji possibbli5. Kif taħżen Simponi6. Kontenut tal-pakkett u informazzjoni oħra







Artrite psorijatikaArtrite psorijatika hija marda infjammatorja tal-ġogi, li s-soltu ssibha ma’ psorjasi, marda infjammatorja tal-ġilda. Jekk għandek artrite psorijatika attiva l-ewwel ser tingħata mediċini oħrajn. Jekk ma jkollokx rispons tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, tista’ tingħata Simponi sabiex Tnaqqas is-sinjali u s-sintomi tal-marda tiegħek.

193

Tnaqqas ir-rata li biha ssir ħsara lill-għadam u lill-ġogi tiegħek. Ittejjeb il-funzjoni fiżika tiegħek.














Vajrus tal-epatite B (HBV) Għid lit-tabib tiegħek jekk iġġorr jew għandek jew kellek l-HBV qabel tingħata Simponi. Għid lit-tabib tiegħek jekk taħseb li jista’ jkollok riskju li taqbdek l-HBV It-tabib tiegħek għandu jgħamillek test tal-HBV

194

Kura b’imblukkaturi tat-TNF bħal Simponi tista’ tikkawża l-attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV f’pazjenti li jġorru dan il-vajrus, li jista’ jkun ta’ theddida għall-ħajja f’xi każijiet.















Mard awtoimmuniGħid lit-tabib tiegħek jekk tiżviluppa sintomi ta’ marda li tissejjaħ lupus. Is-sintomi jinkludu raxx persistenti, deni, uġigħ fil-ġogi u għejja.

195

F’każijiet rari, persuni ikkurati b’imblukkaturi tat-TNF żviluppaw lupus.







Tfal u adolexxentiSimponi 100 mg mhuwiex rakkomandat għat-tfal u adolexxenti (taħt it-18-il sena).


oħra, inkluż kwalunkwe mediċina oħra biex tikkura l-artrite rewmatojde, l-artrite psorjatika,ankylosing spondylitis, spondiloartrite assijali mhux radjugrafika, jew kolite bl-ulċeri.







196






Intolleranza għas-sorbitolDin il-mediċina fiha 41 mg sorbitol (E420) f’kull pinna mimlija għal-lest.



Kemm għandu jingħata SimponiArtrite rewmatojde, artrite psorijatika, u spondiloartrite tal-assi, inkluż ankylosing spondylitis u spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika: Id-doża rakkomandata hija 50 mg mogħtija darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar. Kellem lit-tabib tiegħek qabel tieħu r-raba’ doża tiegħek. It-tabib tiegħek ser jiddeċiedi jekk


pinna mimlija għal-lest waħda) mogħtija darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar.


Kura tal-bidu Doża tal-bidu ta’ 200 mg (il-kontenut ta’ 2 pinen mimlija għal-lest) segwita minn 100 mg (il-kontenut ta’ pinna waħda mimlija għal-lest) ġimagħtejn wara.

Kura ta’ manteniment F’pazjenti li jiżnu inqas minn 80 kg, 50 mg (il-pinna jew is-siringa mimlija għal-lest ta’ 50 mg għandhom jintużaw biex tingħata din id-doża--) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat. It-tabib tiegħek jista’ jiddeċiedi li jordnalek 100 mg (il-kontenut ta’ pinna 1 mimlija għal-lest), skont kemm Simponi jkun qed jaħdem sew fuqek.

F’pazjenti li jiżnu 80 kg jew aktar, 100 mg (il-kontenut ta’ pinna waħda mimlija għal-lest) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat.

Kif jingħata Simponi Simponi jingħata b’injezzjoni taħt il-ġilda (subkutanja).

197

Fil-bidu, it-tabib tiegħek jew infermier jista’ jinjetta’ Simponi. Madankollu, int u t-tabib tiegħek tistgħu tiddeċiedu li int tibda tinjetta Simponi lilek innifsek. F’dan il-każ, ser tingħata taħriġ kif tinjetta Simponi lilek innifsek.

















