Anness I Lista tal-ismijiet, għamliet farmaċewtiċi ...€¦ · Colistin sulphate 100 mg/g 600...
26
Anness I Lista tal-ismijiet, għamliet farmaċewtiċi, qawwiet tal-prodotti mediċinali veterinarji, speċi tal-annimali, ir-rotta tal- amministrazzjoni, u d-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat- tqegħid fis-suq fl-Istati Membri
Transcript of Anness I Lista tal-ismijiet, għamliet farmaċewtiċi ...€¦ · Colistin sulphate 100 mg/g 600...
Anness I
Lista tal-ismijiet, għamliet farmaċewtiċi, qawwiet tal-prodotti mediċinali veterinarji, speċi tal-annimali, ir-rotta tal-amministrazzjoni, u d-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq fl-Istati Membri
2/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Il-Bulgarija Farma vet Ltd.
40 Otec Paisii str.
Shumen
Bulgaria
Колитетравит /
COLI – TETRAVIT
Oxytetracycline
hydrochloride
Colistin sulphate
5.0 g
3 500 000
UI
Soluzzjoni orali Tiġieġ u
ħnieżer
Amministrazzjoni
orali
Il-Bulgarija COOPHAVET S.A.S.
B.P. 7 Saint Herblon
44153 ANCENIS
Cedex
France
Колисултрикс/
COLISULTRIX
Trimethoprim
Colistin sulphate
3.75 g
50 MIU
Trab orali Tiġieġ, fniek,
ħnieżer,
għoġġiela u
ħrief
Amministrazzjoni orali
Il-Kroazja Arnika Veterina
d.o.o.
Vodovodna 20a
10000 Zagreb
Croatia
COLISULTRIX Trimethoprim
Colistin sulphate
3.75 g
50 MIU
Trab orali Għoġġiela,
ħrief,
gidjien,
qżieqeż, tjur
u fniek
Orali
Il-Kroazja Ceva Santé Animale
10 Avenue de la
Ballastière
33500 Libourne
France
QUINOCOL Enrofloxacin
Colistin sulphate
100 g
41.67 g
Soluzzjoni orali Tiġieġ,
dundjani
Orali
3/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Ċipru FATRO S.p.A.
Via Emilia, 285
40064 Ozzano
Emilia (Bologna)
Italy
BACOLAM powder
for oral solution for
calves, sheep,
goats, pigs, foals,
chickens, turkeys
(excluding layers)
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 mg
500,000
I.U.
Trab għal
soluzzjoni orali
Għoġġiela,
nagħaġ,
mogħoż,
ħnieżer,
moħor,
tiġieġ,
dundjani
(esklużi
dawk li
jbidu)
Agħti d-doża
maqsuma f'żewġ
amministrazzjonijiet
kuljum, maħlula fl-
ilma tax-xorb jew fil-
ħalib.
Ċipru Vetoquinol Italia
S.R.L
Via Piana, 265
47032 Bertinoro
Italy
ZEMAMIX premix
for medicated
feedingstuff for
pigs
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
11.48 g
4.00 g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer Taħlita lesta minn
qabel għal għalf
medikat fi trab li ma
jinħallx, li għandha
tiġi amministrata
b'mod orali mħallta
sewwa f'għalf solidu.
Ir-Repubblika
Ċeka
LAVET
Pharmaceuticals Ltd.
Ottó u.14
1161 Budapest
Hungary
AMOXYCOL plv.sol. Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
640 mg/g
3 200 000
IU/g
Trab għal
soluzzjoni orali
għall-użu fl-ilma
tax-xorb jew fl-
għalf
Ħnieżer,
tiġieġ
(brojlers)
Orali
Ir-Repubblika
Ċeka
COOPHAVET S.A.S.
B.P. 7 Saint Herblon
44153 ANCENIS
Cedex
France
BELCOSPIRA ORAL
prášek pro
přípravu
perorálního roztoku
Colistin sulphate
Spiramycin adipate
500 000
IU
650 000
IU
Trab għal
soluzzjoni orali
Għoġġiela,
qżieqeż,
moħor,
tiġieġ
Orali
4/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Ir-Repubblika
Ċeka
COOPHAVET S.A.S.
B.P. 7 Saint Herblon
44153 ANCENIS
Cedex
France
COLISULTRIX plv.
sol.
Trimethoprim
Colistin sulphate
37.5 mg
500 000
IU/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Tiġieġ Orali
Ir-Repubblika
Ċeka
Industria Italiana
Integratori Trei
S.p.A.
Via Corassori, 62
41100 Modena
Italy
MICROAMOX COLI
premix pro
medikaci krmiva
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 mg/g
600 000
IU/g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer Orali
Franza MERIAL
29 avenue Tony
Garnier
69007 LYON
France
BELCOSPIRA ORAL Colistin sulphate
Spiramycin adipate
500 000
IU/g
650 000
IU/g
Trab għall-użu
orali
Ifrat,
ħnieżer, tjur
Użu orali
Franza LABORATOIRES
BIOVE
3 Rue de Lorraine
62510 Arques
France
COLAMPI B Ampicillin trihydrate
Colistin sulphate
25 mg/g
0.075
MIU/g
Trab għall-użu
orali
Ħnieżer,
għoġġiela
Użu orali
Franza LABORATOIRES
BIOVE
3 Rue de Lorraine
62510 Arques
France
COLAMPI O Ampicillin trihydrate
Colistin sulphate
1 g/tablet
1 MIU/
tablet
Pillola Għoġġiela Użu orali
5/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Franza VETOQUINOL
Magny Vernois
70200 Lure
France
COLIDIARYL Colistin sulphate
Erythromycin estolate
83 400
IU/g
16 600
IU/g
Trab għall-użu
orali
Ħrief,
mogħoż,
qżieqeż,
moħor,
għoġġiela
Użu orali
Franza MERIAL
29 avenue Tony
Garnier
69007 LYON
France
COLISULTRIX
POUDRE
Colistin sulphate
Trimethoprim
500 000
IU/g
37.5 mg/g
Trab għall-użu
orali
Ħrief,
mogħoż,
fniek,
ħnieżer,
għoġġiela,
tjur
Użu orali
Franza VIRBAC
1ere Avenue 2065m
L.I.D.
06516 Carros Cedex
France
ENTEROGEL 30 Colistin sulphate
Scopolamine
Sulfaguanidine
10.5 MIU/
syringe
0.216 g/
syringe
4.2 g/
syringe
Pejst orali Moħor,
għoġġiela
Użu orali
Franza VIRBAC
1ere Avenue 2065m
L.I.D.
06516 Carros Cedex
France
INTESTIVO Colistin sulphate
Sulfaguanidine
2.5 MIU/
tablet
1 g/tablet
Pillola Ħrief,
mogħoż,
għoġġiela
Użu orali
Franza MERIAL
29 avenue Tony
Garnier
69007 LYON
France
N.P. 8 Colistin sulphate
Neomycin sulfate
300 000
IU/g
60 000
IU/g
Trab għall-użu
orali
Ħrief,
mogħoż,
fniek,
ħnieżer,
għoġġiela,
tjur
Użu orali
6/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Franza QALIAN
34 rue Jean Monnet
ZI D’Etiché
BP20341
49503 Segré Cedex
France
OXYCOLI Colistin sulphate
Oxytetracycline
hydrochloride
200 000
IU/g
0.07 g/g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer,
għoġġiela
Użu orali
Franza Ceva Santé Animale
10 Avenue de la
Ballastière
33500 Libourne
France
PHADILACT Ampicillin trihydrate
Colistin sulphate
5.00 mg/g
1 000 000
IU/g
Trab għall-użu
orali
Ħrief,
mogħoż,
għoġġiela,
tjur
Użu orali
Franza QALIAN
34 rue Jean Monnet
ZI D’Etiché
BP20341
49503 Segré Cedex
France
PREMELANGE
MEDICAMENTEUX
CS FRANVET
Colistin sulphate
Sulfadimethoxine
700 000
IU/g
210 mg/g
Taħlita lesta
minn qabel
Ħrief,
għoġġiela
Użu orali
Franza VETOQUINOL
Magny Vernois
70200 Lure
France
SEPTOTRYL-
COLISTINE
Colistin sulphate
Sulfamethoxypyridazine
2 MIU/
tablet
1 g/tablet
Pillola Ħrief, klieb,
moħor,
għoġġiela
Użu orali
L-Ungerija Lavet
Gyógyszergyártó
Kft.
Ottó u. 14
1161 Budapest
Hungary
Amoxycol por
belsőleges oldathoz
A.U.V.
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
640.0
mg/g
133.3
mg/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Ħnieżer,
tiġieġ
Għall-użu fl-ilma tax-
xorb
7/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
L-Ungerija Industria Italiana
Integratori Trei
S.p.A.
Viale Corassori, 62
41100 Modena
Italy
BETAMICYN
gyógypremix
sertések részére
A.U.V.
