Annarosa Soresina Unità di Immunologia e Reumatologia pediatrica Clinica Pediatrica, Ospedale dei...
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Annarosa SoresinaUnità di Immunologia e Reumatologia
pediatricaClinica Pediatrica, Ospedale dei Bambini
Università degli Studi di [email protected]
030/3995700
Salerno, 27 novembre 2010
Approccio diagnostico- terapeuticonelle Immunodeficienze Primitive
Alberto G. Ugazio
• congenite
• rare
• croniche
Esame emocromocitometrico
Immunoglobuline sieriche
Sottopopolazioni linfocitarie
Approfondimento diagnostico
nei Difetti dell’immunità umorale
Ab anti-Tetano, Ab anti-epatite
Assenti / bassi livelli di Ig sieriche
ImmunodeficienzaComune Variabile
Agamma/ipogammacon T+ e B- (<2%)
Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva
Agamma/ipogammacon T+ e B+
Ipogammaglobuline
mia
Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanziaDeficit selettivo di IgA
Risposta agli stimoli antigenici
Difettiva Normale
Mantenere sempre alto il sospetto
• singola infezione respiratoria grave nei primi mesi di vita• bronchioliti ricorrenti• diarrea protratta/cronica• arresto di crescita• patogeni opportunisti
Validare il sospetto
• emocromo completo con formula (linfociti <1500/mL)• sottopopolazioni linfocitarie• immunoglobuline (A/M) [IgG materne!]
• test funzionali• test enzimatici (ADA, PNP)• test genetico molecolari
5 69 7 5 4 5 4
24
31
41
48
5661 60
52
4035
68
61
4540
3532 31
40
5257
0
10
20
30
40
50
60
70
80milliaia/mm3
N
L
M
E
leucociti
30
34
21 20 19,517,5 17,5
15,513,5
119 9,4
5 5 5 6 6 5,5 4,5 4,5
età
0
5
10
15
20
25
30
35
40milliaia/mm3
min
mass
Emocromo + F
%
migliaia /mm3
linfopenia
SCID – diagnosi di laboratorio
0
20
40
60
80
100
linf. <1,500/mm3
CD3 <500 /mm3
def. risposta PHA
++ + +
+ ++
-- -
% diagnosi
in 104 casi seguiti alla Clinica Pediatrica, Università di Brescia
Assenti / bassi livelli di Ig sieriche
LINFOPENIAEsordio precoce
Infezioni da germi opportunisti
Immunodeficienze combinate
T- B- T- B+
ImmunodeficienzaComune Variabile
Deficit selettivo di Iga
Agamma/ipogammacon T+ e B-
Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva
Agamma/ipogammacon T+ e B+
Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanzia
N. Linfociti NORMALIEsordio dopo 6-8 mesi di
vitaInfezioni da batteri
capsulati
Immunodeficienze umorali
Età IgG (mg/dl) IgA (mg/dl) IgM (mg/dl)
Cordone ombelicale
1112 (862-1434)
Non dosabili 9 (5-14)
1 - 3 mesi 468 (231-495) 24 (8-74) 74 (26-210)
4 - 6 mesi 434 (222-846) 20 (6-60) 62 (28-39)
7 - 12 mesi 569 (351-919) 29 (10-85) 89 (38-204)
13 - 24 mesi 801 (264-1509)
54 (17-178) 128 (48-337)
2 - 3 anni 889 (462-1710)
68 (27-173) 126 (62-257)
4 - 5 anni 1117 (528-1959)
98 (37-257) 119 (49-292)
6 - 8 anni 1164 (633-1016)
113 (41-315) 121 (56-261)
9 - 11 anni 1164 (707-1919)
127 (60-270) 129 (61-276)
12 - 16 anni 1105 (604-1909)
136 (61-301) 132 (59-297)
Valori normali delle Immunoglobuline in rapporto all’età
Valori di normalità delle Sottopopolazioni linfocitarie
Sottopopolazioni
Neonato (%) Oltre l’età neonatale
(%)
CD3Linfociti
T
58 +/- 7 75 +/- 7
CD4 44 +/- 11 45 +/- 10
CD8 21 +/- 9 25 + /- 9
CD19 /CD20 Linfociti B 15 +/- 5 10 +/- 5
Eterogeneità clinica e genetica
Tipo Ereditarietà Difetto genetico Clinica
HIGM1 XL CD40L infezioni batteriche, da opportunisti, infezioni fungine, neutropenia, interessamento epaticocolangite sclerosante
HIGM2 AR AID infez. batteriche, iperplasia linfonodi e tonsille
HIGM3 AR CD40 infezioni batteriche, da opportunisti infezioni fungine, neutropenia, interessamento epaticocolangite sclerosante
HIGM 6/7 XL IKK (NEMO) infezioni batteriche, da opportunisti, neutropenia, interessamento epatico, displasia anidrotica ectodermica
HIGM5 AR UNG infez. batteriche iperplasia linfonodi e tonsille
• test di ossidazione della DHR 123
controllo paziente
Malattia granulomatosa cronica (CGD)Malattia granulomatosa cronica (CGD)
Sindrome da Iper-IgE da difetto di STAT3: caratteristiche cliniche fondamentali
Sindrome da Iper-IgE da difetto di STAT3: caratteristiche cliniche fondamentali
● Polmoniti recidivanti
● Eczema/ rush in età neonatale
● Fratture ossee patologiche
● Facies caratteristica
● ”Cathedral palate”
(J Allergy Clin Immunol 2010;125:424-32.)
Esame emocromocitometrico
Immunoglobuline sieriche
Sottopopolazioni linfocitarie
Ab anti-Tetano, Ab anti-epatite
Ig E totali
DHR 123
Prick test
Test del sudore
Analisi delle ciglia
Infezioni ricorrenti basse vie respiratorie:
approfondimento diagnostico
Atassia-Telangectasia: Atassia-Telangectasia: diagnosidiagnosi
Alfa-fetoproteina sierica (AFP): valori elevati.
Cariogramma: rotture cromosomiche multiple, traslocazioni e inversioni a carico dei cromosomi 7 e 14.
Test di radiosensibilità: aumentato tasso di rotture spontanee.
Analisi semiquantitativa della proteina ATM tramite Western Blot: ridotta o assente.
Analisi molecolare del gene ATM: alterata.
Test diagnostico
Cariotipo con FISH: microdelezione regione q11 del cromosoma 22.