198














it-testijiet tad-demm Tħossok sturdut Uġigħ ta’ ras Tħoss tnemnim jew ikollok sensazzjoni ta’ tingiż Infezzjonijiet superfiċjali kkawżati minn fungi Axxess Infezzjonijiet ikkawżati minn batterja (bħal ċellulite) Għadd baxx ta’ ċelluli ħomor tad-demm Għadd baxx ta’ ċelluli bojod tad-demm Test tad-demm għall-lupus pożittiv Reazzjonijiet allerġiċi Indiġestjoni Uġigħ fl-istonku Tħossok imdardar (nawsja) Influwenza Bronkite Infezzjoni tas-sinus Ponot tad-deni Pressjoni għolja Deni Ażma, qtugħ ta’ nifs, tħarħir Disturbi fl-istonku u l-imsaren li jinkludu infjammazzjoni tal-kisja tal-istonku u l-kolon li tista’

tikkawża d-deni Uġigħ u ulċeri fil-ħalq

199

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (inkluż ħmura, ebusija, uġigħ, tbenġil, ħakk, tingiż u irritazzjoni)

Telf ta’ xagħar Raxx u ħakk tal-ġilda Diffikultà biex torqod Depressjoni Tħossok dgħajjef Ksur tal-għadam Skumdità fis-sider



settiku) Psorjasi (inkluż il-pali ta’ jdejk u/jew il-qiegħ ta’ saqajk u/jew forma ta’ bżieżaq żgħar fil-ġilda) Għadd baxx ta’ plejtlits Jitbaxxa l-għadd kombinat ta’ plejtlits u ta’ ċelluli bojod tad-demm Disturbi tat-tirojde Żieda tal-livelli taz-zokkor fid-demm Żieda tal-livelli tal-kolesterol fid-demm Disturbi tal-bilanċ Disturbi tal-vista Għajn infjammata (konġuntivite) Allerġija fl-għajn Sensazzjoni li l-qalb qed tħabbat b’mod irregolari Jidjiequ l-kanali tad-demm tal-qalb Emboli ta’ demm magħqud Fwawar Stitikezza Kondizzjoni infjammatorja kronika tal-pulmun Ittella’ l-aċidu Ġebel fil-marrara Disturbi fil-fwied Disturbi fis-sider Disturbi mestrwali


bħala sarkojdożi) Uġigħ u bidla fil-kulur tas-swaba tal-idejn jew tas-saqajn Disturbi fit-togħma

200

Disturbi fil-bużżieqa tal-awrina Disturbi fil-kliewi Infjammazzjoni tal-kanali tad-demm fil-ġilda tiegħek li twassal għal raxx


taċ-ċellula T)








X’fih SimponiIs-sustanza attiva hi golimumab. Pinna mimlija għal-lest waħda ta’ 1 mL fiha 100 mg ta’ golimumab.


Kif jidher Simponi u l-kontenut tal-pakkettSimponi huwa disponibbli bħala soluzzjoni għall-injezzjoni f’pinna mimlija għal-lest biex tintuża darba. Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom pinna 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’1) pinen mimlijin għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti kollha jkunu għal skop kummerċjali.




201






















202














203



F’dawn l-istruzzjonijiet:1. Kif tipprepara għall-użu tal-pinna mimlija għal-lest2. Kif tagħżel u tipprepara s-sit tal-injezzjoni3. Kif tinjetta l-mediċina4. Wara l-injezzjoni

Id-dijagramma hawn taħt (ara figura 1) turi kif tidher il-pinna mimlija għal-lest “SmartJect”.

Figura 1

1. Kif tipprepara għall-użu tal-pinna mimlija għal-lest

Qatt m’għandek tħawwad il-pinna mimlija għal-lest M’għandekx tneħħi t-tokka mill-pinna mimlija għal-lest ħlief immedjatament qabel l-injezzjoni.

Iċċekkja n-numru ta’ pinen mimlija għal-lestIċċekkja l-pinen mimlija għal-lest biex taċċerta ruħek li in-numru ta’ pinen mimlija għal-lest u l-qawwa huma korretti

o Jekk id-doża tiegħek hija 100 mg, inti se tieħu pinna waħda mimlija għal-lest ta’ 100 mgo Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 200 mg, inti se tingħata żewġ pinen mimlija għal-lest ta’

100 mg u se jkollok bżonn tagħti lilek innifsek żewġ injezzjonijiet. Agħżel siti differenti għal dawn l-injezzjonijiet u agħti l-injezzjonijiet waħda eżatt wara l-oħra.

Iċċekkja d-data ta’ skadenza Iċċekkja d-data ta’ skadenza (hekk kif tkun indikata bħala “JIS”) fuq il-pinna mimlija għal-lest. Tista’ tiċċekkja wkoll id-data ta’ skadenza li hemm ittimbrata fuq il-kartuna. Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk id-data ta’ skadenza skorriet. Id-data ta’ skadenza tirreferi

għall-aħħar jum tax-xahar. Jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek għall-għajnuna.