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 g/kg
600
MIU/kg
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer Għall-użu fl-għalf
L-Ungerija Rhone Vet Kft.
Petőfi u. 9.
2053 Herceghalom
Hungary
Colisutrix
belsőleges por
Trimethoprim
Colistin sulphate
3.75
g/100 g
50
MIU/100 g
Trab għal
soluzzjoni orali
Ifrat
(għoġġiela),
nagħaġ
(ħrief),
ħnieżer u
tiġieġ, fniek,
mogħoż
Għall-użu fl-ilma tax-
xorb
L-Italja Fatro S.p.a.
Via Emilia, 285
40064 Ozzano
Emilia
Italy
COMBOMIX Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
115 mg/g
40 mg/g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer,
tiġieġ (għajr
tiġieġ tal-
bajd li
qegħdin
ibidu)
Orali
L-Italja Industria Italiana
Integratori Trei
S.P.A.
Via Affarosa, 4
42010 - Rio Saliceto
Italy
BETAMICYN Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 g/kg
600
MIU/kg
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer Orali
8/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
L-Italja Doxal Italia S.p.a.
largo Donegani 2
20121 - Milano
Italy
CLOVER BMP Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
115 g/kg
40 g/kg
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer Orali
L-Italja Industria Italiana
Integratori Trei
S.P.A.
Via Affarosa, 4
42010 - Rio Saliceto
Italy
DUOBAN Doxycycline hyclate
Colistin sulphate
60 mg/g
1 200 000
UI/g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer,
fniek
Orali
L-Italja Virbac S.r.l.
Via Caldera 21
20153 Milano
Italy
DUALMIX Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
115 mg/g
4 mg/g
(20 000
UI/mg)
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer,
tiġieġ (ħlief
tiġieġ li
jipproduċu
bajd għall-
konsum mill-
bniedem)
Orali
L-Italja Fatro S.p.a.
Via Emilia, 285
40064 Ozzano
Emilia
Italy
BACOLAM Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
500 mg/g
2 500 000
IU/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Għoġġiela,
nagħaġ u
mogħoż,
ħnieżer,
ponijiet,
tiġieġ,
dundjani
(esklużi d-
dundjani
nisa)
Orali
9/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
L-Italja Intervet Productions
S.r.l.
Via Nettunense, km
20,300
04011 - Aprilia
Italy
NADASIN Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
500 mg/g
200 mg/g
Trab orali għall-
użu fl-ilma tax-
xorb jew fl-għalf
likwidu
Għoġġiela,
ħnieżer,
tiġieġ (għajr
tiġieġ tal-
bajd),
dundjani
Orali
L-Italja Vetoquinol Italia
S.r.l.
Via Piana, 265
47032 Bertinoro
Italy
NEOMIX COMPLEX Neomycin sulfate
Colistin sulphate
200 mg/g
20 000
IU/g
Trab orali, għall-
użu fl-ilma tax-
xorb jew fl-għalf
likwidu
Għoġġiela,
qżieqeż,
brojlers u
dundjani
Orali
L-Italja Vétoquinol Italia
S.r.l.
Via Piana 265
47032 Bertinoro
Italy
ZEMAMIX Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 mg/g
40 mg/g
Trab orali Ħnieżer Użu orali
L-Italja Virbac S.r.l.
Via Caldera 21
20153 Milano
Italy
STABOX COLI Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 mg/g
800 000
IU/g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer,
tiġieġ (ħlief
tiġieġ li
jipproduċu
bajd għall-
konsum mill-
bniedem)
Orali
10/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Il-Latvja Ceva Santé Animale
10 Avenue de la
Ballastière
33500 Libourne
France
Quinocol Oral
Solution
Enrofloxacin
Colistin sulphate
100 g
41.67 g
Soluzzjoni għall-
użu orali
Tiġieġ,
dundjani
Użu orali
Il-Litwanja Lavet
Pharmaceuticals Ltd.
Ottó u. 14.
H-1161 Budapest
Hungary
AMOXYCOL,
geriamieji milteliai
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
640
mg/ml
3 200 000
IU/ml
Soluzzjoni orali li
tinħall fl-ilma
Ħnieżer,
tiġieġ
Orali
Il-Litwanja COOPHAVET S.A.S.
B.P. 7 Saint Herblon
44153 ANCENIS
Cedex
France
COLISULTRIX,
geriamieji milteliai
Trimethoprim
Colistin sulphate
3.75
g/100 g
50
MIU/100 g
Trab orali Għoġġiela,
ħrief,
gidjien,
qżieqeż, tjur
u fniek
Orali
Il-Litwanja COOPHAVET S.A.S.
B.P. 7 Saint Herblon
44153 ANCENIS
Cedex
France
BELCOSPIRA
ORAL, geriamieji
milteliai
Spiramycin adipate
Colistin sulphate
65
MIU/100 g
50
MIU/100 g
Trab orali Għoġġiela,
ħrief,
gidjien,
moħor,
qżieqeż, tjur
u fniek.
Orali
Il-
Lussemburgu
VETOQUINOL
Magny Vernois
70200 Lure
France
COLIDIARYL Erythromycin estolate
Colistin sulphate
83 400
UI/g
16 600
UI/g
Trab għall-użu
orali
Ħrief,
mogħoż,
qżieqeż,
moħor,
għoġġiela
Użu orali
11/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Il-
Lussemburgu
VETOQUINOL
Magny Vernois
70200 Lure
France
SEPTOTRYL-
COLISTINE
Colistin sulphate
Sulfamethoxypyridazine
2
MIU/tablet
1 g/tablet
Pillola Ħrief, klieb,
moħor,
għoġġiela
Użu orali
In-
Netherlands
Dopharma B.V.
Zalmweg 24
4941 VX
Raamsdonksveer
The Netherlands
AMOXY-COL WSP Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
150 mg/g
500 000
IU/g
Trab għall-użu
orali permezz tal-
ilma tax-xorb
Ħnieżer Orali, permezz tal-
ilma tax-xorb
Il-Polonja Dopharma B.V.
Zalmweg 24
4941 VX
Raamsdonksveer
The Netherlands
Amoxy-col WSP Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
150 mg/g
500 000
IU/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Ħnieżer Użu orali
Il-Polonja Fatro S.p.A.
Via Emilia
285-40064
Ozzano Emilia
Italy
Bacolam Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 mg/g
500 000
IU/g
Trab għall-
amministrazzjoni
fl-ilma tax-xorb
jew fil-ħalib
Ifrat, tiġieġ,
ħnieżer
Użu orali
Il-Polonja SkanVet Poland Sp.
z o.o.
Skiereszewo, ul.
Kiszkowska 9
62-200 Gniezno
Poland
Colamox 3200/640 Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
640 mg/g
3 200 000
IU/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Tiġieġ,
ħnieżer
Użu orali
12/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Il-Polonja Drwalewskie
Zakłady Przemysłu
Bioweterynaryjnego
S.A
ul. Grójecka 6
05-651 Drwalew
Poland
Spiracol AD Spiramycin adipate
Colistin sulphate
100 000
IU/g
130 000
IU/g
Trab għall-użu fl-
ilma tax-xorb
Ifrat, tiġieġ,
ħnieżer
Użu orali
Il-Portugall DIVASA FARMAVIC
DE PORTUGAL
Produtos e
Equipamentos
Veterinários, Lda.
Praceta Jaime
Cortesão, Nº 1 –
R/C Loja Esq.
2625-170 Póvoa de
Santa Iria
Portugal
NUTRIVET TOTAL,
pó para suspensão
oral, para vitelos e
cordeiros
Ampicillin trihydrate
Colistin sulphate
0.7 g
1 500 000
IU
Trab għal
suspensjoni orali
għall-
amministrazzjoni
fl-ilma tax-xorb
Għoġġiela u
ħrief
Orali
Il-Portugall VETLIMA-Sociedade
Distribuidora de
Produtos Agro-
Pecuários, S.A.
Centro Empresarial
da Rainha, Lote 27
2050-501 Vila Nova
da Rainha
Portugal
COLIMIX (116 g/kg
/40 g/kg), pré-
mistura
medicamentosa
para alimento
medicamentoso
para suínos
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
116 g/kg
40 g/kg
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer Orali
13/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Il-Portugall Fatro S.p.A
Via Emilia Nº 285
Ozzano Emilia
Italy
Premaxol, 100
mg/g + 40 mg/g
de pré-mistura
medicamentosa
para alimento
medicamentoso
para suínos,
frangos e galinhas
(excepto
poedeiras)
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 mg/g
40 mg/g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer u
tiġieġ (ħlief
tal-bajd)
Orali
Ir-Rumanija Industria Italiana
Integratori Trei
S.p.A
Viale Corassori, 62
41100 Modena
Italy
DUOBAN Doxycycline hyclate
Colistin sulphate
60 mg/g
1 200 000
IU/g
Taħlita lesta
minn qabel
Ħnieżer Imħallta fl-għalf
Ir-Rumanija Industria Italiana
Integratori Trei
S.p.A
Viale Corassori, 62
41100 Modena
Italy
MICROAMOX COLI Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
100 mg/g
600 000
IU/g
Taħlita lesta
minn qabel
Ħnieżer Imħallta fl-għalf
Ir-Rumanija COOPHAVET SAS
Herblon
44150 Ancenis
France
COLISULTRIX Trimethoprim
Colistin sulphate
37.5 mg
500 000
IU
Trab għal
soluzzjoni orali
Għoġġiela,
ħrief,
gidjien,
ħnieżer,
fniek u tjur
Amministrazzjoni
orali fl-ilma tax-xorb
jew fl-għalf likwidu
14/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Ir-Rumanija SC ROMVAC
COMPANY SA
Sos. Centurii nr.7
077194 Voluntari
Romania
GALIPROTECT C Oxytetracycline
hydrochloride
Colistin sulphate
12
mg/tablet
5
mg/tablet
Pilloli Tjur (gallozz
u web-
footed)
Amministrazzjoni
orali individwalment
Ir-Rumanija Lavet
Pharmecuticals LTD.
Otto u.14.
H-1161 Budapest
Hungary
AMOXYCOL Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
640 mg/g
3 200 000
IU/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Ħnieżer,
tiġieġ
Amministrazzjoni
orali fl-ilma tax-xorb
Is-Slovakkja Pharmagal spol.
s.r.o.
Murgašova 5
949 01 Nitra
Slovakia
Amikol perorálny
prášok
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
57.5 mg/g
8.1 mg/g
Trab orali Ħnieżer,
għoġġiela,
tjur (tiġieġ,
dundjani),
ħamiem
Amministrazzjoni
orali, wara
inkorporazzjoni fl-
għalf
Is-Slovakkja Pharmagal spol.
s.r.o.
Murgašova 5
949 01 Nitra
Slovakia
Amikol premix na
medikáciu krmiva
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
57.5 mg/g
200 000
IU/g
Taħlita lesta
minn qabel għal
għalf medikat
Ħnieżer Amministrazzjoni
orali, wara
inkorporazzjoni fl-
għalf
Is-Slovakkja Pharmagal spol.
s.r.o.
Murgašova 5
949 01 Nitra
Slovakia
Amikol-S prášok na
perorálny roztok
Amoxicillin trihydrate
Colistin sulphate
575 mg/g
81 mg/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Ħnieżer,
għoġġiela,
tjur (tiġieġ,
dundjani),
ħamiem
Amministrazzjoni
orali permezz tal-ilma
tax-xorb
15/26
Stat
Membru
tal-UE/ŻEE
Detentur tal-
awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-
suq
Isem INN Qawwa Għamla
farmaċewtika
Speċi tal-
annimali
Rotta tal-
amministrazzjoni
Is-Slovakkja Pharmagal spol.
s.r.o.
Murgašova 5
949 01 Nitra
Slovakia
SUTRICOL prášok
na perorálny roztok
Colistin sulphate
Sulfadimidine sodium
Trimethoprim
300 000
IU/g
50 mg/g
12.5 mg/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Tiġieġ
brojler,
ħnieżer,
fniek,
għoġġiela
Amministrazzjoni
orali permezz tal-ilma
tax-xorb
Is-Slovakkja Pharmagal spol.
s.r.o.
Murgašova 5
949 01 Nitra
Slovakia
TETRAKOL prášok
na perorálny roztok
Chlortetracycline
hydrochloride
Colistin sulphate
120 mg/g
120 000
IU/g
Trab għal
soluzzjoni orali
Ħnieżer,
għoġġiela,
tjur (tiġieġ)
Amministrazzjoni
orali permezz tal-ilma
tax-xorb
Spanja CENAVISA, S.A.
Camí Pedra Estela
s/n. Reus
(Tarragona)
43205
Spain
TRISOL Ampicillin trihydrate
Colistin sulphate
200 mg/g
1 025 000
IU/g
Trab orali Ħrief Għall-użu fl-ilma tax-
xorb
Spanja LABORATORIOS
MAYMO, S.A.
Via Augusta, 302.
Barcelona 08017
Spain
COLIPHUR 100
000/1 200 000
UI/ml solución para
administración en
agua de bebida
Neomycin sulfate
Colistin sulphate
100 000
IU/ml
1 200 000
IU/ml
Soluzzjoni għall-
użu fl-ilma tax-
xorb
Ħnieżer
għat-tismin
Għall-użu fl-ilma tax-
xorb
Anness II
Konklużjonijiet xjentifiċi u raġunijiet għall-irtirar tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq
17/26
Sommarju ġenerali tal-evalwazzjoni xjentifika tal-prodotti mediċinali veterinarji kollha li fihom colistin flimkien ma' sustanzi antimikrobiċi oħra li għandhom jiġu amministrati b'mod orali (ara l-Anness I)
1. Introduzzjoni
Il-colistin huwa sustanza antibatterika lipopeptide katjonika, b'ħafna komponenti, prodotta minn kulturi
ta' Bacillus polymyxa var. colistinus. Fil-mediċina veterinarja, ġeneralment jintuża bħala l-melħ tas-
sulfat għal preparazzjonijiet orali u bħala l-metansulfonat għal amministrazzjoni parenterali. Huwa
jappartjeni għall-klassi terapewtika tal-polimiksini u huwa identiku għall-polimiksin E. Il-colistin jintuża
għall-kura u l-prevenzjoni ta' mard ikkawżat minn batterji sensittivi (eż. Escherichia coli) fil-ħnieżer,
tjur, fniek, ifrat, nagħaġ u mogħoż. Il-kombinazzjonijiet tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra huma
disponibbli għall-kura fi gruppi ta' infezzjonijiet gastrointestinali u respiratorji f'annimali li jipproduċu l-
ikel f'xi Stati Membri Ewropej. Hemm ukoll prodotti disponibbli għal amministrazzjoni parenterali,
intramammarju u ġol-utru, li ma jaqgħux fil-kamp ta' applikazzjoni ta' dan ir-riferiment. Il-colistin
jintuża wkoll fil-mediċina umana.
Fid-dawl taż-żieda fir-reżistenza batterika għas-sustanzi antimikrobiċi, għaddejjin diskussjonijiet fl-UE
u fuq livell internazzjonali dwar kif għandu jiġi kkontrollat u minimizzat dan il-fenomenu għall-
benefiċċju tas-saħħa tal-bniedem u tal-annimali. Wara talba mill-Kummissjoni Ewropea, f'Lulju 2013 is-
CVMP u s-CHMP adottaw parir xjentifiku u konsiderazzjonijiet dettaljati dwar il-colistin1. Dan il-parir
analizza b'mod kritiku informazzjoni dwar l-użu tal-colistin f'annimali li jipproduċu l-ikel fl-UE, l-effett
tiegħu fuq l-iżvilupp tar-reżistenza għal din il-kategorija ta' sustanzi antimikrobiċi fi speċi batteriċi li
huma ta' importanza għas-saħħa tal-bniedem u tal-annimali, u l-impatt possibbli fuq is-saħħa tal-
bniedem u tal-annimali.
Dwar l-istatus tal-colistin bħala antimikrobiku kritikament importanti fil-mediċina umana, il-parir
sostna:
"Ma ġiex irrappurtat trasferiment ta’ reżistenza jew fuq elementi ġenetiċi mobbli (bħal plasmidi) bejn il-
batterji jew mill-annimali għall-bnedmin."
"Madankollu, infezzjonijiet nosokomjali severi minħabba batterji Gram-negattivi reżistenti għal ħafna
mediċini (MDR) issa huma responsabbli għal morbidità u mortalità għolja fil-bnedmin. Għalhekk, illum
il-ġurnata Colistin huwa mediċina tal-aħħar għażla fil-mediċina tal-bniedem fil-kuntest tal-kura ta’
infezzjonijiet ikkawżati minn MDR Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii u
Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae), li għalihom il-mortalità tista’ tkun għolja
ħafna."
Dwar kombinazzjonijiet ta' colistin ma' antimikrobiċi oħra, il-parir jindika li “L-awtorizzazzjonijiet għat-
tqegħid fis-suq għal dawn il-prodotti għandhom jiġu riveduti u sakemm ma tkunx tista' tiġi pprovduta
ġustifikazzjoni soda li l-kombinazzjoni hija konformi mal-prinċipji ta’ użu responsabbli, il-prodotti ta'
kombinazzjoni għandhom jiġu rtirati.”