204

Iċċekkja s-siġill tas-sigurtà Iċċekkja is-siġill tas-sigurtà mad-dawra tal-għatu tal-pinna mimlija għal-lest. Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk is-siġill ikun miksur. Jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-

tabib jew spiżjar tiegħek.

Stenna 30 minuta biex tħalli l-pinna mimlija għal-lest tilħaq it-temperatura tal-kamra Sabiex taċċerta injezzjoni kif suppost, ħalli l-pinna mimlija għal-lest toqgħod f’temperatura

ambjentali barra mill-kaxxa għal 30 minuta fejn ma tintlaħaqx mit-tfal. Issaħħanx il-pinna mimlija għal-lest bl-ebda mod ieħor (pereżempju, issaħħanix fil-mikrowejv

jew fl-ilma sħun). Tneħħix it-tokka tal-pinna mimlija għal-lest sakemm tkun qed tħalliha tilħaq it-temperatura

ambjentali.

Ipprepara l-bqija tal-apparat tiegħek għal-lestSakemm tkun qed tistenna tista’ ġġib il-bqijja tal-apparat tiegħek għal-lest, inklużi l-biċċa bl-alkoħol, biċċa tajjara u l-kontenitur għall-affarjiet li jaqtgħu u bil-ponta.

Iċċekkja l-likwidu fil-pinna mimlija għal-lest Ħares mit-tieqa mnejn tara biex taċċerta ruħek li l-likwidu fil-pinna mimlija għal-lest huwa ċar

jagħti ftit fl-opalexxenti (ileqq qiesu perla) u mingħajr kulur jagħti fl-isfar ċar. Is-soluzzjoni tista’ tintuża jekk ikun fiha ftit frak żgħir trasluċenti jew abjad tal-proteina.

Tinnota wkoll bużżieqa tal-arja, li hi normali. Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk il-likwidu ma jkunx il-kulur li suppost, imdardar, jew ikun

fih frak akbar. Jekk jiġri hekk, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek.






Figura 2

Għażla tas-sit għall-injezzjoni għal dawk li jieħdu ħsiebek jekk inti mintix se tagħti l-injezzjoni lilek innifsek (ara figura 3) Jekk l-injezzjoni se tingħatalek minn xi ħadd li jieħu ħsiebek, jistgħu wkoll jużaw ż-żona ta’


205

Figura 3


naddaft. Terġax tmiss din il-parti qabel tagħti l-injezzjoni.

3. Kif tinjetta l-mediċina

L-għatu m’għandhux jitneħħa sakemm ma tkunx lest biex tinjetta l-mediċina. Il-mediċina għandha tiġi injettata fi żmien 5 minuti minn meta titneħħa l-għatu.

Neħħi t-tokka (figura 4) Meta tkun lest biex tinjetta, ilwi ftit l-għatu biex tikser is-siġil ta’ sigurtà. Iġbed l-għatu ’l barra u armih wara l-injezzjoni.

Terġax tipprova tpoġġi l-għatu lura f’postu għax tista’ tgħamel ħsara lill-labra ta’ ġol-pinna.mimlija għal-lest

Tużax il-pinna mimlija għal-lest jekk taqa’ meta tkun mingħajr l-għatu. Jekk jiġri hekk, jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek.

Figura 4

206

Agħfas il-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda (ara figuri 5 u 6) Żomm il-pinna mimlija għal-lest b’mod li tkun komda f’idejk. TAGĦFASX il-buttuna issa. Inti se tagħżel bejn 2 metodi ta’ injezzjoni. Huwa rrakkomanadat li tinjetta mingħajr ma toqros

il-ġilda (Figura 5a). Madankollu, jekk tippreferi, inti tista’ toqros il-ġilda biex toħloq wiċċ aktar sod għall-injezzjoni tiegħek (Figura 5b).

Agħfas in-naħa l-miftuħa tal-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda f’angolu ta’ 90 grad sakemm it-Tubu ta’ Sigurtà jidħol kollu kemm hu fl-Għatu Trasparenti (Figura 6)

Figura 5a Figura 5b

Figura 6

Agħfas il-buttuna biex tinjetta (ara figura 7) Kompli mbotta l-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda tiegħek u agħfas il-parti

mgħollija tal-buttuna b’subgħajk jew bis-saba’ l-kbir. Inti mhux se tkun tista’ tagħfas il-buttuna jekk il-pinna mimlija għal-lest ma tkunx magħfusa sew mal-ġilda u t-Tubu ta’ Sigurtà jidħol fl-Għatu Trasparenti.