1
Request for scientific advice on the impact on public health and animal health of the use of antibiotics in animals, answer to the first request from the European Commission (EMA/363834/2013) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/07/WC500146812.pdf
Use of colistin products in animals within the European Union: development of resistance and possible impact on human and animal health (EMA/755938/2012) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2013/07/WC500146813.pdf
18/26
Minħabba n-numru sinifikanti ta' prodotti li fihom il-colistin awtorizzati fl-UE, tqies xieraq li jiġi segwit
approċċ gradwali bbażat fuq ir-riskju għar-reviżjoni tas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott għall-
prodotti li fihom il-colistin. Fid-dawl tal-informazzjoni disponibbli fir-rapporti tas-Sorveljanza Ewropea
tal-Konsum tal-Antimikrobiċi għal Użu Veterinarju tal-EMA2 dwar il-bejgħ tal-antimikrobiċi, in-numru ta'
awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq għal kull għamla farmaċewtika/rotta ta' amministrazzjoni u tipi
ta' użu, il-prodotti li fihom colistin biss u li jiġu amministrati b'mod orali (kura ta' gruppi) tqiesu bħala
prijorità.
F'Mejju 2014 il-Kummissjoni Ewropea tat bidu għal proċedura ta' riferiment skont l-Artikolu 35 tad-
Direttiva 2001/82/KE għall-prodotti mediċinali veterinarji kollha li fihom il-colistin bħala l-unika
sustanza attiva għall-amministrazzjoni orali lil speċi li jipproduċu l-ikel (EMEA/V/A/106). Il-proċedura
kienet konkluża u fis-16 ta' Marzu 2015 il-Kummissjoni Ewropea adottat Deċiżjoni3 li tillimita l-
indikazzjonijiet, l-ispeċi fil-mira, u t-tul tal-kura tal-prodotti kkonċernati, kif ukoll żiedet twissijiet dwar
l-użu prudenti mal-informazzjoni dwar il-prodott.
Fid-Deċiżjoni tal-Kummissjoni hawn fuq imsemmija jingħad li bi qbil mal-approċċ gradwali maqbul “Il-
kombinazzjonijiet ta’ colistin ma’ sustanza antimikrobika oħra u l-amministrazzjoni mhux orali ta’
prodotti li fihom colistin jistgħu jiġu indirizzati bħala l-pass li jmiss wara t-tlestija ta’ din il-proċedura
ta’ riferiment.”
Fid-dawl tat-tħassib ta' hawn fuq u bi qbil mar-rakkomandazzjonijiet imsemmija qabel mill-parir
xjentifiku tal-EMA/CVMP/CHMP lill-Kummissjoni Ewropea, bħala t-tieni pass, il-Kumitat kien mitlub
jeżamina l-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali veterinarji kollha li fihom
colistin f'kombinazzjoni ma' sustanzi antimikrobiċi oħra għall-amministrazzjoni orali lil speċi li
jipproduċu l-ikel sabiex ikun assigurat l-użu responsabbli tas-sustanza fil-protezzjoni tas-saħħa tal-
annimali u tiġi limitata l-possibbiltà ta' riskju ġejjieni għas-saħħa pubblika.
2. Diskussjoni tad-data disponibbli
Introduzzjoni
L-effett batteriċida tal-colistin (u l-polimiksin B) huwa r-riżultat ta' interazzjoni ma' ketajins divalenti
tal-membrana esterna tal-batterji, li tikkawża tfixkil fl-istruttura taċ-ċelloli, tnixxija tal-kontenut taċ-
ċelloli u b'hekk il-liżi taċ-ċelloli4. L-attività bi spettru wiesa' tal-colistin kontra batterji Gram-negattivi
tinvolvi t-twaħħil mal-lipidu A, l-ankra għal-lipopolisakkarida u l-kostitwent prinċipali tal-membrana
esterna ta' bosta batterji5. Il-polimiksini huma attivi b'mod partikolari kontra firxa wiesgħa ta' speċi ta'
baċilli Gram-negattivi (eż. E. coli, Salmonella spp. u P. aeruginosa), inklużi dawk li juru reżistenza
għall-carbapenem, kif ukoll ċerti Mycobacterium spp. Il-polimiksini ma għandhom l-ebda attività
klinikament utli kontra batterji Gram-pożittivi, kokki Gram-negattivi, anerobji u Mollicutes, inkluż il-
Mycoplasma spp.6. Barra minn hekk, il-colistin m'għandux attività terapewtika kontra speċi
inerentement reżistenti, inklużi l-ispeċi Serratia, Stenotrophomonas u Proteus7.
2 European Medicines Agency, European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption. Sales of veterinary antimicrobial agents in 26 EU/EEA countries in 2012. Fourth ESVAC report.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2014/10/WC500175671.pdf3 Commission Decision concerning, in the framework of Article 35 of Directive 2001/82/EC of the European Parliament and of the Council, the marketing authorisations for all veterinary medicinal products containing "Colistin" to be administered orally ((2015)1916 of 16/03/2015)http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/vo25478.htm4 Lim LM et al. 2010 Resurgence of colistin: a review of resistance, toxicity, pharmacodynamics, and dosing. Pharmacotherapy 30:1279–91.5 Gales AC et al. 2011 Contemporary activity of colistin and polymyxin B against a worldwide collection of Gram-negative pathogens: results from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2006–09). J Antimicrob Chemother 66:2070–4.6 Falagas ME et al. 2005 Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Clin InfectDis 40:1333–41.7 Pogue JM et al. 2011 Revisiting ‘older’ antimicrobials in the era of multidrug resistance. Pharmacotherapy 31:912–21.
19/26
Il-colistin ilu jintuża min-1950s kemm fil-mediċina umana kif ukoll fil-mediċina veterinarja8. Għall-
annimali li jipproduċu l-ikel fl-UE/ŻEE llum, l-istudji fil-kamp urew li dan jintuża primarjament għall-
ħnieżer, li jinkludi l-kura ta' gruppi u l-prevenzjoni ta' dijarea kkawżata mill-E. coli u s-Salmonella spp.,
bħala kura tal-ewwel għażla għad-dijarea fl-annimali ftit wara li jitwieldu kkawżata mill-E. coli fil-
qżieqeż9 u fl-għoġġiela tal-vitella10 kif ukoll għat-terapija ta' kolibaċillożi ħafifa fit-tjur11. Fir-rigward tal-
piż totali tal-annimali ‘f'riskju’ tal-kura f'26 pajjiż tal-UE/ŻEE li għalihom kienet disponibbli data dwar il-
bejgħ veterinarju12, il-polimiksini kienu l-ħames l-aktar grupp mibjugħ ta' antimikrobiċi (6%), wara t-
tetraċilini (37%), il-peniċillini (24%), is-sulfonamidi (10%) u l-makrolidi (7%). Il-maġġoranza kbira tal-
konsum tal-polimiksini fl-annimali li jipproduċu l-ikel isir permezz tal-colistin amministrat b'mod orali,
f'varjetà ta' formulazzjonijiet differenti (eż. taħlita lesta minn qabel, trab, soluzzjonijiet orali). Il-bejgħ
ta' prodotti ta' kombinazzjoni bil-colistin kien jirrappreżenta anqas minn 10% tal-bejgħ globali tal-
colistin (ESVAC, data mhux ippubblikata).
Żieda globali riċenti f'batterji Gram-negattivi fil-mediċina umana li huma reżistenti għal ħafna mediċini
(MDR), estensivament reżistenti għall-mediċini (XDR) u reżistenti għall-mediċina pan (PDR)13 ġiegħlet
lil dawk li jmexxu l-kliniċi jintroduċu mill-ġdid kura tossika sistemika bil-colistin fil-forma tal-
promediċina inattiva anqas tossika tiegħu, il-colistin methanesulfonate, bħala antimikrobiku tal-aħħar
għażla għall-infezzjonijiet b'dawn il-batterji, li sikwit huma l-kawża ta' infezzjonijiet assoċjati mal-kura
tas-saħħa14. L-infezzjonijiet b'dawn il-batterji reżistenti ħafna fil-bniedem huma assoċjati ma' morbidità
u mortalità ogħla fil-pazjenti, spejjeż ogħla u rikoveru itwal fl-isptar15. Għalhekk, il-colistin reġa' tfaċċa
bħala opzjoni terapewtika tal-aħħar għażla għall-kura ta' infezzjonijiet minħabba batterji MDR, XDR u
PDR, baċilli Gram-negattivi li jiffermentaw u li ma jiffermentawx il-lattożju, inklużi l-Pseudomonas
aeruginosa u l-Acinetobacter baumannii. Minħabba l-istatus il-ġdid tal-colistin bħala kritikament
importanti fil-mediċina umana, l-impatt fuq is-saħħa pubblika, tal-użu preżenti jew ġejjieni tal-prodotti
tal-colistin fl-annimali, irid jerġa' jiġi valutat f'dan iż-żmien. Dan kien appoġġat minn grupp ad hoc
riċenti ta' esperti kkummissjonat mill-UE dwar ir-reżistenza antimikrobika (AMEG) kif ukoll proċedura
ta' riferiment riċenti skont l-Artikolu 35 dwar prodotti mediċinali veterinarji li fihom il-colistin bħala l-
unika sustanza attiva li għandha tiġi amministrata b'mod orali. Din hija sitwazzjoni differenti ħafna fl-
Ewropa billi l-colistin tradizzjonalment kien jintuża biss fil-mediċina veterinarja u mhuwiex kritikament
importanti għas-saħħa tal-bniedem.
Konklużjonijiet preċedenti tas-CVMP applikabbli għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin
ma' antimikrobiċi oħra
Fil proċedura ta' riferiment skont l-Artikolu 35 imsemmija hawn fuq (EMEA/V/A/106) għall-prodotti
mediċinali veterinarji kollha li fihom il-colistin bħala l-unika sustanza attiva għall-amministrazzjoni orali
lil speċi li jipproduċu l-ikel, is-CVMP wasal għal ċerti konklużjonijiet (deskritti hawn taħt) dwar xi
indikazzjonijiet, dożi u speċi fil-mira, li japplikaw ukoll għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma'
antimikrobiċi oħra.
8 Koyama Y et al. 1950 A new antibiotic ‘colistin’ produced by spore-forming soil bacteria. J Antibiot (Tokyo) 3:457–8.9 Callens B et al. 2012 Prophylactic and metaphylactic antimicrobial use in Belgian fattening pig herds. Prev Vet Med 106:53–62.10 Pardon B et al. 2012 Prospective study on quantitative and qualitative antimicrobial and anti-inflammatory drug use in white veal calves. J Antimicrob Chemother 67:1027–38.11 Kempf I et al. 2013 What do we know about resistance to colistin in Enterobacteriaceae in avian and pig production in Europe? Int J Antimicrob Agents 42:379–83.12 European Medicines Agency, European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption, 2015. ‘Sales of veterinary antimicrobial agents in 26 EU/EEA countries in 2013’. Fifth ESVAC report. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2015/10/WC500195687.pdf13 Magiorakos AP et al. 2012 Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect 18:268–81.14 Nation RL and Li J 2009 Colistin in the 21st century. Curr Opin Infect Dis 22:535–43.15 Cosgrove SE 2006 The relationship between antimicrobial resistance and patient outcomes: mortality, length of hospital stay, and health care costs. Clin InfectDis 42:S82–9.
20/26
Fil-proċedura preżenti ma kienet ippreżentata l-ebda data jew evidenza għall-indikazzjoni tas-
salmonellożi f'xi speċi fil-mira. Fil-pajjiżi tal-UE kienu implimentati programmi ta' kontroll speċifiċi
għas-salmonellożi fl-annimali li jipproduċu l-ikel. Wara l-proċedura ta' riferiment skont l-Artikolu 35
għal prodotti mediċinali veterinarji li fihom il-colistin bħala l-unika sustanza attiva (EMEA/V/A/106), il-
colistin m'għadux rakkomandat għall-kura ta' infezzjonijiet gastrointestinali kkawżati mis-Salmonella
spp. minħabba valutazzjoni negattiva tal-benefiċċji-riskji. L-istess japplika għall-indikazzjonijiet tas-
Salmonella spp. għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra. Ir-riskju għas-
saħħa pubblika identifikat f'dik il-kura ta' infezzjonijiet kliniċi jew subkliniċi bis-Salmonella bil-għan li
jitnaqqas l-għadd ta' batterji jista' jinterferixxi mal-programmi ta' kontroll tal-UE16 u b'hekk
jikkomprometti s-saħħa pubblika u s-sigurtà fl-ikel. Barra minn hekk, xi sottotipi ta' Salmonella
għandhom sensittività mnaqqsa għall-colistin. Dokument riċenti identifika riskju ieħor tal-prodotti li
fihom il-colistin u s-Salmonella spp.17. B'mod speċifiku, f'pajjiżi tal-UE b'konsumi magħrufa ogħla ta'
prodotti li fihom il-colistin, id-distribuzzjonijiet tal-konċentrazzjoni minima inibitorja (MIC) kienu ogħla
għall-iżolati tas-Salmonella spp. mill-ħnieżer u t-tiġieġ, b'sa 77% ikunu kklassifikati bħala reżistenti.
Salmonella spp. b'MICs għoljin għall-colistin tista' tikkostitwixxi riskju għas-saħħa pubblika.
Barra dan, il-proċedura ta' riferiment preċedenti skont l-Artikolu 35 ikkonfermat doża ta' 100,000 IU
ta' colistin għal kull kg tal-piż tal-ġisem kuljum għall-għoġġiela, il-ħrief u l-ħnieżer, u doża ta' 75,000
IU ta' colistin għal kull kg tal-piż tal-ġisem kuljum fit-tjur għal 3–5 ijiem wara xulxin. Barra minn hekk,
ġie maqbul li d-doża ssuġġerita ta' 50,000 IU għal kull kg tal-piż tal-ġisem darbtejn kuljum kienet
raġonevoli. Fir-riferiment preżenti skont l-Artikolu 35, kienu identifikati diversi prodotti mediċinali
veterinarji ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra, b'dożi tal-colistin ta' anqas minn
50,000 IU għal kull kg tal-piż tal-ġisem. Ma ngħataw l-ebda studju kliniku jew ġustifikazzjoni għad-
doża aktar baxxa milli suppost li tista' tikkostitwixxi riskju għas-saħħa pubblika billi tippromwovi
batterji reżistenti għall-colistin.
Xi wħud mill-prodotti inklużi fil-kamp ta' applikazzjoni ta' din il-proċedura ta' riferiment huma indikati
għall-użu fil-moħor. L-infezzjoni gastrointestinali kkawżata mill-E. coli (kolibaċillożi) mhijiex marda
klinika rikonoxxuta fil-moħor jew fiż-żwiemel adulti. Il-kolibaċillożi mhijiex terminu użat fil-mediċina
taż-żwiemel, iżda terminu użat għall-ħnieżer, it-tjur u r-ruminanti. Il-kolibaċillożi hija definita bħala
infezzjoni tal-kolon bl-Enterobacteriaceae, speċjalment l-E. coli, li tirriżulta f'manifestazzjoni ta' mard,
ġeneralment dijarea u manifestazzjonijiet oħra fit-tjur. Is-settiċemija mill-E. coli hija marda
rikonoxxuta fil-moħor li ma jkunux ilhom li twieldu, li xi drabi tista' tkun espressa bħala dijarea, fost
sintomi oħra. Il-letteratura xjentifika preżenti ma tappoġġax l-użu ta' prodotti ta' kombinazzjoni tal-
colistin ma' antimikrobiċi oħra fil-moħor billi l-użu tiegħu jista' jfixkel il-bilanċ tal-mikroflora
gastrointestinali, u jwassal għal kolite fatali rikonoxxuta sewwa assoċjata mal-antimikrobiċi,
ġeneralment assoċjata mal-Clostridium difficile. Għalhekk, l-użu tal-colistin fil-moħor huwa meqjus li
jippreżenta riskju serju fir-rigward tas-sigurtà tal-annimali fil-mira u l-moħor ma jistgħux ikunu
appoġġati bħala speċi ta' annimali fil-mira għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi
oħra. Ir-riskju identifikat biż-żamma ta' din l-indikazzjoni huwa li din tippromwovi l-kura ta' marda
klinika mhux magħrufa, li jwassal għal fallimenti tal-kura minħabba li l-kawża vera (eż. virali, batterji
oħra, protozoans, parassiti) ma tiġix affettwata mill-kuri ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi
oħra. Il-fallimenti tal-kura jistgħu jikkompromettu s-saħħa tal-moħor f'dawn il-każijiet. Il-proċedura ta'
riferiment riċenti skont l-Artikolu 35 dwar prodotti ta' monoterapija b'colistin orali waslet għall-istess
konklużjoni.
16 Commission Regulation (EC) No 1177/2006 of 1 August 2006 implementing Regulation (EC) No 2160/2003 of the European Parliament and of the Council as regards requirements for the use of specific control methods in the framework of the national programmes for the control of salmonella in poultry http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32006R1177&from=en17 de Jong A et al. 2012 Pan-European monitoring of susceptibility to human-use antimicrobial agents in enteric bacteria isolated from healthy food-producing animals. J Antimicrob Chemother 67: 638–651
21/26
Ġustifikazzjoni tal-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra
F'din il-proċedura ta' riferiment skont l-Artikolu 35 kienu pprovduti data proprjetarja, referenzi xjentifiċi
u rapporti ta' esperti b'appoġġ għal xi indikazzjonijiet ta' xi wħud mill-prodotti inklużi fil-kamp ta'
applikazzjoni ta' din il-proċedura. Barra minn hekk, id-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-
suq kienu mitluba jiġġustifikaw il-benefiċċji tal-użu ta' prodott ta' kombinazzjoni tal-colistin ma'
antimikrobiċi oħra fuq l-użu ta' monoterapija għall-kura tal-kundizzjonijiet rispettivi, b'mod partikolari
fid-dawl tal-linja gwida tas-CVMP dwar prodotti farmaċewtiċi ta' kombinazzjoni fissa18
(EMEA/CVMP/83804/2005).