Malli l-buttuna tingħafas, tibqa magħfusa ’l ġewwa b’hekk m’għandekx bżonn tibqa żżommha magħfusa.

207

Figura 7

Inti se tisma ħoss qawwi ‘ifaqqa’ – tiħux qatgħa. L-ewwel darba li ‘tfaqqa’ tfisser li l-labra daħlet u l-injezzjoni bdiet. Jista’ jkun li ma tħossx it-tingiża tal-labra f’dan il-ħin.

M’għandekx tneħħi l-pinna mimlija għal-lest minn mal-ġilda tiegħek. Jekk tneħħi l-pinna mimlija għal-lest mill-ġilda tiegħek, jista’ jkun li ma tieħux id-doża kollha tal-mediċina.

Kompli agħfas sakemm terġa tisma’ li ‘tfaqqa’ għat-tieni darba (ara figura 8) Kompli żomm il-pinna mimlija għal-lest b’mod sod mal-ġilda tiegħek sakemm terġa

tisma’ t-tieni ‘tifqigħa’. Din s-soltu ddum madwar 3-6 sekondi, iżda hija tista’ ddum sa’ 15-il sekonda biex inti terġa’ tismagħha ‘tfaqqa’ għat-tieni darba.

It-tieni ‘tifqigħa’ tfisser li l-injezzjoni lesta u li l-labra reġgħet daħlet lura fil-pinna mimlija għal-lest. Jekk għandek problema bis-smigħ, għodd 15-il sekonda minn meta tkun għafast il-buttuna l-ewwel darba mbagħad neħħi l-pinna mimlija għal-lest mis-sit tal-injezzjoni.

Neħħi l-pinna mimlija għal-lest mis-sit tal-injezzjoni.

208

Figura 8


Uża tajjara jew garża Jista’ jkun hemm ftit demm jew likwidu fis-sit tal-injezzjoni. Dan huwa normali. Tista’ tgħafas tajjara jew garża fuq is-sit tal-injezzjoni għal madwar 10 sekondi. Tista’ tgħatti s-sit tal-injezzjoni b’faxxa żgħira li teħel, jekk ikun hemm bżonn. M’għandekx togħrok il-ġilda tiegħek.

Iċċekkja t-tieqa mnejn tara – indikatur isfar jikkonferma li l-għoti sar sewwa (ara figura 9) L-indikatur isfar huwa mqabbad mal-planġer tal-pinna mimlija għal-lest. Jekk l-indikatur isfar

ma jidhirx fit-tieqa, il-planġer ma daħalx ’il ġewwa biżżejjed u l-injezzjoni ma saritx. L-indikatur isfar jimla madwar nofs it-tieqa mnejn tara. Dan huwa normali. Kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek jekk l-indikatur l-isfar ma jkunx jidher mit-tieqa jew jekk

inti tissuspetta li għandek mnejn ma ħadx id-doża kollha. Tagħtix it-tieni doża mingħajr ma tkellem lit-tabib tiegħek.

Figura 9

209

Armi l-pinna mimlija għal-lest (ara figura 10)

Poġġi l-pinna tiegħek fil-kontenitur għall-affarijiet li jaqtgħu jew bil-ponta minnufih. Aċċerta ruħek li tarmi l-kontenitur skont l-istruzzjonijiet tat-tabib jew infermier tiegħek meta l-kontenitur jimtela.


Figura 10

210





jinkludi xi effett sekondarju possibbli li m’huwiex elenkat f’dan il-fuljett. Ara sezzjoni 4.









Artrite psorijatikaArtrite psorijatika hija marda infjammatorja tal-ġogi, li s-soltu ssibha ma’ psorjasi, marda infjammatorja tal-ġilda. Jekk għandek artrite psorijatika attiva l-ewwel ser tingħata mediċini oħrajn. Jekk ma jkollokx rispons tajjeb biżżejjed għal dawn il-mediċini, tista’ tingħata Simponi sabiex Tnaqqas is-sinjali u s-sintomi tal-marda tiegħek.

211

Tnaqqas ir-rata li biha ssir ħsara lill-għadam u lill-ġogi tiegħek. Ittejjeb il-funzjoni fiżika tiegħek.