Għall-indikazzjonijiet mhux gastrointestinali hemm tħassib ta' nuqqas ta' ġustifikazzjoni għall-prodotti
ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra. Dan minħabba li l-colistin ma jiġix assorbit mill-
apparat gastrointestinali wara l-amministrazzjoni orali u għalhekk ma jikkontribwixxix għall-effikaċja
terapewtika ġenerali għal dawn l-indikazzjonijiet. Ma seta' jiġi identifikat l-ebda prinċipju terapewtiku
validu għall-indikazzjonijiet mhux gastrointestinali u għalhekk il-kombinazzjoni ma toffri l-ebda
vantaġġ fuq is-sustanzi attivi tagħha meta jintużaw bħala prodotti b'sustanza waħda, kif deskritt fil-
linja gwida tas-CVMP dwar prodotti farmaċewtiċi ta' kombinazzjoni fissa (EMEA/CVMP/83804/2005). Ir-
riżultat finali huwa użu bla bżonn tal-colistin. Minħabba l-importanza kritika riċenti tal-colistin fil-
mediċina umana, l-użu veterinarju jista' jiġi ġustifikat biss skont il-prinċipji tal-użu prudenti, li
mhuwiex il-każ għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra għal indikazzjonijiet
mhux gastrointestinali. Dan huwa ta' tħassib b'mod partikolari għal ċerti prodotti ta' kombinazzjoni tal-
colistin ma' antimikrobiċi oħra (eż. colistin u neomycin jew colistin u oxytetracycline) fejn iż-żewġ
sustanzi attivi ma jiġux assorbiti iżda madankollu l-prodotti huma preżentement awtorizzati
b'indikazzjonijiet mhux tal-apparat gastrointestinali.
Għall-indikazzjonijiet gastrointestinali, hemm tħassib ukoll jekk il-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin
ma' antimikrobiċi oħra humiex neċessarji minflok monoterapija. Pereżempju, l-istatus preżenti għal
patoġeni gastrointestinali Gram-negattivi rilevanti (eż. E. coli) fl-UE huwa li l-MICs għall-colistin huma
baxxi ħafna u l-konċentrazzjonijiet tal-colistin fil-kolon huma għoljin ħafna (eż. 20 darba aktar mill-
MIC) tant li prodott ta' monoterapija jkun biżżejjed għal dawn l-indikazzjonijiet. Il-biċċa l-kbira tal-
istudji kliniċi pprovduti f'din il-proċedura ta' riferiment skont l-Artikolu 35 urew li l-prodotti ta'
monoterapija kellhom l-istess effikaċja bħall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi
oħra. L-argumenti għall-infezzjonijiet polimikrobiċi kienu fil-biċċa l-kbira teoretiċi u kienu diskussi biss
mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq fir-rigward tal-indikazzjonijiet respiratorji u tal-
ġilda. Kif ingħad qabel, dan ma għandu l-ebda rilevanza klinika għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-
colistin ma' antimikrobiċi oħra, billi l-colistin ma jiġix assorbit mill-apparat gastrointestinali u għalhekk
qatt mhu se jipparteċipa sabiex jiġġieled infezzjonijiet polimikrobiċi f'tessuti oħra fil-mira. L-
infezzjonijiet gastrointestinali polimikrobiċi ma kinux identifikati mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-
tqegħid fis-suq għall-ispeċi ta' annimali u l-indikazzjonijiet elenkati għall-prodotti tagħhom. Mard
gastrointestinali simultanju relatat mal-E. coli (eż. settiċemija) kien identifikat mid-detenturi tal-
awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq bħala li jseħħ bħala kumplikazzjonijiet mill-marda gastrointestinali
oriġinali jew permezz ta' tixrid sistemiku dirett jew permezz ta' immunosoppressjoni. Ma kien ipprovdut
l-ebda studju kliniku speċifiku għal E. coli invażiva b'riżultat ta' mard gastrointestinali. Għalhekk, mhux
magħruf jekk prodott ta' kombinazzjoni jipprovdix valur miżjud fuq prodott ta' monoterapija għal din l-
indikazzjoni. Barra minn hekk, mhux ċar jekk fil-waqt tal-kumplikazzjonijiet sistemiċi mill-kolibaċillożi,
il-marda klinika prinċipali tkunx għadha l-marda gastrointestinali jew il-kumplikazzjonijiet sistemiċi. Ma
setgħet tiġi identifikata l-ebda raġuni speċifika għall-ħtieġa ta' prodott ta' kombinazzjoni tal-colistin
ma' antimikrobiċi oħra għall-annimali li jipproduċu l-ikel fl-UE, b'titjib tal-attività (attività sinerġistika
jew addittiva) jew twessigħ tal-ispettru tal-attività. Għalhekk, is-CVMP ikkonkluda li ma setgħet tiġi
18 CVMP guideline on pharmaceutical fixed combination products (EMEA/CVMP/83804/2005) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500004645.pdf
22/26
appoġġata l-ebda indikazzjoni gastrointestinali għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma'
antimikrobiċi oħra.
Is-sinerġija antimikrobika in vitro kienet identifikata minn diversi detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-
tqegħid fis-suq u appoġġata minn pubblikazzjonijiet xjentifiċi, ibbażata kemm fuq tnaqqis tal-MIC
għall-patoġeni fil-mira fil-preżenza tal-kombinazzjoni tal-colistin kif ukoll tnaqqis fl-indiċi tal-
konċentrazzjoni inibitorja frazzjonali. Madankollu, dawn l-istudji in vitro mhumiex affidabbli minħabba li
l-problema prinċipali bl-użu tal-metodi tas-suxxettibilità in vitro għall-istabbiliment tal-effikaċja tal-
kombinazzjonijiet tal-colistin kontra l-batterji hija li l-preċiżjoni tat-tekniki differenti disponibbli bħall-
broth microdilution, id-dilwizzjoni tal-agar, u l-Etest, hija kwestjonabbli minħabba l-proprjetajiet
katjoniċi tal-colistin19. Il-valuri tal-limitu kliniċi preżenti tal-Kumitat Ewropew dwar it-Testijiet tas-
Suxxettibbiltà Antimikrobika għall-Enterobacteriaceae qed jiġu riveduti minħabba dawn il-kwistjonijiet.
It-test tad-diffużjoni tad-disk huwa applikat b'mod regolari madwar id-dinja kollha, madankollu huwa
rarament affidabbli minħabba n-nuqqas ta' abilità tal-colistin li jixtered b'mod regolari fl-agar u
jipproduċi gradjent ta' konċentrazzjoni konsistenti. Dan ifisser li bin-nuqqas ta' tekniki standard
internazzjonali għall-ittestjar tas-suxxettibbiltà għall-colistin, ma jeżistux standards maqbula għall-
evalwazzjoni tas-sinerġija in vitro għall-kombinazzjonijiet tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra. Mhija
disponibbli l-ebda data ppubblikata li identifikat il-mekkaniżmu li bih jista' jseħħ is-sinerġiżmu għall-
kombinazzjonijiet tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra. Barra minn hekk, ir-rilevanza klinika tas-sinerġija
b'kombinazzjonijiet tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra hija dubjuża ħafna minħabba li l-
konċentrazzjonijiet tal-colistin waħdu fil-kolon huma ferm ogħla mill-MIC (eż. 20 darba aktar mill-MIC)
għall-E. coli u batterji oħra, bħala monoterapija, u għalhekk ma hemm l-ebda valur miżjud kliniku għal
sinerġija in vitro tal-kombinazzjonijiet tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra. Il-kunċetti tas-sinerġija bil-
kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra huma aktar rilevanti fil-mediċina umana billi dożi
baxxi tal-colistin jiġu injettati b'mod parenterali ma' antimikrobiċi oħra sabiex tiġi evitata t-tossiċità.
Bħala konklużjoni, il-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra huma maħsuba
sabiex jindirizzaw ħtiġijiet kliniċi differenti għall-prodotti ta' monoterapija. Dawn il-ħtiġijiet kliniċi
addizzjonali jistgħu jinkludu spettru aktar wiesa' ta' kopertura antimikrobika fil-ġisem sabiex jew
jestendi l-kopertura antimikrobika għall-bqija tal-ġisem kif ukoll l-apparat gastrointestinali (eż.
infezzjoni gastrointestinali flimkien ma' settiċemija), jew kopertura antimikrobika addizzjonali fl-
apparat gastrointestinali minħabba ċirkustanzi estenwanti (eż. reżistenza antimikrobika jew
infezzjonijiet polimikrobiċi). Dwar dawn il-punti, ma kienet ipprovduta l-ebda data konvinċenti mid-
detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, f'termini ta' provi kliniċi jew studji oħra
xjentifikament aċċettabbli, dwar ix-xenarji kliniċi fejn huma essenzjali prodotti ta' kombinazzjoni tal-
colistin ma' antimikrobiċi oħra għall-annimali li jipproduċu l-ikel fl-UE meta mqabbel ma' prodotti ta'
monoterapija.