Vajrus tal-epatite B (HBV) Għid lit-tabib tiegħek jekk iġġorr jew għandek jew kellek l-HBV qabel tingħata Simponi. Għid lit-tabib tiegħek jekk taħseb li jista’ jkollok riskju li taqbdek l-HBV It-tabib tiegħek għandu jgħamillek test tal-HBV

212

Kura b’imblukkaturi tat-TNF bħal Simponi tista’ tikkawża l-attivazzjoni mill-ġdid tal-HBV f’pazjenti li jġorru dan il-vajrus, li jista’ jkun ta’ theddida għall-ħajja f’xi każijiet.















Mard awtoimmuniGħid lit-tabib tiegħek jekk tiżviluppa sintomi ta’ marda li tissejjaħ lupus. Is-sintomi jinkludu raxx persistenti, deni, uġigħ fil-ġogi u għejja.

213

F’każijiet rari, persuni ikkurati b’imblukkaturi tat-TNF żviluppaw lupus.







Tfal u adolexxentiSimponi 100 mg mhuwiex rakkomandat għat-tfal u adolexxenti (taħt it-18-il sena).


oħra, inkluż kwalunkwe mediċina oħra biex tikkura l-artrite rewmatojde, l-artrite psorjatika,ankylosing spondylitis, spondiloartrite assijali mhux radjugrafika, jew kolite bl-ulċeri.







214




Sewqan u tħaddim ta’ magniSimponi għandu effett ħafif fuq il-ħila tiegħek biex issuq u tuża għodod jew magni. Sturdamentmadankollu jista’ jseħħ wara li tieħu Simponi. Jekk jiġri hekk, issuqx u tuża l-ebda għodda jew magni.

Simponi fih il-gomma lastika u s-sorbitolSensittività għall-gomma lastikaParti mis-siringa mimlija għal-lest, l-għatu tal-labra, fiha l-gomma lastika. Minħabba li l-gomma lastika tista’ tikkawża reazzjonijiet allerġiċi severi, kellem lit-tabib tiegħek qabel tuża Simponi jekk int jew min jieħu ħsiebek allerġiku għal-latex.

Intolleranza għas-sorbitolDin il-mediċina fiha 41 mg sorbitol (E420) f’kull siringa mimlija għal-lest.



Kemm għandu jingħata SimponiArtrite rewmatojde, artrite psorijatika, u spondiloartrite tal-assi, inkluż ankylosing spondylitis u spondiloartrite tal-assi mhux radjugrafika: Id-doża rakkomandata hija 50 mg mogħtija darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar. Kellem lit-tabib tiegħek qabel tieħu r-raba’ doża tiegħek. It-tabib tiegħek ser jiddeċiedi jekk


siringa mimlija għal-lest waħda) mogħtija darba fix-xahar, fl-istess data kull xahar.


Kura tal-bidu Doża tal-bidu ta’ 200 mg (il-kontenut ta’ 2 siringi mimlija għal-lest) segwita minn 100 mg (il-kontenut ta’ siringa waħda mimlija għal-lest) ġimagħtejn wara.

Kura ta’ manteniment F’pazjenti li jiżnu inqas minn 80 kg, 50 mg (il-pinna jew is-siringa mimlija għal-lest ta’ 50 mg għandhom jintużaw biex tingħata din id-doża--) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat. It-tabib tiegħek jista’ jiddeċiedi li jordnalek 100 mg (il-kontenut ta’ pinna 1 mimlija għal-lest), skont kemm Simponi jkun qed jaħdem sew fuqek.

F’pazjenti li jiżnu 80 kg jew aktar, 100 mg (il-kontenut ta’ siringa waħda mimlija għal-lest) 4 ġimgħat wara l-aħħar kura tiegħek, u minn hemm ’il quddiem kull 4 ġimgħat.

Kif jingħata Simponi Simponi jingħata b’injezzjoni taħt il-ġilda (subkutanja).

215

Fil-bidu, it-tabib tiegħek jew infermier jista’ jinjetta’ Simponi. Madankollu, int u t-tabib tiegħek tistgħu tiddeċiedu li int tibda tinjetta Simponi lilek innifsek. F’dan il-każ, ser tingħata taħriġ kif tinjetta Simponi lilek innifsek.

