3. Valutazzjoni benefiċċji-riskji
Valutazzjoni tal-benefiċċji
Il-prodotti mediċinali veterinarji li fihom il-colistin flimkien ma' sustanzi antimikrobiċi oħra li għandhom
jiġu amministrati b'mod orali lil speċi li jipproduċu l-ikel jirrappreżentaw antimikrobiċi użati b'mod
komuni fil-mediċina veterinarja. Fl-annimali tal-produzzjoni, l-istress fl-annimali li jkunu għadhom
kemm jitwieldu u dak relatat mal-ftim iwassal għal dysbacteriosis u dijarea kkawżata mill-E. coli, li
jidhru klinikament simili. Razez aktar virulenti li jirriżultaw f'mard aktar sever jistgħu jwasslu wkoll għal
settiċemija u/jew immunosoppressjoni bir-riżultat jew ta' mard f'ħafna organi jew infezzjonijiet
polimikrobiċi. Il-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra huma meqjusa li jaqdu
19 Lo-Ten-Foe JR et al. 2007 Comparative evaluation of the VITEK 2, disk diffusion, Etest, broth microdilution,and agar dilution susceptibility testing methods for colistin in clinical isolates, including heteroresistant Enterobacter cloacae and Acinetobacter baumannii strains. Antimicrob Agents Chemother 51:3726–30.
23/26
rwol għal dan il-mard aktar kumpless relatat mal-produzzjoni u huma disponibbli studji kliniċi għal xi
kombinazzjonijiet, li wrew l-effikaċja għal xi kundizzjonijiet. Barra minn hekk, id-data ta'
farmakoviġilanza ma żvelat l-ebda rapport ta' nuqqas ta' effikaċja għall-prodotti ta' kombinazzjoni tal-
colistin ma' antimikrobiċi oħra.
Diversi rapporti xjentifiċi u data ta' sorveljanza tal-UE17,20 urew livell baxx ħafna kontinwu ta'
reżistenza għall-colistin fl-annimali li jipproduċu l-ikel, kif ukoll livelli mnaqqsa ta' reżistenza għal
diversi antimikrobiċi oħra użati fi prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra, minkejja
l-użu estensiv ta' dawn il-prodotti fl-UE għal xi snin.
Valutazzjoni tar-riskju
Matul dawn l-aħħar ħames snin seħħet bidla sostanzjali rigward l-importanza tal-colistin fil-mediċina
umana u dik veterinarja – minn molekula użata biss fil-mediċina veterinarja, il-colistin sar molekula
kritikament importanti fil-mediċina umana. Bl-użu mġedded tal-colistin fil-mediċina umana, b'mod
partikolari bħala opzjoni terapewtika tal-aħħar għażla għall-kura ta' infezzjonijiet minħabba baċilli
Gram-negattivi reżistenti għal ħafna mediċini (MDR), estensivament reżistenti għall-mediċini (XDR) u
reżistenti għall-mediċina pan (PDR), baċilli Gram-negattivi li jiffermentaw u li ma jiffermentawx il-
lattożju, inklużi l-Pseudomonas aeruginosa u l-Acinetobacter baumannii, hemm tħassib potenzjali
għas-saħħa pubblika bl-użu veterinarju kontinwat tas-sustanza. Sa ftit taż-żmien ilu kien jinħass li t-
tħassib għas-saħħa pubblika kien żgħir minħabba l-karatteristiċi magħrufa tar-reżistenza għall-colistin
identifikata fil-mediċina veterinarja, inkluż li dawn il-batterji reżistenti għall-colistin huma rari,
għandhom biss elementi ġenetiċi mhux trasferibbli għal batterji oħra u huma instabbli, li jfisser li l-
batterji reżistenti għall-colistin ma jippersistux fit-tul. Storikament, din l-instabilità tar-reżistenza għall-
polimiksini, u n-nuqqas ta' trasferiment orizzontali tal-ġeni ta' dawn il-mutazzjonijiet, kien maħsub li
jnaqqas ir-riskju tat-tixrid rapidu tar-reżistenza għall-colistin21. Madankollu, importanti li jiġi nnotat li r-
reżistenza stabbli fil-livell subkliniku (eteroreżistenza) tista' tibqa' ma tinstabx bit-tekniki konvenzjonali
tal-kultura/sensittività22. Il-biofilms huma saffi protettivi madwar il-batterji li jiġu ffurmati, pereżempju,
fl-apparat diġestiv bħala komunitajiet ta' biofilm mukożali23. Sa ftit taż-żmien ilu, ir-reżistenza għall-
polimiksini kienet tinvolvi biss mutazzjonijiet kromożomiċi iżda qatt ma ġiet irrappurtata permezz tat-
trasferiment orizzontali ta' ġeni. Waqt proġett ta' sorveljanza ta' rutina dwar ir-reżistenza
antimikrobika f'E. coli kommensali minn annimali tal-ikel fiċ-Ċina, ir-reżistenza għall-polimiksini
ntweriet li hija minħabba l-ġene mcr-1 medjat mill-plasmidi24. Barra minn hekk, dan l-mcr-1 carriage
f'iżolati tal-E. coli nstab ukoll fi 78 (15%) minn 523 kampjun ta' prodotti tal-laħam mhux imsajjar u
f'166 (21%) minn 804 annimali meħuda bħala kampjun matul il-perjodu 2011–14. It-tfaċċar tal-MCR-1
fl-annimali u batterji relatati mal-bniedem jimmarka l-ksur tal-aħħar grupp ta' antibijotiċi, il-
polimiksini, b'reżistenza trasferibbli medjata mill-plasmidi. Mill-iskoperta fiċ-Ċina 'l hawn, kienet
irrappurtata reżistenza MCR-1 għall-colistin medjata mill-plasmidi f'numru ta' pajjiżi madwar id-dinja
kollha. Għalhekk, m'għadux aktar il-każ li l-batterji reżistenti għall-colistin fl-annimali mhumiex relatati
mas-saħħa pubblika u l-eżempju li nstab iċ-Ċina juri li r-reżistenza trasferibbli għall-colistin mill-ġene
mcr-1 tista' sseħħ fl-annimali tal-ikel u l-prodotti tal-laħam u potenzjalment tikkostitwixxi riskju għas-
saħħa pubblika.
20 Catry, B et al. 2015 Use of colistin-containing products within the European Union and European Economic Area (EU/EEA): development of resistance in animals and possible impact on human and animal health. International Journal of Antimicrobial Agents 46(3): 297 – 306.21 Landman D et al. 2008 Polymyxins revisited. Clin Micro-biol Rev 21:449–65.22 Snitkin ES et al. 2013 Genomic insights into the fate of colistin resistance and Acinetobacter baumannii during patient treatment. Genome Res 23:1155–62.23 Fite A et al. 2013 Longitudinal analyses of gut mucosal microbiotas in ulcerative colitis in relation to patient age and disease severity and duration. J Clin Microbiol 51:849–56.24 Liu YY et al. 2015 Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet 16(2):161-8
24/26
L-użu tal-prodotti ta' kombinazzjoni jirrappreżenta riskju ta' użu bla bżonn tal-colistin f'każijiet fejn ma
ntwera l-ebda benefiċċju addizzjonali fuq l-użu ta' sustanza waħda waħedha.
Il-kwalità, is-sigurtà tal-annimali fil-mira, is-sigurtà tal-utent, ir-riskju ambjentali u r-residwi li ma
ġewx evalwati f’din il-proċedura ta’ riferiment.
Miżuri ta' ġestjoni jew ta' mitigazzjoni tar-riskji
Fid-dawl tal-użu mġedded tal-colistin fil-mediċina umana u l-importanza kritika tiegħu għas-saħħa
pubblika, huwa essenzjali li jiġi assigurat użu prudenti tas-sustanza fil-mediċina veterinarja sabiex tiġi
evitata żieda fl-iżvilupp tar-reżistenza għall-antimikrobiċi. Fi proċedura ta' riferiment preċedenti skont
l-Artikolu 35 għall-prodotti mediċinali veterinarji kollha li fihom colistin li għandhom jiġu amministrati
b'mod orali, il-Kumitat qabel dwar indikazzjoni armonizzata, limitazzjoni tat-tul tal-kura sa 7 ijiem u
sentenzi ta' twissija dwar l-użu prudenti.