216














it-testijiet tad-demm Tħossok sturdut Uġigħ ta’ ras Tħoss tnemnim jew ikollok sensazzjoni ta’ tingiż Infezzjonijiet superfiċjali kkawżati minn fungi Axxess Infezzjonijiet ikkawżati minn batterja (bħal ċellulite) Għadd baxx ta’ ċelluli ħomor tad-demm Għadd baxx ta’ ċelluli bojod tad-demm Test tad-demm għall-lupus pożittiv Reazzjonijiet allerġiċi Indiġestjoni Uġigħ fl-istonku Tħossok imdardar (nawsja) Influwenza Bronkite Infezzjoni tas-sinus Ponot tad-deni Pressjoni għolja Deni Ażma, qtugħ ta’ nifs, tħarħir Disturbi fl-istonku u l-imsaren li jinkludu infjammazzjoni tal-kisja tal-istonku u l-kolon li tista’

tikkawża d-deni Uġigħ u ulċeri fil-ħalq

217

Reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni (inkluż ħmura, ebusija, uġigħ, tbenġil, ħakk, tingiż u irritazzjoni)

Telf ta’ xagħar Raxx u ħakk tal-ġilda Diffikultà biex torqod Depressjoni Tħossok dgħajjef Ksur tal-għadam Skumdità fis-sider



settiku) Psorjasi (inkluż il-pali ta’ jdejk u/jew il-qiegħ ta’ saqajk u/jew forma ta’ bżieżaq żgħar fil-ġilda) Għadd baxx ta’ plejtlits Jitbaxxa l-għadd kombinat ta’ plejtlits u ta’ ċelluli bojod tad-demm Disturbi tat-tirojde Żieda tal-livelli taz-zokkor fid-demm Żieda tal-livelli tal-kolesterol fid-demm Disturbi tal-bilanċ Disturbi tal-vista Għajn infjammata (konġuntivite) Allerġija fl-għajn Sensazzjoni li l-qalb qed tħabbat b’mod irregolari Jidjiequ l-kanali tad-demm tal-qalb Emboli ta’ demm magħqud Fwawar Stitikezza Kondizzjoni infjammatorja kronika tal-pulmun Ittella’ l-aċidu Ġebel fil-marrara Disturbi fil-fwied Disturbi fis-sider Disturbi mestrwali


bħala sarkojdożi) Uġigħ u bidla fil-kulur tas-swaba tal-idejn jew tas-saqajn Disturbi fit-togħma

218

Disturbi fil-bużżieqa tal-awrina Disturbi fil-kliewi Infjammazzjoni tal-kanali tad-demm fil-ġilda tiegħek li twassal għal raxx


taċ-ċellula T)




ta’ meta tiskadi tirreferi għall-aħħar ġurnata ta’ dak ix-xahar. Aħżen fi friġġ (2°C-8°C). Tgħamlux fil-friża. Żomm is-siringa mimlija għal-lest fil-kartuna sabiex tilqa’ mid-dawl. Tużax din il-mediċina jekk tinnota li l-likwidu mhux trasparenti sa lewn isfar ċar, imdardar jew




X’fih SimponiIs-sustanza attiva hi golimumab. Siringa mimlija għal-lest waħda ta’ 1 mL fiha 100 mg ta’ golimumab.

Is-sustanzi l-oħra huma sorbitol (E420), histidine, histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate 80 u ilma għall-injezzjonijiet. Għal aktar informazzjoni dwar sorbitol (E420), ara Sezzjoni 2).

Kif jidher Simponi u l-kontenut tal-pakkettSimponi huwa disponibbli bħala soluzzjoni għall-injezzjoni f’siringa mimlija għal-lest biex tintuża darba. Simponi huwa disponibbli f’pakketti li jkun fihom siringa 1 mimlija għal-lest u pakketti b’ħafna li jkun fihom 3 (3 pakketti ta’1) siringi mimlijin għal-lest. Jista’ jkun li mhux il-pakketti kollha jkunu għal skop kummerċjali.




219














ΕλλάδαMSD Α. Φ.Β.Ε.Ε.Τηλ: +30 210 98 97 [email protected]








220














221



F’dawn l-istruzzjonijiet:1. Kif tipprepara biex tuża s-siringa mimlija għal-lest2. Kif tagħżel u tipprepara s-sit tal-injezzjoni3. Kif tinjetta l-mediċina4. Wara l-injezzjoni

Id-dijagramma hawn taħt (ara figura 1) turi kif tidher is-siringa mimlija għal-lest.

Figura 1

1. Kif tipprepara biex tuża s-siringa mimlija għal-lest

Żomm is-siringa mimlija għal-lest mit-tubu tas-siringa mimlija għal-lest

Taqbadx mir-ras tal-planġer, planġer, ġwejnaħ tal-protezzjoni tal-labra, jew l-għatu tal-labra.Qatt m’għandek tiġbed lura l-planġer.

Qatt m’għandek tħawwad is-siringa mimlija għal-lest M’għandekx tneħħi l-għatu mis-siringa sakemm ma jkollokx istruzzjonijiet li jgħidulek biex

tgħamel hekk. M’għandekx tmiss il-ġwejnaħ tal-protezzjoni tal-labra (kif indikat b’* fil-figura 1) biex tevita li

tgħatti l-labra qabel il-waqt.

Iċċekkja n-numru ta’ siringi mimlija għal-lestIċċekkja s-siringi mimlija għal-lest biex taċċerta ruħek li n-numru ta’ siringi mimlija għal-lest u l-qawwa huma korretti

o Jekk id-doża tiegħek hija 100 mg, inti se tieħu siringa waħda mimlija għal-lest ta’ 100 mgo Jekk id-doża tiegħek hija ta’ 200 mg, inti se tingħata żewġ siringi mimlija għal-lest ta’

100 mg u se jkollok bżonn tagħti lilek innifsek żewġ injezzjonijiet. Agħżel siti differenti għal dawn l-injezzjonijiet u agħti l-injezzjonijiet waħda eżatt wara l-oħra.

Iċċekkja d-data ta’ skadenza (ara figura 2) Iċċekkja d-data ta’ skadenza (hekk kif tkun indikata bħala “JIS”) fuq it-tikketta billi tħares mit-

tieqa biex tara li hemm fuq it-tubu tas-siringa mimlija għal-lest. Jekk ma tkunx tista’ tara d-data ta’ skadenza mit-tieqa biex tħares, żomm is-siringa mimlija

għal-lest mit-tubu tagħha u dawwar l-għatu tal-labra biex iġġib id-data ta’ skadenza allinjata mat-tieqa biex tara.

Tista’ tiċċekkja wkoll id-data ta’ skadenza li hemm ittimbrata fuq il-kartuna.

222

Tużax is-siringa mimlija għal-lest jekk id-data ta’ skadenza skorriet. Id-data ta’skadenza tirreferi għall-aħħar jum tax-xahar. Jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek għall-għajnuna.

Figura 2

Stenna 30 minuta biex tħalli l-pinna mimlija għal-lest tilħaq it-temperatura tal-kamra Sabiex taċċerta injezzjoni kif suppost, ħalli s-siringa mimlija għal-lest toqgħod f’temperatura

ambjentali barra mill-kaxxa għal 30 minuta fejn ma tintlaħaqx mit-tfal.Issaħħanx is-siringa mimlija għal-lest bl-ebda mod ieħor (per eżempju, issaħħanix fil-mikrowejv jew fl-ilma sħun).Tneħħix l-għatu tas-siringa mimlija għal-lest sakemm tkun qed tħalliha tilħaq it-temperatura ambjentali.

Ipprepara l-bqijja tal-apparat tiegħek għal-lestSakemm tkun qed tistenna tista’ ġġib il-bqijja tal-apparat tiegħek għal-lest, inklużi l-biċċa bl-alkoħol, biċċa tajjara u l-kontenitur għall-affarjiet li jaqtgħu.

Iċċekkja l-likwidu fis-siringa mimlija għal-lest Żomm is-siringa mimlija għal-lest mit-tubu bil-labra tħares ’l isfel. Ħares lejn il-likwidu mit-tieqa mnejn tara tas-siringa mimlija għal-lest biex taċċerta ruħek li

huwa ċar jagħti ftit fl-opalexxenti (ileqq qiesu perla) u mingħajr kulur jagħti fl-isfar ċar. Is-soluzzjoni tista’ tintuża jekk ikun fiha ftit frak żgħir trasluċenti jew abjad tal-proteina.

Jekk ma tistax tara l-likwidu mit-tieqa biex tara, żomm is-siringa mimlija għal-lest mit-tubu u dawwar l-għatu tal-labra biex iġġib il-likwidu allinjat mat-tieqa biex tara (ara figura 2).

Tużax is-siringa mimlija għal-lest jekk il-likwidu ma jkunx il-kulur li suppost, imdardar, jew ikun fih frak akbar. Jekk jiġri hekk, kellem lit-tabib jew spiżjar tiegħek.