L-istess konsiderazzjonijiet meħuda għall-prodotti ta' monoterapija bil-colistin japplikaw għall-prodotti
li fihom il-colistin f'kombinazzjoni ma' sustanzi antimikrobiċi oħra. L-indikazzjonijiet għall-prevenzjoni u
l-profilassi m'għadhomx jistgħu jiġu ġustifikati aktar. Ma setgħu jiġu pprovduti l-ebda data proprjetarja
jew ġustifikazzjonijiet validi b'appoġġ għall-argumenti dwar il-prevenzjoni u l-profilassi. Barra minn
hekk, ma setgħu jiġu pprovduti l-ebda data proprjetarja jew ġustifikazzjonijiet validi b'appoġġ għall-
indikazzjonijiet tas-Salmonella spp. L-infezzjoni gastrointestinali kkawżata mill-E. coli (kolibaċillożi)
mhijiex marda klinika rikonoxxuta fil-moħor jew fiż-żwiemel adulti u ma kienet ipprovduta l-ebda data
sabiex tappoġġja l-użu tal-colistin fil-moħor, għalhekk din l-ispeċi fil-mira għandha titneħħa. L-
indikazzjonijiet mhux gastrointestinali huma kkunsidrati bħala użu bla bżonn tal-colistin billi s-sustanza
ma tikkontribwixxi għall-ebda effett terapewtiku ta' organi oħra infettati b'infezzjonijiet batteriċi. F'dan
il-kuntest, il-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra ma jintużawx skont il-
prinċipji tal-użu prudenti u lanqas jissodisfaw il-kriterji spjegati fil-linja gwida dwar il-kombinazzjonijiet
fissi għall-approvazzjoni ta' dawn il-prodotti.
Fuq il-bażi tal-informazzjoni pprovduta mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, li
tinkludi data proprjetarja, referenzi xjentifiċi u rapporti ta' esperti, miżura possibbli ta' mitigazzjoni tar-
riskju kkunsidrata f'dan ir-riferiment skont l-Artikolu 35 kienet li l-użu tal-prodotti ta' kombinazzjoni
tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra jiġi limitat ulterjorment għall-kura ta' annimali individwali biss u
jitneħħew il-preżentazzjonijiet ta' prodotti maħsuba għall-kura ta' gruppi.
Madankollu, tqajjem tħassib dwar jekk l-indikazzjonijiet gastrointestinali għall-prodotti ta'
kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra humiex ġustifikati meta jkun aktar prudenti li jintuża
prodott ta' monoterapija. Attwalment, l-istatus għal patoġeni gastrointestinali Gram-negattivi rilevanti
(eż. l-E. coli) fl-UE huwa li l-MICs tal-colistin huma baxxi ħafna u l-konċentrazzjonijiet tal-colistin fil-
kolon huma għoljin ħafna (eż. 20 darba ogħla mill-MIC) tant li prodott ta' monoterapija jkun biżżejjed
għal dawn l-indikazzjonijiet. Fil-biċċa l-kbira tal-istudji kliniċi pprovduti f'din il-proċedura ta' riferiment
skont l-Artikolu 35, il-prodotti ta' monoterapija wrew l-istess effikaċja bħall-prodotti ta' kombinazzjoni
tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra. Ma setgħet tiġi identifikata l-ebda raġuni speċifika għall-ħtieġa ta'
prodott ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra għall-annimali li jipproduċu l-ikel fl-UE,
b'titjib tal-attività (attività sinerġistika jew addittiva) jew twessigħ tal-ispettru tal-attività. Is-CVMP
ħass li r-riżultat finali tal-użu ta' prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra minflok
monoterapija huwa użu bla bżonn tal-colistin.
Filwaqt li f'każijiet li jinvolvu sustanzi oħra użati fil-mediċina veterinarja xorta kien hemm opzjonijiet
terapewtiċi għall-mediċina umana, f'dan il-każ kwalunkwe kontribut potenzjali relatat mal-katina
alimentari għar-reżistenza għall-colistin fil-mediċina umana jwassal għall-ebda opzjoni terapewtika
għall-infezzjonijiet tal-bniedem kontra batterji MDR, XDR u PDR. Billi anki użu limitat ta' prodotti ta'
kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra huwa meqjus li jwassal għal użu bla bżonn tal-colistin
25/26
u jista' potenzjalment iwassal għall-iżvilupp ta' reżistenza għall-antimikrobiċi, il-miżuri diskussi hawn
fuq ma tqisux suffiċjenti sabiex jimmitigaw ir-riskju identifikat. Dan flimkien man-nuqqas ta' studji
kliniċi ta' kwalità u ta' evidenza kredibbli oħra sabiex jikkonfermaw il-valur miżjud tal-prodotti ta'
kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra fuq monoterapija, flimkien man-nuqqas ta' konformità
mal-prinċipji tal-użu prudenti u l-linja gwida tas-CVMP dwar prodotti farmaċewtiċi ta' kombinazzjoni
fissa (EMEA/CVMP/83804/2005), iwassal għall-konklużjoni li ma hemm ebda ġustifikazzjoni valida
għall-użu ta' prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra fil-mediċina veterinarja.
Evalwazzjoni u konklużjonijiet dwar il-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju
F'din il-proċedura s-CVMP kien mitlub jeżamina l-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq tal-prodotti
mediċinali veterinarji kollha li fihom colistin f'kombinazzjoni ma' sustanzi antimikrobiċi oħra għall-
amministrazzjoni orali lil speċi li jipproduċu l-ikel sabiex ikun assigurat l-użu responsabbli tas-sustanza
fil-protezzjoni tas-saħħa tal-annimali u tiġi limitata l-possibbiltà ta' riskju ġejjieni għas-saħħa pubblika.
Huwa rikonoxxut li l-prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra jistgħu jkunu effikaċi
għall-kura u l-metafilassi ta' mard gastrointestinali kkawżat minn E. coli suxxettibbli għaż-żewġ
sustanzi attivi fil-qżieqeż, it-tjur, l-għoġġiela u l-ħrief li ma jkunux ilhom li twieldu, bil-kundizzjoni li d-
doża u t-tul tal-kura jiġu aġġustati skont dawk rakkomandati qabel mis-CVMP. Madankollu, ma seta'
jintwera l-ebda benefiċċju fl-użu ta' prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra
minflok monoterapija u ma setgħet tiġi identifikata l-ebda miżura ta' mitigazzjoni tar-riskju fattibbli
sabiex jiġi indirizzat ir-riskju potenzjali identifikat għas-saħħa tal-bniedem, billi anki l-użu limitat ta'
prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra kien meqjus bħala użu bħala bżonn tal-
colistin.
Wara li kkunsidra d-data kollha ppreżentata bil-miktub, is-CVMP ikkonkluda li l-bilanċ bejn il-benefiċċju
u r-riskju għall-prodotti mediċinali veterinarji kollha li fihom colistin f'kombinazzjoni ma' sustanzi
antimikrobiċi oħra li għandhom jiġu amministrati b'mod orali lil speċi li jipproduċu l-ikel huwa negattiv,
minħabba nuqqas ta' rilevanza klinika u fid-dawl ta' esponiment eċċessiv għall-colistin li jista' joħloq
riskju potenzjali għas-saħħa tal-annimali u tal-bniedem minħabba aċċellerazzjoni tas-seħħ tar-
reżistenza għall-colistin.
Għalhekk, is-CVMP irrakkomanda l-irtirar tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq għall-prodotti
mediċinali veterinarji kollha li fihom colistin f'kombinazzjoni ma' sustanzi antimikrobiċi oħra li
għandhom jiġu amministrati b'mod orali.
Raġunijiet għall-irtirar tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq
Billi
is-CVMP qies li ma kienet ipprovduta l-ebda data konvinċenti mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni
għat-tqegħid fis-suq, f'termini ta' provi kliniċi jew studji oħra xjentifikament aċċettabbli, dwar ix-
xenarji kliniċi fejn huma essenzjali prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra
għall-annimali li jipproduċu l-ikel fl-UE meta mqabbel ma' prodotti ta' monoterapija;
is-CVMP qies li anki l-użu limitat ta' prodotti ta' kombinazzjoni tal-colistin ma' antimikrobiċi oħra
huwa meqjus li jwassal għal użu bla bżonn tal-colistin u jista' potenzjalment iwassal għall-iżvilupp
ta' reżistenza għall-antimikrobiċi, il-miżuri diskussi hawn fuq ma tqisux suffiċjenti sabiex
jimmitigaw ir-riskju identifikat;
26/26
is-CVMP qies li l-iżvilupp ta' reżistenza antimikrobika għall-colistin hija meqjusa bħala riskju għas-
saħħa tal-bniedem billi l-colistin jintuża wkoll bħala kura tal-aħħar għażla fil-mediċina umana fil-
kuntest ta' kura ta' infezzjonijiet batteriċi speċifiċi reżistenti ħafna għall-mediċini;
is-CVMP ikkonkluda li l-valutazzjoni tal-benefiċċji u r-riskji għall-prodotti mediċinali veterinarji
kollha li fihom colistin f'kombinazzjoni ma' sustanzi antimikrobiċi oħra li għandhom jiġu
amministrati b'mod orali hija negattiva u li l-prodotti jistgħu jippreżentaw riskju potenzjali għas-
saħħa tal-bniedem;
is-CVMP irrakkomanda l-irtirar tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq għall-prodotti mediċinali
veterinarji kollha li fihom colistin f'kombinazzjoni ma' sustanzi antimikrobiċi oħra li għandhom jiġu
amministrati b'mod orali kif imsemmija fl-Anness I.