223

Figura 3

Għażla tas-sit għall-injezzjoni għal dawk li jieħdu ħsiebek (ara figura 4) Jekk l-injezzjoni se tingħatalek minn xi ħadd li jieħu ħsiebek, jistgħu wkoll jużaw ż-żona ta’


Figura 4


naddaft.Terġax tmiss din il-parti qabel tagħti l-injezzjoni.

3. Kif tinjetta l-mediċina

L-għatu m’għandhux jitneħħa sakemm ma tkunx lest biex tinjetta l-mediċina. Il-mediċina għandha tiġi injettata fi żmien 5 minuti minn meta jitneħħa l-għatu.

Tmissx il-planġer meta tkun qed tneħħi l-għatu.

Neħħi l-għatu (figura 5) Meta tkun lest biex tinjetta, żomm it-tubu tas-siringa mimlija għal-lest b’id waħda Iġbed l-għatu tal-labra dritt ’l barra u armih wara l-injezzjoni. Tmissx il-planġer waqt li tkun

qed tgħamel hekk Tista’ tinnota xi bużżieqa tal-arja fis-siringa mimlija għal-lest jew qatra ta’ likwidu fit-tarf tal-

labra. Dawn it-tnejn huma normali u m’hemmx bżonn jitneħħew. Injetta d-doża immedjatament wara li tneħħi l-għatu tal-labra.

M’għandekx tmiss il-labra jew tħalliha tmiss ma xi superfiċje.Tużax is-siringa mimlija għal-lest jekk taqa’ meta tkun mingħajr l-għatu f’postha. Jekk jiġri hekk, jekk jogħġbok għamel kuntatt mat-tabib jew spiżjar tiegħek.

224

Figura 5

Qiegħed is-siringa mimlija għal-lest f’pożizzjoni biex tinjetta Żomm it-tubu tas-siringa mimlija għal-lest b’id waħda bejn is-saba’ tan-nofs u l-indiċi u poġġi

s-saba’ l-kbir fuq ir-ras tal-planġer u uża l-id l-oħra biex toqros bil-mod iż-żona tal-ġilda li kont naddaft qabel. Żommha sod.

Qatt m’għandek tiġbed il-planġer lura.

Injetta l-mediċina Poġġi l-labra f’angolu ta’ madwar 45-grad mal-ġilda maqrusa. B’moviment wieħed u mgħaġġel,

daħħal il-labra fil-ġilda sakemm ma tkunx tista’ tidħol aktar (ara figura 6).

Figura 6

Injetta l-mediċina kollha billi timbotta l-planġer sakemm ir-ras tal-planġer tkun daħlet għal kollox bejn il-ġewnaħ tal-protezzjoni tal-labra (ara figura 7).

Figura 7

Meta l-planġer ikun daħal kemm jista’ jidħol, kompli żomm ir-ras tal-planġer magħfus, oħroġ il-labra u itlaq il-ġilda (ara figura 8).

225

Figura 8

Bil-mod neħħi s-saba’ l-kbir minn fuq ir-ras tal-planġer biex tħalli s-siringa mimlija għal-lest vojta titla’ ’l fuq sakemm il-labra kollha titatta bil-protezzjoni tal-labra, kif jidher fil-figura 9:

Figura 9


Uża tajjara jew garża Jista’ jkun hemm ftit demm jew likwidu fis-sit tal-injezzjoni. Dan huwa normali. Tista’ tgħafas tajjara jew garża fuq is-sit tal-injezzjoni għal madwar 10 sekondi. Tista’ tgħatti s-sit tal-injezzjoni b’faxxa żgħira li teħel, jekk ikun hemm bżonn.M’għandekx togħrok il-ġilda tiegħek.

Armi s-siringa mimlija għal-lest (ara figura 10) Poġġi s-siringa mimlija għal-lest tiegħek fil-kontenitur għall-affarijiet li jaqtgħu

immedjatament. Aċċerta ruħek li tarmi l-kontenitur skont l-istruzzjonijiet tat-tabib jew infermier tiegħek.

Tipprovax terġa tpoġġi l-għatu fuq il-labra.Qatt m’għandek terġa tipprova tuża s-siringa mimlija għal-lest, għas-sigurtà u s-saħħa tiegħek u tal-oħrajn.


226

Figura 10

ANNESSI SOMMARJU TAL-KARATTERISTIĊI TAL-PRODOTT · li dan ikun xieraq, b’follow-up mediku skont...

Documents

Transcript of ANNESSI SOMMARJU TAL-KARATTERISTIĊI TAL-PRODOTT · li dan ikun xieraq, b’follow-up mediku skont...